JP2013531679A5 - - Google Patents

Claims (14)

1. 以下のものを含む製剤：
   a）水性担体；
   b）PDGFR-αと特異的に結合しそしてPDGFR-αを発現する細胞の増殖を阻害する抗体または抗体フラグメントの1mg/ml〜100mg/mlであって、ここで製剤中の前記抗体または抗体フラグメントが、超遠心分析（AUC）により測定して、2〜8℃と23〜27℃において実質的に類似の可逆的自己会合（RSA）特性を有する前記抗体または抗体フラグメント；
   c）スクロース4％〜20％（重量/体積）；
   d）ポリソルベート80（PS80）0.01％〜0.1％（重量/体積）；および
   e）酢酸ナトリウムバッファー
   であって、pH4.0〜pH6.0のpHを有する前記製剤。
2. 前記抗体または抗体フラグメントが20mg/ml〜50mg/mlの濃度で存在する、請求項１に記載の製剤。
3. 抗体または抗体フラグメントは、配列番号3のアミノ酸配列を有するVH CDR1；配列番号4のアミノ酸配列を有するVH CDR2；配列番号5のアミノ酸配列を有するVH CDR3；配列番号6のアミノ酸配列を有するVL CDR1；配列番号7のアミノ酸配列を有するVL CDR2；および配列番号8のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項１に記載の製剤。
4. 10％（w/v）スクロースを含む、請求項１に記載の製剤。
5. ヒスチジンを実質的に含まない、請求項１に記載の製剤。
6. さらなる界面活性剤を実質的に含まない、請求項１に記載の製剤。
7. さらなる糖またはポリオールを実質的に含まない、請求項１に記載の製剤。
8. 本質的にa）無菌水；
   b）PDGFR-αと特異的に結合しそしてPDGFR-αを発現する細胞の増殖を阻害する抗体または抗体フラグメントの20mg/ml；
   c）スクロース10％（重量/体積）；
   d）ポリソルベート80（PS80）0.05％（重量/体積）；および
   e）50mM酢酸ナトリウムバッファーから成り、
   およそpH 5.5のpHを有する製剤。
9. 抗体または抗体フラグメントは、
   配列番号3のアミノ酸配列を有するVH CDR1；
   配列番号4のアミノ酸配列を有するVH CDR2；
   配列番号5のアミノ酸配列を有するVH CDR3；
   配列番号6のアミノ酸配列を有するVL CDR1；
   配列番号7のアミノ酸配列を有するVL CDR2；および
   配列番号8のアミノ酸配列を有するVL CDR3
   を含む、請求項８に記載の製剤。
10. 凍結乾燥用に好適でない、請求項８に記載の製剤。
11. a）水性担体；
    b）抗体または抗体フラグメントの1mg/ml〜100mg/ml；
    c）スクロース4％〜20％（重量/体積）；
    d）ポリソルベート80（PS80）0.01％〜0.1％（重量/体積）；および
    e）酢酸ナトリウムバッファーを含み、
    pH4.0〜pH6.0のpHを有する製剤であって、製剤中の前記抗体または抗体フラグメントが約2〜8℃にて評価したときに約23〜27℃にて評価したときと比較して実質的に同じ非RSA傾向を有する前記製剤。
12. a）水性担体；
    b）抗体または抗体フラグメントの1mg/ml〜100mg/ml；
    c）スクロース4％〜20％（重量/体積）；
    d）ポリソルベート80（PS80）0.01％〜0.1％（重量/体積）；および
    e）酢酸ナトリウムバッファーを含み、
    pH4.0〜pH6.0のpHを有する製剤であって、製剤中の前記抗体または抗体フラグメントの95％超が2〜8℃にて非-自己会合の単量体である前記製剤。
13. 製剤中の抗体の可逆的自己会合（RSA）を消滅または低減する方法によって製造される抗体または抗体フラグメントを含む製剤であって、前記方法が、
    抗体または抗体フラグメントを含むものである初期製剤を提供するステップ［ここで、前記初期製剤中の前記抗体または抗体フラグメントのRSAはHPSECによりi）およそ2〜8℃にておよび／またはii）4mg/ml超の濃度にて測定可能であり、そして前記初期製剤中の抗体または抗体フラグメントは高分子量型を含有する］；
    スクロースを前記初期製剤に加えて約4％〜約20％（重量/体積）スクロースを有する改変製剤を提供し、改変製剤中の抗体または抗体フラグメントのRSAは、所与の抗体濃度でおよそ2〜8℃にて比較すると、初期製剤のそれと比較して消滅または低下するステップ
    を含む、前記製剤。
14. スクロース6％〜12％（重量/体積）を含む、請求項１に記載の製剤。