PL209639B1 - Zastosowanie toksyny botulinowej typu A do wytwarzania leku do profilaktyki i/lub leczenia cuchnącego potu - Google Patents
Zastosowanie toksyny botulinowej typu A do wytwarzania leku do profilaktyki i/lub leczenia cuchnącego potuInfo
- Publication number
- PL209639B1 PL209639B1 PL373528A PL37352802A PL209639B1 PL 209639 B1 PL209639 B1 PL 209639B1 PL 373528 A PL373528 A PL 373528A PL 37352802 A PL37352802 A PL 37352802A PL 209639 B1 PL209639 B1 PL 209639B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- botulinum toxin
- body odor
- odor
- sweat
- skin
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 3
- 208000035985 Body Odor Diseases 0.000 claims abstract description 39
- 206010040904 Skin odour abnormal Diseases 0.000 claims abstract description 38
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 6
- 206010006326 Breath odour Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000032139 Halitosis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 3
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 claims description 12
- 108010057266 Type A Botulinum Toxins Proteins 0.000 claims description 11
- 230000037315 hyperhidrosis Effects 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 6
- 229940094657 botulinum toxin type a Drugs 0.000 claims description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 2
- 108030001720 Bontoxilysin Proteins 0.000 abstract description 34
- 229940053031 botulinum toxin Drugs 0.000 abstract description 30
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 18
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 11
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 11
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 description 11
- 230000035943 smell Effects 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 7
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 5
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 4
- 108010079650 abobotulinumtoxinA Proteins 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 229940089093 botox Drugs 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 229940098753 dysport Drugs 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 3
- 210000000106 sweat gland Anatomy 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 238000001793 Wilcoxon signed-rank test Methods 0.000 description 2
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 210000001104 scent gland Anatomy 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- 241000234282 Allium Species 0.000 description 1
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 1
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 1
- 244000003416 Asparagus officinalis Species 0.000 description 1
- 235000005340 Asparagus officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 231100000699 Bacterial toxin Toxicity 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000193155 Clostridium botulinum Species 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000583175 Homo sapiens Prolactin-inducible protein Proteins 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100030350 Prolactin-inducible protein Human genes 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- -1 aluminum chloride Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 239000000688 bacterial toxin Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000011325 biochemical measurement Methods 0.000 description 1
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 1
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 1
- 229960004716 idoxuridine Drugs 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 230000002879 macerating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 1
- 208000018360 neuromuscular disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 108010074523 rimabotulinumtoxinB Proteins 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 208000028684 sweat gland disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000271 synthetic detergent Substances 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
- A61K8/66—Enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/4886—Metalloendopeptidases (3.4.24), e.g. collagenase
- A61K38/4893—Botulinum neurotoxin (3.4.24.69)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q15/00—Anti-perspirants or body deodorants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Birds (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Wynalazek dotyczy zastosowania toksyny botulinowej do wytwarzania leku do profilaktyki i/lub leczenia cuchnącego potu oraz do wytwarzania środków kosmetykycznych do poprawy zapachu ciała.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie toksyny botulinowej do wytwarzania leku do profilaktyki i/lub leczenia cuchnącego potu oraz do wytwarzania środków kosmetycznych do poprawy zapachu ciała.
W kosmetyce istnieją sposoby nadawania przyjemnego zapachu z użyciem obcych substancji (perfum); w medycynie istnieją sposoby zmniejszania patologicznie cuchnącego zapachu ciała (cuchnącego potu). Jednakże, żaden z nich nie zapewnia możliwości poprawy jakości lub akceptowalności zapachu ciała.
Zapach ciała jest ogólnie znanym i szeroko rozpowszechnionym zjawiskiem. Może występować u różnych osób z bardzo różną intensywnością w porównywalnych okolicznościach i być odczuwany różnie przez samych ludzi, jak i ludzi z ich otoczenia.
W przeciwieństwie do popularnego poglą du pot, czyli wydzielina ekrynowych gruczołów potowych, jest całkowicie bezwonny. Dlatego nie należy mylić nadmiernego pocenia się z nadmiernym zapachem ciała. Pot jest przezroczystym wodnym płynem zawierającym głównie jony sodowe, potasowe, wapniowe, magnezowe i chlorkowe, a ponadto zawiera mleczan, mocznik oraz śladowe ilości aminokwasów, biogennych amin i witamin.
W wyją tkowych okolicznoś ciach razem z potem mogą być wydzielane leki, takie jak gryzeofulwina i ketokonazol, lecz nie odgrywa to znaczącej roli dla zapachu ciała. Im więcej potu wydziela organizm, np. w ekstremalnych warunkach, jak w saunie, tym bardziej rozcieńczony jest pot, czyli tym bardziej staje się rozwodniony.
Nadmierne nieprawidłowe wydzielanie potu w normalnych warunkach fizjologicznych jest stanem chorobowym, tak zwanym nadmiernym poceniem się (hyperhidrosis). Zatem nadmierne pocenie się nie jest bezpośrednią przyczyną zapachu ciała. Przeciwnie, wyraźnie stwierdzono w podręcznikach i publikacjach medycznych, że pacjenci z nadmiernym poceniem pod pachami (Hyperhidrosis axillaris) zazwyczaj nie mają silnego zapachu ciała [4]. Można to wytłumaczyć faktem, że bezzapachowy, wydzielany w ogromnych ilościach pot tak jakby „wypłukuje” ze skóry substancje wydzielające zapach. Jednakże w przeciwieństwie do ekrynowych gruczołów potowych, tak zwane gruczoły zapachowe (gruczoły apokrynowe lub apoekrynowe) mogą uwalniać wydzielinę o odróżnialnym zapachu. Ta wydzielina z kolei może ulegać przemianie w substancje o nieprzyjemnym zapachu na powierzchni skóry pod wpływem bakterii. Dlatego można przypisać gruczołom zapachowym rolę sprawczą w powstawaniu zapachu ciała. Gruczoły zapachowe występują w dużych ilościach np. u człowieka pod pachami, lecz stają się aktywne zazwyczaj dopiero po okresie pokwitania. W związku z tym zapach ciała jest zazwyczaj znacznie silniejszy u dorosłych niż u dzieci.
W uproszczeniu zapach ciał a mo ż e być spowodowany dwoma g ł ównymi czynnikami:
1. Wydzieliny produkowane przez gruczoły zapachowe mają charakterystyczny zapach, który jest odbierany przez innych ludzi w bardzo różnym stopniu.
2. Wydzieliny gruczołów zapachowych, pochodne steroidów i innych substancji z organizmu, np. łoju skórnego, mogą być rozkładane przez mikroflorę skórną, przy czym powstaje szereg produktów rozkładu. Takie produkty rozkładu wytwarzane przez bakterie mogą wydzielać np. przenikliwy lub zjełczały zapach. Niektóre aminokwasy także mogą przyczyniać się do powstawania zapachu ciała.
Zatem, zapach ciała jest przede wszystkim związany z mieszaniną różnych składników, których budowa nie została całkowicie przebadana i które mogą być bardzo różne. Z tego względu analizy dotyczące zapachu ciała są wykonywane nie tylko drogą pomiarów biochemicznych, ale także angażuje się niezależne osoby testujące, które oceniają zapach ciała swoim narządem węchu i w ten sposób wskazują według skali ocen, jak intensywny lub jak nieprzyjemny jest dany zapach.
W przypadku bardzo silnego lub nieprzyjemnego zapachu, zapach ciała uznaje się za chorobę nazywaną „cuchnącym potem”. Jednakże, zapach ciała może także być odbierany w szerokim zakresie odczuć, od nieprzyjemnego, odrażającego do przyjemnego lub nawet wzbudzającego namiętność, pobudzającego. Dlatego w psychologii behawioralnej wpływu zapachu ciała nie ocenia się jedynie na podstawie intensywności (jak silnie coś pachnie), lecz także na podstawie wrażenia emocjonalnego (jak dobrze lub jak niedobrze coś pachnie).
Dotychczas znane sposoby osiągania przyjemnego zapachu ciała polegają w zasadzie na używaniu perfum, zapachów, substancji i dezodorantów, które tłumią własny zapach ciała. Ponadto sposoby leczenia ukierunkowane na zmniejszenie nieprzyjemnego zapachu ciała są skierowane głównie
PL 209 639 B1 przeciw bakteriom na skórze i ich działaniu rozkładającemu na skórze. Tak więc, w przypadku cuchnącego potu zaleca się np.:
- częste mycie i częstą zmianę bielizny,
- czę ste stosowanie mydeł i syntetycznych detergentów do spł ukiwania intensywnie pachną cych substancji,
- stosowanie dezodorantów,
- stosowanie środków dezynfekujących lub oczyszczających skórę, które odpowiednio zmniejszają i niszczą bakteryjną florę skóry.
Wadą wyżej wspomnianych sposobów jest to, że im bardziej intensywnie są stosowane, tym silniej prowadzą do podrażnienia skóry i zaburzenia funkcji skóry jako bariery, co może prowadzić do nieprzyjemnych reakcji pod postacią wyprysków, którym towarzyszy zaczerwienienie i świąd. Ponadto, obecne w dezodorantach substancje zapachowe mają silnie alergogenne właściwości, stymulując proces immunologicznej alergizacji, co może prowadzić do utrzymujących się przez całe życie alergii.
Chociaż zaleca się hamowanie wydzielania potu, np. z użyciem roztworów zawierających sole metali, takie jak chlorek glinu, aby w sposób mechaniczny zablokować kanały w gruczołach potowych, a zatem i zahamować wydzielanie potu, te i podobne sposoby leczenia często prowadzą do niepożądanego podrażnienia skóry. Ponadto, nie nadają się one do bezpośredniego wpływania na zapach ciała, mając na uwadze wyżej wspomniany fakt, że pot jest pozbawiony zapachu, lecz mogą one w najlepszym wypadku doprowadzić do poś redniej zmiany ś rodowiska skóry.
Tak więc, wszystkie znane środki nie uwzględniają znaczenia gruczołów zapachowych i oddziaływania na nie dla poprawy zapachu ciała.
W publikacji patentowej DE 19 852 981 ujawniono zastosowanie toksyny botulinowej do wytwarzania środka do profilaktyki nadmiernego pocenia się.
W publikacji Elservier Science Publishers, Amsterdam, NL; 1999, C. Pierard-Franchimont i in., „How I treat ... Idiopathic hyperhidrosis” również opisano zastosowanie toksyny botulinowej do leczenia stanu określanego jako nadmiernie pocenie się.
W stanie techniki, w tym w obu wyż ej wymienionych publikacjach nie ujawniono ani nie sugerowano innego zastosowania toksyny botulinowej, mianowicie do profilaktyki cuchnącego potu.
Istniał ciągle problem dostarczenia leku do leczenia cuchnącego potu oraz odpowiednich środków kosmetycznych. Problem ten został rozwiązany dzięki niniejszemu wynalazkowi.
Wynalazek dotyczy zastosowania toksyny botulinowej typu A do wytwarzania leku do profilaktyki i/lub leczenia cuchnącego potu oraz do wytwarzania środków kosmetycznych do poprawy ogólnego zapachu ciała, z wykluczeniem profilaktyki i/lub leczenia nadmiernego pocenia się.
W jednej postaci wynalazek dotyczy zastosowania toksyny botulinowej do wytwarzania leku do profilaktyki lub leczenia cuchnącego potu. Kolejna postać dotyczy zastosowania toksyny botulinowej do wytwarzania środka kosmetycznego do poprawy zapachu ciała.
Zatem, wynalazek dotyczy nowego sposobu oddziaływania na zapach ciała, np. w znaczeniu zmniejszenia (o mniejszej intensywności) i poprawy (postrzegania jako przyjemny) zapachu ciała. Tym samym nie dotyczy on jedynie zmniejszenia wydzielania potu, gdyż pot jest płynem bezwonnym, ale dotyczy zmiany charakterystyki zapachu dołu pachowego lub innych obszarów skóry, które wydzielają wyczuwalny i nieprzyjemny zapach.
Toksyny botulinowe to grupa bardzo silnych toksyn bakteryjnych wytwarzanych przez Clostridium botulinum w warunkach beztlenowych. Toksyna botulinowa podtypu A jest środkiem farmaceutycznym zatwierdzonym do leczenia wybranych chorób nerwowo-mięśniowych w USA od 1989 i w Niemczech odpowiednio od 1991 i 1993 roku. W Niemczech toksyna botulinowa A jest dostępna pod nazwą handlową Botox® (rozprowadzana przez firmę Merz, Frankfurt; producent: Allergan, Irvine Ca., USA) i pod nazwą handlową Dysport® (rozprowadzana przez firmę Ispenpharma, Ettlingen). Od 2001 roku dostępny jest kolejny preparat - NeuroBloc® (firma Elan, Monachium), zawierający toksynę botulinową podtypu B.
Farmakologię, produkcję farmaceutyczną oraz liczne kliniczne zastosowania toksyny botulinowej obszernie opisano w literaturze technicznej [1, 2]. Kliniczne działanie toksyn botulinowych jest związane z blokowaniem uwalniania acetylocholiny. Z tego względu można blokować wszystkie zakończenia nerwowe, które wykorzystują acetylocholinę jako przekaźnik.
Skuteczność stosowania toksyny botulinowej A w leczeniu nadmiernego pocenia się wielokrotnie opisano w literaturze technicznej [3]. Natomiast, wpływ tej substancji na zapach ciała był dotych4
PL 209 639 B1 czas nieznany. W rzeczywistości, w publikacji naukowej poświęconej leczeniu nadmiernego pocenia się podano, że wstrzykiwanie toksyny botulinowej nie wpływa na zapach ciała [3].
Jednakże, nieoczekiwanie stwierdzono w obserwacjach klinicznych, że toksyna botulinowa jest skuteczna w przypadku cuchnącego potu i może nawet poprawić zapach ciała zdrowych ludzi. Ten ostatni efekt nie jest w żadnym przypadku następstwem skutecznego leczenia cuchnącego potu, gdyż zmniejszenie nieprzyjemnego lub nawet patologicznego zapachu ciała powinno po prostu prowadzić do osiągania mniej nieprzyjemnego lub co najwyżej obojętnego zapachu ciała, ale nie wywołania niezależnego przyjemnego zapachu ciała.
Zatem w jednej postaci wynalazek dostarcza substancję prowadzącą do tego, że własny zapach ciała będzie miał odpowiednio bardziej pozytywny i bardziej przyjemny wpływ na osoby z otoczenia, co da użytkownikowi atut w przypadku wszystkich międzyosobowych kontaktów, w których wrażenie węchowe odgrywa bezpośrednią lub pośrednią rolę.
W tym przypadku moż na stosować nie tylko toksynę botulinową typu dzikiego, lecz także jej pochodne, fragmenty, albo toksynę botulinową poddaną rozmaitym zmianom, np. modyfikacjom chemicznym. Określenie „pochodne” oznacza, że sekwencja aminokwasowa toksyny botulinowej może zawierać podstawienia, delecje, insercje lub addycje. Określenie „fragmenty” oznacza, że można stosować tylko niektóre części toksyny botulinowej, pod warunkiem, że części te wykazują taką samą biologiczną aktywność jak toksyna botulinową typu dzikiego.
Korzystnie, toksynę botulinową wprowadza się do skóry drogą wstrzyknięcia śródskórnego. Można to osiągnąć z użyciem np. strzykawki odpowiednio z igłami podskórnymi lub igłami kalibrowanymi (np. rozmiar 30) lub innym sposobem wstrzyknięcia (np. odpowiednio wstrzyknięcia pod wysokim ciśnieniem lub bezigłowego). Wstrzyknięć dokonuje się równomiernie, np. w odstępach 0,5-5 cm na obszarze skóry, która jest poddawana leczeniu. Możliwe są także inne drogi wstrzyknięcia, np. wstrzyknięcie podskórne lub śródnaskórkowe.
Odpowiednie są także inne postacie podawania, takie jak rozprowadzenie toksyny botulinowej w odpowiednim preparacie (np. ż elu, kremie, maści, sprayu), ewentualnie z dodatkami ułatwiającymi przenikanie przez skórę, pod warunkiem, że zapewnione jest przezskórne wchłanianie substancji czynnej. Tak samo można stosować substancję czynną odpowiednio na skórę lub wprowadzić go do skóry, stosując kąpiel wodną lub kąpiel w innym rozpuszczalniku, ewentualnie z przyłożeniem słabego prądu elektrycznego (jontofereza).
Korzystnie, wytwarza się gotowy do użycia roztwór toksyny botulinowej do wstrzyknięcia. Taki roztwór można wytworzyć np. przez rozpuszczenie jednego opakowania preparatu Botox® lub preparatu Dysport® w jałowym fizjologicznym roztworze soli (np. w 1-10 ml lub w dowolnej ustalonej objętości). Można także zastosować preparat Neurobloc®, który jest dostępny już w postaci rozpuszczonej.
Przydatne są także odpowiednio dowolne podtypy toksyn botulinowych (np. A, B, C, D, E, F, G) i pochodne, fragmenty lub postacie tych toksyn botulinowych, które są zmodyfikowane w dowolny sposób. Stosowane są także odpowiednio połączenia kilku podtypów toksyny botulinowej lub połączenia z innymi substancjami i substancjami pomocniczymi, przystosowane do jednego z wyżej wspomnianych sposobów zastosowania. Stężenie substancji czynnej w roztworze (określone w jednostkach mysich na ml) może być dowolnie wybrane, w zależności od indywidualnego zapotrzebowania i doś wiadczenia.
Korzystnie, do leczenia odpowiedni jest dół pachowy, jednakże każdy inny obszar ciała może być leczony dzięki wynalazkowi, taki jak obszar pachwinowy, obszar pośladkowy, stopy. Z jedną z wyżej wymienionych postaci podawania można połączyć dowolną postać wstępnego lub następczego leczenia wspomagającego, np. rozprowadzanie kremu przeciwbólowego, chłodzenie, macerację skóry albo krem lub maść zmieniające zapach; bądź też inne zewnętrznie stosowane interwencje dowolnego rodzaju.
Wynalazek ilustrują następujące figury.
Figura 1 przedstawia w postaci diagramu ocenę intensywności zapachu ciała (0 = brak wyczuwalnego zapachu, 6 = zapach o maksymalnym nasileniu) po jednostronnym zastosowaniu toksyny botulinowej. Kontrolne doły pachowe: n = 16, średnia = 2,88, SD = 1,43. Doły pachowe potraktowane toksyną botulinową A: n = 16, średnia = 1,75, SD = 0,86. Istotność statystyczna różnicy (test Wilcoxona): p = 0,02. BTA oznacza toksynę botulinową A.
Figura 2 przedstawia w postaci diagramu ocenę jakości (wrażenia) zapachu ciała (- 3 = wyjątkowo nieprzyjemny; + 3 = wyjątkowo przyjemny) po jednostronnym zastosowaniu toksyny botulinowej.
Kontrolne doły pachowe: n = 16, średnia = -1,13, SD = 0,89. Doły pachowe potraktowane toksyną
PL 209 639 B1 botulinową A: n = 16, średnia = 0,5, SD = 0,75. Istotność statystyczna różnicy (test Wilcoxona): p =
0,001. BTA oznacza toksynę botulinową A.
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady.
P r z y k ł a d 1 - opis przypadku ®
Pacjent z silnym zapachem ciała emanującym się spod pach otrzymał 50 jednostek Botoxu® rozpuszczonego w 2 ml NaCl, podzielonego na 10 punktów śródskórnych wstrzyknięć na dół pachowy. Po jednym tygodniu odczuł istotne zmniejszenie intensywności swojego zapachu ciała, chociaż stosował te same zwyczaje higieniczne.
P r z y k ł a d 2 - badanie pilotażowe
Przebadano grupę 16 testowanych osób, po udzieleniu wyjaśnień i uzyskaniu pisemnej zgody. Każdą badaną osobę proszono o niestosowanie dezodorantu, perfum ani perfumowanych mydeł itp., o niejedzenie cebuli, szparagów ani czosnku i powstrzymanie się od intymnych i bliskich kontaktów z partnerami przez trzy dni.
Trzeciego dnia proszono każdą badaną osobę o założenie i noszenie białej koszulki (T-shirt, 100% bawełny, wstępnie wyprana) przez 24 godziny, od południa do południa następnego dnia. Następnie części koszulek przylegające do dołów pachowych wycięto i umieszczano osobno w szczelnie zamykanych szklanych kolbach. Kolby te oznakowano bez umieszczania personaliów na etykietach, a następnie przedstawiano uczestnikom badania jako próbki węchowe; każ dy uczestnik wąchał wszystkie próbki węchowe, nie wiedząc od kogo pochodzą.
Następnie, u każdego z uczestników wykonano zabieg wstrzyknięcia w oba doły pachowe, w dziesięć punktów wstrzyknię cia po każ dej stronie. Po jednej stronie podawano 100 jednostek toksyny botulinowej A (Dysport®), rozpuszczonej w 2 ml izotonicznego roztworu NaCl, a po drugiej stronie 2 ml izotonicznego roztworu soli. Ani lekarz, ani uczestnik nie wiedzieli, po której stronie podano substancję czynną, a po której roztwór kontrolny (podwójnie ślepa próba). Po jednym tygodniu powtarzano koszulkowy test węchowy w dokładnie takich samych warunkach. Po wykonaniu analizy statystycznej stwierdzono wysoce znaczącą różnicę między obiema stronami: doły pachowe leczone toksyną botulinową i wycinki z koszulek pachniały odpowiednio mniej intensywnie i mniej nieprzyjemnie niż próbki kontrolne.
P r z y k ł a d 3 - badanie pilotażowe.
Poproszono 56 kobiet o ocenę próbek węchowych 16 obcych dawców. Metodologia przygotowania próbek węchowych była taka sama jak w przykładzie 2, czyli od każdego dawcy pobierano dwie próbki: jedną z dołu pachowego leczonego toksyną botulinową, a drugą z nie leczonego dołu pachowego.
Poproszono kobiety o ocenę następujących czynników:
1. Która z dwóch próbek pachnie przyjemniej (podejście z zastosowaniem podwójnie ślepej próby) ?
2. Jaka jest jakość węchowa (w 7 punktowej skali, od - 3 = bardzo nieprzyjemna, przez 0 = obojętna do + 3 = bardzo przyjemna) ?
3. Jak opisałaby Pani zapach (do wyboru dano przymiotniki pozytywne i negatywne, np. kwiatowy w porównaniu z ropnym, owocowy w porównaniu ze zjełczałym, itp.) ?
4. Jak się Pani czuje odczuwając ten zapach (9 punktowa skala ocen) ?
5. Czy wyobraża sobie Pani posiadanie partnera, który miałby taki zapach ?
6. Co przychodzi Pani na myśl w związku z tym zapachem ?
Analiza: Obliczono sparowane porównania za pomocą testu χ2 McNemara dla powtarzanych pomiarów w nominalnych punktach danych.
Zapach po stronie, po której podawano toksynę botulinową, był bardzo znacząco odczuwany jako bardziej przyjemny (p < 0,001) i to zarówno przy bezpośrednim porównaniu, jak i według skali punktowej.
Pozytywne przymiotniki było bardzo znacząco stosowane częściej w przypadku próbek z obszarów, w które podawano toksynę botulinową. Kobiety czuły się bardzo znacząco „bezpieczniejsze” i „szczęśliwsze” w przypadku wąchania próbek z obszarów, w które podawano toksynę botulinową i mogły także bardzo znacząco częściej wyobrazić sobie posiadanie partnera z zapachem pochodzącym z dołu pachowego, w który podawano toksynę botulinową niż z niemodyfikowanym zapachem z dołu pachowego (w każdym przypadku p < 0,001).
PL 209 639 B1
Bibliografia
1) Huang W., Foster J. A., Rogachefsky AS (2000): Pharmacology of botulinum toxin. J. Am. Acad. Dermatol. 43: 249-59
2) Munchau A., Bhatia K. P. (2000): Uses of botulinum toxin injection in medicine today. BMJ 320: 161-5
3) Naumann M., Hofmann U., Bergmann I., Hamm H., Toyka K. V., Reiners K. (1998): Focal hyperhidrosis: effective treatment with intracutaneous botulinum toxin [patrz uwagi]. Arch Dermatol 134: 301-4
4) Sato K., Kang W. H., Saga K., Sato K. T. (1989): Biology of sweat glands and their disorders. II. Disorders of sweat gland function. J. Am. Acad. Dermatol. 20: 713-726
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentoweZastosowanie toksyny botulinowej typu A do wytwarzania leku do profilaktyki i/lub leczenia cuchnącego potu oraz do wytwarzania środków kosmetycznych do poprawy ogólnego zapachu ciała, z wykluczeniem profilaktyki, i/lub leczenia nadmiernego pocenia się .
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10146647A DE10146647A1 (de) | 2001-09-21 | 2001-09-21 | Arzneimittel zur Prophylaxe und Therapie von Bromhidrosis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL373528A1 PL373528A1 (pl) | 2005-09-05 |
| PL209639B1 true PL209639B1 (pl) | 2011-09-30 |
Family
ID=7699852
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL373528A PL209639B1 (pl) | 2001-09-21 | 2002-09-23 | Zastosowanie toksyny botulinowej typu A do wytwarzania leku do profilaktyki i/lub leczenia cuchnącego potu |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050036966A1 (pl) |
| EP (2) | EP1427385B1 (pl) |
| JP (1) | JP4966478B2 (pl) |
| KR (1) | KR100796243B1 (pl) |
| CN (1) | CN1289061C (pl) |
| AU (1) | AU2002349268B2 (pl) |
| CA (1) | CA2461117C (pl) |
| DE (1) | DE10146647A1 (pl) |
| EA (2) | EA008146B1 (pl) |
| HU (1) | HU230398B1 (pl) |
| IL (2) | IL160875A0 (pl) |
| MX (1) | MXPA04002614A (pl) |
| PL (1) | PL209639B1 (pl) |
| UA (1) | UA78718C2 (pl) |
| WO (1) | WO2003026602A2 (pl) |
| ZA (1) | ZA200402123B (pl) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030113349A1 (en) | 2001-12-18 | 2003-06-19 | Coleman William P. | Topically applied clostridium botulinum toxin compositions and treatment methods |
| EP1545207B1 (en) | 2002-08-19 | 2018-03-14 | Ira Sanders | Treatment of holocrine gland dysfunction with clostridia neurotoxins |
| BRPI0408114A (pt) * | 2003-03-06 | 2006-03-01 | Botulinum Toxin Res Ass Inc | tratamento de calázio crÈnico e hordéolo com toxina botulinìca |
| US8048423B2 (en) * | 2003-12-09 | 2011-11-01 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin therapy for skin disorders |
| US9180081B2 (en) * | 2005-03-03 | 2015-11-10 | Revance Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for topical application and transdermal delivery of botulinum toxins |
| US9486408B2 (en) | 2005-12-01 | 2016-11-08 | University Of Massachusetts Lowell | Botulinum nanoemulsions |
| BRPI0719756A2 (pt) | 2006-12-01 | 2014-01-21 | Anterios Inc | Nanopartículas de entidades anfifílicas |
| KR102080429B1 (ko) * | 2008-06-26 | 2020-02-21 | 안테리오스, 인코퍼레이티드 | 경피 운반 |
| US8454975B1 (en) * | 2010-01-11 | 2013-06-04 | Elizabeth VanderVeer | Method for enhancing skin appearance |
| KR102487144B1 (ko) | 2016-11-21 | 2023-01-12 | 에이리온 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 큰 물질의 경피 전달 |
| WO2020047159A1 (en) | 2018-08-28 | 2020-03-05 | Ira Sanders | Skin therapeutics |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19852981A1 (de) * | 1998-11-17 | 2000-05-18 | Martin Schmidt | Botulinum-Toxine, deren Derivate, Analoge und molekulare Bruchstücke zur topischen epicutanen Anwendung auch in Zusammenwirken mit hautpenetrationsfördernden Substanzen und Maßnahmen in Zubereitungsformen zur Beeinflussung acetylcholinabhängiger Körperfunktionen |
| US20020086036A1 (en) * | 2000-12-05 | 2002-07-04 | Allergan Sales, Inc. | Methods for treating hyperhidrosis |
| US20030113349A1 (en) * | 2001-12-18 | 2003-06-19 | Coleman William P. | Topically applied clostridium botulinum toxin compositions and treatment methods |
-
2001
- 2001-09-21 DE DE10146647A patent/DE10146647A1/de not_active Ceased
-
2002
- 2002-09-23 WO PCT/DE2002/003561 patent/WO2003026602A2/de active Application Filing
- 2002-09-23 EP EP02781099.3A patent/EP1427385B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-23 PL PL373528A patent/PL209639B1/pl unknown
- 2002-09-23 IL IL16087502A patent/IL160875A0/xx unknown
- 2002-09-23 AU AU2002349268A patent/AU2002349268B2/en not_active Ceased
- 2002-09-23 EA EA200400436A patent/EA008146B1/ru unknown
- 2002-09-23 EP EP15179974.9A patent/EP2987483B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-23 CA CA002461117A patent/CA2461117C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-23 MX MXPA04002614A patent/MXPA04002614A/es active IP Right Grant
- 2002-09-23 UA UA20040402705A patent/UA78718C2/uk unknown
- 2002-09-23 EA EA200601238A patent/EA011988B1/ru unknown
- 2002-09-23 JP JP2003530240A patent/JP4966478B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-23 HU HU0401913A patent/HU230398B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2002-09-23 US US10/490,244 patent/US20050036966A1/en not_active Abandoned
- 2002-09-23 CN CNB028185765A patent/CN1289061C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-23 KR KR1020047004120A patent/KR100796243B1/ko active IP Right Grant
-
2004
- 2004-03-15 IL IL160875A patent/IL160875A/en active IP Right Grant
- 2004-03-17 ZA ZA200302123A patent/ZA200402123B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4966478B2 (ja) | 2012-07-04 |
| EP1427385A2 (de) | 2004-06-16 |
| DE10146647A1 (de) | 2003-04-24 |
| WO2003026602A3 (de) | 2003-08-28 |
| AU2002349268B2 (en) | 2007-12-13 |
| CA2461117C (en) | 2009-12-08 |
| EP1427385B1 (de) | 2015-09-23 |
| KR20040048895A (ko) | 2004-06-10 |
| PL373528A1 (pl) | 2005-09-05 |
| HU230398B1 (hu) | 2016-04-28 |
| EA008146B1 (ru) | 2007-04-27 |
| CN1289061C (zh) | 2006-12-13 |
| EA011988B1 (ru) | 2009-06-30 |
| JP2005507888A (ja) | 2005-03-24 |
| EP2987483A1 (de) | 2016-02-24 |
| EP2987483B1 (de) | 2020-12-02 |
| HUP0401913A2 (hu) | 2005-01-28 |
| UA78718C2 (en) | 2007-04-25 |
| EA200601238A1 (ru) | 2007-06-29 |
| HUP0401913A3 (en) | 2008-02-28 |
| KR100796243B1 (ko) | 2008-01-21 |
| US20050036966A1 (en) | 2005-02-17 |
| CA2461117A1 (en) | 2003-04-03 |
| CN1556693A (zh) | 2004-12-22 |
| WO2003026602A2 (de) | 2003-04-03 |
| IL160875A (en) | 2010-11-30 |
| IL160875A0 (en) | 2004-08-31 |
| MXPA04002614A (es) | 2005-02-17 |
| EA200400436A1 (ru) | 2007-02-27 |
| ZA200402123B (en) | 2004-10-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL209639B1 (pl) | Zastosowanie toksyny botulinowej typu A do wytwarzania leku do profilaktyki i/lub leczenia cuchnącego potu | |
| US5972321A (en) | Acid neutralization of skin | |
| WO2011119247A2 (en) | Topical skincare composition | |
| Ballantyne et al. | Dermal sensitizing potential of glutaraldehyde: a review and recent observations | |
| CN111093611B (zh) | 用于在降低或预防体味时应用的短杆菌素及其制剂 | |
| JP2008247894A (ja) | ストレス応答力改善剤 | |
| JPWO2012029753A1 (ja) | 洗浄剤組成物 | |
| Pessemier et al. | Underarm body odor, the microbiome, and probiotic treatment | |
| JP2008094734A (ja) | 抗しわ剤および皮膚外用剤 | |
| JP6474227B2 (ja) | 植物エキスを含有するトイレタリー製品用組成物 | |
| US20220401353A1 (en) | Personal Care Compositions and Methods for the Same | |
| CN101822621B (zh) | 一种消除狐臭的外用液 | |
| JP2019019103A (ja) | デオドラント液状洗浄剤組成物 | |
| KR102211761B1 (ko) | 미네랄 복합체를 포함하는 체취 억제용 화장료 조성물 및 이의 제조방법 | |
| JP2022183707A (ja) | 皮膚常在菌叢制御用組成物 | |
| US20200016055A1 (en) | Liquor-based underarm deodorant | |
| TR2021008922A2 (tr) | Geni̇tal kokulara karşi bi̇r kompozi̇syon ve buna i̇li̇şki̇n bi̇r üreti̇m yöntemi̇ | |
| JP2006342070A (ja) | 保湿性植物抽出物並びに該抽出物を含有する外用剤、化粧料、浴用剤及び洗剤 | |
| KR20220103600A (ko) | 각질 박리 또는 피부 상태 개선용 조성물 | |
| JP3886986B2 (ja) | 制汗剤 | |
| Bilovol et al. | Сosmetology: textbook for the 2nd-year dentistry students (English medium) | |
| KR20050072899A (ko) | 항균비누 조성물 | |
| DE102016006816A1 (de) | Antitranspirante Lösung ohne lösliche Aluminiumsalze | |
| DE202016003503U1 (de) | Antitranspirante Lösung ohne lösliche Aluminiumsalze |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RECP | Rectifications of patent specification |