RU1836080C - Способ получени лиофилизата - Google Patents

Способ получени лиофилизата

Info

Publication number
RU1836080C
RU1836080C SU904830265A SU4830265A RU1836080C RU 1836080 C RU1836080 C RU 1836080C SU 904830265 A SU904830265 A SU 904830265A SU 4830265 A SU4830265 A SU 4830265A RU 1836080 C RU1836080 C RU 1836080C
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid
forskolin
dimethylaminopropionyl
salt
composition
Prior art date
Application number
SU904830265A
Other languages
English (en)
Inventor
Ямасаки Емико
Охкума Танааки
Original Assignee
Ниппон Каяку Кабусики Кайся
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ниппон Каяку Кабусики Кайся filed Critical Ниппон Каяку Кабусики Кайся
Application granted granted Critical
Publication of RU1836080C publication Critical patent/RU1836080C/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/92—Naphthopyrans; Hydrogenated naphthopyrans

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Abstract

Использование: изобретение относитс  к химико-фармацевтической промышленности и касаетс  способа получени  лиофили- зата. Цель - улучшение повторной растворимости. Сущность изобретени  заключаетс  е том, что смешивают 6-(3-диме- тиламинопропионил)форсколин, буферный агент, имеющий значение рН в пределах между 3 и 6 в растворенном состо нии, и в качестве ингредиента необ зательного-сахар . Лиофилизированный препарат отличаетс  прекрасной растворимостью и стойкостью как по рН, так и по остаточному процентному содержанию. 5 з.п. ф-лы. 1 табл.

Description

Изобретение относитс  к химико-фармацевтической промышленности и касаетс  лиофилизированного препарата 6-(3-диме- тиламинопропионил)форсколина. предлага- |емого в качестве терапевтического средства дл  сердечно-сосудистых заболеваний, таких , как сердечна  недостаточность.
6-(3-Диметиламинопропионил)форско |лин уже известен из ЕП 222, 413-А и т.п. I Насто щие изобретатели пытались сде- лать этот Состав инъекционным. В результа- |те было установлено, что этот состав нестойкий в состо нии водного раствора и поэтому его следует готовить в виде порошкообразного препарата, такого, как лиофи- лизированный препарат, и имеет дефект, (состо щий в том, что лиофилизированный I препарат, который приготавливаетс  только | растворением этого состава в воде и лиофи- лизацией, тер ет свою растворимость за | врем  хранени .
) 6-(3-Диметиламинопропионил)форско |лин, исопльзованный в этом изобретении, (обычно примен етс  в виде хлористоводородной соли. Согласно этому изобретению он может использоватьс  также в виде свободного соединени  или соли органической кислоты, как описано в ЕП 222, 413-А. В дальнейшем этот 6-(3-диметиламинопропи- онил)форсколин и его соли будут называтьс  в целом б-(3-диметиламинопропионил)фор- сколин. .
В качестве буфера с рН 3-6 в растворенном состо нии, используемого в этом изобретении , предпочтительными  вл ютс  нелетучие кислоты и/или их соли. Названные кислоты и соли не  вл ютс  критическими , поскольку названна  кислота  вл етс  жидкой и твердой при нормальной температуре , и названна  кислота и/или ее соль может примен тьс  в терапии и приемлема физиологически буферным действием при рН 3-6, где б(3-диметиламинопропио- нил)форсколин остаетс  стойким и обладает хорошей растворимостью. В частности, здесь могут быть названы неорганические кислоты и/или их соли щелочных металлов и соли щелочноземельных металлов, так же
(Л
С
00
со о о
00
о
со
как фосфорна  кислота и/или ее соли натри , соли кали , соли магни  и т.п.; окси- кзрбоновые кислоты, имеющие 6 атомов углерода, такие, как лимонна  кислота, глю- конова  кислота и т.п.; дикарбоновые кисло- ты, имеющие 4 атома углерода, такие, как  нтарна  кислота, тартарова  кислота, фу- марова  кислота, мэлеинова  кислота и т.п.; и/или их соли и лочных металлов и их соли щелочноземельных металлов (например, магни ). Допускаетс  также комбинированное использование двух или более членов этих кислот и/или их солей, Количество названной кислоты и/или ее соли, добавл емое в препарат, измен етс  в зависимости от буферной емкости названной кислоты и /или ее соли. Тем не менее рекомендуетс  использовать 0,1-5 мае.ч, предпочтительно 0,1-4 мае.ч, и еще более предпочтительно 0.2-3 мае.ч. на 1 мае.ч. 6-(3-диметиламиноп- ропионил)форсколинэ. Рекомендуема  величина рН состава этого изобретени  обычно 3-6, предпочтительно 3,5-5,5 и еще более предпочтительно 3,5-5,0, как зто определ етс  в виде функции значени  рН вторично разведенного раствора, то есть рН раствора, приготовленного путем повторного растворени  лиофилизированного вещества в воде.
По желанию в препарат насто щего изобретени  можно также добавить сахар и т.п. Примеры названного сахара включают сахарные спирты, такие, как ксилит, инозит, сорбит, маннит и т.п., и такие сахара, как мальтоза, лактоза, сахароза и т.п. Благода- р  комбинированному использованию таких Сахаров, изменение рН до и после лиофилизации может быть небольшим. Комбинированное использование ксилита особенно целесообразно, поскольку он улучшает растворимость во врем  повторного разведени  и почти полностью исключает изменение рН до и после лиофилизации. Помимо этого, ксилит и сорбит почти не использовались до сих пор в качестве эксципиента дл  лиофилизации, так как их водные растворы имеют низкую эвтектическую точку. Таким образом, совершенно неожиданным оказалось то. что хороший лиофилизованный препарат может быть получен согласно насто щему изобретению .
Такие сахара используютс  в количестве 0-30 мас.ч предпочтительно 0,1-20 мае.ч, и еще более предпочтительно 0,2-15 мас.ч. на одну 1 мас.ч. 6-(3-диметиламинопропио- нил)форсколина.
В лиофизизированном препарате этого изобретени  соотношени  ингредиентов следующие: содержание 6-(3-диметилами-
нопропионил)форсколина 20-80%, предпочтительно 30-80% и еще более предпочтительно - 30-60%. Количество буферного агента - 5-50%, предпочтительно 5-40% и еще более предпочтительно 5-25%. Количество сахара 0-75%, предпочтительно 0- 60% и еще более предпочтительно 20-50%.
Лиофилизированный препарат насто щего изобретени  может быть приготовлен путем, например, лиофилизации буферного раствора, имеющего значение рН 3-6, и удерживани  6-(3-диметиламинопропио- нил)форсколинз и нелетучей кислоты и/или ее соли, и по желанию сахара. Говор  более конкретно, нелетуча  кислота и/или ее соль в качестве буферного агента, 6-(3-диметила- минопропионил)форсколин и по желанию сахар раствор ютс  в воде дл  инъекции, и рН полученного раствора устанавливаетс  3-6, предпочтительно 3,5-5,5 и еще более предпочтительно 3,5-5,0 гидроокисью натри  или т.п. Температура при растворении не критическа , но комнатной температуры достаточно дл  достижени  цели насто щего изобретени . Если используетс  соль нелетучей кислоты, может оказатьс  при некотором значении рН, что 6-{3-диметила- минопропионил)форсколин неполностью раствор етс  в воде дл  инъекции. В таком случае его следует развести путем снижени  значени  рН примерно до 5,5 или ниже, использу  хлористоводородную кислоту или нелетучую кислоту, подобную указанной выше . В качестве предпочтительной формулы водного раствора, можно назвать 5- 50 мг/мл, предпочтительно 10-40 мг/мл 6- (З-Диметиламинопропионил)форсколина, 5-20 мг/мл нелетучей кислоты и/или ее соли и 0-100 мг/мл. предпочтительно 5-80 мг/мл, сахара, такого, как ксилит.
Лиофилизированный препарат, согласно насто щему изобретению, можно получить замораживанием полученного выше водного раствора до температуре (+35°С) - (-50°С) и сублимацией воды при низком давлении .
Лиофилизированный препарат, полученный таким образом, обычно повторно раствор етс  в воде дл  инъекции или т.п. и предлагаетс  дл  использовани  в качестве переливани  или инъекции.
П р и м е р 1. Состав был приготовлен добавкой б-(З-диметиламинопропионил)- форсколина и фосфорной кислоты в воду дл  инъекции до получени  их концентраци  20 и 5 мг/мл соответственно, устанавлива  рН раствора на уровне 4,0 гидроокисью натри .
Полученный таким образом состав был разлит в пузырьки из расчета 1 мл/пузырек,
и затем он был лиофилизован дл  получени  продукта 1 насто щего изобретени .
П р и м е р 2. Состав был приготовлен оба в кой 6-(3-диметиламинопропио- ил)форсколина, ксилита и фосфорной кис- оты в воду дл  инъекции до получени  их онцентраций 20, 20 и 10 мг/мл соответст- енно, устанавлива  рН раствора на уровне ,5 гидроокисью натри . Полученный таким бразом состав был разлит в пузырьки из асчета 1 мл/пузырек и лиофилизован дл  олучени  продукта 2 насто щего изобрете- и .
ПримерЗ. Состав был приготовлен оба в кой 6-(3-диметиламинопропио- ил)форсколина. ксилита и фосфорной кис- оты в воду дл  инъекции до получени  их онцентраций 20. 20 и 10 мг/мл соответст- енно. устанавлива  рН раствора на уровне .5 гидроокисью натри . Полученный таким бразом состав был разлит в пузырьки из асчета 1 мл/пузырек и лиофилизован дл  олучени  продукта 3 насто щего изобрете- и .
П р и м е р 4. Состав был приготовлен
обавкой 6-(3-диметилэминЬпропиоил )форсколинэ и лимонной кислоты в воду
/л  инъекции до получени  их концентраий 20 и 10 мг/мл соответственно, устанавива  рН раствора на уровне 4,0
ндроокисью натри . Полученный таким обазом состав был разлит в пузырьки из рас«ета 1 мл/пузырек и лиофилизован дл 
олучени  продукта 4 этого изобретени .
Приме р 5. Состав был приготовлен обавкой 6-(3-диметиламинопропио- ил)форсколина, ксилита и лимонной кислр- ы в воду дл  инъекции до получени  их онцентраци  20, 20 и 10 мг/мл соответст- енно. устанавлива  рН раствора на уровне .0 гидроокисью натри . Полученный таким бразом состав был разлит в пузырьки из асчета Т мл/пузырек и лиофилизован дл  олучени  продукта 5 насто щего изобрете- и .
П р и м е р 6. Состав был приготовлен обавкой 6-(3-диметиламинстропио- ил)форсколина, маннита и лимонной кис- оты в воду дл  инъекции до получени  их онцентрацией 20,20 и 10 мг/мл соответственно , устанавлива  рН раствора на уровне ,0 гидроокисью натри . Полученный таким Образом состав был разлит в пузырьки из расчета 1 мл/пузырек и лиофилизован дл  получени  продукта 6 этого изобретени .
Пример. Состав был приготовлен добавкой 6-(3-диметиламинопропио- нил)форсколина. мальтозы и лимонной кис- лэты в воду дл  инъекции до получени  их концентраций 20, 20 и 10 мг/мл соответственно , устанавлива  рН раствора на уровне 4,0 гидроокисью натри . Полученный таким образом состав был разлит в пузырьки из расчета 1 мл/пузырек и лиофилизован дл 
получени  продукта 7 этого изобретени .
Пример8. Состав был приготовлен добавкой 6-(3-диметиламинопропио- нил)форсколина, лактозы и лимонной кислоты в воду дл  инъекции до получени  их
0 концентраций 20, 20 и 10 мг/мл соответственно устанавлива  рН раствора на уровне 4,0 гидроокисью натри . Полученный таким, образом состав был разлит в пузырьки из расчета 1 мл/пузырек и лиофилизован дл 
.5 получени  продукта 8 этого изобретени .
П р и м е р 9. Состав был приготовлен добавкой б-(3-диметиламинопропио- нил)форсколина, ксилита, двузамещенного ортофосфорнокислого натри  и фосфорной
0 кислоты в воду дл  инъекции до получений их концентраций 20.20,6 и 5 мг/мл соответственно , устанавлива  рН раствора на уровне 4,0 гидроокисью натри . Полученный таким образом состав был разлит в пузырь5 ки из расчета 1 мл/пузырек и лиофилизован дл  получени  продукта 9 этого изобретени .
Сравнительный пример 1. Состав был приготовлен добавкой 6-(3-диметиламиноп0 ропионил)-форсколина в воду дл  инъекции до получени  его концентрации 30 мг/мл и устанавлива  рН раствора на уровне 4.0 сол ной кислотой. Полученный таким образом состав был разлит в пузырьки из расчета
5 1 мл/пузырек дл  получени  продукта - эталона 1.
Сравнительный пример 2. Состав был приготовлен добавкой 6 {3-диметиламиноп- ропионил)форсколина и ксилита в воду дл 
0 инъекции до получени  их концентраций 30 и 30 мг/мл соответственно, устанавлива  рН раствора на уровне 4,0 сол ной кислотой . Полученный таким образом, состав был разлит в пузырьки из расчета 1 мл/пузырек
5 и лиофилизовэн дл  получени  продукта - эталона 2.
В дальнейшем на экспериментальном примере будут продемонстрированы прекрасна  стойкость при хранении и улучшен0 на  растворимость насто щего состава лиофилизованного препарата 6-(3-димети- ламинопропионил)форсколин.
Экспериментальный пример. Каждый из продуктов этого изобретени , упом ну
5 тых в примерах 1-8, и контрольные пробы сравнительных примеров 1 и 2, полученные путем установлени  рН летучей кислотой с последующей лиофилиэацией. хранились в жестких услови х 65°С в течение мес ца, после чего били измерены их прозрачность,
растворимость, рН и остаточный процент 6-(3-диметиламинопропионил)форсколина, Остаточный процент был измерен хроматографией жидкости, Стойкость проб сравнивалась по этим результатам друг с другом.
Растворимость определ ли добавкой А . мл воды дл  инъекции в пробу и иссследо- ванием окончательной растворимости пробы .
Результаты приведены в таблице.
Из таблицы очевидно, что все препараты этого изобретени  обладают хорошей повторной растворимостью, тогда как обе контрольные пробы хорошей растворимостью не обладают. Кроме того, все препараты этого изобретени  мало измен ютс  по рН до и после хранени .
Продукты, полученные с использованием ксилита (примеры 2, 3 и 5) обладают лучшей повторной растворимостью. Несмотр  на то, что между контрольными пробами и ..пробами этого изобретени  в пункте остаточного процентного содержани  6-{3-Ди- метиламинопропионил)форсколина большой разницы не обнаруживаетс , самой высокой стойкостью обладают пробы, полученные согласно насто щему изобретению с применением сахара.
Как было упом нуто выше, согласно насто щему изобретению можно получать препарат б-{3-Диметиламинопропио- нил)форсколин с прекрасной растворимостью и стойкий как по рН, так и по остаточному процентному содержанию.

Claims (5)

1. Способ получени  лиофилизата путем растворени  активного вещества и добавки,
отличающийс  тем, что с целью улучшени  повторной растворимости, буферный раствор, имеющий значение рН 3 - 6 и содержаний 6-{3-диметиламинопропио- нил)форсколин. буферный агент и не об зательно сахар лиофилизируют.
2.Способ по п. 1,отличающийс  тем, что содержание ингредиентов после лиофилизации составл ет мае.ч./мае. %: 6 (З-диметиламинопропионил)форсколина - 20-80; мас.ч./мас.% буферного агента - 5- 50 в буферном растворе; сахар 0-75.
3.Способ по п.1, отличающийс  тем, что буферный агент представл ет собой нелетучую кислоту и/или соль указанной кислоты.
4.Способ по п.З, отличающийс  тем, что нелетучей кислотой  вл етс  фосфорна  кислота, оксикарбонова  кислота,
имеюща  б атомов углерода, или дикарбо- новэ  кислота, имеюща  4 атома углерода, а солью кислоты  вл етс  соль щелочного металла или соль щелочноземельного металла .
5. Способ по п.4. отличающийс  тем, что оксикарбоновой кислотой, имеющей 6 атомов углерода,  вл етс  лимонна  кислота или глюконова  кислота, дикарбо- новой кислотой, имеющей 4 атома углерода,
-  нтарна  кислота или мзлеинова  кислота, солью щелочного металла - соль натри  или соль кали , солью щелочноземельного металла - соль магни .
б. Способ по п. 2, отличающийс 
тем, что сахаром  вл етс  ксилит, инозит. сорбит, маннит, мальтоза, лактоза или сахароза .
SU904830265A 1989-06-15 1990-06-14 Способ получени лиофилизата RU1836080C (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP15059589 1989-06-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU1836080C true RU1836080C (ru) 1993-08-23

Family

ID=15500318

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU904830265A RU1836080C (ru) 1989-06-15 1990-06-14 Способ получени лиофилизата
SU925011313A RU2095061C1 (ru) 1989-06-15 1992-04-06 Фармацевтическая композиция

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU925011313A RU2095061C1 (ru) 1989-06-15 1992-04-06 Фармацевтическая композиция

Country Status (13)

Country Link
US (1) US5051132A (ru)
EP (1) EP0402805B1 (ru)
JP (1) JPH06102625B2 (ru)
KR (1) KR0138104B1 (ru)
AU (1) AU625369B2 (ru)
CA (1) CA2018573C (ru)
CZ (1) CZ280278B6 (ru)
DE (1) DE69003178T2 (ru)
ES (1) ES2059889T3 (ru)
HU (1) HU206619B (ru)
PL (1) PL164449B1 (ru)
RU (2) RU1836080C (ru)
TW (1) TW199104B (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1842320B (zh) * 2003-06-30 2013-06-19 阿尔扎公司 含有不挥发性平衡离子的用于经涂覆的微突出物的制剂

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2149304A (en) * 1936-04-20 1939-03-07 Sharp & Dohme Inc Lyophilic biologically active substances
GB1357731A (en) * 1970-02-12 1974-06-26 Ethichem Ltd Free flowing powder compositions and ointments containing them'
US4517200A (en) * 1982-12-27 1985-05-14 Schering-Plough Corporation Method for treating allergic reactions with forskolin
JPS59193831A (ja) * 1983-04-18 1984-11-02 Sankyo Co Ltd 腸溶性製剤の製造法
US4804548A (en) * 1984-10-05 1989-02-14 Warner-Lambert Company Novel sweetener delivery systems
DE3581725D1 (de) * 1984-12-14 1991-03-14 Hoechst Roussel Pharma Aminoacyllabdane, verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel.
EP0193132B1 (en) * 1985-03-01 1991-04-17 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated Labdan-derivatives, a process for their preparation and their use as medicaments
AU591196B2 (en) * 1985-11-15 1989-11-30 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Novel forskolin derivatives
US4956391A (en) * 1988-08-17 1990-09-11 Sapse Alfred T Protected complex of procaine for the treatment of symptoms from narcotics addiction, tinnitus and alzheimer's disease
US4936074A (en) * 1988-11-17 1990-06-26 D. M. Graham Laboratories, Inc. Process for preparing solid encapsulated medicament

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент US N° 43145002, кл. 424-181, |опубл. 1989. I *

Also Published As

Publication number Publication date
DE69003178D1 (de) 1993-10-14
CA2018573A1 (en) 1990-12-15
DE69003178T2 (de) 1994-03-10
KR0138104B1 (ko) 1998-05-15
HU903849D0 (en) 1990-11-28
ES2059889T3 (es) 1994-11-16
JPH0386820A (ja) 1991-04-11
EP0402805A1 (en) 1990-12-19
JPH06102625B2 (ja) 1994-12-14
AU5700690A (en) 1990-12-20
CZ280278B6 (cs) 1995-12-13
PL285504A1 (en) 1991-02-11
HUT59309A (en) 1992-05-28
AU625369B2 (en) 1992-07-09
KR910000164A (ko) 1991-01-29
PL164449B1 (en) 1994-07-29
HU206619B (en) 1992-12-28
CS9002968A2 (en) 1991-11-12
CA2018573C (en) 1998-12-01
TW199104B (ru) 1993-02-01
US5051132A (en) 1991-09-24
RU2095061C1 (ru) 1997-11-10
EP0402805B1 (en) 1993-09-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100258423B1 (ko) 오메프라졸 및 그의 동족체를 함유하는 주사제 및 주사제 키트
KR890001001B1 (ko) 안정화된 피록시캄 주사용액의 제조방법
MX2007005677A (es) Formulacion liofilizada, estabilizada, para derivados de cefalosporina.
NO331989B1 (no) Vandig intravenos infusjonsopplosning og intravenost infusjonskonsentrat omfattende levosimendan.
US4769381A (en) Nicorandil-containing preparation for injection
PL182095B1 (pl) Roztwory do iniekcji lub wlewów PL PL PL PL PL PL PL PL PL
KR100700963B1 (ko) 켐토테신의 다당체 유도체를 함유하는 동결건조된 액상제제
BG107748A (bg) Фармацевтичен състав на дронедарон за парентерално приложение
EP0356143B1 (en) Injectable solutions
RU1836080C (ru) Способ получени лиофилизата
HUT67672A (en) Sparfloxacine solution and process for producing that
EP0438091B1 (en) Freeze-dried preparation of etoposide-2-dimethylamino compound
AU740291B2 (en) Stabilized pharmaceutical compositions based on quinupristine and on dalfopristine and their preparation
RU2272623C2 (ru) РАСТВОР ТЕТРАГИДРАТА МОНОНАТРИЕВОЙ СОЛИ N-[O-(п-ПИВАЛОИЛОКСИБЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛАМИНО)БЕНЗОИЛ]ГЛИЦИНА И ГОТОВАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА НА ЕГО ОСНОВЕ
NO322334B1 (no) Lyofilisert preparat av human benmorfogenetisk faktor MP52, og fremgangsmate for fremstilling av et lyofilisert preparat av human benmorfogenetisk faktor MP52
DK159376B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af et stabilt, fast, vandoploeseligt praeparat til rekonstituering med vand eller en vandig baerer som en stabil oploesning af 4'-(9-acridinylamino)methan-sulfon-m-anisid
JP2536173B2 (ja) 注射剤
EP1310254A1 (en) Medicinal compositions containing camptothecin derivative and ph regulating agent
CA2142445C (en) Injection solutions of azosemide which are ready for injection
JPH04134033A (ja) エトポシド−２−ジメチルアミノ体の凍結乾燥製剤
US7645793B2 (en) Injectable pharmaceutical formulations
US20030139468A1 (en) Amiodarone solutions suitable for intravenous administration
JPH01299232A (ja) 安定なカンレノ酸カリウム凍結乾燥注射薬の製造方法
JPH05262650A (ja) 安定な注射用組成物