ES2301189T3 - Agentes de limpieza antimicrobianos. - Google Patents

Abstract

SE EXPONEN EMULSIONES QUE CONTIENEN UN AGENTE DE ANCLAJE/PROTECCION DERMICA, COMO LA GLICERINA, EN ALTA CONCENTRACION, Y QUE FOMENTAN LA ACTIVIDAD DE INGREDIENTES ACTIVOS, TALES COMO AGENTES ANTIMICROBIANOS, POR EJEMPLO LA CLORHEXIDINA GLUCONATO. SE PROPORCIONAN KITS, COMPOSICIONES Y PROCEDIMIENTOS RELACIONADOS CON LAS MISMAS. LA INVENCION SE APLICA A LIMPIADORES TALES COMO PRODUCTOS PARA LAVARSE LAS MANOS, LIMPIADORES DE HERIDAS, PRODUCTOS PARA LAVADOS CORPORALES, ENJUAGUES BUCALES, DESINFECTANTES QUIRURGICOS, ETC., Y LOCIONES, CREMAS, ESPUMAS Y POMADAS. CONCRETAMENTE, UNA REALIZACION DE LA EMULSION CONTIENE MAS DEL 30% DE UN AGENTE DE ANCLAJE/PROTECCION, COMO LA GLICERINA, Y UNA CANTIDAD EFECTIVA DE CLORHEXIDINA GLUCONATO. ADEMAS, SE DESCRIBE EL PRODUCTO OBTENIDO POR EL PROCESO DE COMBINAR EN LA PIEL UN ELEVADO CONTENIDO DE GLICERINA Y UN ANTIMICROBIANO.

Description

Agentes de limpieza antimicrobianos.

1. Campo industrial de la invención

La presente invención se refiere a composiciones donde una alta concentración de un material con propiedades mecánicas de la piel/anclaje dérmico, tal como una alta concentración de glicerina (más del 40%) actúa para potenciar el efecto del agente anti-microbiano gluconato de clorhexidina (CHG).

2. Antecedentes de la invención

Se ha desarrollado una diversidad de cremas, lociones, baños y espumas como aditivos para guantes protectores para proteger y desinfectar la piel tanto de la transmisión como de la recepción de agentes infecciosos. Estos productos contienen una variedad de agentes humectantes, ácidos grasos, disolventes, emolientes y otros agentes que actúan para proteger la piel por diversas vías. Ha surgido sin embargo la cuestión del efecto de estos aditivos sobre una serie de ingredientes activos tales como germicidas (Larson, E., y col. "Efectos de una Espuma de recubrimiento protector sobre el lavado y los guantes", American J. of Infection Control 21(6):297 (1993)): Por ejemplo, se señala que la clorhexidina y sus derivados son inhibidos por una diversidad de ingredientes que incluyen agentes tensioactivos aniónicos, jabones, gomas, alginato de sodio, silicato alumínico magnésico, trisilicato de magnesio, bentonita, talco, caolín, pH alto, lecitina al 3%/polisorbato 80 y polisorbato 80 ("Interacción entre Ingredientes cosméticos y conservante", Cosmetics & Toiletries 110; 81-86 (1995)). Para el desarrollo de esta cuestión, los autores de la presente invención han realizado estudios sobre el efecto de varios aditivos sobre la eficacia de ingredientes activos.

Kihara, por ejemplo, señala que la actividad bactericida de digluconato de clorhexidina y cloruro de benzalconio (BAC) disminuye en presencia de otros ingredientes tales como suero, polisacáridos, agentes tensioactivos no-iónicos, leche en polvo, albúmina de suero bovino desecada, harina de pescado y otras substancias orgánicas (Patente estadounidense No. 5.017.617). Kihara establece que la mayoría de emolientes utilizados en cosmética son agentes tensioactivos no iónicos o alcoholes superiores, de manera que probablemente reduzcan la actividad bactericida de digluconato de clorhexidina y cloruro de benzalconio. Por esa razón Kihara ha ensayado una variedad de emolientes, incluyendo diésteres de ácidos dibásicos, triésteres de ácido cítrico o de ácido fosfórico (2 a 15 monómeros) en cuanto a su efecto sobre digluconato de clorhexidina y poliglicerina. Sorprendentemente, Kihara ha encontrado que estos di- y tri-ésteres potenciaban, en lugar de inhibir, la actividad bactericida. Kihara emplea bajas concentraciones de emoliente (0,1-1,0%) en etanol al 50-95% y señala que han de evitarse concentraciones más altas de emoliente por producir una sensación pegajosa. Kihara no hace indicación sobre el mecanismo de potenciación, pero es posible que las moléculas de emoliente polar de larga cadena carbonada actúen sobre las propias membranas bacterianas, ayudando así al efecto bactericida del digluconato de clorhexidina.

De manera similar, en la Patente JP 63057502 asignada para Saraya, los autores de la invención han encontrado que, en soluciones desinfectantes de alcohol que contienen gluconato de clorhexidina (CHG) y un emoliente seleccionado del grupo que consiste en adipato de diisopropilo, adipato de diisobutilo, ácido graso superior polioxietilen glicerina y poliglicerina, el emoliente potencia el efecto de CHG. Aquí es posible también que los ácidos grasos de larga cadena solos o en combinación con CHG actúen sobre las membranas bacterianas para ayudar al efecto bactericida de CHG solo.

Loosemore ha ensayado el efecto de alcohol polivinílico y propilen glicol sobre la actividad germicida de CHG al 0,6% en una aplicación de baño de inmersión de pezón (Patente estadounidense No. 5.641.498). Loosemore ha informado de que ningún ingrediente afectaba adversamente la actividad de CHG. Aunque las composiciones de Loosemore contenían 4% de glicerina (conocida también como glicerol, no compara el efecto de este agente particular sobre la actividad de CHG.

Otros, sin embargo, han estudiado el efecto de glicerina sobre ingredientes activos particulares. Mundschenk, por ejemplo, han estudiado el efecto de la glicerina sobre la eficacia del peróxido de hidrógeno como agente anti-microbiano en una crema dental (Patente estadounidense No. 5.512.278) Mundschenk ha señalado que la glicerina al 20% no invalidaba la eficacia del peróxido de hidrógeno al 3% en la aplicación particular. De manera similar, Turck ha mostrado que la adición de hasta un 10% de glicerina no reducía la actividad antimicrobiana del desinfectante N,N-dimetildodecanamina sobre cultivos líquidos de Streptococcus agalactiae o Escherichia coli (Turck, P.A. y col. "Mastitis: Effect of pH, Temperature and Emollients on Desinfecting Action of N,N-dimethyldodecanamine 1" (Mastitis: Efecto del pH, temperatura y emolientes sobre la acción desinfectante de N,N-dimetildodecanamine) Dairy Sci., 65(10) 1987 (1982), y Hicks ha mostrado que hasta un 6% de glicerina no afectaba la eficacia de digluconato de clorhexidina en una aplicación de baño de inmersión de pezón (Hicks W.G. y col. Evaluación de un baño de pezón de digluconato de clorhexidina (0,5%) con glicerina (6%), J. Dairy Sci. 64(11):2266 (1981).

Asaka señala el empleo de 0,1-15% de glicerina como emoliente utilizada en combinación con 25-80% de alcohol inferior, 0,01-4% de desinfectante catiónico tal como CHG, y 1-40% de agente tensioactivo anfótero tal como betaína de imidazolinio (Solicitud de Patente australiana No. Au-A-74370/94). Asaka indica que los emolientes no afectaban a la desinfección por el desinfectante catiónico, pero establece que las concentraciones superiores a 15% pueden producir pegajosidad. Los datos de Asaka muestran que niveles bajos de glicerina no potencian la actividad de CHG.

\global\parskip0.900000\baselineskip

La Patente japonesa JP 61130210 asignada a Synstar ha mostrado que una pasta que contenía CHG, 0,1-1% de ácido cítrico y 1-5% de carragenano mejoraba la estabilidad de CHG. Se proporciona una composición de muestra que contenía también 30% de glicerina.

G. Westfall y col. (Veterinary Medicine, Julio 1987, páginas 752-755) prepararon sobre una composición con 6% de clorhexidina y 15% de glicerina para aplicar a un pezón de vaca contra la mastitis.

Hasta la fecha, nadie ha estudiado el efecto de altos niveles de glicerina y compuestos similares sobre la eficacia de ingredientes activos tales como el antimicrobiano gluconato de clorhexidina.

Compendio de la invención

En términos generales, la invención es una solución de lavado que comprende más de un 40% de un agente de anclaje y de 0,01 a 10% de gluconato de clorhexidina, donde, a menos que se especifique aquí de otra manera, estos porcentajes son en peso basado en el peso total de la solución de lavado. El agente de anclaje se selecciona del grupo que consiste en polialcoholes de 3 a 6 átomos de carbono, aldosas de 3 a 6 átomos de carbono, y sus combinaciones.

Más en particular, el agente de anclaje se puede seleccionar del grupo que consiste en glicerina, eritrita, eritrosa, eritrulosa, ribosa, sorbita, manita e inosita.

En la solución de lavado de la invención, pueden estar presentes agentes adicionales entre los que se incluyen copolímero de octadeceno-1/anhidrido maleico, resinas de silicona modificadas organofluoradas, polivinil pirrolidona, copolímero de hexadecano y butadieno copolímeros formadores de película, copolímeros de eicoseno y vinilpirrolidona y copolímero de hexadecano y vinil pirrolidona, éteres celulósicos, homopolímero de metacrilato de 2-hidroxietilo, sal de cocodimetil amonio de de hidrolizado de proteina de trigo, cloruro de guar-hidroxipropiltriamonio, hidroxipropilcelulosa, colágeno hidrolizado hidroxipropílico laurilamonio, proteína de trigo hidrolizada hidroxipropílica laurilamonio, poliquaternium-24 y ácido hialurónico, reticulina soluble y proteína de trigo soluble, colágeno hidrolizado hidroxipropílico estearildiamonio, copolímeros acrílico/acrilato, behenoxi dimeticona, fosfato de polialcohol dimeticona, copolímero polideceno/polibuteno, cloruro de polimetacrilamidopropil triamonio, polimetilalquil siloxano, y similares.

En otro modo de realización, la invención es una solución de lavado que comprende más del 40% de polialcohol de 3 a 6 carbonos. En otro modo de realización, el polialcohol tiene un esqueleto de 3 a 6 carbonos y al menos 2 grupos alcohol. En un modo de realización preferido, el polialcohol es glicerina. El agente de anclaje, por ejemplo glicerina, está presente preferiblemente en una cantidad de al menos un 40%, por ejemplo de aproximadamente 40 a aproximadamente 80%, al menos 50%, por ejemplo de aproximadamente 50 a aproximadamente 75%, o al menos 60%. El gluconato de clorhexidina puede estar presente en una cantidad que varía preferiblemente de aproximadamente 0,01 a 5%, y más preferiblemente de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 2%,

Descripción detallada de la invención

Hasta la fecha, no se ha estudiado el efecto de altos niveles de glicerina sobre una diversidad de ingredientes. Los autores de la presente invención han mostrado que la glicerina alta no inhibe e incluso tiene un efecto sinérgico sobre un agente catiónico antimicrobiano, actuando para conservar su eficacia a lo largo de períodos de tiempo más prolongados que composiciones similares sin glicerina o con bajos niveles de glicerina.

Aunque no se pretende vincularlo con ninguna teoría particular, la hipótesis es que la glicerina alta actúa como hidratante del stratum corneum, creando un reservorio de glicerina en el stratum corneum. Los estudios han mostrado que los productos altos en glicerina suministran realmente glicerina a la piel e incrementan el espesor de todo el stratum corneum (Appa, Y, y col., "Clinical Evaluations of Hand and Body Moiturezers that heal Skin Dryness" (Evaluaciones clínicas de hidratantes de manos y cuerpo que curan la sequedad de la piel), presentación de póster en la American Academy of Dermatology, San Francisco, Dic. 6-7, 1992). Se cree que otros materiales de anclaje/sustantivos con similares propiedades higroscópicas y de solubilidad en agua tendrán efectos similares, actuando por penetración en el stratum corneum, hidratándolo y suministrando un reservorio de agua dentro del cual puede disolverse/residir y ser retenido un ingrediente activo polar para incrementar su eficacia. El efecto puede ser incluso más pronunciado cuando el ingrediente activo es soluble en agua y en el agente de anclaje empleado. Esto es así para la combinación de CHG y glicerina ya que el CHG es soluble en agua y glicerina.

Para probar esta hipótesis, se han estudiado polialcoholes similares tales como propilen glicol, butilen glicol, eritrita, xilita, sorbita, manita e inosita, así como moléculas estrechamente realcionadas tales como aldosas tipo gliceraldehido, eritrosa, treosa, xilosa, ribosa, arabinosa, lixosa y cetosas tales como dihidroxiacetona, eritrulosa, ribulosa, y xilulosa. Agentes de anclaje adicionales útiles en la presente invención se pueden identificar de la forma descrita en el Ejemplo 1 por substitución de CHG por este agente.

Asimismo, el contenido alto de agente de anclaje, por ejemplo contenido alto en glicerina de esta invención, se puede combinar con la adición de otros agentes y ser mejorado por ellos. Son muchos los materiales poliméricos con propiedades de anclaje y sustantivos que pueden por ejemplo combinarse con glicerina para proporcionar una mejor retención y liberación lenta de ingredientes activos solubles. Por ejemplo, los agentes sustantivos incluyen copolímero de octadeceno-1/anhidrido maleico, resinas de silicona modificadas organofluoradas, polivinilpirrolidona, copolímeros hidrogenados de estireno y butadieno, copolímeros formadores de película, copolímeros de eicoseno y vinil pirrolidona, copolímero de hexadecano y vinilpirrolidona, éteres celulósicos, homopolímero de metacrilato de 2-hidroxietilo, sal de cocodimetil amonio de hidrolizado de proteína de trigo, cloruro de guar-hidroxi propiltriamonio, hidroxipropilcelulosa, colágeno hidrolizado laurildiamonio hidroxipropílico, proteína de trigo hidrolizada dilaurildiamonio hidroxipropílica, poliquaternium-24 y ácido hialurónico, reticulina soluble y proteína de trigo soluble, colágeno hidrolizado estearildiamonio hidroxipropílico, copolímeros de acrílico/acrilato, behenoxi dimeticona, copolímero de fosfato de polialcohol dimeticona, copolímero de polideceno/polibuteno, cloruro de polimetacrilamidopropil triamonio, polimetilalquil siloxano, y similares.

Sin embargo, cuando la composición de agente de anclado se destina a una aplicación donde se pueden usar también guantes de látex, por ejemplo en un equipo quirúrgico, es preferible que los ingredientes de base oleosa se mantengan en un mínimo si es posible. Esto es debido a que aditivos basados en petróleo y aceite mineral son conocidos por comprometer la integridad estructural del látex. Según esto, se prefieren ingredientes solubles en agua en este tipo de aplicación.

El agente anti-microbiano utilizado en la invención es gluconato de clorhexidina.

El agente de anclaje se define aquí como un agente higroscópico que penetra y permanece en las capas superiores de la piel (en otras palabras, un agente sustantivo), en las que un ingrediente activo puede repartirse y ser retenido con el agente de anclaje frente a la eliminación por lavado. El agente de anclaje proporciona una liberación lenta de ingrediente activo, tal como un anti-microbiano.

El agente anti-microbiano se define aquí como un agente que inhibe el crecimiento, o que mata, organismos entre los que se incluyen bacterias, protozoos, virus, priones, levaduras, hongos, u otros agentes infecciosos, y tiene propiedades sustantivas incrementadas cuando se combina con los agentes de anclaje anteriores, lo que significa que penetra en la piel proveyendo una actividad anti-microbiana a largo plazo incluso después de lavado.

Glicerina alta se define aquí como de al menos un 40% de concentración, preferiblemente de aproximadamente 40 a aproximadamente 80%, de aproximadamente 50 a aproximadamente 75%, o al menos 60% de glicerina, por ejemplo 60% de glicerina (siendo todos los porcentajes aquí en peso/peso),

Polialcohol simple significa aquí que quedan excluidos los polialcoholes polimerizados tales como poliglicerina y ésteres de cadena larga (más de 3 carbonos) de polialcoholes tales como ésteres de ácido graso de glicerina.

La solución de lavado se define aquí como una solución que puede ser utilizada antes, durante o después de la limpieza y puede ser baños de manos, limpiadores de heridas, baños de cuerpo, enjuagatorios orales y lavados quirúrgicos, en la forma de líquidos, lociones, cremas, espumas, geles y leches. La solución de lavado no incluye barra de jabón.

Ejemplo

Efecto sinérgico de glicerina alta sobre CHG

Se ensayaron formulaciones altas en glicerina (40%) y formulaciones sin glicerina en cuanto a su efecto sobre la eficacia germicida de una solución al 4% de CHG por la técnica aquí descrita en términos generales y adaptada desde Larson (Larson, E. y col., "Efectos de una Espuma de Recubrimiento Protector sobre Lavado y Guantes", AMERICAN J. OF INFECTION CONTROL 21(6):297 (1993)). Se seleccionaron 10 sujetos sanos de un grupo entre 18 años y 70 años, para el estudio. Las edades y géneros fueron lo más variado posible. Todos estaban libres de dermatosis o heridas clínicamente evidentes en manos o antebrazos.

Durante un periodo de pre-ensayo de 14 días, los sujetos evitaron la utilización de jabones, lociones, detergentes y champús, medicados, así como el contacto de la piel con disolventes, ácidos y bases. Se administró productos no anti-microbianos a los sujetos para su uso a lo largo del período de pre-ensayo. El régimen permitió la estabilización de las poblaciones microbianas normales de las manos.

Los sujetos participaron en el estudio durante 5 días consecutivos. Los primeros dos días, los sujetos tenían un conteo microbiano de referencia tomado en ambas manos por el procedimiento Glove Juice Procedure (Método de guante con fluido). Para la determinación de la referencia, se lavaron las manos utilizando jabón control líquido de referencia no medicado (BABY SAN®, un producto de HUNTINGTON^{TM}) según los procedimientos de lavado quirúrgico convencionales.

Los sujetos sujetaron las uñas a 2 mm del borde libre si era necesario. Se quitaron toda la joyería de dedos y antebrazos. Los sujetos humedecieron sus manos, incluyendo los dos tercios (2/3) de los antebrazos, bajo el agua corriente del grifo a 40\pm2ºC durante 30 segundos. Durante este lavado, se limpiaron las uñas con un limpiador de uñas. Se mantuvieron las manos más altas que los codos durante el proceso de lavado que fue como sigue. Se lavaron manos y antebrazos con 5 ml de jabón de control de referencia durante treinta (30) segundos bajo agua corriente del grifo a 40\pm2ºC. Las manos no se secaron sino que se enguantaron húmedas. Esto fue seguido por el procedimiento Glove Juice Procedure.

\global\parskip1.000000\baselineskip

Glove Juice Procedure (Método del guante con fluido). Después del lavado y enjuagado prescritos, se les dieron guantes de látex estériles sin empolvar (GUANTES QUIRÚRGICOS DE LATEX, ESTERILES, SIN EMPOLVAR, MARCA FISHER). En los tiempos de muestreo señalados, se introdujeron en los guantes 75 ml de fluido estéril como suspensión para desprendido con neutralizantes. Se aseguraron las muñecas y un asistente les masajeó las manos a través del guante de forma estandarizada durante 60 segundos. Se separaron partes alícuotas del fluido y se diluyeron en serie, 10^{0}-10^{6}, en solución de fosfato tamponada Butterfields.

Se prepararon placas de vertido por duplicado de cada una de estas diluciones sobre agar de soja Triptic Soy Agar con 0,07% (peso/peso) de lecitina y 0,5% de Tween 80. Las placas se incubaron a 30º \pm 2ºC durante hasta 72 horas. Aquellas placas que proporcionaban números de colonias entre 25 y 250 se contaron y utilizaron. Si las placas no diluidas (10^{0}) daban como media un conteo de 0, el conteo medio fue expresado como 1,00. Esto se hizo por razones matemáticas ya que el log_{10} de cero es indefinido, pero el log_{10} de 1 es 0. El número de bacterias viables recogidas fue 75 x factor de dilución x conteo medio de placa para las placas duplicadas.

Los sujetos siguieron las técnicas de lavado quirúrgico habituales utilizando una solución de 4% de CHG durante 3 días. El día 3, después del lavado, los sujetos aplicaron 350 g de una crema alta en glicerina (HG), o bien 700 mg de loción sin glicerina (GF) o loción de control no cremosa. La toma de muestras microbiana se llevó a cabo inmediatamente después del tratamiento o a las 2 horas del tratamiento y se registró la reducción de log_{10} como se indica en la Tabla 1. El día 4, no se utilizaron cremas y el día 5 se aplicaron cremas antes del lavado. Los resultados fueron los siguientes:

1

Los datos se evaluaron utilizando varios modelos de análisis de varianza y el ensayo t de Student. Los datos muestran que la crema alta en glicerina (40%) potenciaba el efecto de la actividad de CHG 2 horas después del lavado en el día de ensayo 5.

La glicerina es un humectante conocido que tiene efectos beneficiosos en acondicionamiento de la piel debido a sus efectos sobre el estado de hidratación de al menos las capas exteriores del stratum corneum. Esto es, probablemente, el resultado de interacciones de la glicerina con las proteínas de lípido del stratum corneum, que alteran su unión con agua y/o propiedades hidrófilas. Debido a estos fenómenos, a medida que aumenta la glicerina en la piel, aumenta el agua para formar un reservorio en que los ingredientes activos solubles en agua, tales como CHG, se pueden disolver y ser retenidos frente al lavado. Además, cuando el propio ingrediente activo es soluble en glicerina, el efecto de potenciación aumenta más. Estos efectos pueden explicar el modo de acción de la potenciación de la actividad de CHG por glicerina.

La potenciación se ve mejor cuando la piel se trata primero con un agente de anclaje dérmico antes de lavarla con CHG. Esto es debido a que se ha formado un reservorio dentro del cual puede difundirse la cantidad máxima de CHG. Cuando se utiliza el agente dérmico después del lavado de CHG, hay menos CHG presente para difundirse en la piel con el agente de anclaje dérmico, habiéndose ido ya con el enjuagado la mayor parte del CHG debido a la falta de un agente de anclaje dérmico. Sin embargo, se anticipa que el efecto de potenciación tendrá lugar si el agente de anclaje dérmico se utiliza simultáneamente con CHG, antes o después el lavado, ya que siempre queda retenida alguna cantidad sobre la piel incluso después del enjuagado.

Claims (10)

1. Una solución de lavado que comprende:

(a)

al menos un 40% de un agente de anclaje seleccionado del grupo que consiste en polialcoholes de 3 a 6 carbon aldosas, y cetosas de 3 a 6 carbonos y sus combinaciones y

(b)

de 0,01% a 10% de gluconato de clorhexidina.

2. La solución de lavado según la reivindicación 1, donde el agente de anclaje es un polialcohol de 3 a 6 carbonos.

3. La solución de lavado según la reivindicación 2, donde el polialcohol tiene un esqueleto de 3 a 6 carbonos y al menos dos grupos hidroxilo.

4. La solución de lavado según la reivindicación 1, donde el polialcohol se selecciona del grupo que consiste en glicerina, propilen glicol, butilen glicol y combinaciones de ellos.

5. La solución de lavado según la reivindicación 3, donde el polialcohol de 3 a 6 carbonos se selecciona del grupo que consiste en glicerina, propilen glicol, 1,3-butilen glicol, 2,3-butilen glicol y combinaciones de ellos.

6. La solución de lavado según la reivindicación 5, donde el polialcohol es glicerina.

7. La solución de lavado según la reivindicación 1, que comprende además un agente seleccionado del grupo que consiste en copolímero de octadeceno-1/anhidrido maleico. resinas de silicona modificadas organofluoradas, polivinilpirrolidona, copolímeros hidrogenados de estireno y butadieno, copolímeros formadores de película, copolímeros de eicoseno y vinil pirrolidona, copolímero de hexadecano y vinil pirrolidona, éteres celulósicos, homopolímero de metacrilato de 2-hidroxietilo, co-sal de dimetil amonio de hidrolizado de proteina de trigo, cloruro de guar hidroxi propiltriamonio, hidroxipropilcelulosa, colágeno hidrolizado laurildiamonio hidroxipropilo, proteína de trigo hidrolizada laurildiamonio hidroxipropilo, poliquaternium 24 y ácido hialurónico, reticulina soluble y proteína de trigo soluble, colágeno hidrolizado de hidroxipropil estearil diamonio, copolímeros acrílico/acrilato, behenoxi dimeticona, co-fosfato de polialcohol dimeticona, copolímero de polideceno/polibuteno, cloruro de polimetacrilamidopropil triamonio, y polimetil-alquil siloxano.

8. La solución de lavado según la reivindicación 1, donde el agente de anclaje está presente en una cantidad que varía de 40% a 80% de la solución de lavado.

9. La solución de lavado según la reivindicación 8, donde el gluconato de clorhexidina está presente en una cantidad que varía de 0,01% a 5% de la solución de lavado.

10. La solución según la reivindicación 9, donde el agente de anclaje es glicerina.