KR20050072899A - 항균비누 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 트리클로산 (triclosan)과 에칠헥실글리세린(ethylhexyl glycerin)을 화장비누에 동시에 함유시켜 트리클로산의 피부 흡착력을 높여 항균효과를 높이는 동시에 에몰리언트(emollient)효과를 부여함으로써, 체취 및 여드름을 유발하는 주요 미생물을 효과적으로 억제 시킬 수 있는 항균비누 조성물에 관한 것이다.

Description

항균비누 조성물 {Anti-bacterial toilet soap composition}

본 발명은 항균비누 조성물에 관한 것으로써, 보다 상세하게는 트리클로산 (triclosan)과 에칠헥실글리세린(ethylhexyl glycerin)을 화장비누에 동시에 함유시켜 트리클로산의 피부 흡착력을 높여 항균효과를 높이는 동시에 에몰리언트(emollient)효과를 부여함으로써, 체취 및 여드름을 유발하는 주요 미생물을 효과적으로 억제 시킬 수 있는 화장비누 조성물에 관한 것이다.

피부질환 중 본 발명의 관심인 체취와 여드름의 발병 및 악화는 미생물 특히, 세균과 밀접한 관계가 있다.

먼저 체취는 인체에서 분비된 에크린땀(Eccrine sweat), 아포크린땀(Apocrine sweat), 피지, 오염물을 미생물 등이 분해시킴으로써 발생하게 된다. 처음 분비된 에크린땀이나 아포크린땀은 무취이지만, 피부 표피, 털, 땀구멍 등에 상재하는 여러 미생물, 특히 체취와 관련된 미생물들의 작용으로 사람으로 하여금 불쾌감을 일으키는 액취, 족취, 두취 등의 체취를 유발하게 된다.

피부에는 수많은 상재균이 존재하는데, 대표적인 것으로는 포도상구균인 스타필로코커스(Staphylococcus),구균인마이크로코커스(Micrococcus),코리네박테리움(Corynebacterium), 피이티로스포룸(Pityrosporum), 대장균(E.coli)등이 있으며 특히, 코리네박테리움이 코를 자극하는 불쾌취로 강한 냄새가 소유자에서 많이 발견되는 것으로 알려져 있다.

다음으로, 여드름은 주로 사춘기 연령대와 같은 젊은 남녀의 얼굴이나 가슴, 목 부위에 발생하는 모 피지선의 만성 염증성 질환으로써, 면포(comedone), 구진(papule), 농포(pustule), 낭종, 또는 결절을 형성하며, 심한 경우에는 반흔을 남길 수 있는 병변이다.

여드름의 발생기전은 아직까지 확실하게 규명되어 있지는 않으나, 대체적으로 1) 여드름균의 증식, 2) 피지분비의 증가, 3) 비정상적으로 증가된 모낭벽 과각화, 4) 기타 염증요인의 네 가지 요소로 정리될 수 있으며, 여드름 치료 방법도 이러한 원인들을 제거하는데 그 원칙을 두고 있다.

여드름 환자의 피지 내 지방성분에는 변화가 생기는데, 아실세라마이드(acyl ceramide)의 리놀레익산(linoleic acid)과 콜레스테롤(cholesterol)의 함량이 감소되고 스쿠알렌(squalene)과 지방산의 함량이 증가한다. 이러한 지방 조성의 변화로 인하여 모낭 내의 콜레스테롤과 콜레스테롤설페이트(cholesterol sulfate) 간의 불균형이 초래되고, 이에 따라 모낭 내 각질 형성세포 사이의 결합이 증진되어 모낭 정체 과각화증(follicular retention hyperkeratosis)이 초래된다. 그 결과, 모낭 내에 정체된 피지는 모낭을 막아 공기의 순환을 차단하게 됨으로써 모낭 내부는 모낭 내에 상주하는 혐기성 세균인 프로피오니박테리움아크네스(Propionibacterium acnes)이 잘 자랄 수 있는 환경이 된다. 이 여드름균은 지방분해효소와 화학주성인자를 분비하여 지방산을 만들어 백혈구가 모낭 주위에 모이게 하며, 이들이 모낭 벽을 자극하고 파괴하여 모낭 내용물이 진피 내로 유출됨에 따라 염증반응이 일어나게 된다.

이와 같은 체취와 여드름 균의 번식을 억제하는 항균물질은 다수 알려져 있는데, 트리클로산, 트리클로카반(triclocarban), 염화벤잘코늄 (benzalkonium chloride), 염화벤제토늄(benzethonium chloride), 염산클로르헥시딘(chlorhexidin

e hydrochloride), 글루콘산클로르헥시딘 (chlorhexidine gluconate),파네졸(fanes

ol), 쿠퍼글루코네이트(copper gluconate), 징크 글루코네이트(zinc gluconate) 및 티트리오일(tea tree oil), 정향, 회향, 박하, 고삼 등의 식물오일 및 추출물, 키틴 및 그 유도체 등이 있다.

그러나, 이러한 물질들은 소량만으로는 여드름균에 대한 충분한 항균효과를 나타내지 못할 뿐만 아니라, 과량 도포시 피부발적 또는 피부건조증 등의 부작용이 발생할 우려가 있으며, 트리클로산 등 몇몇의 우수한 항균물질 또한, 화장비누와 같은 세정제품에 대해서는 피부 흡착력이 부족하여 충분한 항균효과를 발휘하기 어렵다.

이에 본 발명자들은 상술한 바와 같은 종래 기술의 문제점들을 해결하기 위하여 수많은 연구와 실험을 거듭한 결과, 트리클로산 및 에칠헥실글리세린을 화장비누에 동시에 함유시킴으로써 체취균과 여드름균에 강력한 항균 효과를 나타내며, 세정 후에도 피부 흡착정도가 커 소량 사용이 가능하여 피부에 대한 부작용이 적고, 체취 및 여드름의 발생을 효과적으로 억제할 수 있으며 또한 에몰리언트 효과를 부여하는 항균비누 조성물을 개발하였다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 트리클로산과 에칠헥실글리세린을 유효성분으로 함유함을 특징으로 하는 항균비누 조성물을 제공한다.

이하, 본 발명의 항균 비누조성물에 대하여 상세히 설명한다.

본 발명자들은 생활용품이나 화장품 분야에서 항균효과가 있다고 알려진 약 백여종의 살균제를 대상으로 주요 피부상제균과 액취 및 여드름균에 대한 항균효과를 페이퍼디스크법(Paper Disc법)으로 1차 평가하였다. 그리고, 평가 대상 중, 항균효능이 우수하게 나타난 수종에 대한 정확한 항균력을 평가하기 위하여, 2배 희석법(two fold dilution method)을 이용하여 각각의 균에 대한 최소억제농도(MIC, Minimum Inhibitory Concentration)를 측정하여 그 결과를 하기 표 1(단위:ppm)에 나타냈다. 시험균주로는 피부상제균인 스테필로코커스 에피더미디스(Staphylococcu

s epidermidis), 액취 원인균인 코리네박테리움 제로시스(Corynebacterium xerosis), 여드름균인 프로피오니박테리움아크네스(Propionibacterium acnes)를 대상으로 시험하였다. MIC 측정방법에서는 항균시료를 액상배지에 일정농도 간격으로 희석하거나 멸균된 고체 배지내에 일정농도 간격으로 첨가하여 고형화 시킨 다음 전배양된 시험균액을 액체배지에 접종시키거나 한백금이씩 취하여 고체배지 위에 도말한 뒤 37℃에서 24시간 배양한 후 시료 농도별 균체의 성장정도를 관찰하였다.

시험물질	S.epidermidis	C.xerosis	Propionibacterium acnes
트리클로산	0.01	0.1	7.8
트리클로카반	0.1	0.8	39.0
에틸헥실글리세린	0.1	0.1	39.0
잔토리졸	0.8	0.1	78.0
베르베린	7.8	0.1	78.0
티트리오일	62.5	7.8	625.0
Zincidone	62.5	78.0	625.0
쿠퍼글루코네이트	500.0	78.0	625.0
Bisabolol	500.0	625.0	6250.0
고삼 추출물	500.0	78.0	500.0
키틴	500.0	625.0	7813.0

시험결과 트리클로산이 전체적으로 가장 우수한 항균력을 보였으며, 트리클로로카반, 에칠헥실글리세린, 베르베린(berberin), 잔토리졸(xanthorrhizol)등이 우수한 항균력을 보였다. 특히, 코를 자극하는 불쾌취로 강한 냄새 소유자에서 많이 발견되는 것으로 알려져 있는 코리네박테리움 제로시스(Corynebacterium xerosis)균에 대해서는 에칠헥실글리세린이 트리클로산과 유사한 항균력을 보여 이 균주에 특이성이 있을 것으로 기대되었다.

본 발명자들은 항균효과가 전체적으로 가장 뛰어난 트리클로산과 비누기재의 용이한 적용을 위하여 트리클로산을 별도의 용매없이 녹일 수 있으며 오일상으로 에몰리언트 효과가 기대되는 에칠헥실글리세린을 대상으로 하여, 세정 후 항균효과를 알아보기위해 일정량의 트리클로산과 에칠헥실글리세린을 농도별로 혼합 후 트리클로산의 피부 잔류 농도를 측정함으로써 비누 기재에서의 항균 효과가 있는지 평가하였다. 그 결과 트리클로산과 에칠헥실글리세린이 조합되었을때 단독사용시 보다 높은 트리클로산의 잔류농도륵 확인하였고 이로 인하여 높은 항균효과를 기대할 수 있으며, 에칠헥실글리세린에 의한 에몰리언트 작용으로 사용감 또한 우수해진다는 놀라운 사실을 밝혀냈다.

본 발명에 따른 체취 및 여드름 치료 조성물에 있어서, 유효성분으로 작용하는 트리클로산과 에칠헥실글리세린에 대하여 간략히 설명하면 아래와 같다.

트리클로산은 생활용품이나 화장품에 널리 사용되고 있는 살균제로써, 분자식은 C₁₂H₁₂C_l3O₂이고, 학명은 2,4,4'-트리클로로-2'-하이드록시디페닐에테르이다. 트리클로산은 여드름균에도 효과가 있는 것으로 보고되고 있으며 이를 이용한 다양한 제형 및 단독 또는 혼합물의 특성으로 다수 특허 출원되고 있다.

에칠헥실글리세린은 하기식 1로 표현되는 에테르 물질로써 분자식은 C₁₁H₂₄O₃이고, 학명은 3-[2-에틸헥실]옥시]-1,2-프로판디올이다. 에칠헥실글리세린은 스킨컨디셔닝제로 주로 사용되며 미국특허 제5,516,510호에 의하면 체취 제거에도 효과가 있는 것으로 보고되고 있다. 그러나, 에칠헥실글리세린에 의하여 트리클로산의 피부흡착효과가 증대한다거나 두 유효물질이 비누 제제에 활용된 예는 전혀 언급이 없다.

(식1)

본 발명에 따른 항균비누 조성물는 트리클로산과 에칠헥실글리세린이 1:1 내지 1:10의 중량비로 혼합된 복합제를 유효성분으로 함유한다. 트리클로산과 에칠헥실글리세린로 혼합된 복합제는 조성물 총량에 대하여 0.01내지 5 중량% 함유한다. 트리클로산과 에칠헥실글리세린의 총 중량이 0.01중량% 미만에서는 항균효과가 미미하여 원하는 효과를 기대할 수 없고, 5중량% 이상에서는 가려움 등 피부자극을 일으킬 수 있으며, 제조도 용이하지 못하다. 또한, 트리클로산과 에칠헥실글리세린의 함량비가 1:1 미만에서는 트리클로산의 피부잔류 농도가 낮아 항균효과의 상승작용을 기대하고 어렵고 1:10 이상에서는 에칠헥실글리세린의 변취가 쉽고 기포가 감소하며 점착성의 증가로 제조도 용이하지 못하다.

이하 실시예 및 비교예에 따라 자세히 설명하면 다음과 같다. 그러나, 하기의 실시예들은 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐 본 발명이 하기의 실시예에 한정되는 것은 아니다.

실시예 1 내지 4 및 비교예 1 내지 5

하기 표 1에 기재된 성분과 함량에 따라, 먼저 트리클로산을 에칠헥실글리세린 및 향료 용액에 용해시키고 기타 원료와 함께 화장비누 소지에 넣은 후 혼합기와 롤밀을 이용하여 균일하게 혼합한 다음 통상적인 화장비누 제조 장치에서 성형 및 압출 공정을 거쳐 형타하여 실시예 1 내지 4 및 비교예 1내지 5의 화장비누를 제조하였다.

실험예 1: 트리클로산 흡착량 측정

실시예 3및 비교예 2의 화장비누에 대한 트리클로산의 피부흡착량 평가를 위해 먼저 제조된 화장비누에 증류수를 가하여 10% 농도의 비누 용액을 만들어 시료로 하였다.

먼저 Hairless mouse(5~7주령, 수컷)으로부터 동일부위의 피부를 확보하고 흡착셀(Adsorption cell)에 각질층이 위로 향하게 하고 날카로운 칼을 이용하여 털을 제거한 후 흡착셀을 세이커(shaker)위에 위치시킨다. 시험물질 30g을 흡착셀의 윗부분에 가한 후 세이커를 30초간 120rpm의 속도로 작동시켜 시험물질과 피부의 물리적인 접촉을 발생시킨다. 이때 접촉되는 피부의 면적은 10cm²이다. 곧이어 흡착셀을 기울여 시험물질을 즉시 따라낸 후 셀을 30초간 뒤집어 놓아 유동층을 제거시킨다. 25도의 정제수 50g을 가한 후 120rpm의 속도로 30초간 흔들고 흡착셀을 기울여 마찬가지로 유동층을 제거시킨다. 이러한 세척과정을 동일한 방법으로 5회 반복한다. 피부를 분리하여 펼친 후 직경 10mm의 생체용 펀치(Biopsy Punch)를 이용하여 피부를 동일 크기로 자른 후, 시험튜브에 5조각 넣고 1g의 에탄올을 가한후 24시간 방치시켜 충분히 용출시키고 보텍싱(vortexing), 필터링(filtering)과정을 거쳐 액체 크로마토그래프법을 이용하여 트리클로산의 정량분석을 실시하였다. 사용된 Hairless mouse는 시료당 3마리씩 실시하여 평균값을 구하였으며 단위면적당 흡착량(ug/cm²) 및 하기식 1의 피부흡착율을 구하여 그 결과를 표 3에 나타내었다.

세정횟수	실시예3	비교예2
초기흡착량	40.5.	38.7
1회세척후 흡착량(피부흡착율)	27.3(67.4%)	20.3(52.5%)
5회세척후흡착량(피부흡착율)	21.8(53.8%)	12.1(31.3%)

실험예 2: 액취 및 미생물 억제 임상실험

상기의 실시예 3과 비교예 2의 화장비누를 직접 겨드랑이에 사용한 후, 항균 및 소취정도를 알아보았다. 항균은 Easy stamp를 이용하여 겨드랑이로부터 채취한 미생물의 균수를 측정하였고, 소취정도는 겨드랑이에서 나는 냄새를 직접 맡아 평가하였다. 각각의 자세한 설명은 다음과 같다.

(피평가자 선정 및 시험프로토콜)

평소에 땀이 많거나 겨드랑이 냄새가 자각적 또는 타각적으로 심하다고 느끼는 20세 이상의 성인남자 20명으로 하였으며 시험시작 전 일정기간과 시험기간 중 제공된 비누로 겨드랑이를 세정하는 것을 제외하고 통상의 제한 소취제, 화장품, 향수류 등 시험에 영향을 줄 수 있는 제품을 평가부위에 사용하지 않는 것에 동의한 사람으로 한정하였다. 평가시작 전 겨드랑이의 균수 및 냄새를 측정하여 제품 사용후의 베이스라인(baseline)으로 사용하였다. 평가기간은 2주간으로 하였으며 좌우측을 대칭으로 한쪽엔 실시예 3을, 한쪽에는 비교예 2를 사용토록 하였으며, 각각 10명씩 랜덤하게 제품 좌우 위치를 바꿔서 실시하였다. 사용은 시험기간 동안 매일 한번씩 방문하여 동일시간에 샤워를 실시토록 하였으며, 1주일에 한번씩 마지막 사용 후, 4시간이 경과하여 미생물 측정 및 냄새평가를 실시하였다.

(겨드랑이 미생물 균수측정)

Easy stamp TPC (Komed, Korea) 를 이용, 겨드랑이에서 직접 채취하여 미생물 균수를 측정하였다. 사용방법은, 1)뚜껑이 벗겨지지 않도록 한 개씩 상하로 꺽은 후, 2) 피시험자 명, 날짜 등을 기록하고, 3) Easy stamp의 뚜껑을 열고 겨드랑이의 오목한 부분을 가볍게 눌러 찍고, 4) 뚜껑이 잘 닫혀있는지를 확인한 후 37℃ 배양기에 넣어 24시간 이상 배양하였다. 그 결과는 표4와 같은 방법에 따라 형성된 집락수를 scoring scale에 따라 0-5점으로 판정하여 시험전 측정된 집락수와 비교하여 평균값을 구하였다.

점 수	평 가 기 준
012345	less than 30 colonies (30마리 미만)30-300 colonies (30-300 콜로니)> 300 colonies. Colonies distinct (300마리 이상, 단 콜로니간 구분명확)Some but all colonies fused (콜로니간 일부분만 구분 안됨)Growth not completely confluent (콜로니간 일부분만 구분됨)Confluent growth (콜로니간 구분 안됨)

그 결과는 다음의 표 5와 같다.

사용 전 (baseline)		사용 후
실시예3	비교예2	실시예3(감소율)	비교예2(감소율)
3.85	3.78	1.57(59.2%)	2.05(45.8%)

상기의 결과를 보면, 실시예 3의 경우, 사용전 또는 비교예 2보다 미생물 감소가 현저하게 감소했음을 알 수 있다.

실험예 3: 냄새강도 측정

잘 훈련된 관능평가 전문요원 3명이 겨드랑이의발의 냄새 강도를 직접 맡는 스니프 테스트(sniff test)를 행하였다. 평가는 환기가 되는 항온항습실에서 실시하였으며 겨드랑이로부터 10cm 이내의 거리에서 직접 코로 냄새를 맡았다. 그 결과는 표6과 같은 scoring scale에 따라 0-5점으로 시험 전 측정정도와 비교하여 평균값을 구하였다.

점 수	평 가 기 준
012345	냄새가 전혀 나지 않음냄새가 매우 약함냄새가 약함냄새가 보통냄새가 강함냄새가 매우 강함

그 결과는 다음의 표7과 같다.

사용전 (baseline)		사용후
실시예 3	비교예 2	실시예 3(감소율)	비교예 2(감소율)
3.55	3.42	2.48(30.1%)	2.60(24.0%)

상기의 결과를 보면, 본 발명에 따라 제조된 실시예 3이 사용 전 또는 비교예 2보다 체취에 있어서 역시 감소되는 효과가 있음을 알 수 있었다.

결국, 항균물질을 함유한 체취방지 제품을 사용함으로써 미생물의 번식을 억제하고, 결과적으로 체취 억제까지도 가능함을 알 수 있다. 단, 균 감소보다 체취감소에 있어 그 차이가 적음을 볼 수 있는데, 이는 사람에게 최종적으로 인지되는 악취에는 미생물의 유무 이외에도 체취에 영향을 주는 다른 요인들이 다수 존재하기 때문인 것으로 추측된다.

실험예 4: 여드름 치료 임상시험

마찬가지로 트리클로산과 에칠헥실글리세린을 복합제로 함유한 실시예 3 및 함유하지 않은 비교예 2의 여드름 예방 및 치료에 관한 임상효과를 평가하기 위하여 다음과 같은 실험을 실시하였다.

먼저, 10 후반 ~ 20대 후반의 남성 실험군(실시예3 사용) 10명과 , 대조군(비교예 2 사용) 10 명을 피시험자로 선정하고, 1일 2회, 2주동안 나누어준 비누를 사용하도록 하여 여드름 예방 및 치료 효과를 평가하였다. 판정 방법은 실험 시작 전에 여드름의 상태에 따라 일정한 등급을 매긴 후, 육안 관찰을 통하여 하기 표 8에 기재된 기준에 따라 면포 감소 효과를 판정한 다음, 임상실험 대상자의 여드름에 대한 등급이 3등급 이상의 감소를 나타내면 효과 우수, 1 ~ 2의 감소를 나타내면 효과 중간, 감소가 나타나지 않으면 효과 없음, 시험 전의 등급보다 시험 후의 등급이 높으면 악화되는 것으로 판정하여 그 결과를 표 9에 나타냈다.

등 급	상 태
0123456789	정상적인 상태면포의 수나 크기가 매우 작거나 염증이 진행되지 않은 것면포의 수나 크기가 중간 정도로 염증이 진행되지 않은 것작은 수의 염증성 구진이 존재하는 면포작고 광범위한 결절 및 염증성 면포가 존재작은 수 및 크기의 구진성 결절이 존재중간 정도의 염증성 결절이 존재많은 수의 염증성 결절이 존재심한 결절성 면포가 존재심한 낭포 및 염증성 결절이 존재

그 결과는 다음의 표9와 같다.

	효과우수	효과중간	효과없음	악화됨	피부부작용	계
실시예 3	5명	4명	1명	0명	0명	10 (100%)
비교예2	4명	3명	2명	1명	0명	10 (100%)

상기 표 9에 나타난 바와 같이, 트리클로산과 에칠헥실글리세린의 복합제를 함유하는 비누는 복합제를 함유하지 않은 비누보다 여드름균에 대한 여드름 치료효과가 매우 우수한 것으로 나타났다.

본 발명에 따른 항균비누 조성물은 체취균과 여드름균에 강력한 항균 효과를 나타내며, 세정 후에도 피부 흡착정도가 커 소량 사용이 가능하여 피부에 대한 부작용이 적고, 체취 및 여드름의 발생을 효과적으로 억제할 수 있으며 또한 에몰리언트 효과를 부여한다.

Claims (3)

1. 트리클로산(triclosan) 및 에칠헥실글리세린(ethylhexyl glycerin)을 유효성분으로 함유함을 특징으로 하는 항균비누 조성물.
2. 제 1항에 있어서, 트리클로산과 에칠헥실글리세린이 1:1 내지 1:10의 중량비로 혼합된 복합제를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 항균비누 조성물.
3. 제2항에 있어서, 상기 복합체의 함량은 조성물 총 중량을 기준으로 0.01 내지 5중량%인 것을 특징으로 하는 항균비누 조성물.