RU2011140486A - Композиции, содержащие гуманизированные антитела к cd19 - Google Patents

Композиции, содержащие гуманизированные антитела к cd19 Download PDF

Info

Publication number
RU2011140486A
RU2011140486A RU2011140486/15A RU2011140486A RU2011140486A RU 2011140486 A RU2011140486 A RU 2011140486A RU 2011140486/15 A RU2011140486/15 A RU 2011140486/15A RU 2011140486 A RU2011140486 A RU 2011140486A RU 2011140486 A RU2011140486 A RU 2011140486A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
composition according
antibody
specified
concentration
Prior art date
Application number
RU2011140486/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Моника ШАРМА
Амбариш ШАХ
Original Assignee
МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи filed Critical МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Publication of RU2011140486A publication Critical patent/RU2011140486A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]

Abstract

1. Стерильная, устойчивая водная композиция, содержащая химерное, гуманизированное или человеческое антитело к CD19.2. Композиция по п.1, в которой указанное антитело не было подвергнуто лиофилизации.3. Композиция по п.1, в которой указанное антитело - из класса иммуноглобулинов и выбрано из группы, состоящей из IgA, IgE, IgM, IgD, IgY и IgG.4. Композиция по п.1, в которой указанное антитело представляет собой IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4 (изотип человека).5. Композиция по п.1, в которой антитело содержит участок Fc, имеющий N-гликозид-связанные цепи сложных Сахаров, в которых фукоза не связана с N-ацетилглюкозамином на восстанавливающем конце цепи сахара.6. Композиция по любому из пп.1-5, в которой указанное антитело содержит вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий последовательность SEQ ID NO:104.7. Композиция по любому из пп.1-5, в которой указанное антитело содержит вариабельный участок легкой цепи, содержащий последовательность SEQ ID NO:111.8. Композиция по любому из пп.1-5, в которой указанное антитело содержит вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий последовательность SEQ ID NO:104, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий последовательность SEQ ID NO:111.9. Композиция по любому из пп.1-5, в которой указанное антитело содержит вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий последовательность SEQ ID NO:104, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий последовательность SEQ ID NO:111, а также участок Fc, имеющий N-гликозид-связанные цепи сложных Сахаров, в которых фукоза не связана с N-ацетилглюкозамином на восстанавливающем конце цепи сахара.10. Композиция по п.1, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 5 мг/мл, по меньшей мер

Claims (246)

1. Стерильная, устойчивая водная композиция, содержащая химерное, гуманизированное или человеческое антитело к CD19.
2. Композиция по п.1, в которой указанное антитело не было подвергнуто лиофилизации.
3. Композиция по п.1, в которой указанное антитело - из класса иммуноглобулинов и выбрано из группы, состоящей из IgA, IgE, IgM, IgD, IgY и IgG.
4. Композиция по п.1, в которой указанное антитело представляет собой IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4 (изотип человека).
5. Композиция по п.1, в которой антитело содержит участок Fc, имеющий N-гликозид-связанные цепи сложных Сахаров, в которых фукоза не связана с N-ацетилглюкозамином на восстанавливающем конце цепи сахара.
6. Композиция по любому из пп.1-5, в которой указанное антитело содержит вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий последовательность SEQ ID NO:104.
7. Композиция по любому из пп.1-5, в которой указанное антитело содержит вариабельный участок легкой цепи, содержащий последовательность SEQ ID NO:111.
8. Композиция по любому из пп.1-5, в которой указанное антитело содержит вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий последовательность SEQ ID NO:104, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий последовательность SEQ ID NO:111.
9. Композиция по любому из пп.1-5, в которой указанное антитело содержит вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий последовательность SEQ ID NO:104, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий последовательность SEQ ID NO:111, а также участок Fc, имеющий N-гликозид-связанные цепи сложных Сахаров, в которых фукоза не связана с N-ацетилглюкозамином на восстанавливающем конце цепи сахара.
10. Композиция по п.1, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 5 мг/мл, по меньшей мере, примерно 10 мг/мл, по меньшей мере, примерно 15 мг/мл, по меньшей мере, примерно 20 мг/мл, по меньшей мере, примерно 50 мг/мл, по меньшей мере, примерно 100 мг/мл, по меньшей мере, примерно 120 мг/мл, по меньшей мере, примерно 150 мг/мл, по меньшей мере, примерно 160 мг/мл, по меньшей мере, примерно 180 мг/мл, по меньшей мере, примерно 200 мг/мл, по меньшей мере, примерно 250 мг/мл, или, по меньшей мере, примерно 300 мг/мл.
11. Композиция по п.10, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 5 мг/мл.
12. Композиция по п.10, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 10 мг/мл.
13. Композиция по п.10, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 15 мг/мл.
14. Композиция по п.10, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 50 мг/мл.
15. Композиция по п.10, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 100 мг/мл.
16. Композиция по п.10, в которой концентрация указанного антитела составляет от примерно 5 мг/мл до 100 мг/мл.
17. Композиция по п.10, в которой концентрация указанного антитела составляет от примерно 5 мг/мл до примерно 25 мг/мл.
18. Композиция по п.1, где указанная композиция содержит дополнительно, по меньшей мере, один компонент для буферизации.
19. Композиция по п.1, где указанная композиция содержит дополнительно, по меньшей мере, одно вспомогательное вещество.
20. Композиция по п.18 или 19, в которой указанный компонент для буферизации выбирается из группы, состоящей из гистидина, цитрата, фосфата, глицина и ацетата.
21. Композиция по п.18 или 19, в которой указанный компонент для буферизации представляет собой гистидин.
22. Композиция по п.21, в которой концентрация указанного гистидина составляет от примерно 1 нМ до примерно 200 нМ.
23. Композиция по п.21, в которой концентрация указанного гистидина составляет от примерно 1 нМ до примерно 50 нМ.
24. Композиция по п.21, в которой концентрация указанного гистидина составляет от примерно 5 нМ до примерно 20 нМ.
25. Композиция по п.21, в которой концентрация указанного гистидина составляет примерно 10 нМ, примерно 15 нМ или примерно 20 нМ.
26. Композиция по п.19, в которой указанное вспомогательное вещество представляет собой сахарид.
27. Композиция по п.26, в которой указанный сахарид представляет собой дисахарид.
28. Композиция по п.27, в которой указанный дисахарид представляет собой трегалозу или сахарозу.
29. Композиция по п.27, в которой указанный дисахарид представляет собой трегалозу.
30. Композиция по п.29, в которой концентрация указанной трегалозы составляет от примерно 1% до примерно 40%.
31. Композиция по п.29, в которой концентрация указанной трегалозы составляет от примерно 2% до примерно 20%.
32. Композиция по п.29, в которой концентрация указанной трегалозы составляет от примерно 2% до примерно 10%.
33. Композиция по п.29, в которой концентрация указанной трегалозы составляет примерно 2%, примерно 4% или примерно 8%.
34. Композиция по п.19, в которой указанное вспомогательное вещество представляет собой соль.
35. Композиция по п.34, в которой указанная соль представляет собой хлорид натрия.
36. Композиция по п.35, в которой концентрация указанного хлорида натрия составляет от примерно 50 мМ до примерно 200 мМ.
37. Композиция по п.35, в которой концентрация указанного хлорида натрия составляет примерно 70 мМ, примерно 75 мМ, примерно 80 мМ, примерно 100 мМ, примерно 120 мМ или примерно 150 мМ.
38. Композиция по п.19, в которой указанное вспомогательное вещество представляет собой поверхностно-активное средство.
39. Композиция по п.38, в которой указанный поверхностно-активное средство представляет собой полисорбат.
40. Композиция по п.39, в которой указанный полисорбат представляет собой полисорбат 20 или полисорбат 80.
41. Композиция по п.39, в которой указанный полисорбат представляет собой полисорбат 80.
42. Композиция по п.41, в которой концентрация указанного полисорбата 80 составляет от примерно 0,001% до примерно 2%.
43. Композиция по п.41, в которой концентрация указанного полисорбата 80 составляет примерно 0,01%, примерно 0,02%, примерно 0,04% или примерно 0,08%.
44. Композиция по п.1, в которой рН композиции составляет от примерно 5,5 до примерно 6,5.
45. Композиция по п.44, в которой рН композиции составляет примерно 6,0.
46. Композиция по п.1, где указанная композиция изотонична.
47. Композиция по п.1, где указанная композиция устойчива при хранении при 40°С в течение примерно, по меньшей мере, 4 недель.
48. Композиция по п.1, где указанная композиция устойчива при хранении при 5°С в течение примерно, по меньшей мере, 3 месяцев.
49. Композиция по п.1, где указанная композиция устойчива при хранении при 5°С в течение примерно, по меньшей мере, 12 месяцев.
50. Композиция по п.1, в которой указанное антитело теряет не более 20% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 40°С в течение примерно, по меньшей мере, 4 недель.
51. Композиция по п.1, в которой указанное антитело теряет не более 20% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение примерно, по меньшей мере, 3 месяцев.
52. Композиция по п.1, в которой указанное антитело теряет не более 20% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение примерно, по меньшей мере, 12 месяцев.
53. Композиция по п.1, в которой указанное антитело теряет не более 10% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 40°С в течение примерно, по меньшей мере, 4 недель.
54. Композиция по п.1, в которой указанное антитело теряет не более 10% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение примерно, по меньшей мере, 3 месяцев.
55. Композиция по п.1, в которой указанное антитело теряет не более 10% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение примерно, по меньшей мере, 12 месяцев.
56. Композиция по п.1, в которой указанное антитело теряет не более 5% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 40°С в течение примерно, по меньшей мере, 4 недель.
57. Композиция по п.1, в которой указанное антитело теряет не более 5% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение, по меньшей мере, 3 месяцев.
58. Композиция по п.1, в которой указанное антитело теряет не более 5% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение примерно, по меньшей мере, 12 месяцев.
59. Композиция по п.1, в которой указанное антитело подвержено агрегации или фрагментации.
60. Композиция по п.1, в которой менее 2% указанного антитела образует агрегат при хранении при температуре 40°С в течение примерно, по меньшей мере, 4 недель, как определено с помощью ВЭЭХ.
61. Композиция по п.1, в которой менее 2% указанного антитела образует агрегат при хранении при температуре 5°С в течение примерно, по меньшей мере, 3 месяцев, как определено с помощью ВЭЭХ.
62. Композиция по п.1, в которой менее 2% указанного антитела образует агрегат при хранении при температуре 5°С в течение примерно, по меньшей мере, 12 месяцев, как определено с помощью ВЭЭХ.
63. Композиция по п.1, в которой менее 5% указанного антитела подвергается фрагментации при хранении при температуре 40°С в течение примерно, по меньшей мере, 4 недель, как определено с помощью ЭХ.
64. Композиция по п.1, в которой менее 5% указанного антитела подвергается фрагментации при хранении при температуре 5°С в течение примерно, по меньшей мере, 3 месяцев, как определено с помощью ЭХ.
65. Композиция по п.1, в которой менее 5% указанного антитела подвергается фрагментации при хранении при температуре 5°С в течение примерно, по меньшей мере, 12 месяцев, как определено с помощью ЭХ.
66. Композиция по п.1, где, указанная композиция предназначена для инъекционного введения.
67. Композиция по п.66, где указанная композиция подходит для внутривенного, подкожного или внутримышечного введения.
68. Композиция по п.67, где указанная композиция подходит для внутривенного введения, и концентрация антитела или фрагмента антитела составляет от примерно 5 мг/мл до примерно 60 мг/мл.
69. Композиция по п.67, где указанная композиция подходит для подкожного введения, и концентрация антитела или фрагмента антитела составляет от примерно 5 мг/мл до примерно 250 мг/мл.
70. Композиция по п.1, где композиция предназначена для введения в форме аэрозоля.
71. Фармацевтическая дозированная лекарственная форма, подходящая для парентерального введения человеку и включающая композицию антитела по любому из пп.1-65 в подходящем контейнере.
72. Фармацевтическая дозированная лекарственная форма по п.71, в которой композиция антитела вводится внутривенно, подкожно или внутримышечно.
73. Фармацевтическая дозированная лекарственная форма, подходящая для введения в форме аэрозоля человеку, включающая композицию антитела по любому из пп.1-65 в подходящем контейнере.
74. Фармацевтическая дозированная лекарственная форма по п.73, в которой композиция антитела вводится интраназально.
75. Герметически упакованный контейнер, включающий композицию по любому из пп.1-74.
76. Набор, включающий композицию по любому из пп.1-74.
77. Способ лечения В-клеточного заболевания или расстройства у человека, включающий введение нуждающемуся в этом человеку терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп.1-74.
78. Способ по п.77, в котором указанное В-клеточное заболевание или расстройство выбирается из группы, состоящей из В-клеточного злокачественного новообразования, аутоиммунного заболевания, аутоиммунного нарушения, гуморального отторжения у пациента с трансплантатом человека, заболевания трансплантат против хозяина (ЗТПХ) и лимфопролиферативного заболевания после трансплантации у пациента с трансплантатом человека.
79. Способ по п.77, в котором указанное В-клеточное заболевание или расстройство представляет собой В-клеточное злокачественное новообразование.
80. Способ по п.77, в котором указанное В-клеточное заболевание или расстройство представляет собой склеродермию.
81. Способ снижения количества В-клеток, экспрессирующих CD19, у пациента-человека, включающий введение нуждающемуся в этом человеку терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп.1-74.
82. Способ по п.81, в котором указанное снижение сохраняется в течение периода времени, выбранного из группы, состоящей из: по меньшей мере, 1 недели, по меньшей мере, 2 недель, по меньшей мере, 3 недель, по меньшей мере, 4 недель, по меньшей мере, 5 недель, по меньшей мере, 6 недель, по меньшей мере, 7 недель, по меньшей мере, 8 недель, по меньшей мере, 3 месяцев, по меньшей мере, 4 месяцев, по меньшей мере, 5 месяцев, по меньшей мере, 6 месяцев, по меньшей мере, 7 месяцев, по меньшей мере, 8 месяцев, по меньшей мере, 9 месяцев, по меньшей мере, 10 месяцев, по меньшей мере, 11 месяцев и по меньшей мере, 12 месяцев.
83. Способ по п.81, в котором указанное снижение уменьшает количество В-клеток, по меньшей мере, на примерно 20%, по меньшей мере, на примерно 30%, по меньшей мере, на примерно 40%, по меньшей мере, на примерно 50%, по меньшей мере, на примерно 60%, по меньшей мере, на примерно 70%, по меньшей мере, на примерно 80%, по меньшей мере, на примерно 90%, по меньшей мере, на примерно 95% или примерно 100%.
84. Способ по п.81, в котором указанные В-клетки, экспрессирующие CD19, представляют собой циркулирующие В-клетки, кровяные В-клетки, В-клетки селезенки, В-клетки маргинальной зоны, фолликулярные В-клетки, перитонеальные В-клетки, В-клетки костного мозга или стволовые раковые клетки.
85. Стерильная, стабильная водная композиция, содержащая химерное, гуманизированное или человеческое антитело к CD19, и дополнительно содержащая гистидин, натрия хлорид и трегалозу, в которой указанное антитело содержит вариабельный участок тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO:104 и вариабельный участок легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:111, а также участок Fc, имеющий N-гликозид-связанные цепи сложных Сахаров, в которых фукоза не связана с N-ацетилглюкозамином на восстанавливающем конце цепи сахара.
86. Композиция по п.85, где композиция содержит антитело к CD19 в диапазоне от примерно 5 мг/мл до примерно 50 мг/мл, гистидин в диапазоне от примерно 1 мМ до примерно 50 мМ, и трегалозу в диапазоне от примерно 1% до примерно 10%, и при этом рН указанной композиции составляет от примерно 5 до примерно 7.
87. Композиция по п.85, где композиция содержит антитело к CD19 в диапазоне от примерно 5 мг/мл до примерно 20 мг/мл, гистидин в диапазоне от примерно 5 мМ до примерно 20 мМ, и трегалозу в диапазоне от примерно 2% до примерно 8%, и при этом рН указанной композиции составляет от примерно 5,5 до примерно 6,5.
88. Композиция по п.85, где композиция содержит антитело к CD19 10 мг/мл, гистидин 10 мМ, и трегалозу 4%, и при этом рН указанной композиции составляет примерно 6.
89. Композиция по любому из пп.85-88, где композиция изотонична.
90. Композиция по любому из пп.85-88, где композиция устойчива при хранении при 40°С в течение, по меньшей мере, примерно 4 недель.
91. Композиция по любому из пп.85-88, где композиция устойчива при хранении при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 3 месяцев.
92. Композиция по любому из пп.85-88, где композиция устойчива при хранении при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 12 месяцев.
93. Композиция по любому из пп.85-88, в которой указанное антитело теряет не более 20% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 40°С в течение, по меньшей мере, примерно 4 недель.
94. Композиция по любому из пп.85-88, в которой указанное антитело теряет не более 20% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение, по меньшей мере, 3 месяцев.
95. Композиция по любому из пп.85-88, в которой указанное антитело теряет не более 20% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 12 месяцев.
96. Композиция по любому из пп.85-88, в которой указанное антитело теряет не более 10% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 40°С в течение, по меньшей мере, примерно 4 недель.
97. Композиция по любому из пп.85-88, в которой указанное антитело теряет не более 10% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 3 месяцев.
98. Композиция по любому из пп.85-88, в которой указанное антитело теряет не более 10% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 12 месяцев.
99. Композиция по любому из пп.85-88, в которой указанное антитело теряет не более 5% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 40°С в течение, по меньшей мере, примерно 4 недель.
100. Композиция по любому из пп.85-88, в которой указанное антитело теряет не более 5% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 3 месяцев.
101. Композиция по любому из пп.85-88, в которой указанное антитело теряет не более 5% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 12 месяцев.
102. Композиция по любому из пп.85-88, в которой указанное антитело подвержено агрегации или фрагментации.
103. Композиция по любому из пп.85-88, в которой менее 2% указанного антитела образует агрегат при хранении при температуре 40°С в течение, по меньшей мере, примерно 4 недель, как определено с помощью ВЭЭХ.
104. Композиция по любому из пп.85-88, в которой менее 2% указанного антитела образует агрегат при хранении при температуре 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 3 месяцев, как определено с помощью ВЭЭХ.
105. Композиция по любому из пп.85-88, в которой менее 2% указанного антитела образует агрегат при хранении при температуре 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 12 месяцев, как определено с помощью ВЭЭХ.
106. Композиция по любому из пп.85-88, в которой менее 5% указанного антитела подвергается фрагментации при хранении при температуре 40°С в течение, по меньшей мере, примерно 4 недель, как определено с помощью ЭХ.
107. Композиция по любому из пп.85-88, в которой менее 5% указанного антитела подвергается фрагментации при хранении при температуре 5°С в течение, по меньшей мере, 3 месяцев, как определено с помощью ЭХ.
108. Композиция по любому из пп.85-88, в которой менее 5% указанного антитела подвергается фрагментации при хранении при температуре 5°С в течение, по меньшей мере, 12 месяцев, как определено с помощью ЭХ.
109. Композиция по любому из пп.85-88, где указанная композиция прозрачна и бесцветна при хранении при 5°С примерно в течение, по меньшей мере, 3 месяцев при визуальном определении.
110. Композиция по любому из пп.85-88, где указанная композиция прозрачна и бесцветна при хранении при 5°С примерно в течение, по меньшей мере, 12 месяцев при визуальном определении.
111. Композиция по п.85, где указанная композиция предназначена для инъекционного введения.
112. Композиция по п.111, где указанная композиция подходит для внутривенного, подкожного или внутримышечного введения.
113. Композиция по п.112 где указанная композиция подходит для внутривенного введения.
114. Композиция по п.112, где указанная композиция подходит для подкожного введения.
115. Композиция по п.85, где указанная композиция предназначена для введения в форме аэрозоля.
116. Способ приготовления композиции по любому из пп.85-110, включающий:
концентрацию раствора с антителом к человеческому CD19 составляет от примерно 5 мг/мл до примерно 50 мг/мл; и
диафильтрацию указанной концентрации антитела с помощью раствора, содержащего гистидин.
117. Способ по п.116, дополнительно включающий примешивание раствора концентрированного антитела, по меньшей мере, с примерно одним раствором, содержащим, по меньшей мере, примерно одно вспомогательное вещество.
118. Фармацевтическая дозированная лекарственная форма, подходящая для парентерального введения человеку, содержащая композицию антитела по любому из пп.85-115 в подходящем контейнере.
119. Фармацевтическая дозированная лекарственная форма по п.118, в которой композиция антитела вводится внутривенно, подкожно или внутримышечно.
120. Фармацевтическая дозированная лекарственная форма, подходящая для введения в форме аэрозоля человеку, содержащая композицию антитела по любому из пп.85-115 в подходящем контейнере.
121. Герметически упакованный контейнер, включающий композицию по любому из пп.85-115.
122. Набор, включающий композицию по любому из пп.85-115.
123. Способ лечения В-клеточного заболевания или расстройства у человека, включающий введение нуждающемуся в этом человеку терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп.85-115.
124. Способ по п.123, в котором указанное В-клеточное заболевание или расстройство выбирается из группы, состоящей из В-клеточного злокачественного новообразования, аутоиммунного заболевания, аутоиммунного нарушения, гуморального отторжения у пациента с трансплантатом человека, заболевания трансплантат против хозяина (ЗТПХ) и лимфопролиферативного заболевания после трансплантации у пациента с трансплантатом человека.
125. Способ по п.123, в котором указанное В-клеточное заболевание или расстройство представляет собой В-клеточное злокачественное новообразование.
126. Способ по п.123, в котором указанное В-клеточное заболевание или расстройство представляет собой склеродермию.
127. Способ снижения количества В-клеток, экспрессирующих CD19, у пациента-человека, включающий введение нуждающемуся в этом человеку терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп.85-115.
128. Способ по п.127, в котором указанное снижение сохраняется в течение, периода времени, выбранного из группы, состоящей из, по меньшей мере, 1 недели, по меньшей мере, 2 недель, по меньшей мере, 3 недель, по меньшей мере, 4 недель, по меньшей мере, 5 недель, по меньшей мере, 6 недель, по меньшей мере, 7 недель, по меньшей мере, 8 недель, по меньшей мере, 3 месяцев, по меньшей мере, 4 месяца, по меньшей мере, 5 месяцев, по меньшей мере, 6 месяцев, по меньшей мере, 7 месяцев, по меньшей мере, 8 месяцев, по меньшей мере, 9 месяцев, по меньшей мере, 10 месяцев, по меньшей мере, 11 месяцев и, по меньшей мере, 12 месяцев.
129. Способ по п.127, в котором указанное снижение уменьшает количество В-клеток, по меньшей мере, на примерно 20%, по меньшей мере, на примерно 30%, по меньшей мере, на примерно 40%, по меньшей мере, на примерно 50%, по меньшей мере, на примерно 60%, по меньшей мере, на примерно 70%, по меньшей мере, на примерно 80%, по меньшей мере, на примерно 90%, по меньшей мере, на примерно 95% или примерно 100%.
130. Способ по п.127, в котором указанные В-клетки, экспрессирующие CD19, представляют собой циркулирующие В-клетки, кровяные В-клетки, В-клетки селезенки, В-клетки маргинальной зоны, фолликулярные В-клетки, перитонеальные В-клетки, В-клетки костного мозга или стволовые раковые клетки.
131. Стерильная, стабильная водная композиция, содержащая гуманизированное антитело к CD19 10 мг/мл, примерно 10 мМ гистидина и примерно 4% трегалозы, в которой рН указанной композиции составляет примерно 6, при этом гуманизированное антитело к CD19 содержит вариабельный участок тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO:104 и вариабельный участок легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:111, а также участок Fc, имеющий N-гликозид-связанные цепи сложных Сахаров, в которых фукоза не связана с N-ацетилглюкозамином на восстанавливающем конце цепи сахара.
132. Композиция по п.131, где указанная композиция изотонична.
133. Композиция по любому из пп.131-132, где указанная композиция устойчива при хранении при 40°С в течение, по меньшей мере, примерно 4 недель.
134. Композиция по п.131, где указанная композиция устойчива при хранении при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 3 месяцев.
135. Композиция по п.131, где указанная композиция устойчива
при хранении при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 12 месяцев.
136. Композиция по п.131, в которой указанное антитело теряет не более 20% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 40°С в течение, по меньшей мере, примерно 4 недель.
137. Композиция по п.131, в которой указанное антитело теряет не более 20% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 3 месяцев.
138. Композиция по п.131, в которой указанное антитело теряет не более 20% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 12 месяцев.
139. Композиция по п.131, в которой указанное антитело теряет не более 10% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 40°С в течение, по меньшей мере, примерно 4 недель.
140. Композиция по п.131, в которой указанное антитело теряет не более 10% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 3 месяцев.
141. Композиция по п.131, в которой указанное антитело теряет не более 10% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 12 месяцев.
142. Композиция по п.131, в которой указанное антитело теряет не более 5% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 40°С в течение, по меньшей мере, примерно 4 недель.
143. Композиция по п.131, в которой указанное антитело теряет не более 5% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 3 месяцев.
144. Композиция по п.131, в которой указанное антитело теряет не более 5% своей активности связывать CD19 во время хранения указанной композиции при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 12 месяцев.
145. Композиция по п.131, в которой указанное антитело может подвергаться агрегации или фрагментации.
146. Композиция по п.131, в которой менее 2% указанного антитела образует агрегат при хранении при температуре 40°С в течение, по меньшей мере, примерно 4 недель, как определено с помощью ВЭЭХ.
147. Композиция по п.131, в которой менее 2% указанного антитела образует агрегат при хранении при температуре 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 3 месяцев, как определено с помощью ВЭЭХ.
148. Композиция по п.131, в которой менее 2% указанного антитела образует агрегат при хранении при температуре 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 12 месяцев, как определено с помощью ВЭЭХ.
149. Композиция по п.131, в которой менее 5% указанного антитела подвергается фрагментации при хранении при температуре 40°С в течение, по меньшей мере, примерно 4 недель, как определено с помощью ЭХ.
150. Композиция по п.131, в которой менее 5% указанного антитела подвергается фрагментации при хранении при температуре 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 3 месяцев, как определено с помощью ЭХ.
151. Композиция по п.131, в которой менее 5% указанного антитела подвергается фрагментации при хранении при температуре 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 12 месяцев, как определено с помощью ЭХ.
152. Композиция по п.131, где указанная композиция прозрачна и бесцветна при хранении при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 3 месяцев при визуальном определении.
153. Композиция по п.131, где указанная композиция прозрачна и бесцветна при хранении при 5°С в течение, по меньшей мере, примерно 12 месяцев при визуальном определении.
154. Композиция по п.131, где указанная композиция предназначена для инъекционного введения.
155. Композиция по п.154, где указанная композиция подходит для внутривенного, подкожного или внутримышечного введения.
156. Композиция по п.154, где указанная композиция подходит для внутривенного введения.
157. Композиция по п.155, где указанная композиция подходит для подкожного введения.
158. Композиция по п.131, где указанная композиция подходит для подкожного введения.
159. Фармацевтическая дозированная лекарственная форма, подходящая для парентерального введения человеку, содержащая композицию антитела по п.131 в подходящем контейнере.
160. Фармацевтическая дозированная лекарственная форма по п.159, в которой композиция антитела вводится внутривенно, подкожно или внутримышечно.
161. Фармацевтическая дозированная лекарственная форма, подходящая для введения в виде аэрозоля человеку, и содержащая композицию антитела по п.131 в подходящем контейнере.
162. Герметичный контейнер, содержащий композицию по п.131.
163. Набор, содержащий композицию по п.131.
164. Способ лечения В-клеточного заболевания или расстройства у человека, включающий введение нуждающемуся в этом человеку терапевтически эффективного количества композиции по п.131.
165. Способ по п.164, в котором указанное В-клеточное заболевание или расстройство выбирается из группы, состоящей из В-клеточного злокачественного новообразования, аутоиммунного заболевания, аутоиммунного нарушения, гуморального отторжения у пациента с трансплантатом человека, заболевания трансплантат против хозяина (ЗТПХ) и лимфопролиферативного заболевания после трансплантации у пациента с трансплантатом человека.
166. Способ по п.165, в котором указанное В-клеточное заболевание или расстройство представляет собой В-клеточное злокачественное новообразование.
167. Способ по п.164, в котором указанное В-клеточное заболевание или расстройство представляет собой склеродермию.
168. Способ снижения количества В-клеток, экспрессирующих CD19, у пациента-человека, включающий введение нуждающемуся в этом человеку терапевтически эффективного количества композиции по п.131.
169. Способ по п.168, в котором указанное снижение сохраняется в течение, периода времени, выбранного из группы, состоящей из, по меньшей мере, 1 недели, по меньшей мере, 2 недель, по меньшей мере, 3 недель, по меньшей мере, 4 недель, по меньшей мере, 5 недель, по меньшей мере, 6 недель, по меньшей мере, 7 недель, по меньшей мере, 8 недель, по меньшей мере, 3 месяцев, по меньшей мере, 4 месяца, по меньшей мере, 5 месяцев, по меньшей мере, 6 месяцев, по меньшей мере, 7 месяцев, по меньшей мере, 8 месяцев, по меньшей мере, 9 месяцев, по меньшей мере, 10 месяцев, по меньшей мере, 11 месяцев или, по меньшей мере, 12 месяцев.
170. Способ по п.168, в котором указанное снижение уменьшает количество В-клеток, по меньшей мере, на примерно 20%, по меньшей мере, на примерно 30%, по меньшей мере, на примерно 40%, по меньшей мере, на примерно 50%, по меньшей мере, на примерно 60%, по меньшей мере, на примерно 70%, по меньшей мере, на примерно 80%, по меньшей мере, на примерно 90%, по меньшей мере, на примерно 95% или примерно 100%.
171. Способ по п.168, в котором указанные В-клетки, экспрессирующие CD19, представляют собой циркулирующие В-клетки, кровяные В-клетки, В-клетки селезенки, В-клетки маргинальной зоны, фолликулярные В-клетки, перитонеальные В-клетки, В-клетки костного мозга или стволовые раковые клетки.
172. Композиция по любому из пп.1, 85 или 131, где указанная композиция представляет собой фармацевтически приемлемую композицию.
173. Стерильная, устойчивая водная композиция, содержащая химерное, гуманизированное или человеческое антитело к CD19, в которой указанное антитело включает:
а) вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий VH CDR1 (SEQ ID NO:22), VH CDR2 (SEQ ID NO:115) и VH CDR3 (SEQ ID NO:121);
б) вариабельный участок легкой цепи, содержащий VK CDR1 (SEQ ID NO:28), VK CDR2 (SEQ ID NO:125) и VK CDR3 (SEQ ID NO:32);
в) Fc участок, имеющий N-гликозид-связанные цепи сложных Сахаров, в которых фукоза не связана с N-ацетилглюкозамином на восстанавливающем конце цепи сахара; и
г) буферное вещество, соль, вспомогательное вещество в виде углевода и поверхностно-активное средство.
174. Композиция по п.173, в которой буферное вещество представляет собой гистидин.
175. Композиция по п.174, в которой концентрация гистидина составляет от примерно 1 мМ до примерно 200 мМ.
176. Композиция по п.174, в которой концентрация гистидина составляет от примерно 10 мМ до примерно 50 мМ.
177. Композиция по п.174, в которой концентрация гистидина составляет от примерно 10 мМ до примерно 30 мМ.
178. Композиция по п.174, в которой концентрация гистидина составляет примерно 10 мМ.
179. Композиция по п.174, в которой концентрация гистидина составляет примерно 20 мМ.
180. Композиция по п.174, в которой концентрация гистидина составляет, по меньшей мере, примерно 10 мМ.
181. Композиция по п.173, в которой указанная соль представляет собой хлорид натрия.
182. Композиция по п.181, в которой концентрация хлорида натрия составляет от примерно 10 мМ до примерно 300 мМ.
183. Композиция по п.181, в которой концентрация хлорида натрия составляет от примерно 60 мМ до примерно 175 мМ.
184. Композиция по п.181, в которой концентрация хлорида натрия составляет примерно 50 мМ.
185. Композиция по п.181, в которой концентрация хлорида натрия составляет примерно 75 мМ.
186. Композиция по п.181, в которой концентрация хлорида натрия составляет, по меньшей мере, 50 мМ.
187. Композиция по п.173, в которой вспомогательное вещество в виде углевода представляет собой трегалозу.
188. Композиция по п.187, в которой концентрация трегалозы составляет от примерно 1% до примерно 10%.
189. Композиция по п.187, в которой концентрация трегалозы составляет от примерно 2% до примерно 8%.
190. Композиция по п.187, в которой концентрация трегалозы составляет примерно 3%.
191. Композиция по п.187, в которой концентрация трегалозы составляет примерно 4%.
192. Композиция по п.187, в которой концентрация трегалозы составляет, по меньшей мере, примерно 3%.
193. Композиция по п.173, в которой поверхностно-активное средство представляет собой полисорбат 80.
194. Композиция по п.193, в которой концентрация полисорбата 80 составляет от примерно 0,001% до примерно 2%.
195. Композиция по п.193, в которой концентрация полисорбата 80 составляет примерно 0,01%.
196. Композиция по п.193, в которой концентрация полисорбата 80 составляет примерно 0,02%.
197. Композиция по п.193, в которой концентрация полисорбата 80 составляет примерно 0,04%.
198. Композиция по п.193, в которой концентрация полисорбата 80 составляет примерно 0,05%.
199. Композиция по п.193, в которой концентрация полисорбата 80 составляет примерно 0,08%.
200. Композиция по п.193, в которой концентрация полисорбата 80 составляет от примерно 0,01% до примерно 0,2%.
201. Композиция по п.173 со значением рН от примерно 5,5 до примерно 6,5.
202. Композиция по п.173 со значением рН примерно 6,0.
203. Композиция по п.173, где указанная композиция содержится в не содержащем вольфрам шприце.
204. Композиция по п.173, где композиция проходит фильтрацию.
205. Композиция по п.173, где композиция проходит фильтрацию через фильтр 22 мкм.
206. Композиция по п.205, где композиция подвергается фильтрации до и после добавления поверхностно-активного средства.
207. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 10 мг/мл.
208. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 15 мг/мл.
209. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 50 мг/мл.
210. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 100 мг/мл.
211. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 120 мг/мл.
212. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 150 мг/мл.
213. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет примерно 5 мг/мл.
214. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет примерно 10 мг/мл.
215. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет примерно 20 мг/мл.
216. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет примерно 25 мг/мл.
217. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет примерно 30 мг/мл.
218. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет примерно 40 мг/мл.
219. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет примерно 50 мг/мл.
220. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет примерно 60 мг/мл.
221. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет примерно 70 мг/мл.
222. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 80 мг/мл.
223. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 90 мг/мл.
224. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 110 мг/мл.
225. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 120 мг/мл.
226. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 130 мг/мл.
227. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет, по меньшей мере, примерно 140 мг/мл.
228. Композиция по п.173, в которой концентрация указанного антитела составляет от примерно 5 мг/мл до примерно 100 мг/мл.
229. Композиция по п.173, где композиция хранится при температуре -20°С.
230. Композиция по п.173, где композиция хранится при температуре -40°С.
231. Композиция по п.173, где композиция хранится при температуре -70°С.
232. Композиция по п.173, где композиция хранится при температуре -80°С.
233. Способ улучшения устойчивости водной композиции при хранении, в котором указанная композиция содержит химерное, гуманизированное или человеческое антитело к CD19, включающее:
а. вариабельный участок тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO:104,
б. вариабельный участок легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:111,
в. Fc участок, имеющий N-гликозид-связанные цепи сложных Сахаров, в которых фукоза не связана с N-ацетилглюкозамином на восстанавливающем конце цепи сахара; и
в котором данный способ включает добавление поверхностно-активного средства к указанной композиции в количестве, эффективном для увеличения устойчивости композиции при хранении.
234. Способ по п.232, в котором поверхностно-активное средство представляет собой полисорбат 80.
235. Способ по п.233, в котором концентрация полисорбата 80 составляет от примерно 0,001% до примерно 2%.
236. Способ по п.233, в котором концентрация полисорбата 80 составляет примерно 0,01%.
237. Способ по п.233, в котором концентрация полисорбата 80 составляет примерно 0,02%.
238. Способ по п.233, в котором концентрация полисорбата 80 составляет примерно 0,04%.
239. Способ по п.233, в котором концентрация полисорбата 80 составляет примерно 0,05%.
240. Способ по п.233, в котором концентрация полисорбата 80 составляет примерно 0,08%.
241. Способ по п.233, в котором концентрация полисорбата 80 составляет от примерно 0,01% до примерно 0,2%.
242. Способ по п.233, включающий этап фильтрации композиции перед добавлением поверхностно-активного средства.
243. Способ по п.233, включающий этап фильтрации композиции после добавления поверхностно-активного средства.
244. Способ по п.233, включающий этап фильтрации композиции до и после добавления поверхностно-активного средства.
245. Способ по п.233, в котором антитело к CD19 сохраняет свою активность.
246. Способ по п.233, в котором антитело к CD19 сохраняет свою чистоту.
RU2011140486/15A 2009-03-06 2010-03-08 Композиции, содержащие гуманизированные антитела к cd19 RU2011140486A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15815309P 2009-03-06 2009-03-06
US61/158,153 2009-03-06
PCT/US2010/026492 WO2010102276A2 (en) 2009-03-06 2010-03-08 Humanized anti-cd19 antibody formulations

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011140486A true RU2011140486A (ru) 2013-04-20

Family

ID=42710248

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011140486/15A RU2011140486A (ru) 2009-03-06 2010-03-08 Композиции, содержащие гуманизированные антитела к cd19

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20120148576A1 (ru)
EP (1) EP2403532A4 (ru)
JP (1) JP2012519712A (ru)
KR (1) KR20110125664A (ru)
CN (1) CN102413839A (ru)
AU (1) AU2010221099A1 (ru)
BR (1) BRPI1013237A2 (ru)
CA (1) CA2754266A1 (ru)
MX (1) MX2011009312A (ru)
RU (1) RU2011140486A (ru)
WO (1) WO2010102276A2 (ru)
ZA (1) ZA201106480B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2748024C2 (ru) * 2016-06-27 2021-05-19 МорфоСис АГ Составы на основе антитела к CD19

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101462693B1 (ko) * 2006-08-16 2014-11-17 노파르티스 아게 고도 결정질 치료용 화합물의 고체 분산체 제조 방법
AR076284A1 (es) 2009-04-29 2011-06-01 Bayer Schering Pharma Ag Inmunoconjugados de antimesotelina y usos de los mismos
SG10201710439UA (en) * 2010-05-25 2018-01-30 Genentech Inc Methods of purifying polypeptides
US20130195851A1 (en) * 2011-12-23 2013-08-01 Genentech, Inc. Articles of manufacture and methods for co-administration of antibodies
MX2014010987A (es) * 2012-03-12 2015-03-03 Medimmune Llc Tratamiento de esclerosis multiple con anticuerpo anti-cd19.
US20140142500A1 (en) * 2012-04-23 2014-05-22 Zogenix, Inc. Piston closures for drug delivery capsules
MX2015000433A (es) * 2012-07-13 2016-04-28 Univ Pennsylvania Uso de cart19 para eliminar celulas b normales para inducir tolerancia.
AU2013201465B2 (en) * 2012-10-24 2016-03-03 Rayner Surgical (Ireland) Limited Stable preservative-free mydriatic and anti-inflammatory solutions for injection
NZ711567A (en) 2013-03-13 2020-04-24 Genentech Inc Antibody formulations
WO2015157286A1 (en) * 2014-04-07 2015-10-15 Seattle Genetics, Inc. Stable formulations for anti-cd19 antibodies and antibody-drug conjugates
JP6707469B2 (ja) * 2014-05-28 2020-06-10 ノノ インコーポレイテッド アセチル化スカベンジャーを含むＴａｔ−ＮＲ２Ｂ９ｃの凍結乾燥製剤
WO2016044334A1 (en) 2014-09-15 2016-03-24 Genentech, Inc. Antibody formulations
TWI705812B (zh) 2014-12-01 2020-10-01 奥默羅斯公司 用於抑制術後眼睛炎性病況的抗炎和散瞳前房溶液
AR104847A1 (es) * 2015-06-17 2017-08-16 Lilly Co Eli Formulación de anticuerpo anti-cgrp
EP3149046B1 (en) * 2015-07-24 2020-02-26 Innovative Cellular Therapeutics Co., Ltd. Humanized anti-cd19 antibody and use thereof
US10493139B2 (en) 2015-07-24 2019-12-03 Innovative Cellular Therapeutics CO., LTD. Humanized anti-CD19 antibody and use thereof with chimeric antigen receptor
EP3330289A1 (en) * 2016-12-02 2018-06-06 Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg A cd33-, cd16- and cd123-specific single chain triplebody
RS65204B1 (sr) 2017-03-02 2024-03-29 Genentech Inc Adjuvansni tretman her2-pozitivnog raka dojke
MX2019013072A (es) 2017-05-02 2019-12-16 Merck Sharp & Dohme Formulaciones de anticuerpos anti-lag3 y coformulaciones de anticuerpos anti-lag3 y anticuerpos anti-pd-1.
JOP20190260A1 (ar) * 2017-05-02 2019-10-31 Merck Sharp & Dohme صيغ ثابتة لأجسام مضادة لمستقبل الموت المبرمج 1 (pd-1) وطرق استخدامها
US11634488B2 (en) 2017-07-10 2023-04-25 International—Drug—Development—Biotech Treatment of B cell malignancies using afucosylated pro-apoptotic anti-CD19 antibodies in combination with anti CD20 antibodies or chemotherapeutics
CN111465616B (zh) * 2017-12-06 2023-08-01 艾克隆株式会社 特异性识别恶性b细胞的抗体或其抗原结合片段、包含其的嵌合抗原受体及其用途
WO2020172002A1 (en) 2019-02-18 2020-08-27 Eli Lilly And Company Therapeutic antibody formulation
MX2021012870A (es) * 2019-04-24 2022-01-18 Viela Bio Inc Uso de un anticuerpo anti cúmulo de diferenciación 19 (cd19) para tratar enfermedades autoinmunitarias.
JP2022550435A (ja) 2019-10-04 2022-12-01 ウルトラジェニックス ファーマシューティカル インコーポレイテッド 組換えａａｖの改善された治療的使用のための方法
CN116234576A (zh) * 2020-07-31 2023-06-06 阿拉玛布治疗学股份有限公司 抗-连接蛋白抗体制剂
CN116615458A (zh) * 2020-12-30 2023-08-18 天境生物科技(上海)有限公司 抗cd73抗体的制剂
CN113208810B (zh) * 2021-05-18 2022-04-12 南方医科大学深圳医院 一种用于smile术透镜染色低温分离液的超声波给药装置

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6171586B1 (en) * 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
CA2534639C (en) * 2003-07-31 2013-07-30 Immunomedics, Inc. Anti-cd19 antibodies
PL2066349T3 (pl) * 2006-09-08 2012-09-28 Medimmune Llc Humanizowane przeciwciała anty-CD19 i ich zastosowanie w leczeniu nowotworów, transplantacjach i leczeniu chorób autoimmunologicznych

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2748024C2 (ru) * 2016-06-27 2021-05-19 МорфоСис АГ Составы на основе антитела к CD19

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201106480B (en) 2012-06-27
CN102413839A (zh) 2012-04-11
US20120148576A1 (en) 2012-06-14
EP2403532A2 (en) 2012-01-11
CA2754266A1 (en) 2010-09-10
WO2010102276A3 (en) 2010-11-11
EP2403532A4 (en) 2012-12-05
WO2010102276A2 (en) 2010-09-10
BRPI1013237A2 (pt) 2019-09-24
AU2010221099A1 (en) 2011-09-22
KR20110125664A (ko) 2011-11-21
MX2011009312A (es) 2012-02-29
JP2012519712A (ja) 2012-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011140486A (ru) Композиции, содержащие гуманизированные антитела к cd19
JP2012519712A5 (ru)
EP2691112B1 (en) Stable formulations of antibodies to human programmed death receptor pd-1 and related treatments
US20190359716A1 (en) Multi-specific binding proteins for activation of natural killer cells and therapeutic uses thereof to treat cancer
TWI761453B (zh) 抗rsv單株抗體配製物
RU2012131099A (ru) Препарат антитела
US20200095327A1 (en) Antibody heavy chain variable domains targeting the nkg2d receptor
US20230227562A1 (en) Combination therapy of cancer involving multi-specific binding proteins that bind nkg2d, cd16, and a tumor-associated antigen
US9457089B2 (en) Highly concentrated aqueous protein solution with reduced viscosity
JP5894154B2 (ja) タンパク質含有製剤の安定化のためのアルキルグリコシドを含む組成物及び方法
RU2013121156A (ru) Препарат антитела
CN111683966A (zh) 与cd22结合的重链抗体
CN114007700A (zh) 抗FcRn抗体在治疗天疱疮和类天疱疮疾病中的用途
TW202034925A (zh) Ｃｄｋ４／６抑制劑聯合免疫治療在製備治療淋巴瘤的藥物中的用途
RU2745814C1 (ru) Водная фармацевтическая композиция левилимаба и ее применение
WO2023198116A1 (en) Stable high concentration arginine formulations containing pd-1 antibody and methods of use thereof
WO2023198115A1 (en) Stable high concentration sodium chloride formulations containing pd-1 antibody and methods of use thereof
RU2797348C2 (ru) Антитела, содержащие только тяжелые цепи, которые связываются с cd22
EP4359438A1 (en) Use of sucrose, mannitol and glycine to reduce reconstitution time of high concentration lyophilized biologics drug products
EA045933B1 (ru) Водная фармацевтическая композиция левилимаба и ее применение
CN117982637A (zh) 抗rsv单克隆抗体配制品
EA045291B1 (ru) Антитела, содержащие только тяжелые цепи, которые связываются с cd22