PL111456B1 - Process for the preparation of novel derivatives of 2-oxo-2,3-dihydrobenzo/b/thiophene - Google Patents
Process for the preparation of novel derivatives of 2-oxo-2,3-dihydrobenzo/b/thiophene Download PDFInfo
- Publication number
- PL111456B1 PL111456B1 PL1977204750A PL20475077A PL111456B1 PL 111456 B1 PL111456 B1 PL 111456B1 PL 1977204750 A PL1977204750 A PL 1977204750A PL 20475077 A PL20475077 A PL 20475077A PL 111456 B1 PL111456 B1 PL 111456B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- phenyl
- optionally substituted
- compound
- lower alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 26
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 16
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 title claims description 8
- -1 nitro, phenyl Chemical group 0.000 claims description 41
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 40
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 28
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 24
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 17
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 17
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000000879 imine group Chemical group 0.000 claims description 13
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 9
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 9
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 8
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002030 1,2-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:1])=C([*:2])C([H])=C1[H] 0.000 claims 11
- 125000004149 thio group Chemical group *S* 0.000 claims 6
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 3
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 2
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- YNSCKPCDFIDINW-UHFFFAOYSA-N 3-[[2-[[1-[2-(dimethylamino)acetyl]-6-methoxy-4,4-dimethyl-2,3-dihydroquinolin-7-yl]amino]-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]thiophene-2-carboxamide Chemical compound COC1=CC(C(CCN2C(=O)CN(C)C)(C)C)=C2C=C1NC(N=C1NC=CC1=1)=NC=1NC=1C=CSC=1C(N)=O YNSCKPCDFIDINW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- VLSMHEGGTFMBBZ-OOZYFLPDSA-M Kainate Chemical group CC(=C)[C@H]1C[NH2+][C@H](C([O-])=O)[C@H]1CC([O-])=O VLSMHEGGTFMBBZ-OOZYFLPDSA-M 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- DAUYIKBTMNZABP-UHFFFAOYSA-N thiophene-3-carboxamide Chemical compound NC(=O)C=1C=CSC=1 DAUYIKBTMNZABP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 125000004343 1-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- IIVWHGMLFGNMOW-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropane Chemical compound C[C](C)C IIVWHGMLFGNMOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTOQRRDVVIDEAA-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropane Chemical compound [CH2]C(C)C KTOQRRDVVIDEAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- KLYCPFXDDDMZNQ-UHFFFAOYSA-N Benzyne Chemical group C1=CC#CC=C1 KLYCPFXDDDMZNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000983970 Conus catus Alpha-conotoxin CIB Proteins 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011416 Croup infectious Diseases 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 101100109871 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) aro-8 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 description 1
- 241001237745 Salamis Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002429 anti-coagulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical group 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000002780 morpholines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- KUDPGZONDFORKU-UHFFFAOYSA-N n-chloroaniline Chemical compound ClNC1=CC=CC=C1 KUDPGZONDFORKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 1
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000015175 salami Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- RZLVQBNCHSJZPX-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O RZLVQBNCHSJZPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/64—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D333/70—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Opis patentowy opublikowano: 30.01.1982 111456 CZYTELNIA Urredo Patentowego V Int. C1.2 C07D 333/68 Twórca wynalazku — Uprawniony z patentu: Ciba-Geigy AG., Bazylea (Szwajcaria) Sposób wytwarzania nowych pochodnych 2^keto^2,3-dwuhydrobenzo[b]tiofenu Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania no¬ wych zwiazków 2Hkeito-2,3-dwuhydro-benzofb]:tio- fenu o ogólnym wzorze 1, w którym Ph oznacza rodnik 1,2-fenylowy ewentualnie podstawiony niz¬ szym' alkilem, nizszym alkoiksylem, nizszym alko- ksyikarbcinylem, karbaksylem, chlorowcem, trój- fluorometylem i/lub -grilpe nitrowa, X oznacza atom tlenku lub sianki, Rj oznacza nizszy alkil, albo ewentualnie podstawiony nizszym alkilem, nizszym alkoiksylem, nizszym alkoiksjikaarbonylem, karboiksylem, chlorowcem, trój fluorometylem i/lub grupa nitrowa fenyl, feinylonizszy alkil, tienyl, furyl, pirydyl, oiksazolil, izooiksazolil, tiazolil lub izotiazoilil, a R2 oznacza atom wodoru lub nizszy . alkil. Powyzsze zwiazki 2-!keito-2,.3-dwuhydroibeinzo [bjitio-fenu moga takze wystepowac w postaci tau- tomeitrycznej, tzn. jako zwiazki 2-hydroksybenzo [bjtiofenu.W niniejszym opisie, reszty organiczne i zwiaz¬ ki oznaczono jako ,-,iniizsze" zawieraja do 7, .ko¬ rzystnie do 4 atomów wejgila.'Rodnikiem nizszym alkilowym jest rip. rodnik metylowy, etylowy, n-ipropylowy, izopropylowy, n-butylowy lub III-rzed.-butylowy, podczas 'gdy rodnikiem nizszym aikenylowym jest np. rodnik allilowy lub' metallilowy, a rodnikiem nizszym alkinylowym jest np. rodnik proipargilowy.v * Rodnikiem fenylo-(nizszym alkilowym) jest np. rodnik benzylowy lub 1- lub 2-fenyloetylowy.Rodnikiem pirydylowym jest np. grupa piry- dylowa, jak 2-, 3- lub 4npirydjdlowa, furylowa, jak 2-furylowa, tienylowa, jak 2-itienylowa, oiksa- zolilowa, np. 2-oiksazolilowa, grupa izoiksazolilowa, np. 3-izoiksazolilowa, grupa itiazolilowa, np. 2-(tia- zolilowa lub grupa izotiazolilowa, nip. 2-izoitiazo- lilowa.Grupa nizsza alikoksylowa jest -nip. grujpa nie- toiksylowa, etofcsylowa, nHpropyloksylowa, izopro- pyloksylowa, nHbutoksylowa lufo crodnik izobuty- lowy.Atomem chlorowca jest przede wszystkim atom chlorowca o. liczbie atomowej do 39, tzn. atom fluoru chloru lub bromu.Solami zwiazków o wzorze 1 sa przede wszyst¬ kim dopuszczalne farmakologicznie sole z zasada¬ mi, przede wszystkim metali lub amoniowe. Sole metali tworza zwlaszcza odszozejpialne, metale girup la, Ib, Ha, IIb ukladu okresowego, jak. metali al¬ kalicznych lub ziem alkalicznych np. soidu, pota¬ su, magnezu, wapnia, cyniku lub miedzi. Salami amoniowymi sa przede wszystkim sole z druigo- rzedowymi lub trzeciorzedowymi zasadami np. z 25 morfolina, tioimorfolina, piperydyna, piroilidyna, . dwumetylo- wzglednie dwuetyloamiina lub trójety- loamina, a w nastepnej kolejnosci takze z amo¬ niakiem. Tworzenie soli ze zwiazkami o wzorze 1 nastepuje prawdopodobnie z postaci tautomerycz- nej- 2-hydiriOiksybenzo [b]tiofenu. 15 20 30 111 4563 111 456 4 Nowe zwiazki wykazuja cenne wlasciwosci far¬ makologiczne. W szczególnosci wykazuja one ob¬ wodowe dzialanie przeciwbólowe, które mozna bylo zbadac zarówno na myszach w tescie fenylo- -p-be5izoichinoniu, jak i na szczurach w tescie kwa¬ su octowego, analogicznie do metody opisanej przez Kruppa i innych, Schweiz, Med. Wschr., tom 105, str. 646 (1975), w dawkach równych okolo 1 mg/kg do okolo 100 mg/kg podawanych doustnie. Dodat¬ kowo wykazuja dzialanie v przeciwzapalne,, które mozna bylo zbadac ^flp. w kaolinowym tescie ob¬ rzekowym na szczurach, analogicznie do metody opisanej przez Menass^e Krupp, Toxicol, Appl.Pharmacol., tom-29, str. 389 (1974)- w dawkach równych od okolo 3 mg/kg do okolo 100 mg/kg podawanych doustnie. ' Nowe zwiazki przewyzszaja pod wzgledem tych , wlasnosci znane .zwiazlki o podobnej strukturze.Np. próby porównawcze zwiazków wedlug wyna¬ lazku 1, 3, 5 i 7 z odpowiednimi benzo, fblfura- nokarboksyamidami 2, 4, 6 i 8 wedlug J. Med.Chem. 15, str. 551—652 w powyzszym doborze zwierzat daly nastepujace wartosci dla skutecz¬ nej dawki ED50 w mg/kg doustnie: ' N-/m-chlorofenyk)i/-2,3-dwuhydiro-2^etobenzoi[b]tio- feno-3nkaffiboksyamid (1) : 2,2, ,N-Zm-ohlorafenylo/-2,3-dwuhydro-2Hkeftobenzoi[bJfiU- rano-3-karboksyamid (2) : 12,0, N-/o-metyilofenylo -2,3^dwuhydro^2-ketobenzo![b]tio- feno-3-karbóksyaimid (3) : 7,0, N-/o-metylofenylo/-2,3-dw'Uhydro-2Hketoben,zo[blfu- rano-3-karboiksyamid (4) : 40,0, N-fenylo-5^hloro-2,3^iwuhyidro -2-keitobenzoiObJt'i10- feno^3-ikair;boksyamid (5) : 2,5, N-fenyJo-5ichloro-2,3-dwuhydro-2-ketolbenjzo(ibl£u- rano-3-kairibaksyamid (6) : 6,0, N-/o-fluorofenylo/-2,3Klwuhydir^ fenokarbolksyamid (7) : 3,5 i N-/o^luorofenylo/-2,3Kiwuhydro-2Hketobenzofb]£u- rano-3-karboksyamid (8) : 19,0.Nastepnie nowe zwiazki wykazuja tez dzialanie wzmagajace wydzielanie kwasu moczowego z mo¬ czem, które zbadano np. w tescie wydzielania czerwieni fenolowej na szczurach, analogicznie do metody opisanej przez Swindle i iimnyioh, Aroh.Int. Bharmacoidyn., tom 189, str. 129 (1971) w daw¬ kach równych okolo 100 mg/kg podawanych do¬ ustnie. Zwiazki stosuje sie dlatego* jakd srodki przeciwzapalne w artatycznych zapaleniach lub jako leki przeciwbólowe, np. do stosowania w sta¬ nach bólowych, jak tez, jako ze wykazuja dzia¬ lanie wzmagajace wydzielanie kwaisu moczowego w moczu, do leczenia dny/ v Nowe zwiazki wykazuja równiez dzialanie prze- ciwizakrzepowe, które mozna bylo zbadac na kró¬ likach w eksperymentalnym zatorze pluc w spo¬ sób analogiczny do metody opisanej przez Silvera i innych, Science, tom 183, str. 1086 (1974) w daw¬ kach równych od okolo 3 mg,/kg do okolo 30 mg/kg podawanych dousltnie. Dlatego stosuje sie je rów¬ niez jako srodek antyalergiczny, np. w traktowa¬ niu sianów astmatycznych, jak tez jako srodki rozpuszcLajace skrzep.Wynalazek dotyczy zwlaszcza sposobu wytwa¬ rzania zwiazków o wzorze I, gdzie rodnik Ph 0- znacza rodnik 1,2-fenylenowy ewentualnie podsta¬ wiony rodnikiem nizszym alkilowym np. metylo¬ wym, grupa nizsza alkoksylowa, nizsza alkoksy- karbonylowa, np. metoksylkarbonylowa, karboksy¬ lowa, np. metoksyilowa, -atomem chlorowca o licz¬ bie atomowej do 35 tzn. fluoru, chloru lulb bro^ mu albo grupa trójfiluorometylowa, restzta X ozna¬ cza atom tlenu, reszita. Ri oiznaoza rodnik nizszy alkilowy lub oznacza reszte fenylowa lub fenylo- N (nizsza alkilowa) podstawiona ewentualnie w czes¬ ci fenylowej rodnikiem nizszym alkilowym np. metylowym, grupa nizsza alkoksylowa nip. meto- ksylowa, nizsza aikoksykarbonylowa np. metoksy- karbonylowa, karboksyllowa, atomem chlorowca o liczbie atomowej do 35, tztti. fluoru, chloru lufo bro¬ mu, albo grujpa trójfluorometyilowa i/lulb gruipa nit¬ rowa, lub oznacza ewentualnie podstawiona rqd- nikiem nizszym alkilowym np. metylowym, grupe pirydylowa, np. 2- lub 4-pirydylowa, furylowa np. 2-furylowa, tienyilowa, rijp. 2-itienyllówa, oksazoli- lowa, np. 2-oksazolilowa, izooksazoliiiowa, np. 3- -izcoksazolilowa, tiazolilowa, np. 2-tiazoililowa lub izotiazolilowa, np. 3-izotiazollilowa, a reszta Rg 0- znacza atom wodoru lub rodnik nizszy alkilowy, np. metyl.Wynalazek dotyczy zwlaszcza sposobu, wytwa¬ rzania zwiazków o wizoirze 1, gdzie Ph oznacza rodnik 1,2-fenylenowy podstawiony ewentualnie rodnikiem nizszym alkilowym, np. metylowym, grupa nizsza alkoksylowa np. grupa metoksylowa i/lub atomem chlorowca o liczbie atomowej do 35, tzn. atomem fluoru lub chloru, przy czym ¦ podstawniki te znajduja sie przede wszysltkjim w pozycji 5 i/lub 6 pierscienia 2,3^dwuhydrolbenzo [b]tiofenowego, X oznacza atom tlenu, R± ozlnacza rodnik fenylowy, ewentualnie podstawiony rod¬ nikiem nizszym alkilowym, np. metylowymi, gru¬ pa nizsza alkoksylowa, np. metoksylowa i/lub ato¬ mem chlorowca o ^liczbie atomowej do 35, tzn. atomem fluoru lub chloru lub oznacza podsta¬ wiona ewentualnie rodnikiem nizszym alkilowym np. metylowym, grupe pirydylowa, np. 2- lub 4- 4g -pirydylowa, furyIowa, np. 2-furylowa, tienylowa, np. 2-tienylowa, girupe oksazolilowa, np. 2-oksa¬ zolilowa, grupe izooksazolLlowa, np. 5-rnietylo-3- -izooksazolilowa, grupe tiazolilowa, np. 2ntiazoli- lowa lub grupe izotiazolilowa, nip. 3-izotiazolilowa, 0 a R2 oznacza atom wodoru.Zwiazki wedlug wynalazku ^mozna wytwarzac znanym sposobem. Otrzymuje sie je w ten sposób, ze poddaje sie hydrolizie (zwiazek o wzorze 2, w którym Y oznacza grupe iminowa ewentualnie 55 podstawiona nizszym alkilem, fenylem, nizszym alkanoilem, benzoilem albo nizszym alkoksykar- bonylem, dajaca sie; przeprowadzic hydrolitycznie w grupe keto.W podstawionej grupie iminowe/j Y podstaw- 60 nikiem jest np. rodnik nizszy alkilowy, np. mety¬ lowy lub etylowy i nizszy alkoksykarbonydowy mp. grupa nizsza alkanoilowa, jak acetylowa, lub grupa benzoilowa lub metoksy- lub etoksykar- bonylowa. 65 Subistrat o wzorze 2, który moze wystepowac5 111 456 6 równiez w postaci tautomerycznej odpowiedniego zwiazku 2-(H—Y)Hbenzo[b]tiofenu, gdzie grupa —Y—H oznacza ewentualnie jednopodstawiona grupe aminowa, przeprowadza sie w zadany zwiazek ó wzorze1 1 na drodze hydrolizy, ko¬ rzystnie przez tratkiowanie woda w obecnosci srodka zasadowago lub kwasowego, jak zasady nieorganicznej, np. wodorotlenku metalu alkalicz¬ nego^lub kwasu mineralnego, np. kwasu solnego lub kwasu siarkowego^ Reakcje przeprowadza sie w obecnosci lub w nieobecnosci rozpuszczalnika i, o ile jest koniecz¬ ne, przy chlodzeniu lub ogrzewaniu, np. w za¬ kresie temperatur od —10°C~ do + l20°C, w za¬ mknietym naczyniu i/lub w obecnosci gazu obo¬ jetnego, np. w atmosferze azotu.Substrat o wzorze 2 mozna wytwarzac znanym sposobem w iten sposób, zenp. zwiazek o wzorze 3, w iktóirym reszta Y oznacza korzystnie nleppdsta- wiona grupe kainowa i dlatego grupa —Y—H przede wszystkim oznacza pierwszorzedna grupe aminowa, poddaje sie reakcji np. z fosgenem lub chloroimrówczanem nizszego alkilu. i tak otrzy¬ many zwiazek o wzorze 4 ewentualnie po wpro¬ wadzeniu podstawnika do grupy iminowej Y za¬ wierajacej atoim wodoru, np. przez traktowanie halogenkiem nizszego alkilu w obecnosci tworza¬ cego zwiazek metalu alkalicznego, traktuje sie amina o wzorze Ri—NH—Y, ewentualnie, w su¬ rowcu o wzorze 2, gdzie reszta Y oznacza nie- podstawiona grupe kainowa, lub do 'jego postaci tautoimerycznej, gdzie grupa —YH oznacza nie- podstawioma grupe aminowa, podstawia sie te grupy iminowe lub aminowe np. przez wprowa¬ dzenie nizszego alkilu lub acylowanie, ostatnie np. przez traktowanie odpowiednim, symetrycznym, mieszanym lub wewnetrznym bezwodnikiem kwa¬ su karboiksylowego.Wynalazek dotyczy równiez tyclr wariantów spo¬ sobu, w których wychodzi sie ewentualnie z soli.W sposobie niniejszego wynalazku stosuje sie korzystnie takie surowce, które" prowadza do wlasciwych zwiazków opisanych jako szczególnie wartosciowych.Nastepujace przyklady ilustruja powyzej opisany wynalazek. Temperatury'podano w stopniach Cel¬ sjusza.Przyklad I. 0,8 g N-/chlorofenylo/-2-aceta- mino^benzol[b]tiofeno-3-(karboiksyamid:u zawiesza sie w mieszaninie 5 ml etanolu, 2,5 ml wody i 2,5 ml stezonego kwasu solnego i ogrzewa pod chlodnica zwrotna w ciagu 7 1/2 goidz. Odstawia sie na noc w temperaturze pokojowej i odciaga etanol pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc po od¬ parowaniu przenosi sie do wody, odsacza na nu- czy i przemywa woda.•Przenosi sie do rozcienczonego lugu sodowego, odsacza od czesci nierozpuszczalnych, zakwasza faze wodna i odsacza wytracony N-/3-chlo.rofeny- lo/2-keto-2,3-dwuwodoiro-3^benzol[b]tiofeno,karbok- syamid o temperaturze topnienia 175—177°C.Produkt wyjsciowy mozna Oitrzymac w nastepu¬ jacy isiposób: Do kolby sulfonowej wprowadza sie 3 g wiór¬ ków magnezowych z 30 ml bezwodnego cztero- wodorofuiranu i w celu otrzymania bromku ety- lomagnezowego zadaje 13,5 g bromku etylu. Po rozpuszczeniu magnezu wkrapla sie 7,9 g m^chlo- roaniliny rozpuszczonej w 60 ml absolutnego czte¬ rowodorofuranu, miesza w ciagu godziny w tem¬ peraturze pokojowej i ogrzewa jeszcze przez 15 minut pod chlodnica zwrotna. Nastepnie wkrap¬ la sie 8 g estru kwasu 2-acetamidu-benzo[b]ltio- fenokarboksylowego-3- rozpuszczonego w 100 ml absolutnego czterowodorofuranu, w temperaturze pokojowej.- Nastepnie ogrzewa sie przez 15 minut pod „c chlodnica zwrotna, miesza sie w temperaturze po¬ lu kojowej w ciagu 15 minut, odparowuje roztwór reakcyjny pod próznia, pozostalosc zadaje rpz- cieczonym kwasem solnym i ekstrahuje 2-krot- nie chloroformem. Wyciagi chloroformowe laczy 0 sie, suszy nad siarczanem sodu i odparowuje pod próznia do suchosci. Otrzymuje sie surowy n-/m- -chlorofenylo/^2^cetamidobenzol[jb}tiofeino-3Hkair- / bólksyamid o temperaturze topnienia 156^170°, który mozna przekrystalizowac z ukladu chloro- 25 form/etanol, po czym topnieje w temperaturze 182—185°.W analogiczny sposób otrzymuje sie nastepuja¬ ce zwiazki: N-/2-fluorofenylo/-2-lketo-2,3-dwuwodoro-34)enzo 30 [b]tiofenokarboiksyamid, 155—1156°, N-/2,4-idwufluorofenylo/-12-fketo^2,3^dwuwodoro-3- ^beinzo[b)tiofeno-(kairboiksyaimid, 153—ilfll°, N-/2-icihlorofenylo/-2Hke'to^2,3Hdwuwódoro-3^benzo [b]tiofenokanboksyamid, 167—il69°, 35 N-/4-fluorofenylo/-2Hketó^f3-dwuwodoro-3-benzo {b]tiofenoikarboiksyamid, 169—(170°, N-/4-ichloTofenylo/2HketOH2,3-(dwuwodoro-3^benzo fb]tiofenokarboksyamid, 159—il01°, N-fenyllo-2^keto^2y3^dwuwodoro-3^benzofb}tiofeno¦• 40 karboksyamid, 146—.147°, N-/2-tiazoiilo/-2-keto-2,3-dwuwodoro-3-banzo[ib)tio- fenokarboksyamid, 288°, ,¦': N-/2Hpirydylo/-2Hketo-2,3Hdwiuwodoro-3-benzo[b]tio- fenokarboksyamid, powiet. 280°, 45 N-/3-fluorofenylo/n2-(keto-2,3Hdwuwodoro-3-(benzo [b)tiofenokarboksyamid, 169—171°, * N-/2,4-diwuchlorofenylo'/-2-(keto-2,3^dwuwOdoro-3- -benzo(ib}tio[fenokairboksyamid, 201—203°, N-/4^metoksyfenyio/^2-keto-2,3-dwuwodoro^3-ben- 50 zo[b]itiofenoikarboksyamid, 181—183°, N-/2Hmetylofenylo/-2-iketo^2,3Hdwuwodoro-3Hben- zo[b}tiofenokarboksyamid, 153—155°, N-/3,5^bis-it!rójfiluorometylofenylo/-2wketOH2,3^dwu- • wodoro-3-lbenzo![b)tiofendkarboksyamid, 169—171°, 55 N-/4-metylofenylo/2-iketo-2,3-dwuwodoro-3Hbenzo [ib)tiofenokariboiksyamid, 176—179°, N-/4-etoksyfeinyloy-2^keto^2,3^dwuwodoTO:-3-ibenzo [b]tiofenokarboksyamid, 149—i!51°, N-/4-b:rO'mofenylo/-2-iketoH2,3Hdwuwodoro-3-tbenzo 60 [b]tiofenokarboksyamid, 178—180°, N-/3-/5Hmetyloiizo!ksazolilo/2-iketo-!2J3-dwuwodoroi-2- -ben-zotbjtio-fenokarboksyamid, 194—d.96°, N-/2-metoks^karbonylofenyilo doro-3-benzo[jb}tiofenokarbolksyamid, 147—149°, jak 65 równiez przez jego hydrolize N-/2-karboksyfenylo/III 456 s /-2nk6to-2,3-dW'Uiwodoro-3Hbenzol[ibltiofenokarbaksy- amid, ^ N-/3,4^wlujnetoksyfeinylo/^2-k,,eto-2,3^dwuwodoro-3- -benzo(b].tiofenoikairboksyamid, 194^-196°, N-/2-imetoksyfenylo/-24ceto2„3-dwiuwodoro-3-/beozo Eb]tiofenokarboksyaimid, 140—I14&°, N-/3,4^d'WUchlprofeiny!lo/-2^keto^2,3^dwuwoidOiro-3- . -benzo[b}ttófenokairboksyamiid, 192—Jl94°, N-butyló-2,3^wuiwodoro^Hketo-3^ben)z<[b]tiofeno- karboksyamid^ y - N-benzyilo-.2,3-dwuwGdoro-2Hk©to-benzQ[b]tiofeno- karboksyamid, - N-/3^hlorofenyilo/-5Hchloro-2b3-^ benzctfbjtiofenokarbaksyamid; 160^163°, N-/2^tiazolilo/-5-iohloro-2,3-Hd.wuwodoro^2Hketobenzo [b]tiofenokar,baksya.mid, 296-^299°, N-fenylo-{^hlctfo-2,3-dwuiwó^ tiofeirrokarboksayimiid, 170—.172°, N-/4-€ioksyfenyilo/5-chló -3-benTO|TD}tio(fenokarlx)ikisyami)d, 202—205°, N-/2-fluorofenyilo/-5nchloTo-2,3T -3-benaói[;b}tiofenokaTboksyamiid, 205—(207°, N-fenylo-5^karbOiksy-2,3-dwuwodoro-2-keto-3-ben- zotbjtiofenokarboksyamid, N*/2-metylofenylo/-5-kariboksy-<2,3^wuwo -keto^-ibeaizoljbjtiofeaioka^baksyiam N-^^hlorofeny^o/S-karbofcsy^^HdiWiuwodoro^Hke- to-3-bewzo[ytiofenokarboksyamid, N-/3-ohlorofenylo/-5-karbaksy^2,3-dwuwodoro-2- -kefo-3-foenzo{bjtiofenokarboksyainid, jak równiez jego ester 5^meitylawy, . N-/2-fluoroifenylo/6Hchloro-2,3HdwuwodO(ro-2Hketo^ -3^beiizol[ib)tiofenokarb(ksyamiid, 187—190°, N-fenylo-6^hk)ro-2,3^diwuW<^oiro-2Hketo^Hbenzo|ib] tiofenokarboksyaimid, 2ftl—-204°, NV3Hchloroferiyilo/-6^chloTo-2,3- -3^benzo(b]tiofenokarboksyamiid, 212—215°, N-/2^hlorofeoiyio/6^hloiro^2,3-diwuwod(Sro^2-(keto- -3-benzo{bJtiofenokarboksyamid, 169—d70°, ^-fenylo^^^wuwodaro-e-metoksy^^keto-S-benzo "[bjtiofenokariboksyamid, 172-h173°, N-/-2-i£hl orofenyloA^ to-3-benzo{ib)tiofenokarboksyaimid, N-/3HcMorofenylo/^,3HdwuiwodiOiro-6Hmetoikisy-2^ke'- to-3-benzo[b]tfofenoikarbo.kisyaimid, 165—167°, N-/-2-fluorofenylo/-i2y3Hd^uwpdoi"roH6Hmetolkisy-2- -keta-3-(benzo(b]tiofenoikarlbolklsyaimiid, N-/2-fluorofehydo/-2,3-dWiUfWodoro-6-me'tokisy-2Hke- to-3-benzo[b]tiofenokarboksyamid, 142—143°, N-fenylo-2,3-dwuwc«icro-5-nitro-2-keto-3Hbenzofbi tiofenoikarboksyamid, 175—178°, -• N-/2^chlorofeinylo/-2,3-diwuiwodoro-5Hnitro-2-iketo- ' -3-beiuzo{b]tiofenoikariboiksyamid, N-/3-chlorofenylo/-2,3-.dwuwoidoro-5Hni'tro-2Hket7o-3- -benizo[b]tioienokarbaksyamid, 182—186°, N-/2^fluorofenylo/n2,3^dwu'wodaro-5Tnitro-2^keto- -3-benzo'[b)tiofenokarboksyarnki, 177—i!80°.Przyklad II. Do wrzacej zawiesiny 7 g N-/3- -!chloirofenyló/-2-keto-2,3-dwuwo.doro-3-benzo[lb]tio- fenoikarboksyamldu w 200 ml acetonu dodaje sie 2^ ml morfoliny, przy czym calosc przechodzi do roztworu. Klarowny roztwór oziebia sie i rozcien¬ cza eterem naftowym, przy czyim krystalizuje sól morfoliny ., N-/3^chlo 5 10 15 30 35 40 45 50 55 85 ro-3Hbenzoi[b]taofenokarboksyamidu, która odsacza sie i susizy. Topnieje w temperaturze 172,5—173,5°.Przyklad III. 2,2 g N-/3^hlorofenylo/-2^ke- to^jS^wuwodoro-SHbenzopDjtiofenoikariboksyiamidu ogrzewa sie lagodnie w mieszaoinie 7,5 ml n-lugu sodowego i 30 ml wody, przy czym w temperaturze okolo 50°C calosc rozpuszcza sie. Zadaje sie roz¬ tworem 1,1 g siedmiowodzianu siarczanu cynku w £ ml wody i po okolo 30 minutach- odsacza krystaliczny osad soli cynkowej N-/3-chkrofeny- lo/^2-keto-2,3^dwuwodoro-3-ibenzo(b}tiofeno-karr boksyamidu, który suszy sie. Temperatura topnie¬ nia soli okolo 172° (z wywiazywaniem sie. gazu).Przykra d IV. 20 (g N-/3-dhlo(roifenylo/-2Hketo- -2,3ndwuwodciro-3-ibenzol[b]tiofenokaTiboksyaimid za¬ wiesza sie w 250 ml acetonu i zadaje 66 ml n- -lugu sodowego, po czym nastepuje rozpuszcze¬ nie. Odparowuje sie do suchosci, a pozostalosc miesza najpierw z toluenem, a nastepnie z dwu- etyloeteram, odsacza i suszy. Otuzyannjije Blie sól so¬ dowa N-/3^hloirofenyllo/-2Hketo-2,3-dwufwodoro-3- -benzo{b}tiofenokarboksyamid o temperaturze top¬ nienia 255°. •¦¦¦' PL PL PL PL PL PL PL
Claims (8)
1. Zastrzezenia patentowe ' 1. Sposób' wytwarzania nowych pochodnych 2- -keto-2,3-dwuhydro-(benizolib]tio(fenu o wzorze ogól¬ nym 1, w którym Ph oznacza reszte 1,2-fenyfleniowa, ewentualnie podsitawiona nizszym alkilem, nizszym alkoksylem,' chlorowcem, trójfUuorometylem i/lub grupa nitrowa, X oznacza atom tlenu lub siarki, Ri oznacza nizszy alki! albo ewenitualnie podsta¬ wiony nizszym alkilem, nizszym alkoksylem, chlo¬ rowcem, . trójfluorometylem, i/lub grupa nitrowa fenyl, fenylo-nizszy alkil, pirydyl, oksaizolil, tiazo- ¦lil lub izotiazolil, a R2 oznacza atom wodoru lub nizszy alkil, w postaci wolnej, znamienny tym, ze poddaje sie hydrolizie zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Ph, X, Rj i R2 posiadaja powyzsze znaczenie, Y oznacza grupe iminowa ewentualnie podstawiona nizszym alkiileni, fenyilem, nizszym alkainoileim, benzoilem, przy czym gnupe Y prze¬ prowadza sie hydrolitycznie w grupe keto.
2. Sposób wedlug zasitrz. 1, znamienny tym, ze jako isuihstrait stosuje sie zwliazek o wizorze 2, w którym Y oznacza grupe iminowa ewentualnie podstawiona nizszym alkilem, fenylem, nizszym alkanoilem, benzoilem, Ph oznacza grupe 1,2-fe- nylenowa podstawiona atomem chlorowca o licz¬ bie atomowej do 35, X oznacza atom tlenu, Ri oznacza fenyl ewentualnie podstawiony nizszym alkilem, nizszym' alkoksylem, atomem chlorowca o liczbie atomowej do35; trójfluorometyleim i/lu/b grupa nitrowa, R2 oznacza atom wodoru.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako sulbstrat stosuje sie zwiazek o iwizorze 2, w którym ,Y oznacza grupe iminowa ewentualnie podstawiona -nizszym alkilem, fenylem, nizszym al¬ kanoilem, benzoilem, Ph oznacza niepodstawiony 1,2-fenylen, . X oznacza atom tlenu, R2. oznacza atom wodoru, Rj oznacza 2-lub 4-fluorofenyl, 2,4- -dwufluorofenyl lub 2- lub 4^chlorofenyl.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, x ze9 111456 10 jako substrat stosuje sie zwiazek o wzorze ogól¬ nym 2, w - którym Y oznacza grupe iminowa e- wentualnie podstawiona nizszym alkilem, feny¬ lem, nizszym aikanoilem benzoilem, Ph oznacza niepodstawiony 1,2-fenylen, X oznacza atom tlenu, R2 oznacza atom wodoru, Ri oznacza 3-chlorofe- nyl, 3-Auorocfenyl, 2- lub 4Hmetylofenyfl, 2jme- toiksyfenyl, 4-etoiksyfenyl lulb 2,4- albo 3;,4^diwu- chlorofenyl.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako substrat stosuje sie zwiazek o wzorze 2, w którym Y oznacza grupe iminowa ewentualnie podstawiona nizszym alkilem, fenylem, nizszym alkanoilem, benzoilem, Ph oznacza reszte 1,2-fe- nylenowa podstawiona atomem chloru w pozycji para do grupy tio, R2 oznacza atom wodoru, Ri oznacza 2-fluorofenyl lub Snchloroifenyl, a X ma znaczenie, podane w zastrzezeniu 1.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako substrat stosuje sie zwiazek o wzorze ogól¬ nym 2, w którym Y oznacza grupe iminowa e- wentualnie podstawiona nizszym alkiem, fenylem, nizszym alkanoilem,, benzoilem, a Ph .oznacza gru¬ pe 1,2-fenytlenowa' podstawiona chlorem, grupa metoksylowa lub nitrowa w poizycji "meta do gru¬ py tio, R2 oznacza atom wodoru, Ri oznacza fenyl, 2-fluOlrofenyl lub 3^chlorofenyl, a X ma znacze¬ nie, podane w zastrzezeniu 1.
7. Sposób wedlug zasltrz. 1, znamienny tym, ze jako substrat stosuje sie zwiazek o wzorze ogól¬ nym 2, w którym Y oznacza grupe iminowa e- wentualnie podstawiona nizszym alkilem, feny¬ lem, nizszym alkanoilem, benzoilem, a Ph oznacza reszte l,2Kfenylenowa podstawiona chlorem w po¬ zycji para do grupy tio, R2 oznacza atom wodoru, Ri oznacza fenyl lub grupe 2-tiazolilowa.
8. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 2- -keto-2,3-dwuhydrobenzol|!b)tiofenu o wzorze ogól¬ nym 1, w którym Ph oznacza reszte 1,2-fenyleno- wa ewentualnie podstawiona nizszym alkilem, niz¬ szym alkoksyHem, chlorowcem, trójiEluorometylem ¦ lub grupa nitrowa, X oznacza atom tlenu lub siarki, RA Oiznacza nizszy aikil albo, fenyl ewen¬ tualnie podstawiony nizszym alkilem, nizszym al- koksylem, chlorowcem, trójfluorometylem i/lub grupa nitrowa, fenylonizszy alikil, pirydyl, oksazo- lil, izooksazalil, tiazolil luJb izotiazolil, R2 oznacza atom wodoru lub nizszy alkil, w postaci soli, znamienny tym, ze poddaje si^ hydrolizie zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Ph, X, Rj i R2 posiadaja powyzsze znaczenie, a Y oznacza grupe iminowa- ewentualnie podstawiona nizszym alki¬ lem, fenylem, nizszym alkanoilem, benzoilem albo grupa nizsza alkoksylkarbonyilowa, przy cizym gru¬ pe Y przeprowadza sie hydrolityoznie w grupe ke¬ to i zwiazek otrzymany w postaci wolneij przepro¬ wadza sie w sól. *9.* Sposób wedlug zastrz. 8, znamienny tym, ze jako subsitrat stosuje sie zwiazek o wzorze ogól¬ nym 2, w którym Y oznacza grape iminowa ewen¬ tualnie ' podstawiona nizszym alkilem, fenylem, nizszym alikanoilem, benzoilem, a Ph oznacza gru¬ pe 1,2-fenylowa. podstawiona clhlorowlcem o licz¬ bie atomowej do 35, X oznacza atom tlenu, Ri oznacza fenyl ewentualnie podstawiony nizszym alkilem, nizszym alkoksyilem, chlorowcem o licz¬ bie atomowej do 35, trójfluoirometylem i/lub gru¬ pa nitrowa, R2 oznacza atom wodoru.10.,Sposób wedlug, zastrz. 8, znamienny tym, ze jako subsitrat stosuje sie zwiazek o wzorze ogól¬ nym 2, w którym Y oznacza grupe iminowa e- wentualnie podstawiona nizszym alkilem, feny¬ lem, nizszym alikanoilem, benzoilem, F,h oznacza niepodstawiony l,2nfenylen, X oznacza aitom tlenu, R2 oznacza atom wodoru, Ri oznacza 2- lub 4- -tfliuorofenyil 2,4-idwfuiKluoirofenyl lulb 2- afllbb 4-idhlo- rofenyH, a otrzymany prodiulkt w pbisltaci wolnej przeprowadza sie w sól, albo otrzy|mana sól prze¬ prowadza slie w inna sól.11. Sposób wedlug zastrz/ 8, znamienny tym, ze jako subsitrat stosuje sie zwiazek o wzorze ogól¬ nym. 2, w którym Y oznacza grupe iminowa e- wentualnie podstawiona nizszym alkilem, fenylem, nizszym alkanoilem, benzoilem, Ph oznacza nie¬ podstawiony 1,2-fenylen, X oznacza atom tlenu, R2 oznacza atom wodoru, Ri oznacza 3-chlorofenyl, 3-filuorofenyl, 2- lub 4-metylofen^l, 2nmetoikfsyfe- nyl, 4-etaksyfenyl lub 2,4- albo 3,4-dwuchlorofe- nyl, a otrzymany wolny zwiazek przeprowadza sie w sól.12. Sposób wedlug zastrz. 8, znamienny tym, ze jako substrat stosuje sie zwiazek o wzorze 2, w którym^ Y oznacza grupe iminowa. ewentualnie podstawiona nizszym alkilem, fenylem, nizszym alkanoilem, benzoilem, a Ph oznacza reszte 1,2- -fenylenowa podstawiona atomem chloru w po¬ zycji para do grupy tio, R2 oiznaoza "altom wodo¬ ru, Ri oznacza 2-flluorofenyl lub 3-ohIorófenyil^ a X ma znaczenie podane w zastrzezeniu 8.13. Sposób wedlug zastrz. 8, znamienny tym, ze jako substrat stosuje sie zwiazek o wzorze ogól¬ nym 2, w którym Y oznacza grupe iminowa e- wentualnie podstawiona niziszym alkilem,1 Ifenyletm, nizszym alkanoilem, benzoilem, a Ph oznacza gru¬ pe 1,2-fenylenowa podstawiona chlorem, grupa metoksylowa lub nitrowa w pozycji meta do gru¬ py tio, R2 oznacza atom wodoru, Rj oznacza fe¬ nyl, 2-fluorofenyil lub 3-chlorofenyfl, a X ma zna¬ czenie podane w zastrzezeniu 8.14. Sposób weidluig «astnz. 8, znamienny tym, ze jaiko substrat stosuje sie zwiaizeik o wzorze ogólnym 2, w którym Y oznacza grupe iminowa ewentual¬ nie podstawiona nizszym alkilem, fenylem, niz¬ szym alkanoilem, benzoilem, a Ph oznacza raszite 1,,2-fenylenowa podistawiona chlorem iw pozycji pa¬ ra do grupy tio, R2 oiznacza atom wodonu, Ri oznacza fenyl lub grupe 2-ftiaizolilowa, a X ma znaczenie podane w 'zastrzezeniu 8.15. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 2- ^keto-2,3-dwuhydrobenzoipb] tiofenu, o ogólnym v wzorze 1, w którym Ph oznacza resztte 1,2-feny- lenowa podstawiona nizsiza grupa aOJkolkisytkarbo- nylowa lub karboksylowa, Ri oznacza nizszy al¬ kil, ewentualnie podstawiona nizsizylm alMlem, niz¬ szym alkoiksylem, katfboksyleni. nizszym allkolksy- karbonyilem, atomem chlorowca trójfliuorometyllem i/lufo grupa nitrowa reslzjte fenolowa, fenyilbmizisizo- 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6011 111 456 12 -alkilowa, tiemyllowa, fury/Iowa, pforyidyilioiwa, o)ksa- .zioilllowa, izooiksazoHiilowa, itiaraoMowa lulb izbitiaizo- Jilowa, albo Ph oznacza resizte l,i2-ifenyIlenoiwa ewentualnie podstawiona ndzisiza girujpa alkilowa, ndzsiza gr.ujpa alkoksylloiwa, aitomem chlorowca, fcrójfluoromeftyileim i/ilulb $ru|pa niitrowa,' a Ri oz¬ nacza podfs/taiwiioma karbotkisyleim ,liub nizsizyim' al- koiksyikarbonyilam reszte fenylowa, plirydylowa, o- ksazoliloiwa, izoolksaizolfiilowa, tiaaolilowa luib izo- tiazoliilowa lub resizite tienyiloiwa, lulb foryiló- wa ewenltua»lnlie podstawiona nizszym aOJkile.ni, , nizszym alkoksylem, karboksylem, nizszym alko- ksykarbonylem, chlorowcem, trójfluarometylem i/lub grupa nitrowa, X oznacza atom tlenu lub siarki, R2 oznacza atom wodoru lub nizszy ajikil, oraz ich soli, znamienny tym, ze w zwiazku o wzorze 2, w którym Bh, X, Ri i R2 maja po¬ wyzsze znaczenie, a Y oznacza grupe iminowa e- 10 15 wentualnie podstawiona nizszym alkilem, fenylem, nizszym alkoksylem, nizszym alkanoilem, benzo¬ ilem albo niziszym alkoksykarbonylem przeprowa¬ dza sie hydrolitycznie grupe iminowa Y w gru¬ pe ketor a otrzymany wolny zwiazelk przeprowa¬ dza sie w sól, albo otrzymana sól przeprowadza sie w.wolny zwiazek lub w inna sól.16. Sposób wedlug zasitrz. 15, znamienny tym, ze jako substrat stosuje sie zwiazek o wzorze 2, w którym Y oznacza grupe iminowa ewentualnie podstawiona nizszym alkilem, fenylem, nizszym alkoksylem, nizszym alkanoilem, benzoilem lub nizszym ailkoiksykarbonylem, Ph oznacza reszte 1,2- -fenylenowa podstawiona atomem chlorowca o li¬ czbie atomowej do 35, X oiznacza atom tlenu, Ri oznacza grupe furylowa, tienylowa lub pirydylo- wa ewentualnie podstawiona nizszym alteilem, R2 oznacza atom wodoru. Ph—-CH- \ vC-0 ' Rt wzór 1 Ph-CH-i-N/Rl 'C-Y \ wzór 2 Ph-C-Ó-OH V /C-Y-H •/' wzór 3 Ph-c'% wzór 4 Cena 45 zl DN-3, zam. 506/81 PL PL PL PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH453876A CH630082A5 (de) | 1976-04-09 | 1976-04-09 | Verfahren zur herstellung von oxothiaverbindungen. |
| CH1599476A CH629797A5 (en) | 1976-12-20 | 1976-12-20 | Process for the preparation of salts of oxothia compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL111456B1 true PL111456B1 (en) | 1980-08-30 |
Family
ID=25695718
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1977197311A PL110653B1 (en) | 1976-04-09 | 1977-04-08 | Method of producing new derivatives of 2-keto-2,3-dihydrobenzo/b/thiophene |
| PL1977204751A PL111459B1 (en) | 1976-04-09 | 1977-04-08 | Process for the preparation of novel derivatives of 2-oxo-2,3-dihydrobenzo/b/thiophene |
| PL1977204750A PL111456B1 (en) | 1976-04-09 | 1977-04-08 | Process for the preparation of novel derivatives of 2-oxo-2,3-dihydrobenzo/b/thiophene |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1977197311A PL110653B1 (en) | 1976-04-09 | 1977-04-08 | Method of producing new derivatives of 2-keto-2,3-dihydrobenzo/b/thiophene |
| PL1977204751A PL111459B1 (en) | 1976-04-09 | 1977-04-08 | Process for the preparation of novel derivatives of 2-oxo-2,3-dihydrobenzo/b/thiophene |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4320138A (pl) |
| JP (1) | JPS52125158A (pl) |
| AR (3) | AR218869A1 (pl) |
| AT (1) | AT357148B (pl) |
| CA (1) | CA1112248A (pl) |
| CS (4) | CS207392B2 (pl) |
| CY (1) | CY1138A (pl) |
| DD (1) | DD130659A5 (pl) |
| DE (1) | DE2713584C2 (pl) |
| DK (1) | DK152046C (pl) |
| ES (1) | ES457528A1 (pl) |
| FI (1) | FI69461C (pl) |
| FR (1) | FR2347363A1 (pl) |
| GB (1) | GB1544339A (pl) |
| GR (1) | GR70652B (pl) |
| HK (1) | HK6182A (pl) |
| HU (1) | HU180438B (pl) |
| IE (1) | IE44987B1 (pl) |
| IL (1) | IL51847A (pl) |
| KE (1) | KE3185A (pl) |
| MY (1) | MY8200244A (pl) |
| NL (1) | NL7703802A (pl) |
| NO (1) | NO146810C (pl) |
| NZ (1) | NZ183747A (pl) |
| PL (3) | PL110653B1 (pl) |
| SE (1) | SE432930B (pl) |
| SU (4) | SU795475A3 (pl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH634840A5 (de) * | 1978-06-29 | 1983-02-28 | Ciba Geigy Ag | 2-oxo-2,3-dihydro-benzo(b)thiophen-verbindung und daraus hergestellte pharmazeutische praeparate. |
| AT392787B (de) * | 1978-06-29 | 1991-06-10 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung des neuen n-(2-thienyl)-2-oxo-2,3-dihydro-benzo(b)thiophen-3-carboxamids |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3413308A (en) * | 1966-09-02 | 1968-11-26 | Dow Chemical Co | Substituted benzo(b)thiophene-2-carboxanilides |
| US3655693A (en) * | 1969-06-25 | 1972-04-11 | Merck & Co Inc | Anti-inflammatory salicyclic acid derivatives |
| US3676463A (en) * | 1970-10-15 | 1972-07-11 | Pfizer | Oxobenzofuran carboxamides |
| US3971814A (en) * | 1972-11-27 | 1976-07-27 | Warner-Lambert Company | Benzo(b)thiophene derivatives |
| GB1571847A (en) * | 1974-01-02 | 1980-07-23 | Systems Eng & Mfg | Waste water treatment |
-
1977
- 1977-03-28 DE DE2713584A patent/DE2713584C2/de not_active Expired
- 1977-03-31 NZ NZ183747A patent/NZ183747A/xx unknown
- 1977-04-01 GB GB13857/77A patent/GB1544339A/en not_active Expired
- 1977-04-01 CY CY1138A patent/CY1138A/xx unknown
- 1977-04-04 FI FI771044A patent/FI69461C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-04-05 ES ES457528A patent/ES457528A1/es not_active Expired
- 1977-04-06 GR GR53186A patent/GR70652B/el unknown
- 1977-04-06 SE SE7704033A patent/SE432930B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-04-06 NO NO771231A patent/NO146810C/no unknown
- 1977-04-06 SU SU772468109A patent/SU795475A3/ru active
- 1977-04-06 DK DK158777A patent/DK152046C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-04-06 NL NL7703802A patent/NL7703802A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-04-07 FR FR7710590A patent/FR2347363A1/fr active Granted
- 1977-04-07 DD DD7700198312A patent/DD130659A5/xx unknown
- 1977-04-07 IE IE741/77A patent/IE44987B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-04-07 CS CS772337A patent/CS207392B2/cs unknown
- 1977-04-07 CA CA275,837A patent/CA1112248A/en not_active Expired
- 1977-04-07 CS CS772337A patent/CS207395B2/cs unknown
- 1977-04-07 CS CS772337A patent/CS207394B2/cs unknown
- 1977-04-07 CS CS772337A patent/CS207393B2/cs unknown
- 1977-04-08 PL PL1977197311A patent/PL110653B1/pl unknown
- 1977-04-08 PL PL1977204751A patent/PL111459B1/pl unknown
- 1977-04-08 AT AT248577A patent/AT357148B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-04-08 HU HU77CI1728A patent/HU180438B/hu unknown
- 1977-04-08 IL IL51847A patent/IL51847A/xx unknown
- 1977-04-08 PL PL1977204750A patent/PL111456B1/pl unknown
- 1977-04-09 JP JP3998877A patent/JPS52125158A/ja active Granted
- 1977-04-11 AR AR267166A patent/AR218869A1/es active
-
1978
- 1978-02-06 SU SU782468109D patent/SU898956A3/ru active
- 1978-02-08 SU SU782576952A patent/SU791239A3/ru active
- 1978-02-14 AR AR271100A patent/AR224614A1/es active
- 1978-02-14 AR AR271101A patent/AR225401A1/es active
- 1978-05-11 SU SU782612600A patent/SU738510A3/ru active
-
1980
- 1980-12-08 US US06/214,168 patent/US4320138A/en not_active Expired - Lifetime
-
1982
- 1982-02-08 KE KE3185A patent/KE3185A/xx unknown
- 1982-02-11 HK HK61/82A patent/HK6182A/xx unknown
- 1982-12-30 MY MY244/82A patent/MY8200244A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0182165A1 (en) | Thienyl condensed-pyrazole derivatives | |
| US3991057A (en) | C-Piperazino-pyridine sulfonamides | |
| US4374990A (en) | Cyclic diamine derivatives | |
| US4720493A (en) | Thienylthiazole compounds | |
| KR0156910B1 (ko) | 프로페논 옥심 에테르, 그의 제조방법 및 그를 함유하는 약학적 조성물 | |
| CA1241652A (en) | Aryl substituted aminomethyl benzene derivatives | |
| PT934301E (pt) | Aminotiofenocarboxamidas | |
| FI83768B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt aktiva substituerade bensamidderivat. | |
| PL80134B1 (pl) | ||
| US3743656A (en) | Thiophene and furan lower alkanoic acids and derivatives | |
| JPS59181273A (ja) | 新規の４′−フラボンカルボン酸、製薬上許容し得るこれら酸の誘導体、その製法及び治療剤としての使用 | |
| US4115569A (en) | Cyclic diamine derivatives | |
| PL111456B1 (en) | Process for the preparation of novel derivatives of 2-oxo-2,3-dihydrobenzo/b/thiophene | |
| USRE35321E (en) | Tetrazoleacetic acid derivatives having aldose reductase inhibitory activity | |
| JPH03190872A (ja) | 新規なチオフェン誘導体 | |
| DK155009B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af thienooe2,3-eaa-1,2-thiazin-1,1-dioxidderivat eller farmaceutisk tolerable salte heraf samt udgangsmateriale til brug ved fremgangsmaaden | |
| PL123699B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of pyran-4-one | |
| US4052412A (en) | Benzo cycloheptathiophene carboxylic acid derivatives | |
| US4166126A (en) | 1-benzothiepin-4-carboxamides | |
| CA1134372A (en) | Thienylbenzoic acid derivatives and process for their preparation | |
| US4137323A (en) | Organic compounds | |
| PL124028B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of guanidine | |
| US4294838A (en) | Certain heterocyclic sulfoximide derivatives | |
| CA1125761A (en) | Process for the manufacture of novel oxothia compounds | |
| US3991082A (en) | 4-Substituted-2,3-dihydro-1-benzoxepin-3,5-diones and tautomers |