SU795475A3 - Способ получени 2,3-дигидробензо/ /ТиОфЕНОНОВ-2 или иХ СОлЕй - Google Patents

Способ получени 2,3-дигидробензо/ /ТиОфЕНОНОВ-2 или иХ СОлЕй Download PDF

Info

Publication number
SU795475A3
SU795475A3 SU772468109A SU2468109A SU795475A3 SU 795475 A3 SU795475 A3 SU 795475A3 SU 772468109 A SU772468109 A SU 772468109A SU 2468109 A SU2468109 A SU 2468109A SU 795475 A3 SU795475 A3 SU 795475A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
dihydro
oxo
benzo
thiophene
halogen
Prior art date
Application number
SU772468109A
Other languages
English (en)
Inventor
Бернаскони Раймонд
Джоржо Феррини Пьер
Гешке Рихард
Гостели Жак
Original Assignee
Циба-Гейги Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CH453876A external-priority patent/CH630082A5/de
Priority claimed from CH1599476A external-priority patent/CH629797A5/de
Application filed by Циба-Гейги Аг (Фирма) filed Critical Циба-Гейги Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU795475A3 publication Critical patent/SU795475A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/64—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D333/70—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3-ДИГИДРОБЕНЗО в ТИОФЕНОНОВ-2 ИЛИ ИХ СОЛЕЙ где Ry имеет вышеуказанные значени  низша  алкоксигруппа, незаме мещенна  или замещенна  одним или не сколькими атомами галогена, фенокси группа, незамещенна  или замещенна  низшим алкилом, низшей алкоксигруппо одним или двум  атомами галогена, одной или двум  нитрогруппами, галоген или группа формулы (R). или , где R имеет вышеуказанное зна чение; Y 2 - водород или Y и Yj вместе образуют св зь, и при необходимости подвергают гидролизу с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Реакцию .провод т в присутствии неорганического или органического ос нованиг. в качестве неорганических оснований предпочтительно используют гидриды или амиды щелочных металлов Из органических оснований предпочти тельно используют алкогол ты щелочны металлов, металлоорганические соеди нени  щелочных металлов, например бутиллитий, фениллитий, амины, например триэтиламин, пиридин, гидрок тетралкиламмони  или триалкилфениламмони . Реакцию провод т без растворител или в растворителе, при температуре от -10 до 120 в атмосфере инертно го газа. П р и ,м е р 1. Суспензию 16 г 50%-ной дисперсии гидрида натри  в минеральном масле, в 500 мл триамид гексаметилфосгЬорной кислоты, при охлаждении, по капл м смешивают с раствором 50 г 2,З-дигидро-2-оксо-бензотиофенона в 200 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты при тем пературе ниже 15°С. После перемешивани  в течение 1 ч при комнатной температуре добавл ют при охлаждени отдельными порци ми 77 г фенилового эфира М-(2-фторфенил)карбаминовой кислоты. Перемешивание продолжают п комнатной температуре в течение 16 и затем выливают реакционную смесь на смесь 300 мл 2 н. раствора сол н кислоты и ЗООО мл лед ной воды. Оса даетс  масл нистый продукт, который кристаллизуетс  примерно через 2 ч. Кристаллический продукт, который включает в себ  растворитель, раствор ют в 1000 мл диэтилового эфира раствор промывают водой. ОрганичесKyio фазу отдел ют, сушат сульфатом натри  и упаривают досуха. Сырой продук,т перекристаллизовывают из диэтилового эфира и раствор промывают водой и получают М- (2-фторфенил )-2-ОКСО-2,3-дигидро-З-бензо в тиофенкарбоксамид с т.пл.155-15б°С, Пример 2. Аналогично примеру 1 получают N-(2,4-дифторфенил )-2-рксо-3 , 2-дигидро-3-бензо в т фенкарбоксамид с т.пл. 158-161 С (после пере сристаллизации из смеси изопропанола с петролейным эфиром), причем в качестве исходных соединений примен ют 10 г 2,З-дигидро-2-оксобензо тиофена и 16,6 г фенилового эфира N-(2,4-дифторфенил)-карбаминовоЯ кислоты. Пример J. Аналогично примеру 2 получают следующие соединени : N-(2-хлорфенил)-2-ОКСО-2,3-дигидро-З-бензо в тиофенкарбоксамид, т.пл. 167-169 С (после перекристаллизации из изопропанола) с использованием в качестве исходных соединений 12 г и , 3-дигидро-2--оксобензо в J тиофена и 19,2 г фенилового эфира М-(2-хлорфенил )-карбаминовой кислоты ; N- ( 4-фторфе }Ил) -2-ОКСО-2 , 3-дигидро-3-бензо в тиофенкарбоксамид, т.пл. 169-170 С (после перекристаллизации из эфира) с использованием в качестве исходных соединений 10 г 2,З-дигидро-2-оксобензо в тиофена и 15,4 г фенилового эфира N-(4-фтopФенил )-карбаминовой кислоты; N-(4-хлорфенил)-2-оксо-2,3-дигидро--3-бензоГв тиофенкарбоксамид с т.пл. 159-161 0 (после перекристаллизации из смеси метанола и воды) с использованием в качестве исходных соединений 10 г 2,З-дигидро-2-оксобензо в тиофена и 16,5 г фенилового эфира N-(4-хлорфенил) и карбаминовой. КИСЛОТЫ; N-фенил-2-оксо-2,3-дигидро-З-бензо в тиофенкасбоксамид с т.пл. 246147 0 (после перекристаллизации из смеси метанола и воды) с использованием в качестве исходных соединений 10 г 2,З-дигидро-2-оксобензо в тиофена и 14,2 г фенилового эфира N-фенилкарбаминовой кислоты; N-(2-тиазолил)-2-оксо-2,3-дигидро-3-бензо в тиофенкарбоксамид с т.пл. 288°С (после перекристаллизации из смеси диметилформамида и воды) с использованием в качестве исходных соединений 7,5 г 2,З-дигидро-2-оксобензо IB}тиофена и 11 г фенилового эфира N-(2-тиазолил)-карбаминозой кислоты. Пример 4. В услови х примера 1 подвергают взаимодействию 10 г 2,З-дигидро-2-оксобензо в тиофена и 14,3 г фенилового эфира М-(2-пиридил )-карбаминовой кислоты. После перемешивани  в течение 16 ч при комнатной температуре выливают реакционную смесь на смзсь сол ной кислоты и воды и получают коричнево-фиолетовый осадок, который отфильтровывают и кип т т с 3000 мл ацетона. Нерастворенное вещество отфильтровывают и, фильтрат концентрируют до объема примерно 300 мл. Выкристаллизовавшеес  на холоду вещество идентично первому кристаллизату, получают N-(2-пиридил)-2-ОКСО-2,3-дигидро-З-бенэо в тиофенкарбоксамид, т.пл. в ше 280вС. Вместо феннлового эфира М-(2-пир дил)-карбаминовой кислоты можно при мен ть 4-нитрофениловый эфир М-(.2-п ридил)-карбаминовой кислоты, 4-нитро или 2,4-ДИЙитрофениловый эфир М-(2ридил )-карбаминовой кислоты. Пример 5. Суспензию 5,9 г 50%-ной суспензии гидрида натри  в минеральном масле в 180 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты при охлаждении , по капл м смешивают с раст рором 18,2 г 2,3-дигидро-2-оксобен;ро в тиофена в 60 мл триамида. гекса метилфосфорной кислоты при темпер атуре ниже . После перемешивани  в течение 1 ч при комнатарй темпера туре отдельными порци ми, при ох лаждении льдом добавл ют 30,4 г фенилового.эфира Н-(З-хлорфенил)карбаминовой кислоты-, перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч и выливают в смесь 100 мл 2 н. сол ной кислоты и 1000 г льда. Осаждаетс  масл нистый продукт, который через несколько часов кристаллизуетс . Кристаллы собирают и раствор ют в 300 мл эфира..Раствор промывают водой, органическую фазу отдел ют, сушат сульфатом натри  и упаривают. досуха. Остаток перекристаллизовывают из эфира и получают Н-(3-хлорфенил ) -2-ОКСО-2 ,.3-дигидро-З-бензо в тиофенкарбоксамид с т.пл. 175177°С .Вместо фенилового эфира N-(З-хлорфенил)-карбаминовой кисло ты можно использовать соответствующее количество (3-хлор)-фенилового эфира N-(З-хлорфенил)-карбаминовой кислоты 3,5-дихлорфенилового эфира N-(З-хлорфенил)-карбаминовой кислоты . Пример 6. К кип щей суспензии 7 г N-(З-хлорфенил)-2-оксо-2 ,3-дигидро-3-бенэо в тиофенкарбокс мида в 200 мл ацетона добавл ют 2 мл морфолина. Прозрачный раствор охлаждают и разбавл ют 250 мл петро лейного эфира, кристаллизуетс  морфолинова  соль N-(З-хлорфенил)-2-оксо-2 ,3-дигидро-З-бензо | в тиофенкарбоксамида , которую отфильтровывают и сушат, т.пл. 172-173.,. Пример 7. 2,2г М-(3-клорфенил )-2-ОКСО-2,3-дигидро-З-бензо в тиофенкарбоксамида.нагревают в смеси из 7,5 мл 1 и. раствора едкого натра и 30 мл воды, причем при тe шepaтуре примерно все раствор етс . Затем смешивают р.раствором 1,1г гепта идрата сульфата цинка в 5. мл воды, отфильтровывают спуст  примерно 30 мин кристаллический осадок цин ковой соли N-(З-хлорфенил)-2-оксо- . -2,3-дигидро-З-бензо |в}тиофенкарбокс мида и сушат ее, т.пл. 172С (с выделением газа). Пример 8. К суспензии 1,93 г 50%-ной суспензии гидрида натри  в минеральном масле в 50 мл тетрагидрофурана при температуре 10-20с прикапывают pac-jiBOp 6 г 2,3-дигидpo-2-oкcoбeнзot в тиофена в 40 мл тет- рагидрофурана, перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре и после этого медленно по капл м добавл ют 5,5 г 3-фторфенилизоцианата, причем происходит экзотермическа  реакци . Перемешивают в течение 1 ч (При комнатной температуре и в тече :Ние еще 1 ч при температуре выливают в смесь из 500 мл .лед ной воды и 50 мл 2 н. сол ной кислоты. Отсасывают маслАнистый, быстро крис. таллизующийс  осадок ,и„перекристаллизовывают его из смеси ацетона и петролейного эфира, -получают N-(3-фторфенил ) -2-оксо-,2,3-дигидро-З-бензо в тиофенкарбоксамид, т.пл. 169-171 С.о Пример 9. 20 г N-(3 хлорфенил ) -2-ОКСО-2,3-дигидро-З-бензо(в J тиофенкарбоксамида суспендируют в 250 мл ацетона и смешивают с 66 мл 1 н. раствора едкого натра, этот раствор упаривают дОсуха, остаток после упаривани  перемешивают сначала с толуолом и затем с эфиром, отсасывают и высушивают, получают натриевую соль N-(З-хлорфенил)-2-оксо-2 ,3-дигидро-З-бензо в Зтиофенкарбоксамида , т.пл. . Пример 10. В услови х примера 1 получают М-(2,4-дихлорфенил)- -2-ОКСО-2,3-дигидро-З-бензо в тиофенкарбоксамид с т.пл. 201-203 С (с использованием в качестве исходных соединени  12 г 2,З-дигидро-2-оксо-бензо в тиофена и 22,5 г фенилового эфира N-(2,4-дихлорфёнил)-карбаминовой кислоты, N-(2-тиенил)-2-ОК-. со-2,3-дигидро-З-бензо тиофенкарбоксамид , с т.пл. 142-144 С (с расположением ) 6-хлор-М-(2-пиридил)-2-оксо-2 ,3-дигидро-З-бёнзо в}тиофенкарбоксамид ,Ма-соль, т.пл. , 6-xлop-N-{з-(5-мeтилизoкcaзoлил)-2-оксо-2 ,3-дигидро-З-бензо |р тиофенкарбоксамид , т.пл. 220-222 с,vN-(4-метоксифенил )-2-оксо-2,3-дигидро-3-бензо в тиофенкарёоксамид с т.пл, 181-183 С (с использованием в качестве исходных соединений 12 г 2,3-дигидро-2-оксо-бензо в тиофена и 19,4 г фенилового эфира N-(4-метоксифенилкарбаминовой: кислоты). N-(2-метилфенил)-2-ОКСО-2,3-дигидро-З-бензо в тиофенкарбоксамид с т.пл. 153-155С (с использованием в качестве исходных соединений 12 г 2,3-дигидро-2-оксобензо в тиофена и 18,1 г фенилового эфира N-(2-метилфенил ) -карбаминовой кислоты); М-(3,5-бис-трифторметилфенил)-2-оксо-2 ,3-дигидро-З-бензо в тиофенкарбоксамид с т.пл. 169rl7lc (с использованием в качестве исходных соединений 7,5 г 2,3-дигидро-2-оксобенэо в -тиофена и 17,5 г фениловоjo эфира Н-(3,5-бис-трифторфенил)кХрбаминовой кислоты);
Н-(4-метилфенил)-2-оксо-2,3-дигид- . ротЗ-бенэо в тиофенкарбоксамид с.Л.пл, 176-179с (с испольэовайием -вкачестве исходных соединений 12 г 2,З-дигидро-2-оксобензо в тиофена |и 18,1 г фениловрго эфира Н-(4-метил; . юенил)-карбаминовой кислоты) ; М-(4-этоксифенил)-2-оксо-2,3-дигидро-З-бензо вЗтиофенкарбоксамид с т.пл. 149-151°С (с использованием в качестве исходных соединений 20,5 г фенилового. эфира N-(4-этоксифенил)- tS карбаминовой кислоты и 12 г 2,3-дигидро-2-оксобензо |в}тиофена);
М-(4-бромфенил)-2-оксо-2,3-дигидрр-3-бёнзо в тиофенкарбоксамид с т.пл. 178-180°С (с использованием ;20 в качестве исходных соединений 7,5 г 2,3-дигидро-2- оксобензоСв тиофена и 14,6 г фенилового эфира N-(4-6poMфенил )-карбаминовой кислоты);
N-{3-(S-мeтилизoкcaзoлил)7-2-oк- 25 со-2,3-дигидро-З-бензо{в тиофенкарбоксамид с т.пл. 194-196 С.
N-(2-метоксикарбонилфенил)-2-оксо-2 ,3-дигидро-З-бензо вЗтиофенкарбрксамид с т.пл. 147-149°С.
Гидролизом последнего получают N-(2-кар6оксифенил)-2-ОКСО-2,3-дигидро-З-бензо 1в тиофенкарбоксамид, т.пл. 280°С) ; .
М-(3,4-диметоксифенйл)-2-оксо-2,3-дигидро-3-бензо в тиофенкарбокс- - амид с т.пл. 194-19б с (с использованием в качестве исходных еоединений 12 г 2,З-дигидро-2-оксобензо |в тиофена и 21,8 г фенилового эфира N-(3,4 -диметрксифенил)-карбаминовой кис- 40 лоты);
N-(2-мвтоксифен л)-2-ОКСО-2,3-дигидро-З-бензо вЗтиофенкарбоксамид С т.пл. 140-142 0 (с использованием в качестве исходных соединений 12 г j 2,З-дигидро-2-оксобензо в тиофена и 19,5 г фенилового эфира м-(2-метоксифенил )-карбаминовой кислоты и N,-(3 ,4-диxлopфeнил)-2-oкco-2,3-дигидpo-3-бeнзo в тиофенкарбоксамид «л с т.пл. 192-194 С (с использованием в качестве исхо;п;ных соединений 17,9 г 2,3 -дигйдро-2-оксобензо в тиофена и 1б19 г фенилового эфира Н-(3,4-дихлврфеиил )-карбаминовой кислоты);
М-бутил-2,З-дигидро-2-оксо-З-бен- 55 зоГв1тиофенкарбоксамид,. т.пл. 111112 0}
Н-бензил-2,3-дигидро-2- оксо-3-бенаоГвТтиофэнкарбоксамид с т.пл. 141142 ,500. .
.Приме р 11. К охлажденному до раствору 6 г (32,5 ммоль) 5 хпор-2,3-дигидро-2-оксЬбензо вТтиофена в 75 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты добавл ют 1,63 с
гидрида натри  (5%-на  суспензи ) и перемешивают приблизительно в течение 10 мин до прекращени  выделени  водорода, перемешивают 1 ч при комнатной температуре. После повторного охлаждени -добавл ют порци ми 8,43 г фенилового эфира М-(З-хлорфенил)карбаминовой кислоты. Затем исходkiyjo смесь выдерживают 1 ч при ком- / ратной температуре,. добавл ют к смеси 1 л лед ной воды и 20 мл 2 н. сол ной кислоты и дважды экстрагируют по 300 мл этилацетата. Объединенные экстракты трижды промывают водой и сушат сульфатом магни . После упаривани  в вакууме остаетс  N (З-хлорфенил -Б-хлор-2 ,3-дигидро-2-оксо-З-бензо в тиофенкарбоксамид в виде кристаллического продукта. Его промывают 100 мл смеси эфира и гексана 1:1 , затем гексаном и сушат в вакууме. Получают почти бесцветные кристаллы с т.пл. 160-163 0.
Аналогично получают М-(2-тиазолил ) -5-ХЛОР-2,3-дигидро-2-оксо-бензо в тиофенкарбоксамид с т.пл. 296299« С ) ;
М -фенил-5-хлор-2,З-дигидро-2-оксобензо в тиофенкарбоксамид с т.пл. 170-172« 0, и б-хлор-Н- З- 5-метилизоксалилЗ -2-оксо-2,3-дигидро-бензо в тиофенкарбоксамид, т.пл. 220-222°0.
Используе№лй в качестве исходного вещества 5-хлор-2,3-дигидро-бензо в J тиофен получают следующим образом.
8 г (35,5 ммоль) метилового эфира 5-хлор-2-бензо в тиофенкарбоновой кислоты кип т т с 10 мл гидразингидрата в 100 мл абсолютного этанола в течение 45 мин. Охлажденную суспензию разбавл ют 100 мл лед ной воды и продукт отфильтровывают. Его промывают двум  порци ми по 40 мл метанола и высушивают в вакууме, получают гидразид 5-хлор-2-бензо в тиофенкарбоновой кислоты с т.пл. 254-255 0.
Охлё1жденную до суспензию 7,5 г (33,1 мМоль) гидразида 5-хлор-2-бензо в тйофенкарбоновой кислоты .в 100 мл лед ной уксусной кислоты смешивают с раствором 2,51 г нитрита натри  в 5 мл воды, добавл ют еще 100 мл лед ной уксусной кислоты. После этого перемешивают при комнатной температуре в течение 15 мин и затем добавл ют 500 мл лед ной воды. Осажденный азид 5-хлор-2-бензо РВ тиофенкарбоновой кислоты отсасывают,про .мывают лед ной водой, раствор ют в 200 мл метиленхлорида, сушат сульфатом магни . После удешени  растворител  в вакууме при температуре получают желтоватые кристаллы с т.пл. 90-91°0.
7г (28,3 ммоль) азида 5-хлор-2-бензо 2тиофенкарбоновой кислоты в 15 мл абсолютного спирта кип т т 6ч. Прсле концентрировани  раствора в вакууме и перекристаллизации из 30 мл метанола получают 2-этокаикарб ниламино-5-хлорбензо в тирфен в виде коричневых кристаллов с т.пл. 133135 С . Из остатка маточного раствора посредством хроматографии на силикагеле и элюировани  бензолом получают еще некоторое количество продукта. Смесь из 37,1 2-этоксикарбониламино-5-хлорбензо а тиофена ,(145,2 ммоль) , 300 мл лед ной- уксус ой кислоты, 50 мл воды и 50 мл концентрированной серной кислоты КИПЯТЯ 75 мин. Охлажденный выливают в 5 л лед ной воды, причем осаждаетс  крис таллический 5-хлор-2,З-дигидро-2-оксобензо | в тиофен. Его отсасывают к тщательно промывают водой. Влажный сырой продукт раствор ют .р-г 300 мл метиленхлорида, раствор высушивают сульфатом магни  и упаривают. С целью дальнейшей очистки раствор ют в 200 мл смеси бензола и гексана (1;1) и-раствор пропускают через колонку с 300 г силикагел . Из элюата упаривани  в вакууме вьщел ют бесцветйые кристаллы, т.пл. 113-114с. Пример 12. В услови х примера 11 готов т раствор из б г 5-хлор-2;3-дигидро-2-оксобензо в1тио фена и 1,63 г гидрида натри  в 75 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты . К нему добавл ют по порци м 8,76 г (34,1 г влолъ) фенилового эфира Н-(4-этоксифе:нил)карбаминовой кислоты , и реакционную смесь перемешивают в течение 3 ч. Обработку провод т как указано в примере 11, причем получают сырой N-(4-этоксифенил)-5-хлор-2 ,З-дйгидро-2-оксо-З-бензо JBJ тиофенкарбоксамид, который после перекристаллизации из ацетона плавитс  при 202-205°С. Пример 13. Как описано в примере 11, готов т раствор 6 г 5 хлор-2,3-дигидро-2-оксобензо |в гио фена и 1,63 г гидрида натри  в 75 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты . К нему отдельньнии порци ми добав л ют 7,88 г фенилового эфира М-{2-фторфенил )-карбаминоБОй кислоты,и реакционную смесь перемешивают в течение 3 ч. Реакционную смесь обрабатывают , как указано в примере 12, пр чем при экстракции этилацетатом дл  лучшего разделени  фаз к водному слою добавл ют раствор поваренной со ли. При концентрировании органическо го сло  в вакууме до небольшого объема осаждаетс  М-(2-фторфенил)-5-хлор-2 ,3-дигидро-2-оксобензоТв5тио фенкарбоксамид, т.пл. 205-207 С. Его отфильтровывают на нутче, промывают холодным этилацетатом и гексано и сушат. Из маточных растворов можно извлечь еще некоторое количество про дукта. Пример 14- Аналогично при меру 1, исход  из 5-карбокси- или 5-метокси-карбонил-2,3-дигидро-2-окс бензо вЗтиофена, получают N-фенил -5-карбокси-2 ,3-дигидро-2-оксо-З -бензо в тйофенкарбоксамид, N- (2-метилфенИл )-5-карбокси-2,3-дигидро-2-оксо-З-бензо в тиофент арбоксамиДу М-(2-хлорфенил)-5-карбокси-2,3-дигидро-2-оксо-З-бензо fB тиофенкарб|Ьксамид и N-(3-хлорфенил)-5-карб- |окси-2 , 3-дигидро-2-оксо-3-бензо ;в} : тиофенкарбоксамид, а также их сложные низшие алкиловые эфиры. Исходный Материал получают, исход  из этилового эфира З-метил-4-нитробензойной кислоты бромированием метильной группы, вза.имодействием полученного этилового эфира 3-бромметил -4-нитробензойной кислоты.с цианистым калием и затем с бензилмеркаптаном, полученный этиловый эфир 3-цианометил-4-бензилмеркаптрбензойной кислоты гидролизуют с замыканием цикла до 5-карбокси-2,З-дигидро-2-оксобензо в тиофена и при недбходимости его этерифицируют. Пример 15. .Аналогично примеру 11, исход  из гидразида 6-хлор-2-бензо {в:|тиофенкарбоновой кислоты, полученного из метилового или этилового эфиров взаимодействием с гидразином , получают N- 2-фторфенил -6-хлор-2 ,3-дигидро-2-оксо-3-бензо в тиофенкарбоксамид с т.пл., 187-190 с Ы-фенил;-б-хлор-2,3-дигидро-2-оксо-З- ,бензо в тиофенкарбоксамид с т.пл. 201-204 С ((натриева  соль с т.пл. : 350°С , м-(3-хл6рфенил)-6-хлор-2;3-дигидро-2-оксо-З-бензо в тиофенкарбоксамид т.пл. 169-170С. Пример 16. Аналогично примеру 11, исход  из гидразида 6-мет-, окси-2-бензо в тиофенкарбоновой кисЛоты , полученного путем восстановительного Дегалогенировани  метилового эфира 3-хлор-6-метокси-2-бензо тиофенкарбоновой кислоты и последующего взаимодействи  с гидразином, получают к-фенил-2,З-дигидро-6-метокси-2-окс6-3-бензо Гв}тиофенкарбокс-амид , тГпл. 17,-1730С, N-{2-хлорфенил ) 2,3-дигидро-6-метокси-2-оксо-3-бензо в тиофенкарбокса 1ид, N-(3-хлорфенил )-2,3-дигидpo-6-мeтoкcи-2-oкco-3-бeнзotв тиофенкарбоксамид, т.пл 165-167 С, и М-(2-фторфенил)-2 ,3-дигиДро-б-метокси-2-оксо-З.-беи30 в тиофенкарбоксамид с т.пл. 152143С ,1 а также, исход  из гидразина 5-нитрр-2-бензо в тиофенк рбоновой кислоты, полученного из метилового эфира и гидразина, получают N-фенил-2 ,3-дигидро-5-нитро-2-оксо-3-бензо в тиофенкарбоксамид с т.пл. 175178 С , N-( 2-хлорфенил) -2 , 3-дигидрог-5-нитро-2-оксо-3-бензо в тиофенкарбоксамид , И-(3-хлорфенил)-2,3-дигидро-5-нитро-2-оксо-3-бензо в тиофенкарбоксамид с т.пл. 182.-185°С, и М-{2-фТорфенил)-2,Зтдигидро-5-нитро-2-оксо--3-бензоГвЗ тиофенкарбоксамид с т.пл. 177-180 С.
Пример 17. К охлажденной суспензии 8,7 г 50%-ной суспензии гидрида натри  в парафиновом масле te 250 мл триамида гексаметилфосфорно кислоты добавл ют по капл м раствор 127,5 г 2, 3-дигидро 2-оксобензо в тиофена в 100 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты. Перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре, оп ть охлаждают до и добавл ют по капл м 33 г этилового эфира N-(2-фторфенил )-карбаминовой кислоты, растворенного в 50 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты,перемешивают в течение 20 ч при комнатной температуре и выливают на смесь из 1500 I льда и 200.мл 2  . сол ной кислоты. Смесь дважды экстрагируют по 300 мл эфира. Экстракт прогуивают водой и упаривают досуха, получают N-(3-фторфенил)-2-рксо 2,3-дигидробензо в тиофен-3-карбоксамид с т.пл. 154-15б С.
Пример 18. 16,9 г 2,3-дигид ро-3-оксобензо в тиофена раствор ют в 200 мл триамида гексаметилфосфорно кислоты. Раствор охлаждают до ОС и в атмосфере азота добавл ют по капл м раствор 3,2 г бутиллити  в 20 мл гексана. При комнатной температуре порци ми добавл ют 32 г (2,2,2-трихлор )-этилового эфира м-{2-фторфенил )-карбаминовой кислоты, перемешивают 2 ч при 0°С и 20 ч при комнатной температуре, выливают на 1000 г льда, экстрагируют трижды по 1000 мл эфира, сушат сульфатом натри , упаривают досуха и перекристаллизовывают из смеси гексана с эфиром (1:5), полученный М-(3-фторфенил)-2,3-ди х-Идро-З-оксобензо в тиофен-З-карбоксамид плавитс  при 155°С.
Пример 19. В 50%-ную суспензию 2,32 г гидрида натри  в минеральном масле в 60 мл тетрагидрофурана добавл ют по капл м 7,3 г 2,3-дигидро-2-Ьксобензо вЗ тиофена в 50 мл тетрагидрофурана, перемешивают 30 ми и добавл ют 50 мл пиридина и затем по капл м 8,5 г N-(3-фторфенил)-карбамоилхлорида в 20 мл тетрагидрофурана , перемешивают в течение 1 ч ари комнатной температуре и 2 ч. при выливают на 750 мл лед ной воды, подкисл ют с помощью 2 н. сол ной кйсловы ., отсасывают и перекристаллизовывают из смеси ацетона с гексаном.Получают . N-(3-фторфенил)-2,3-дигидро-2-оксобензо в тиофен-3-карбоксамид с т.пл. 170-171°С.
Пример 20. В суспензию 6,5 г гидрида натри  в минеральном масле в 100 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты добавл ют по капл м при охлаждении до iO°C раствор 20,2 г 2,3-дигидро-2-оксобвнэо (вЗтиофена. Перемешивгиют в течение 1 ч при комнатной температуре, затем добавл ют по капл м раствор 38 г N-(3-хлорфенил)-мочевины в 100 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты. Перемешивают в течение 10 ч Ьри комнатной температуре и 22 ч при if О С, выливают на смесь из 100 мл 2 и. сол ной кислоты и 1000 г льда, экстрагируют трижды по 250 мл эфира, сушат сульфатом натри  -и упаривают досуха. Остаток перекристаллизовываI9T из эфира, получают N-(3-хлорфенил -2,З-дигидро-2-оксобензо в}тиофен-3-карбоксамий с т.пл. 178°С.
Пример 21. К 50%-ной суспензии 3,3 г гидрида натри  в минеральном масле в 125 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты добавл ют ло капл м раствор 10,5 г 2,З-дигидро-2-оксобензо в тиофена в 25 мл триамид гексаметилфосфорной кислоты, перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре, добавл ют 22 г N-(3-хлорфенил)- N, м-дифенилмочевины и перемешивают в течение 48 ч при 80с, выливают на смесь из 100 мл 2 н. сол ной кислоты и 100 г льда, экстрагируют дважды по 300 мл эфира, промывают экстракт с помощью 1 н. сол ной кислоты и затем воды, сушат сульфатом натри  и упаривают досуха. Остаток, полученный упариванием, перекристаллизовывают дважды из смесиэфира с гексаном, получают N-(3-хлорфенил ) -2 , З-дигидро-2-оксобензо в}тиофен-2-карбоксамид с т.пл. 177-178 С.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  2,3-дигидробензо|в2тиофенонов-2 .общей формулы (I)
    (1)
    R - водород, низша  алкоксигруппа , галоген, нитрогруппа , карбоксигруппа или низший алкоксикарбонил; R - низший алкил, бензил, фе НИЛ, незамещенный или замещенный низшим алкильным радикалом, одной,или двум  низшими алкоксигруппами, одним или двум  атомами галогена , одной или двум  трифторметильными группс1ми, тиенид, пиридил, оксазолил, изоксазолил или тиазолил, их солей отличающийс  что соединени  общей формулы (II)
    (Е) где R имеет вьшеукаэанные значени , подвергают взаимодействию с соедине нием общей формулы (III) К М-С-О , где R имеет вышеуказанные значени  низша  алкоксигруппа, незамещенна  или замещенна  одним или несколькими атомами галогена , феноксигруппа, незамещенна  или замещенна  низшим алкилом, низшей алкоксигруппой , одним или двум  атомами галогена, одной или двум  , нитрогруппами, галоген или группа формулы (RyljjN- или - , где R - имеет бышеуказанные значени , Vj -водород или У и У2 вместе о разуют св зь, , и при необходимости подвергают гидр лизу с последующим вьаделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Приоритет по признакам, 09.04.76 при R - водород, низша  алкоксигруппа, галоген или нитрогруппа , и RJ - имеет значени , указанные в п. 1 формулы изобретени , за исключением тиенила, в свободном виде, 20.12.76при R - водород, низша  алкоксигрупда, галоген, или нитрогруппа , и R т имеет значени , указанные в п. 1 формулы изобретени , за исключением тиенила, в виде соли, 06.04.77при R и R - имеют все значени , указанные в п. 1 формулы изобретени , в свободном виде или в виде соли. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Бюллер К. , Пирсш д. Органичес кие синтезы, М. , МирЧ 1973, ч. U, с. 410-411.
SU772468109A 1976-04-09 1977-04-06 Способ получени 2,3-дигидробензо/ /ТиОфЕНОНОВ-2 или иХ СОлЕй SU795475A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH453876A CH630082A5 (de) 1976-04-09 1976-04-09 Verfahren zur herstellung von oxothiaverbindungen.
CH1599476A CH629797A5 (en) 1976-12-20 1976-12-20 Process for the preparation of salts of oxothia compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU795475A3 true SU795475A3 (ru) 1981-01-07

Family

ID=25695718

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772468109A SU795475A3 (ru) 1976-04-09 1977-04-06 Способ получени 2,3-дигидробензо/ /ТиОфЕНОНОВ-2 или иХ СОлЕй
SU782468109D SU898956A3 (ru) 1976-04-09 1978-02-06 Способ получени производных бензо/в/ тиофенона-2 или их солей
SU782576952A SU791239A3 (ru) 1976-04-09 1978-02-08 Способ получени производных 2,3-дигидробензо/в/тиофенона-2 или их солей
SU782612600A SU738510A3 (ru) 1976-04-09 1978-05-11 Способ получени 2,3-дигидробензо (в) тиофенонов-2 или их солей

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782468109D SU898956A3 (ru) 1976-04-09 1978-02-06 Способ получени производных бензо/в/ тиофенона-2 или их солей
SU782576952A SU791239A3 (ru) 1976-04-09 1978-02-08 Способ получени производных 2,3-дигидробензо/в/тиофенона-2 или их солей
SU782612600A SU738510A3 (ru) 1976-04-09 1978-05-11 Способ получени 2,3-дигидробензо (в) тиофенонов-2 или их солей

Country Status (27)

Country Link
US (1) US4320138A (ru)
JP (1) JPS52125158A (ru)
AR (3) AR218869A1 (ru)
AT (1) AT357148B (ru)
CA (1) CA1112248A (ru)
CS (4) CS207395B2 (ru)
CY (1) CY1138A (ru)
DD (1) DD130659A5 (ru)
DE (1) DE2713584C2 (ru)
DK (1) DK152046C (ru)
ES (1) ES457528A1 (ru)
FI (1) FI69461C (ru)
FR (1) FR2347363A1 (ru)
GB (1) GB1544339A (ru)
GR (1) GR70652B (ru)
HK (1) HK6182A (ru)
HU (1) HU180438B (ru)
IE (1) IE44987B1 (ru)
IL (1) IL51847A (ru)
KE (1) KE3185A (ru)
MY (1) MY8200244A (ru)
NL (1) NL7703802A (ru)
NO (1) NO146810C (ru)
NZ (1) NZ183747A (ru)
PL (3) PL110653B1 (ru)
SE (1) SE432930B (ru)
SU (4) SU795475A3 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH634840A5 (de) * 1978-06-29 1983-02-28 Ciba Geigy Ag 2-oxo-2,3-dihydro-benzo(b)thiophen-verbindung und daraus hergestellte pharmazeutische praeparate.
AT392787B (de) * 1978-06-29 1991-06-10 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung des neuen n-(2-thienyl)-2-oxo-2,3-dihydro-benzo(b)thiophen-3-carboxamids

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3413308A (en) * 1966-09-02 1968-11-26 Dow Chemical Co Substituted benzo(b)thiophene-2-carboxanilides
US3655693A (en) * 1969-06-25 1972-04-11 Merck & Co Inc Anti-inflammatory salicyclic acid derivatives
US3676463A (en) * 1970-10-15 1972-07-11 Pfizer Oxobenzofuran carboxamides
US3971814A (en) * 1972-11-27 1976-07-27 Warner-Lambert Company Benzo(b)thiophene derivatives
GB1571847A (en) * 1974-01-02 1980-07-23 Systems Eng & Mfg Waste water treatment

Also Published As

Publication number Publication date
HK6182A (en) 1982-02-19
CS207392B2 (en) 1981-07-31
FR2347363B1 (ru) 1979-03-09
ATA248577A (de) 1979-11-15
DK152046C (da) 1988-07-18
AR224614A1 (es) 1981-12-30
CS207395B2 (en) 1981-07-31
HU180438B (en) 1983-03-28
NO146810C (no) 1982-12-15
PL197311A1 (pl) 1978-01-16
DK158777A (da) 1977-10-10
MY8200244A (en) 1982-12-31
NL7703802A (nl) 1977-10-11
SE432930B (sv) 1984-04-30
SE7704033L (sv) 1977-10-10
KE3185A (en) 1982-04-02
PL111459B1 (en) 1980-08-30
PL111456B1 (en) 1980-08-30
SU738510A3 (ru) 1980-05-30
DK152046B (da) 1988-01-25
SU791239A3 (ru) 1980-12-23
AT357148B (de) 1980-06-25
CS207393B2 (en) 1981-07-31
NO146810B (no) 1982-09-06
SU898956A3 (ru) 1982-01-15
JPS52125158A (en) 1977-10-20
NO771231L (no) 1977-10-11
IL51847A (en) 1981-09-13
PL110653B1 (en) 1980-07-31
NZ183747A (en) 1979-01-11
FR2347363A1 (fr) 1977-11-04
GR70652B (ru) 1982-12-03
DE2713584A1 (de) 1977-10-20
CY1138A (en) 1982-05-07
IE44987L (en) 1977-10-09
FI771044A (ru) 1977-10-10
FI69461C (fi) 1986-02-10
IE44987B1 (en) 1982-06-02
US4320138A (en) 1982-03-16
IL51847A0 (en) 1977-06-30
ES457528A1 (es) 1978-08-16
AR225401A1 (es) 1982-03-31
AR218869A1 (es) 1980-07-15
DD130659A5 (de) 1978-04-19
FI69461B (fi) 1985-10-31
CS207394B2 (en) 1981-07-31
DE2713584C2 (de) 1986-09-04
JPS6218556B2 (ru) 1987-04-23
CA1112248A (en) 1981-11-10
GB1544339A (en) 1979-04-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH06500557A (ja) ロイコトリエン生合成を阻害するインドール誘導体
GB1594079A (en) 1-acyl-2-cyanoaziridines
SU725558A3 (ru) Способ получени производных -(1,3,4-тиадиазол-2-ил)бензамида
SU655313A3 (ru) Способ получени ациламинозамещенных 5-членных гетероциклических производных
JPH04224554A (ja) リポキシゲナーゼ抑制化合物
SU795475A3 (ru) Способ получени 2,3-дигидробензо/ /ТиОфЕНОНОВ-2 или иХ СОлЕй
EP1036793B1 (en) A process for preparing 2-alkyl-3-aminothiophene derivative and 3-aminothiophene derivative
US5965749A (en) Process for synthesizing substituted 2-benzo [b]thiophenecarboxylic acids and salts thereof
US4090020A (en) Thienothiazine derivatives
US5608074A (en) Process for the synthesis of 5-amino tetrazole derivatives
IE45782B1 (en) 1-(n-acylcarbamoyl)-2-cyanoziridines
JP2500853B2 (ja) Ｎ−トリクロロアセチル・２−オキシインド―ル−１−カルボキシアミド
US4260779A (en) Oxothia compounds
US4396621A (en) Certain 2-oxo-2,3-dihydro-3-benzothiophene-carboxamides and their pharmaceutical compositions
FR2689129A1 (fr) Nouveaux dérivés de l'acide 3-mercapto-2-thénoique et leurs procédés de préparation.
SU793398A3 (ru) Способ получени производных тиазолина
CA1125761A (en) Process for the manufacture of novel oxothia compounds
US4175085A (en) Thienothiazine derivatives
US6084108A (en) Synthesis of 3-carbomethoxy-4,5-dimethylthiophene
JPS5811878B2 (ja) フロ （ ３ ２−ｂ ） インド−ルルイノ セイホウ
SU1051092A1 (ru) Способ получени тиохиндолинов
CA1255657A (en) 1,3-disubstituted 2-oxindoles as analgesic and anti- inflammatory agents
US5086186A (en) N-trichloroacetyl-2-oxindole-1-carboxamides
CN112375065A (zh) 2-噻吩硫代羧酸酯衍生物的制备方法
JPH0353311B2 (ru)