NO331466B1

NO331466B1 - Leveransesystem og produksjonsprosessen av leveransesystemet

Info

Publication number: NO331466B1
Application number: NO20051858A
Authority: NO
Inventors: Ilkka Kivi; Pentti Jarvela; Esa Hallinen; Heikki Lyytikainen
Original assignee: Schering Oy
Priority date: 2002-09-18
Filing date: 2005-04-15
Publication date: 2012-01-09
Also published as: HRP20050340A2; ES2300650T5; NO20051858L; PL214245B1; DE60319549T2; ATE387898T1; HRP20050340B1; CN1310627C; ZA200501876B; UA77859C2; CA2499187C; KR100827635B1; EP1539063B2; EP1539063B1; RU2297810C2; WO2004026196A1; ECSP055686A; DK1539063T4; DE60319549D1; US20060016451A1

Abstract

Oppfinnelsen angår et leveringssystem som omfatter en legemskonstruksjon (7) og minst en kapsel (8) som inneholder en farmasøytisk sammensetning, idet kapselen har minst en første og en andre ende. Ifølge oppfinnelsen har legemskonstruksjonen (7, 12, 34) minst to låsedeler (9, 10), idet hver låsedel (9, 10) har minst en første og en andre ende, idet den første ende av hver låsedel (9, 10) har en overflate som er tilpasset for å vende mot og dekke en av minst første og andre ende av kapselen (8), idet diameteren av minst en av låsedelene varierer langs lengden mellom den første ende og andre ende og kapselen (8) er montert mellom minst to låsedeler. Oppfinnelsen angår videre en fremstillingsmåte av et leveringssystem, idet systemet omfatter en legemskonstruksjon og minst en kapsel som inneholder en farmasøytisk sammensetning.

Description

Oppfinnelsen angår et leveringssystem omfattende et legeme og minst en kapsel som inneholder en farmasøytisk sammensetning, idet kapselen har minst en første og en andre ende. Oppfinnelsen angår videre en fremstillingsmåte for et leveringssystem omfattende et legeme og minst en kapsel som inneholder en farmasøytisk sammensetning.

Publikasjoner og andre materialer som brukes her for å belyse bakgrunnen for oppfinnelsen, og især tilfeller for å kunne gi ytterligere detaljer om praktiseringen, blir henvist til her.

Leveringssystemet omtalt i denne søknad dekker hovedsakelig intrauterine systemer (IUS), intraservikale systemer og intravaginale systemer. Systemene består vanligvis av et legeme og en kapsel som inneholder ett eller flere farmasøytisk aktive midler. Et vanlig brukt intraterint system er en T-formet innretning fremstilt av plast som består av et langstrakt element som i den ene ende har et tverrgående element som består av to vinger, idet det langstrakte element og tverrelementet danner en vesentlig T-form når systemet anbringes i uteruset. Det langstrakte element har for eksempel en koppertråd viklet delvis rundt det, idet tråden kan frigjøre kopperioner (og tilsvarer den ovennevnte kapsel som inneholder det farmsøytisk aktive middel). Det finnes også IUS som kan frigjøre hormoner eller alle andre aktive midler og disse brukes enten for prevensjon eller for behandling hormontilstander. I tillegg til T-formede IUS, er også systemer formet som en ring, en "7" eller "S" kjent. Liknende konstruksjoner brukes for intrasercikale og intravaginale systemer.

Fremstillingsprosessen av disse systemene består vanligvis av en egen fremstilling av legemet og kapsel før de monteres sammen. Nevnte sammenstilling utføres ganske enkelt ved å trekke kapselen over legemet, for eksempel over en av vingene. Ved begynnelsen av bruken av systemet, ligger kapselen tett på legemet. Når kapselen har frigjort 30-60 % av sitt innhold i det aktive middel, ved slutten av bruksperioden, løsner den og kan frigjøres fra legemet enten under bruk eller når systemet fjernes fra kroppshulrommet.

Systemene innføres i det aktuelle kroppshulrom vanligvis ved hjelp av en innsetningsanordning. Flere typer innsetningsordninger finnes for anbringelse av intrauterine systemer. Den mest vanlige innsetter er T-formet IUS, består av et beskyttende rør med et stempel og et håndtak inne i det. Ved forberedelse for å anbringe systemet i uturas, blir IUS, som er anbrakt i enden av stempelet trukket tilbake mot håndtaket, slik at systemet trenger inn i røret og vingene av tverrelementet av systemet bøyes mot hverandre. Deretter blir det beskyttende rør med IUS innført gjennom den servikale kanal. Når systemet er riktig anbrakt, frigjøres det ved å trekke tilbake beskyttelsesrøret mot utsiden. Vingene av tverrelementet vil da utvides og systemet anta formen av en "T".

Et problem i forbindelse med innsettere av T-formede systemer og andre systemer beskrevet ovenfor, angår anbringelse av kapsel over legemet under tilbaketrekningen av beskyttelsesrøret inn mot utsiden. Den innvendige diameter av innsetteren bør være tilstrekkelig stor for at ytterdiameteren av systemet kan settes inn for å unngå forflytting eller fullstendig fråkopling av kapselen. Imidlertid må det tas hensyn til at de halvrunde endestykker av vingene av tverrelementet er små i forhold til diameteren av beskyttelsesrøret. Det er derfor ytterst viktig at disse endestykker er i nøyaktig riktig stilling i forhold til kanten av beskyttelsesrøret ved innføringsøyeblikket av systemet i uturas og følgelig kan den innvendige diameteren av beskyttelsesrøret ikke være meget større enn systemets utvendige diameter. Differansen mellom diameterne er typisk 0,05 - 0,1 mm. Systemet blir vanligvis solgt anbrakt i innsetteren, men hvis legen uttilsiktet frigjør systemet for tidlig, kan det være svært vanskelig å anbringe innsetteren riktig igjen.

En feilaktig anbringelse av systemet i innsetteren kan forårsake forskjellige problemer, for eksempel forflytning av kapselen på legemet, deformering av kapslene, svekkelse av kapselen eller fråkopling av kapselen. Forflytning av kapsel kan for eksempel oppstå på en slik måte at den blir forflyttet mot vingen av det T-formede system og således endrer formen til Y og hindrer riktig anbringelse av vingene og følgelig braken av systemet. Svekkelsen eller deformeringen av kapselen kan endre frigjøring av det aktive middel fra kapselen.

Som nevnt ovenfor kan vesentlig to problemer oppstå under fremstillingen av systemet, deres innføring i det aktuelle kroppshulrom av pasienten og deres brak. Disse problemene gjelder hvordan legemet og kapselen settes sammen og hvordan legemet og kapselen holdes sammen under innføringen og bruksperioden av systemet, som kan være flere år, typisk opp til 5 år.

Enkelte løsninger på disse problemene er tidligere gitte. For eksempel beskrives US patentskrift 4 341 728 en fremgangsmåte for å fremstille en IUS med krympning av et medikament i tillegg på en bærer. I fremgangsmåten blir en blanding av silikon og et medikament sprøytestøpt for å danne en hylse som så blir utvidet ved nedsenkning i en løsning og deretter ført på en stang av IUS for å krympe rundt denne. Et utvendig belegg kan anbringes over hylsen på liknende måte. En ulempe med denne fremgangsmåten er bruk av en løsning. Rester av løsningen kan bli igjen i hylsene og forårsake irritasjon etter at IUS plasseres i pasientens uturas. Videre kan en del av medikamentet oppløses i løsningen og således forårsake at mengden av medikament i den endelig IUS blir mindre enn forventet. Denne fremgangsmåte løser ikke problemet med å holde kapselen på legemet i hele bruksperioden av systemet.

US patentskrift 3 973 560 beskriver en IUS som består av et legeme og en koppertråd, idet overflaten av legemet omfatter serrateringer som virker som føringer for koppertråden og holder den på plass. Ulempen med denne konstruksjon er imidlertid at den ikke egner seg for leveringssystemer som frigjør hormoner, siden disse systemene ikke omfatter en tråd, men snarere et rør som vesentlig består av en elastomer som omfatter ett eller flere aktive midler.

US patentskrift 3 656 483 beskriver en IUS som består av et perforert rør som inneholder en dose medikamenter. Medisinen holdes nær perforeringen av et fj ærarrangement.

US 4 578 076 beskriver en medisinert enhet for innsetting i livmoren eller livmorhalsen omfattende en T-formet plattform og en medikament frigivelse påfestet. Plattformen har en vertikal stamme del med en avrundet kuledel på toppen og to flate fleksible skrått nedover rettede armer som strekker seg fra kulen.

Formålet med oppfinnelsen er å tilveiebringe et leveringssystem som angitt i krav 1, som omfatter et legeme og minst en kapsel som inneholder en farmasøytisk sammensetning, idet kapselen har minst en første ende og en andre ende og er lett å sammenstille og sikrer riktig anbringelse av kapselen på legemet under innførelse av systemet i pasientens kroppshulrom i løpet av bruksperioden av systemet og under fjerning av systemet fra kroppshulrommet.

Et annet formål med oppfinnelsen som angitt i krav 10, er å tilveiebringe en økonomisk og hygienisk fremstillingsprosess av et leveringssystem som omfatter et legeme og minst én kapsel som inneholder en farmasøytisk sammensetning.

Oppfinnelsen er omtalt i de vedlagte krav.

Systemet ifølge oppfinnelsen karakteriseres ved at legemet har minst to låsedeler som hver har minst en første ende og en andre ende, idet den første ende av hver låsedel har en overflate som vender mot og dekker minst første og andre låseende av kapselen, idet diameteren har minst én av låsedelene som varierer langs lengden av første og andre ende og ved at kapselen er montert mellom minst to låsedeler.

Leveringssystemet ifølge oppfinnelsen har således følgende fordeler i forhold til de tidligere systemer: Systemet er lettere å anbringe i innsetteren, siden kapselen ikke kan forflytte seg på systemets legeme selv hvis kapselen setter seg litt fast i innsetteren.

Kapselen er festet mellom minst to låsedeler, slik at hvis kapselen løsner under bruk, kan den ikke frakoples systemets legeme.

Låsedelene kan brukes i fremstillingsprosessen for å indikere den optimale posisjon av kapselen på systemets legeme.

Låsedelene er fortrinnsvis utformet slik at etter at systemet er klart til bruk, ikke har noen skarpe uregelmessigheter i ytterflaten av system. En slik glatt form gjør det også lettere å fjerne systemet fra kroppens hulrom.

I det følgende er enkelte deler av systemet omtalt i entall. Det vil imidlertid fremgå for en fagmann at samme prinsipper gjelder selv om det finnes flere enn en av delene i systemet ifølge oppfinnelsen.

Tverrsnittsformen og størrelsen av enden av kapselen og flatene av låsedelene kan velges fritt. Den eneste begrensning er at overflaten av låsedelen dekker enden av kapselen som vender mot den, som beskrevet ovenfor. Endene av en kapsel kan ha andre former og størrelser enn overflaten av låsedelene som også kan skille seg fra hverandre. Ifølge en foretrukket utførelse av oppfinnelsen er imidlertid tverrsnittprofilen av minst første og andre ende av kapselen vesentlig identisk i størrelse og form med overflaten av låsedelen som vender mot enden. Ifølge en annen utførelse av oppfinnelsen er tverrsnittet av minst første eller andre ende av kapselen vesentlig mindre enn overflaten av låsedelen som vender mot enden.

Ifølge oppfinnelsen er det også mulig fritt å velge den utvendige form av kapselen. Kapselen kan faktisk være enten symmetrisk eller asymmetrisk i forhold til en akse av kapselen, eller kan ha en ytre form, for eksempel sinusform eller konisk. Især diameteren av kapselen kan også være konstant eller variabel på de forskjellige dimensjoner av kapselen. Ifølge en av de foretrukne utførelser av oppfinnelsen, er den ytre form av kapselen slik at den gjør det mulig å forme et system hvor det ikke finnes noen skarpe uregelmessigheter i den ytre form, som forklart ovenfor.

Ifølge enda en annen foretrukket utførelse av oppfinnelsen, har låsedelene form av en avkortet konus og enden av den avkortede konus med større diameter er enden med flaten som vender mot en ende av kapselen.

Ifølge en utførelse av oppfinnelsen består legemskonstruksjonen av en legemsdel. Ifølge en annen utførelse av oppfinnelsen består legemskonstruksjonen av minst to legemsdeler, for eksempel to, tre, fire eller fem deler. Det vil fremgå for en fagmann at antall legemsdeler kan brukes.

Ifølge en annen utførelse av oppfinnelsen kan systemet omfatte to eller flere kapsler som inneholder en farmasøytisk sammensetning, typisk to, tre, fire eller 5 kapsler. Det vil igjen fremgå for en fagmann at ethvert antall kapsler kan brukes. Kapslene inneholder fortrinnsvis forskjellige farmasøytisk aktive midler. Det er naturligvis også mulig å fremstille et system hvor alle kapsler inneholder samme aktive middel samt fremstille et system hvor minst én av kapslene inneholder flere aktive midler. I et slikt tilfelle er det mulig at alle kapsler har forskjellige frigjøringsrater, eller at den andre kapsel begynner å frigjøre det aktive middel først etter at den første kapseis frigjøringsrate har avtatt under en viss terskelverdi, osv. Slike frigjøringsprofiler kan oppnås ved bruk av passende matriser i kapslene.

Ifølge en annen utførelse av oppfinnelsen består kapselens innhold av en farmasøytisk sammensetning vesentlig av en biokompatibel polymer og minst ett farmasøytisk aktivt middel. Polymeren kan fortrinnsvis være en elastomer. Når kapselen fremstilles av en elastomer, som kan være et elastisk materiale, kan en lett trekkes over festeanordningen under fremstilling av systemet. En annen fordel ved bruk av et polymermateriale, er at det kan sprøytestøpes og således gjøre fremstillingsprosessen ifølge oppfinnelsen lettere, som forklart nedenfor.

Den biokompatible polymer brukt i kapselen, kan være enhver passende polymer, for eksempel kopolymerere av polyetylen og vinylasetat, polyestere og silikonelas tomerere og deres derviater, samt blanding av disse. Legemskonstruksjonen kan også fremstilles av et egnet polymermateriale, for eksempel polyetylen eller polypropylen. Det er naturligvis også mulig å fremstille legemet av et annet materiale en polymerer, for eksempel metall.

Andre eksempler på passende materialer omfatter polyetylen, polypropylen, polymetylpenten, eetylen/propylen kopolymerere, etylen/etyl akrylat kopolymerere, etylen /vinyl acetat kopolymerere, polykarbonat, polytetrafluoretylen (PTFE), fluoretylen propylen (FEP), polyvinyliden fluorid (PVDF), polyvinylacetat, polystyren, polyamid, polyuretan, polybutadien, polyisopren, klorinert polyetylen, polyvinylklorid, vinylklorid kopolymerere med vinylacetat, poly(metakrylat), polymetyl (met)akrylat, poly(vinyliden) klorid, poly(vinyliden) etylen, poly(vinyliden)propylen, polyetan tereftalat, etylen vinylacetat, en polyhydroxy alkoanat poly(melkesyre), (olyglykol syre), poly(alkyl 2-syancrylat), polyanhydrider, polyortoestere, etylen/vinyl alkohol kopolymerer, etylen/vinyl alkohol kopolymerer, etylen/vinyl/asetat/vinylalkohol terpolymer; etylen/vinyloxietanol kopolymer, hydrofll polymerere, for eksempel hydrofil polymerere, for eksempel hydrofile hydrogel av estere av akryl og metakrylsyre, modifisert kollargen, krysslenket polyvinylalkohol, krysslenket, delvis hydrolisert polyvenylacetat, silikonelastomerere, spesielt medisinsk polydimetyl silozan, polyvinylmetyloxan, andre organpolysiloxaner, polysiloxan, neopren gummi, butyl gummi, epiklorohydrin gummi, hydroksylterminert organipolysiloxaner av romtemperatur vulkanisert type som herder til elastomerere ved romtemperatur etterfulgt av tilsetninger av krysslenkede midler i nærvær av herdekatalysatorer, tokomponent dimetylpolysiloxansammensetninger som blir platinakatalysert ved romtemperatur eller under høyere temperatur og som kan krysslenkes samt blandinger av disse.

Spesielt egnede materialer for kapselen og eventuelt membranen, er en elastomer sammensetning som omfatter poly(dimetylsiloxan), en elastomer sammensetning som omfatter en siloxanbasert elastomer omfattende 3,3,3-trifluorpropylgrupper tilknyttet Si-atomer av siloxanenter, en elastomer sammensetning omfattende poly/alkylenoksid)-grupper, idet poly(alkylenoksid)-grupper er til stede som alkoxyterminerte podinger eller blokker bundet til polysiloxan eller av silkonkarbonbindinger eller som en blanding av disse former og en kombinasjon av minst to av disse.

Kapselen brukt i leveringssystemet ifølge oppfinnelsen kan være av enhver ønsket konstruksjon. Et eksempel på en passende konstruksjon er en kombinasjon av en kjerne og en membran hvor kjernen omfatter en farmasøytisk sammensetning og er omsluttet i en membran. Leveringsraten av den farmasøytiske sammensetning kan så reguleres enten av kjernen eller membranen alene, eller av begge.

Leveringssystemet ifølge oppfinnelsen kan være et intrauterin system, et intraservikalt system eller et intravaginalt system og kan fremstilles på forskjellige måter. Den tradisjonelle fremgangsmåte er at legemet og kapselen blir støpt eller sprøytestøpt og at delene deretter blir montert manuelt for å trekke kapselen over legemet. Det er også mulig å bruke fremstillingsfremgangsmåten hvor kapselen trekkes over legemet og kapselen videre dekkes med en membran, for eksempel ved å trekke et tynt rør over den som beskrevet for eksempel i patentskrift US 5 400 804 og US 5 369 943. En annen fremstillingsprosess er beskrevet i det følgende punkt.

Oppfinnelsen omfatter videre en fremstillingsprosess av et leveringssystem som omfatter et legeme og minst én kapsel som inneholder en farmasøytisk sammensetning, idet fremgangsmåten karakteriseres ved at legemet blir sprøytestøpt og at kapselen blir sprøytestøpt på legemet i et annet trinn.

Denne fremstillingen gjør at leveringssystemet kan registreres i to trinn i stedet for tre trinn som i den konvensjonelle fremstillingsprosess (forming av legemet, forming av kapselen og deretter montering enten manuelt eller mekanisk). Videre kan prosessen ifølge oppfinnelsen helt automatiseres noe som ytterligere minsker fremstillingskostnadene og gjør hygienen lettere å kontrollere.

Hvis kapselen har en kjernemembranstruktur, kan leveringssystemet ifølge oppfinnelsen fremstilles på følgende måte: først blir legemet formet. Deretter blir kjernen sprøytestøpt på legemet og deretter membranen sprøytestøpt over kjernen. Denne fremstillingsfremgangsmåte er den riktige anbringelse av kjerne på legemet og stabiliteten av denne på legemet under den etterfølgende sprøytestøpning av membranen, ytterst viktig og vil være vanskelig å oppnå uten oppfinnelsen.

Med denne fremstillingsmåte blir kapselen fortrinnsvis symmetrisk i forhold til aksen som vesentlig er lik legemets akse. En symmetrisk konstruksjon påvirker ikke strømmen av materialer under sprøytestøpningen og således blir fremstillingen av kapselen vesentlig fri for innvendige belastninger.

De andre uttalelser av oppfinnelsen, dvs. de hvor legemet består av to eller flere legemsdeler (tre, fire eller fem typisk), kan fremstilles ifølge den tradisjonelle fremgangsmåte eller ifølge oppfinnelsen. Legemsdelene kan være støpt eller formet i et første trinn, kapselen i et annet trinn, og et tredje trinn bestående av monteringen av delene. En fordel med disse konstruksjonene er at det ikke er nødvendig å trekke kapselen over legemet, men at det er mulig å montere kapsel og en første legemsdel og deretter feste den andre legemsdel til den første legemsdel, eller til kapselen. Forskjellige utførelser av oppfinnelsen er beskrevet på tegningene og for en fagmann vil det fremgå hvordan systemet ifølge oppfinnelsen kan fremstilles og settes sammen.

To (eller flere) legemsdeler kan festes til hverandre (for eksempel ved haker eller en tapp og hull-konstruksjon) ved hjelp av "klemme"-pasninger eller ved hjelp av biokompatibelt lim eller ved motstandstrådssveising. Det vil naturligvis fremgå for en fagmann at oppå hverandre festeanordninger og fremgangsmåter kan brukes.

I denne spesifikasjon, med unntakelse der hvor sammenhengen krever noe annet, blir ordene "omfatte", "omfatter" og "omfattende", "herunder", "inkludere". Det vil si at når oppfinnelsen er beskrevet eller definert som omfattende angitte trekk, kan forskjellige utførelser av samme oppfinnelse også omfatte andre trekk. Referansenummeret skal heller ikke forstås å begrense kravene.

Oppfinnelsen skal beskrives nærmere i det følgende under henvisning til tegningene, hvor:

fig. la viser et legeme av et leveringssystem ifølge tidligere teknikk,

fig. lb viser et leveringssystem ifølge tidligere teknikk,

fig. 2 viser et leveringssystem ifølge en første utførelse av oppfinnelsen,

fig. 3 viser en del av et leveringssystem ifølge en andre utførelse av oppfinnelsen, fig. 4 viser en del av et leveringssystem ifølge en tredje utførelse av oppfinnelsen;

fig. 5 viser en del av et leveringssystem ifølge en fjerde utførelse av oppfinnelsen;

fig. 6 viser en del av et leveringssystem ifølge en femte utførelse av oppfinnelsen;

fig. 7 viser en del av et leveringssystem ifølge en sjette utførelse av oppfinnelsen;

fig. 8 viser en del av et leveringssystem ifølge en sjuende utførelse av oppfinnelsen;

fig. 9 viser en del av et leveringssystem ifølge en åttende utførelse av oppfinnelsen;

fig. 10 viser en del av et leveringssystem ifølge en niende utførelse av oppfinnelsen;

fig. 11 viser en del av et leveringssystem ifølge en tiende utførelse av oppfinnelsen;

fig. 12 viser en del av et leveringssystem ifølge en ellevte utførelse av oppfinnelsen;

fig. 13 viser en del av et leveringssystem ifølge en tolvte utførelse av oppfinnelsen;

fig. 14 viser en del av et leveringssystem ifølge en trettende utførelse av oppfinnelsen;

fig. 15 viser en del av et leveringssystem ifølge en fjortende utførelse av oppfinnelsen;

fig. 16 viser en del av et leveringssystem ifølge en femtende utførelse av oppfinnelsen;

fig. 17 viser en del av et leveringssystem ifølge en sekstende utførelse av oppfinnelsen;

fig. 18 viser et leveringssystem ifølge en syttende utførelse av oppfinnelsen;

fig. 19 viser et leveringssystem ifølge en attende utførelse av oppfinnelsen;

fig. 20 viser et leveringssystem ifølge en nittende utførelse av oppfinnelsen;

fig. 21 viser et legeme av et leveringssystem ifølge en tjuende utførelse av oppfinnelsen;

fig. 22 viser et snitt av kapsel som inneholder en farmasøytisk sammensetning ifølge en tjueførste utførelse av oppfinnelsen;

fig. 23 viser et snitt av kapsel som inneholder en farmasøytisk sammensetning ifølge en tjueandre utførelse av oppfinnelsen;

fig. 24 viser et snitt av kapsel som inneholder en farmasøytisk sammensetning ifølge en tjuetredje utførelse av oppfinnelsen;

fig. 25 viser et snitt av kapsel som inneholder en farmasøytisk sammensetning ifølge en tjuefjerde utførelse av oppfinnelsen;

fig. 26 viser et snitt av kapsel som inneholder en farmasøytisk sammensetning ifølge en tjuefemte utførelse av oppfinnelsen;

fig. 27 viser et snitt av kapsel som inneholder en farmasøytisk sammensetning ifølge en tjuesjette utførelse av oppfinnelsen;

fig. 28 viser et snitt av kapsel som inneholder en farmasøytisk sammensetning ifølge en tjuesjuende utførelse av oppfinnelsen;

fig. 29 viser et snitt av kapsel som inneholder en farmasøytisk sammensetning ifølge en tjueåttende utførelse av oppfinnelsen;

fig. 30 viser et snitt av kapsel som inneholder en farmasøytisk sammensetning ifølge en tjueniende utførelse av oppfinnelsen.

Fig. la og lb viser et legeme av et leveringssystem og et leveringssystem ifølge tidligere teknikk. Fig. la viser legemet 1 av et intrauterint system med en kjent T-form. Legemet 1 består av et langstrakt element med en ende, et tverrelement omfattende to vinger 3 og 4, idet det langstrakte element og tverrelementet danner et vesentlig T-formet stykke når systemet er anbrakt i uturas. Legemet 1 er vanligvis fremstilt av plast, for eksempel polyetylen og består av et stykke. Fig. lb viser et leveringssystem ifølge tidligere teknikk som omfatter et legeme 1 og en kapsel 5 som inneholder en farmasøytisk sammensetning. Nevnte kapsel 5 inneholder en farmasøytisk sammensetning (heretter kalt "kapselen") og er vanligvis et stykke fremstilt av elastomermateriale omfattende en farmasøytisk sammensetning. Kapselen har langs sin vertikale akse, en kanal hvor det langstrakte element passer. Kapsen er anbrakt på legemet ved å forstørre kanalen og deretter trekke kapselen over enden 6 av legemet. Som det fremgår av figuren er det uregelmessigheter i systemets ytterflate. Fig. 2 viser et leveringssystem ifølge en første utførelse av oppfinnelsen. Systemet omfatter et legeme 7 og en kapsel 8. Legemet 7 har to låsedeler 9 og 10. Låsedelene er en forstørrelse av legemet 7, slik at kapselen 8 er i sin endelige posisjon, vil det ikke være uregelmessigheter i det langstrakte element utvendige form. Leveringssystemet ifølge fig. 2 er fortrinnsvis et intrauterin system.

På fig. 2 er konstruksjonen av legemet 7 ikke spesifisert. Enkelte eksempler på konstruksjonen vil fremgå av fig. 3-8. På figurene av låsedelene 9 og 10 har begge en første ende som kommer i kontakt med delen av legemet som ikke er i kontakt med kapselen etter at leveringssystemet er i sin endelige posisjon i legemet, og en andre ende motstående den første ende, idet den andre ende vender mot kapselen(e). Fig. 3 viser en del av et legeme av et leveringssystem ifølge en andre utførelse av oppfinnelsen. I denne utførelse består legemet 7 av leveringssystemet av en del hvor den andre ende av den første låsedel 9 fortsetter som en stang 11 som fortsetter som den andre låsedel 10 ved dens andre ende. Legemet produserer for eksempel ved sprøytestøpning i et stykke. Det vil fremgå for en fagmann at snittprofilen av stangen 11 kan ha en ønsket form, for eksempel en sirkel, en firkant, en trekant eller et polygon. Stangen 11 kan naturligvis også for eksempel ha form av en konus, enten avkortet eller ikke. Fig. 4 viser en del av et legeme av et leveringssystem ifølge en tredje utførelse av oppfinnelsen. I denne utførelse består legemet 12 av to deler, i denne første del omfatter den første låsedel 9 og den andre del omfatter den andre låsedel 10. Den første del omfatter videre i den andre ende av låsedelen 9, en forlengelse 13 i form av en stang med en krok 15 i enden. Den andre del av legemet 12 omfatter videre i den andre ende av låsedel 10, en forlengelse 13 i form av en stang med en krok 16, som er identisk men speilvendt i forhold til kroken av forlengelsen 13 ved dens ende. Nevnte forlengelser 13 og 14 er konstruert slik at etter at kapselen er plassert over en av forlengelsene, vil den andre forlengelsen blir ført inn i kapselen og krokene blir forbundet for å danne en kontinuerlig stang. Fig. 5 viser en del av et legeme av et leveringssystem ifølge en fjerde utførelse av oppfinnelsen. Denne utførelse omfatter også et legeme 12 som består av to deler på samme måte som utførelsen vist på fig. 4. Forskjellen med den tredje utførelse er at forlengelsen 13, i stedet for krokene, omfatter en tapp 17, mens forlengelsen 14 omfatter et hull 18 hvis diameter er vesentlig identisk med tappens 17 utvendige diameter. Fig. 6 viser en del av et leveringssystem ifølge en femte utførelse av oppfinnelsen. I denne utførelse består legemet 12 av to deler som i den tredje og fjerde utførelse, men her er forbindelsen mellom de to deler gjort med et lim. Figuren viser legemet 12 og en del av kapselen 8 samt forbindelsen 19 som består av et limstoff. Det vil fremgå for en fagmann at det er mulig å bruke ethvert biokompatibelt lim. Det er også mulig å bruke for eksempel motstandstrådsveising. Fig. 7 viser en del av et leveringssystem ifølge en sjette utførelse av oppfinnelsen. Fig. 7 viser legemet 12 som består av to deler og kapsel 8. De andre ender av låsedelene 9 og 10 omfatter forlengelser 20 og 21 i form av en pil. Enden av kapsel 8 omfatter hulrom som har vesentlig samme form og størrelse som pilene av forlengelsene 20 og 21. Kapselen 8 blir således festet mellom låsedelene ved en klempasning. Fig. 8 viser en del av et leveringssystem ifølge en sjuende utførelse av oppfinnelsen. Denne utførelse er lik den sjette utførelse idet forskjellen bare er at hulrommene er innenfor låsedelene 9 og 10 og at forlengelsene er innenfor kapselen 8. I denne utførelse er det også vist at diameteren av tverrsnittet av kapsel 8 ikke nødvendigvis er konstant over kapselens lengde. Fig. 9 viser en del av et leveringssystem ifølge en åttende utførelse av oppfinnelsen. I denne utførelse er overflatene av endene av kapselen 8 mindre enn overflaten av låsedelene 9 og 10. Fig. 10 viser en del av et leveringssystem ifølge en niende utførelse av oppfinnelsen. I denne utførelse har låsedelene 22 og 23 en avrundet form og snittdiameteren av kapselen 24 er ikke konstant over kapselens lengde. Fig. 11 viser en del av et leveringssystem ifølge en tiende utførelse av oppfinnelsen. Systemet ifølge denne utførelse omfatter tre kapsler 29, 30 og 31 som er atskilt fra hverandre av låsedelene 25, 26, 27 og 28. I denne utførelse er diameteren av låsedelene variert langs deres lengde for låsedelene 25 og 28, men ikke for låsedelene 26 og 27. Fig. 12-22 viser forskjellige former av intrauterinsystemet og av kapselen som inneholder en farmasøytisk sammensetning. Fig. 12 viser et leveringssystem ifølge en ellevte utførelse av oppfinnelsen.

Figuren viser kapselen 32 med tre ender og legemet 12 som består av to deler.

Fig. 13 viser et leveringssystem ifølge en tolvte utførelse av oppfinnelsen og viser kapselen 33 i form av en "L" og legemet 34 som består av tre deler. Fig. 14 og 15 viser et leveringssystem ifølge en trettende og fjortende utførelse av oppfinnelsen. I den trettende utførelse omfatter det T-formede legemet 7 en kapsel 36 i en av vingene av legemet. I den fjortende utførelse omfatter det T-formede legemet 7 i tillegg en andre og tredje kapsel 37 og 38 i den andre vingen av legemet. Fig. 16-21 viser leveringssystemer ifølge den femtende til tjuende utførelse av oppfinnelsen. Den femtende utførelse av oppfinnelsen vist på fig. 16, består av legemet 7 i en krummet form slik at kapselen 39 er på plass i systemet, får den i det vesentlige form av en sirkel. Legemet av den 16 og 17 utførelse, er "7-formet" og i den sekstende utførelse vist på fig. 17 omfatter systemet en kapsel 40 i den lange del av legemet. I syttende utførelse vist på fig. 18 omfatter systemet tre kapsler 41, 42 og 43 i den korte del av legemet. Fig. 19, 20 og 21 viser attende, nittende og tjuende utførelse av oppfinnelsen hvor legemet er "S-formet". I utførelsen vist på fig. 19 omfatter systemet en kapsel 44 og i utførelsen vist på fig.20 omfatter systemet tre kapsler 45, 46 og 47 hvorav en er plassert på et annet sted enn de to andre kapslene. I utførelsen vist på fig. 21 omfatter systemet en kapsel 48 nær enden av systemet. Fig. 22-30 viser snittprofiler av en kapsel som inneholder en farmasøytisk sammensetning ifølge den tjueførste til tjueniende utførelse av oppfinnelsen. Snittprofilen kan således være en sirkel, en ellipse, et polygon (petagon, hexagon, heptagon, octagon osv.), et rektangel, triangel, en firkant eller en kombinasjon av regulære eller irregulære former. Når regulære former, for eksempel rektangler eller triangler brukes, kan hjørnene

være avrundet eller ikke. Snittprofilen kan også ha en hvilken som helst form. Det vil fremgå for en fagmann at formene på figurene 22-30 er ikke-begrensende eksempler.

Det vil fremgå at fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan innlemmes i form av forskjellige utførelser hvor bare noen få er beskrevet her. Det vil fremgå for en fagmann på feltet at også andre utførelser finnes og at disse ikke vil avvike fra oppfinnelsens ånd. Således er de beskrevne utførelser bare illustrerende og skal ikke forstås som begrensende.

Claims

1. Leveringssystem omfattende en legemskonstruksjon og minst én kapsel som inneholder en farmasøytisk sammensetning, idet kapselen har minst en første ende og en andre ende,karakterisert vedat legemskonstruksjonen (7, 12, 34) har minst to låsedeler (9, 10), hver låsedel (9, 10) har minst en første ende og en andre ende, at den første ende av hver låsedel (9, 10) har en overflate som er tilpasset for å vende mot og dekke en av den første og andre ende av kapselen (8), idet diameteren av minst en av låsedelene varierer langs lengden mellom den første ende og den andre ende og ved at kapselen (8) er montert mellom de minst to låsedelene (9, 10).

2. System ifølge krav 1,karakterisert vedat snittprofilen av minst første eller andre ende av kapselen (8) er vesentlig identisk i størrelse og form med overflaten av låsedelen (9,10) som vender mot enden av kapselen.

3. System ifølge krav 1 eller 2,karakterisert vedat legemskonstruksjonen (7) består av en legemsdel.

4. System ifølge krav 1 eller 2,karakterisert vedat legemskonstruksjonen (12, 34) består av minst to legemsdeler.

5. System ifølge ett av de foregående krav,karakterisert vedat låsedelen (9, 10) har form av en avkortet konus og ved at enden av den avkortede konus som har en stor diameter er enden med overflaten som vender mot enden av kapselen (8).

6. System ifølge ett av de foregående krav,karakterisert vedat overflaten av minst første eller andre ende av kapselen (8) er vesentlig mindre enn overflaten av låsedelen (9,10) som vender mot enden.

7. System ifølge ett av de foregående krav,karakterisert vedat det har minst to kapsler (8) som inneholder en farmasøytisk sammensetning.

8. System ifølge ett av de foregående krav,karakterisert vedat kapselen (8) som inneholder en farmasøytisk sammensetning, vesentlig består av en biokompatibel polymer og minst ett farmasøytisk aktivt middel.

9. System ifølge ett av de foregående krav,karakterisert vedat systemet er et intrauterint system.

10. Fremgangsmåte for å fremstille et leveringssystem, idet systemet omfatter en legemskonstruksjon og minst én kapsel som inneholder en farmasøytisk sammensetning, idet kapselen har minst en første ende og en andre ende,karakterisert vedat legemskonstruksjonen har minst to låsedeler, idet hver låsedel har minst en første ende og en andre ende, nevnte første ende av hver låsedel har en overflate som er tilpasset for å vende mot og dekke en av minst den første og andre ende av kapselen, idet diameteren av minst en av låsedelene varierer langs dens lengde mellom den første ende og den andre ende, er injeksjonsstøpt og ved at kapselen er injeksjonsstøpt på legemskonstruksjonen mellom nevnte minst to låsedeler, i et ytterligere trinn.

11. Fremgangsmåte ifølge krav 10,karakterisert vedat legemskonstruksjonen omfatter en legemsdel.