RU2012131099A - Препарат антитела - Google Patents

Abstract

1. Фармацевтический состав, содержащий:от 1 до 200 мг/мл анти-EGFR-антитела IgG-класса;от 1 до 100 мМ буферого агента;от 0,001 до 1% (вес/объем) поверхностно-активного вещества;от 1 до 500 мМ по меньшей мере одного стабилизаторапри рН в диапазоне от 4,0 до 7,0.2. Состав по п.1, в котором концентрация анти-EGFR-антитела IgG-класса находится в диапазоне от 1 до 100 мг/мл.3. Состав по п.1, в котором буферный агент представляет собой гистидиновый буфер или ацетатный буфер.4. Состав по п.1, в котором буферный агент присутствует в концентрации от 10 до 50 мМ.5. Состав по п.1, в котором буферный агент обеспечивает рН от 5,0 до 6,0.6. Состав по п.1, в котором поверхностно-активный агент представляет собой полисорбат.7. Состав по п.1, в котором поверхностно-активное вещество присутствует в концентрации от 0,01 до 0,1% (вес/объем).8. Состав по п.1, в котором по меньшей мере один стабилизатор выбран из группы солей, сахаридов и аминокислот.9. Состав по п.1, в котором по меньшей мере один стабилизатор присутствует в концентрации от 120 до 300 мМ.10. Состав по п.1, содержащий первый стабилизатор, выбранный из группы солей, сахаридов и аминокислот, и метионин в качестве второго стабилизатора.11. Состав по п.10, в котором первый стабилизатор присутствует в концентрации от 120 до 300 мМ, а второй стабилизатор метионин присутствует в концентрации от 5 до 25 мМ.12. Состав по п.1, который включает:от 10 до 50 мг/мл анти-EGFR-антитела IgG-класса;от 15 до 30 мМ буферного агента, выбранного среди L-гистидина и ацетата натрия;от 0,02 до 0,05% (вес/объем) поверхностно-активного вещества, выбранного среди полисорбата 20 и полисорбата 80;от 120 до 300 мМ по меньшей мере одного стабилизатора, выбранного среди дигидрата трегалозы, сахаро

Claims (19)

1. Фармацевтический состав, содержащий:

от 1 до 200 мг/мл анти-EGFR-антитела IgG-класса;

от 1 до 100 мМ буферого агента;

от 0,001 до 1% (вес/объем) поверхностно-активного вещества;

от 1 до 500 мМ по меньшей мере одного стабилизатора

при рН в диапазоне от 4,0 до 7,0.

2. Состав по п.1, в котором концентрация анти-EGFR-антитела IgG-класса находится в диапазоне от 1 до 100 мг/мл.

3. Состав по п.1, в котором буферный агент представляет собой гистидиновый буфер или ацетатный буфер.

4. Состав по п.1, в котором буферный агент присутствует в концентрации от 10 до 50 мМ.

5. Состав по п.1, в котором буферный агент обеспечивает рН от 5,0 до 6,0.

6. Состав по п.1, в котором поверхностно-активный агент представляет собой полисорбат.

7. Состав по п.1, в котором поверхностно-активное вещество присутствует в концентрации от 0,01 до 0,1% (вес/объем).

8. Состав по п.1, в котором по меньшей мере один стабилизатор выбран из группы солей, сахаридов и аминокислот.

9. Состав по п.1, в котором по меньшей мере один стабилизатор присутствует в концентрации от 120 до 300 мМ.

10. Состав по п.1, содержащий первый стабилизатор, выбранный из группы солей, сахаридов и аминокислот, и метионин в качестве второго стабилизатора.

11. Состав по п.10, в котором первый стабилизатор присутствует в концентрации от 120 до 300 мМ, а второй стабилизатор метионин присутствует в концентрации от 5 до 25 мМ.

12. Состав по п.1, который включает:

от 10 до 50 мг/мл анти-EGFR-антитела IgG-класса;

от 15 до 30 мМ буферного агента, выбранного среди L-гистидина и ацетата натрия;

от 0,02 до 0,05% (вес/объем) поверхностно-активного вещества, выбранного среди полисорбата 20 и полисорбата 80;

от 120 до 300 мМ по меньшей мере одного стабилизатора, выбранного среди дигидрата трегалозы, сахарозы, гидрохлорида аргинина и хлорида натрия;

возможно от 5 до 25 мМ метионина в качестве второго стабилизатора;

при рН 5,5±0,3.

13. Состав по п.1, который включает:

от 10 до 50 мг/мл анти-EGFR-антитела IgG-класса, 20 мМ L-гистидин, 240 мМ дигидрат трегалозы, от 0,02 до 0,03% (вес/объем) полисорбата 80, при рН 5,5;

или

от 10 до 50 мг/мл анти-EGFR-антитела IgG-класса, 20 мМ L-гистидин, 155 мМ гидрохлорид аргинина, 0,02% (вес/объем) полисорбата 80, при рН 5,5;

или

от 10 до 50 мг/мл анти-EGFR-антитела IgG-класса, 20 мМ L-гистидин, 240 мМ дигидрат трегалозы, от 0,02 до 0,03% (вес/объем) полисорбата 80, 10 мМ метионин при рН 5,5;

или

от 10 до 50 мг/мл анти-EGFR-антитела IgG-класса, 20 мМ L-гистидин, 240 мМ сахарозу, от 0,02 до 0,03% (вес/объем) полисорбата 80, при рН 5,5;

или

от 10 до 50 мг/мл анти-EGFR-антитела IgG-класса, 20 мМ L-гистидин, 240 мМ сахарозу, от 0,02 до 0,03% (вес/объем) полисорбата 80, 10 мМ метионин при рН 5,5.

14. Состав по п.1, который включает:

от 20 до 50 мг/мл анти-EGFR-MKA IgG-класса hu-ICR62;

20 мМ L-гистидин;

от 0,02 до 0,03% полисорбата 80;

240 мМ первый стабилизатор, который представляет собой сахарид, выбранный среди дигидрата трегалозы и сахарозы;

10 мМ метионин в качестве второго стабилизатора;

при рН 5,5±0,3.

15. Состав по п.1, где анти-EGFR-антитело IgG-класса представляет собой гуманизированное антитело и содержит

а) в тяжелой цепи вариабельную область CDR1 из SEQ ID №1, CDR2 из SEQ ID №16 и CDR3 из SEQ ID №31,

б) в легкой цепи вариабельную область CDR1 из SEQ ID NO:33, CDR2 из SEQ ID №34 и CDR3 из SEQ ID №35.

16. Состав по п.1, характеризующийся тем, что анти-EGFR-антитело IgG-класса представляет собой анти-EGFR-MKA IgG1 hu-ICR62.

17. Состав по п.1, характеризующийся тем, что анти-EGFR-антитело IgG-класса было получено путем гликотехнологии для увеличения доли нефукозилированных олигосахаридов в его Fc-области по сравнению с неглико-инженерным антителом.

18. Состав по любому из пп.1-17, который находится в жидкой форме, в лиофилизированной форме или в жидкой форме, восстановленной из лиофилизированной формы.

19. Применение состава по любому из пп.1-18 для изготовления лекарственного средства, используемого для лечения рака.