JP2019533679A5 - - Google Patents

Claims (82)

1. ７５ｍＭ〜１５０ｍＭのＮａＣｌ、５ｍＭ〜１００ｍＭのアルギニン、０．５％〜２％（ｗ／ｖ）のスクロース、及び４０ｍｇ／ｍＬ〜１００ｍｇ／ｍＬのエタネルセプトを含む医薬組成物であって、前記医薬組成物は、２．０ｍＭ未満の全追加緩衝剤を含み、前記医薬組成物のｐＨは、６．１〜６．５である、医薬組成物。
2. １．５ｍＭ未満の全追加緩衝剤を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
3. １．０ｍＭ未満の全追加緩衝剤を含む、請求項２に記載の医薬組成物。
4. ０．５ｍＭ未満の全追加緩衝剤を含む、請求項２に記載の医薬組成物。
5. ０．２５ｍＭ未満の全追加緩衝剤を含む、請求項２に記載の医薬組成物。
6. アルギニンが、Ｌ−アルギニンである、請求項５に記載の医薬組成物。
7. 約５０ｍｇ／ｍＬのエタネルセプト、約１２０ｍＭのＮａＣｌ、約２５ｍＭのＬ−アルギニン塩酸塩、及び約１％（ｗ／ｖ）のスクロースを含む、請求項６に記載の医薬組成物。
8. 約２５℃で２週間保存された後、エタネルセプトの全量の２８％未満が、疎水性相互作用クロマトグラフィーを用いて評価されるミスフォールド形態である、請求項７に記載の医薬組成物。
9. エタネルセプトが、配列番号１のアミノ酸配列の二量体からなる、請求項７に記載の医薬組成物。
10. ０．１ｍＭ未満の全追加緩衝剤を含む、請求項２に記載の医薬組成物。
11. アルギニンが、Ｌ−アルギニンである、請求項１０に記載の医薬組成物。
12. エタネルセプトが、配列番号１のアミノ酸配列の二量体からなる、請求項１１に記載の医薬組成物。
13. 約５０ｍｇ／ｍＬのエタネルセプト、約１２０ｍＭのＮａＣｌ、約２５ｍＭのＬ−アルギニン塩酸塩、及び約１％（ｗ／ｖ）のスクロースを含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
14. エタネルセプトが、配列番号１のアミノ酸配列の二量体からなる、請求項１３に記載の医薬組成物。
15. 約２５℃で保存されたとき少なくとも２週間、約６．１〜約６．５のｐＨを維持する、請求項１３に記載の医薬組成物。
16. エタネルセプトが、配列番号１のアミノ酸配列の二量体からなる、請求項１５に記載の医薬組成物。
17. アルギニンが、Ｌ−アルギニンである、請求項１に記載の医薬組成物。
18. Ｌ−アルギニンが、Ｌ−アルギニン塩酸塩である、請求項１７に記載の医薬組成物。
19. Ｌ−アルギニンが、Ｌ−アルギニン塩基である、請求項１７に記載の医薬組成物。
20. 制御された室温（ＣＲＴ）で２週間保存されたとき、６．１〜６．５のｐＨを維持する、請求項１に記載の医薬組成物。
21. 制御された室温（ＣＲＴ）で２週間保存されたとき、約６．２〜約６．３のｐＨを維持する、請求項２０に記載の医薬組成物。
22. 医薬組成物が、約２５℃で保存されたとき少なくとも２週間、約５．８〜６．７のｐＨを維持し、全エタネルセプトの６％未満が、サイズ排除クロマトグラフィーを用いて評価される高分子量形態で凝集する、請求項１に記載の医薬組成物。
23. 約２５℃で保存されたとき少なくとも２週間、約６．１〜約６．５のｐＨを維持する、請求項１に記載の医薬組成物。
24. 約２５℃で保存されたとき少なくとも２週間、約６．２〜約６．４のｐＨを維持する、請求項１に記載の医薬組成物。
25. 約２５℃で２週間保存された後、エタネルセプトの全量の２８％未満が、疎水性相互作用クロマトグラフィーを用いて評価されるミスフォールド形態である、請求項１に記載の医薬組成物。
26. 約１８０〜約４２０ミリ重量モル浸透圧の重量オスモル濃度を有する、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
27. 約２５０〜約３５０ミリ重量モル浸透圧の重量オスモル濃度を有する、請求項２６に記載の医薬組成物。
28. 約２９０〜約３１０ミリ重量モル浸透圧の重量オスモル濃度を有する、請求項２７に記載の医薬組成物。
29. 約３００〜約３１０ミリ重量モル浸透圧の重量オスモル濃度を有する、請求項２８に記載の医薬組成物。
30. 約５０ｍｇ／ｍＬのエタネルセプト、約１２０ｍＭのＮａＣｌ、約２５ｍＭのＬ−アルギニン塩酸塩、約１％（ｗ／ｖ）のスクロース、及び水から本質的になる、請求項１に記載の医薬組成物。
31. 約２５℃で保存されたとき少なくとも２週間、約６．１〜約６．５のｐＨを維持する、請求項３０に記載の医薬組成物。
32. 約２５℃で２週間保存された後、エタネルセプトの全量の２８％未満が、疎水性相互作用クロマトグラフィーを用いて評価されるミスフォールド形態である、請求項３０に記載の医薬組成物。
33. エタネルセプトが、配列番号１のアミノ酸配列の二量体からなる、請求項３０に記載の医薬組成物。
34. 約５０ｍｇ／ｍＬのエタネルセプト、約１２０ｍＭのＮａＣｌ、約２５ｍＭのＬ−アルギニン塩酸塩、約１％（ｗ／ｖ）のスクロース、及び水からなる、請求項１に記載の医薬組成物。
35. 約２５℃で保存されたとき少なくとも２週間、約６．１〜約６．５のｐＨを維持する、請求項３４に記載の医薬組成物。
36. 約２５℃で２週間保存された後、エタネルセプトの全量の２８％未満が、疎水性相互作用クロマトグラフィーを用いて評価されるミスフォールド形態である、請求項３４に記載の医薬組成物。
37. エタネルセプトが、配列番号１のアミノ酸配列の二量体からなる、請求項３４に記載の医薬組成物。
38. ポリソルベート２０をさらに含む、請求項１〜２９に記載の医薬組成物。
39. ポリソルベート２０の濃度（ｗ／ｖ）が、約０．００１％〜約０．１％である、請求項３８に記載の医薬組成物。
40. ポリソルベート２０の濃度（ｗ／ｖ）が、約０．００５％、約０．０１％、又は約０．０１５％である、請求項３９に記載の医薬組成物。
41. エタネルセプトが、配列番号１のアミノ酸配列の二量体からなる、請求項１に記載の医薬組成物。
42. 約２５℃で保存されたとき少なくとも２週間、約６．１〜約６．５のｐＨを維持し、約２５℃で２週間保存された後、エタネルセプトの全量の２８％未満が、疎水性相互作用クロマトグラフィーを用いて評価されるミスフォールド形態である、請求項１に記載の医薬組成物。
43. 薬剤製品形態の請求項１〜４２のいずれか一項に記載の医薬組成物と、保存及び使用のための説明書とを含む、キット。
44. 請求項１〜４２のいずれか一項に記載の医薬組成物を含有する単一用量容器。
45. バイアル、シリンジ、又は自己注射器である、請求項４４に記載の単一用量容器。
46. ５０．０ｍｇ／ｍＬのエタネルセプト、１２０ｍＭの塩化ナトリウム、２５ｍＭのＬ−アルギニン塩酸塩、１．０％（ｗ／ｖ）のスクロースからなる水性製剤を含有する、請求項４４に記載の単一用量容器。
47. 単一用量容器の調製方法であって、７５ｍＭ〜１５０ｍＭのＮａＣｌ、５ｍＭ〜１００ｍＭのアルギニン、０．５％〜２％（ｗ／ｖ）のスクロース、及び４０ｍｇ／ｍＬ〜１００ｍｇ／ｍＬのエタネルセプトを含む医薬組成物の約単一用量を、無菌条件下で単一用量容器に充填する工程を含み、前記医薬組成物は、２．０ｍＭ未満の全追加緩衝剤を含み、前記組成物のｐＨは、６．１〜６．５である、方法。
48. 医薬組成物が、１．５ｍＭ未満の全追加緩衝剤を含む、請求項４７に記載の方法。
49. 医薬組成物が、０．５ｍＭ未満の全追加緩衝剤を含む、請求項４７に記載の方法。
50. 医薬組成物が、０．２５ｍＭ未満の全追加緩衝剤を含む、請求項４７に記載の方法。
51. アルギニンが、Ｌ−アルギニンである、請求項５０に記載の方法。
52. 医薬組成物が、約５０ｍｇ／ｍＬのエタネルセプト、約１２０ｍＭのＮａＣｌ、約２５ｍＭのＬ−アルギニン塩酸塩、約１％（ｗ／ｖ）のスクロースを含む、請求項５１に記載の方法。
53. エタネルセプトが、配列番号１のアミノ酸配列の二量体からなる、請求項５２に記載の方法。
54. 医薬組成物が、０．１ｍＭ以下の全追加緩衝剤を含む、請求項４７に記載の方法。
55. 医薬組成物が、約５０ｍｇ／ｍＬのエタネルセプト、約１２０ｍＭのＮａＣｌ、約２５ｍＭのＬ−アルギニン塩酸塩、約１％（ｗ／ｖ）のスクロースを含む、請求項５４に記載の方法。
56. アルギニンが、Ｌ−アルギニンである、請求項４７に記載の方法。
57. 医薬組成物が、約１８０〜約４２０ミリ重量モル浸透圧の重量オスモル濃度を有する、請求項４７〜５６のいずれか一項に記載の方法。
58. 医薬組成物が、約３００〜約３１０ミリ重量モル浸透圧の重量オスモル濃度を有する、請求項５７に記載の方法。
59. 医薬組成物が、約５０ｍｇ／ｍＬのエタネルセプト、約１２０ｍＭのＮａＣｌ、約２５ｍＭのＬ−アルギニン塩酸塩、約１％（ｗ／ｖ）のスクロース及び水から本質的になる、請求項４７に記載の方法。
60. エタネルセプトが、配列番号１のアミノ酸配列の二量体からなる、請求項５９に記載の方法。
61. 医薬組成物が、約５０ｍｇ／ｍＬのエタネルセプト、約１２０ｍＭのＮａＣｌ、約２５ｍＭのＬ−アルギニン塩酸塩、約１％（ｗ／ｖ）のスクロース及び水からなる、請求項４７に記載の方法。
62. エタネルセプトが、配列番号１のアミノ酸配列の二量体からなる、請求項６１に記載の方法。
63. 医薬組成物が、ポリソルベート２０をさらに含む、請求項４７〜５８のいずれか一項に記載の方法。
64. ポリソルベート２０の濃度（ｗ／ｖ）が、約０．００１％〜約０．１％である、請求項６３に記載の方法。
65. ポリソルベート２０の濃度（ｗ／ｖ）が、約０．００５％、約０．０１％又は約０．０１５％である、請求項６３に記載の方法。
66. エタネルセプトが、配列番号１のアミノ酸配列の二量体からなる、請求項４７に記載の方法。
67. 単一用量容器が、バイアル、シリンジ、又は自己注射器である、請求項４７〜６６のいずれか一項に記載の方法。
68. 単一用量容器の調製方法であって、
    約５０ｍｇ／ｍＬのエタネルセプト、ここで、前記エタネルセプトは、配列番号１のアミノ酸配列の二量体からなり、
    約１２０ｍＭのＮａＣｌ、
    約２５ｍＭのＬ−アルギニン塩酸塩、
    約１％（ｗ／ｖ）のスクロース、及び
    約０．００１％〜約０．０３％の濃度（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０
    を含む医薬組成物の約単一用量を、無菌条件下で単一用量容器に充填する工程を含み、
    前記医薬組成物は、１．０ｍＭ未満の全追加緩衝剤を含み、かつ、約２９０〜約３１０ミリ重量モル浸透圧の重量オスモル濃度を有し、前記組成物のｐＨは、６．２〜６．３である、方法。
69. 医薬組成物が、約０．００５％、約０．０１％又は約０．０１５％の濃度（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０を含む、請求項６８に記載の方法。
70. 医薬組成物の調製方法であって、
    エタネルセプトを発現する細胞を含む培地からエタネルセプトを精製する工程と、
    ７５ｍＭ〜１５０ｍＭのＮａＣｌ、
    ５ｍＭ〜１００ｍＭのアルギニン、
    ０．５％〜２％（ｗ／ｖ）のスクロース、及び
    ４０ｍｇ／ｍＬ〜１００ｍｇ／ｍＬのエタネルセプト
    を含む製剤に、エタネルセプトを製剤化する工程と
    を含み、
    前記医薬組成物は、２．０ｍＭ未満の全追加緩衝剤を含み、前記組成物のｐＨは、６．１〜６．５である、方法。
71. 精製する工程が、クロマトグラフィー、エタノール沈殿、ゲル電気泳動及び透析のうちの一以上を含む、請求項７０に記載の方法。
72. 精製する工程が、陰イオン交換クロマトグラフィーの使用を含む、請求項７１に記載の方法。
73. 精製する工程が、
    陰イオン交換クロマトグラフィーによって培地から中間体プールを作成する工程と、ここで、前記中間体プールは、４０ｍｇ／ｍＬ〜１００ｍｇ／ｍＬのエタネルセプトを含み、
    前記中間体プールを、７５ｍＭ〜１５０ｍＭのＮａＣｌ、５ｍＭ〜１００ｍＭのアルギニン、０．５％〜２％（ｗ／ｖ）のスクロースを含む製剤により交換する工程と、ここで、前記製剤は、５．６〜６．５のｐＨを有し、緩衝剤を含まない、
    を含む、請求項７２に記載の方法。
74. 交換前の中間体を調整する工程をさらに含み、前記調整された中間体プールは、６．２〜６．４のｐＨを有する、請求項７３に記載の方法。
75. 交換する工程が、限外ろ過を含む、請求項７４に記載の方法。
76. 約２５℃にて２週間の保存後、医薬組成物におけるエタネルセプト全量の２８％未満が、疎水性相互作用クロマトグラフィーを用いて評価されるミスフォールド形態である、請求項７０に記載の方法。
77. 約２５℃にて保存中の少なくとも２週間、医薬組成物が、約６．１〜約６．５のｐＨを維持する、請求項７０に記載の方法。
78. 制御された室温（ＣＲＴ）で２週間保存されたとき、医薬組成物が、約６．２〜６．３のｐＨを維持する、請求項７０に記載の方法。
79. 約２５℃で保存されたとき少なくとも２週間、医薬組成物が５．８〜６．７のｐＨを維持し、全エタネルセプトの６％未満が、サイズ排除クロマトグラフィーを用いて評価される高分子量形態で凝集する、請求項７０に記載の方法。
80. 組成物に界面活性剤を添加する工程をさらに含む、請求項７０〜７９のいずれか一項に記載の方法。
81. 界面活性剤が、ポリソルベート２０である、請求項８０に記載の方法。
82. 医薬組成物の約単一用量を、単一用量容器に充填する工程をさらに含む、請求項７０〜８１のいずれか一項に記載の方法。