JP2016534052A5 - - Google Patents

Claims (16)

1. （ａ）抗体９Ｅ４（ＡＴＣＣ受入番号ＰＴＡ−８２２１）のキメラ、ベニヤ化、またはヒト化バージョン、または抗原への結合に関し９Ｅ４と特異的に競合するそのフラグメントであって、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬの範囲内の濃度で存在する抗体、
   （ｂ）約１０ｍＭ〜約３０ｍＭの範囲内の濃度で存在するクエン酸塩バッファーまたはコハク酸塩バッファー、
   （ｃ）下記から選択される１つ以上の糖およびポリオール（「糖／ポリオール」）：
   （ｉ）約２２０ｍＭ〜約２６０ｍＭの範囲内の濃度で存在するトレハロース、
   （ｉｉ）約２２０ｍＭ〜約２６０ｍＭの範囲内の濃度で存在するスクロース、
   （ｉｉｉ）約２０ｍＭ〜約４０ｍＭの範囲内の濃度で存在するスクロースおよび約２００ｍＭ〜約２２０ｍＭの範囲内の濃度で存在するマンニトールの混合物、
   ならびに
   （ｄ）約０．００５重量％〜約０．０５重量％の範囲内の濃度で存在するポリソルベート２０、
   を含み、
   約５．５〜約７の範囲内のｐＨにより特徴付けられる、
   医薬製剤。
2. 前記抗体が配列番号：３−５のいずれか１つを含むアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、および配列番号：８−１０のいずれか１つを含むアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の製剤。
3. 前記抗体が配列番号：５を含むアミノ酸配列を有する軽鎖および配列番号：１０を含むアミノ酸配列を有する重鎖を含む、請求項１に記載の製剤。
4. 前記抗体が配列番号：４の３つのＫａｂａｔ ＣＤＲを含む軽鎖可変領域、および配列番号：１１の３つのＫａｂａｔ ＣＤＲを含む重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の製剤。
5. タンパク質の少なくとも８０％が、３８−４２℃での少なくとも３０日間の貯蔵、２０−２４℃での少なくとも１年間の貯蔵、および／または２−４℃での少なくとも３年間の貯蔵後の高性能サイズ排除クロマトグラフィーで単一ピークとして現れるか、または
   ３８−４２℃での少なくとも３０日間の貯蔵、２０−２４℃での少なくとも１年間の貯蔵、および／または２−４℃での少なくとも３年間の貯蔵後の高性能サイズ排除クロマトグラフィーで１５重量％以下の凝集したタンパク質を有する、
   請求項１−４のいずれか１項に記載の製剤。
6. （ａ）前記抗体が配列番号：２９を含むアミノ酸配列を有する軽鎖および配列番号：３２を含むアミノ酸配列を有する重鎖（Ｃ末端リジンありまたはなし）を含み、約４０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在し、
   （ｂ）クエン酸塩バッファーが約２０ｍＭの濃度で存在し、
   （ｃ）トレハロースが約２３０ｍＭの濃度で存在し、
   （ｄ）ポリソルベート２０が約０．０２％の濃度で存在し、ならびに
   （ｅ）約６．０のｐＨである、
   請求項１に記載の製剤。
7. （ａ）抗体９Ｅ４（ＡＴＣＣ受入番号ＰＴＡ−８２２１）のヒト化バージョンまたはその抗原結合性フラグメント；
   （ｂ）クエン酸塩、
   （ｃ）トレハロース、ならびに
   （ｄ）ポリソルベート２０
   を含む、抗体の凍結乾燥製剤。
8. 水の添加により
   （ａ）配列番号：２９を含むアミノ酸配列を有する軽鎖および配列番号：３２を含むアミノ酸配列を有する重鎖（Ｃ末端リジンありまたはなし）を含み、約４０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する抗体；
   （ｂ）約２０ｍＭの濃度で存在するクエン酸塩バッファー；
   （ｃ）約２３０ｍＭの濃度で存在するトレハロース；
   （ｄ）約０．０２％の濃度で存在するポリソルベート２０；ならびに
   （ｅ）約６．０のｐＨ
   を含む水溶液に再構成できる、請求項７に記載の凍結乾燥製剤。
9. 前記抗体を約２００ｍｇ含み、滅菌水による再構成が可能である、請求項８に記載の凍結乾燥製剤。
10. （ａ）２００ｍｇの抗体、
    （ｂ）２５ｍｇのクエン酸ナトリウム二水和物、
    （ｃ）２．１５ｍｇのクエン酸一水和物、
    （ｄ）４３５ｍｇのトレハロース二水和物、ならびに
    （ｅ）１ｍｇのポリソルベート２０
    を含むか、または
    同じ成分を同じ割合だが異なる量で含む、
    請求項７に記載の凍結乾燥製剤。
11. シヌクレイン病を有するかそのリスクがあるヒト患者を治療的または予防的に処置するための、請求項１−１０のいずれか１項に記載の製剤。
12. （ａ）
    （ｉ）約２００ｍｇの抗体、
    （ｉｉ）約２５ｍｇのクエン酸ナトリウム無水物、
    （ｉｉｉ）約２．１５ｍｇのクエン酸一水和物、
    （ｉｖ）約４３５ｍｇのトレハロース無水物、ならびに
    （ｖ）約１ｍｇのポリソルベート２０
    を粉末形態で含むバイアル
    （ｂ）抗体の再構成のための説明書、ならびに
    （ｃ）注入のための再構成された抗体を調製するための説明書
    を含み、
    （ｉ）前記抗体が配列番号：２９を含むアミノ酸配列を有する軽鎖および配列番号：３２を含むアミノ酸配列を有する重鎖（Ｃ末端リジンありまたはなし）を含み；ならびに
    （ｉｉ）前記再構成説明書が水による約５ｍＬの体積への初期再構成を要求する、
    医薬品。
13. ＣＨＯ細胞から発現されたヒト化、ベニヤ化、またはキメラ９Ｅ４抗体を精製する方法であって、
    （ａ）プロテインＡ固相クロマトグラフィーを実施することであって、前記９Ｅ４抗体が不純物に比べ前記固相に優先的に結合すること、
    （ｂ）アニオン交換固相クロマトグラフィーを実施することであって、前記９Ｅ４抗体が不純物に比べ前記固相から優先的に溶離すること、
    （ｃ）カチオン交換固相クロマトグラフを実施することであって、前記９Ｅ４抗体が不純物に比べ前記固相に優先的に結合すること、
    （ｄ）ウイルス不活性化および／または除去工程を実施すること、
    （ｅ）濾過工程を実施すること、ならびに
    （ｆ）濃縮および再懸濁工程を実施すること
    を含む、方法。
14. 約２９５ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約３７５ｍＯｓｍ／ｋｇの浸透圧により特徴付けられる、請求項１−１２のいずれか１項に記載の製剤。
15. （ａ）２００ｍｇの抗体、
    （ｂ）２５ｍｇのクエン酸ナトリウム二水和物、
    （ｃ）３．１５ｍｇのクエン酸一水和物、
    （ｄ）４３５ｍｇのトレハロース二水和物、ならびに
    （ｅ）１ｍｇのポリソルベート２０
    を含むか、または
    同じ成分を同じ割合だが異なる量で含む、
    請求項７に記載の凍結乾燥製剤。
16. （ａ）
    （ｉ）約２００ｍｇの抗体；
    （ｉｉ）約２５ｍｇのクエン酸ナトリウム無水物；
    （ｉｉｉ）約３．１５ｍｇのクエン酸一水和物；
    （ｉｖ）約４３５ｍｇのトレハロース無水物；ならびに
    （ｖ）約１ｍｇのポリソルベート２０
    を粉末形態で含むバイアル、
    （ｂ）前記抗体の再構成のための説明書；ならびに
    （ｃ）注入のために前記再構成された抗体を調製するための説明書
    を含み
    （ｉ）前記抗体が配列番号：２９を含むアミノ酸配列を有する軽鎖および配列番号：３２を含むアミノ酸配列を有する重鎖（Ｃ末端リジンありまたはなし）を含み、ならびに
    （ｉｉ）前記再構成説明書が水による約５ｍＬの体積への初期再構成を要求する、医薬品。