PL133764B1 - Method of obtaining new derivatives of erythromycin a - Google Patents
Method of obtaining new derivatives of erythromycin a Download PDFInfo
- Publication number
- PL133764B1 PL133764B1 PL1982244022A PL24402282A PL133764B1 PL 133764 B1 PL133764 B1 PL 133764B1 PL 1982244022 A PL1982244022 A PL 1982244022A PL 24402282 A PL24402282 A PL 24402282A PL 133764 B1 PL133764 B1 PL 133764B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- aza
- deoxy
- dihydroerythromycin
- carbonate
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 22
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 title claims description 5
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 31
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N Ethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCO1 KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 9
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 241000027435 Chlorophorus Species 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 2
- FOYWCEUVVIHJKD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-(1h-pyrazol-5-yl)pyridine Chemical compound C1=NC(C)=CC=C1C1=CC=NN1 FOYWCEUVVIHJKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005530 etching Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229960002050 hydrofluoric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine hydrochloride Chemical compound Cl.ClCCN(C)CCCl QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Opis patentowy opublikowano: 1986 11 29 133 764 Int Clr C07H 17/08 //A61K 31/71 Twórcy wynalazku: Uprawniony z patentu: Gabrijela Kobrehal, Slobodan OjokiJS Sour Pliva faraaceutska, ksaljska, prshraabena 1 kozaeticka industrija n.sol.o*.Zagrzeb /Jugoslawia/ SPOSÓB WYTWARZANIA NOWYCH POCHODNYCH ERYTROMYCYNY A Przedaiotea wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych erytromycyny A o ogólnya wzorze 1 przedstawiony* na rysunku, w którya R1 oznacza grupe aetylowe, R2 i R3 sa jednakowo lub rózne i oznaczajf atoay wodoru lub grupy C^-C^-alkanoilowe, a R. IR, razea tworze grupe C«0« Zwiezki te wykazuje dzialanie przeciwbakteryjne.Wiadoao, ze amoniak oraz aainy pierwszo rzedowe i drugorzedowe aozna alkilowac za pomoce odpowiednio aldehydów i ketonów, uzyskujec aainy trzeciorzedowe /Org« Reactions 4, 174-225, 1948; Org. Rsactione 5, 301, 1949; J. Org. Chea, 37, 1673, 1972; Synthesis 55t 1974/.Wiadoao równisz, ze Betylowanie aain pierwezorzedowych i drugorzedowych prowadzi sie glów¬ nie aetode Eechweila-Clarka, to znaczy przez reakcje aainy z foraaldehydea w obecnosci kwaeu arówkowego /Ber. 38, 880-882, 1905; 0. Aa. Chea* Sos. 55, 4571-4587, 1933; The Acyclic Alip- hatlc Tertiary Aainee, strony 44-52, The Macaillan Company, New York 1965/* Ponadto wiadoao, ze przez przegrupowanie Beckaanna okeyau erytroaycyny A, a nastepnie re¬ dukcje otrzyaanego produktu uzyskuje sie 15-czlonowy pólsyntetyczny antybiotyk z grupy erytro¬ mycyn, to znaczy ll-aza-10-dezokey-10-dihydroerytroaycyne A /opis patentowy RFN DOS nr 3012533/« Wiadoao takze, ze przez reakcje erytroaycyny A z weglanea etylenowya uzyekuje eie cyklicz¬ ny 11,12-weg la n erytroaycyny A, bedecy jedne z tych rzadkich pochodnych erytroaycyny, która wy¬ kazuje zwiekszone dzialanie przeciwbakteryjne w porównaniu z antybiotykiea wyjeciowya /ople patentowy St« ZJedn. Aa. nr 3 417 077; Rocz, Chea, 46, 2212-2217, 1972/.Sposób wytwarzania nowych pochodnych erytroaycyny A polega wedlug wynalazku na tya, ze 11-aza-lO-dezckey-lO-dihydroerytrowycyne A o wzorze przedstawionym na rysunku, w którya R^, R2« R3, R4 i R- ee jednakowe i oznaczaje atoay wodoru, poddaje sie reakcji z foraaldehydea, powsta¬ ly zwiezek o wzorze przedstawionya na ryeunku, w którya R1 oznacza grupe aetylowe, a R2# R3, R. i R5 oznaczaje atoay wodoru, poddaje eie reakcji z weglanea etylenowya i otrzyaany zwiezek e wzorze przedstawionya na ryeunku, w którya R^ oznacza grupe aetylowe, R2 i R3 oznaczaje ato¬ ay wodoru a R4 i R5 razea tworze grupe ")C««0# ewentualnie acyluje eie bezwodnikaal kwasów kar- boksylowych o wzorze Rg-O-Ry, w którya Rg i R7 se jednakowe lub rózne i oznaczaje grupy C^-C^- elkanoilowe.w 2 133 764 Reakcje metylowania 11-aza-lO-dezokey-lO-dihydroerytromycyny A najkorzystniej prowadzi sie z uzyciem 1-3 molowego nadmiaru formaldehydu i kwasu mrówkowego w obojetny* rozpuszczalniku, or¬ ganicznym, korzystnie w chlorowcowanym weglowodorze, np. w chloroformie lub czterochlorku wegla, a takie w chlorku metylenu, w poblizu teaperatury wrzenia. Reakcja przebiega do konca w ciegu 2-8 godzin w temperaturze wrzenia. Produkt reakcji wyodrebnia sie zwyklym sposobem, najdogodniej przez schlodzenie do temperatury otoczenia, dodanie wody, doprowadzenie pH do okolo 5,0 za pomo¬ ce 2N kwasu solnego* oddzielenie rozpuszczalnika 1 ekstrakcje warstwy wodnej tym samym rozpusz¬ czalnikiem, a nastepnie doprowadzenie pH do okolo 7,5 za pomoce wodorotlenku wodorowego o steze¬ niu 20% wagowych. Poleczone ekstrakty organiczne suszy sie nad weglanen potasowym i odparowuje pod obnizonym cisnieniem uzyskujec chromatograficznie czyste N-aetylo-11-aza-lO-dezoksy-lO-dihy- droerytromycyne A /po eluowaniu mieszanine dwumetyloformamid i metanol 3:1/.Tak otrzymane N-netylo-11-aza-lO-dihydroerytroaycyne A poddaje sie reakcji z weglanem ety¬ lenowym uzytym w 1-6 molowym nadmiarze w obecnosci zwiezku alkalicznego, korzystnie weglanu po¬ tasowego, w odpowiednia obojetnym rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w benzenie lub octanie etylowy*, w temperaturze od okolo 60 do 30°C, w ciegu 1-8 godzin, uzyskujec cykliczny 13, 14-we- glan N-aetylo-11-aza-lO-dezoksy-lO-dihydrosrytromycyny A. Produkt wyodrebnic mozna zwyklym spo¬ sobem, najdogodniej przez przemywanie roztworu organicznego wode i wysuszenia nad chlorkiem wap¬ niowym.W wyniku reakcji cyklicznego 13,14-weglanu N-aetylo-ll-aza-10-dezoksy-10-dihydroerytroay- cyny A z bezwodnikami kwasów karboksylowych o wzorze R6-0-R?t w którym Rg i R? se jednakowe lub rózne i oznaczaje grupy C--C3 alkanoiiowe, uzyskuje sie korzystnie pochodne acylowe o wzorze przedstawionym na rysunku, w którym R. oznacza grupe metylowe, R_ oznacza grupe C^-Cg-alkano- ilowe, R3 oznacza otom wodoru lub grupe C--C3-alkanoilowe, a R4 i R5 razem tworze grupe ^00.Reakcje acylowania korzystnie prowadzi sie w pirydynie w temperaturze od zblizonej do tempera¬ tury otoczenia do okolo 80°C. W przypadku ogrzewania proces nalezy prowadzic w atmosferze azotu.Uzyskany produkt wyodrebnia sie znanymi sposobami ekstrakcji /O. Med • Chem. 15, 631, 1972/.Zgodnie z korzystnymi wariantami sposobu wedlug wynalazku w przypadku wytwarzania cyklicz¬ nego 13,14-weglanu N-metylo-11-aza-lO-dezoksy-lO-dihydroerytromycyny A, ll-aza-10-dezok9y-10- dihydroerytromycyne A metyluje sie i powstale N-metylo-11-aza-lO-dezoksy-IO-dihydroerytroniycyne A poddaje sie reakcji z weglanem etylenowym w bezwodnym benzenie, ogrzewajec w ciegu 3 godzin w temperaturze wrzenia pod chlodnice zwrotne w przypadku wytwarzania cyklicznego 13,14-weglanu- 2-acetylo-N-metylo-ll-aza-lO-dezoksy-lO-dihydroerytroaycyny A, 11-aza-lO-dezoksy-lO-dihydroery- tromycyne A metyluje sie, powstale N-metylo-11-aza-lO-dezoksy-lO-dihydroerytromycyne A poddaje sie reakcji z weglanem etylenowym w bezwodnym benzenie, ogrzewajec w ciegu 3 godzin w tempera¬ turze wrzenia pod chlodnice zwrotne, i otrzymany cykliczny 13,14-weglan N-metylo-ll-aza-10-de- zoksy-10-dihydroerytromycyny A acetyluje sie bezwodnikiem octowym w pirydynie, w ciegu 45 minut w temperaturze otoczenia; w przypadku wytwarzania cyklicznego 13,14-weglanu 2'f4"-dwuacetylo- N-aetylo-ll-aza-lO-dezoksy-lO-dihydroerytromycyny A, 11-aza-lO-dezokey-lO-dihydroerytromycyne A metyluje sie, powstale N-aetylo-11-aza-lO-dezoksy-lO-dihydroerytromycyne A poddaje sie reakcji z weglanem etylenowym w bezwodnym benzenie, ogrzewajec w ciegu 3 godzin w temperaturze wrzenia pod chlodnice zwrotne, i otrzymany cykliczny 13,14-weglan N-metylo-11-aza-lO-dezoksy-lO-dihydro- erotromycyny A acetyluje sie bezwodnikiem octowym w pirydynie, w ciegu 72 godzin w temperaturze otoczenia; w przypadku wytwarzania cyklicznego 13,14-weglanu 2*-propionylo-N-aetylo-ll-aza-10- dezoksy-10-dihydroerytromycyny A, 11-aza-lO-dezoksy-lO-dihydroerytromycyne A metyluje sie, pow¬ stale N-aetylo-11-aza-lO-dezoksy-lO-dihydroerytromycyne A poddaje sie reakcji z weglanem etyle¬ nowy* w bezwodnym benzenie, ogrzewajec w ciegu 3 godzin w temperaturze wrzenia pod chlodnice zwrotne, i otrzymany cykliczny 13,14-weglan N-aetylo-11-aza-lO-dezoksy-lO-dihydroerytroaycyny A acyluje sie bezwodnikiem propionowym w pirydynie, w ciegu 1 godziny w temperaturze otoczenia; zas w przypadku wytwarzania cyklicznego 13,14-weglanu 2f'4'*-dwupropionylo-N-metylo-11-aza-10- dezoksy-10-dihydroerytromycyny A, 11-aza-lO-dezoksy-lO-dihydroorytromycyne A metyluje sie, pow¬ stale N-metylo-11-aza-lO-dezoksy-lO-dihydroerytroaycyne A poddaje sie reakcji z weglanem etyle¬ nowym m bezwodnym benzenie, ogrzewajec w ciegu 3 godzin w temperaturze wrzenia pod chlodnice zwrotne i otrzymany cykliczny 13,14-weglan N-aetylo-11-aza-lO-dezoksy-lO-dihydroerytromycyny A acyluje alf bezwodnikiem propionowym w pirydynie, w ciegu 72 godzin w temperaturze otoczenia.133 764 3 Nowe zwlezkl przebadano in vltro wobec azarogu drobnouetrojów. Uzyakana wyniki podano w tablicy jaka aialaalne etezenle haaujece /MIC/ w porównaniu z wyjsciowe 11-aza-lO-dezokey-lO- dihydroerytronycyne A* Aktywnosc przaciwbaktaryjna nowych zwiezków zaaadniczo odpowiada aktyw¬ nosci aubatancjl porównawczej, jednak niektóre pochodne N-Ba*ylo-ll-aza-10-dezokey-10-dihydro- erytroaycyny A wykazuje allnlejeze dzialania wobec pewnych badanych drobnouetrojów; niz wyj¬ sciowa 11-aza-lO-dezokey-lO-dihydroerytroaycyna a« Tablica Mlnlaalne etezenie haaujece /MIC/ Badane ezczepy Streptocecoue faecalla ATCC 8043 Staphylococcue eplderaidie ATCC 12228 Staphylococcue aureue ATCC 6638-P Micrococcua flavua ATCC 10240 Sarclna lutaa ATCC 9341 Baclllua cereue var. aycoidee ATCC 11778 1 Baclllua eubtille ATCC 6633 MIC /ug/nl/ A 0,05 0,5 0,5 0,05 0,05 0,5 1 0,5 II 0,05 0,5 0.1 o*1 0,1 I 0#1 0,1 III 0,05 0,5 0,1 0,1 0,05 0,1 0,1 IV 0,5 2,5 2,5 1J0 0,1 2,5 2,5 V 0,1 i °'L 0,5 0,*5 0,05 0,5 1.0 i vi V | 0,1 2,5 | 2,5 1 0,J5 1 0,05 1,0 1,0 | A - eubetancja porównawcza: ll-aze-10-dezokoy-lO-dihydroerytroaycyna A, II - cykliczny 13,14-weglan N-aetylo-ll-aza-lO-dezokay-lO-dihydroarytroaycyny A, III - cykliczny, 13,14- weglan 2*-acetylo-N-aetyle-ll-eza-10-dezokey-10-dihydroerytronycyny A, IV - cykliczny 13,14- weglan 2';4'*-dwuacetylo-N-Betylo-ll-aza-10-dezokey-10-dihydroerytroBycyny A, V - cykliczny, 13,14-weglan 2'-propionylo-N-aetylo-ll-aza-10-dezokey-10-dihydroerytroaycyny A, VI - cyklicz¬ ny 13,14-weglan 2*,4"-dwupropionylo-N-netylo-10-ll-aza-lO-dezokey-lO-dihydroerytroaycyny A, x/ liczby rzyaakia odpowiadaje nunaracji przykladów.Wynalazek iluetruje neetepujece przyklady* Przyklad I. N-netylo-11-aza-lO-dezokey-lO-dihydroerytroaycyna A.De roztworu 0,54 g /O,000722 aola/ 11-aza-lO-dezokey-lO-dihydroerytroaycyny A w 20 al chloroforau, aieezejec dodano 0,0589 al /0;00741 aola/ faraaldehydu /o etezeniu okolo 35% wa¬ gowych/ 1 O0283 g /0,000735 aola/ kwaau arowkowago/o atezeniu okolo 90-100% wagowych/* Mie- ezanine reakcyjne wlaczane w ciegu 8 godzin ogrzewajec Je w teaperaturze wrzenia pod chlodni¬ ce zwrotne, pa czya ochlodzono de teaperatury otoczenie i dodeno 15 al wody /pH 5,8/* Wartosc pH aleezeniny reakcyjnej doprowadzono do 5,0 za poaoce 2N kwaau eolnego, po czya warstwe chlo¬ roforau oddzielone. Do waratwy wadnej dodano 15 al chloroforau 1 pH zawleelny doprowadzono do 7,5 za poaoce wodorotlenku oodowego o atezeniu 20% wagowych, po czya waratwy rozdzielono, a waratwe wedne eketrahowano trzykrotnie porcjaai po 15 al chloroforau. Poleczene ekstrakty chlo¬ roforaowe e pH«7,5 oauazeno nad weglanea poteeowya i odparowano pod obnizonyn clsnieniea uzys¬ kuj ec 0,45 g /82,4%/ N-aetylo-ll-oza-lO-dezokey-lO-dihydroerytroaycyny A o teaperaturze topnie¬ nia 113-115°C, /cW2^ - -37,0° /!% roztwór w chloroforaie/, M+ - 748.Przyklad II. Cykliczny 13,14-weglan N-netylo-ll-aza-10-dezokoy-10-dihydroerytro¬ aycyny A.Do roztworu 1,5 g /O,002 aola/ N-eetylo-11-aza-lO-dezokey-lO-dihydroerytroaycyny A w 30 al bezwodnego benzenu, nieezajec, dodano 1 g /O,007 aola/ weglanu potaeowego lig /O,011 aola/ weglanu etylenowego. Mieszanine reakcyjne nieezano ogrzewajec je w teaperaturze wrzenia pod4 133 764 chlodnice zwrotne w ciegu 3 godzin, ochlodzono do temperatury otoczenia, roztwór benzenowy prza¬ nyto trzykrotnie porcjami po 30 al wody 1 oeuezono nad chlorkiem wapniowy¦• Po odparowaniu benze¬ nu otrzymano 1,37 g /88,38%/ eurowego cyklicznego 13,14-weglanu N-netylo-ll-aza-10-dezokey-10- dihydroerytronycyny A, który przed analize oczyszczono przez chromatografie na kolumnie wypelnio¬ nej zelem krzemionkowym, etoeujec uklad rozpuszczalników chloroform: metanol 7x3* Temperatura topnienia U5-119°C. / di /p° —31° /!% roztwór w chloroformie/. Wideo IR /CHCL^/ilSOS01""1 /C-0 weglanu/ i 1740 ca"1 /C-0 laktonu/.Przyklad III* Cykliczny 13,14-weglan 2*acetylo-N-aetylo-ll-aza-10-dezakey-10-di- hydroerytroeycyny A.Oo roztworu 1 g /0#0013 eola/ cyklicznego 13,14-weglanu N-wetylo-ll-aza-l(MJezoksy-10-di- hydroeryt rowycyny A w 20 wl pirydyny dodano 5 al /0,053 eola/ bezwodnika octowego 1 pozostawio- 3 no na 45 einut w temperaturze otoczenia• Reakcje przerwano dodajec okolo 50 en lodu i 30 al chloroformu, pe czya pH Mieszaniny reakcyjnej doprowadzono do 8,8 za pomoce wodorotlenku sodo¬ wego o etezenlu 20% wagowych. Warstwe chloroformowe oddzielono, a warstwe wodne dwukrotnie ek¬ strahowano porcjami po 30 ml chloroformu* Poleczone ekstrakty chloroformowe przemyto dwoma por¬ cjami po 50 ml wody, osuszono nad siarczanem sodowym i odparowano* Zywiczne pozostalosc rozpusz¬ czono w niewielkiej ilosci eteru i przeeeczono* W wyniku dodanie n-heksanu i schlodzenia w ke- piell z lodem na8tepila krystalizacja 2~-jednooctanu* Wydajnosc 0,64 g /60,7%/» Temperatura top¬ nienia 153-158°C. Widmo IR /CRCI3/1I8O5 cm"1 /C-0 weglanu/, 1740 cm"1 /C-0 estru, laktonu/, 1240 cm"1 /-C-O-octanu/. Widmo ±H NMR /C0Cl3/i3,3 /3H/a, 2,28/6H/s, 2,21/3H/s i 2#05/3H/a ppm.Przyklad IV* Cykliczny 13,14-weglan 2*,4"-dwuacatylo-N-aetylo-ll-aza-10-dezoksy- 10-dihydroerytromycyny A.Oo roztworu 0,7 g /O,0009 mola/ cyklicznego 13,14-weglanu N-aetylo-ll-aza-lO-dezokey-10- dihydroerytromycyny A w 20 ml pirydyny dodano 5 ml /O,053 mola/ bezwodnika octowego i pozosta¬ wiono na 72 godziny w temperaturze otoczenia* Reakcje przerwano przez dodanie lodu, a produkt wyodrebniono przez ekstrakcje chloroformem przy pH 8,4, tak jak opisano w przykladzie III* Po odparowaniu rozpuszczalnika i oeuezeniu uzyskanego produktu benzenem zywiczne pozostalosc zdys- pergowano w 10 ml eteru podczas chlodzenia i mieszania* Nierozpuszczalny 2',4*'-dwuoctan od- seczono i ponownis przemyto zimnym eterem* Wydajnosc 0,4 g /51,7%/« Temperatura topnienia 150- 154°C* Widmo XH NMR /CDCl3/:3,31/3H/e, 2,3 /6H/s, 2,2 /3H/s, 2,1 /3H/s, 2,04 /3H/s ppm* Przyklad V* Cykliczny 13,14-weglan 2*-propionylo-N-aatylo-ll-aza-10-dezoksy-10- dlhydroerytromycyny A* Do roztworu 0,7 g /O,0009 mola/ cyklicznego 13,14-weglanu N-metylo-ll-aza-lO-dezokay-10- dihydroerytromycyny A w 20 ml pirydyny dodano 10 ml /O,078 mola/ bezwodnika propionowego i po¬ zostawiono na 1 godzine w temperaturze otoczenie* Surowy 2*-propionian wyodrebniono tak jak w przykladzie III* Chloroform odparowano, a oleiste pozostalosc oczyszczono przez krystali¬ zacje z mieszaniny eteru i n-heksanu* Wydajnosc 0,44 g /58,6%/* Temperatura topnienia 152-154°C, Widmo IR /CHCl3/:1805 cm"1 /C-0 weglanu/, 1740 cm"1 /C-0 eetru, laktonu/ i 1180 cm"1 /-C-0- propionianu/* Przyklad VI* Cykliczny 13,14-weglan 2',4"-dwupropionylo-N-metylo-ll-aza-10-de- zokey-10-dihydroerytromycyny A* Oo roztworu 0,75 g /O,00097 mola/ cyklicznego 13,14-weglanu N-metylo-11-aza-lO-dezoksy- 10-dihydroarytroeycyny A w 20 ml pirydyny dodeno 20 ml /O,155 mola/ bezwodnika propionowego 1 pozostawiono na 72 godziny w temperaturze otoczenia* Reakcje przerwano przez dodanie lodu, • produkt wyodrebniono tak, jak w przykladzie III* Chloroform odparowano, a pozoetaly produkt zdyepergowano w bezwodnym eterze podczas chlodzenia i przeeeczono /benzenichloroformtmetanol 40s55s5 w atmoeferze NH~ /uzyskujec chromatograficznie czyety 2',4"-»dwupropionian o tempera¬ turze topnienia 207-208*C* Wydajnosc 0,54 g /62,9%/* Widmo IR /CHCL^/tlSOS cm"1 /C-0 weglanu/, 1740 cm"1 /C-0 estru; laktonu/ i 1180 cm"1 /proplonlan/* PL PL PL
Claims (14)
1.Zastrzezenia patentowe 1. * Sposób wytwarzania nowych pochodnych erytromycyny A o ogólnym wzorze przedetawionym mm rysunku^ w którym R± oznacza grupe metylowe, R2 i R^ se jednakowe lub rózne i oznaczaje ato¬ my wodoru lub grupy C^-C^alkanoilowe, a R4 i R§ razem tworza grupe /C-0, znamienny133 764 5 t y i, ze 11-aza-lO-dezoksy-lO-dihydroerytrowycyne A o wzorze przedstawionym na rysunku, w któ¬ rys R1# R2# fL« R4 i Rg 89 jednakowe i oznaczaja, atomy wodoru, poddaje sie reakcji z fornalde /- des, powstaly zwiezek o wzorze przedstawionym na rysunku, w którys R^ oznacza grupe metylowe, a R2« R^§ R4 i Re oznaczaje atomy wodoru, poddaje sie reakcji z weglanem etylenowym i otrzynany zwiezek o wzorze przedstawionym na rysunku, w którys R* oznacza grupe metylowe, R2 i Ro oznacza atomy wodoru, a R. i Rg razea tworze grupe ^C«0 ewentualnie poddaje sie acylowaniu bezwodnikami kwasów karboksyIowyeh o wzorze C6-0-R7# w którys Rg i R? se jednakowe lub rózne i oznaczaje gru¬ py C1-C3-alkanoilowe.
2. Sposób wedlug zastrz.1, znasienny tym, ze reakcje setylowania prowadzi sie z uzyciem 1-3 solowego nadsiaru forsaldehydu i kwasu mrówkowego w obojetnys rozpuszczalniku or¬ ganicznym.
3. Sposób wedlug zastrz. 1# znasienny tym, ze reakcje setylowania prowadzi sie w tenperaturze zblizonej do tesperatury wrzenia.
4. Sposób wedlug zastrz. 2, znasienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie chloroform lub czterochlorek wegla.
5. Sposób wedlug zastrz. lf znasienny t y m, ze reakcje z weglanem etylenowye prowadzi sie z uzycies jego 1-6 molowego nadsiaru w obecnosci zwiezku alkalicznego i obojetnego rozpuszczalnika organicznego.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje z weglanem etylenowyn prowadzi sie w temperaturze od okolo 60 do 80°C.
7. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny t y m, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie benzen lub octan etylowy.
8. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze jako zwiezek alkaliczny stosuje sie weglan potasowy.
9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje acylowania prowadzi sie w temperaturze od zblizonej do temperatury otoczenia do okolo 80°C.
10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje acylowania prowadzi sie w pirydynie.
11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania cyklicz¬ nego 13,14-weglanu N-metylo-11-aza-lO-dezoksy-lO-dihydroerytromycyny A, 11-aza-lO-dezoksy-lO- dihydroerytromycyne A metyluje sie i powstale N-metylo-11-aza-lO-dezoksy-lO-dihydroerytromycyne A poddaje sie reakcji z weglanem etylenowym w bezwodnym benzenie, ogrzewajec w ciegu 3 godzin w temperaturze wrzenia pod chlodnice zwrotne.
12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania cyklicz¬ nego 13,14-weglanu 2-acetylo-N-metylo-ll-aza-lO-dezoksy-lO-dihydroerytromycyny A, ll-aza-10-de- zoksy-10-dihydroerytromycyne A metyluje sie, powstale N-setylo-11-aza-lO-dezoksy-lO-dihydroery- trosycyne A poddaje sie reakcji z weglanes etylenowym w bezwodnym benzenie, ogrzewajec w ciegu 3 godzin w temperaturze wrzenia pod chlodnice zwrotne, i otrzymany cykliczny 13,14-weglan N-ae- tylo-11-aza-lO-dezoksy-lO-dihydroerytroaycyny A acetyluje sie bezwodnikiem octowym w pirydynie, w ciegu 45 minut w temperaturze otoczenia.
13. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania cyklicz¬ nego 13,14-weglanu 2',4*'-dwuacetylo-N-metylo-11-aza-lO-dezokey-lO-dihydroerytromycyny A, 11- aza-10-dezoksy-lOdihydroerytromycyne A metyluje sie, powstale N-setylo-11-aza-lO-dezoksy-iO-di- hydroerytromycyne A poddaje sie rsakcji z weglanem etylenowym w bezwodnym benzenie, ogrzewajec w ciegu 3 godzin w tesperaturze wrzenia pod chlodnice zwrotne, i otrzymany cykliczny 13,14-we¬ glan N-setylo-11-aza-lO-dezoksy-lO-dihydroerytromycyny A acetyluje sie bezwodnikiem octowym w pirydynie, w ciegu 72 godzin w temperaturze otoczenia.
14. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania cyklicz¬ nego 13,14-weglanu 2'-propionylo-N-metylo-ll-aza-10-dezoksy-10-dihydroerytromcyyny A, 11-aza- -10-dezoksy-lO-dihydroerytromycyne A metyluje sie, powstale N-setylo-11-aza-lO-dezoksy-lO-dihy- droerytramycyne A poddaje sie reakcji z weglanem etylenowym w bezwodnym benzenie, ogrzewajec w ciegu 3 godzin w temperaturze wrzenia pod chlodnice zwrotne i otrzymany cykliczny 13,14-weglan N-metylo-ll-aza-10-dezoksy-10-dihydroerytromycyny A acyluje sie bezwodnikiem propionowym w pi¬ rydynie, w ciegu 1 godziny w temperaturze otoczenia.6 133 76415. * Sposób wedlug zastrz* 1, znamienny t y ¦, ze w przypadku wytwarzania cy¬ klicznego 13,14-weglanu 2*t4**-dwupropionylo-N-metylo-ll-aza-10-dezoksy-10-dihydraerytromycy¬ ny A, ll-aza-10-dezoksy-10-dihydroerytromycyne A netyluje sie, powstale N-metylo-11-aza-lO-de- zoksy-10-dihydroerytromycyne A poddaje sie reakcji z weglanen etylenowym w bezwodnym benzenie# ogrzewajac w ciegu 3 godzin w temperaturze wrzenia pod chlodnice zwrotne i otrzymany cykliczny 13,14-weglan N-metylo-11-aza-lO-dezoksy-lO-dihydroerytromycyny A acyluje sie bezwodnikiem pro- pionowym w pirydynie, w ciegu 72 godzin w temperaturze otoczenia. \.. .CH3 Ri H3C .Ii5q1 0 "O CK ck^ch3 '0^0N.,CH3 CH. H£0 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 cgz. Cena 100 zl PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YU592/81A YU43006B (en) | 1981-03-06 | 1981-03-06 | Process for preparing n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydro erythromycin and derivatives thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL133764B1 true PL133764B1 (en) | 1985-06-29 |
Family
ID=25550598
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1982244022A PL133764B1 (en) | 1981-03-06 | 1982-03-05 | Method of obtaining new derivatives of erythromycin a |
| PL1982235329A PL131784B1 (en) | 1981-03-06 | 1982-03-05 | Method of manufacture of novel derivatives of erythromycin a |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1982235329A PL131784B1 (en) | 1981-03-06 | 1982-03-05 | Method of manufacture of novel derivatives of erythromycin a |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4517359A (pl) |
| JP (1) | JPS5858357B2 (pl) |
| AT (1) | AT375945B (pl) |
| BE (1) | BE892357A (pl) |
| CA (1) | CA1191843A (pl) |
| CH (1) | CH655728A5 (pl) |
| CZ (1) | CZ418991A3 (pl) |
| DD (1) | DD202437A5 (pl) |
| DE (1) | DE3140449C2 (pl) |
| FR (1) | FR2501212B1 (pl) |
| GB (1) | GB2094293B (pl) |
| HU (1) | HU186845B (pl) |
| IT (1) | IT1200960B (pl) |
| PL (2) | PL133764B1 (pl) |
| SE (1) | SE457084B (pl) |
| SI (1) | SI8110592A8 (pl) |
| SK (1) | SK418991A3 (pl) |
| SU (1) | SU1287755A3 (pl) |
| YU (1) | YU43006B (pl) |
Families Citing this family (149)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA835204B (en) * | 1982-07-19 | 1985-02-27 | Pfizer | N-methyl 11-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromycin a,intermediates therefor and processes for their preparation |
| US4474768A (en) * | 1982-07-19 | 1984-10-02 | Pfizer Inc. | N-Methyl 11-aza-10-deoxo-10-dihydro-erytromycin A, intermediates therefor |
| PH19293A (en) * | 1982-11-15 | 1986-03-04 | Pfizer | Epimeric azahomoerythromycin,pharmaceutical composition containing the same and method of use thereof |
| US4526889A (en) * | 1982-11-15 | 1985-07-02 | Pfizer Inc. | Epimeric azahomoerythromycin A derivative, intermediates and method of use |
| JPS59225198A (ja) * | 1983-05-23 | 1984-12-18 | フアイザ−・インコ−ポレ−テツド | 抗菌性を有する９―デオキソ―９ａ―アザ―９ａ―ホモエリスロマイシンＡ，その製造方法および組成物 |
| US4492688A (en) * | 1983-11-25 | 1985-01-08 | Pfizer Inc. | Antibacterial cyclic ethers of 9-deoxo-9a-aza-9a-homoerythromycin A and intermediates therefor |
| EP0132026B1 (en) * | 1983-05-23 | 1986-12-30 | Pfizer Inc. | Antibacterial cyclic ethers of 9-deoxo-9a-aza-9a-homoerythromycin a and intermediates therefor |
| US4464527A (en) * | 1983-06-30 | 1984-08-07 | Pfizer Inc. | Antibacterial 9-deoxo-9a-alkyl-9a-aza-9a-homoerythromycin A derivatives and intermediates therefore |
| ATE38519T1 (de) * | 1983-09-06 | 1988-11-15 | Pfizer | Azahomoerythromycin-b-derivate und zwischenprodukte. |
| US4465674A (en) * | 1983-09-06 | 1984-08-14 | Pfizer Inc. | Azahomoerythromycin D derivative and intermediates therefor |
| US4518590A (en) * | 1984-04-13 | 1985-05-21 | Pfizer Inc. | 9α-Aza-9α-homoerythromycin compounds, pharmaceutical compositions and therapeutic method |
| US4512982A (en) * | 1984-04-13 | 1985-04-23 | Pfizer Inc. | 9α-Aza-9α-homoerythromycin compounds, pharmaceutical composition and therapeutic method |
| US4921947A (en) * | 1986-03-31 | 1990-05-01 | Eli Lilly And Company | Process for preparing macrolide derivatives |
| MX12213A (es) | 1987-07-09 | 1993-05-01 | Pfizer | Metodo de preparacion de dihidrato de azitromicina cristalino |
| WO1989002271A1 (en) * | 1987-09-10 | 1989-03-23 | Pfizer | Azithromycin and derivatives as antiprotozoal agents |
| HRP20020231A2 (en) * | 2002-03-18 | 2003-12-31 | Pliva D D | ISOSTRUCTURAL PSEUDOPOLYMORPHS OF 9-DEOXO-9a-AZA-9a-METHYL-9a-HOMOERYTHROMYCIN A |
| US6017894A (en) * | 1988-08-03 | 2000-01-25 | Schering Corporation | Actinomadura fulva subsp uruguayensis and antimicrobial complex and antimicrobial compounds isolated therefrom |
| YU45590A (sh) * | 1990-03-07 | 1992-07-20 | PLIVA FARMACEVTSKA, KEMIJSKA, PREHRAMBENA I KOZMETIČKA INDUSTRIJA s.p.o. | Novi kompleksi odnosno helati antibiotika s dvovalentnim i/ili trovalentnim metalima i postupci za njihovo dobijanje |
| US5912331A (en) * | 1991-03-15 | 1999-06-15 | Merck & Co., Inc. | Process for the preparation of 9-deoxo-9(Z)-hydroxyiminoerythromycin A |
| US5985844A (en) * | 1992-03-26 | 1999-11-16 | Merck & Co., Inc. | Homoerythromycin A derivatives modified at the 4"-and 8A-positions |
| US5189159A (en) * | 1992-04-02 | 1993-02-23 | Merck & Co., Inc. | 8a-AZA-8a-homoerythromycin cyclic iminoethers |
| US5215980A (en) * | 1992-01-17 | 1993-06-01 | Merck & Co., Inc. | 10-AZA-9-deoxo-11-deoxy-erythromycin A and derivatives thereof |
| TW271400B (pl) * | 1992-07-30 | 1996-03-01 | Pfizer | |
| US5210235A (en) * | 1992-08-26 | 1993-05-11 | Merck & Co., Inc. | Methods of elaborating erythromycin fragments into amine-containing fragments of azalide antibiotics |
| US5332807A (en) * | 1993-04-14 | 1994-07-26 | Merck & Co., Inc. | Process of producing 8A- and 9A-azalide antibiotics |
| CA2162401C (en) * | 1993-05-19 | 1998-11-03 | Bingwei V. Yang | Intermediate for azithromycin |
| US5441939A (en) * | 1994-03-04 | 1995-08-15 | Pfizer Inc. | 3"-desmethoxy derivatives of erythromycin and azithromycin |
| EP0758549A4 (en) * | 1994-04-26 | 1997-07-02 | Nobuhiro Narita | MEDICAL COMPOSITION AS A MEDICINE FOR NON-SMALL CELL CANCER |
| US5605889A (en) * | 1994-04-29 | 1997-02-25 | Pfizer Inc. | Method of administering azithromycin |
| MX9605419A (es) * | 1994-05-06 | 1997-12-31 | Pfizer | Formas de dosificacion de liberacion controlada de azitromicina. |
| ES2122905B1 (es) * | 1996-07-11 | 1999-11-16 | Astur Pharma Sa | Sintesis de 11,12-hidrogenoortoborato de 9-desoxo-9a-aza-11,12-desoxi-9a-metil-9a-homoeritromicina a. un procedimiento para la preparacion de 9-desoxo-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina a dihidrato (azitromicina dihidrato). |
| PT102006B (pt) * | 1997-05-19 | 2000-06-30 | Hovione Sociedade Quimica S A | Novo processo de preparacao de azitromicina |
| HN1998000074A (es) * | 1997-06-11 | 1999-01-08 | Pfizer Prod Inc | Derivados de macrolidos c-4 sustituidos |
| HN1998000086A (es) * | 1997-06-11 | 1999-03-08 | Pfizer Prod Inc | Derivados de 9 - desofo - 9 aza - 9a - homoeritromicina a - c - 4 sustituidos. |
| JP2003512290A (ja) * | 1997-09-10 | 2003-04-02 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 家畜抗菌剤としての８ａ−アザライド |
| KR100554549B1 (ko) * | 1997-10-16 | 2006-03-03 | 플리바 파마세우츠카 인두스트리야, 디오닉코, 드러스트보 | 9ａ-아잘리드류로부터 유래한 신규한 3,6-헤미케탈 |
| AP1060A (en) | 1998-01-02 | 2002-04-23 | Pfizer Prod Inc | Novel erythromycin derivatives. |
| HRP980189B1 (en) * | 1998-04-06 | 2004-04-30 | Pliva Pharm & Chem Works | Novel 15-membered lactams ketolides |
| TW546302B (en) | 1998-05-08 | 2003-08-11 | Biochemie Sa | Improvements in macrolide production |
| US6043227A (en) * | 1998-08-19 | 2000-03-28 | Pfizer Inc. | C11 carbamates of macrolide antibacterials |
| EP1437360A3 (en) * | 1998-08-19 | 2005-04-06 | Pfizer Products Inc. | C11 Carbamates of macrolide antibacterials |
| CA2245398C (en) | 1998-08-21 | 2002-01-29 | Apotex Inc. | Azithromycin monohydrate isopropanol clathrate and methods for the manufacture thereof |
| WO2000017218A1 (en) | 1998-09-22 | 2000-03-30 | Pfizer Products Inc. | Carbamate and carbazate ketolide antibiotics |
| ID28286A (id) * | 1998-11-03 | 2001-05-10 | Pfizer Prod Inc | Antibiotik-antibiotik makrolida baru |
| UA70972C2 (uk) * | 1998-11-20 | 2004-11-15 | Пфайзер Продактс Інк. | 13-членні азаліди і їх застосування як антибіотиків |
| EP1484062A1 (en) | 1998-11-30 | 2004-12-08 | Teva Pharmaceutical Industries Limited | Crystalline azithromycin, process for manufacture and pharmaceutical compositions thereof |
| DE69933897T2 (de) | 1998-12-10 | 2007-03-15 | Pfizer Products Inc., Groton | Carbamat- und Carbazatketolid-Antibiotika |
| JP3947360B2 (ja) * | 1999-01-27 | 2007-07-18 | ファイザー・プロダクツ・インク | ケトリド抗生物質 |
| US7056893B2 (en) | 1999-03-31 | 2006-06-06 | Insite Vision, Inc. | Topical treatment for prevention of ocular infections |
| US6239113B1 (en) | 1999-03-31 | 2001-05-29 | Insite Vision, Incorporated | Topical treatment or prevention of ocular infections |
| IL145739A0 (en) * | 1999-05-24 | 2002-07-25 | Pfizer Prod Inc | 13-methyl-erythromycin derivatives |
| US6465437B1 (en) * | 1999-06-30 | 2002-10-15 | Pfizer Inc. | Diphosphate salt of a 4″-substituted-9-deoxo-9A-AZA-9A- homoerythromycin derivative and its pharmaceutical composition |
| US6764996B1 (en) | 1999-08-24 | 2004-07-20 | Abbott Laboratories | 9a-azalides with antibacterial activity |
| EP1101769A3 (en) | 1999-11-18 | 2001-10-24 | Pfizer Products Inc. | Nitrogen containing erythromycin derivatives |
| ES2177373B1 (es) | 1999-11-26 | 2003-11-01 | Astur Pharma Sa | Preparacion de azitromicina en su forma no cristalina |
| WO2001049697A1 (en) * | 2000-01-04 | 2001-07-12 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Preparation method of azithromycin dihydrate |
| IL141438A0 (en) * | 2000-02-23 | 2002-03-10 | Pfizer Prod Inc | Method of increasing the bioavailability and tissue penetration of azithromycin |
| US6544555B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-04-08 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| US6565882B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-05-20 | Advancis Pharmaceutical Corp | Antibiotic composition with inhibitor |
| DE10030781A1 (de) * | 2000-06-29 | 2002-01-17 | Hassan Jomaa | Kombinationspräparate von 3-N-Formylhydroxylaminopropylphosphonsäurederivaten oder 3-N-Acetylhydroxylaminopropylphosphonsäurederivaten mit spezielen pharmazeutischen Wirkstoffen |
| US6403776B1 (en) | 2000-07-05 | 2002-06-11 | Pfizer Inc. | Synthesis of carbamate ketolide antibiotics |
| CA2417353C (en) | 2000-07-25 | 2009-09-01 | Laboratorio Silanes,S.A. De C.V. | Single-step process for preparing 7,16-deoxy-2-aza-10-o-cladinosil-12-o-desosaminil-4,5-dihydroxi-6-ethyl-3,5,9,11,13,15-hexamethylbicycle (11.2.1)hexadeca-1(2)-en-8-one, and obtaining a new form of 9-deoxo-9a-methyl-9a-aza-9a-homoerythromycin a |
| US20020115621A1 (en) * | 2000-08-07 | 2002-08-22 | Wei-Gu Su | Macrolide antibiotics |
| JP2004506664A (ja) * | 2000-08-23 | 2004-03-04 | ウォックハート・リミテッド | 無水アジトロマイシンの製造法 |
| US6541014B2 (en) | 2000-10-13 | 2003-04-01 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antiviral product, use and formulation thereof |
| US20020068078A1 (en) | 2000-10-13 | 2002-06-06 | Rudnic Edward M. | Antifungal product, use and formulation thereof |
| EP1339730A2 (en) | 2000-11-27 | 2003-09-03 | Biochemie S.A. | Macrolide solvates |
| US20020197314A1 (en) * | 2001-02-23 | 2002-12-26 | Rudnic Edward M. | Anti-fungal composition |
| IL158059A0 (en) | 2001-04-27 | 2004-03-28 | Pfizer Prod Inc | Process for preparing 4"-substituted-9-deoxo-9a-aza-9a-homoerythromycin a derivatives |
| HRP20010301A2 (en) * | 2001-04-27 | 2001-12-31 | Pliva D D | New therapeutic indication for azithromycin in the treatment of non-infective inflammatory diseases |
| EP1671978A1 (en) | 2001-05-22 | 2006-06-21 | Pfizer Products Inc. | New Cristal Form of Azithromycin |
| US6861413B2 (en) * | 2001-05-22 | 2005-03-01 | Pfizer Inc. | Stable non-dihydrate azithromycin oral suspensions |
| SK14402003A3 (sk) * | 2001-05-22 | 2004-06-08 | Pfizer Products Inc. | Kryštalické formy azitromycínu |
| YU8804A (sh) * | 2001-08-21 | 2006-08-17 | Pfizer Products Inc. | Jedno-dozni azitromicin |
| US20080149521A9 (en) * | 2001-10-18 | 2008-06-26 | Michael Pesachovich | Methods of stabilizing azithromycin |
| EP1446010B1 (en) * | 2001-10-18 | 2009-04-15 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Stabilized azithromycin compositions |
| WO2003048786A2 (en) * | 2001-11-30 | 2003-06-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Pipette configurations and arrays thereof for measuring cellular electrical properties |
| US7271154B2 (en) * | 2002-02-15 | 2007-09-18 | Merckle Gmbh | Antibiotic conjugates |
| AU2003215245A1 (en) * | 2002-02-15 | 2003-09-09 | Sympore Gmbh | Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof |
| US7579324B2 (en) | 2002-02-15 | 2009-08-25 | C-A-I-R Biosciences Gmbh | Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof |
| US20040186063A1 (en) * | 2002-02-15 | 2004-09-23 | Hans-Jurgen Gutke | Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof |
| IL163666A0 (en) | 2002-02-22 | 2005-12-18 | New River Pharmaceuticals Inc | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
| CN1639181A (zh) * | 2002-02-26 | 2005-07-13 | 明治制果株式会社 | 新的15元环氮杂内酯及新的16元环二氮杂内酯衍生物及其制备方法 |
| ITMI20021209A1 (it) * | 2002-06-04 | 2003-12-04 | Chemi Spa | Processo di preparazione di azitromicina ad elevata purezza |
| US20040043073A1 (en) * | 2002-06-14 | 2004-03-04 | Chih-Ming Chen | Pharmaceutical compositions for drugs having pH-dependent solubility |
| US6855813B2 (en) * | 2002-07-19 | 2005-02-15 | Alembic Limited | Process for the preparation of azithromycin monohydrate |
| HRP20020614A2 (en) * | 2002-07-22 | 2004-06-30 | PLIVA-ISTRAŽIVAČKI INSTITUT d.o.o. | Rhombic pseudopolymorph of 9-deoxo-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin a |
| ITMI20022292A1 (it) | 2002-10-29 | 2004-04-30 | Zambon Spa | 9a-azalidi ad attivita' antiinfiammatoria. |
| US7670627B2 (en) * | 2002-12-09 | 2010-03-02 | Salvona Ip Llc | pH triggered targeted controlled release systems for the delivery of pharmaceutical active ingredients |
| WO2004087729A1 (en) * | 2003-03-25 | 2004-10-14 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Degradation products of azithromycin, and methods for their identification |
| US6645941B1 (en) * | 2003-03-26 | 2003-11-11 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 6,11-3C-bicyclic 9a-azalide derivatives |
| ES2220229B1 (es) * | 2003-05-29 | 2005-10-16 | Quimica Sintetica, S.A. | Sales de adicion de azitromicina y acido citrico y procedimiento para su obtencion. |
| US7476403B2 (en) * | 2003-06-16 | 2009-01-13 | Andrx Pharmaceuticals, Llc | Oral extended-release composition |
| GB2395482A (en) * | 2003-07-03 | 2004-05-26 | Jubilant Organosys Ltd | Process for preparing non-hygroscopic azithromycin dihydrate |
| AU2004258953B2 (en) | 2003-07-21 | 2011-02-10 | Shionogi, Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| AU2004258949B2 (en) | 2003-07-21 | 2011-02-10 | Shionogi, Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| AU2004258944B2 (en) | 2003-07-21 | 2011-02-10 | Shionogi, Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| AU2004264939A1 (en) | 2003-08-11 | 2005-02-24 | Middlebrook Pharmaceuticals, Inc. | Robust pellet |
| CA2535398C (en) | 2003-08-12 | 2013-11-12 | Advancis Pharmaceuticals Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| WO2005019238A1 (ja) * | 2003-08-22 | 2005-03-03 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | 新規アザライド及びアザラクタム誘導体とその製造法 |
| CA2535780A1 (en) | 2003-08-29 | 2005-03-17 | Advancis Pharmaceuticals Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| AU2004273830B2 (en) | 2003-09-15 | 2011-03-24 | Shionogi, Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| US7276487B2 (en) * | 2003-09-23 | 2007-10-02 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 9a, 11-3C-bicyclic 9a-azalide derivatives |
| US20050101547A1 (en) * | 2003-11-06 | 2005-05-12 | Sadatrezaei Mohsen | Stabilized azithromycin composition |
| BRPI0416535A (pt) * | 2003-12-04 | 2007-01-09 | Pfizer Prod Inc | processo de congelamento por vaporização empregando um extrusor para preparar composições de azitromicina de multiparticulado contendo preferivelmente um poloxámero e um glicerìdeo |
| WO2005053652A1 (en) | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Multiparticulate crystalline drug compositions containing a poloxamer and a glyceride |
| JP2007513147A (ja) * | 2003-12-04 | 2007-05-24 | ファイザー・プロダクツ・インク | 押し出し機を使用して、好ましくはポロキサマーとグリセリドを含有する多粒子結晶性医薬組成物を製造するための噴霧凝結方法 |
| JP2007513145A (ja) * | 2003-12-04 | 2007-05-24 | ファイザー・プロダクツ・インク | 医薬用多微粒子の製造方法 |
| WO2005053639A2 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Controlled release multiparticulates formed with dissolution enhancers |
| CA2547597A1 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Multiparticulate compositions with improved stability |
| US6984403B2 (en) * | 2003-12-04 | 2006-01-10 | Pfizer Inc. | Azithromycin dosage forms with reduced side effects |
| BRPI0417338A (pt) * | 2003-12-04 | 2007-04-17 | Pfizer Prod Inc | formas de dosagem de azitromicina multiparticulada por processos a base de lìquido |
| US7943585B2 (en) | 2003-12-22 | 2011-05-17 | Sandoz, Inc. | Extended release antibiotic composition |
| US7468428B2 (en) * | 2004-03-17 | 2008-12-23 | App Pharmaceuticals, Llc | Lyophilized azithromycin formulation |
| US20060116336A1 (en) * | 2004-03-17 | 2006-06-01 | American Pharmaceutical Partners, Inc. | Lyophilized azithromycin formulation |
| US7235646B2 (en) * | 2004-06-28 | 2007-06-26 | Alembic Limited | Process for the preparation of azithromycin monohydrate isopropanol clathrate |
| WO2006004085A1 (ja) * | 2004-07-02 | 2006-01-12 | Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. | アジスロマイシン含有水性医薬組成物及びその調製方法 |
| EP1771158A4 (en) | 2004-07-02 | 2008-03-12 | Advancis Pharmaceutical Corp | TABLET FOR PULSED DELIVERY |
| US7683162B2 (en) * | 2004-08-30 | 2010-03-23 | Taro Pharmaceutical Industries Limited | Process of preparing a crystalline azithromycin monohydrate |
| US20060046970A1 (en) * | 2004-08-31 | 2006-03-02 | Insite Vision Incorporated | Topical otic compositions and methods of topical treatment of prevention of otic infections |
| PL1836211T3 (pl) | 2004-12-21 | 2010-07-30 | Pfizer Prod Inc | Makrolidy |
| US8524735B2 (en) | 2005-05-18 | 2013-09-03 | Mpex Pharmaceuticals, Inc. | Aerosolized fluoroquinolones and uses thereof |
| EP1907392A1 (en) * | 2005-07-26 | 2008-04-09 | Merckle Gmbh | Macrolide conjugates of pyrrolizine and indolizine compounds as inhibitors of 5-lipooxygenase and cyclooxygenase |
| US8357394B2 (en) | 2005-12-08 | 2013-01-22 | Shionogi Inc. | Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics |
| US8778924B2 (en) | 2006-12-04 | 2014-07-15 | Shionogi Inc. | Modified release amoxicillin products |
| US8097708B2 (en) * | 2006-02-07 | 2012-01-17 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 10a-Azalide compound |
| US8299052B2 (en) * | 2006-05-05 | 2012-10-30 | Shionogi Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication |
| JP2010501541A (ja) | 2006-08-24 | 2010-01-21 | ウォックハート リサーチ センター | 抗菌活性を有する新規マクロライド及びケトライド |
| US7704959B2 (en) | 2006-10-03 | 2010-04-27 | Dow Pharmaceutical Sciences | Azithromycin for the treatment of nodular acne |
| US8293715B2 (en) * | 2007-08-06 | 2012-10-23 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 10a-Azalide compound crosslinked at 10a- and 12-positions |
| US20090062220A1 (en) * | 2007-08-29 | 2009-03-05 | Protia, Llc | Deuterium-enriched azithromycin |
| US8299035B2 (en) * | 2008-05-15 | 2012-10-30 | Taisho Pharmaceutucal Co., Ltd. | 10a-azalide compound having 4-membered ring structure |
| HUE050147T2 (hu) | 2008-10-07 | 2020-11-30 | Horizon Orphan Llc | Tüdõgyulladás csökkentése levofloxacin belélegzése útján |
| NO2344129T3 (pl) | 2008-10-07 | 2018-07-21 | ||
| US20170128481A9 (en) | 2009-03-06 | 2017-05-11 | Insite Vision Corporation | Ocular treatment with reduced intraocular pressure |
| WO2011015219A1 (en) | 2009-08-06 | 2011-02-10 | Shifa Pharmed Industrial Group Co. | Process for the purification of azithromycin by separation from its thermal degradation products and/or isomers |
| RU2563809C2 (ru) | 2009-09-04 | 2015-09-20 | Мпекс Фармасьютикалс, Инк. | Применение левофлоксацина в форме аэрозоля для лечения муковисцидоза |
| US9175031B2 (en) | 2010-12-09 | 2015-11-03 | Wockhardt Limited | Ketolide compounds |
| AR085286A1 (es) | 2011-02-21 | 2013-09-18 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Derivado de macrolido sustituido en la posicion c-4 |
| CN103619849B (zh) | 2011-03-01 | 2016-05-25 | 沃克哈特有限公司 | 酮内酯中间体的制备方法 |
| CN103619863B (zh) | 2011-03-22 | 2016-03-16 | 沃克哈特有限公司 | 酮内酯化合物的制备方法 |
| WO2013088274A1 (en) | 2011-12-14 | 2013-06-20 | Wockhardt Limited | Anhydrous amorphous azithromycin composition free of azithromycin dihydrate |
| SG11201504933WA (en) | 2012-12-24 | 2015-07-30 | Univ Ramot | Agents for treating genetic diseases resulting from nonsense mutations, and methods for identifying the same |
| US9044508B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-06-02 | Insite Vision Corporation | Concentrated aqueous azalide formulations |
| US20150141328A1 (en) * | 2013-11-18 | 2015-05-21 | The Schepens Eye Research Institute | Stimulation of human meibomian gland function |
| AR102810A1 (es) | 2014-08-18 | 2017-03-29 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Derivado de macrólido sustituido en la posición c-4 |
| CN104910222B (zh) * | 2015-06-29 | 2018-02-13 | 石药集团欧意药业有限公司 | 阿奇霉素新晶型化合物及其制备方法 |
| CN105061528B (zh) * | 2015-08-05 | 2017-10-17 | 浙江维康药业股份有限公司 | 一种阿奇霉素化合物及含有该化合物的阿奇霉素软胶囊 |
| US20230218644A1 (en) | 2020-04-16 | 2023-07-13 | Som Innovation Biotech, S.A. | Compounds for use in the treatment of viral infections by respiratory syndrome-related coronavirus |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3681326A (en) * | 1971-01-11 | 1972-08-01 | Abbott Lab | 9-substituted erythromycin a and b oximes |
| SI7910768A8 (en) * | 1979-04-02 | 1996-06-30 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for pripering 11-aza-4-0-cladinosyl-6-0-desosaminyl-15-ethyl- 7,13,14-trihydroxy-3,5,7,9,12,14-hexamethyl- oxacyclopentadecane-2-one and their derivatives |
| US4283527A (en) * | 1980-04-01 | 1981-08-11 | Pfizer Inc. | Erythromycylamine 11,12-carbonate and derivatives thereof |
-
1981
- 1981-03-06 YU YU592/81A patent/YU43006B/xx unknown
- 1981-03-06 SI SI8110592A patent/SI8110592A8/sl unknown
- 1981-09-22 US US06/304,481 patent/US4517359A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-10-07 GB GB8130256A patent/GB2094293B/en not_active Expired
- 1981-10-12 DE DE3140449A patent/DE3140449C2/de not_active Expired
- 1981-10-14 AT AT0440081A patent/AT375945B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-11-27 JP JP56189381A patent/JPS5858357B2/ja not_active Expired
-
1982
- 1982-03-03 CA CA000397477A patent/CA1191843A/en not_active Expired
- 1982-03-03 SE SE8201311A patent/SE457084B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-03-04 BE BE0/207464A patent/BE892357A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-03-04 DD DD82237882A patent/DD202437A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-03-04 FR FR8203601A patent/FR2501212B1/fr not_active Expired
- 1982-03-05 PL PL1982244022A patent/PL133764B1/pl unknown
- 1982-03-05 CH CH1363/82A patent/CH655728A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-03-05 HU HU82683A patent/HU186845B/hu unknown
- 1982-03-05 PL PL1982235329A patent/PL131784B1/pl unknown
- 1982-03-05 IT IT67263/82A patent/IT1200960B/it active Protection Beyond IP Right Term
- 1982-03-05 SU SU823402600A patent/SU1287755A3/ru active
-
1991
- 1991-12-31 CZ CS914189A patent/CZ418991A3/cs unknown
- 1991-12-31 SK SK4189-91A patent/SK418991A3/sk unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ418991A3 (en) | 1993-01-13 |
| SI8110592A8 (en) | 1996-06-30 |
| FR2501212B1 (fr) | 1985-08-09 |
| DE3140449A1 (de) | 1983-10-13 |
| FR2501212A1 (fr) | 1982-09-10 |
| JPS5858357B2 (ja) | 1983-12-24 |
| SU1287755A3 (ru) | 1987-01-30 |
| BE892357A (fr) | 1982-07-01 |
| JPS57158798A (en) | 1982-09-30 |
| YU43006B (en) | 1989-02-28 |
| DE3140449C2 (de) | 1984-06-20 |
| DD202437A5 (de) | 1983-09-14 |
| IT8267263A0 (it) | 1982-03-05 |
| CH655728A5 (de) | 1986-05-15 |
| HU186845B (en) | 1985-09-30 |
| SE457084B (sv) | 1988-11-28 |
| PL235329A1 (pl) | 1982-09-27 |
| IT1200960B (it) | 1989-01-27 |
| SK418991A3 (en) | 1995-07-11 |
| AT375945B (de) | 1984-09-25 |
| CA1191843A (en) | 1985-08-13 |
| US4517359A (en) | 1985-05-14 |
| YU59281A (en) | 1983-06-30 |
| SE8201311L (sv) | 1982-09-07 |
| GB2094293A (en) | 1982-09-15 |
| PL131784B1 (en) | 1985-01-31 |
| GB2094293B (en) | 1985-12-18 |
| ATA440081A (de) | 1984-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL133764B1 (en) | Method of obtaining new derivatives of erythromycin a | |
| JP3642576B2 (ja) | モルフィン−６−グルクロナイドあるいは置換モルフィン−６−グルクロナイドの製法 | |
| Milstien et al. | Stereopopulation control. I. Rate enhancement in the lactonizations of o-hydroxyhydrocinnamic acids | |
| US6627611B2 (en) | C-glycosides and preparation of thereof as antidiabetic agents | |
| US4535157A (en) | Process for making 6-desoxy-6-methylenenaloxone and 6-desoxy-6-methylenenaltrexone | |
| MXPA03003459A (es) | Base venlafaxina cristalina y polimorfos novedosos de clorhidrato de venlafaxina, procesos para su preparacion. | |
| PL80908B1 (pl) | ||
| JP2874912B2 (ja) | クロマン誘導体 | |
| JP3845059B2 (ja) | シロスタゾールの製造方法 | |
| JP2506757B2 (ja) | アルキルチオアルカノエ−ト塩の製造方法 | |
| KR20010072173A (ko) | Ｎ,Ｎ,6-트리메틸-2-(4-메틸페닐)-이미다조-[1,2-ａ]-피리딘-3-아세트아미드 및 이의 염의 제조방법 | |
| DE69015831T2 (de) | Selektive Veretherung. | |
| WO1990007494A1 (fr) | Nouveau derive d'hydroxylamine | |
| Pravdic et al. | Behavior of 2-acetamido-2-deoxy-D-mannose with isopropenyl acetate in the presence of p-toluenesulfonic acid. I. Isolation and identification of derivatives of 2-amino-D-glucal (2-amino-1, 2-dideoxy-D-arabino-hex-1-enopyranose) and of other products | |
| CA1041106A (en) | Cyclic compounds | |
| Csuk et al. | Reformatsky-type branching of aldonolactones | |
| EP0158303B1 (en) | A process for the preparation of benzothiazepin derivatives | |
| RU2254334C2 (ru) | Способ получения 6-метил-2-(4-метилфенил)-имидазоло[1,2-а]-пиридин-3-(n, n-диметилацетамида), эфиры, кристаллические эфиры, способ их получения | |
| CA1300127C (en) | Process for preparing lysergol derivatives | |
| US4424361A (en) | Process for preparing polycyclic triazoles used to inhibit allergic responses | |
| SU1398776A3 (ru) | Способ получени производных N-деметил-морфинов | |
| Toyota et al. | Absolute Conformation and Chiroptical Properties. VI. 2, 2', 3, 3'-Tetramethoxy-9, 9'-bitriptycyl: A Stereochemical Analog of 1, 2-Disubstituted Ethane with Identical Substituents. | |
| Cohen et al. | 839. Synthetical experiments in the B group of vitamins. Part V. Novel derivatives of pyridoxine | |
| EP0131232B1 (en) | Stereoselective process for the preparation of anthracycline derivatives | |
| KR890001241B1 (ko) | 4-아세틸 이소퀴놀리논 화합물의 제조방법 |