RU2017107847A - Стабильный состав на основе антитела к il-4r-альфа - Google Patents
Стабильный состав на основе антитела к il-4r-альфа Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017107847A RU2017107847A RU2017107847A RU2017107847A RU2017107847A RU 2017107847 A RU2017107847 A RU 2017107847A RU 2017107847 A RU2017107847 A RU 2017107847A RU 2017107847 A RU2017107847 A RU 2017107847A RU 2017107847 A RU2017107847 A RU 2017107847A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- acid sequence
- sequence under
- under seq
- domain
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
Claims (314)
1. Стабильный состав на основе антитела, содержащий:
а. от приблизительно 100 мг/мл до приблизительно 200 мг/мл антитела или его фрагмента, которые специфично связываются с альфа-рецептором интерлейкина-4 человека (hIL-4Rα), где:
(I) антитело содержит набор CDR: HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где набор CDR характеризуется 10 или менее аминокислотными заменами по сравнению с эталонным набором CDR, в котором:
HCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 193;
HCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 194;
HCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 195;
LCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 198;
LCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 199; и
LCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 200;
(II)
HCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 363;
HCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 364;
HCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 365;
LCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 368;
LCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 369; и
LCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 370;
ИЛИ
HCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 233;
HCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 234;
HCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 235;
LCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 238;
LCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 239; и
LCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 240;
(III) антитело содержит VH-домен, где:
i. VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 192;
ii. VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 362; или
iii. VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 232; и где VH-домен содержит одну или несколько аминокислотных замен по следующим остаткам в пределах каркасных областей, определенным с использованием стандартной нумерации по Kabat:
11, 12 в HFW1;
37, 48 в HFW2;
68, 84, 85 в HFW3 или
105, 108, 113 в HFW4;
(IV) антитело содержит VL-домен, где:
i. VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 197;
ii. VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 367; или
iii. VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 237; и
где VL-домен содержит одну или несколько аминокислотных замен по следующим остаткам в пределах каркасных областей, определенным с использованием стандартной нумерации по Kabat:
1, 2, 3, 9 в LFW1;
38, 42 в LFW2 или
58, 65, 66, 70, 74, 85, 87 в LFW3;
ИЛИ
(V) где антитело или его фрагмент содержат VH и VL-домен, где:
i. VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 192, и VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 197;
ii. VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 362, и VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 367; или
iii. VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 232, и VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 237; и
где VH-домен и VL-домен содержат одну или несколько аминокислотных замен по следующим остаткам в пределах каркасных областей, определенным с использованием стандартной нумерации по Kabat:
11, 12 в HFW1;
37, 48 в HFW2;
68, 84, 85 в HFW3;
105, 108, 113 в HFW4;
1, 2, 3, 9 в LFW1;
38, 42 в LFW2 или
58, 65, 66, 70, 74, 85, 87 в LFW3;
или любая комбинация (I) - (V); и
b. от приблизительно 50 мМ до приблизительно 400 мМ модификатора вязкости;
c. от приблизительно 0,002% до приблизительно 0,2% неионного поверхностно-активного вещества; а также
d. буфер для составления.
2. Состав на основе антитела по п. 1, где буфер для составления практически не содержит фосфат.
3. Состав на основе антитела по п. 2, где модификатор вязкости выбран из группы, состоящей из гистидина, аргинина, лизина, поливинилового спирта, полиалкилцеллюлозы, гидроксиалкилцеллюлозы, глицерина, полиэтиленгликоля, глюкозы, декстрозы и сахарозы.
4. Состав на основе антитела по любому из пп. 1-3, где неионное поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из Triton Х-100, Tween 80, полисорбата 20, полисорбата 80, ноноксинола-9, полиоксамера, стеарилового спирта или сорбитанмоностеарата.
5. Состав на основе антитела по любому из пп. 1-4, где буфер для составления представляет собой ацетатный буфер, буфер TRIS, буфер HEPES, гидрохлоридный буфер, аргининовый буфер, глициновый буфер, цитратный буфер или буфер TES.
6. Состав на основе антитела по п. 5, где буфер для составления представляет собой аргининовый буфер.
7. Состав на основе антитела по любому из пп. 1-6, где состав дополнительно содержит от приблизительно 100 мМ до приблизительно 200 мМ NaCl.
8. Состав на основе антитела по любому из пп. 1-7, где состав характеризуется значением рН от приблизительно 5 до приблизительно 8.
9. Состав на основе антитела по п. 1, где антитело содержит набор CDR: HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где набор CDR характеризуется 10 или менее аминокислотными заменами по сравнению с эталонным набором CDR, в котором:
HCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 193;
HCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 194;
HCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 195;
LCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 198;
LCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 199; и
LCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 200.
10. Состав на основе антитела по п. 9, где аминокислотные замены предусматривают аминокислотную замену по одному или нескольким из следующих остатков в пределах CDR, определенным с использованием стандартной нумерации по Kabat:
53, 57 в HCDR2;
97, 98, 99, 101, 102 в HCDR3;
27, 27А, 27В, 31 в LCDR1;
56 в LCDR2; или
92, 93, 94, 95, 95А, 95В, 95С, 96, 97 в LCDR3.
11. Состав на основе антитела по п. 9, который дополнительно содержит одну или несколько аминокислотных замен по следующим остаткам в пределах каркасных областей, определенным с использованием стандартной нумерации по Kabat:
11, 12 в HFW1;
37, 48 в HFW2;
68, 84, 85 в HFW3;
105, 108, 113 в HFW4;
1, 2, 3, 9 в LFW1;
38, 42 в LFW2 или
58, 65, 66, 70, 74, 85, 87 в LFW3.
12. Состав на основе антитела по п. 1, где антитело или его фрагмент специфично связываются с альфа-рецептором интерлейкина-4 человека (hIL-4Rα), где:
(I)
HCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 363;
HCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 364;
HCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 365;
LCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 368;
LCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 369; и
LCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 370;
ИЛИ
(II)
HCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 233;
HCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 234;
HCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 235;
LCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 238;
LCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 239; и
LCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 240.
13. Состав на основе антитела по п. 9 или п. 12, где антитело или его фрагмент содержат VH-домен антитела и VL-домен антитела, где VH-домен содержит HCDR1, HCDR2, HCDR3 и первый каркас, а VL-домен содержит LCDR1, LCDR2, LCDR3 и второй каркас.
14. Состав на основе антитела по п. 1, где антитело или его фрагмент содержат VH-домен, где:
a. VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 192;
b. VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 362; или
c. VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 232; и
где VH-домен содержит одну или несколько аминокислотных замен по следующим остаткам в пределах каркасных областей, определенным с использованием стандартной нумерации по Kabat:
11, 12 в HFW1;
37, 48 в HFW2;
68, 84, 85 в HFW3 или
105, 108, 113 в HFW4.
15. Состав на основе антитела по п.1, где антитело или его фрагмент содержат VL-домен, где:
a. VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 197;
b. VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 367; или
c. VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 237; и
где VL-домен содержит одну или несколько аминокислотных замен по следующим остаткам в пределах каркасных областей, определенным с использованием стандартной нумерации по Kabat:
1, 2, 3, 9 в LFW1;
38, 42 в LFW2 или
58, 65, 66, 70, 74, 85, 87 в LFW3.
16. Состав на основе антитела по п. 1, где антитело или его фрагмент содержат VH и VL-домен, где:
a. VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 192, и VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 197;
b. VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 362, и VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 367; или
c. VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 232, и VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 237; и
где VH-домен и VL-домен содержат одну или несколько аминокислотных замен по следующим остаткам в пределах каркасных областей, определенным с использованием стандартной нумерации по Kabat:
11, 12 в HFW1;
37, 48 в HFW2;
68, 84, 85 в HFW3;
105, 108, 113 в HFW4;
1, 2, 3, 9 в LFW1;
38, 42 в LFW2 или
58, 65, 66, 70, 74, 85, 87 в LFW3.
17. Состав на основе антитела по любому из пп. 1-16, где указанный состав является стабильным при хранении при приблизительно 40°С в течение по меньшей мере 1 месяца.
18. Состав на основе антитела по любому из пп. 1-17, где состав содержит менее 1000 "частиц размером ≥10 мкм"'/мл после хранения при приблизительно 40°С в течение 1 месяца.
19. Состав на основе антитела по любому из пп. 1-18, где состав характеризуется вязкостью менее 20 сП при 23°С.
20. Стабильный состав на основе антитела, содержащий:
а. от приблизительно 100 мг/мл до приблизительно 200 мг/мл антитела или его фрагмента, которые специфично связываются с альфа-рецептором интерлейкина-4 человека (hIL-4Rα), где:
(I) антитело содержит набор CDR: HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где набор CDR характеризуется 10 или менее аминокислотными заменами по сравнению с эталонным набором CDR, в котором:
HCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 193;
HCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 194;
HCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 195;
LCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 198;
LCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 199; и
LCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 200;
(II)
HCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 363;
HCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 364;
HCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 365;
LCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 368;
LCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 369; и
LCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 370;
ИЛИ
HCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 233;
HCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 234;
HCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 235;
LCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 238;
LCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 239; и
LCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 240;
(III) антитело содержит VH-домен, где:
i. VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 192;
ii. VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 362; или
iii. VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 232; и
где VH-домен содержит одну или несколько аминокислотных замен по следующим остаткам в пределах каркасных областей, определенным с использованием стандартной нумерации по Kabat:
11, 12 в HFW1;
37, 48 в HFW2;
68, 84, 85 в HFW3 или
105, 108, 113 в HFW4;
(IV) антитело содержит VL-домен, где:
i. VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 197;
ii. VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 367; или
iii. VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 237; и
где VL-домен содержит одну или несколько аминокислотных замен по следующим остаткам в пределах каркасных областей, определенным с использованием стандартной нумерации по Kabat:
1, 2, 3, 9 в LFW1;
38, 42 в LFW2 или
58, 65, 66, 70, 74, 85, 87 в LFW3;
ИЛИ
(V) где антитело или его фрагмент содержат VH и VL-домен, где:
i. VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 192, и VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 197;
ii. VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 362, и VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 367; или
iii. VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 232, и VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 237; и
где VH-домен и VL-домен содержат одну или несколько аминокислотных замен по следующим остаткам в пределах каркасных областей, определенным с использованием стандартной нумерации по Kabat:
11, 12 в HFW1;
37, 48 в HFW2;
68, 84, 85 в HFW3;
105, 108, 113 в HFW4;
1, 2, 3, 9 в LFW1;
38, 42 в LFW2 или
58, 65, 66, 70, 74, 85, 87 в LFW3;
или любая комбинация (I) - (V); и
b. от приблизительно 50 мМ до приблизительно 400 мМ аргинина;
c. от приблизительно 0,002% до приблизительно 0,2% полисорбата 80 и
d. от приблизительно 10 до приблизительно 40 мМ L-гистидина/гидрохлорида L-гистидина.
21. Стабильный состав на основе антитела, содержащий:
а. от приблизительно 100 мг/мл до приблизительно 200 мг/мл антитела или его фрагмента, которые специфично связываются с альфа-рецептором интерлейкина-4 человека (hIL-4Rα), где:
(I) антитело содержит набор CDR: HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где набор CDR характеризуется 10 или менее аминокислотными заменами по сравнению с эталонным набором CDR, в котором:
HCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 193;
HCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 194;
HCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 195;
LCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 198;
LCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 199; и
LCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 200;
(II)
HCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 363;
HCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 364;
HCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 365;
LCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 368;
LCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 369; и
LCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 370;
ИЛИ
HCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 233;
HCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 234;
HCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 235;
LCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 238;
LCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 239; и
LCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 240;
(III) антитело содержит VH-домен, где:
i. VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 192;
ii. VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 362; или
iii. VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 232; и
где VH-домен содержит одну или несколько аминокислотных замен по следующим остаткам в пределах каркасных областей, определенным с использованием стандартной нумерации по Kabat:
11, 12 в HFW1;
37, 48 в HFW2;
68, 84, 85 в HFW3 или
105, 108, 113 в HFW4;
(IV) антитело содержит VL-домен, где:
i. VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 197;
ii. VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 367; или
iii. VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 237; и
где VL-домен содержит одну или несколько аминокислотных замен по следующим остаткам в пределах каркасных областей, определенным с использованием стандартной нумерации по Kabat:
1, 2, 3, 9 в LFW1;
38, 42 в LFW2 или
58, 65, 66, 70, 74, 85, 87 в LFW3;
ИЛИ
(V) где антитело или его фрагмент содержат VH и VL-домен, где:
i. VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 192, и VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 197;
ii. VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 362, и VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 367; или
iii. VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 232, и VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 237; и
где VH-домен и VL-домен содержат одну или несколько аминокислотных замен по следующим остаткам в пределах каркасных областей, определенным с использованием стандартной нумерации по Kabat:
11, 12 в HFW1;
37, 48 в HFW2;
68, 84, 85 в HFW3;
105, 108, 113 в HFW4;
1, 2, 3, 9 в LFW1;
38, 42 в LFW2 или
58, 65, 66, 70, 74, 85, 87 в LFW3;
или любая комбинация (I) - (V); и
b. приблизительно 190 мМ аргинина;
c. приблизительно 0,04% полисорбата 80 и
d. приблизительно 25 мМ L-гистидина/гидрохлорида L-гистидина.
22. Состав на основе антитела по любому из пп. 1-21, где состав является стабильным при хранении при приблизительно 25°С в течение по меньшей мере 3 месяцев.
23. Состав на основе антитела по любому из пп. 1-22, где состав является стабильным при хранении при приблизительно 5°С в течение по меньшей мере 18 месяцев.
24. Состав на основе антитела по любому из пп. 1-23, где после хранения при приблизительно 40°С в течение по меньшей мере 1 месяца антитело сохраняет по меньшей мере 80% способности к связыванию с полипептидом hIL-4Rα по сравнению с эталонным антителом, которое не подвергалось хранению.
25. Состав на основе антитела по любому из пп. 1-24, где после хранения при приблизительно 5°С в течение по меньшей мере 6 месяцев антитело сохраняет по меньшей мере 80% способности к связыванию с полипептидом hIL-4Rα по сравнению с эталонным антителом, которое не подвергалось хранению.
26. Состав на основе антитела по любому из пп. 1-25, где после хранения при приблизительно 40°С в течение по меньшей мере 1 месяца антитело сохраняет по меньшей мере 50% способности к связыванию с полипептидом hIL-4Rα по сравнению с эталонным антителом, которое не подвергалось хранению.
27. Состав на основе антитела по любому из пп. 1-26, где после хранения при приблизительно 5°С в течение по меньшей мере 6 месяцев антитело сохраняет по меньшей мере 50% способности к связыванию с полипептидом hIL-4Rα по сравнению с эталонным антителом, которое не подвергалось хранению.
28. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма, подходящая для парентерального введения человеку, которая содержит состав на основе антитела по любому из пп. 1-27 в подходящем контейнере.
29. Способ получения стабильного водного состава на основе антитела, при этом способ включает:
а. очистку антитела до содержания от приблизительно 100 мг/мл до приблизительно 200 мг/мл антитела или его фрагмента, которые специфично связываются с альфа-рецептором интерлейкина-4 человека (hIL-4Rα), где:
(I) антитело содержит набор CDR: HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где набор CDR характеризуется 10 или менее аминокислотными заменами по сравнению с эталонным набором CDR, в котором:
HCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 193;
HCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 194;
HCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 195;
LCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 198;
LCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 199; и
LCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 200;
(II)
HCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 363;
HCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 364;
HCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 365;
LCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 368;
LCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 369; и
LCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 370;
ИЛИ
HCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 233;
HCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 234;
HCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 235;
LCDR1 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 238;
LCDR2 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 239; и
LCDR3 имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 240;
(III) антитело содержит VH-домен, где:
VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 192;
VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 362; или
VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 232; и
где VH-домен содержит одну или несколько аминокислотных замен по следующим остаткам в пределах каркасных областей, определенным с использованием стандартной нумерации по Kabat:
11, 12 в HFW1;
37, 48 в HFW2;
68, 84, 85 в HFW3 или
105, 108, 113 в HFW4;
(IV) антитело содержит VL-домен, где:
VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 197;
VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 367; или
VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 237; и
где VL-домен содержит одну или несколько аминокислотных замен по следующим остаткам в пределах каркасных областей, определенным с использованием стандартной нумерации по Kabat:
1,2, 3, 9 в LFW1;
38, 42 в LFW2 или
58, 65, 66, 70, 74, 85, 87 в LFW3;
ИЛИ
(V) где антитело или его фрагмент содержат VH и VL-домен, где:
i. VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 192, и VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 197;
ii. VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 362, и VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 367; или
iii. VH-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 232, и VL-домен имеет аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 237; и
где VH-домен и VL-домен содержат одну или несколько аминокислотных замен по следующим остаткам в пределах каркасных областей, определенным с использованием стандартной нумерации по Kabat:
11, 12 в HFW1;
37, 48 в HFW2;
68, 84, 85 в HFW3;
105, 108, 113 в HFW4;
1, 2, 3, 9 в LFW1;
38, 42 в LFW2 или
58, 65, 66, 70, 74, 85, 87 в LFW3;
или любая комбинация (I) - (V); и
b. помещение выделенного антитела в стабилизирующий состав с получением стабильного водного состава на основе антитела, где полученный стабильный водный состав на основе антитела содержит:
i. от приблизительно 100 мг/мл до приблизительно 200 мг/мл антитела;
ii. от приблизительно 50 мМ до приблизительно 400 мМ модификатора вязкости;
iii. от приблизительно 0,002% до приблизительно 0,2% неионного поверхностно-активного вещества; а также
iv. буфер для составления.
30. Способ лечения легочного заболевания или нарушения, или хронического воспалительного кожного заболевания или нарушения у субъекта, при этом способ включает введение терапевтически эффективного количества состава на основе антитела по любому из пп. 1-29.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201462045338P | 2014-09-03 | 2014-09-03 | |
| US62/045,338 | 2014-09-03 | ||
| PCT/EP2015/070091 WO2016034648A1 (en) | 2014-09-03 | 2015-09-02 | Stable anti-il-4r-alpha antibody formulation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017107847A true RU2017107847A (ru) | 2018-10-03 |
Family
ID=54035254
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017107847A RU2017107847A (ru) | 2014-09-03 | 2015-09-02 | Стабильный состав на основе антитела к il-4r-альфа |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20170281769A1 (ru) |
| EP (1) | EP3188757A1 (ru) |
| JP (1) | JP2017527560A (ru) |
| KR (1) | KR20170044739A (ru) |
| CN (1) | CN106604744A (ru) |
| AU (1) | AU2015310879A1 (ru) |
| BR (1) | BR112017003419A2 (ru) |
| CA (1) | CA2959571A1 (ru) |
| IL (1) | IL250363A0 (ru) |
| RU (1) | RU2017107847A (ru) |
| SG (1) | SG11201701458YA (ru) |
| WO (1) | WO2016034648A1 (ru) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2019511531A (ja) * | 2016-04-13 | 2019-04-25 | メディミューン，エルエルシー | 高濃度のタンパク質ベース治療薬を含有する医薬組成物における安定化化合物としてのアミノ酸の使用 |
| JOP20170170B1 (ar) * | 2016-08-31 | 2022-09-15 | Omeros Corp | صيغ لجسم مضاد تثبيطية لـ masp-2 بتركيز عالي ولزوجة منخفضة وأطقم، وطرق |
| WO2018211517A1 (en) * | 2017-05-16 | 2018-11-22 | Bhami's Research Laboratory, Pvt. Ltd. | High concentration protein formulations with reduced viscosity |
| CN110540590B (zh) * | 2018-05-29 | 2023-08-18 | 康诺亚生物医药科技（成都）有限公司 | 一种自免疫抑制物的开发和应用 |
| CN115991781A (zh) * | 2018-08-24 | 2023-04-21 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 结合人il-4r的抗体、其抗原结合片段及其医药用途 |
| US20210403580A1 (en) * | 2018-11-09 | 2021-12-30 | Ajou University Industry-Academic Cooperation Foundation | Human antibody having high affinity to human il-4 receptor alpha, and use thereof |
| CN111518211B (zh) * | 2018-12-25 | 2022-06-21 | 江苏荃信生物医药股份有限公司 | 抗人白介素4受体α单克隆抗体的制药用途 |
| MX2021007845A (es) * | 2018-12-27 | 2021-09-30 | Akeso Biopharma Inc | Anticuerpos contra il-4ra humano y uso de los mismos. |
| CN113474360A (zh) | 2019-02-18 | 2021-10-01 | 伊莱利利公司 | 治疗性抗体制剂 |
| CN111686247B (zh) * | 2019-03-13 | 2022-07-29 | 苏州康乃德生物医药有限公司 | 包含人白介素-4受体α的抗体的液体组合物 |
| CN112010977B (zh) * | 2019-05-29 | 2022-04-26 | 山东博安生物技术股份有限公司 | 抗白介素4受体(il-4r)的抗体及其应用 |
| WO2021164728A1 (zh) | 2020-02-21 | 2021-08-26 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种抗il-4r抗体药物组合物及其用途 |
| CN113527485A (zh) * | 2020-04-17 | 2021-10-22 | 上海麦济生物技术有限公司 | 抗人白细胞介素-4受体α抗体及其制备方法和应用 |
| KR102169476B1 (ko) * | 2020-05-20 | 2020-10-23 | (주)신테카바이오 | 제2형 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
| CN113797331A (zh) * | 2020-06-16 | 2021-12-17 | 三生国健药业（上海）股份有限公司 | 一种稳定的抗IL-4Rα单克隆抗体液体制剂 |
| CN117327181A (zh) * | 2020-06-22 | 2024-01-02 | 南京融捷康生物科技有限公司 | 抗IL-4Rα的单域抗体以及应用和药物 |
| CA3190280A1 (en) * | 2020-08-10 | 2022-02-17 | Astrazeneca Uk Limited | Sars-cov-2 antibodies for treatment and prevention of covid-19 |
| EP4211169A1 (en) * | 2020-09-10 | 2023-07-19 | Staidson (Beijing) Biopharmaceuticals Co., Ltd. | Antibodies specifically recognizing interleukin-4 receptor alpha and uses thereof |
| KR20240038841A (ko) * | 2022-09-16 | 2024-03-26 | 연세대학교 산학협력단 | 신규한 인간 인터류킨-4 수용체 결합 나노바디 및 이의 용도 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030113316A1 (en) * | 2001-07-25 | 2003-06-19 | Kaisheva Elizabet A. | Stable lyophilized pharmaceutical formulation of IgG antibodies |
| US8092804B2 (en) * | 2007-12-21 | 2012-01-10 | Medimmune Limited | Binding members for interleukin-4 receptor alpha (IL-4Rα)-173 |
| CA2708871C (en) * | 2007-12-21 | 2017-11-21 | Medimmune Limited | Binding members for interleukin-4 receptor alpha (il-4r.alpha.) - 173 |
| EP2196476A1 (en) * | 2008-12-10 | 2010-06-16 | Novartis Ag | Antibody formulation |
| PT2624865T (pt) * | 2010-10-06 | 2018-11-05 | Regeneron Pharma | Formulações estabilizadas que contêm anticorpos anti-recetor de interleucina-4 (il-4r) |
| US8613919B1 (en) * | 2012-08-31 | 2013-12-24 | Bayer Healthcare, Llc | High concentration antibody and protein formulations |
-
2015
- 2015-09-02 WO PCT/EP2015/070091 patent/WO2016034648A1/en active Application Filing
- 2015-09-02 AU AU2015310879A patent/AU2015310879A1/en not_active Abandoned
- 2015-09-02 JP JP2017512291A patent/JP2017527560A/ja active Pending
- 2015-09-02 RU RU2017107847A patent/RU2017107847A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-09-02 BR BR112017003419A patent/BR112017003419A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-09-02 EP EP15757288.4A patent/EP3188757A1/en not_active Withdrawn
- 2015-09-02 KR KR1020177008571A patent/KR20170044739A/ko unknown
- 2015-09-02 US US15/508,647 patent/US20170281769A1/en not_active Abandoned
- 2015-09-02 SG SG11201701458YA patent/SG11201701458YA/en unknown
- 2015-09-02 CN CN201580047598.2A patent/CN106604744A/zh active Pending
- 2015-09-02 CA CA2959571A patent/CA2959571A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-01-30 IL IL250363A patent/IL250363A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20170281769A1 (en) | 2017-10-05 |
| SG11201701458YA (en) | 2017-03-30 |
| KR20170044739A (ko) | 2017-04-25 |
| JP2017527560A (ja) | 2017-09-21 |
| IL250363A0 (en) | 2017-03-30 |
| BR112017003419A2 (pt) | 2017-11-28 |
| WO2016034648A1 (en) | 2016-03-10 |
| AU2015310879A1 (en) | 2017-03-02 |
| CA2959571A1 (en) | 2016-03-10 |
| CN106604744A (zh) | 2017-04-26 |
| EP3188757A1 (en) | 2017-07-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017107847A (ru) | Стабильный состав на основе антитела к il-4r-альфа | |
| RU2021137159A (ru) | Стабильные водные составы на основе антител | |
| JP2017160208A5 (ru) | ||
| JP2020518600A5 (ru) | ||
| JP4764818B2 (ja) | 組換えｉｌ−９抗体およびその使用 | |
| RU2012139181A (ru) | Стабильная композиция, содержащая антитело | |
| RU2015111341A (ru) | Композиции антитела и белка | |
| JP2013543505A5 (ru) | ||
| JP2016533335A5 (ru) | ||
| RU2019138507A (ru) | Составы антител против lag3 и совместные составы антител против lag3 и антител против pd-1 | |
| JP2018188437A5 (ru) | ||
| JP2020518599A5 (ru) | ||
| PE20170948A1 (es) | Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-receptor de interleuquina-6 (il-6r) | |
| JP2020518598A5 (ru) | ||
| RU2015123476A (ru) | Стабильные составы антител против рецептора программируемой смерти pd-1 человека и относящиеся к ним способы лечения | |
| RU2012131099A (ru) | Препарат антитела | |
| AR089787A1 (es) | Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-ang2 | |
| AU2018263837A1 (en) | Stable formulations of anti-CTLA4 antibodies alone and in combination with programmed death receptor 1 (PD-1) antibodies and methods of use thereof | |
| JP2007526208A (ja) | 呼吸器の症状を治療又は予防する方法 | |
| TW201444866A (zh) | 針對呼吸道融合病毒ｆ蛋白質的人類抗體及其使用方法 | |
| RU2015137685A (ru) | Композиции антитела в низкой концентрации | |
| JP2017515909A5 (ru) | ||
| JP2014514346A5 (ru) | ||
| JP2009507838A (ja) | 抗ｃｄ３抗体製剤 | |
| JP2017510579A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20200311 |