CS207394B2 - Method of making the new oxothia compounds - Google Patents
Method of making the new oxothia compounds Download PDFInfo
- Publication number
- CS207394B2 CS207394B2 CS772337A CS61678A CS207394B2 CS 207394 B2 CS207394 B2 CS 207394B2 CS 772337 A CS772337 A CS 772337A CS 61678 A CS61678 A CS 61678A CS 207394 B2 CS207394 B2 CS 207394B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- halogen
- formula
- alkoxy
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 40
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 15
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 14
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- -1 triethylmethyl group Chemical group 0.000 claims description 48
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 15
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 125000002030 1,2-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:1])=C([*:2])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 9
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 8
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- YNSCKPCDFIDINW-UHFFFAOYSA-N 3-[[2-[[1-[2-(dimethylamino)acetyl]-6-methoxy-4,4-dimethyl-2,3-dihydroquinolin-7-yl]amino]-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]thiophene-2-carboxamide Chemical compound COC1=CC(C(CCN2C(=O)CN(C)C)(C)C)=C2C=C1NC(N=C1NC=CC1=1)=NC=1NC=1C=CSC=1C(N)=O YNSCKPCDFIDINW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 4
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 claims description 3
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 3
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006701 (C1-C7) alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims 1
- PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 4-aminophenol Chemical compound NC1=CC=C(O)C=C1 PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005277 alkyl imino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Substances C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- MKSNTUOQPWWGRJ-UHFFFAOYSA-N n-(2-chlorophenyl)-2-oxo-3h-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound ClC1=CC=CC=C1NC(=O)C1C2=CC=CC=C2SC1=O MKSNTUOQPWWGRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GNPGEXZYZQGWPB-UHFFFAOYSA-N n-(2-fluorophenyl)-2-oxo-3h-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC=C1NC(=O)C1C2=CC=CC=C2SC1=O GNPGEXZYZQGWPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QCBUSHSVOBFERV-UHFFFAOYSA-N n-(3,4-dichlorophenyl)-2-oxo-3h-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1NC(=O)C1C2=CC=CC=C2SC1=O QCBUSHSVOBFERV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PUCOZNOIIGXNGF-UHFFFAOYSA-N n-(4-ethoxyphenyl)-2-oxo-3h-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1NC(=O)C1C2=CC=CC=C2SC1=O PUCOZNOIIGXNGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 abstract description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229960000103 thrombolytic agent Drugs 0.000 abstract description 2
- ARTAFUJPRUWRJK-UHFFFAOYSA-N 3h-1-benzothiophen-2-one Chemical class C1=CC=C2SC(=O)CC2=C1 ARTAFUJPRUWRJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- KLYCPFXDDDMZNQ-UHFFFAOYSA-N Benzyne Chemical class C1=CC#CC=C1 KLYCPFXDDDMZNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 abstract 1
- 239000005864 Sulphur Chemical group 0.000 abstract 1
- 229940116731 Uricosuric agent Drugs 0.000 abstract 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000003383 uricosuric agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000003424 uricosuric effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 5
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 4
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 3
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- YIKSCQDJHCMVMK-UHFFFAOYSA-N Oxamide Chemical compound NC(=O)C(N)=O YIKSCQDJHCMVMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- SOWBFZRMHSNYGE-UHFFFAOYSA-N oxamic acid Chemical compound NC(=O)C(O)=O SOWBFZRMHSNYGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- RLQZIECDMISZHS-UHFFFAOYSA-N 2-phenylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione Chemical compound O=C1C=CC(=O)C(C=2C=CC=CC=2)=C1 RLQZIECDMISZHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- NKAMYGXYCWMPTC-UHFFFAOYSA-N 3h-thiophen-2-one Chemical compound O=C1CC=CS1 NKAMYGXYCWMPTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ILIJEXOSIQZSQW-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-oxo-n-phenyl-3h-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound O=C1SC2=CC(Cl)=CC=C2C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 ILIJEXOSIQZSQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011416 Croup infectious Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000755093 Gaidropsarus vulgaris Species 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012445 acidic reagent Substances 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003350 kerosene Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N magnesium;octadecanoic acid Chemical compound [Mg].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 125000004971 nitroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 125000002206 pyridazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)N=N1 0.000 description 1
- 125000004940 pyridazin-4-yl group Chemical group N1=NC=C(C=C1)* 0.000 description 1
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003577 thiophenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/64—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D333/70—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových oxothiasloučenin, hydrobenzo(b)thiofenu obecného vzorce I zejména derivátů 2-oxo~2,3-di5 Z”
Ph----CH—C—N.
\Jo X v němž
Ph znamená 1,2-fenylenovou skupinu, která je popřípadě substituována alkylovou skupinou s 1 až 7 atomy uhlíku, alkoKyskupinou s 1 až 7 atomy uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinou se 2 až 8 atomy uhlíku, halogenem, tritluormethy0ovot skupinou nebo/a nitroskupinou,
X znamená kyslík nebo síru,
Rj znamená alkylovou skupinu s 1 až 7 atomy uhlíku, nebo popřípadě alkylovou skupinou s 1 až 7 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 7 atomy uhlíku, alkoxykarbonylovou ' skupinou se 2 až 8 atomy uhlíku, karboxyskupinou, halogenem, tritloormethy0ovot skupinou nebo/a nitooskupinou subs tipovaný fenylový, óělenný mono- nebo diazaarylový nebo 5členný oxa-, thia-, oxaza- nebo thiazaarylový zbytek·a
R2 znamená vodík nebo alkylový zbytek s 1 až 7 atomy uhlíku, a jejich sooí.
Shora uvedené deeiváty 2-oxo-2,3·-dihydroSnnno(b)thiofnnu se mohou vyskytovat také v tautomerní formě, tj. jako deriváty 2-hydroxybennz(()thiofenu.
V toutiiSosti s předloženým popisem vynálezu obsáhnul organické zbytky a sloučeniny 1 až 7 atomů uhlíku, výhodně 1 až 4 atomy uhlíku.
Alkylovym zbytkem s 1 až 7 atomy uhlíku je například zbytek methylový, ethylový, n-propylový, isopropylový, n-butylový nebo terc.butylový.
Monoas-, oxa- nebo tiearyoovým zbytkem je například zbytek pyridylový, jako 2-, 3- nebo 4-pyridylový, zbytek furylový, jako a-furylový, zbytek thienylový, jako 2-thienylQvý. Diaza-,. oxaza- nebo thiazaaryOovýě zbytkem je například zbytek pyridezinylový, jako 3nebo 4-pyridazinylooV, zbytek pyrimidinylový, jako 2- nebo 4-pyrimid.inylový, nebo zbytek pyrazinylový) jako a-pyrazinylový nebo zbytek furylový, například 2-furylový, zbytek thienylový, například a-thienylový, zbytek oxazolylovV, například a-oxejRoXylový, isooxazolylový, například . y-is^oxazolyl^ový, zbytek thiazolylový, například 2-thiazolylový, nebo zbytek isothiazolylovV, například 2-isothiazolylový. Uvedené odpovOddjící heteroaromatické zbytky mohou být také na dvou sousedních atomech uhlíku v kruhu substituovány l,3-butadien-1,4-ylenovým zbytkem, tzn., že jsou benzoheteroaromaticlqrmi zbytky a jsou představovány kromě jiného bicyklickým benzoazaaryoovým zbytkem, například chínoliryrovýým zbytkem, jako 4-chinolinyovvým zbytkem nebo lsochinolínyovvým zbytkem, nebo bicykicdýfa benzooxaarylovým zbytkem nebo benzothiaazaarylwjfa zbytkem, například benzoxazol^y<l(^\^vm zbytkem, například 2-benzlxazllylovým zbytkem, nebo benzthiazolyovvým zbytkem, například 2-benzthiazolyovvým zbytkem. ·
Alkoxyskupinou s l až 7 atomy uhlíku je například eth^yskupina, n-ρrlpnllxnskupina, islprlpnloxnsktpina, n--butnloxnsžupiia nébo .isobutnloxnskupiia.
Halogenem je . především halogen s atomovým číslem až do 35, tj. fluor, chlor nebo brom.
Solemi sloučenin vzorce l jsou především farmaceuticky použitelné soli s bázemi, především soli s kovy nebo amoniové soli. Solemi s kovy jsou přioom především soli kovů, odvozené od kovů skupiny la, lb,· Ha a lib periodického systému prvků, jako jsou soli s ' aikalickými kovy nebo soli s kovy alkalických zem.n, například soli sodné, draselné, hořečnaté, vápenaté,.zinečnaté nebo iněánnté. AmonilvVěi solemi jsou především soli se sekundárními nebo terciárními organickými bázemi, například s moofolinem, thioěorfliinem, piperidínem, pymlidlnem, diěethniaěineě,poρřípadě diet^yflěmineě nebo s treetnylěmlneě, v druhé řadě pak také soli s amoniakem. Tvorba solí se sloučeninami vzorce l se uskutečňuje pravděpodobně z tautomerní formy 2-hndroxybbniz(b)thiofenu.
Nové sloučeniny vykazují cenné ' .farmakologické vlastnosti. V popředí spektra . účinku jsou periferní analgetické účinky, které je možno prokázat jak na při testu na bolestivou reakci po podání fenyl-p-benzochinonu, tak i na kryse, při testu na bolestivou reakci po podání kyseliny octové analogicky podle mmtod, které· poppsai Krujp—a delší, Schhbz. med. Wsch., sv. 105, str. 646 (19^!5), v dávkách od asi i až asi 100 mg/kg penrálně. Navíc mmjí tyto sloučeniny protizánětlivé účinky, které je možno prokázat například při testu s ka^^ovým edémem na kryse analogicky podle mmtod, které popsali Menassé a Krupp, Med. Ws^n , sv. 105, str. 646 (1975) v dávkách od asi 3 mg/kg až asi 100 mg/kg penrálně.
Dále mmjí tyto sloučeniny uriklsurické účinky, které se mohou prokázat například na kryse, při testu s vylučováním fenolové červeni analogicky podle mmtody, kterou popsal Swindle a další, Arch. lnt. PharěěaiOyy1, sv. 189, str. 129 (1971) v dávkách asi 100 mg/kg penrálně. Tyto sloučeniny se mohou používat tudíž jako antifilgistika, například k léčbě zánětlivých onemocnění arthrittekého původu, nebo jako analgetika, například k léčbě bolestivých stavů, jakož i jako uriklcurika, například k léčení dny.
Nové sloučeniny výkazu;)! rovněž anti+rombotické účinky, které se mohou prokázat na králících při experiěěeiální píícií emboí-i analogicky podle mmtod, které popsali Silver a další, Science, sv. 183, str. 1 085 (1974) v dávkách od asi 3' mg/kg až asi .30 mg/kg perorélně. Tyto · sloučeniny se mohou tudíž používat také jako tromb-oytika.
Vynález se týká především sloučenin vzorce I, v němž
Ph znamená 1,2-fenylenovou skupinu, která Je popřípadě substiuuována alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nappíklad methylovou skupinou, . alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nappíklad mm tooxyskupinou, alkoxyka.rbonylovou skupinou se 2 až 5 atomy uhlíku, například metooxykarbonylovou skupinou, karboxyskupinou, halogenem s atomovým číslem až do 35, tj. fh^on^m, chlorem nebo bromem, nitooskupinou nebotrifloormethylovou skupinou, X znamená kyslík, Rj znamená fenylový zbytek, který je popřípadě substituován alkylovou skupinou s I až 4 atomy uhlíku, nappíklad mee-lhylovou skupinou,. alkOKyskupinou s i až 4 atomy uhtíku, nappíklad rrtooxyskupinlu, alklxykar-Slnyll)vou skupinou se 2 až 5 atomy uhlíku, například rrthoxykarSonyllvou skupinou, karSlxyskfpinlu, halogenem s .atomovým číseem až do 35, tj. fu^eem, сЫн^п^г nebo bromem, triulюrmethylovlf skupinou . nebo/a nitloskfpinlf nebo znamená popřípadě alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, například methylovou skupinou suЬйtitoovaný pyridylový zbytek, nappíklad 2- nebo 4-pyriiyllvý zbytek, furylový zbytek, například 2-1^^1(^ zbytek, toteny^-vý zbytek, nappíklad 2-toitnyllvý zbytek, oxaaelyllvý zbytek, nappíklad 2-lxazol·yl·ový zbytek, illxazolyllvý zbytek., například 3-ítl'xazelyllvý zbytek, ttiaellylový zbytek, například 2-toiazclylový zbytek, nebo illtoiazclylový zbytek, nappíklad 3~isltoiaellyllvý zbytek, a Rg znamená vodík nebo v druhé radě alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy vodíku, například mmtoylovou skupinou.
Vynález se týká především sloučenin vzorce I, v němž Ph znamená 1,2-f ^υΙο//· zbytek, který je popřípadě substiuuován aik:ylovýr zbytkem s i až 4 atomy uhlíku, například mohylovým zbytkem, alklxyskupinoιf s 1 až 4 atomy uhlíku, nappíklad mmethoxyskupinou, nebo/a halogenem s atomovým číslem až 35, například fluorem nebo chlorem, přičemž se takovéto ^ЬьИtuenty nacházeeí především v poloze 5 nebo/a 6 2,3“iihydrlStnzo(b>)tolotenovéhl kruhu, X znamená kysKk, R( znamená popřípadě zbytkem s 1 až 4 atomy uhlíku, například methylovým zbytkem, s^^ys^^mu s 1 až 4 atomy uhlíku, například rethoxyskup.lnof, nebo/a halogenem .s atomovým číseem až 35, nappíklad fu^oem,^ ne^bo chlorem, tubstifuovaný fenyl^ový zbytek nebo popřípadě alkyoovým zbytkem s 1 až 4 atomy uhlíku, nappíklad mohylovým zbytkem, substifuovaný pyridylový zbytek, nappíklad. 2- nebo 4-řУridyllvý zbytek, .furylový zbytek, například 2-furylový zbytek, thienylový zbytek, například 2-thienylový zbytek, oxazolylový zbytek, například 2-oxazolylový zbytek, isoxazolylový zbytek, například 5-metthl-3-isoxazolylový zbytek, thiazolylový zbytek, například 2-thiazolylový, nebo isothiazolylový zbytek, například 3-isothiazolylový zbytek, a Rg znamená vodík.
Sloučeniny podle předloženého vynálezu se mohou vyrábět o sobě známým způsobem. Tak se získají tyto sloučeniny například tím, že se ve sloučenině obecného vzorce II ‘
(II), v němž
R2 znamená popřípadě, jak uvedeno shora, substiuuo vanou iminoskupinu, která je hyddooyticky pře^f^č^itel^ná na oxoskupinu a
Ph, X, Rj a Rg mmaí shora uvedený význam, hydrolyzuje skupina Rz na oxoskupinu.
V lubstifuované :iminltkuřině Rz je s^lbstifuenter alkylová skupina s 1 až 7 atomy uhlíku, fenylový zbytek, který je popřípadě substituovaný alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenem nebo/a jako je nižší alkylový zbytek, nappíklad mOt^l nebo ethyl nebo fenylový _ zbytek, nebo acylová skupina se 2 až 7 atomy uhlíku, která je odvozena od karSoxyllvé kyseliny nebo od ru kyseliny utočité, nappíklad alkanoylová skupina s 1 až 7-atomy uhlíku, jako aceeyl, benzool, nebo alkoxykarSlnyllvá skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alk^^^ině, jako je rrthoxykarbonyllvá skupina nebo tthoxykarSonyllvá skupina.
Výchozí látka vzorce II, která se může vyskytovat také v tautomerní formě příslušného 2-(H-Rz)benzo(b)thiofenu, kde skupina -RZ~H znamená případně monnouUstituovanou aminoskupinu, se hydrolýoou, výhodně působením vody v přítomnosSi báoického nebo kyselého činidla, jako anorganické báze, nappíklad hydroxidu alkalcckého kovu, nebo mi^ť^r^í^].n:L kyseliny, například kyseliny chlorovodíkové nebo kyseliny sírové, převede na . žádanou sloučeninu vzorce I.
Reakce se provádí v přítomnotSi nebo v nepřítomnc^si rozpouštědla nebo ředidla a popřípadě za chlazení nebo za zahřívání, například v rszm^^^JL teplot od asi -10 do asi + 120 C, v uzavřené nebo/a v atmos^ře inertního plynu, napřidě v atmosféře .dusíku.
Výchozí látku vzorce II lze vyrobšt o sobě známým způsobem tím, že se nappíklad sloučenina vzorce III
(III) v němž
Rz znamená výhodně orsubstiluovantu imiotuklpiou a skupina -RZ~H znamená tudíž předevUím primární aminoskupinu, t nechá reagovat například s fosgenem nebo s nižším alkylesterem kyseliny chlormravenčí, a takto získaná sloučenina vzorce X
(X) popřípadě po zavedení subsSitlrntl do i^minoskupiny Rz obsah^ící vodík, e^d působením niáUího hlkylhhlogroidl v přítomnotSi činidla tvořícího derivát hlkhlickéht kovu, se nechá reagovat s amine^m vzorce IV Rr™-R z (IV) a popřípadě do výchozí sloučeniny vzorce II, v němž Rz .znamená n^b^i^u^s^t,i.u^c^^^£^r^ou iminoskupinu, nebo do jeho tputomeru, v němž RZ~H znamená nesubstiluovaoou aminoskupinu, se zavede suMi^ení imiotsklpioy popřípadě aminoskuuiny, í^pídari (nižUí) pIC/Ipcí nebo pcylací, přičemž acylace se provádí nappíklad působením vhodného uymirrickéht, smíUeného nebo vnótřního anhydridu karboxylové kyseliny.
Vynález se týká také těch provedení postupu, pi^i nichž se jako výchozí látky používá sloučeniny získané jako me^produkt na lšoovonném stupni postupu a provedou se obSvvhící stupně postupu, nebo při nichž se výchozí látka tvoří za reakčních podmínek nebo se používá ve formě svého derivátu, popřípadě ve formě sooi.
Při postupu podle vynálezu se výhodně používá takových výchozích látek, které vedou ke sloučeninám zdůrazněným na začátku jako zvláUtě cenné.
Sloučeniny vzorce I získané postupem podle vynálezu se pouHvapí výhodně ve formě fprmaceutických přípravků. U těchto fhrmhceulicCých přípravků se jedná o takové přípravky, které jsou vhodné k enterálnímu, jako orálnímu, rektélníu nebo ρarrotrrálníml podár^^:; nebo
C místní, popřípadě topické pppíCpcí teplokeevným jednncům a které obsáhnul farmakologicC/ účinnou látku samotnou nebo společně s farmaceuticky použitelným nosným materiálem. Dávka účinné látky závisí na druhu teplokrevného živočicha, nu stáří a individuálním stavu,, .
jakož i na způsobu aplikace.
Nové ftrmtceutické přípravky obsáhnul asi 10 % až asi 95 %, výhodně asi 20 % až asi 90 % účinné látky. Farоmaeulickýоi přípravky podle vynálezu jsou například přípravky ve formě elixíru, aerosolu nebo spraye nebo v dávkovaných jednotkách, jako jsou dražé, tablety, tobolky, čípky nebo ammule.
Farmmaeulické přípravky se vyrábějí o sobě známým způsobem, například běžnými mísícími, granulačními, dražovacími, rozpouštěcími nebo lyofiiiaačními postupy.
Přípravky pro orální aplikaci lze získat nappíklad tím, že se účinná látka komtibnuje · s pevnými nosnými látkami, získaná směs se popřípadě granuluje, a směs, popřípadě granulát, se popřípadě nebo je-li to nutné po přidání vhodných pomocných látek, zpracuje na tablety, nebo na jádra dražé. Vhodnými nosnými látkami jsou zejména pLnidLa, jako je cukr, na^íklad lakí^z^ sacharózt, mmanU nebo soobit, př^ravty na bázi celui.o^zy' nebo/a fosforečnany vápenaté, nappíklad trikacciumfosfát nebo kyselý fosforečnan vápenatý, dále pOidla, jako je zmmazvaaělý škrob, nappíklad immaivatёlý kukuPičný, pšeničný, rýžový nebo bramborový škrob, želatina, tragant, methylcelulOza, Уydrvxypropulmоthylcell.lvza, lαtriuоkαrboxymeehylceluloza nebo/a uoOyvilylulrrolidol, nebo/a poppíuadě, шпо^и^с! rozpad Ublet, jako jsou shora uvedené škroby, dále karboximmehylovaný škrob, příčně zesítněný polyvinyluyrrvlidol, agar, kyselina alginová nebo její sůl, jako je alginát sodný.
Pomocnými látkami jsou především regulátory tekutosti a látky lubrikační, nappíklad kyselina kpe^iči.tá, mmatek, kyselina stearová nebo její sooi, jako je hořečnatá sul kyseliny stearové, vápenatá sůl kyseliny stearové, nebo/a pilethylenglikol. Jádra dražé se opuahulí vhodnými povlaky, které jsou popřípadě rtsisttltlí vůči účinkům žaludečních štáv, pPčUi^ož se kromě jnného používá koncentrovaných roztoků cukrů, které obsahylí popřípadě arabskou gumu, mmatek, pooyvinyluyrrolidol, ^У^ЬУу^^^^! nebo/a ' kysličník titaničitý, roztoků laků ve vhodných organických rozpouštědlech . nebo si^ěich rozpouštědel, k výrobě povlaků rtsisttltlícy vůči ^ludečním štáváо, roztok vtodný^ ctlulc)zvvýcy příprav^^ako je ftalát tceeylctlulOzl nebo ftalát УydrvxypropulLnоthylcelulOzl. Tabbeti nebo povlaky jader dražé mohou jako příměs obsahovat barviva nebo pigmenty, nappíklad k rozzišeni nebo k označení různých dávek účinné látky.
Dalšími farmaceutickými přípravky pro orální appikaci jsou zasouvací kapsle ze želatiny, jakož i měkké uzavřené kapsle ze želatiny a iϊn0ěi!Ovvadt, jako je glycerin nebo sorbitol. Zasouvací kapsle m^o^ou obsahovat účinnou látku ve formě granulátu, nappíklad ve směsi s ^n^l^ jako je u^O;iiL^l, jako jsou škroby nebo/a jako je raastek nebo horečnatá sůl kyseliny stearové, a popřípadě stabilizátory. V měkkých kapsách je účinná látka rozpuštěna . nebo suspendována ve vhodných kapalinách, jako jsou'mastné oleje, parafinový olej nebo kapalné uolyetУyltnglykoVy, pP^eemž se moHou rovněž přidávat stabilizátory.
Jako rektálně uoulittlné farmaceutické přípravky ppi^chá^ť^eí v úvahu nappíklad čípky, které sesaí z kombinace účinné látky se základovou hmotou pro přípravu čípků. Jako základová hmota pro pPípravu čípků se hodí například, přírodní nebo triglyceridi, parafinické uhlovodíky, polyethylenglykoly nebo vyšší alkanoly. Dále se mohou používat také želatinové rektální kapsle, které sestávají z kombinace účinné látky se základovou hmotou; jako základová hmota přichází v úvahu nappíklad kapalný triglycerid,. polyethylenglykol nebo para^i-nické uhlovodíky. ,
Pro pa^ennerální appikaci se hodí především vodné roztoky účinné látky ve formě rozpustné ve vodě, například ve formě sooi rozpustné ve vodě, dále suspenze účinné látky, jako jsou přísu^ěné olejovité injekční suspenze, pPčeemž se používá vhodných liuofilnCcУ rozpouštědel nebo prostředí, jako jsou mastné oleje, například sezamový ·olej, nebo syntetické estery mmstných kyselin, například ethyloleátu nebo triglyceridů, nebo vodných injekčních suspenzí, které obsahu jí látky zvyšující viskozitu, například natrUumkarboxymethylcelulózu, sorbit nebo/a dextran в popřípadě také stabilizátory.
FarmaceuUické přípravky pro topické c lokální'pouuití jsou představovány například pro ošetřování pokožky kapalnými přípravky (lotion) a krémy, které obsahu ují kapalné nebo polopevné em^u.ze oleje ve vodě nebo vody v oleji, a mastmi (přičemž ty obsáhlí výhodně konzervační prostředek), pro ošetřování · očí očními kapkami, které obsáhlí účinnou sloučeninu ve vodném nebo olejovitém roztoku, c očními maatmi, které se výhodně vyrábějí ve sterilní formě, pro ošetřování nosu pudry, aerosoly c sprayi (podobně jak popsáno shora pro ošetřování dýchacích cest), jakož i hrubými pudry, které se aplikují rychlou inhalací nosními otvory a nosními kapkami, které obsáhu ují účinnou sloučeninu ve vodném nebo olejovitém roztoku, nebo pro lokální ošetření úst bonbóny, které obsáhlí účinnou látku ve vytvořené obecně z cukru c arabské gumy nebo tragentu c ke které se mohou přimíchávat chuťové přísady, jakož i pastilkami, které obsahují účinnou látku v inertní hmooě, například ze želatiny a glycerinu nebo cukru a arabské gumy.
Denní dávka, která závisí především na stavu · ošetřovaného organismu nebo/a ne indikaci, činí pro teplokrevné jedince o hmoonnsti asi 70 kg asi 300 mg až asi I g. e
Nássediuící příklady ilustrují shora popsaný vynález. Tyto příklady však-vynález v jeho rozsahu nikterak neomezuj. Teploty se uváděj ve · stupních Ocesic.
Příklad 1
0,8 g N-(o-ceУosfenyl)-2-aceComids-benzo(b)thSfennuзЗ-CrbSxxaoidu se suspenduje v 5 ml etanolu, 2,5 ml vody a 2,5 ml koncentrované kyseliny- chlorovodíkové a suspenze se zahřívá 7,5 hodiny k varu pod zpětným chladičem. Reakční směs se ponechá v klidu při teplotě míítnosti přes noc c potom se methanol odpaří za sníženého tlaku. Odparek se vyjme vodou, směs se zfilmuje a zbytek na · filtru se promyje vodou. Produkt se rozpuutí ve zředěném roztoku hydroxidu sodného a filtrací se oddělí nerozpustné podíly. Filtrát se okyselí a vyloučený N-( 3-eУlsrftnyl)-2sOxs-3,ЗědУSydoo--btnnzo( bnišofnkCabOoaaoiě se sděflnrujt. Teplota tání 175 až 177 °C.
Výccnozí látka se může připravit následujícím způsobem:
Do sulfonační baňky se předloží 3 g hořčíkových hoblin v 30 ml bezvodého tttra^yěrsfuranu a za účelem přípravy enhylmcgnesiuobrsmidu se přidá 13,5 g ethyl-bromidu. Po rozpuštění hořčíku se přikcpe 7,9 g o-ceУooannlinu rozpuštěného v 60 ml absolutního fotratydrofuranu, směs se míchá při teplotě míítnosti 1 hodinu c potom se zahřívá ještě 5 minut k varu pod zpětným chladičem. Potom se při teplotě míítnosti příkape 8 g 2-acefooidsbennz(b)thisfen-d-karboxylátu, rozpuštěného ve I00 ml absolutního fotraУyěrsfurcnu.
Reakční směs se potom zahřívá 15 minut k varu pod zpětným chladičem, nechá se déle míchat 15 minut při teplotě mÍ8SnnsSí, reakční roztok se odpaří ve vakuu, k odparku se přidá zředěná kyselina chlorovodíková c provede se dvakrát extrakce chlor^ofommem. Chloroformové roztoky se spooí, vysuší se síranem sodným c se ve vckuu k suchu. Získá se surový
N-(m--eУoofenyl)-2-acefooidsbenzo(b)nУiofen-Зkkabfoxaoiě o teplotě tání 156 cž 170 °C, který se může překryštelovat ze smmsi chloroformu c ethanol c potom tcje při 182 cž 185 °C.
Analogickým způsobem se mohou vyrobU následujcí sloučeniny:
N-(2-fluorfenyl^-oxo-^J-dihydro-B-benzoCbHhiofenkarboxamid, teplota tání 155 až
156 °C,
N-(2,4-difluorfeeyl)-2-oxi-3,2-dihydro-3-bfnzi(b)thiffenkabboxamid, teplota tání
158 až 161 °C, N-(2·(Chlorfeeyl)-2-ixi-(2 J3-dihydri“3-bfnzo(b)th0ffenkabboxamid, teplota tóní 167 ' až
169 °C
N-^-flHofeenyl)22oooc^ 3-eeno3(b)tl^i^<^i^e^nae^bo^;^E^mÍd, teplota tání 169 až
170 °C
N-(4-(Chlorfeeyl)c2-ioi·c2,3-didydгi-3-bfnni(b)thίffenkabboxamid, teplota tání 159 až 161 °C/
N-fenylc2cooo-2,3-didydгocЗcbfnni(b)thiffenkabboxamid, te^ota táni 146 až 147 °C
N-(2-tdianolyl)-2-ioo-2,3-pidypbi-3-bfezo(b)tdiofenylkabbooamid teplota tání 288 °C
N-(2-pyl“idyl)-2-ooic2J3-cdidydro-3-bfeno(b)tdiffenkabbioamid, teplota tání nad 280 °C
N-(3“fluoffenyl)-2-oic-2 >3-didddi0з3-fenoo(b)ddiofenaabioxamid, teplota tání 169 až
171 °c,
N-(2,4cdicdloffenyl)-2-oic-2,3-didydbo-3-fenoo(b)dhiofenaabioxamid, teplota tání 201 až 203 %
N-(4-mefdOioffenl)c2-ioi-2,3-d.idlydbo-3-benni(b)tdiffenaabooxamid, teplota tání 181 až 183 °C
N-^-meethlfennl )c2c·ooo-2,3-didydbO-3-bfnni(b)tdiffenkabboxamid, teplota tání 153 až
155 °C
N-( 3,5-bistbff liobπftdllffnll)-2“ioo·c2,3-PidyPrOc3c.benno(b)tdiofenkabioxamiP, teplota tání 169 až 171 °C,
N-(4-methylfenyi ) -2-oxo-2,3cPidyPbic3c.bfnni(b)tdiofenkabbooamiP, teplota tání 176 až 179 %
N-N-etdoxyffnnl)-2-ioo-c2,3-didydro-3c-bfeno(b)tdiofennabbioamid> teplota tání 149 až 151 °C
N-(4-bromfennl)-2c·oooc·2,3-dddydio-Cbfenzo(b)ddiofenkabioxamid, teplota tání 178 až
180 °C,
N-(3-/5-metdylisioanolyl/(-CiOiC-2,Cddilddi((-Cbfenzo(b)ddiofenaabOox?.mid, teplota tání 194 až 196 °C
N- (2-meeddiolnbbb:oel’ofnll2-ixo-2,3-PidyPri-3cbenno (b) t^diíoen^l^ír—t^oxamid, teplota tání 147 až 149 janož i tyPb^ýnoi odpooiádaí^
N-(2-nabboxolennl)c2cioo·c2>3-(didldbo-3-benni(b)tdiffenkabboxamid, teplota tání nad 280 %
N-( 3,4-cdimetdOiolenyl)c2cooo-2,3-PidyPbo-3--benni(b)tdiffenkabioxamiP, teplota tání 194 až 196 °C,
N-(2cmeeddiolofnll·c2-ooi-2,3-PidyPbi-3cbenni(b)tdiffenkabbooamiP, teplota tání 140 až 142 °C
N-(3,4-Picdlobfeeyl)(-2-ooi-2,3-Pidydro-3-bfnni(b)tdiofenkabboxamip, teplota tání
192 až 194 °C
N-Hutyl-2,3cpidypric2-ooic·3-benni(b)tdiffenkabioxamip, ta^ota Hni I11 až 113 °C N-befenl-2,3-(pidypbi-2-ioi“3(-bfnni(b)tdiffenkэbboxamip, teplota táni U1 až 142,5 °C, N-(3-cddobfennl)c5-edlob-2,3-PidyPbi-2-ioibfnzo(b)tdiffenkabboxamip, teplota tání 160 až 163 °C
N-(2-tdiazc)iyl)c5cCdlirc2,3-cPidyPbi-2-ooibfnzo(b)tdiofenkabbioamiP, teplota tání '296 až 299 °C
N-0enllc·5-cdiob-2,3-pihdpiO-2-oibfenzo(b)ddiofenkab0oxamiP, teplota tání 170 až
172 oc,
N- (4-ethoxyf егцг1)-5-с hlor-2,3-РхЬус^ьо^-охо-З-Ьепго^^^ЗоГепкапЬохатИ, teplota tání 202 až 205 °C,
N-(2-01libffeyl)c5-c dloΓc2,3-PidyPbi-2-ooi-3-bfnni(b)tdioeenkanboxamid, teplota tání 205 až 207 %
N(2-fluorfenyl)-6-chlor-2,3-dihydro-2-oxo-3-benzo(b)thiofenkerboxamid, teplota tání
187 až 190 °C,
N-fennl-6-chlor-2,3“dihydro-2-oxo-3-bfnzo(b)thiffnnkarbox8mid, teplota tání 201 až
204 °C,
N-(3-chlorfennl)-6-chlor-2,3-dihydгo-2-oxo-3-benzo(b)thiofenkarboxamid, teplo ta tání 212 až 215 °C,
N-(2-cCloofennl)-5-chlor-2,3-dlhydro-2ooxo33bfenzo(b)lhif fnnaabboxamid, teplota tání 169 až 170 °C,
N-fennl-2}3--dihhdroз6-methoxy-2-ooo-3зbenzo(b)tlliofenkarbooamid> teplota tání 172 až 173 °C,
N-(2-chlorfernrl)-?, 3-dihhdro-6-methbxy-2-bob-3зbfnzo(b)thiofenkarbзoamif) teplota tání 165 až 167 °C,
N-(3-chlbofennl)-2,3-fihhfrbз6-methbxy-2-boo-3зbenzb(b)thibfenkarboořmif, teplota tání 165 až 167 %
N-^-fluorfennl)-2,3-dihhdrbз6-mfthbxy-2-ooo-3зbfnzoob)thiofenkarbboamid, teplota tání 142 až 143 °C,
N-fennlз2Jl3--dihldrb-5-nitriз2зiOi-3-bfnzo(b)thibfenkarbooamidl teplota tání 175 až
178 °C
N-(2-chlbrfennl )-2,3-dihyddbi5“ni tro-23ooo-y-beni^o(b) thiffenkarbooamif, teplota tání '175 až 178 °C ^^-οΗ^ι^^Ι)^,3-dihhdro-5-nirbз-3oObOз3bfenzo(b)lhiffenarbboxamid, teplota tání 182 až 185 °C,
N-^-fluorf enyl)-2,3-dihydrro(5-nitrOз2-ioi-3-bfnzb(b) thiofenkarbboamid) teplota tání 177 ' až 180 °C.
Příklad 2
K vroucí suspenzi 7 g N-(3(Chlorfeehl(23oOb022з--dhhdrb3зЗ-fenzi(b)hhiofenarrboxamidu ve 200 ml acetonu se přidají 2 ml mobro0ieu) přieemž se vše rozpusSí. Nyní čirý roztok se o^l^lad:í a zředí se 250 ml petroleje™, přieemž vykrystaluje mcbfn0ieic>vá sůl N-O-chlorfentll,)з2зooo_2,3-dih1hdroз3зbeezb(b)thiffena8rbbxamidu, která se bifiltrsje a vlsuší se. Tato sůl taje při. 172,5 až ПЗ,5 °C.
PPíklad 3
2,2 g N-(з-(Chlorfeeyl)(2зOoo-2>3-dihhdro-3-benzb(b)thiofenarbbbbamidu se mírně zahřívá ve směěi 7,5 ml IN roztoku hydrobidu sodnělo a 30 m. vody, přičemž při asi 50 0C přejde vše do roztoku. Potom se přidá roztok 1,1 g l^[^1ta^2^í^r'átu síranu zinfčnřtého v 5 ml vody, po asi 30 minutád se iifiltrsje krlstalická sraženina zineinaté sod N-(3-dlorf enhl)22ooxo22,3di.hyrb3з3-eenzo( bjlhíefenkabboxamidu a vlsuší se. Sůl taje při asi 172 °C (za vývoje ptynub
Příklad 4 g N-(3-chlirfenhl(23oOb022,--dhlddb3зЗ-fenzo(b)lhiofenaabboxamidu se suspenduje ve 250 ml acetonu a přidá se 66 ml 1N roztoku lyídrooidu sodnělo, načež dojde k rozpuštění. Roztok se odpaří k sudu, odparek se rozmídá nejprve v toluenu a potom s fiethhletheз rem, produkt se odfiltruje a vlsuší. Takto se získá sodná sůl N-(3-chlorfeeyl)-2-oooз -2,3-dihhdroз3-beezo(b)hhiffekřrbooxamidu o teplotě tání nad 255 °C.
Analogickým způsobem se získá sodná sůl N-(2-fluorfenhl(23oooo22,3fdihddooзЗ-beezi(b)thiffenkabboxřmifu, ^pl^a tání nad 305 °C.
Příklad 5
Tablety obsahující 0,1 g N-(2-fluorfenyl)“2-oxO“2,3-dihydro33-benzo(b)thiofenkarboxamidu, se vyrobí následujícím způsobem:
Složení (pro 1 000 tablet):
N-(2-01uorrfnyl)32)ooo’)2,3-)dihydro3 3-benzo(b)thioennk8bboxaiid 100,00 g lak.toza 50,00 g pšeničný škrob , 73,00 g koloidní kyselina křemičitá 13,00 g hořečnatá sůl kyseliny stearové 2,00 g mastek 12,00 g voda podle potřeby
N-)2-01uorfenylj23o0Xo-2,3-dihydro33-bfnzo(b)thiofenkarboosmid se smísí s 1 dílem pšeničného škrobj s ^^ozou a toloiá^ kyselinou křemičitou a směs se proseje sítem. Další díl pšeničného škrobu se zmoazoalí za poožití pětinásobného mnnoitví vody na vodní lázni a shora uvedená práškooítá směs se tímto zooazvatělým škrobem prohněteni vznikne mírně plastická masa. Plastická masa se protlačí síeem o velikosti otvorů asi 3 mm, vysuší se a suchý granulát se znovu protluče síeem.Potom se přimísí zbylý pšeničný škrob, mastek a stenan ho^ečnstý a získaná směs se slisuje do tablet o hmooncoti 0,25 g.
Analogickým způsobem se mohou připravovat tablety obsaSující 0,1 g ostatních v příkladu 1 ai 4 uvedených N-.0enyl32-ooo“2,3-dilydroз3-fenzo(b)thiofnkSabboxaoidů., zejména
N-(4·зfthoxyffnnl)з5зchlorз2зooo-)2, l-dihydro-j-benzo (blthioennkarboxaoid,
N-d-fluorrenn!)з2.-Охо-2,3-dihldroз3зbfnzu(b)thiofenkarboxamid,
N- 4· - ídifluoreniyyl)~2-oxo32,3-)dihydro33-benzo(b) thi.oenkkabboxsoid,
N-( p - 0'luurf cnyl)23oouo~·2,3-dilydoo~3-benzu ( blthúoennkabboxsoid,
N(2-0‘llur0ennl )з5зchlLOI^·^)^fOoU)2,3-)dihydro-3-benzo (bl thioennkabboxaoid nebo
N-( 3—cPO.orOeпп1 ) з2зooo^(2,3-dihydro·з.3зυfnzo(b)t.hiofnnklVbboxniidl· nebo jejich sodnou, zinečnatou nebo ooor'olinUoiUu sůl.·
Claims (10)
1 . Způsob výroby nových oxothiasloučeinin obecného vzorce I
Ph----CH—ΟΧ I \ ^c=o (I) v němž
Ph znamená 1 ,2-fenylenovou skupinu, která je popřípadě substi!uováni šikulovou skupinou s 1 si 7 atomy uhlíku, slkooyskupinou s 1 si 7 stooy uhlíku, slkuxykarbonyluiou skupinou se 2 si S stooy uhlíku, halogenem, tr0l1o.ormethyUovul skupinou nebo/s nitooskupinou, χ· znamená kyslík nebo síru,
R, znamená alkylovou skupinu s 1 si 7 stooyuhlíku nebo popřípadě alkylovou skupinou s 1 si 7 stooy uhlíku, ilkooyskupinou s 1 si 7 stooy uhlíku, alkuxlkarbonylovol skupinou se 2 si 8 atomy uhlíku, karboxiskupinou, halogenem, tr0l1uorIeethyUovul skupinou nebo/s nituoskupinuu substiuuovaný Omylový, 6členný oono- nebo diszaarilový nebo 5členný oxa-, thii), ooszs~ nebo ^хагааьуГс^ zbytek a
Rg znamená vodík nebo alkylový zbytek s 1 až 7 atomy uhlíku, a jejich solí, vyznačující se tím, že se ve sloučenině obecného vzorce II il CH—C—N I C—Rz (II), v němž
Ph, X, Rj a Rg mají shora uvedené významy,
R znamená iminoskupinu, která je hydrolyticky převeditelná na oxoskupinu a která je popřípadě substituována alkylovou skupinou s 1 až 7 atomy uhlíku, fenylovou skupinou popřípadě substituovanou alkylem s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxylem s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenem nebo/a nitroskupinou nebo acylovou skupinou s 1 až 7 atomy uhlíku, odvc zenou od karboxylová kyseliny nebo od poloesteru uhličité kyseliny; hydrolyzuje zbytek R2 na oxoskupinu, načež se popřípadě získaná volná sloučenina převede na sůl nebo se získaná sůl převede na volnou sloučeninu nebo na jinou «М.
2. Způsob podle bodu 1, к výrobě oxothiaslouČenin obecného vzorce I, v němž
Ph znamená 1,2-fenylenovou skupinu, která je popřípadě substituována alkylovou skupinou s 1 až 7 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 7 atomy uhlíku, halogenem, trifluormethylovou skupinou nebo/a nitroskupinou,
X znamená kyslík nebo síru,
R1 znamená alkylovou skupinu s 1 až 7 atomy uhlíku nebo popřípadě alkylovou skupinou s 1 až 7 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 7 atomy uhlíku, halogenem, trifluormethylovou skupinou nebo/a nitroskupinou substituovanou fenylovou skupinu, 6člennou mono- nebo diazaarylovou skupinu, nebo 5Člennou oxaza- nebe thiazaerylovou skupinu a Rg znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 7 atomy uhlíku, ve volné formě, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používá sloučeniny obecného vzorce II, v němž R^ znamená alkyliminoskupinu s 1 až 7 atomy uhlíku, popřípadě alkylovou skupinou s i až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 sž 4 atomy uhlíku, halogenem nebo/a nitroskupinou substituovanou fenyl- nebo benzoyliminoskupinu nebo alkenoyliminoskupinu s t až 7 atomy uhlíku a Ph, X, R^ a R mají shora uvedené významy.
3. Způsob podle bodu 2, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používá sloučeniny vzorce II, v němž
Ph znamená I,2-fenylenovou skupinu, která je popřípadě substituována alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenem s atomovým číslem až do 35 nebo trifluormethylovou skupinou,
X znamená kyslík,
R1 znamená fenylovou skupinu, která je popřípadě substituována alkylovou skupinou s 1 až
4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenem s atomovým číslem až do 35, trifluormethylovou skupinou nebo/a nitroskupinou nebo znamená popřípadě nižší alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku substituovaný pyridylový, oxazolylový, isoxazolylový, thiazolylový nebo isothiazolylový zbytek,
Rg znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a
Rz má význam uvedený v bodě 2.
4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používá sloučeniny vzorce II, v němž
Ph znamená 1,2-fenylenovou skupinu, která je popřípadě substituována alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinou se 2 až 5 atomy uhlíku, halogenem s atomovým číslem až do 35 nebo trifluormethylovou skupinou,
X znamená kyslík,
1 1
Rj znamená fenylovou skupinu, která je po případě substituována alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinou se 2 až 5 atomy uhlíku, karboxyskupinou, halogenem s atomovým číslem až do 35, trif^uor-methylovou skupinou nebo/a nltooskupinou nebo znamená popřípadě alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku substituovaný pyridylový, furylový, thl^enyl^ový, oxazolylový iluxazoUyluoý^ thl^azoLyl^ový nebo iluthiázulylooý zbytek,
Ro znamená vodík nebo alkylový zbytek s 1 až 7 atomy uhlíku a
R má význam uvedený v bodě Ί.
z
5. Způsob podle bodu 2, vvznaaující se tím, že se jako výchozí látky používá sloučeniny vzorce II, v němž
Ph znamená 1,2-fenylenovou skupinu, která je popřípadě substiuuována alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, al.koxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo/a halogenom s atomovým čísem až do 35,
X znamená kyslík,
Rj znamená fenylovou skupinu, která je popřípadě substituována alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s Ί až 4 atomy uhlíku, nebo/a halogenem s atomovým Číslem až do 35, nebo znamená popřípadě alkylovou skupinou's 1 až 4 atomy uhlíku s^t^í^l;i.u^^(^vva^ný pyridylový, oxEacoylový, isuxazolyluvý, thiazolylový nebo iluthiazolyluvý zbytek, by znamená vodík a .
R? má význam uvedený v bodě 2.
6. Způsob podle hodu 1, vyznsačjíeí se tím, že se jako -výchozí látky používá sloučeniny vzorce II, v němž
Ph znamená l,2-fenylenovou skupinu, která Je popřípadě substiuuována alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo/a halogenem, s atomovým čísiem až do 35.
X znamená kyslík.,
Rj znamená fenylovou skupinu, která je popřípadě юЬьИ ukována alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo/a halogenem s atomovým číseem až do 35 nebo znamená popřípadě alkyoovým zbytkem s 1 až 4 atomy uhlíku шЬеИtuovaný pyridylový, oxazolylový, i.luxazolyluoý, t^hi^azol.yl^a^vý nebo isuthi£a:oλyluoý zbytek,
Rg znamená vodík a
Rz má význam uvedený v bodě 1,
7. Způsob podle bodu 1, k výrobě N-(3~chlorfenyl)-2~uxu-2,3’’dihydru-3-bnnez(b)thiufenkarboxamidu nebo jeho soU, vyzrnačjící se tím, že se jako výchozí látky používá sloučeniny vzorce II, v němž
Ph znamená I,2ffenyeeoovou skupinu, .
X znamená kyslík,
Rj znammnn 3-chlorf omylovou skupinu a
Rg ζηθί^Γ^ vodík a ,
R má význam uvedený v bodě 1.
8. Způsob podle bodu 1, k výrobě N-(3-chlorfeeyl)-5-chlur-2“Uxu~2,.3dihydru-3“·bnezu(b)thUonenkerOoxaeidu nebo jeho soU, vyznaaující se tím, .že se jako výchozí látky používá sloučeniny vzorce II,v němž
9. Způsob podle bodu 2, к výrobě N-(2-fluorfenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo(b)thiofenkarboxamidu, N-(2,4-difluorfenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo(b)thiofenkarboxamidu a N-(2-chlorfenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo(b)thiofenkarboxamidu, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používá sloučeniny vzorce II, v němž
Ph znamená 1,2-fenylenovou skupinu,
X znamená kyslík,
R znamená 2-fluorfenylovou skupinu, 2,4-difluorfenylovou skupinu nebo 2-chlorfenylovou skupinu a
Rg znamená vodík a
Rz má význam uvedený v bodě 2.
10. Způsob podle bodu 1, к výrobě N-(2-methylfenyl)-2-oxo-2,3-dihydro~3-behzo(b)thiofenkarboxamidu, N-(4-ethoxyfenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo(b)thiofenkarboxamidu a N-(3,4-dichlorfenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo(b)thiofenkarboxamidu nebo jejich solí, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používá sloučeniny vzorce II, v němž
Ph znamená 1g2-fenylenovou skupinu,
X znamená kyslík,
R1 znamená 2-methylfenylovou skupinu, 4-ethoxyfenylovou skupinu nebo 3,4-dichlorfenylovou skupinu a
Rg znamená vodík,
Rz má význam uvedený v bodě 1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH453876A CH630082A5 (de) | 1976-04-09 | 1976-04-09 | Verfahren zur herstellung von oxothiaverbindungen. |
| CH1599476A CH629797A5 (en) | 1976-12-20 | 1976-12-20 | Process for the preparation of salts of oxothia compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS207394B2 true CS207394B2 (en) | 1981-07-31 |
Family
ID=25695718
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS772337A CS207393B2 (en) | 1976-04-09 | 1977-04-07 | Method of making the new oxothia compounds |
| CS772337A CS207395B2 (en) | 1976-04-09 | 1977-04-07 | Method of making the new oxothia compounds |
| CS772337A CS207392B2 (en) | 1976-04-09 | 1977-04-07 | Method of making the new oxothia compounds |
| CS772337A CS207394B2 (en) | 1976-04-09 | 1977-04-07 | Method of making the new oxothia compounds |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS772337A CS207393B2 (en) | 1976-04-09 | 1977-04-07 | Method of making the new oxothia compounds |
| CS772337A CS207395B2 (en) | 1976-04-09 | 1977-04-07 | Method of making the new oxothia compounds |
| CS772337A CS207392B2 (en) | 1976-04-09 | 1977-04-07 | Method of making the new oxothia compounds |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4320138A (cs) |
| JP (1) | JPS52125158A (cs) |
| AR (3) | AR218869A1 (cs) |
| AT (1) | AT357148B (cs) |
| CA (1) | CA1112248A (cs) |
| CS (4) | CS207393B2 (cs) |
| CY (1) | CY1138A (cs) |
| DD (1) | DD130659A5 (cs) |
| DE (1) | DE2713584C2 (cs) |
| DK (1) | DK152046C (cs) |
| ES (1) | ES457528A1 (cs) |
| FI (1) | FI69461C (cs) |
| FR (1) | FR2347363A1 (cs) |
| GB (1) | GB1544339A (cs) |
| GR (1) | GR70652B (cs) |
| HK (1) | HK6182A (cs) |
| HU (1) | HU180438B (cs) |
| IE (1) | IE44987B1 (cs) |
| IL (1) | IL51847A (cs) |
| KE (1) | KE3185A (cs) |
| MY (1) | MY8200244A (cs) |
| NL (1) | NL7703802A (cs) |
| NO (1) | NO146810C (cs) |
| NZ (1) | NZ183747A (cs) |
| PL (3) | PL110653B1 (cs) |
| SE (1) | SE432930B (cs) |
| SU (4) | SU795475A3 (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH634840A5 (de) * | 1978-06-29 | 1983-02-28 | Ciba Geigy Ag | 2-oxo-2,3-dihydro-benzo(b)thiophen-verbindung und daraus hergestellte pharmazeutische praeparate. |
| AT392787B (de) * | 1978-06-29 | 1991-06-10 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung des neuen n-(2-thienyl)-2-oxo-2,3-dihydro-benzo(b)thiophen-3-carboxamids |
| DE10017947A1 (de) * | 2000-04-11 | 2001-10-25 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung benzo-annelierter Heterocyclen |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3413308A (en) * | 1966-09-02 | 1968-11-26 | Dow Chemical Co | Substituted benzo(b)thiophene-2-carboxanilides |
| US3655693A (en) * | 1969-06-25 | 1972-04-11 | Merck & Co Inc | Anti-inflammatory salicyclic acid derivatives |
| US3676463A (en) * | 1970-10-15 | 1972-07-11 | Pfizer | Oxobenzofuran carboxamides |
| US3971814A (en) * | 1972-11-27 | 1976-07-27 | Warner-Lambert Company | Benzo(b)thiophene derivatives |
| GB1571847A (en) * | 1974-01-02 | 1980-07-23 | Systems Eng & Mfg | Waste water treatment |
-
1977
- 1977-03-28 DE DE2713584A patent/DE2713584C2/de not_active Expired
- 1977-03-31 NZ NZ183747A patent/NZ183747A/xx unknown
- 1977-04-01 GB GB13857/77A patent/GB1544339A/en not_active Expired
- 1977-04-01 CY CY1138A patent/CY1138A/xx unknown
- 1977-04-04 FI FI771044A patent/FI69461C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-04-05 ES ES457528A patent/ES457528A1/es not_active Expired
- 1977-04-06 NO NO771231A patent/NO146810C/no unknown
- 1977-04-06 NL NL7703802A patent/NL7703802A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-04-06 SU SU772468109A patent/SU795475A3/ru active
- 1977-04-06 SE SE7704033A patent/SE432930B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-04-06 DK DK158777A patent/DK152046C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-04-06 GR GR53186A patent/GR70652B/el unknown
- 1977-04-07 CS CS772337A patent/CS207393B2/cs unknown
- 1977-04-07 CS CS772337A patent/CS207395B2/cs unknown
- 1977-04-07 CA CA275,837A patent/CA1112248A/en not_active Expired
- 1977-04-07 FR FR7710590A patent/FR2347363A1/fr active Granted
- 1977-04-07 CS CS772337A patent/CS207392B2/cs unknown
- 1977-04-07 IE IE741/77A patent/IE44987B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-04-07 CS CS772337A patent/CS207394B2/cs unknown
- 1977-04-07 DD DD7700198312A patent/DD130659A5/xx unknown
- 1977-04-08 HU HU77CI1728A patent/HU180438B/hu unknown
- 1977-04-08 IL IL51847A patent/IL51847A/xx unknown
- 1977-04-08 PL PL1977197311A patent/PL110653B1/pl unknown
- 1977-04-08 PL PL1977204750A patent/PL111456B1/pl unknown
- 1977-04-08 PL PL1977204751A patent/PL111459B1/pl unknown
- 1977-04-08 AT AT248577A patent/AT357148B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-04-09 JP JP3998877A patent/JPS52125158A/ja active Granted
- 1977-04-11 AR AR267166A patent/AR218869A1/es active
-
1978
- 1978-02-06 SU SU782468109D patent/SU898956A3/ru active
- 1978-02-08 SU SU782576952A patent/SU791239A3/ru active
- 1978-02-14 AR AR271101A patent/AR225401A1/es active
- 1978-02-14 AR AR271100A patent/AR224614A1/es active
- 1978-05-11 SU SU782612600A patent/SU738510A3/ru active
-
1980
- 1980-12-08 US US06/214,168 patent/US4320138A/en not_active Expired - Lifetime
-
1982
- 1982-02-08 KE KE3185A patent/KE3185A/xx unknown
- 1982-02-11 HK HK61/82A patent/HK6182A/xx unknown
- 1982-12-30 MY MY244/82A patent/MY8200244A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0001113B1 (de) | Thienothiazinderivate, deren Herstellung, sowie diese enthaltende Präparate | |
| SG184767A1 (en) | Furopyrimidinedione derivatives as trpa1 modulators | |
| JPH07267964A (ja) | 新規ｎ−ヘテロ環状チエノチアジンカルボキシアミド、その製造方法及びその使用方法 | |
| AU2004231070A1 (en) | Bicyclic compounds having bradykinin receptors affinity and pharmaceutical compositions thereof | |
| US3903095A (en) | Certain substituted-thieno{8 3,2-c{9 -pyridines | |
| US3362962A (en) | Certain benzothiazepine derivatives | |
| US3200123A (en) | Imidazoquinolines | |
| IE41457B1 (en) | Thienothiazine derivatives | |
| CS207394B2 (en) | Method of making the new oxothia compounds | |
| US4544655A (en) | Antiinflammatory, analgesic, and antirheumatic 4-hydroxy-2-methyl-n-(2-pyridyl)-6-trifluoromethyl-2H-thieno[2,3-e]-1,2-thiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide, corresponding compositions, and 3-carboxylic acid lower alkyl ester intermediates | |
| FR2496666A1 (fr) | Nouveaux derives de cephalosporine et composition pharmaceutique les contenant | |
| US4260779A (en) | Oxothia compounds | |
| PL110478B1 (en) | Method of producing new penicillins | |
| US4396621A (en) | Certain 2-oxo-2,3-dihydro-3-benzothiophene-carboxamides and their pharmaceutical compositions | |
| US4344946A (en) | 2,6-Diamino-benzo[1,2-d:5,4-d']bisthiazoles and salts thereof | |
| AU698868B2 (en) | Compounds useful as antiproliferative agents and garft inhibitors | |
| DE2706859A1 (de) | Thiazinderivate | |
| US4348519A (en) | Thiazine derivatives | |
| US3868379A (en) | Heterocyclic amides of 4-hydroxy-2H-1-benzothiopyran-3-carboxylic acid 1,1-dioxide | |
| US3464999A (en) | Thiadiazolylisothiazoles | |
| GB1569238A (en) | 2,5-dihdro-1,2-thiazino(5,6-b)indol-3-carboxamide-1,1-dioxide derivatives | |
| AU672047B2 (en) | Novel thiosemicarbazonethiones | |
| AT392787B (de) | Verfahren zur herstellung des neuen n-(2-thienyl)-2-oxo-2,3-dihydro-benzo(b)thiophen-3-carboxamids | |
| US3856784A (en) | Alkylaminoalkyl 4-hydroxy-2-methyl-2h-1,2-benzothiazine-3-carboxylate 1,1-dioxides and n-alkylaminoalkyl-4-hydroxy-2-methyl-2h-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxides | |
| IE47874B1 (en) | Omega-(1,3-dithiolan-2-imino)substituted acetic acids,process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |