ES2263781T3 - Composicion dermatologica comprendiendo acido nicotinico una amida, y una base esfingoide. - Google Patents

Composicion dermatologica comprendiendo acido nicotinico una amida, y una base esfingoide.

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ES2263781T3 ES02732833T ES02732833T ES2263781T3 ES 2263781 T3 ES2263781 T3 ES 2263781T3 ES 02732833 T ES02732833 T ES 02732833T ES 02732833 T ES02732833 T ES 02732833T ES 2263781 T3 ES2263781 T3 ES 2263781T3
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Abstract

Composición dermatológica útil para el tratamiento de las afecciones de la piel, caracterizada por comprender en combinación nicotinamida (vitamina PP) y al menos una base esfingoide elegida entre la fitosfingosina, la tetracetilfitosfingosina, la N-acetilfitosfingosina y el clorhidrato de fitosfingosina.

Description

Composición dermatológica comprendiendo ácido nicotínico una amida, y una base esfingoide.
La presente invención hace referencia a una composición que comprende nicotinamida y al menos una base esfingoide elegida entre la fitosfingosina, la tetracetilfitosfinosina, la N-acetilfitosfingosina y el clorhidrato de fitosfingosina, para el tratamiento de la queratinización en dermatología humana o animal.
La piel constituye un auténtico órgano dotado de propiedades esenciales para la vida. La piel comprende unas capas superficiales, concretamente la epidermis, y unas capas más profundas, la dermis y la hipodermis, poseyendo cada una de ellas unas propiedades específicas que permiten que el conjunto reaccione, adaptándose a las condiciones del medio ambiente. La piel desarrolla un papel de protección ante el ambiente, así como una función de inmunización cuyo correcto funcionamiento condiciona el bienestar del individuo. Cual perturbación de la fisiología de la piel determina unas consecuencias patológicas de una gravedad variable, pero que justifican siempre unos cuidados rápidos y adecuados. De ello se deduce la importancia de comprender correctamente los mecanismos que intervienen en vistas a proporcionar una respuesta terapéutica juiciosa, que no comporte ningún riesgo de agravar la situación.
El acné y la dermitis atópica son unas afecciones de la epidermis que afectan a un elevado número de individuos, comprendiendo los niños y los adolescentes. La dermitis atrópica es una afección frecuente que afecta a individuos de los dos sexos desde la edad de tres meses, caracterizándose por unos brotes de eccemas repetitivos sobre una piel que presenta anomalías constitucionales, mientras que el acné es una afección cutánea relacionada con unas anomalías de las glándulas sebáceas, de la que adolecen principalmente los adolescentes y los adultos jóvenes.
El acné es el resultado de la oclusión de la extremidad superior así como de la parte interna del canal pilo-sebáceo por la multiplicación anormal de los queratinocitos, y de la hiperactividad hormonal androgénica que aparece a menudo durante la pubertad, provocando un importante aumento de la seborrea a nivel de las glándulas sebáceas. La obstrucción del canal pilo-sebáceo provoca la formación de comedones o microquistes, acompañada de una proliferación de bacterias Propinobacterium acnes así como de bacterias Pitirosporum ovale en los folículos pilosebáceos obturados.
Este afección, que es relativamente frecuente en los adolescentes, viene acompañada por una reacción inflamatoria de la piel, que puede presentarse bajo la forma de pápulos o pústulas generalmente localizadas a nivel de la dermis superficial. En determinados casos, la reacción inflamatoria puede alcanzar la dermis profunda, formando nódulos y macroquistes.
Los tratamientos clásicos del acné utilizan el peróxido de benzoilo, la eritromicina, la isotretinoina y diferentes antisépticos. Sin embargo, la utilización de antibióticos tales como la eritromicina tropiezan en la actualidad con fenómenos de resistencia bacteriana y con modificaciones de la flora, mientras que el peróxido de benzoilo provoca irritaciones y alergias cutáneas.
La dermitis atópica es una inflamación crónica de la piel generalmente relacionada con una perturbación original de la queratinización, con la presencia de una sobrepoblación bacteriana (Estafilococos aureus) o levúrica (Pitirosporum oval) en la superficie cutánea, cuya función inmunológica explica la existencia de un estado inflamatorio latente, o incluso con anomalías de las reacciones inmunitarias relacionadas con una penetración acrecentada de alérgenos potenciales del ambiente y una respuesta limfocitaria perturbada.
Los tratamientos que se proponen por lo general para la dermitis atópica tienen el objetivo de actuar sobre los diferentes parámetros que originan esta afección. Así la utilización de antisépticos para reducir la sobrepoblación bacteriana es cada vez más a menudo criticada en el ambiente médico dado que fragiliza la piel y selecciona determinados gérmenes, los emolientes tradicionales son en ocasiones mal tolerados por los pacientes, los antiistaminicos resultan por lo general ineficaces, los corticoides aplicados localmente presentan el inconveniente de inducir una atrofia dermo-epidérmica y un riesgo de efecto sistémico, y la ciclosporina puede provocar una insuficiencia renal. Unos estudios recientes han puesto de manifiesto que determinados agentes moduladores de la respuesta inmunizadora con actividad antiinflamatoria tales como la ascomicina y sus derivados, podrían utilizarse en el tratamiento de la dermitis atópica (K. Rappersberger y otros, "Clearing of psoriasis by a novel inmunosuppressive macrolide" J. Invest. Dermatol. (1996), 106, 701-710).
Las propiedades del ácido nicotínico y de la nicotamida son bien conocidas en terapéutica y en dermatología. Estas vitaminas resultan, por ejemplo, útiles para el tratamiento del acné, en particular el acne vulgaris, y en la patente EP-B-052.705 se describen diferentes formas líquidas y sólidas destinadas a su utilización en estas indicaciones. Sin embargo, es sabido que el ácido nicotínico y la nicotamida (vitaminas PP) utilizados aisladamente, no ofrecen una eficacia terapéutica satisfactoria para el tratamiento del acné o de la dermitis atópica.
En la patente FR-A-2.780.888 se describe una loción destinada al tratamiento dermatológico de los comedones que comprende esencialmente una asociación de la nocotinamida (vitamina PP) y de hodroxi-ácidos, más concretamente de ácido mandélico. Se han ya propuesto algunos derivados del ácido nicotínico, y, en particular, la vitamina B3, en asociación con unos precursores de ceramidas en la solicitud WO 99.47114, pero las composiciones que los contienen se destinan a la hidratación de pieles normales y no a tratamientos dermatológicos de pieles patológicas.
Es sabido que unas bases esfinjoides tales como la fitosfingosina y la esfingosina, precursores de ceramidas, se hallan presentes en la piel humana, y unos estudios han puesto de manifiesto que esta moléculas presentan unas propiedades inhibidoras de la proteína quinasa C, y parecen implicadas en la diferenciación de los queratinocitos de la epidermis. Ha podido igualmente observarse que las esfingosinas presentes en el estrayo córneo y en otras capas de la epidermis, inhiben el crecimiento de determinados micro-organismos indeseables.
Diversas publicaciones describen la utilización de la esfingosina y de la fitoesfingosina en composiciones cosméticas y dermatológicas. Por ejemplo, en la solicitud de patente WO 95.03028 se describe la esfingosina, utilizada en una composición con un pH próximo a 5, para reducir el efecto irritante de determinados alfa-hidroxi-ácidos. En la patente EP 940.140 aparece descrita una composición cosmética asociando alfa-hidroxi-ácidos y ceramidas o precursores de ceramidas tales como fitosfingosina. En el documento DE 19810999 se describe la utilización de la esfingosina, de esfingosina-l-fosfatos y de derivados para la preparación de formulaciones destinadas al tratamiento de inflamaciones de la piel, tales como la psoriasis vulgaris, el acne vulgaris y la heliodermitis.
Subsiste, pues, una necesidad de composiciones dermatológicas con actividad antiinflamatoria que permitan llevar a cabo un tratamiento local del acné y de la dermatitis atópica en buenas condiciones de eficacia y de comodidad para el paciente, evitando al mismo tiempo los efectos secundarios y los inconvenientes de que adolecen los tratamientos clásicos.
Los estudios realizados por la solicitan te han puesto de manifiesto que resulta posible tratar eficazmente el acné y la dermatitis atópica asociando la nicotinamida (vitamina PP) y una base elegida entre la fitosfingesina, la tetracelilfitosfingesina, la N-acetil-fitosfingosina y el clorhidrato de fitosfingosina.
La invención tiene igualmente por objeto una composición en la que se asocia la nicotinamida (vitamina PP) con una base esfinjoide para el tratamiento del acné y de la dermatitis atópica.
En fin, la presente invención tiene por objeto la utilización de nicotinamida (vitamina PP) y de una base esfinjoide para la preparación de un medicamento para el tratamiento del acné y de la dermatitis atópica.
La composición que constituye objeto de la presente invención comprende en combinación la nicotinamida y al menos una base esfingoide elegida entre la fitosfingosina, la tetracetilfitosfingosina, la N-acetil-fitosfingosina y el clorhidrato de fitosfingosina. De acuerdo con la invención, la base esfingoide preferida es la fitosfingosina o el clorhidrato de fitosfingosina.
La nicotinamida se utiliza en la indicada composición a razón de entre un 0,1 y un 15% en peso con respecto al peso total de la misma, y preferentemente entre un 1 y un 10%. El contenido en base esfingoide puede variar de acuerdo con la base que en cada caso se utilice, pero por lo general se hallará comprendido entre un 0,01 y un 5%, y preferentemente entre un 0,05 y un 2%.
De acuerdo con una forma ventajosa de realización, la composición objeto de la invención comprende además ciclopirox o ciclopiroxolamina, cuya acción completa eficazmente los dos otros componentes que se han citado, es decir, la base esfingoide y la nicotamida.
El ciclopirox y la ciclopiroxolamina pueden incorporarse a la composición a razón de entre un 0 y un 5% en peso con respecto al peso total de la composición, y preferentemente entre un 0,5 y un 2% en peso.
La vitamina PP, así como las bases esfingoides que se utilizan en las composiciones que constituyen objeto de la presente invención se hallan generalmente disponibles en el comercio y pueden obtenerse a través de métodos conocidos a partir de diferentes fuentes apropiadas.
Por ejemplo, las bases esfingoides pueden obtenerse a partir de fuentes naturales o por síntesis química o por fermentación. Estas bases pueden asimismo obtenerse a partir de tejidos animales o vegetales por extracción y purificación. Preferentemente, las bases esfingoides utilizadas en la invención se preparan por fermentación microbiana, por ejemplo, a partir de una levadura tal como la Pichia ciferii, y la fitosfingosina obtenida de esta manera presenta la ventaja de ser muy próxima a la de la piel humana o animal. De acuerdo con una forma preferente de realización de la invención, se utiliza como base esfingoide la fitosfingosina obtenida a partir de terta-acetil-fitosfingosina por desacetilización. La reacción de desacetilización puede efectuarse por reacción química, por ejemplo, por hidrólisis en medio básico, o mediante una reacción encimática.
Las pruebas llevadas a cabo sobre unas de las composiciones que son objeto de la presente invención han evidenciado una sinergia de acción muy en particular entre la vitamina PP y la fitosfingosina, que les permite actuar simultáneamente sobre muchos parámetros y origina una potenciación de la actividad anti-acnéica, suprimiendo al mismo tiempo el riesgo de resistencia bacteriana y de fenómenos irritativos o alérgicos. En estas condiciones, una sola composición de acuerdo con la presente invención puede sustituir la utilización combinada de un emoliente, un antiséptico y un anti-inflamatorio local para el tratamiento de la dermitis atópica y del acné, lo que presenta especialmente la ventaja de evitar los efectos secundarios de cada uno de estos productos usuales de tratamiento.
\newpage
El ciclopirox (denominación común internacional) así como algunas de sus sales tales como la ciclopiroxolamina, son unos compuestos conocidos por sus propiedades antifúngidas y antibacterianas que permiten utilizarlos, por ejemplo, en lociones y champús anti-peliculares. Por el contrario, hasta el momento presente no se había previsto la utilización de estos productos para el tratamiento de perturbaciones de la queratinización tales como el acné o la dermitis atópica.
La adición de ciclopirox o de una sal tal como la ciclopiroxolamina desarrolla el efecto de aumentar y acelerar el fenómeno de lisis de cepas levúricas, en particular de Malassezia furfur, mientras que la base esfingoide, especialmente la fitosfingosina, ejerce una acción anti-inflamatoria que limita la reacción citoquínica inducida por la lisis brutal que podría engendrar el ciclopirox. Además, el ácido nicotínico o sus amidas y, en especial, la vitamina PP, favorece la formación de ceramidas en la epidermis. De esta manera, estas tres categorías de principios activos combinan eficazmente sus actividades en la composición que constituye objeto de la invención.
Cuando se utiliza una composición de acuerdo con la invención asociada con una o varias ciclinas o la isotretinoina por vía oral, dicha composición presenta la ventaja de corregir las selecciones de gérmenes que pueden inducir estos medicamentos, especialmente las foliculites gram-negativo y las foliculites estafiloccicas.
Por otra parte, la composición permite regularizar la película lipídica superficial de las pieles acnéicas por estimulación encimática de la serina palmitoil transferasa y de las ceramidasas, y por activación de la síntesis de los ácidos grasos y del colesterol. La composición actúa, pues, más eficazmente al mismo tiempo sobre los gérmenes del acné y sobre la inflamación que los mismos provocan, participando al mismo tiempo en la restauración de los lípidos de superficie cuyas anomalías constituyen uno de los factores que originan la afección.
Los excipientes y los soportes que son susceptibles de utilizarse en las composiciones que constituyen objeto de la presente invención son los que habitualmente se utilizan en las preparaciones para uso dermatológico, y pueden elegirse en función de la forma de administración que en cada caso se prevea. A título de ejemplo, es posible citar los gelificantes, las emulsiones, los espesantes, los conservadores, los suavizantes, así como las bases lavadoras y los perfumes.
Es posible elegir el agente emulsionante entre los polímeros carboxivinílicos con un alto peso molecular, tales como el Carbopol®, los polisorbatos tales como los que se comercializan bajo las marcas Tween 20® o Tween 60®, los esteres de sorbitan y, por ejemplo, un estearato, un palmitato, un cleato o un laurato de sorbitan (por ejemplo, el Aracel®). Es también posible utilizar como agentes emulsionantes diferentes derivados del ácido esteárico o palmítico tales como el estearato de glicerol, un estearato de propileno glicol, un estearato de polietileno glicol, el estearato de PEG 100®, un esteareth o un ceteareth, o incluso el poligliceril-2-sesquiolato, el éter cetílico de polioxiestileno, un poliglucosido de siloxano, o una silicona emulsionable.
Los gelificantes y espesantes se incorporan a la composición para mejorar su fluidez. Estos productos pueden elegirse, por ejemplo, entre las poliacrilamidas del tipo carbopol, los copolímeros acrilato/ácido acrílico y, por ejemplo, el Aculyn®, los muco-polisacáridos vegetales, las ceras como la cera de abejas, las arcillas o las gomas naturales, tales como la goma de xantano.
Los suavizantes pueden elegirse entre los alcoholes grasos o los esteres, y, por ejemplo, los productos a base de alcohol isostearílico o de sorbitol polisacarídico que se comercializan bajo las marcas Soothex y Ramnosoft®. De una manera general, pueden resultar adecuados para la invención los suavizantes que se utilizan habitualmente en la técnica.
La base lavadora se hallará generalmente constituida por tensioactivos tales como los tensioactivos iónicos, no iónicos, catiónicos y aniónicos, como las betaínas, los esteres de sorbitan y, mas en particular, el sodio lauret sulfato o el distearato de glicol. Resulta posible utilizar, por ejemplo, los productos disponibles en el mercado bajo las marcas Texapon® y Sinnoflor®.
Las composiciones que constituyen objeto de la presente invención pueden presentarse bajo todas las formas galénicas usuales adecuadas a la indicación dermatológica o cosmetológica, para aplicación tópica.
Dichas composiciones pueden presentarse, por ejemplo, bajo la forma de soluciones acuosas, aceitosas o hidro-alcohólicas, de dispersiones, de sueros, de geles (acuosos, anhidros o lipófilos), de lociones micelares, de loción hidro-alcohólica, de soluciones destinadas a ser pulverizadas, de suspensiones, de dispersiones vesiculares jónicas o no iónicas, de emulsiones líquidas o semilíquidas (por ejemplo, una leche), sólidas o semisólidas. Las emulsiones pueden ser del tipo aceite en agua (A/E) o agua en aceite (E/A), por ejemplo, geles, cremas o champús.
Para el tratamiento de la dermitis atópica o del acné, las composiciones que constituyen objeto de la invención se utilizan de acuerdo con una determinada posología en función de la gravedad de la afección y del estado del paciente. De una manera general, dichas composiciones se aplicarán entre 1 y 4 veces por día durante un periodo de tiempo que puede prolongarse entre algunos días y algunas semanas. En la mayoría de los casos, una aplicación de 2 veces por día durante entre 4 y 5 semanas resultará suficiente para un tratamiento de ataque, y los resultados serán ya perceptibles a partir de los primeros días.
Los ejemplos siguientes ilustran la invención con mayor detalle. Salvo que se indique lo contrario, las partes y porcentajes se expresan en peso.
Ejemplo 1
Siguiendo las técnicas usuales, se prepara una loción alcohólica para aplicación tópica que presenta la composición ponderal que se indica a continuación.
Clorhidrato de fitosfingosina 0,30
nicotinamida (vitamina PP) 4,00
ciclometicona 12,00
C12-13 alquil lactato 14,00
etoxi diglicol 6,00
etanol a 96º q.s.p. \hskip1cm 100,00 
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 2
Siguiendo las técnicas usuales, se prepara un gel hidroalcohólico para aplicación tópica que presenta la composición ponderal que se indica a continuación.
Clorhidrato de fitosfingosina 0,15
nicotinamida (vitamina PP) 12,00
ciclometicona 12,00
C12-13 alquil lactato 14,00
etoxi diglicol 6,00
hidroxi propil celulosa 1,00
etanol de 96º q.s.p. \hskip1cm 100,00 
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 3
Siguiendo las técnicas usuales, se prepara una loción micelar que presenta la composición ponderal que se indica seguidamente.
fitosfingosina 0,20
nicotinamida (vitamina PP) 2,00
Tween 80 5,00
Laureth-9 2,00
Poloxamer-182 2,00
agua purificada q.s.m \hskip1cm 100,00 
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 4
Se prepara una emulsión aceite en agua (crema) dotado de la siguiente composición ponderal.
fitosfingosina 0,25
nicotinamida (vitamina PP) 3,50
emulsionante (estearato de glicerilo/Ceteareth 20/Ceteareth
10/alcohol cetearilico/palmitato de cetilo) 7,00
alcohol cetilico 1,00
C12-13 alquil lactato 10,00
Ciclometicona/dimeticonol 1,00
goma de chantano 0,50
butileno glicol 5,00
conservantes 0,50
agua purificada q.s.m. \hskip1cm 100,00 
\newpage
Ejemplo 5
Siguiendo las técnicas clásicas, se prepara un champú de acuerdo con la presente invención, siendo la siguiente su composición ponderal.
Clorhidrato de fitosfingosina 0,10
nicotinamida (vitamina PP) 2,00
emulsionante (Sepiperl N) 2,50
ciclometicona 2,50
espesante (Aculyn 22/33) 6,50
trietonolamina 1,10
base lavante (tensioactivos) 64,00
conservantes 0,20
agua purificada q.s.p. \hskip1cm 100,00
Ejemplo 6
Siguiendo las técnicas clásicas, se prepara una crema (emulsión aceite en agua) dotada de la siguiente composición:
fitosfingosina 0,20
nicotinamida (vitamina PP) 3,00
ciclopirox 1,00
emulsionante (estearato de glicerilo/Ceteareth 20/Ceteareth 10/
alcohol cetearílico/palmitato de cetilo) 7,00
alcohol cetílico 1,00
C12-13 alquil lactato 10,00
ciclometicona 1,00
butilineno glicol 5,00
conservantes 0,50
agua purificada q.s.p. \hskip1cm 100,00
Ejemplo 7
Se prepara un champú dotado de la siguiente composición, siguiendo los métodos habituales en la técnica:
fitosfingosina (clorhidrato) 0,20
nicotinamida (vitamina PP) 3,50
ciclopiroxolamina 1,50
laureth sulfato de sodio 5,00
emulsionante (Montanov S) 2,50
tensioactivo no iónico 5,00
tensioactivo anfótero 28,00
espesante (Aculyn) 4,00
ciclometicona 2,50
acondicionador 0,80
trietilamina 4,00
conservantes 0,20
agua desmineralizada q.s.p. \hskip1cm 100,00
El pH de la composición es de 7,5.
Esta composición puede ser utilizada bajo la forma de un champú una o varias veces por semana.
Ejemplo 8
Se han llevado a cabo unas pruebas clínicas sobre 10 pacientes (5 muchachos y 5 chicas) de edades comprendidas entre los 14 y los 23 años para poner de relieve la eficacia de la composición que constituye objeto de la invención para el tratamiento del acné.
La composición utilizada es un gel cuya composición corresponde a la que se ha indicado en el ejemplo 2.
Los 10 pacientes presentan un acné inflamatorio del rostro que afecta a la frente, a las mejillas, a la nariz y al mentón. Un tratamiento clásico a base de peróxido de benzoilo (4 casos), de erotromicina (3 casos) y de gel de nicotinamida (3 casos) no ha representado ninguna mejora significativa.
Por el contrario, ha podido observarse una notable mejora desde el octavo día como consecuencia de un tratamiento por medio de un gel como el descrito en el Ejemplo 2, a razón de dos aplicaciones por día durante un mes, en unas condiciones de perfecta tolerancia. El tratamiento no ha provocado ninguna desecación a pesar de la presencia del alcohol y la mejora de la calidad de la piel de los pacientes se ha traducido en una piel más clara, más lisa, con muchos menos comedones.
Otros cinco pacientes presentaban una foliculitis de grama negativa peribucal inducida por la toma de doxiciclina por vía oral y han sido tratados con éxito por medio del mismo gel durante tres semanas a razón de dos aplicaciones cada día.
En fin, otros tres pacientes tratados simultáneamente con isotretinoina a una dosis de 0,5 mg/kg durante 5 meses y con una crema de acuerdo con la invención, cuya composición se ha dado en relación con el ejemplo 4, no han presentado ninguna sobreinfección estafilocóccica a lo largo del tratamiento. Los accesos inflamatorios al inicio del tratamiento han podido ser perfectamente controlados, y la sequedad de la cara producida por el retinoide ha resultado ser muy atenuada.
Ejemplo 9
Se han llevado a cabo unas pruebas clínicas sobre 10 pacientes (5 chicos y 5 chicas) de edades comprendidas entre 6 meses y 30 años para evidenciar la eficacia de la composición que constituye objeto de la invención en relación con el tratamiento de la dermitis atópica.
La composición utilizada es una crema igual que la que presenta la composición que se ha indicado en el ejemplo 4. Esta crema se aplicó durante 6 semanas a razón de dos aplicaciones cada día.
Se observó en este caso una disminución significativa de las poblaciones de Estafilococos aureus presentes sobre la piel de los pacientes. Desde la segunda semana de tratamiento pudo observarse una mejora paralela del prurito y de las manifestaciones eccematosas, con una disminución muy sensible de las necesidades de corticoides locales, así como una progresiva reducción de la sequedad de la piel.
Estas mejoras pueden explicarse por la restauración del efecto barrera del estrato córneo por una síntesis acrecentada de las ceramidas y de otros lípidos del cemento intercorneocitario bajo la acción conjunta y complementaria de la fitosfingosina y de la vitamina PP.
Se trataron otros 5 pacientes, de entre 3 meses y 4 años, que sufrían una dermitis atópica a nivel de la cara, mediante la aplicación de una loción micelar de acuerdo con el ejemplo 3, por medio de un algodón impregnado con esta loción, dos o tres veces al día durante 5 semanas.
Se observa entonces una sensible y rápida mejora del estado de los pacientes con una tolerancia netamente superior si se establece una comparación con los productos usuales, y un mejor control de los fenómenos inflamatorios locales.
Sobre otros 5 pacientes que sufrían una forma especial de dermitis atópica que afectaba al cuero cabelludo, a la cara y a la parte superior del tronco, se ha llevado a cabo un tratamiento. Se trataba de una dermitis relacionada con el desarrollo de una sobrepoblación pitirospórica responsable de la reacción de sensibilización cutánea. El tratamiento consiste en aplicar conjuntamente durante 4 semanas un champú igual al del ejemplo 5, a razón de dos veces por semana, y una crema según el ejemplo 4 a razón de dos aplicaciones al día.
Desde la segunda semana de tratamiento pudo observarse una sensible mejora del estado de los pacientes, sin ninguna reacción secundaria.
Ejemplo 10
Se ha realizado un estudio bacteriológico tal como se indica a continuación, que ha evidenciado el poder inhibidor de una composición de acuerdo con la invención, correspondiente a la que se ha descrito en el ejemplo 1, sobre tres cepas bacterianas, por comparación con un testigo, una solución hidroglicólica, y una solución hidroglicólica conteniendo fitosfingosina pero no conteniendo vitamina PP.
Las cepas bacterianas utilizadas son Propioni becterium acnes, Estafilococos aureus y Serratia marcensis. La primera se halla habitualmente en la flora patógena saprofita, mientras que las dos restantes se hallan presentes por lo general en ocasión de sobreinfecciones cutáneas patógenas. Además, las pruebas se han realizado también sobre una cepa levúrica, Malassezia furfur, que forma asimismo parte de la floa saprofita cutánea.
El testigo activo utilizado es una solución de amonio cuaternario (Bactopin®).
El testigo hidroglicólico presenta la siguiente composición:
Propilenoglicol 5,0
Etanol 54,9
Agua q.s.p. \hskip1cm 100,0
La composición higroglicólica que contiene fitosfingosina presenta la siguiente composición:
Propilenoglicol 5,0
Clorhidrato de fitosfingosina 0,2
Etanol 54,9
Agua q.s.p. \hskip1cm 100,0
La solución que constituye objeto de la invención constituye una variante simplificada de la composición descrita en el Ejemplo 1:
Propilenoglicol 5,0
Etanol 54,9
Clorhidrato de fitosfingosina 0,2
Vitamina PP 4,0
Agua q.s.p. \hskip1cm 100,0
Las composiciones que anteceden se han expresado en partes en peso.
Las pruebas se han llevado a cabo midiendo la zona de inhibición del crecimiento de las cepas alrededor de los pozos que contienen los productos que se trata de someter a prueba. El poder inhibidor del producto resulta tanto más importante, siendo consecuentemente mayor su eficacia sobre las cepas sometidas a prueba, cuanto más importante es la zona. El poder inhibidor es nulo en el caso del testigo hidroglicólico que contiene exclusivamente propileno glicol, etanol y agua, mientras que alcanza un valor máximo en el caso del testigo activo (solución de amonio cuaternario).
cepa testigo testigo activo fitosfingosina fitosfingosina
+ vit. PP
Estafilococus aureus 0 22 17,3 22,0
Serratia marcescens 0 18 12,3 12,3
Propionibacterium acnes 0 22 10,3 15,3
Malassezia furfur 0 22 17,0 20,0
Puede en este caso comprobarse que la solución realizada de acuerdo con la invención presenta un poder inhibidor sobre las cuatro cepas, y que su eficacia es equivalente a la del testigo hidroglicólico (testigo hidroglicólico) y netamente superior a la de la solución hidroglicólica que contiene fitosfingosina. Además, la actividad antibacteriana y antilevúrica de la composición objeto de la invención resulta potenciada por la adición de la vitamina PP.
Por el contrario, la solución de la comparación con un 0,2% de clorhidrato de fitosfingosina presenta una actividad antibacteriana inferior a la del testigo hidroglicólico.
El testigo activo, constituido por una solución pura de amonio cuaternario, se utiliza en esta prueba a título de referencia, pero no podría ser utilizado en esta forma en dermatología.

Claims (9)

1. Composición dermatológica útil para el tratamiento de las afecciones de la piel, caracterizada por comprender en combinación nicotinamida (vitamina PP) y al menos una base esfingoide elegida entre la fitosfingosina, la tetracetilfitosfingosina, la N-acetilfitosfingosina y el clorhidrato de fitosfingosina.
2. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque el contenido en nicotinamida se halla comprendido entre un 0,1 y un 15% en peso con respecto al peso total de la composición.
3. Composición según la reivindicación 2, caracterizada porque el contenido en nicotinamida se halla comprendido entre un 1 y un 10% en peso con respecto al peso total de la composición.
4. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque el contenido en base esfingoide se halla comprendido entre un 0,01 y un 5% con respecto al peso total de la composición.
5. Composición según la reivindicación 2, caracterizada porque el contenido en base esfingoide se halla comprendido entre un 0,05 y un 2% con respecto al peso total de la composición.
6. Composición según una cualesquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque comprende además ciclopirox o ciclopiroxolamina.
7. Composición según la reivindicación 6, caracterizada porque el contenido en ciclopirox o en ciclopiroxolamina se halla comprendido entre 0 y un 5% en peso con respecto al peso total de la composición.
8. Composición según una cualesquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque se halla asociada a una o varias ciclinas o a la isotretinoina.
9. Utilización de la nicotinamida (vitamina PP) y de una base esfingoide según la reivindicación 1 para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento del acné y de la dermitis atópica.
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