CS207393B2 - Method of making the new oxothia compounds - Google Patents
Method of making the new oxothia compounds Download PDFInfo
- Publication number
- CS207393B2 CS207393B2 CS772337A CS61578A CS207393B2 CS 207393 B2 CS207393 B2 CS 207393B2 CS 772337 A CS772337 A CS 772337A CS 61578 A CS61578 A CS 61578A CS 207393 B2 CS207393 B2 CS 207393B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- alkoxy
- formula
- oxo
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 35
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 17
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- -1 phenyloxy, phenylamino Chemical group 0.000 claims description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 28
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 24
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 16
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000002030 1,2-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:1])=C([*:2])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 12
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 9
- YNSCKPCDFIDINW-UHFFFAOYSA-N 3-[[2-[[1-[2-(dimethylamino)acetyl]-6-methoxy-4,4-dimethyl-2,3-dihydroquinolin-7-yl]amino]-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]thiophene-2-carboxamide Chemical compound COC1=CC(C(CCN2C(=O)CN(C)C)(C)C)=C2C=C1NC(N=C1NC=CC1=1)=NC=1NC=1C=CSC=1C(N)=O YNSCKPCDFIDINW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 5
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- GNPGEXZYZQGWPB-UHFFFAOYSA-N n-(2-fluorophenyl)-2-oxo-3h-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC=C1NC(=O)C1C2=CC=CC=C2SC1=O GNPGEXZYZQGWPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000006701 (C1-C7) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- VVORKHYOLSMZMW-UHFFFAOYSA-N n-(2,4-difluorophenyl)-2-oxo-3h-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1C2=CC=CC=C2SC1=O VVORKHYOLSMZMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 9
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004767 (C1-C4) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- MKSNTUOQPWWGRJ-UHFFFAOYSA-N n-(2-chlorophenyl)-2-oxo-3h-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound ClC1=CC=CC=C1NC(=O)C1C2=CC=CC=C2SC1=O MKSNTUOQPWWGRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JWCRGFBLEYKZKE-UHFFFAOYSA-N n-(2-methylphenyl)-2-oxo-3h-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1NC(=O)C1C2=CC=CC=C2SC1=O JWCRGFBLEYKZKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QCBUSHSVOBFERV-UHFFFAOYSA-N n-(3,4-dichlorophenyl)-2-oxo-3h-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1NC(=O)C1C2=CC=CC=C2SC1=O QCBUSHSVOBFERV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PUCOZNOIIGXNGF-UHFFFAOYSA-N n-(4-ethoxyphenyl)-2-oxo-3h-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1NC(=O)C1C2=CC=CC=C2SC1=O PUCOZNOIIGXNGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004351 phenylcyclohexyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)C1(CCCCC1)* 0.000 claims 1
- 125000004149 thio group Chemical group *S* 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 abstract description 3
- ARTAFUJPRUWRJK-UHFFFAOYSA-N 3h-1-benzothiophen-2-one Chemical class C1=CC=C2SC(=O)CC2=C1 ARTAFUJPRUWRJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- KLYCPFXDDDMZNQ-UHFFFAOYSA-N Benzyne Chemical class C1=CC#CC=C1 KLYCPFXDDDMZNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 abstract 1
- 239000005864 Sulphur Chemical group 0.000 abstract 1
- 229940116731 Uricosuric agent Drugs 0.000 abstract 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 abstract 1
- 229960000103 thrombolytic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 239000003383 uricosuric agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000003424 uricosuric effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 4
- DSIYXZNWCQTCGH-UHFFFAOYSA-N n-(3-chlorophenyl)-2-oxo-3h-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound ClC1=CC=CC(NC(=O)C2C3=CC=CC=C3SC2=O)=C1 DSIYXZNWCQTCGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 3
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 3
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- RVRNPDZJDJZYRX-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-n-(2-fluorophenyl)-2-oxo-3h-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC=C1NC(=O)C1C2=CC(Cl)=CC=C2SC1=O RVRNPDZJDJZYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SAKWUMOPEFOJBR-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-n-(4-ethoxyphenyl)-2-oxo-3h-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1NC(=O)C1C2=CC(Cl)=CC=C2SC1=O SAKWUMOPEFOJBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 2
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 2
- 150000003577 thiophenes Chemical class 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- VIVDIJOFLVCYRY-KOFBORESSA-N (4R,4aR,7S,7aR,12bS)-3-methyl-9-sulfanyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-ol Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4S VIVDIJOFLVCYRY-KOFBORESSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVSLBDBGAXXLKZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-diethylbenzamide Chemical compound CCC1=CC=CC(C(N)=O)=C1CC DVSLBDBGAXXLKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrofuran Chemical compound C1CC=CO1 JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003504 2-oxazolinyl group Chemical group O1C(=NCC1)* 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- MMGKOYXSZZFYCZ-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-2-oxo-n-phenyl-3h-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2SC(=O)C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 MMGKOYXSZZFYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILIJEXOSIQZSQW-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-oxo-n-phenyl-3h-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound O=C1SC2=CC(Cl)=CC=C2C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 ILIJEXOSIQZSQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEIBERSRTWUNKN-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-(2-chlorophenyl)-2-oxo-3h-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound O=C1SC2=CC(Cl)=CC=C2C1C(=O)NC1=CC=CC=C1Cl SEIBERSRTWUNKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPIJCORRKGCLFK-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-(2-fluorophenyl)-2-oxo-3h-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC=C1NC(=O)C1C2=CC=C(Cl)C=C2SC1=O OPIJCORRKGCLFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEXCDJWLEXPJSR-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-(3-chlorophenyl)-2-oxo-3h-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound O=C1SC2=CC(Cl)=CC=C2C1C(=O)NC1=CC=CC(Cl)=C1 ZEXCDJWLEXPJSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHAZDALZQJDWJX-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-2-oxo-n-phenyl-3h-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound O=C1SC2=CC(OC)=CC=C2C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 IHAZDALZQJDWJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N Diethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCC OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000755093 Gaidropsarus vulgaris Species 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N [(2R,3S,4S,5R,6R)-5-acetyloxy-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O1)O)OC(=O)C)O)O SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N 0.000 description 1
- QKPVKACWLURGAB-UHFFFAOYSA-N [Na].ClC=1C=C(C=CC1)NC(=O)C1C2=C(SC1=O)C=CC=C2 Chemical compound [Na].ClC=1C=C(C=CC1)NC(=O)C1C2=C(SC1=O)C=CC=C2 QKPVKACWLURGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000005910 alkyl carbonate group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001743 benzylic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052792 caesium Inorganic materials 0.000 description 1
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical compound [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- HTPHKKKMEABKJE-UHFFFAOYSA-N calcium;octadecanoic acid Chemical compound [Ca].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O HTPHKKKMEABKJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002510 isobutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- XPEBOXVFXXWOBB-UHFFFAOYSA-N n-(2-fluorophenyl)-5-nitro-2-oxo-3h-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2SC(=O)C1C(=O)NC1=CC=CC=C1F XPEBOXVFXXWOBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGAFYMHSTFIBKD-UHFFFAOYSA-N n-(2-fluorophenyl)-6-methoxy-2-oxo-3h-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound O=C1SC2=CC(OC)=CC=C2C1C(=O)NC1=CC=CC=C1F HGAFYMHSTFIBKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOSLJTRWYKURNR-UHFFFAOYSA-N n-(3-chlorophenyl)-5-nitro-2-oxo-3h-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2SC(=O)C1C(=O)NC1=CC=CC(Cl)=C1 YOSLJTRWYKURNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGJYHXCXAOHHKK-UHFFFAOYSA-N n-(3-chlorophenyl)-6-methoxy-2-oxo-3h-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound O=C1SC2=CC(OC)=CC=C2C1C(=O)NC1=CC=CC(Cl)=C1 NGJYHXCXAOHHKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGZUNZCYUYENSL-UHFFFAOYSA-N n-(3-fluorophenyl)-2-oxo-3h-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC(NC(=O)C2C3=CC=CC=C3SC2=O)=C1 IGZUNZCYUYENSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZXIZXIXFRABOD-UHFFFAOYSA-N n-(4-chlorophenyl)-2-oxo-3h-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=O)C1C2=CC=CC=C2SC1=O HZXIZXIXFRABOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOYJVNVLKXFRNX-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-2-oxo-3h-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1C2=CC=CC=C2SC1=O GOYJVNVLKXFRNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000007885 tablet disintegrant Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- DENPQNAWGQXKCU-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carboxamide Chemical class NC(=O)C1=CC=CS1 DENPQNAWGQXKCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N thiophosgene Chemical compound ClC(Cl)=S ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWBONKHPVHMQHE-UHFFFAOYSA-N tiocarlide Chemical group C1=CC(OCCC(C)C)=CC=C1NC(=S)NC1=CC=C(OCCC(C)C)C=C1 BWBONKHPVHMQHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- RZLVQBNCHSJZPX-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O RZLVQBNCHSJZPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/64—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D333/70—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Vyiález se týká způsobu výroby nových oxothiasloučenin, -dihydrobenzo(b)thiofenu obecného vzorce I zejména derivátů 2-oxo-2,3-
II CH-C—N I C—O
(I) v němž
Ph znamená 1,2-fenylenovou skupinu, která je popřípadě substituována alkylovou skupinou s 1 až 7 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 7 atomy uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinou se 2 až 8 atomy uhlíku, halogenem, triftooraetylovuu skupinou nebo/a nitroskupinou,
X znamená kyslík nebo síru,
R; znamená alkylovou skupinu s 1 až 7 atomy uhlíku nebo popřípadě s alkylovou skupinou s 1 až 7 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 7 atomy uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinou se 2 až 8 atomy uhlíku, karboxyskupinou, halogenem, trffuuometylovou skupinou nebo/a nitroskupinou . substiuuovaný fenylový, óčlenný mono- nebo diazaarvlový nebo 5členný oxa-, thia-, oxaza- nebo thiazaarylový zbytek a
R2 znamená vodík nebo alkylový zbytek s 1 až 7 atomy Vilíku, a jejich solí.
Shora uvedené deriváty 2-oxo-2,3-dihydrobenzo(b)thiofenu se mohou vyskytovat také v tautomerni formě, tj. jako deriváty 2-hydrobenzo(b)thiofenu.
Podle vynálezu obstůjí organické obytky a sloučeniny 1 až 7 atomů uhlíku, výhodně až 4 atomy uhlíku.
Alkylovým zbytkem s 1 až 7 atomy uhlíku je například obytek metylový, etylový, n-propylový, isopropylový, n-butylový nebo terc.butylový.
Monoaza-, oxa- nebo thiaaryoovým zbytkem je například obytek pyridylový, jako 2-, 3nebo 4-pyridylooý, obytek furyl^ový, jako 2-furrlooV, obytek thienylový, jako S-t^en/Lový. Diaza-, oxaza- nebo thiazaaryOovým obytkem je například obytek pyridzаiorlnvV, jako 3- nebo 4-pyridzaiorlooý, obytek pyrtaidinylový, jako 2- nebo 4-prгimidiorlooý nebo obytek pyrαaiorlnoV, jako 2-prraoinrlavV nebo obytek furyl^ový, například 2-furrlаoV, obytek thienylový, například 2-thieorlnoV, obytek аxаzolrlnvý, například 2-oxazolrlooý, isanxαaolrlooý, například 3-isаxeаdrlаoý, obytek thiαanlrlnoý, například 2-thiaаdylooV nebo obytek isothiαaalrlnoV, například 2-isnthiaanlrlnoý. Uvedené ndpaoOdající heteroaromatické obytky mohou být také na dvou sousedních atomech uhlíku v kruhu sub8tijuováor 1 ,3-b^t^t^č^dť^e^-l ,4-ylenovým obytkem, ton. že jsou benaoheteraaromatickými obytky a jsou představovány kromě jiného bicykiccým benaoaraaryOovým obytkem, například chinаlOnyаovým obytkem, 4-chiooliny0ovým obytkem nebo isachind0ny0oým obytkem nebo bicykicdým beoaonxaarylovým obytkem nebo benzothiαaraaryOovým obyt-kem, například benаoxааdylovým obytkem, například 2-beoаoxаoolyааvým abrtCem nebo b^o^lazc^o^^^m obytkem, například 2-beoothiazaryOovým obytkem.
Alkaxyskupinou s 1 až 7 atomy uhlíku je například etoxyskuρioa, n-prop^lox;^i3ki^I^i.na, isnprnprlnxyskupina, o-butyloxyskupioα nebo isobutyloxysCupina.
Halogenem je především halogen s atomovým číslem až do 35, tj. fluor, chlor nebo brom.
Solemi sloučenin voorce I jsou především farmaceuticky pouuitelné soli s báoemi, především sdi s kovy nebo amoniové soli. Solemi s kovy jsou přioom především soli koviů, odvaaeoé od kovů skupiny .. la, Ib, Ha a lib periodického systému prvků, jako jsou sdi s alkalickými kovy nebo sdi s kovy alkalických oemin, například sdi sodné, draselné, hořečnaté, vápenaté, oineČnaté nebo měěnaté. Anodovými solemi jsou především sdi se sekundárními nebo terciárními organickými báoemi, například s moofolinem, thiomorfdinem, piperidinem, py^^^nnem, dimetylminem popřípadě dietyamdnem nebo s ^^^μπΟ^μ, v druhé řadě pak také sdi s amoniakem. Tvorba sdí se sloučeninami voorce I se uskutečňuje pravděpodobně o tautomerní formy 2-hydro:χУbeoo(b)thiofenu.
Nové sloučeniny vykazují cenné farmakologické vlastnosti. V popředí spektra účinku jsou periferní analgetické ' účinky, které je možno prokázat jak na myd, při testu na bolestivou reakci po podání fenyl-p-benaochioonu, tak i na kryse, při testu na bolestivou reakci po podání kyseliny octové analogicky podle metod, které popsali Krupp a další, Schwelo. med. Wsch., sv. 105, str. 646 (1975), v dávkách od asi 1 až asi 100 mg/kg perorálně. Navíc maaí tyto sloučeniny pr((tiaánёtlioé účinky, které je možno prokázat například při testu s kadnnoiým edémem na kryse analogicky podle metod, které popásali Meenssé a K*upp, Med. , sv. 105, str. 646 (1975) v dávkách od asi 3 mg/kg až asi 100 ^/kg perorálně. Dále mají tyto sloučeniny uriCncuricCé účinky, které se mohou prokázat nappíklad na kryse, při testu s vylučováním fenolové červeni analogicky pode metody, kterou Swindle a další, Arch. · Int. , sv. 189, str. 129 (1971) v dávkách asi
100 mj/kg perorálně. Tyto sloučeniny se mohou používat tudíž jako ·antiflngictiCa, například k léčbě aánёtlioVhh nolmoonёní arhtrického původu nebo jako analgetika, například k léčbě bolestivých stavů, jakož i·jako .například k léčení dny.
Nové sloučeniny vykaz^í rovněž antitoombnticCé účinky, které se mohou prokázat na králících při experimentální plicní · embolii analogicky podle metod, které popsali Silver .
a další, Science, sv. 183, str. 1 085 (1974) v dávkách od asi 3 mg/kg až asi 30 mg/kg perorálně. Tyto sloučeniny se mohou tudíž používat také jako trombboytika.
Vynález se týká především sloučenin vzorce I, v němž Ph znamená 1,2-fenylenovou skupinu, která je popřípadě sž08tižuována ai-kylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, například metylovou skupinou, alkoxnskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, například met^yskupinou, alkoxykarOonylovou skupinou se 2 až 5 atomy uhlíku, například metoxykaгOonyilvož skupinou, halogenem s atomovým číslem až do 35, tj. fluorem, chlorem nebo bromem, nitroskupinou nebo trfillrrmetylovlu skupinou, X znamená kyslík, Ri znamená fenylový zbytek, který je poppípadě substituován alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, například metylovou skupinou, alk^yskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, například metoxy skupinou, aikoxykar0lnylovou skupinou se 2 až 5 atomy uhlíku, například mettlχykarOonniovou skupinou, karOoxnskupinlu, halogenem s atmovým číslem až do 35, tj. fluorem, chlorem nebo bromem, triitlrrmety.lovlu skupinou nebo/a nitroskupinou nebo znamená popřípadě alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, například metylovou skupinou зuOstituovgný pyridylový zbytek, například 2- nebo 4-pyridylový zbytek, furylDvý zbytek, například S-furylový zbytek, ^1,ппп1^,у zbytek, například S-thienylový zbytek, ^azo^^vý zbytek, například 2“oxazolnllvý zbytek, isoχjZllnllvý zbytek, například 3-isoxazlinllvý zbytek, thiazllnlový zbytek, například 2-’thiazliyllvý zbytek nebo islthiazllylový zbytek, například 3-islthiazllylový zbytek a Rg znamená vodík nebo v druhé řadě ai-kylovou skupinu s 1 až 4 atomy vodíku, například metylovou skupinu.
Vynniez se týká především sloučenin vzorce I, v němž Ph znamená 1,2-fenyienový zbytek, který je popřípadě suOstituován alkyoovým zbytkem s 1 až 4 atomy uhlíku, například met^^lovým zbytkem, alkoxnskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, například metdxyskupinou nebo/a halogenem ·s atomovým číslem až 35, například fluorem nebo chlorem, přičemž se takovéto subbsituenty nacházejí především v poloze 5 nebo/a 6 2,3-dihndrl0eneo(0)thiofenovéhl kruhu, X znamená kyslík, R, znamená popřípadě alky^ým zbytkem s 1 až 4 atomy uhlíku, například metylovým zbytkem, alkoxnskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, například metlxyskupinou nebo/a halogenem s atomovým číslem až 35, například fluorem nebo chlorem, substituovaný 4'ппп1с^ zbytek nebo popřípadě alkylovým zbytkem s 1 až 4 atomy uhlíku, například rte tyl o vyta zbytkem, substituovaný pyridylový zbytek, například 2- nebo ^pyridylový zbytek, furylový zbytek, například 2-furylový zbytek, thienylový zbytek, například 2~thiennlový zbytek, oxazolnllvrý zbytek, například 2-oxazolniový zbytek, islxazolnllvý zbytek, například 5-mejyn”3·“islxael1П1<^У zbytek, thiaelinlový zbytek, například 2-thijellnlový nebo isotkiirzolylový zbytek, například 3-islthiazllylový zbytek a Rg znamená vodík.
Sloučeniny podle vynálezu se mohou vyrábět o sobě známým způsobem. Tak se získají tyto sloučeniny například tím, že se sloučenina obecného vzorce II \
SH
c=o
Rl r2 (II) v němž
Ro znameeájjak shora uvedeno,etjrifiOovanlu nebo jstjrifiOovanlu hydrlxyskupinu·nebo znamená popřípadě, jak uvedeno shora, substiuuovanou aminoskupinu a
SoH výchozí látky vzorce II je například sůl s alkaiccým kovem.
Ph, X, R-, · a Rg mají shora uvedený význam nebo sůl této sloučeniny cyklizuje.
Skupinou Ro je alkoxyskupina s I až 7 atomy uhlíku, jako metoxyskupina nebo etooyskupina, halogenalkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, například 2,2,2-trichloettoyr8kupina, fenyloxy8kupina, která je popřípadě substituována alkylové skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkooyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinou nebo/a halogenem nebo halogen, například chlor, dále alkyl aminoskupina s 1 až 7 atomy uhlíku, například metylaminoskupina, dia^y^^^^^ s 1 až 7 atomy uhlíku v alkylových zbytcích, například dimetylaminlskupina nebo dietylminoskupina, popřípadě jak uvedeno shora, subs tipovaná fenylaminlskupina nebo difenylminoskupina nebo také skupina vzorce -N(R|)(R2).
Shora uvedená cyklizační reakce se může provádět o sobě známým způsobem, popřípadě v přítomno^! obvyklého bázického kondenzačního činidla, jako činidla tvořícího sůl, například činidla tvořícího sůl s alkaiccým kovem' a dalších jako také nižšího alkooidu alkalického kovu, například metoxidu sodného, etooidu sodného nebo terc.butoxidu draselného. PřHom se pracuje v nepřítomnuti nebo v přítomno ti rozpouštědla nebo ředidla, popřípadě za chlazení nebo za zahřívání, například v rozmezí teplot od asi 0 do asi 150 °C, v uzavřené nádobě nebo/a v atmosféře inertního plynu, například v atmosféře dusíku.
Výchozí látky vzorce II se mohou vyrábět o sobě známým způsobem, například tím, že se do benzylické metylenové skupiny sloučeniny vzorce III
Ry-S-Ph-CH2-Rx (III) v němž
Rx znamená zbytek vzorce Ie
-C(=X)-N(R )(R2) (Ia) nebo zbytek vzorce -C(=0)-Ro a
Ry znamená vodík nebo výhodně krycí skupinu meekaptroslkuplny, jako hydrogenoo-yHicky odštěp^elmu alfa-fenyl(nižší)alkylovtt skupinu, například benzylovou skupinu, zavede skupina vzorce
-C(=X)-N(Rt)(R2) tím, že se sloučenina vzorce III nechá reagovat s vhodným deriváeem kyseliny uhličité, popřípadě kyseliny thinuhlčité, jako s přísuušiýfa esterem, například s di(nižším)alkylkarbonátem, jako diethylkarbonátem, nebo diferylkarbonátem, dihalogenidem, například fosgenem nebo thiofosgenem, esterem kyseliny halogenmravenčí, například s nižším alkylesteeem kyseliny hallgenmravenбí, močovinou nebo thiomoiovinou, dále s isokyanátem nebo islthit>kyanátem, obvykle v přítomnotti bazického činidla, jako hydridu alkalického kovu, amidu alkalického kovu nebo nižšího alkooidu nebo v přítomn^ti organické báze, například trietylaminu. Krycí skupina merkaptoskupiny se může potom obvyklým způsobem, · například působením katalyticky aktivovaného vodíku ^ёиёр^ a takto se meekaptoskupina uvolní.
Vynález se týká také těch provedení postupu, při nichž se jako výchozí látky používá sloučeniny získané jako meeipndukt na libovolném stupni postupu a provedou se zbývající stupně postupu nebo při nichž se výchozí látka tvoří ze reakčních podmínek nebo se používá ve formě svého derivátu, popřípadě ve formě soli.
postupu podle vynálezu se výhodně používá takových výchozích látek, které vedou ke sloučenině zdůrazněiým na začátku jako . zvláště cenné.
Sloučeniny vzorce I získané postupem podle vynálezu se pouuž-vajf. výhodně ve formě farmaceutických přípravků. U těchto farmaceutických přípravků se jedné o takové přípravky, které jsou vhodné k enterálnímu, jako orálnímu, rektálnímu nebo parenterálnimu podání nebo k míítní, popřípadě topické aplikaci teplokreným · jedincům a které obsáhnui farmakologicky účinnou látku samotnou nebo společně s farmaceuticky použitený/m nosným mmaeriálem. Dávka účinné látky závisí na druhu teplokrevného živočicha, na stáří a individuálním stavu, ja5 kož i na způsobu aplikace. Nové farmaceutické přípravky obsahují asi 10 % až asi 95 % výhodně asi 20 % až asi 90 % účinné látky. Farmaceutickými přípravky podle vynálezu jsou například přípravky ve formě elixíru, aerosolu nebo spraye nebo v dávkovaných jednotkách, jako jsou dražé, tablety, tobolkyčípky nebo empule.
Farmaceutické přípravky se vyrábějí o ;sobě známým způsobem, například běžnými mísícími , granulačními, dražovacími, rozpouštěcími nebo lyofilizačními postupy.
Přípravky pro orální aplikaci lze získat například tím, že se účinná látka kombinuje s pevnými nosnýinx látkami, získaná směs se popřípadě granuluje a směs,popřípadě granulát, se popřípadě nebo je 1 i to nutné po přidání vhodných pomocných látek, zpracuje na tablety nebo na jádra dražé.. Vhodnými nosnými látkami jsou zejména plnidla., jako je cukr, například laktóza, sachturra, laannl.t nebo sorbit, přípravky na bázi celulózy nebo/a fosforečnany vápenaté, například trikalciumfosfát nebo kyselý fosforečnan vápenatý, dále pojidla, jako je zmazovatělý Škrob, například zmazovatělý kukuřičný, pšeničný, rýžový nebo bramborový Škrob, želatina, tragant, metylcelulóza, hydroxypropylmetylcelulóza, natriumkarboxymetylcelulóza nebo/a pólyvinylpyrrolidon nebo/a popřípadě látky umožňující rozpad tablet, jako jsou shora uvedené škroby, dále karboxymetylováný škrob, příčně zesítěný polyvinylpyrrolidon, agar, kyselina alginová nebo její sůl, jako je alginát sodný. Pomocnými látkami jsou především regulátory tekutosti a látky lubrikační, napříkled kyselina křemičitá, mastek, kyselina stearové nebo její soli, jako je hořečnatá sůl kyseliny stearové, vápenatá sůl kyseliny stearové nebo/a polyetyienglykol. Jádra dražé se opatřují vhodnými povlaky, které jsou popřípadě rezistentní, vůči účinkům žaludečních štáv, přičemž se kromě jiného používá koncentrovaných roztoků cukrů, které obsahují popřípadě arabskou gumu, mastek, pol.y vinylpyrrolidon, pcJ yetylenglj hol nebo/a kysličník titaničitý, roztoků laků ve vhodných organických rozpouštěli ech nebo cjtěsích rozpouštědel, к výrobě povlaků rezistentních vůči žaludečním štávára, ruzúoků vhodných celulózových přípravků, jako je ftalát acetylcelulózy nebo ftalát hydroxypropylmetylcelulózy. Tablety nebo povlaky jader dražé mohou jako příměs obsahovat, ř&rviva nebo pigmenty, například к rozlišení nebo к označení různých dávek účinné látky.
Dalšími farmaceutickými přípravky pro orální aplikaci jsou zasouvací kapsle ze želatiny, jakož i měkké uzavřené kapsle ze želatiny a změkčovadle. jako je glycerin nebo sorbitol. Zasouvací kapsle mohou obsahovat účinnou látku ve formě granulátu, například ve směsi s plnidly, jako je laktóza, pojidla, jako jsou škroby nebo/a lubrikátory, jako je mastek nebo horečnatá sůl kyseliny stearové э popřípadě stabilizátory. V měkkých kapslích je účinná látka rozpuštěna nebo suspendováno, ve vhodných kapalinách, jako jsou mastné oleje, parafinový olej nebo kapalné polyetylenglykoly, přičemž se mohou rovněž přidávat stabilizátory.
Jako rektálně použitelné farmaceutické přípravky přicházejí v úvahu například čípky, které sestávají z kombinace účinné látky se základovou hmotou pro přípravu čípků. Jako základová hmota pro přípravu čípků se hodí například přírodní nebo syntetické triglyceridy, parefinické uhlovodíky, polyetylenglykoly nebo vyšší alkanoly. Dále se mohou používat také želatinové rektální kapsle, které sestávají z kombinace účinné látky se základovou hmotou; jako základová hmota přichází v úvahu například kapalný triglycerid, polyetylenglykoly nebo parafinické uhlovodíky.
Pro parenterální aplikaci se hodí především vodné roztoky účinné látky ve formě rozpustné ve vodě, například ve formě soli rozpustné ve vodě, dále suspenze účinné látky, jako jsou příslušné olejovité injekční suspenze, přičemž se používá vhodných lipofilních rozpouštědel nebo prostředí, jako jsou mastné oleje, například sezamový olej nebo syntetické estery mastných kyselin, například etyloleátu nebo triglyceridů nebo vodných injekčních suspenzí, které obsahují látky zvyšující viskozitu, například natriumkarboxymetylcelulózu, sorbit nebo/a dextran a popřípadě také stabilizátory.
Farmaceutické přípravky pro topické a lokální použití jsou představovány například pro ošetřování pokožky kapalnými přípravky (lotion) a krémy, které obsahují kapalné nebo polopevné emulze oleje ve vodě nebo vody v oleji, a mastmi (přiemž ty obaaaují výhodně konzervační prostředek), pro ošetřování očí očními kapkaní, které obsahují účinnou sloučeninu ve vodném nebo olejovitém roztoku, ε očními mastmi, které -¾ · výhodně vyrábějí ve steeilní formě, pro ošetřování nosu pudry, aerosoly a spray! (podobně jak popsáno shora pro ošetřování dýchacích cest), jakož i hrubými pudry, které se a^H-k-uí rychlou. inhalací nosními otvory a nosním, kapkami, které obsa^uuí účinnou sloučeninu ve vodném nebo olejov/iém roztoku nebo pro lokální ošetřeni úst bonbony, které obsahhuí účinnou át.u ve hmotě vytvořené obecně z eukrs a arabské gumy nebo tragantu a ke které se mohou chuťové přísady, jakož i p^í.;s^.í!^1ls^^í , které obsahhuí účinnou látku v inertní hmmoě, například ze želatiny a glycerinu nebo cukru a arabské gumy.
Denní dávka, která závisí především na stavu ošetřovaného orgailňteu nebo/a na indikaci, činí pro teplokrevné jedince o uminniti’ asi 70 kg asi 300 mg až asi i g,
NdsSetdjícϊ .pjříkla^dy ilustrují shora popsaný vynález. Tyto příklady však vynález v jeho rozsahu 'nikterak ζίθθΐϋ£υύί, Tepoty se uvá.ddjí ve rtupníeh CCU-ia.
P P íkl a d J
Roztokem 9,4 g i-meгkвptofenyiictivé kyseliny v 5 6 ml 1 N roztoku, hydroxidu sodného se vede po dobu 8 hodin za mícháni intenzívní proud ' · vzduchu. Reakční se potom odpaří na rotační odparce k suchu. Ke zbytku se dvakrát přidá vždy 50 ml toluienu a směs se vždy znovu o^j^p^S^.í k suchu. Potom se zbytek suší po dobu 90 minut za vysokého vakua při 50 °C, suspenduje se ve 180 ml dimetylťomicm.i du a za míchání se k teto suspenzi během 3 minut přidá 7 & dimeetlsulfátu. Reakční směs ;»e zahřívá 1 hodinu za ml. cháni na HO °C, potom se ochladí a v^y:i;^e se na led, Vzniklá suspenze se extrahuje eLylacttáeer, organické fáze se spoíí, pro^y^yjí se vodou, vysuší se síranem sodným a ^^[^p^a:í nu. Zbytek, tj. 18 g, se rozpussí ve 200 ml dimstylform^idu a tento roztok se přikape· к 4j8 g 50% tydr^u sodného ve 2°0 ml dim^í.yI.frmř^mLdj. Za mírného zahríván.i sc voekční dále míchá až do ukončení vývinu vodíku. Potom se při teplotě 0 °C poma-u roztok 15 g mc^h^lc^o^fe^^d^.i..tikysnátu ve 100 ml dimetylformem-idu.: Roztok se dále míchá 24 hodin při teplotě ιηίβΐηοίύ a potom se k němu přidá led a zředěná kyselina chlorovodíková. Produkt, který se přiom vyloučí, se extrahuje etylacetátm, etlls.cetátivý extrakt se promyje vodou, vysuší se síranem sodným a odpaRi se. Zbytek se suspenduje v 300 ml eta^n^^.u o za míchání se po částech přidá 7 g hydridu зodnibo:oitéUo. Směs se míchá 4 hodiny při teplotě a potom se zahřívá ještě 1 hodinu k varu pod zpětným chladičem Poté se reakční roztok odp^iají, ke zbytku se přidá voda, směs se okysseí kyselinou chlorovodíkovou až do kyselé reakce na kongo-červeň a provede se · extrakce e^lacetá^m Z orga^^:ick'ých fází se· po· promni v°d°u, vysušením síranem sodným, odpařením, chroratografováním a krlsta.lizscϊ z éteru získá N-( j-chlorf iíi'1)·.·2-oχo-2,Зз·dUydri-3~betnoibΗΙ-^Γ eikαrii^.sfid o teplotě tání 175 až 177 stu^ů · Celsia.
Analogickým způsobem se mohou vyrobit n^sleduuícf sloučeniny.
N-(2-lljorftnyl)-2-ixo-2,3-diUldri-3-^beizo Γb]thOltnnkarbixаrid, teplota tání 155 až 156 °C,
N-(2,4-ddH joϊ‘ltnyl^-oxo^ , a-dltyAro^-benzo [b] -thilennka·ibixamiu, teplota tání 158 až 161 °C,
N-^-chlorf e^lC--oα^(c2>з-ud^lУudr<-з-i'c-*z^i [b]thilennkarbixsrid , teplota tání 167 až 169 °C,
N-( 4-fluorfenyy) ^-oxo^, 3·-UihyUr‘i~3-btnzi [b] thiof enkаriixаrid, teplota tání 169 až 170 °C,
N- (4--chlorfenyl)-2-oxo-2,3-dihydro~3-benzo [b] thiofenkarboxsrnid , teplota tání 159 až Ί61 °G,
N-Oenhl~2~oxo-2,3-dihddoo~3~oenz.o [bj tiiofenkarboo8mid, teplota t.ání 146 až 147 °C,
H-( 2-thiazcoyl))2.)-ooo-)2 jd-dih.ydro-l-benzo [bj thiofenylkarboxamid, teplota tání 288 °C,
N-(2-pyhidyl)o2oooo-2,3-)dihhdroo3-benzo [b]thOobenkaгbooamid , teplota tání nad 280 cC, i ý-Oluorfenyl·) -2-ooo-2,3-dihhdro-3-penzo [b] thiof ankarboxamid , teplota tání 169 až 171 °C,
H- (294зdΛchloo·benyl 22ooo-2 3dlih;dro;)з3^penzo[ЬΓLh0ofeπte?booamid , tep.lota tání 201 až 203 °C;
2i( )-S-oxo-a 53зlihhdroз3obbn‘co ob] thiofe^:^j^]rbo^^ai^id, teplota tání 181 až·163 °C,
N-( 2-^1.710^^:/1 )· ·2-ooo-2,3)dipyd.ro-·3-be·nzoι[b]thio^benkarbooamíd , teplota tání 153 až 155 °C, «-(3 ,5—bis ) -2Oxo-2 ř3-dihhdro-3-benzo[bj t^ijios^íklarb^o^x^amiid , •teplota tání 169 až 17’1 °0}
N· ·í Ί·-meyhfenyl )---2-oooo-2,3-dihhdro-)Jзbbn.cco [Ъ]1^оЬ enkarbooarald ,
Uok 0.3 tán 17 6 až 179 °c,.
· -t 4~et,oohOeehl) -2o(Ίχ(J-·;,з3ddiίhd’doQ-3·,benoo(_ b J 1hioberkcj:rbQxamid, teplota tání 149 až 15 °c, N“(4-brOmfeeу D-Z-ooo- l,3- di hfdr o - 3 - b enco[bTt lúo^ n kar bo o amii!, teplota tání 178 až 'ú0 °C, ·
N-^-^-nieVlisoxazoJ.yl)] á-ooo-2 ,3-dihrdro-^-benzopbj thliofcnkaгboxaшid, teplota tání 194 až 196 °C,
N- í 2-meboo:yha:abonylfoblehl’з2·з0xo-)2,3-зdihhdгO)3-bbezo[b]th0 obeϊkkarbooί:jmid, teplota tání 147 až '1 49 °C, jakož i hydrolýzou odppoíddjjeí ^I-(2“karboχyfbnyl))~2-‘(oκc·з2s3зdihhd·ro-Зbэbezд[b]thiofeDkarloo.xaJnid, teplota tání > 280 °C,
N-13,4-dimeboxyhenef.)-S-зoχo)2F3зdihhdroз3-benzo [b] thiof ee.kзrboxamAcl , teplota tání 194 až 196 °C,
N-(2-mebooyhofnhl-2)OoO“2,3зdihhdro~3.b0bnzo[b]thiobenkarbo:oamid, teplota tání 140 až 142 °C,
N-(3,4-dichlorOeny.1) ·)2зoxo-2,3-dihyclro-3-bbezo[b] th0ofenkRrboxamid, teplota tání 192 · až 194 °C,
N-butyl-2 3 3-dihydoo-2ooxoзЗbbfnzoΓbJih0obekkabboχamidJ teplota tání 111 až 113 °C,
N-bebeyh-2,3odihhdr0)-2-oxo-3-bbnzoLb]thiofenkarboxaшid, teplota tání 141 až 142,5 °C,
N-( ^chi-or^nnl ) ^-chlor-2,3“dihh’droз·2зoxoзbbnzo0b]thiobenkarboyamid, teplota tání 160 až 163 °C, β
Ν-(2-thiazolyl)-5-chlor-2,3-dihydro-2-oxo-benzo[b]thiofenkarboxamid, teplota tání 296 až 299 °G,
N-fenyl-5-chlor-2,3-dihydro-2-oxo-benzo[b]thiofenkarboxamid, teplota tání 170 až 172 °C,
N-(4-etoxyfenyl)-5-chlor-2,3-dihydro-2-oxo-3-benzo Lb]thiofenkarboxamid, teplota tání 202 až 205 °C,
N~(2-fluorfenyl)-5-chlor-2,3-dihydro-2-oxo-3-benzo[b]thiofenkarboxamid, teplota tání 205 až 207 °C,
N-(2-fluorfenyl)-6-chlor-2,3-dihydro-2-oxo-3-benzo[b]thiofenkarboxamid, teplota tání 187 až 190 °C,
N-fenyl-6-chlor-2,3-dihydro-2-oxo-3-benzo [b]thiofenkarboxamid, teplota tání 201 až 204 °C,
N-(3-chlorfenyl)-6-ehlor-2,3-dihydro-2-oxo-3-benzo[b]thiofenkarboxamid, teplota tání 212 až 215 °C,
N-(2-chlor.fenyl )-6-chlor-2,3“dihydro-2-oxo-3-benzo[b ]thiofenkarboxamid, teplota tání 169 až 170 °G,
N-fenyl-2,3-dihydro-6-methoxy-2~oxo-3-benzo[b]thiofenkarboxamid, teploto tání 172 ež 173 °C,
N-(2-chlorfenyl )-2,3-dihydro-6-me thoxy-2-oxo-3~benzo[‘o] thiofenkarboxamid, teplota tání 165 až 167 °C,
N-(3-chlorfenyl)-2,3-dihydro-6~me thoxy-2-oxo-3-benzo[b]thiofenkarboxamid , teploLa tání 165 až 167 °C,
N-( 2-fluorfenyl)-2 j3-di.hydro-6-methoxy-2-oxo-3“benzoL b] thiofenkarboxamid, teplota tání 142 až 143 °C,
N-fenyl-2,3-dihydro-5-nitro-2-oxo-3-benzo[b]thiofenkarboxamid, teplota tání 175 až 178 °C,
N-(2-chlorfenyl)-2,3-dihydro-5‘-nitro-2-oxo-3-benzo[b]thiofenkarboxamid, teplota tání 175 až 178 °G,
N-(3-chlorfenyl)-2,3“dihydro-5-nitro-2-oxo-3-benzo Lb]thiofenkarboxamid, teplota tání 182 až 185 °C,
N-(2-fluorfenyl)-2,3-dihydro-5“nitro-2-oxo-3-benzoLb]thiofenkarboxamid, teplota tání 177 až 180 °C.
Příklad 2
К vroucí suspenzi 7 g N-(3-chlorfenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3“benzo[b]thiofenkarboxamidu ve 200 ml acetonu se přidají 2 ml morfolinu, přičemž te vše rozpustí. Nyní čirý roztok se ochladí a zředí se 250 ml petroletheru, přičemž vykrystaluje morfoliniová sůl N-(J-chlorfenyl)-2-oxo-2,3“dihydro-3~benzo£bJthiofenkarboxamidu, která se odfiltruje a vysuší se. Tato sůl taje při 172,5 až 173,5 °C.
Pří к lad 3
2,2 g N-(3-chlorfenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-ben2o[bjthiofenkerboxamidu se mírně zahřívá ve směsi 7,5 ml IN roztoku hydroxidu sodného a 30 ml vody, přičemž při asi 50 °C přejde vše do roztoku. Potom se přidá roztok 1,1 g heptahydrátu síranu zinečnatého v 5 rul vody, po asi 30 minutách se odfiltruje krystalická sraženina zinečnaté soli N-(3-chlorfenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo[b]thiofenkarboxamidu a vysuší se. Sůl taje při asi 172 °C (za vývoje plynu).
Příklad 4 g N-(3-chlorfenyl)~2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo[b] thiofenkarboxamidu se suspenduje ve 250 ml acetonu a přidá se 66 ml 1 N roztoku hydroxidu sodného, načež dojde к rozpuštění. Roztok se odpaří к suchu, odparek se rozmíchá nejprve v toluenu a potom s diethyléterem, produkt se odfiltruje a vysuší. Takto se získá sodná sůl N-(3-chlorfenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-.3-benzo[b]thiofenkarboxamidu o teplotě tání větší než 255 °C.
Příklad 5
Tablety obsahující 0,1 g N-(2-fluorfenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo[b]thiofenkarboxamidu, se vyrobí následujícím způsobem:
Složení (pro 1 000 tablet):
| N-(2-fluorfenyl)-2-OXO-2,3-dihydro-3-benzo[b]thiofenkarboxamid laktóza pšeničný škrob koloidní kyselina křemičitá hořečnatá sůl kyseliny* stearové mastek | 100,00 g 50,00 g 73,00 g 13,00 g 2,00 g 12,00 g |
voda podle potřeby li·· (2-fluorfenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo[b] thiofenkarboxamid se smísí s 1 dílem pšeničného škrobu, s laktózou a koloidní kyselinou křemičitou a směs se proseje sítem. Další díl pšeničného škrobu se zmazovatí za použití pětinásobného množství vody na vodní lázni a shora uvedená práškovitá směs se tímto zmazovatělým škrobem prohněte, až vznikne mírně plastická masa. Plastická masa se protlačí sítem o velikosti otvorů asi 3 mm, vysuší se a suchý granulát se znovu protluče sítem. Potom se přimísí zbylý pšeničný škrob, mastek a stearan hořečnatý a získaná směs se slisuje do tablet o hmotnosti 0,25 g.
Analogickým způsobem se mohou připravovat tablety obsahující 0,1 g ostatních v příkladu 1 až 4 uvedených N-fenyl-2»oxo-2,3-dihydro-3-benzo[b]thiofenkarboxamidů, zejména
N-(4-ethoxyf enyl)-5-сЬ1ог-2-охо-2,3-dihydro-3-benzo[b]thiofenkarboxamid,
N-(4-fluorfenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo[b]thiofenkarboxamid,
N-(2,4-difluorfenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo[b]thiofenkarboxamid,
N-(3~fluorfenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo[b]thiofenkarboxamid,
N-(2-fluorfenyl)-5-chlor-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo[b]thiofenkarboxamid nebo
N-(3-chlorfenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo[b]thiofenkarboxamid, nebo jejich sodnou, zinečnatou nebo morfoliniovou sůl.
Claims (13)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby nových oxothiasloučenin obecného vzorce I (I) v němžPh znamená 1,2-fenylenovou skupinu, která je popřípadě substituována alkylovou skupinou s 1 až 7 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 7 atomy uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinou se 2 až 8 atomy uhlíku, halogenem, trifluormethylovou skupinou nebo/a nitroskupinou,X znamená kyslík nebo síru,Rj znamená alkylovou skupinu s 1 až 7 atomy uhlíku nebo popřípadě alkylovou skupinou s 1 až 7 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 7 atomy uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinou se 2 až 8 atomy uhlíku, karboxyskupinou, halogenem, trifluormethylovou skupinou nebo/a nitroskupinou substituovaný fenylový, bčlenný mono- nebo diazaarylový nebo áčlenný oxa~, thia-, oxaza- nebo thiazaarylový zbytek aR2 znamená vodík nebo alkylový zbytek s 1 až 7 atomy uhlíku, a jejich solí, vyznačující se.tím, že se sloučenina obecného vzorce IIPh\ c=oXIICH—C—N (II) v němžPh, X, R| a R^ mají shora uvedené významy,Rq znamená alkoxyskupinu s 1 až 7 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogen, alkylaminoskupinu s 1 až 7 atomy uhlíku, dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylových zbytcích, skupinu vzorce -NtR^tR^), kde R^a R2 mají shora uvedený význam, nebo popřípadě alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenem nebo/a nitroskupinou substituovanou fenyloxyskupinu, fenylaminoskupinu nebo difenylaminoskupinu, nebo sůl této sloučeniny cyklizuje, načež se popřípadě získaná volná sloučenina převede na sůl nebo se získaná sůl převede na volnou sloučeninu nebo na jinou sůl.
- 2. Způsob podle bodu 1, к výrobě oxothiasloučenin obecného vzorce I, v němžPh znamená 1,2-fenylenovou skupinu, která je popřípadě substituována alkylovou skupinou s 1 až 7 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 7 atomy uhlíku, halogenem, trifluormethylovou skupinou nebo/a nitroskupinou,X znamená kyslík nebo síru,1 1R| znamená alkylovou skupinu s 1 až 7 atomy uhlíku nebo popřípadě alkylovou skupinou s 1 až 7 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 7 atomy uhlíku, halogenem, trifloormethylovou skupinou nebo/a nitooskuplnou substituovanou fenylovou skupinu, óčlenný mono- nebo diazaarylový zbytek nebo 5členný oxaza- nebo thiazaaoylový zbytek, aRg znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 7 atomy uhlíku, ve volné formě, vyz^a^ící se tím, že se jako ·výchozí látky používá sloučeniny obecného vzorce II, v němž Ph, X, R, a Rg mají význam uvedený v tomto bodě shora, a RQ . má význam uvedený v bodě 1.
- 3. Způsob podle bodu 1 , vyznaauuící se tím, že se jako výchozí látky používá sloučeniny vzooce II, v němžPh, X, R a Rg mm^í významy uvedené v bodě 1, aRo znamená popřípadě alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenem neb^^/a nitooskupinou substituovanou fenyloxyskupinu, ·dále znamená alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.
- 4. Způsob podle bodu 2, vyznaauuící se tím, že se jako výchozí látky používá sloučeniny vzooce II, v němžPh, X, R, a R-, maáí významy uvedené v bodě 1 ,R· znamená popřípadě alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenem nebo/a nitoOSkupinou substituovanou fenylcxyskupinu, · dále znamená alkoxyskupinu s i až 4 atomy uhlíku nebo halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.
- 6. Způsob podle· jednoho z bodů 1 a 3, vyznaauuící se tím, že se reakce provádí v přítomnooti zásaditého kondenzačního činidla . tvořícího sůl s alkalikýým kovem.ó. Způsob podle Jednoho z bodů 2 a 4, vyznaauuící se tím, že o;ě reakce provádí v přítomnnosi zásaditého kondenzačního Činidla tvořícího sůl s alkalikýým kovem.
- 7. Způsob podle jednoho z bodů 2, 4 a 6, vyzneanuicí .se tím. že se jako výchozí látky používá sloučeniny vzooce .H, v němžPh znamená l ,2-fenylenovou skupinu, kteoá je p^j^jř^^p^a^dě substi!uována alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenem s atomovým číseem až do 35 nebo trif looneeth.yoovou skupinou,X znamená kyssík,Rj znamená fenylovou skupinu, která je popřípadě·substiuuovéna alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinuu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenem s atomovým číslera až do 35, trifluormethyoovcu skupinou nebo/a niOooskupinou nebo znamená popřípadě· nižší alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku substituovaný pyridylový, oxazzoylový, isoxazolylový, thiazolylový nebo isothiazolylový zbytek, Rg znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku aRq má význam uvedený v bodě 1 nebo 4.
- 8. Způsob podle jednoho z bodů 1, 3 a 5, vyznaa^í^ se tím, že se jako výchozí látky používá sloučeniny vzooce II, v němžPh znamená 1,2-fenylenovou skupinu, kteoá je popřípadě substiuuována alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, · alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykaobonylovou skupinou se 2 až 5 atomy uhlíku, karboxyskupinou, halogenem s atomovým číseem až do 35 nebo trifluormethylovou skupinou,X znamená kyslík,Rj znamená fenylovou skupinu, která je popřípadě substituována alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinou se 2 až 5 atomy uhlíku, karboxyskupinou, halogenem s atomovým číslem až do 35, trifluorme thylovou skupinou nebo/a nitroskupinou nebo znamená popřípadě alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku substituovaný pyridylový, oxazolylový, isoxazolylový, thiazolylový nebo isothiazolylový zbytek,R£ znamená vodík nebo alkylový zbytek s 1 až 7 atomy uhlíku aRq má význam uvedený v bodě 1 nebo 3.
- 9. Způsob podle jednoho z bodů 2, 4 a 6, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používá sloučeniny vzorce II, v němžPh znamená 1,2-fenylenovou skupinu, která je popřípadě substituována alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo/a halogenem s atomovým číslem až 35,X znamená kyslík,Rj znamená fenylovou skupinu, která je popřípadě substituována alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo/a halogenem s atomovým číslem až do 35, nebo znamená popřípadě alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku substituovaný pyridylový, oxazolylový, isoxazolylový, thiazolylový nebo isothiazolylový zbytek,Rg znamená vodík a ,Rq má význam uvedený v bodě 1 nebo 4.
- 10. Způsob podle jednoho z bodů 1, 3 a 5, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používá sloučeniny vzorce II, v němžPh znamená 1,2-fenylenovou skupinu, která je popřípadě substituována alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo/a halogenem s atomovým číslem až 35,X znamená kyslík,Rj znamená fenylovou skupinu, která je popřípadě substituována alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo/a halogenem s atomovým číslem až do 35 nebo znamená popřípadě alkylovým zbytkem s 1 až 4 atomy uhlíku substituovaný pyridylový, oxazolylový, isoxazolylový, thiazolylový nebo isothiazolylový zbytek,Rg znamená vodík, aRq má význam uvedený v bodě 1 nebo 3·
- 11. Způsob podle jednoho z bodů 1, 3 a 5, к výrobě K-(3-chlorfenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo[b]thiofenkarboxamidu nebo jeho soli, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používá sloučeniny vzorce II, v němžPh znamená 1,2-fenylenovou skupinu,X znamená kyslík,Rj znamená 3-chlorfenylovou skupinu aR2 znamená vodík aRQ má význam uvedený v bodě 1 nebo 3,
- 12. Způsob podle jednoho z bodů Г, 3 a 5, к výrobě N-(3-chlorfenyl)-5-chlor-2-oxo-2}3“dihydro-3-benzo[b]thiofenkarboxamidu nebo jeho soli, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používá sloučeniny vzorce II, v němžPh znamená 1,2-fenylenovou skupinu, která je v p-poloze к thioskupině chlorována,X znamená kyslík, znamená 3-chlorfenylovou skupinu aR2 zllbmená vodík aRq má význam uvedený v bodě 1 nebo 3.
- 13. Způsob podle jednoho z bodů 2, 4 a 6, к výrobě N-(2-fluorfenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo[b]thiofenkarboxamidu, N-(2,4-difluorfenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo [b]thiofenkarboxamidu a N-(2-chlorfenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo[b]thiofenkarboxamidu, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používá sloučeniny vzorce II, v němžPh znamená 1,2-fenylenovou skupinu,X znamená kyslík,Rj znamená 2-fluorfenylovou skupinu, 2,4-difluorfenylovou skupinu nebo 2-chlorfenylovou skupinu aR2 znamená vodík aR mú význam uvedený v bodě 1 nebo 4.
- 14. Způsob podle jednoho z bodů 1, 3 a 5, к výrobě N-(2-methylfenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo [b] thiof enkarboxamidu, N- (4-ethoxyfenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo [b*j thiofenkarboxamidu a N-(3,4-dichlorfenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-3-benzo[b] thiofenkarboxamidu nebo jejich solí, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používá sloučeniny vzorce II, v němžPh znamená 1,2-fenylenovou skupinu,X znamená kyslík,Rj znamená 2-methylfenylovou skupinu, 4-ethoxyfenylovou skupinu nebo 3,4-dichlorfenylovou skupinu aR2 znamená vodík,Rq má význam uvedený v bodě 1 nebo 3·
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH453876A CH630082A5 (de) | 1976-04-09 | 1976-04-09 | Verfahren zur herstellung von oxothiaverbindungen. |
| CH1599476A CH629797A5 (en) | 1976-12-20 | 1976-12-20 | Process for the preparation of salts of oxothia compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS207393B2 true CS207393B2 (en) | 1981-07-31 |
Family
ID=25695718
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS772337A CS207393B2 (en) | 1976-04-09 | 1977-04-07 | Method of making the new oxothia compounds |
| CS772337A CS207395B2 (en) | 1976-04-09 | 1977-04-07 | Method of making the new oxothia compounds |
| CS772337A CS207392B2 (en) | 1976-04-09 | 1977-04-07 | Method of making the new oxothia compounds |
| CS772337A CS207394B2 (en) | 1976-04-09 | 1977-04-07 | Method of making the new oxothia compounds |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS772337A CS207395B2 (en) | 1976-04-09 | 1977-04-07 | Method of making the new oxothia compounds |
| CS772337A CS207392B2 (en) | 1976-04-09 | 1977-04-07 | Method of making the new oxothia compounds |
| CS772337A CS207394B2 (en) | 1976-04-09 | 1977-04-07 | Method of making the new oxothia compounds |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4320138A (cs) |
| JP (1) | JPS52125158A (cs) |
| AR (3) | AR218869A1 (cs) |
| AT (1) | AT357148B (cs) |
| CA (1) | CA1112248A (cs) |
| CS (4) | CS207393B2 (cs) |
| CY (1) | CY1138A (cs) |
| DD (1) | DD130659A5 (cs) |
| DE (1) | DE2713584C2 (cs) |
| DK (1) | DK152046C (cs) |
| ES (1) | ES457528A1 (cs) |
| FI (1) | FI69461C (cs) |
| FR (1) | FR2347363A1 (cs) |
| GB (1) | GB1544339A (cs) |
| GR (1) | GR70652B (cs) |
| HK (1) | HK6182A (cs) |
| HU (1) | HU180438B (cs) |
| IE (1) | IE44987B1 (cs) |
| IL (1) | IL51847A (cs) |
| KE (1) | KE3185A (cs) |
| MY (1) | MY8200244A (cs) |
| NL (1) | NL7703802A (cs) |
| NO (1) | NO146810C (cs) |
| NZ (1) | NZ183747A (cs) |
| PL (3) | PL110653B1 (cs) |
| SE (1) | SE432930B (cs) |
| SU (4) | SU795475A3 (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH634840A5 (de) * | 1978-06-29 | 1983-02-28 | Ciba Geigy Ag | 2-oxo-2,3-dihydro-benzo(b)thiophen-verbindung und daraus hergestellte pharmazeutische praeparate. |
| AT392787B (de) * | 1978-06-29 | 1991-06-10 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung des neuen n-(2-thienyl)-2-oxo-2,3-dihydro-benzo(b)thiophen-3-carboxamids |
| DE10017947A1 (de) * | 2000-04-11 | 2001-10-25 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung benzo-annelierter Heterocyclen |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3413308A (en) * | 1966-09-02 | 1968-11-26 | Dow Chemical Co | Substituted benzo(b)thiophene-2-carboxanilides |
| US3655693A (en) * | 1969-06-25 | 1972-04-11 | Merck & Co Inc | Anti-inflammatory salicyclic acid derivatives |
| US3676463A (en) * | 1970-10-15 | 1972-07-11 | Pfizer | Oxobenzofuran carboxamides |
| US3971814A (en) * | 1972-11-27 | 1976-07-27 | Warner-Lambert Company | Benzo(b)thiophene derivatives |
| GB1571847A (en) * | 1974-01-02 | 1980-07-23 | Systems Eng & Mfg | Waste water treatment |
-
1977
- 1977-03-28 DE DE2713584A patent/DE2713584C2/de not_active Expired
- 1977-03-31 NZ NZ183747A patent/NZ183747A/xx unknown
- 1977-04-01 GB GB13857/77A patent/GB1544339A/en not_active Expired
- 1977-04-01 CY CY1138A patent/CY1138A/xx unknown
- 1977-04-04 FI FI771044A patent/FI69461C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-04-05 ES ES457528A patent/ES457528A1/es not_active Expired
- 1977-04-06 NO NO771231A patent/NO146810C/no unknown
- 1977-04-06 NL NL7703802A patent/NL7703802A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-04-06 SU SU772468109A patent/SU795475A3/ru active
- 1977-04-06 SE SE7704033A patent/SE432930B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-04-06 DK DK158777A patent/DK152046C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-04-06 GR GR53186A patent/GR70652B/el unknown
- 1977-04-07 CS CS772337A patent/CS207393B2/cs unknown
- 1977-04-07 CS CS772337A patent/CS207395B2/cs unknown
- 1977-04-07 CA CA275,837A patent/CA1112248A/en not_active Expired
- 1977-04-07 FR FR7710590A patent/FR2347363A1/fr active Granted
- 1977-04-07 CS CS772337A patent/CS207392B2/cs unknown
- 1977-04-07 IE IE741/77A patent/IE44987B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-04-07 CS CS772337A patent/CS207394B2/cs unknown
- 1977-04-07 DD DD7700198312A patent/DD130659A5/xx unknown
- 1977-04-08 HU HU77CI1728A patent/HU180438B/hu unknown
- 1977-04-08 IL IL51847A patent/IL51847A/xx unknown
- 1977-04-08 PL PL1977197311A patent/PL110653B1/pl unknown
- 1977-04-08 PL PL1977204750A patent/PL111456B1/pl unknown
- 1977-04-08 PL PL1977204751A patent/PL111459B1/pl unknown
- 1977-04-08 AT AT248577A patent/AT357148B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-04-09 JP JP3998877A patent/JPS52125158A/ja active Granted
- 1977-04-11 AR AR267166A patent/AR218869A1/es active
-
1978
- 1978-02-06 SU SU782468109D patent/SU898956A3/ru active
- 1978-02-08 SU SU782576952A patent/SU791239A3/ru active
- 1978-02-14 AR AR271101A patent/AR225401A1/es active
- 1978-02-14 AR AR271100A patent/AR224614A1/es active
- 1978-05-11 SU SU782612600A patent/SU738510A3/ru active
-
1980
- 1980-12-08 US US06/214,168 patent/US4320138A/en not_active Expired - Lifetime
-
1982
- 1982-02-08 KE KE3185A patent/KE3185A/xx unknown
- 1982-02-11 HK HK61/82A patent/HK6182A/xx unknown
- 1982-12-30 MY MY244/82A patent/MY8200244A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0182165A1 (en) | Thienyl condensed-pyrazole derivatives | |
| US5302724A (en) | Antitumor compositions and methods of treatment | |
| CA1066279A (en) | Process for the manufacture of new 2,3-dihydro-1-benzothiepin-4-carboxamides | |
| WO2001045694A1 (en) | Urotensin-ii receptor antagonists | |
| PL100135B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych tieno/1,5/benzodwuazepiny | |
| PT95743B (pt) | /processo para a preparacao de derivados da-benzo{b//1,8/ naftiridina e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| US3681360A (en) | Antiviral substituted acridanones | |
| US4517184A (en) | Benzodioxole derivatives | |
| CS207393B2 (en) | Method of making the new oxothia compounds | |
| US20100009974A1 (en) | Cycloalkylated benzothiadiazines, a process for their preparation and pharmaceutical compostions containing them | |
| US3740394A (en) | Thiazolo and thiazino pyrimidines | |
| US4396621A (en) | Certain 2-oxo-2,3-dihydro-3-benzothiophene-carboxamides and their pharmaceutical compositions | |
| NZ206035A (en) | Benzodioxole derivatives and pharmaceutical compositions | |
| US4260779A (en) | Oxothia compounds | |
| US4166126A (en) | 1-benzothiepin-4-carboxamides | |
| PL89178B1 (cs) | ||
| US3497529A (en) | Benzamides | |
| GB1561521A (en) | 3,4 - dihydro - 3 - oxo - 4-carbamoyl - 2h - thieno (2,3 - e) - 1 - 2-thiazine 1,1 - dioxide derivatives | |
| US3119843A (en) | 3-sulphamyl-4-halobenzoic acid esters of oxygen containing heterocyclic alcohols | |
| US4600709A (en) | Benzodioxole derivatives, processes for the manufacture thereof and corresponding pharmaceutical compositions | |
| CA1157018A (en) | Benzodiazepinones, a process for their preparation, their use and medicaments containing them | |
| US4242266A (en) | 1-Benzothiepin-4-carboxylic acid derivatives | |
| CA1338844C (en) | Thiophene carboxamine derivatives and their use as pharmaceuticals | |
| US4379162A (en) | 1-Benzothiepin-4-carboxamides | |
| CZ199798A3 (cs) | Derivát cyklického sulfonu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje |