JP7220480B2 - 非酵素的創傷清拭剤およびその使用方法 - Google Patents

非酵素的創傷清拭剤およびその使用方法 Download PDF

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Description

本発明は、創傷治療、創傷治癒、および組織再生の分野に関する。この製剤のさらなる皮膚用用途および医療用用途が存在し得る。主な適応症は、慢性創傷、急性創傷および熱傷の非酵素的創傷清拭である。しかし、二次的用途には、再建手術および組織再構築が含まれる。
慢性創傷は、しばしば、適切な創傷治癒の開始に先立って除去される必要がある壊死組織（硬い黒色の痂皮および黄色のかさぶた）を有している。現在よく採用されている方法には、酵素的創傷清拭および鋭利な外科的創傷清拭が含まれる。ウジと機械的創傷清拭（加圧下における水、Ｂ２Ｏ３を含む生分解性ガラス系組成物、超音波、およびレーザー）を使用することを含む創傷清拭のために使用される他の方法がある。これら後者の方法は、いくつかの技術的長所があるが、現場ではほとんど使用されないので、創傷清拭の革新的な方法を開発するための主な比較対象とはならないであろう。
酵素的創傷清拭は、コラゲナーゼ、ブロメライン、シーポロースまたはパパインなどのプロテアーゼを用いて行われる。酵素的創傷清拭の欠点は、処置が高価（１本当たり２５０ドル、１処置あたり４０００ドル）であり、処方箋を必要とすることであり、酵素的創傷清拭は、炎症および有意な不快感をもたらす。いくつかの例では、コラゲナーゼで処置された患者は、創傷床の縁部周囲に発赤（紅斑）、高度滲出性創傷における有意な炎症、および長期使用後に、軽いアレルギー反応（掻痒）による過敏症を経験する。
外科的創傷清拭の場合、手術室（ＯＲ）処置は、外傷から壊死組織をこすり落とすために、メス、鉗子およびはさみの使用を必要とする。外科的創傷清拭の主たる欠点は、疼痛および手術室訪問に関連する費用を含む。最近の二重盲検無作為化比較臨床試験では、外科的創傷清拭のみでは、慢性創傷の創傷清拭および治癒には不十分である可能性があることが判明した。２０１４年秋季先進創傷治療シンポジウムにおいて、主要なオピニオンリーダーは、外科的創傷清拭と組み合わせたコラゲナーゼの使用を推奨していた。慢性創傷を創傷清拭する医療経済を改善するためには、明らかに、新規の方法が必要である。理想的な方法は、現在好ましいとされる方法よりも費用がかからず、酵素的創傷清拭よりも良好に作用し、有害な副作用が少ない（たとえば、紅斑、疼痛および掻痒の減少）方法の使用によって患者の生活の質を改善するものであるべきである。
壊死物質を変性および溶解させる天然の変性剤と組み合わせて、高臨界ミセル濃度を有する穏やかな非イオン性界面活性剤を使用する、慢性創傷を創傷清拭するための新規の非酵素的アプローチであり、それによって壊死物質が先進的な創傷包帯に吸い上げられる。作用機序は、壊死性痂皮物質を非酵素的に創傷清拭するための３つの工程を含む。第１工程は、変性剤を用いる壊死物質の再水和および変性を含む。例示的な変性剤は、尿素、尿素誘導体、および／またはグアニジンＨＣｌを含む（ただし、これらに限定されない）。また、変性剤は、壊死組織からのシステインのジスルフィド結合を破壊（低減）することができる模倣ペプチドを含み得る。第２工程は、たとえば、高臨界ミセル濃度（高ＣＭＣ）の穏やかな界面活性剤による、変性物質の可溶化を含む。高ＣＭＣが有利である。なぜなら、第３工程において、この材料を表面から、中程度から高度の滲出性創傷に使用することができる創傷包帯に容易に吸い上げることができるからである。
非酵素創傷清拭剤は、好ましい緩衝液、ｐＨおよびイオン強度（塩濃度）を含み得る。また、一実施形態は、組織の穏やかな機械的破壊によって溶解時間を早めることが示された、マイクロ粒子またはナノ粒子を含む。ある場合には、クエン酸および重炭酸ナトリウムまたは重炭酸アンモニウムを包含させ、活性成分の穏やかな攪拌を補助してもよい。一実施形態は、溶解した痂皮物質を創傷床から吸い上げることができる中程度から高度の吸収性創傷包帯、たとえば、泡包帯または親水コロイド包帯の使用を含む。別の実施形態において、溶液は、痂皮を迅速に溶解させるために、圧力の有無に関わらず液体の形態で提供される。第３実施形態において、製剤は、中程度から高度に吸収材包帯によって吸い上げる前に、創傷清拭が必要な部位に高濃度の非酵素的創傷清拭剤を留めるために、キサンタンガム、ポリエチレングリコール、キシロース、ヒドロキシエチルセルロース、またはワセリンのようなゲル中で混合される。非酵素的創傷清拭剤は、スルファジアジン銀、クロロヘキシジン、次亜塩素酸塩（０．０１％）、またはマヌカ蜂蜜製剤などの抗菌包帯と組み合わせて用いることができる。この薬剤は、陰圧閉鎖療法（ＮＰＷＴ）と組み合わせて使用できることも想定されている。
高臨界ミセル濃度（＞１９ｍＭ）の界面活性剤の利点は、それが、滲出液を包帯に通すことによって容易に除去可能であることである。界面活性剤は、痂皮およびかさぶた中の凝集タンパク質を分離されるが、帯電していないのでタンパク質を変性させない。穏やかな非イオン性界面活性剤は、創傷液の溶解性を改良するために、糖、ペプチドまたは他の骨格を有してもよい。穏やかな非イオン性糖系界面活性剤の例は、ＨＥＣＡＭＥＧとして表わされる、６－Ｏ－（Ｎ－ヘプチルカルバモイル）－メチル－α－Ｄ－グルコピラノシドおよびメチル－６－Ｏ－（Ｎ－ヘプチルカルバモイル）－α－Ｄ－グルコピラノシドが含まれる。ペプチドは、穏やかな界面活性剤様特性で合成することができ、これらは一般的にペプタージェントと呼ばれている。ペプタージェントは、リン脂質様分子を表す、界面活性剤特性を有する小さな自己集合化ペプチドである。ペプタージェントの一例は、ＶＶＶＶＶＶＤを含む。バリン（Ｖ）は、非極性尾部として作用する。Ｖ６Ｄは、長さが約２ｎｍのリン脂質分子に似ている。ペプタージェントは、糖系界面活性剤と組み合わせて添加し、興味深い可溶化特性を有する混合ミセルを形成することができる。別の実施形態では、ペプチドは、慢性創傷における炎症を減少させることができるヒト好中球エラスターゼを除去するためのシンクとして作用するＤ配置の配列ＰＦＰＱＡＮＹＩＴＹＣを含み得る。これに代えて、ＥＧＡＭＦＬＥＡＡＩＰＭＳＫは、創傷治癒を妨害し得る細菌プロテアーゼに結合させるためにＤ配置で添加することができる。別の実施形態において、ペプタージェントは、ジチオスレイトール、ベータメルカプトエタノールまたはトリス（２－カルボキシエチル）ホスフィン（ＴＣＥＰ）のような、同様の作用機序で変性痂皮物質のシステインを減らすように作用する、ペプチド様部分またはホスフィン様部分を有する。
界面活性剤は、安全であると一般的に認識されており、化粧品に一般的に使用されている、５０～２５０Ｍの尿素、グアニジンＨＣｌ、または植物由来の尿素化合物などの弱い界面活性剤中で可溶化することができる。
高ＣＭＣの穏やかな界面活性剤と共に変性剤の力を用いて、その効率性を示すために牛の胸肉からの「焦げた端部」を使用するインビトロモデルシステムに基づいて１４日未満で痂皮物質を溶解する安価で、穏やかかつ効果的な創傷清拭剤。この溶解時間は、Smith and Nephew社から市販されている創傷清拭剤（Santyl（登録商標））よりも１３日早い。鋭利に創傷清拭されたヒト痂皮物質でも同様の溶解結果が観察された。
本開示は、創傷を非酵素的創傷清拭剤で創傷清拭する方法、および非酵素的創傷清拭剤自体を特徴とする。活性成分は、変性剤、高臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）を有する穏やかな界面活性剤、ならびに最適化された、還元緩衝液および生理学的緩衝液を含み得る。変性剤の例は、尿素、グアニジンＨＣＬ、または動物由来の尿素もしくはグアニジンＨＣＬの合成誘導体、もしくは植物由来の尿素もしくはグアニジンＨＣＬの合成誘導体を含む。界面活性剤の例は、グリコシド頭部基を有する界面活性剤を含み、限定されるわけではないが、通常８～１４の範囲のアルキル鎖長を有する、アルキルβ－グリコシドおよびアルキルβ－マルトシドを含む。界面活性剤は、ペプチド系（ペプタージェント）であってもよいが、界面活性剤様特性を有し、限定されるわけではないが、ＶＶＶＶＶＶＤを含む。界面活性剤は、グリコシド成分およびペプタージェント成分の混合物であってもよい。ペプチド様分子または模倣ペプチド様分子は、メルカプタン還元剤または非メルカプタン還元剤の特性を低下させる特性を有していてもよい。
界面活性剤は、穏やかであり、高ＣＭＣを有する同様の特性を有してもよく、限定されるわけではないが、ジギトニン、メチルグルカミド（ＭＥＧＡ－８～ＭＥＧＡ－１０）、ポリエチレングリコール、およびＮ，Ｎ－ジメチルドデシルアミン－Ｎ－オキシド（ＤＤＡＯ；Ｎ，Ｎ－ラウリルジメチルアミン－Ｎ－オキシドとも称される、またはＬＤＡＯ）を含む。ペプタージェントは、痂皮物質の溶解の間におけるタンパク質分解を防ぐためにＤ配置にあってもよい。あるいは、ペプチドを用いて、高ＣＭＣ界面活性剤および変性剤の、類似構造および特性を有する化学物質を同定することができる。緩衝液配合剤は、たとえば、１０～２００ｎＭの濃度の、Ｎ－－２－アミノエタンスルホン酸（ＡＣＥＳ）、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、または２－（Ｎ－モルホリノ）エタンスルホン酸（ＭＥＳ）などの中性生理学的緩衝液を含んでもよい。緩衝液配合剤は、たとえば、１００～２００ｍＭの塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）を含んでもよい。緩衝液配合剤は、滲出液を撹拌して溶解時間を増やすために、クエン酸および／または重炭酸ナトリウムを含んでもよい。
緩衝液配合剤は、痂皮物質の溶解を助けるために、ナノ繊維もしくはマイクロ繊維、ナノチャネル、またはナノスフェアを含んでもよい。繊維は、シリカ、高ブルーム数を有するゼラチン、マイクロスフェアまたは単糖および複合糖類を含む結晶材料を含んでもよい。繊維は、単層または複層炭酸カルシウムナノスフェアもしくはナノチャネル、カーボンナノチューブ、カーボンバッキーボール、金ナノ粒子もしくは銀ナノ粒子、二酸化チタン（ＴｉＯ２）、または量子ドットを含んでもよく、量子ドットは、様々な元素（たとえばシリコン、ゲルマニウム、カドミウムおよびセレン）のナノサイズ結晶である。
創傷清拭剤は、創傷包帯被覆の有無にかかわらず、ゲルまたは軟膏において使用されてもよい。創傷清拭剤は、抗菌剤および抗生物質溶液、ゲルまたは軟膏と組み合わせて使用されてもよい。軟膏は、キサンタンゴム、ポリエチレングリコール、および石油系軟膏を含む。
非酵素的創傷清拭剤の例の活性成分の図であり、他の活性成分は、簡略化のために図面に加えられていない。 尿素（Ａ）および塩酸グアニジン（Ｂ）の化学構造を示す。 ＨＥＣＡＭＥＧ界面活性剤（Ａ）およびペプタージェントと呼ばれる脂質様特性（ＶＶＶＶＶＶＫ）を有するペプチド（Ｂ）の化学構造を示す。 非酵素的創傷清拭剤の異なる液体およびゲル製剤と比較した、鋭利な創傷清拭されたヒト痂皮物質のインビロト試験の結果を示す。 ＦＤＡ認可された酵素的創傷清拭剤と比較した、非酵素的創傷清拭剤の液体およびゲル製剤を試験するために使用された軟痂皮ブタモデルの結果（平均創傷サイズ）を示す。 ２つの先行技術の製剤と６つの本非酵素的創傷清拭剤とに対する、図５のブタモデルから放出された総タンパク質を示す。
本非酵素的創傷清拭剤の少なくとも３つの実施形態（生成物製剤）が存在することが想定される。その１つが包帯である。包帯は、泡、親水コロイド包帯、またはバイオ複合材料包帯などの中程度から高度の吸収材包帯から選択されるであろう。包帯は、溶解された痂皮物質を吸い上げるように作用するけれども、陰圧閉鎖療法（ＮＰＷＴ）が痂皮物質を除去するための他のアプローチであってもよいことが想定される。第２実施形態は、軟膏である。軟膏は、たとえば白色ワセリンＵＳＰ、キサンタンゴムまたはポリエチレングリコールなどの増粘剤含んでもよい。この製剤は、抗菌性包帯もしくは抗微生物性包帯、水溶液、ゲル、ヒドロゲル、または軟膏と組み合わせて使用可能である。非酵素的創傷清拭剤はコラーゲンを変性させるので、コラーゲン包帯は禁忌である。製剤の第３実施形態は、痂皮物質の溶解を助けるために、圧力下での液体すすぎである。これらの実施形態の組み合わせも含まれる（たとえば、包帯下、または正圧下もしくは負圧下での液体製剤のすすぎを受けるように適合された包帯下で使用されるゲル製剤）。
図１は、痂皮物質を溶解するために使用可能な非酵素的創傷清拭剤の例の活性成分の図である。活性成分は、痂皮物質を溶解させるための高臨界ミセル濃度の脂質シェル１０と尿素または類似の痂皮緩変性剤を含む親水性変性コア１２とを含む。他の活性成分は、痂皮物質の溶解を補助するために、生理学的緩衝液、塩、重炭酸塩、クエン酸、還元剤、変性剤、および／またはマイクロ／ナノ粒子を含んでもよい。他の活性成分は、簡略化のために図面に加えられていない。
図２には、ここで使用可能な２つの変性剤、すなわち尿素（Ａ）および塩酸グアニジン（Ｂ）の化学構造が示される。他の合成、植物由来の変性剤または動物由来の変性剤も使用されてもよく、本開示の範囲内である。例として、限定されるわけではないが、過酸化カルバミド、アラントイン、ヒダントイン、ならびにチオール尿素、およびジメチル尿素が挙げられる。
図３には、ＨＥＣＡＭＥＧ界面活性剤（Ａ）（アメリカ合衆国ニューヨーク州ファーミングデールのEnzo Life Science, Inc.製のグルコース系界面活性剤）およびペプタージェントと呼ばれる脂質様特性を有するペプチド（Ｂ）（ＶＶＶＶＶＶＫ）の化学構造が示される。両方とも、ミセルを形成することができるように極性頭部基と疎水性尾部とを有する。ＨＥＣＡＭＥＧおよびペプタージェントの両方とも、生化学研究および結晶学研究のためのその未変性コンホメーションにおいて膜結合タンパク質を単離するために使用されてきた高ＣＭＣを有する穏やかな界面活性剤である。
非酵素的創傷清拭剤は、創傷包帯の吸収層または接着層上に配置されてもよい。あるいは、非酵素的創傷清拭剤は、ワセリンまたは軟膏状製剤に供給されてもよい。好ましい軟膏は、キサントンゴム（ＸＧ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）およびワセリンを含む。他の代替案は、たとえば塗布または噴霧によって液体として適用することである。
インビトロモデルシステムは、牛の胸肉からの焦げた端部を用いて痂皮状材料の溶解を研究するために開発された。牛の胸肉が１５０℃で８時間調理された。焦げた端部が矩形小片に切断され、その後秤量された。約２５０ｍｇの重さの焦げた小片が１．５ｍＬの微小遠心管に入れ、材料が完全に溶解するまで穏やかに回転させながら、１ｍＬの本創傷清拭溶液でインキュベートした。ＦＤＡ認可の酵素的創傷清拭剤（Santyl）よりも３倍速い７日で痂皮物質を溶解させることができると判定された。本非酵素的製品製剤は、外科的および酵素的創傷清拭法よりも安価であり、より有効であり、はるかに穏やかであると思われる。
図４は、非酵素的創傷清拭剤の異なる液体およびゲル製剤と比較した、鋭利な創傷清拭されたヒト痂皮物質のインビトロ試験の結果を示す。創傷清拭された新鮮凍結ヒト痂皮物質が、セレナグループのトムセレナ博士によって提供された。物質は、均一な小片に切断され、その後非酵素的創傷清拭剤の異なる液体およびゲル製剤で処理された。非酵素的創傷清拭剤製剤は、ＦＤＡ認可された酵素的創傷清拭剤（Santyl）よりも３～１０倍効率的であり、３倍速い。
図５において、軟痂皮ブタモデルが、ＦＤＡ認可された酵素的創傷清拭剤（Santyl）と比較して、非酵素的創傷清拭剤の液体製剤およびゲル製剤を試験するために使用された。結果は、非酵素的創傷清拭剤が治癒に同様に効果的であることを示す。図６は、ブタ軟痂皮モデル（Shi et al., 2009: Wound Repair Regen. 2009 Nov-Dec;17(6):853-62）における（タンパク質放出に基づく）痂皮物質の除去に関する結果を示す。ブタ試験からのタンパク質放出を測定するために、創傷包帯（アメリカ合衆国イリノイ州リバティビルのHollister Woundcare製のガーゼまたはHydrofera Blue包帯）が一晩回転されながら５ｍｌのＰＢＳ緩衝液で抽出され、その後、総タンパク質含有量が、Ｂｉｏ－Ｒａｄクマシーブルー（Ｇ－２５０）染料結合分析によって測定された。
図４～図６において、“ＷＳ”は使用された非酵素的創傷清拭剤のための頭字語である。“ＬＱ”は液体バージョンである。“ＸＧ”はキサンタンゴムバージョンであり、“ＰＥＧ”はＰＥＧを有するバージョンであり、“ＨＥＣ”はヒドロキシエチルセルロースを有するバージョンである。データを収集するために使用された製剤は、以下に説明される。
製剤
液体形態は、５０～２５０ｍＭのＨｅｃａｍｅｇ、１００～５００ｍＭの尿素、５～２５０ｍＭのＮａＣｌ、１０～２００ｍＭのＡＣＥＳ（Ｎ－（２－アセトアミド）－２－アミノエタンスルホン酸）緩衝液、および１～１０ｍＭのＴＣＥＰ（トリス（２－カルボキシエチル）ホスフィン塩酸塩）を含む。各成分を滅菌水中で混合し、その後、バイオセーフティキャビネット内で滅菌濾過する。滅菌注射器の先端を液体に入れ、所望量が注射器内に入るまでプランジャを引き戻し、その後、注射器をキャップし、ホルダをプランジャ上に置く。無菌性を確保するために、注射器をバイオセーフティキャビネット内で充填する。
ゲル製剤は、以下の軟膏：１～２０％キサンタンゴム、１０～３０％ポリエチレングリコール（６０％ＰＲＧ４００、４０％ＰＥＧ３５００）、１～１０％ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、または１０～３０％ワセリン（白色ワセリン）のいずれかを含む。ゲル製剤は、ガンマ線滅菌２５ｋＧａによって滅菌される。
痂皮物質を溶解するための特許製剤に基づく新規な非酵素的創傷清拭剤。本剤は、先進的な創傷包帯に組み込むのに十分なほど穏やかであり、かつ安価である。酵素的または外科的創傷清拭を超える明確な工業的利点は、限定されるわけではないが、特許製剤であること、鋭利創傷清拭よりも痛みが少ないこと、酵素的創傷清拭よりも安価であること、薬物ではなく界面活性剤含浸包帯であること、提案されたアメリカ規制パス：Class IIB Medical Deviceであることを含む。
複数の実施例が説明されたが、ここに記載された発明概念の範囲から逸脱することなく追加の修正が可能であり、したがって他の実施形態は添付の特許請求の範囲内にあることが理解されるであろう。
また、本発明は、以下の実施形態が可能である。
（１）創傷を非酵素的創傷清拭剤で創傷清拭する方法。
（２）活性成分が、変性剤、高臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）を有する穏やかな界面活性剤および最適化された緩衝液のうちの１つ以上を含む、創傷清拭方法。
（３）変性剤が、尿素、グアニジンＨＣｌ、または尿素もしくはグアニジンＨＣｌの動物由来のもしくは植物由来の合成誘導体のうちの、１つ以上である、創傷清拭方法。
（４）界面活性剤は、典型的には８～１４の範囲のアルキル鎖長を有する、アルキルβグルコシドおよびアルキルβ－マルトシドの１つ以上を含む、グリコシド頭部基を含む、創傷清拭方法。
（５）界面活性剤は、界面活性剤様特性を有するペプチド系（ペプタージェント）であり、限定されるわけではないが、ＶＶＶＶＶＶＤを含む、創傷清拭方法。
（６）界面活性剤が、グリコシド成分とペプタージェント成分との混合物である、創傷清拭方法。
（７）界面活性剤は、穏やかであり、限定されるわけではないが、ジギトニン、メチルグルカミド（ＭＥＧＡ－８～ＭＥＧＡ－１０）、ポリエチレングリコール、およびＮ，Ｎ－ジメチルドデシルアミン－Ｎ－オキシド（ＤＤＡＯ；Ｎ，Ｎ－ラウリルジメチルアミン－Ｎ－オキシドまたはＬＤＡＯとも呼ばれる）のうちの１以上を含む高ＣＭＣを有するという、同様の特性を有している、創傷清拭方法。
（８）ペプタージェントは、痂皮物質が溶解する間のタンパク質分解を防止するためにＤ配置にある、創傷清拭方法。
（９）緩衝液配合剤は、たとえば、Ｎ－－２－アミノエタンスルホン酸（ＡＣＥＳ）、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、または２－（Ｎ－モルホリノ）エタンスルホン酸（ＭＥＳ）、などの、中性生理学的緩衝液を、１０～２００ｍＭ濃度で含む、創傷清拭方法。
（１０）緩衝液配合剤が１００～２００ｍＭの塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）も含む、創傷清拭方法。
（１１）緩衝液配合剤は、浸出液を攪拌して溶解時間を増強させるためにクエン酸および／または重炭酸ナトリウムを含む、創傷清拭方法。
（１２）緩衝液配合剤が、痂皮物質の溶解を助けるためにナノ繊維またはマイクロ繊維も含む、創傷清拭方法。
（１３）繊維が、シリカ、高ブルーム数を有するゼラチン、マイクロスフェア、または単糖および複合糖類を含む結晶材料を含む、創傷清拭方法。
（１４）繊維は、単層カーボンナノチューブもしくは複層カーボンナノチューブ、カーボンバッキーボール、金ナノ粒子もしくは銀ナノ粒子、二酸化チタン（ＴｉＯ２）、または量子ドットを含み、量子ドットは、シリコン、ゲルマニウム、カドミウムおよびセレンなどの様々な元素のナノサイズ結晶である、創傷清拭方法。
（１５）非酵素的創傷清拭剤が、創傷包帯被覆の有無にかかわらずゲルまたは軟膏において使用される、創傷清拭方法。
（１６）非酵素的創傷清拭剤が、抗菌剤および抗生物質溶液、ゲルまたは軟膏と組み合わせて使用される、創傷清拭方法。
（１７）非酵素的創傷清拭剤。
（１８）活性成分が、変性剤、高臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）を有する穏やかな界面活性剤、および最適化された緩衝液のうちの１つ以上を含む、非酵素的創傷清拭剤。
（１９）変性剤が、尿素、グアニジンＨＣｌ、または尿素もしくはグアニジンＨＣｌの動物由来のもしくは植物由来の合成誘導体のうちの１つ以上を含む、非酵素的創傷清拭剤。
（２０）界面活性剤は、典型的には８～１４の範囲のアルキル鎖長を有する、アルキルβグルコシドおよびアルキルβ－マルトシドのうちの１つ以上を含むグリコシド頭部基を含む、非酵素的創傷清拭剤。
（２１）界面活性剤はペプチド系（ペプタージェント）であり、限定されるわけではないが、ＶＶＶＶＶＶＤを含む界面活性剤様特性を有する、非酵素的創傷清拭剤。
（２２）界面活性剤が、グリコシド成分とペプタージェント成分との混合物である、非酵素的創傷清拭剤。
（２３）界面活性剤は、穏やかであり、限定されるわけではないが、ジギトニン、メチルグルカミド（ＭＥＧＡ－８～ＭＥＧＡ－１０）、ポリエチレングリコール、およびＮ，Ｎ－ジメチルドデシルアミン－Ｎ－オキシド（ＤＤＡＯ；Ｎ，Ｎ－ラウリルジメチルアミン－Ｎ－オキシドまたはＬＤＡＯとも呼ばれる）を含む高ＣＭＣを有するという、同様の特性を有している、非酵素的創傷清拭剤。
（２４）ペプタージェントは、痂皮物質が溶解する間のタンパク質分解を防止するためにＤ配置にある、非酵素的創傷清拭剤。
（２５）緩衝液配合剤が、たとえば、Ｎ－－２－アミノエタンスルホン酸（ＡＣＥＳ）、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、または２－（Ｎ－モルホリノ）エタンスルホン酸（ＭＥＳ）、などの、中性生理的緩衝液を、１０～２００ｍＭの濃度で含む、非酵素的創傷清拭剤。
（２６）緩衝液配合剤が、１００～２００ｍＭ塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）も含む、非酵素的創傷清拭剤。
（２７）緩衝液配合剤が、浸出液を攪拌して溶解時間を増強するためにクエン酸および／または重炭酸ナトリウムも含む、非酵素的創傷清拭剤。
（２８）緩衝液配合剤は、痂皮物質の溶解を助けるためにナノ繊維またはマイクロ繊維も含む、非酵素的創傷清拭剤。
（２９）繊維が、シリカ、高ブルーム数を有するゼラチン、マイクロスフェア、または単糖および複合糖類を含む結晶材料を含む、非酵素的創傷清拭剤。
（３０）繊維は、単層カーボンナノチューブもしくは複層カーボンナノチューブ、カーボンバッキーボール、金ナノ粒子もしくは銀ナノ粒子、二酸化チタン（ＴｉＯ２）、または量子ドットを含み、量子ドットは、シリコン、ゲルマニウム、カドミウムおよびセレンなどの様々な元素のナノサイズ結晶である、非酵素的創傷清拭剤。
（３１）非酵素的創傷清拭剤が、創傷包帯被覆の有無にかかわらず、ゲルまたは軟膏において使用される、非酵素的創傷清拭剤。
（３２）非酵素的創傷清拭剤が、抗菌剤および抗生物質溶液、ゲルまたは軟膏と組み合わせて使用される、非酵素的創傷清拭剤。
（３３）ゲルまたは軟膏製剤が、キサンタンゴム、ポリエチレングリコール、または石油系のものである、非酵素的創傷清拭剤。
（３４）溶液ゲルまたは軟膏が非メルカプタン還元剤も含む、非酵素的創傷清拭剤。
（３５）非メルカプタン還元剤がペプチドまたはペプチド様分子である、非酵素的創傷清拭剤。
（３６）ペプタージェントは、非メルカプタン還元ジスルフィド部分を有する、非酵素的創傷清拭剤。

Claims (24)

  1. 液体の非酵素的創傷清拭剤であって、
    １９ｍＭを超える高臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）を有する穏やかな非イオン性界面活性剤
    である第１界面活性剤と、
    変性剤と、
    緩衝液とを含み、
    第１界面活性剤は、
    （ａ）グリコシド頭部基を有する界面活性剤であって、８～１４の範囲のアルキル鎖
    長のアルキルβ－グルコシドおよび８～１４の範囲のアルキル鎖長のアルキルβ－マルト
    シドのうちの少なくとも１つである界面活性剤、
    （ｂ）ＶＶＶＶＶＶＤであるペプチド系界面活性剤、および
    （ｃ）（ａ）と（ｂ）との混合物、のいずれかであり、
    変性剤は、尿素およびグアニジンＨＣｌのうちの少なくとも１つであり、
    ゲル製剤、軟膏製剤、ならびに抗菌剤および抗生物質溶液と組み合わされた液体製剤の
    いずれかとして使用されるように構成されてなることを特徴とする、液体の非酵素的創傷
    清拭剤。
  2. 第１界面活性剤が、（ａ）グリコシド頭部基を有する界面活性剤であって、８～１４の
    範囲のアルキル鎖長のアルキルβ－グルコシドおよび８～１４の範囲のアルキル鎖長のア
    ルキルβ－マルトシドのうちの少なくとも１つである界面活性剤と、（ｂ）ＶＶＶＶＶＶＤであるペプチド系界面活性剤との混合物であることを特徴とする、請求項１に記載の液体の非酵素的創傷清拭剤。
  3. ＶＶＶＶＶＶＤであるペプチド系界面活性剤は、痂皮物質が溶解する間のタンパク質分解を防止するためにＤ配置にあることを特徴とする、請求項１に記載の液体の非酵素的創傷清拭剤。
  4. 緩衝液が、Ｎ－（２－アセトアミド）－２－アミノエタンスルホン酸（ＡＣＥＳ）、リ
    ン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、または２－（Ｎ－モルホリノ）エタンスルホン酸（ＭＥ
    Ｓ）のうちの少なくとも１つを含む、中性生理的緩衝液を、１０～２００ｍＭの濃度で含
    むことを特徴とする、請求項１に記載の液体の非酵素的創傷清拭剤。
  5. 緩衝液が、１００～２００ｍＭ塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）をさらに含むことを特徴と
    する、請求項１に記載の液体の非酵素的創傷清拭剤。
  6. 液体の非酵素的創傷清拭剤が、浸出液を攪拌して溶解時間を増強するためにクエン酸お
    よび重炭酸ナトリウムのうちの少なくとも１つをさらに含むものであることを特徴とする
    、請求項１に記載の液体の非酵素的創傷清拭剤。
  7. 液体の非酵素的創傷清拭剤が、痂皮物質の溶解を助けるためにナノ繊維またはマイクロ
    繊維のうちの少なくとも１つをさらに含むものであることを特徴とする、請求項１に記載
    の液体の非酵素的創傷清拭剤。
  8. 繊維が、シリカ、高ブルーム数を有するゼラチン、マイクロスフェアおよび単糖と複合
    糖類とを含む結晶材料のうちの少なくとも１つを含むことを特徴とする、請求項７に記載
    の液体の非酵素的創傷清拭剤。
  9. 繊維は、単層カーボンナノチューブもしくは複層カーボンナノチューブ、カーボンバッ
    キーボール、金ナノ粒子もしくは銀ナノ粒子、二酸化チタン（ＴｉＯ２）、または量子ド
    ットのうちの少なくとも１つを含み、量子ドットは、シリコン、ゲルマニウム、カドミウ
    ムまたはセレンのうちの１つ以上のナノサイズ結晶であることを特徴とする、請求項７に
    記載の液体の非酵素的創傷清拭剤。
  10. 非酵素的創傷清拭剤は、さらに第２界面活性剤を含み、第２界面活性剤はジギトニン、
    ＭＥＧＡ－８～ＭＥＧＡ－１０のいずれかであるメチルグルカミド、ポリエチレングリコールおよびＮ，Ｎ－ジメチルドデシルアミン－Ｎ－オキシド（ＤＤＡＯ；Ｎ，Ｎ－ラウリルジメチルアミン－Ｎ－オキシドもしくはＬＤＡＯとも呼ばれる）のうちの少なくとも１つであることを特徴とする、請求項１に記載の液体の非酵素的創傷清拭剤。
  11. ゲル製剤または軟膏製剤が、キサンタンゴム、ポリエチレングリコールまたは石油系製
    剤のうちの少なくとも１つを含むことを特徴とする、請求項１に記載の液体の非酵素的創
    傷清拭剤。
  12. 液体製剤、ゲル製剤または軟膏製剤が非メルカプタン還元剤をさらに含むことを特徴とする
    、請求項１に記載の液体の非酵素的創傷清拭剤。
  13. 非メルカプタン還元剤がペプチドまたはペプチド様分子であることを特徴とする、請求
    項１２に記載の液体の非酵素的創傷清拭剤。
  14. 非メルカプタン還元剤は、非メルカプタン還元ジスルフィド部分を有することを特徴と
    する、請求項１２に記載の液体の非酵素的創傷清拭剤。
  15. 創傷の創傷清拭方法における使用のための組成物の作製における液体の非酵素的創傷清
    拭剤の使用であって、
    １９ｍＭを超える高臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）を有する穏やかな非イオン性界面活性剤
    である第１界面活性剤と、
    変性剤と、
    緩衝液とを含み、第１界面活性剤は、
    （ａ）グリコシド頭部基を有する界面活性剤であって、８～１４の範囲のアルキル鎖
    長のアルキルβ－グルコシドおよび８～１４の範囲のアルキル鎖長のアルキルβ－マルト
    シドのうちの少なくとも１つである界面活性剤、
    （ｂ）ＶＶＶＶＶＶＤであるペプチド系界面活性剤、および
    （ｃ）（ａ）と（ｂ）との混合物、のいずれかであり、
    変性剤は、尿素およびグアニジンＨＣｌのうちの少なくとも１つであり、
    ゲル製剤、軟膏製剤、ならびに抗菌剤および抗生物質溶液と組み合わされた液体製剤の
    いずれかとして使用されるように構成されてなることを特徴とする、液体の非酵素的創傷
    清拭剤への使用。
  16. 第１界面活性剤が、（ａ）グリコシド頭部基を有する界面活性剤であって、８～１４の
    範囲のアルキル鎖長のアルキルβ－グルコシドおよび８～１４の範囲のアルキル鎖長のア
    ルキルβ－マルトシドのうちの少なくとも１つである界面活性剤と、（ｂ）ＶＶＶＶＶＶＤであるペプチド系界面活性剤との混合物であることを特徴とする、請求項１５に記載
    の使用。
  17. ＶＶＶＶＶＶＤであるペプチド系界面活性剤は、痂皮物質が溶解する間のタンパク質分解を防止するためにＤ配置にあることを特徴とする、請求項１５に記載の使用。
  18. 緩衝液が、Ｎ－（２－アセトアミド）－２－アミノエタンスルホン酸（ＡＣＥＳ）、リ
    ン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、または２－（Ｎ－モルホリノ）エタンスルホン酸（ＭＥ
    Ｓ）のうちの少なくとも１つを含む、中性生理的緩衝液を、１０～２００ｍＭの濃度で含
    むことを特徴とする、請求項１５に記載の使用。
  19. 緩衝液が、１００～２００ｍＭ塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）をさらに含むことを特徴と
    する、請求項１５に記載の使用。
  20. 液体の非酵素的創傷清拭剤が、浸出液を攪拌して溶解時間を増強するためにクエン酸ま
    たは重炭酸ナトリウムのうちの少なくとも１つをさらに含むことを特徴とする、請求項１
    ５に記載の使用。
  21. 液体の非酵素的創傷清拭剤は、痂皮物質の溶解を助けるためにナノ繊維またはマイクロ
    繊維のうちの少なくとも１つをさらに含むものであることを特徴とする、請求項１５に記
    載の使用。
  22. 繊維が、シリカ、高ブルーム数を有するゼラチン、マイクロスフェア、および単糖と複
    合糖類とを含む結晶材料のうちの少なくとも１つを含むことを特徴とする、請求項２１に
    記載の使用。
  23. 繊維は、単層カーボンナノチューブもしくは複層カーボンナノチューブ、カーボンバッ
    キーボール、金ナノ粒子もしくは銀ナノ粒子、二酸化チタン（ＴｉＯ２）、または量子ド
    ットのうちの少なくとも１つを含み、量子ドットは、シリコン、ゲルマニウム、カドミウ
    ムまたはセレンのうちの少なくとも１つのナノサイズ結晶であることを特徴とする、請求
    項２１に記載の使用。
  24. 液体の非酵素的創傷清拭剤は、さらに第２界面活性剤を含み、第２界面活性剤は、ジギ
    トニン、ＭＥＧＡ－８～ＭＥＧＡ－１０のいずれかであるメチルグルカミド、ポリエチレングリコールおよびＮ，Ｎ－ジメチルドデシルアミン－Ｎ－オキシド（ＤＤＡＯ；Ｎ，Ｎ－ラウリルジメチルアミン－Ｎ－オキシドもしくはＬＤＡＯとも呼ばれる）のうちの少なくとも１つであることを特徴とする、請求項１５に記載の使用。
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