JP2003261414A - 尿素含有組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】水の含有量を実質的に排除して、尿素を多量に
含有させても、優れた安定性と使用性を発揮する、尿素
含有組成物を提供すること。 【解決手段】尿素、および、１種または２種以上のＨＬ
Ｂが８．０〜２０．０の、好適にはポリグリセリン脂肪
酸エステルを含んで親水性非イオン界面活性剤を含有
し、かつ、水の含有量が、組成物の１．０質量％以下
（同０質量％を含む）で、好適には、さらにグリセリン
を含有して、少なくとも殆どの尿素が可溶化されてお
り、スティック製剤、または、軟膏製剤等として用いら
れ得る尿素含有組成物を提供することにより、上記の課
題を解決し得ることを見出した。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、尿素を含有する、
皮膚外用剤用途に適した外用組成物に関する発明であ
る。

【０００２】

【従来の発明】尿素が水に対して高い溶解性を示すこと
が知られている。従来、尿素を有効成分とした製剤は、
クリーム、乳液、ローション、エアゾール等さまざまな
剤型の製剤に用いられてきたが、これらの系は水を多量
に配合した系であるために、尿素は水に溶解して配合し
ている。例えば、このような製剤の例として特開昭６１
−２６００１６号公報、特公平３−８０１２３号公報、
特公平７−７４１４４号公報があげられる。

【０００３】一方、水を少量しか配合できない系におい
て尿素を配合するためには、尿素を水に溶解してＷ／Ｏ
乳化する方法があげられる。また、水を全く配合しない
系では、尿素の結晶を分散して配合する方法や湿潤剤に
溶解して配合する方法があげられる。このような製剤の
剤形としては、例えば、スティック製剤や軟膏製剤があ
げられる。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、こうし
た製剤では以下の点で問題が認められた。例えば、ステ
ィック製剤の場合、Ｗ／Ｏ乳化した系については、系に
水分が含まれるために、経時で水分の揮散に伴いスティ
ックの径が細くなるという、いわゆる製剤の「やせ」の
現象が認められることや、水分が少ないために尿素の配
合量に制限がみられること等問題があった。また、結晶
を分散して配合する場合は、尿素の結晶が大きいために
使用性上ざらつきが認められることや、ざらつきを回避
するために結晶を粉砕しようとすると凝集等の現象が見
られ、安定に製剤に配合することが出来なかった。

【０００５】さらに、湿潤剤に溶解して配合する場合
は、尿素の溶解度が水よりも小さくなることから、湿潤
剤を多量に配合した場合は系の安定性や使用性を損ねる
欠陥が認められ、少量の場合は尿素の結晶が析出した
り、尿素の配合量が制約される等の問題が認められた。

【０００６】また、軟膏製剤の場合であっても、同様の
問題点がみられた。従って、従来の方法では、スティッ
ク製剤や軟膏製剤等の油性基剤に尿素を量的に制限なく
安定に配合することは困難であった。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記問題
点を解決するため鋭意検討した結果、実質的に水を含ま
ない系において、尿素とＨＬＢが８．０〜２０．０であ
る親水性非イオン界面活性剤を組み合わせて用いること
によって、水をほとんど配合しないにもかかわらず、尿
素を、安定、かつ、多量に、組成物中に含有させること
が可能であることを見出し、本発明を完成した。

【０００８】すなわち、本発明は、尿素、および、１種
または２種以上のＨＬＢが８．０〜２０．０の親水性非
イオン界面活性剤を含有し、かつ、水の含有量が、組成
物の１．０質量％以下（同０質量％を含む）である、尿
素含有組成物（以下、本尿素含有組成物ともいう）を提
供する発明である。

【０００９】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態を説明
する。上述のように、本尿素含有組成物は、尿素とＨＬ
Ｂが８．０〜２０．０の親水性非イオン界面活性剤（以
下、「親水性非イオン界面活性剤」と記載する場合に
は、特に断わらない限り、ＨＬＢが８．０〜２０．０の
親水性非イオン界面活性剤を意味するものとする）を組
み合わせて含有されていることが特徴の一つである組成
物である。

【００１０】本発明で用いられる親水性非イオン界面活
性剤は、例えば、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリ
オキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン
ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコール脂肪酸エ
ステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
等のうち、ＨＬＢが８．０〜２０．０である態様の非イ
オン界面活性剤であり、必要に応じて１種または２種以
上を併用することが出来る。

【００１１】ポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、
例えば、デカグリセリンモノオレエート、デカグリセリ
ンジイソステアレート、デカグリセリンモノステアレー
ト、デカグリセリンモノミリステート、デカグリセリン
モノラウレート、ヘキサグリセリンモノミリステート、
ヘキサグリセリンモノラウレート等があげられ、必要に
応じて一種または二種以上を併用することが出来る。

【００１２】ポリオキシエチレンアルキルエーテルとし
ては、例えば、ポリオキシエチレン（１５モル）オレイ
ルエーテル、ポリオキシエチレン（２１モル）ラウリル
エーテル等があげられ；ポリオキシエチレンポリオキシ
プロピレンアルキルエーテルとしては、ポリオキシエチ
レン（２０モル）ポリオキシプロピレン（４モル）セチ
ルエーテル、ポリオキシエチレン（２０モル）ポリオキ
シプロピレン（６モル）デシルテトラデシルエーテル等
があげられ；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油として
は、ポリオキシエチレン（４０モル）硬化ヒマシ油、ポ
リオキシエチレン（１００モル）硬化ヒマシ油等があげ
られ；ポリエチレングリコール脂肪酸エステルとして
は、ポリエチレングリコール（２５モル）モノステアレ
ート、ポリエチレングリコール（５５モル）モノステア
レート等があげられ、ポリオキシエチレンソルビタン脂
肪酸エステルとしては、ポリオキシエチレン（２０モ
ル）ソルビタントリオレエート、ポリオキシエチレン
（２０モル）ソルビタンモノステアレート等があげら
れ、それぞれ必要に応じて１種または２種以上を併用す
ることが出来る。

【００１３】これらの親水性非イオン界面活性剤のうち
でも、ポリグリセリン脂肪酸エステルを選択することが
好ましく、用いられる親水性非イオン界面活性剤のう
ち、少なくとも１種が、ポリグリセリン脂肪酸エステル
であることが好適である。

【００１４】もちいる親水性非イオン界面活性剤が、全
てポリグリセリン脂肪酸エステルであることは、好適な
態様の一つであるが、ポリグリセリン脂肪酸エステル
と、他の親水性非イオン界面活性剤を組み合わせて用い
る場合には、ポリグリセリン脂肪酸エステルと他の親水
性非イオン界面活性剤の配合割合は、ポリグリセリン脂
肪酸エステル／他の親水性非イオン界面活性剤が１／２
以上の配合比（質量比）が好ましく、より好ましくは、
同１／１（質量比）以上、特に好ましくは、同２／１
（質量比）以上である。

【００１５】本尿素含有組成物における、親水性非イオ
ン界面活性剤の含有量は、組成物の０．０７５〜３０．
０質量％が好適であり、さらに好ましくは、同０．２〜
２５．０質量％、極めて好ましくは、同０．５〜２０．
０質量％である。親水性非イオン界面活性剤の含有量が
多くなり、特に、３０．０質量％を超えると、本尿素含
有組成物の使用性への悪影響が懸念される。また、親水
性非イオン界面活性剤の含有量が少なくなり、特に、
０．０７５質量％未満になると、尿素の可溶化量が限定
されてしまい、このような量では、本発明の意図する尿
素の多量含有に至らなくなる。

【００１６】本尿素含有組成物における尿素の含有量
は、親水性非イオン界面活性剤との含有割合において、
尿素／親水性非イオン界面活性剤が４／３の含有比（質
量比）以下が好ましく、特に好ましくは同１／１以下、
極めて好ましくは同１／２以下である。

【００１７】その結果、本尿素含有組成物における尿素
の含有量は、組成物の０．１〜４０．０質量％が好適で
あり、さらに好ましくは同０．５〜３０．０質量％、極
めて好ましくは同１．０〜２０．０質量％である。尿素
の含有量が少ないと、特に、組成物の０．１質量％未満
であると、保湿性等の本来の尿素配合効果が十分に得ら
れない傾向がある、また、逆に、同４０．０質量％を超
えると、肌のひりつき等が認められる等、組成物の安全
性が損なわれる可能性がある。

【００１８】また、本尿素含有組成物には、尿素の可溶
化状態をさらに安定化させるために、グリセリンを含有
させることが出来る。本尿素含有組成物におけるグリセ
リンと尿素の比（質量比）は、グリセリン／尿素が１／
３０以上であることが好適であり、特に好ましくは、同
１／２０以上、極めて好ましくは同１／１０以上であ
る。また、グリセリンの含有量の上限は、グリセリン／
尿素が１／２以下であることが好適である。

【００１９】この質量比においてグリセリンが少ない場
合、特に、グリセリン／尿素が１／３０以下であると、
グリセリンを含有させることによる、本尿素含有組成物
の安定性の向上効果が顕在化しにくくなる。逆に、グリ
セリンの含有量が多過ぎる場合、特に１／２以上である
と、添加量の増加に見合った可溶化の安定化効果の向上
が認められない。

【００２０】結果として、本尿素含有組成物におけるグ
リセリンの含有量は、組成物の０．０５〜２０．０質量
％が好適であり、特に好ましくは、同０．１〜１５．０
質量％、極めて好ましくは、同０．２〜１０．０質量％
である。グリセリンの配合量が少ないと可溶化の安定化
効果が得られず、逆に多すぎると使用性を悪くするため
に好ましくない。

【００２１】このように、尿素と親水性非イオン界面活
性剤を組み合わせて用いることにより、水を積極的に含
有させることなしに、尿素を可溶化することが可能とな
る。本尿素含有組成物における水の含有量は、組成物の
１．０質量％以下（同０質量％を含む）である。水の含
有量が同１．０質量％を超えると、「水の含有量を抑制
する」という目的を達成できない。この意味で、本尿素
含有組成物において水は、実質的に含まれないことが好
適である。ここで「実質的に含まれない」とは、「別個
に水を含有させることなしに」、という意味である。各
配合成分に含有される少量の水の配合までを除外するも
のではない。

【００２２】本尿素含有組成物は、好適には、実質的に
水分を含まないために、スティック製剤で見られる経時
での「やせ」の現象は見られないし、また、通常は、可
溶化して含有されているために、尿素の結晶析出や、ざ
らつき、凝集、均一性などの問題は認められない。さら
に、各含有成分の好適な含有量である場合は、使用性は
良好であり、例えば、べたつき、過度ののび等の問題も
認められない。

【００２３】本尿素含有組成物の剤形は、例えば、ステ
ィック製剤、軟膏製剤等として用いられることが好適で
ある。このような剤形として用いるために、各種の油
分、例えば、マイクロクリスタリンワックス、固形パラ
フィン、セレシン、ビースワックス等の固形油分；セタ
ノール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、
ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の
高級アルコール；ステアリン酸、ミリスチン酸、ベヘニ
ン酸、イソステアリン酸、オレイン酸等の高級脂肪酸；
硬化油、ワセリン等の半固形油分；流動パラフィン、ス
クワラン、シリコン油、ホホバ油、２−エチルヘキサン
酸グリセリン、ペンタイソオクタン酸エリスリトール、
イソプロピルミリステート、セチルイソオクタノエー
ト、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、
クロタミトン等の流動油分等が挙げられ、これらは必要
に応じて１種または２種以上を本尿素含有組成物に含ま
せることができる。

【００２４】さらに、本尿素含有組成物には、皮膚外用
剤において汎用される、各種の薬物を、必要に応じて含
有させることができる。例えば、ジフェンヒドラミン、
クロルフェニラミンのような抗ヒスタミン剤；ビタミン
Ｅアセテート、ビタミンＡパルミテート、ビタミンＤの
ような脂溶性ビタミン類；グリチルレチン酸、グリチル
リチン酸ステアリルのような消炎剤；ヒドロコルチゾ
ン、デキサメタゾン、フルオロシノロンアセトニドのよ
うなステロイド系抗炎症剤；酸化亜鉛のような皮脂抑制
剤等が挙げられる。

【００２５】その他、本尿素含有組成物には、必要に応
じて、親水性非イオン界面活性剤以外の界面活性剤、湿
潤剤、清涼剤、抗酸化剤、キレート剤、吸収促進剤、粉
末類、防腐剤、香料、色剤等を、本発明の効果を損なわ
ない範囲で含有させることが出来る。

【００２６】なお、本尿素含有組成物の製造方法につい
ては、特に限定されるものではなく、例えば、スリーワ
ンモーター、ホモミキサー、ディスパーミクサーのよう
な攪拌混合機を用いて、混練し、型取り、冷却して、固
化させることにより、本尿素含有組成物を調製すること
ができる。

【００２７】

【実施例】 次に、実施例等により、本発明を、さらに
具体的に説明するが、これらはなんら本発明を限定する
ものではない。なお、以下の例において「％」は、特に
ことわらない限り、「配合対象に対する質量％」を示
し、組成の表中の数値も質量％を示す。

【００２８】本発明と従来技術との比較 ［実施例および比較例］まず、本尿素含有組成物につい
て、後述する第１表に示すスティック製剤を調製した。
実施例には、ＨＬＢが８．０〜２０．０である親水性非
イオン界面活性剤として、デカグリセリンモノオレエー
ト、デカグリセリンジイソステアレート、ポリエチレン
グリコール（５５モル）モノステアレートを用いた組成
物を調製し、比較例として、８．０〜２０．０以外のＨ
ＬＢ値を示す、非イオン界面活性剤を用いた組成物を調
製した。

【００２９】＜実施例の製法＞尿素にデカグリセリンモ
ノオレエート、デカグリセリンジイソステアレート、ポ
リエチレングリコール（５５モル）モノステアレート等
の親水性非イオン界面活性剤を加え、加熱して尿素を攪
拌溶解した。さらにあらかじめ加熱して溶解しておいた
セレシン、マイクロクリスタリンワックス、グリセリン
脂肪酸エステル、ペンタイソオクタン酸エリスリトール
の混合物にこれを加えて、透明になるまで攪拌混合を行
い、これをスティック容器に流し込み、冷却を行なっ
て、本尿素含有組成物を得た。

【００３０】＜比較例の製法＞実施例の製法に準じて、
それぞれの組成物や製剤を得た。 〔試験法〕安定性 次に、本発明に示す尿素含有組成物の安定性を調べるた
め、実施例１〜３と従来の処方で調製した比較例１〜３
における試験を実施した。

【００３１】安定性に関しては、それぞれの製剤を、５
０℃、４０℃、０℃で、１ヵ月間放置し、各試験品の外
観を、以下の基準で観察した。 ＜基準＞ ○：分離または結晶析出、または、「やせ」が見られな
い、 △：分離または結晶析出、または、「やせ」がやや見ら
れる、 ×：分離または結晶析出、または、「やせ」が見られる
によって評価した。

【００３２】使用性 使用性に関しては、男女同人数のパネル（男女各８名ず
つ）に、ひじ、ひざを対象とした使用性の確認を行って
もらい、その際のなめらかさに対しての評価を行った。

【００３３】○：１６人中、１２名以上のパネルが、な
めらかでざらつかないと評価した（なめらかでざらつか
ない）。 △：１６人中、８〜１１名のパネルが、なめらかでざら
つかないと評価した（ややざらつく）。 ×：１６人中、８名未満のパネルのみが、なめらかでざ
らつかないと評価した（ざらつく）。 試験の結果もあわせて、第１表に示した。

【００３４】

【表１】

【００３５】この結果からわかるように、実施例の製剤
は、比較例の製剤と比較して明らかに分離、結晶析出
と、「やせ」が抑制され、製剤の安定性が改善されてい
ることが認められた。また、使用性に関し、柔らかさ、
および、なめらかさについての問題は認められなかっ
た。

【００３６】さらに、本尿素含有組成物の他の処方例
を、実施例として示す。これらの実施例の製剤は、上記
の安定性試験においても、１ヵ月にわたり、各試験温度
において「○」評価であった。また、上記と同様の試験
において評価した使用性についても、柔らかさ、およ
び、なめらかさに問題は認められなかった。各実施例の
製剤の製造方法は、上記の実施例の製造方法に準じて行
った。

【００３７】 〔実施例４〕 スティック製剤 含有成分 含有量（％） 尿素 10.0 デカグリセリンモノステアレート(HLB 12.0) 10.0 デカグリセリンジイソステアレート(HLB 10.0) 10.0 グリセリン 5.0 セレシン 11.0 マイクロクリスタリンワックス 6.0 グリセリン脂肪酸エステル 7.7 ２−エチルヘキサン酸グリセリン 40.1 ユーカリ油 0.2 計 100.0

【００３８】 〔実施例５〕 スティック製剤 含有成分 含有量（％） 尿素 5.0 デカグリセリンモノステアレート(HLB 12.0) 7.0 ポリエチレングリコール（５５モル）モノステアレート(HLB 18.0) 8.0 セレシン 9.0 マイクロクリスタリンワックス 5.0 グリセリン脂肪酸エステル 10.0 ペンタイソオクタン酸エリスリトール 55.8 ＤＬ−カンフル 0.2 計 100.0

【００３９】 〔実施例６〕 軟膏製剤 含有成分 含有量（％） 尿素 3.0 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(HLB 14.0) 5.0 デカグリセリンジモノオレエレート(HLB 9.5) 5.0 マイクロクリスタリンワックス 10.0 ワセリン 30.0 流動パラフィン 46.9 Ｌ−メントール 0.1 計 100.0

【００４０】

【発明の効果】本発明により、水の含有量を実質的に排
除して、尿素を多量に含有させても、優れた安定性と使
用性を発揮する、尿素含有組成物が提供される。この本
発明の尿素含有組成物は、皮膚トラブル、特に手指のあ
れ、ひじ・ひざ・かかと・くるぶしの角化症、老人の乾
皮症、さめ肌、乾燥性皮膚等の治療に好適に用いられ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 中谷 善昌 神奈川県横浜市金沢区福浦２−12−１ 株 式会社資生堂リサーチセンター（金沢八 景）内 Ｆターム(参考） 4C083 AA122 AC012 AC121 AC122 AC402 AC421 AC422 AC432 AC442 AC681 AC682 AD532 BB04 DD11 DD22 EE01 EE03

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】尿素、および、１種または２種以上のＨＬ
   Ｂが８．０〜２０．０の親水性非イオン界面活性剤を含
   有し、かつ、水の含有量が、組成物の１．０質量％以下
   （同０質量％を含む）である、尿素含有組成物。
2. 【請求項２】実質的に水を含まない組成物である、請求
   項１記載の尿素含有組成物。
3. 【請求項３】ＨＬＢが８．０〜２０．０の親水性非イオ
   ン界面活性剤のうち、少なくとも１種が、ポリグリセリ
   ン脂肪酸エステルである、請求項１または２記載の尿素
   含有組成物。
4. 【請求項４】グリセリンを含有する、請求項１〜３のい
   ずれかの請求項記載の尿素含有組成物。
5. 【請求項５】剤型が、スティック製剤、または、軟膏製
   剤である、請求項１〜４のいずれかの請求項記載の尿素
   含有組成物。
6. 【請求項６】尿素が可溶化されている、請求項１〜５の
   いずれかの請求項記載の尿素含有組成物。