JP2011126855A - タンパク質の凝集抑制剤 - Google Patents
タンパク質の凝集抑制剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011126855A JP2011126855A JP2009299419A JP2009299419A JP2011126855A JP 2011126855 A JP2011126855 A JP 2011126855A JP 2009299419 A JP2009299419 A JP 2009299419A JP 2009299419 A JP2009299419 A JP 2009299419A JP 2011126855 A JP2011126855 A JP 2011126855A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- solution
- protein
- aggregation
- albumin
- viscosity
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
【解決手段】 ペプチド界面活性剤を含むタンパク質凝集抑制剤
【選択図】図1
Description
X Zhao et al.,PNAS,Vol.103,No.47,17707−17712 A Nagai et al.,J.Nanosci.Nanotechnol.Vol.7,No.7,1−7
1.ペプチド界面活性剤を含む安全で、かつタンパク質溶液の粘度を下げるタンパク質凝集抑制剤、
2.ペプチド界面活性剤が、4〜10の親水性アミノ酸からなる頭部及び1又は2の疎水性アミノ酸からなる尾部からなる、上記1に記載のタンパク質凝集抑制剤、
3.ペプチド界面活性剤が、AAAAAAD又はAAAAAAKである、上記1に記載のタンパク質凝集抑制剤、
4.タンパク質がモノクローナル抗体である、上記1に記載のタンパク質凝集抑制剤、
5.タンパク質がモノクローナル抗体である、上記2に記載のタンパク質凝集抑制剤、
6.タンパク質がモノクローナル抗体である、上記3に記載のタンパク質凝集抑制剤である。
高濃度のアルブミン溶液を精製水またはA6K溶液で連続希釈し、全ての溶液の粘度を測定し、A6Kのタンパク質凝集抑制効果(粘度低減効果)を解析したところ、A6K溶液によって、アルブミンの凝集が抑制され、溶液の粘度が低減することを確認した。
回転式動的粘弾性測定装置:HAAKE RheoStress 600
試料台:直径20mmのアルミニウムプレート(装置附属)
測定センサー:直径20mmのコーン型アルミニウムキャップ(装置附属)
<材料>
・アルブミン(ウシ血清由来;Sigma−Aldrich)
濃度:160mg/mL
・ペプチド界面活性剤
配列:Ac−AAAAAAK−NH2、Celtek社製
濃度:10mg/mL(ストック溶液)
・精製水
・アルブミン溶液の調製
アルブミン粉末320mgを精製水1mLに静かに加え、静置して溶解する。
・A6K溶液の調製
100μLのストック溶液に精製水を900μL加え、0.1%A6K溶液を調製する。
・アルブミン溶液の希釈
上で調製したアルブミン溶液300μLに、300μLの精製水または0.1%A6K溶液をそれぞれ加え、アルブミン濃度160mg/mLの溶液を調製する。同じ操作を続けて行い、アルブミン濃度80mg/mL、40mg/mLの溶液をそれぞれ300μLずつ準備する。
・粘度測走装置の設定
試料台温度を23℃に設定し、試料台とセンサーのギャップを0.5mmに固定する。測定モードはCS−CRフローカーブを選択し、軸回転速度は線形加速で1分間の速度範囲を0−100r/sに設定する。
・溶液の粘度測定
上で調製したアルブミン溶液をそれぞれ100μL、試料台におき、粘度を測定する。測定したせん断応力と、回転速度から粘度を計算し、求めた最大粘度をそれぞれの試料の粘度とする。測定は、各試料につき1回実施した。
目視でそれぞれの溶液を確認したところ、精製水で溶解したアルブミン溶液は、時間の経過によって白濁したが、A6K溶液を加えたアルブミン溶液は、澄明であった。粘度測定の結果を図1に示す。3つのアルブミン濃度において、精製水よりもA6K溶液を用いたほうが、アルブミン溶液の濃度が低かった。さらに、アルブミン濃度が低くなるにつれて、A6K溶液によるアルブミン溶液の粘度低減効果が顕著にあらわれた。
一定濃度のアルブミン溶液に、3つの濃度のA6K溶液をそれぞれ加え、目視で、アルブミン溶液の凝集抑制効果を検討し、最適のA6K溶液濃度が0.05%であることを確認した。
・アルブミン水溶液
濃度:200mg/mL
・ペプチド界面活性剤
配列:Ac−AAAAAAK−NH2、Celtek社製
濃度:10mg/mL(ストック溶液)
精製水
・A6K溶液の調製
ストック溶液に精製水を加え、下の3つの濃度のA6K溶液を500μLずつ調製する。
3濃度:10mg/mL(1%溶液)
5mg/mL(0.5%溶液)
1mg/mL(0.1%溶液)
・アルブミン溶液の凝集抑制効果の検討
100μLのアルブミン溶液に、上で調製した4濃度のA6K溶液をそれぞれ等量ずつ加え、溶液の透明度を目視で確認する。
1%、0.5%のA6K溶液を加えたアルブミン溶液は、白濁したが、0.1%A6K溶液を加えたアルブミン溶液は澄明であった。
実施例1と実施例2の結果と併せ、適当な濃度に調製したペプチド性界面活性剤が、タンパク質の凝集抑制に有用であると考えられた。
Claims (4)
- ペプチド界面活性剤を含むタンパク質の凝集抑制剤
- ペプチド界面活性剤が、4〜10の親水性アミノ酸からなる頭部及び1又は2の疎水性アミノ酸からなる尾部からなる、請求項1に記載のタンパク質の凝集抑制剤
- タンパク質の凝集抑制剤が、AAAAAAD又はAAAAAAKである、請求項1に記載のタンパク質の凝集抑制剤。
- 請求項1−3のいずれか1項に記載のタンパク質の凝集抑制剤で、タンパク質がモノクローナル抗体である医薬品。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009299419A JP2011126855A (ja) | 2009-12-15 | 2009-12-15 | タンパク質の凝集抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009299419A JP2011126855A (ja) | 2009-12-15 | 2009-12-15 | タンパク質の凝集抑制剤 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014124119A Division JP2014208669A (ja) | 2014-06-17 | 2014-06-17 | タンパク質の凝集抑制剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011126855A true JP2011126855A (ja) | 2011-06-30 |
Family
ID=44289852
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009299419A Pending JP2011126855A (ja) | 2009-12-15 | 2009-12-15 | タンパク質の凝集抑制剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2011126855A (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015519374A (ja) * | 2012-05-31 | 2015-07-09 | マサチューセッツ インスティチュート オブ テクノロジー | ペプチド界面活性剤を使用した分子の持続送達およびその使用 |
JP2020186247A (ja) * | 2014-12-22 | 2020-11-19 | アリラ ヘルス ボストン エルエルシーAlira Health Boston Llc | 非酵素的創傷清拭剤およびその使用方法 |
-
2009
- 2009-12-15 JP JP2009299419A patent/JP2011126855A/ja active Pending
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015519374A (ja) * | 2012-05-31 | 2015-07-09 | マサチューセッツ インスティチュート オブ テクノロジー | ペプチド界面活性剤を使用した分子の持続送達およびその使用 |
JP2020186247A (ja) * | 2014-12-22 | 2020-11-19 | アリラ ヘルス ボストン エルエルシーAlira Health Boston Llc | 非酵素的創傷清拭剤およびその使用方法 |
JP7220480B2 (ja) | 2014-12-22 | 2023-02-10 | アリラ ヘルス ボストン エルエルシー | 非酵素的創傷清拭剤およびその使用方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Arakawa et al. | Small molecule pharmacological chaperones: From thermodynamic stabilization to pharmaceutical drugs | |
JP6987500B2 (ja) | インスリン分泌性ペプチドの安定な水性非経口医薬組成物 | |
Frost | Physiological functions of the alpha class of carbonic anhydrases | |
ES2382758T3 (es) | Procedimiento para estabilizar la alfa-trombina en solución que contiene trombina | |
JP2009521424A (ja) | 抗真菌剤の活性を増強するためのヒストンデアセチラーゼ阻害剤 | |
US20120083445A1 (en) | Compositions Containing HC-HA Complex and Methods of Use Thereof | |
KR102144323B1 (ko) | 글루타티온 다이설파이드 및 글루타티온 다이설파이드 s-옥사이드를 포함한 제약학적 조성물 | |
JP2018513105A5 (ja) | ||
Kageyama et al. | Effect of chronic administration of ritonavir on function of cytochrome P450 3A and P-glycoprotein in rats | |
JP2019533679A5 (ja) | ||
JP4956981B2 (ja) | オキシメタゾリン含有水性組成物 | |
ES2661389T3 (es) | Sistema de administración de un fármaco para uso en el tratamiento o diagnóstico de trastornos neurológicos | |
JP2011126855A (ja) | タンパク質の凝集抑制剤 | |
JP2014208669A (ja) | タンパク質の凝集抑制剤 | |
JP2016028102A (ja) | タンパク質の凝集抑制剤 | |
Nagao et al. | Androgen receptor pathway in rats with autosomal dominant polycystic kidney disease | |
CN1504580A (zh) | 凝血酶试剂以及检查试剂套装 | |
Hagiwara et al. | RETRACTED: Introduction of antisense oligonucleotides to heat shock protein 47 prevents pulmonary fibrosis in lipopolysaccharide-induced pneumopathy of the rat | |
TWI752912B (zh) | 那他珠單抗的穩定水性調配物 | |
JP4820648B2 (ja) | ロテプレドノールエタボネート水性懸濁液剤 | |
WO2018084311A1 (ja) | 炎症性皮膚疾患の予防又は治療剤 | |
CN104586756A (zh) | 一种含沃替西汀的口服溶液及其制备方法 | |
TW201842929A (zh) | 結合至肌肉生長抑制素以纖維連接蛋白為主之支架結構域蛋白質的穩定調配物 | |
RU2019137020A (ru) | Составы со сниженным окислением | |
Nixon et al. | Rabbit epididymal secretory proteins. I. Characterization and hormonal regulation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Effective date: 20120406 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20121211 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20131210 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20131213 |
|
A521 | Written amendment |
Effective date: 20140207 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 |
|
A02 | Decision of refusal |
Effective date: 20140318 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 |