KR20050057381A - 전달 시스템 및 전달 시스템 제조 방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 본체 구조체(7)와 약학 조성물을 함유하는 적어도 하나의 캡슐(8)을 포함하고, 상기 캡슐은 적어도 제1 단부 및 제2 단부를 갖는 전달 시스템에 관한 것이다. 본 발명에 따르면, 본체 구조체(7, 12, 34)는 적어도 2개의 체결부(9, 10)를 갖고, 각각의 체결부(9, 10)는 적어도 제1 단부 및 제2 단부를 갖고, 상기 각각의 체결부(9, 10)의 제1 단부는 캡슐(8)의 적어도 제1 및 제2 단부 중 하나에 대면하여 이를 커버하도록 적용된 표면을 갖고, 체결부들 중 적어도 하나의 직경은 상기 제1 단부와 상기 제2 단부 사이에서 그의 길이를 따라 변경되고, 캡슐(8)은 상기 적어도 2개의 체결부(9, 10) 사이에 장착된다. 본 발명은 또한 본체 구조체 및 약학 조성물을 함유하는 적어도 하나의 캡슐을 포함하는 전달 시스템의 일 제조 방법에 관한 것이다.

Description

전달 시스템 및 전달 시스템 제조 방법{A DELIVERY SYSTEM AND A MANUFACTURING PROCESS OF A DELIVERY SYSTEM}

본 발명은 본체 구조체 및 약학 조성물을 함유하는 적어도 하나의 캡슐을 포함하고, 상기 캡슐은 적어도 제1 단부 및 제2 단부를 갖는 전달 시스템에 관한 것이다. 본 발명은 또한 본체 구조체 및 약학 조성물을 함유하는 적어도 하나의 캡슐을 포함하는 전달 시스템의 제조 방법에 관한 것이다.

본 발명의 배경 기술, 특히 실시에 관한 부가의 상세들을 제공하기 위한 사례들을 예시하기 위해 본원에 사용된 공보들 및 다른 문헌들은 참조에 의해 병합되어 있다.

본원에 설명되는 전달 시스템은 주로 자궁내 시스템(IUS), 자궁 경부내 시스템 및 질내 시스템에 적용된다. 시스템은 일반적으로 본체와 하나 이상의 약학 활성제를 함유하는 캡슐로 구성된다. 통상 사용되는 자궁내 시스템은 플라스틱 재료로 제조된 T-형 물체이고, 이 물체는 일 단부에 2개의 윙(wing)을 포함하는 횡단 부재를 갖는 세장형 부재로 구성되고, 세장형 부재 및 횡단 부재는 시스템이 자궁 내에 위치될 때 실질적으로 T-형 부품을 형성한다. 세장형 부재는 예를 들면 그 주위에 부분적으로 권취된 구리 와이어를 갖고, 상기 와이어는 구리 이온을 배출하는 것이 가능하다(및 상술한 약학 활성제를 함유하는 캡슐에 대응함). 또한, IUS는 호르몬 또는 존재하는 다른 활성제를 배출하는 것이 가능하고, 이들은 호르몬 장애의 치료 또는 피임을 위해 사용된다. T-형 IUS에 부가하여, 또한 예를 들면 링, "7" 또는 "S" 형상의 시스템이 공지되어 있다. 유사한 구조가 자궁 경부내 및 질내 시스템에 사용된다.

이들 시스템의 제조 방법은 통상적으로 본체 및 캡슐의 별도 제조 후 이들의 조립으로 구성된다. 상기 조립은 일반적으로 본체의 상부로, 예를 들면 윙들 중 하나의 상부로 캡슐을 견인함으로써 단순히 수행된다. 시스템의 사용의 개시시에, 캡슐이 본체에 조여진다. 그러나, 사용 기간의 종료시에, 통상적으로 캡슐이 활성제의 함량의 30 내지 60%를 배출할 때, 사용 중에 또는 체강으로부터의 시스템의 제거 순간에 이완되어 본체로부터 탈착될 수 있다.

시스템은 일반적으로 삽입기에 의해 적절한 체강에 도입된다. 다수의 형태의 삽입기가 자궁내 시스템의 위치 설정을 위해 현존한다. 가장 통상적인 T-형 IUS용 삽입기는 그 내부에 핸들을 갖는 플런저를 구비한 보호 튜브로 구성된다. 자궁 내의 시스템의 위치 설정을 위한 준비시에, 플런저의 단부에 위치되어 있는 IUS는 시스템이 튜브로 진입하도록 핸들을 향해 후퇴되고, 시스템의 횡단 부재의 윙이 서로를 향해 만곡된다. 다음, IUS를 수납한 보호 튜브가 자궁 경관을 통해 도입된다. 시스템이 정확하게 위치 설정될 때, 보호 튜브를 외부를 향해 후퇴시킴으로써 배출된다. 다음, 횡단 부재의 윙이 팽창하고, 시스템은 "T"의 형상을 취한다.

외부를 향한 보호 튜브의 후퇴 중에 본체 상의 캡슐의 위치 설정과 관련한 상술한 T-형 시스템 및 다른 시스템의 삽입기와 관련하여 문제점이 있다. 삽입기의 내경은 캡슐의 전이 또는 완전한 탈착을 방지하기 위해 삽입될 시스템의 외경보다 충분히 커야 한다. 그러나, 횡단 부재의 윙의 반구형 단부 부품이 보호 튜브의 직경에 비해 작은 것을 고려할 수 있다. 따라서, 이들 단부 부품이 자궁 내의 시스템의 도입 순간에 보호 튜브의 에지와 관련하여 정확하게 정확한 위치에 있는 것이 극히 중요하며, 따라서 보호 튜브의 내경이 시스템의 외경보다 상당히 클 수 없다. 직경의 차이는 통상적으로 0.05 내지 0.1mm이다. 시스템은 일반적으로 삽입기 내에 위치 설정되어 시판되지만, 의사가 비의도적으로 시스템을 너무 조기에 배출하는 경우 삽입기 내에 이를 정확하게 재위치 설정하는 것이 매우 곤란할 수 있다.

삽입기 내의 시스템의 부정확한 위치 설정은 본체 상의 캡슐의 전이, 캡슐의 변형, 캡슐의 열화 또는 캡슐의 탈착과 같은 다양한 문제를 유발할 수 있다. 캡슐의 전이는 예를 들면 캡슐이 T-형 시스템의 윙을 향해 변위되고 따라서 Y의 형상으로 변경되어 윙의 정확한 위치 설정을 방해하여 시스템의 사용을 방해하는 방식으로 발생할 수 있다. 캡슐의 열화 또는 변형은 캡슐로부터 활성제의 배출을 변경할 수 있다.

상술한 바와 같이, 본질적으로 2개의 문제점이 시스템의 제조, 환자의 적절한 체강 내로의 삽입 및 이들의 사용 중에 발생할 수 있다. 이들 문제점은 어떠한 방식으로 본체 및 캡슐을 조립하는지, 그리고 도입 중에 및 다년, 통상적으로 최대 5년일 수 있는 시스템의 사용 기간 중에 본체 및 캡슐을 어떠한 방식으로 함께 유지하는지에 관한 것이다.

이들 문제점의 몇몇 해결책이 종래에 제공되어 있다. 예를 들면, 미국 특허 제4,341,728호에는 지지체 상에 약제 부착물의 수축을 갖는 IUS의 제조 방법이 개시되어 있다. 상기 방법에서, 실리콘과 약물의 혼합물이 사출 성형되어 슬리브를 형성하고, 이는 이어서 용제 내의 침지에 의해 팽창하고 그 후에 스템 둘레에 수축되도록 IUS의 스템 상에 미끄러진다. 외부 커버는 유사한 방식으로 슬리브 상에 위치 설정될 수 있다. 이 방법의 단점은 용제의 사용이다. 용제의 잔류물이 슬리브 내에 잔류되어 일단 IUS가 환자의 자궁 내에 배치되면 염증을 유발할 수도 있다. 더욱이, 약물의 일부가 사용된 용제 내로 용해되고, 따라서 기대된 것보다 적은 최종 IUS 내의 약물의 양을 초래할 수 있다. 이 방법은 또한 시스템의 전체 사용 기간에 걸쳐 본체 상에 캡슐을 유지하는 문제점을 해결하지 못한다.

미국 특허 제3,973,560호에는 본체와 구리 와이어로 구성된 IUS가 개시되어 있고, 상기 본체의 표면은 구리 와이어를 위한 가이드로서 기능하여 이를 적소에 유지하는 톱니형부를 포함한다. 그러나, 이 구조의 단점은, 이들 시스템이 와이어를 포함하지 않고 오히려 본질적으로는 하나 이상의 활성제를 포함하는 엘라스토머로 구성되는 튜브이기 때문에 호르몬을 배출하는 전달 시스템에 유용하지 않다는 것이다.

미국 특허 제4,656,483호에는 약제의 공급부를 포함하는 천공형 튜브로 구성된 IUS가 개시되어 있다. 약제는 스프링 장치에 의해 천공부에 인접하여 유지된다.

도 1a는 종래 기술에 따른 전달 시스템의 본체를 도시하는 도면.

도 1b는 종래 기술에 따른 전달 시스템을 도시하는 도면.

도 2는 본 발명의 제1 실시예에 따른 전달 시스템을 도시하는 도면.

도 3은 본 발명의 제2 실시예에 따른 전달 시스템의 본체의 부분을 도시하는 도면.

도 4는 본 발명의 제3 실시예에 따른 전달 시스템의 본체의 부분을 도시하는 도면.

도 5는 본 발명의 제4 실시예에 따른 전달 시스템의 본체의 부분을 도시하는 도면.

도 6은 본 발명의 제5 실시예에 따른 전달 시스템의 본체의 부분을 도시하는 도면.

도 7은 본 발명의 제6 실시예에 따른 전달 시스템의 본체의 부분을 도시하는 도면.

도 8은 본 발명의 제7 실시예에 따른 전달 시스템의 본체의 부분을 도시하는 도면.

도 9는 본 발명의 제8 실시예에 따른 전달 시스템의 본체의 부분을 도시하는 도면.

도 10은 본 발명의 제9 실시예에 따른 전달 시스템의 본체의 부분을 도시하는 도면.

도 11은 본 발명의 제10 실시예에 따른 전달 시스템의 본체의 부분을 도시하는 도면.

도 12는 본 발명의 제11 실시예에 따른 전달 시스템을 도시하는 도면.

도 13은 본 발명의 제12 실시예에 따른 전달 시스템을 도시하는 도면.

도 14는 본 발명의 제13 실시예에 따른 전달 시스템을 도시하는 도면.

도 15는 본 발명의 제14 실시예에 따른 전달 시스템을 도시하는 도면.

도 16은 본 발명의 제15 실시예에 따른 전달 시스템을 도시하는 도면.

도 17은 본 발명의 제16 실시예에 따른 전달 시스템을 도시하는 도면.

도 18은 본 발명의 제17 실시예에 따른 전달 시스템을 도시하는 도면.

도 19는 본 발명의 제18 실시예에 따른 전달 시스템을 도시하는 도면.

도 20은 본 발명의 제19 실시예에 따른 전달 시스템을 도시하는 도면.

도 21은 본 발명의 제20 실시예에 따른 전달 시스템을 도시하는 도면.

도 22는 본 발명의 제21 실시예에 따른 약학 조성물을 함유하는 캡슐의 단면 프로파일을 도시하는 도면.

도 23은 본 발명의 제22 실시예에 따른 약학 조성물을 함유하는 캡슐의 단면 프로파일을 도시하는 도면.

도 24는 본 발명의 제23 실시예에 따른 약학 조성물을 함유하는 캡슐의 단면 프로파일을 도시하는 도면.

도 25는 본 발명의 제24 실시예에 따른 약학 조성물을 함유하는 캡슐의 단면 프로파일을 도시하는 도면.

도 26은 본 발명의 제25 실시예에 따른 약학 조성물을 함유하는 캡슐의 단면 프로파일을 도시하는 도면.

도 27은 본 발명의 제26 실시예에 따른 약학 조성물을 함유하는 캡슐의 단면 프로파일을 도시하는 도면.

도 28은 본 발명의 제27 실시예에 따른 약학 조성물을 함유하는 캡슐의 단면 프로파일을 도시하는 도면.

도 29는 본 발명의 제28 실시예에 따른 약학 조성물을 함유하는 캡슐의 단면 프로파일을 도시하는 도면.

도 30은 본 발명의 제29 실시예에 따른 약학 조성물을 함유하는 캡슐의 단면 프로파일을 도시하는 도면.

본 발명의 목적은 본체 구조체 및 약학 조성물을 함유하는 적어도 하나의 캡슐을 포함하고, 상기 캡슐은, 조립이 용이하고 시스템의 사용 기간에 걸쳐 및 체강으로부터의 시스템의 제거 중에 환자의 체강 내로의 시스템의 도입 중에 본체 상의 캡슐의 적절한 위치 설정을 보장하는 적어도 제1 단부 및 제2 단부를 갖는 전달 시스템을 제공하는 것이다.

본 발명의 부가의 목적은 경제적이고 위생적인 전달 시스템의 제조 방법을 제공하는 것이고, 상기 전달 시스템은 본체 구조체 및 약학 조성물을 함유하는 적어도 하나의 캡슐을 포함한다.

본 발명은 첨부된 청구범위에 개시된다.

본 발명에 따른 시스템은 본체 구조체가 그 각각이 적어도 제1 단부 및 제2 단부를 갖는 적어도 2개의 체결부를 갖고, 상기 각각의 체결부의 제1 단부는 적어도 캡슐의 제1 및 제2 단부 중 하나에 대면하여 이를 커버하도록 적용된 표면을 갖고, 체결부들 중 적어도 하나의 직경은 상기 제1 단부와 상기 제2 단부 사이에서 그의 길이를 따라 변경되고, 캡슐이 상기 적어도 2개의 체결부 사이에 장착되는 것을 특징으로 한다.

따라서, 본 발명에 따른 전달 시스템은 종래 시스템에 비해 이하의 장점을 갖는다:

- 시스템은 캡슐이 삽입기 내에 약간 고착되어 있을지라도 캡슐이 시스템의 본체 상에서 전이될 수 없기 때문에 삽입기 내에 위치 설정이 더 용이하다.

- 캡슐은 적어도 2개의 체결부 사이에 고정되므로 캡슐이 사용 중에 이완되더라도 시스템의 본체로부터 탈착될 수 없다.

- 체결부들은 시스템의 본체 상의 캡슐의 최적 위치를 지시하도록 제조 방법에서 사용될 수 있다.

체결부들은 일단 시스템이 사용 준비가 되면 시스템의 외부면에 첨예한 불연속부가 존재하지 않는 형상으로 설계되는 것이 유리하다. 이러한 평활한 형상은 또한 체강으로부터의 시스템의 용이한 제거를 허용한다.

이하에는, 시스템의 몇몇 부분이 단독으로 설명된다. 그러나, 당 기술 분야의 숙련자들에게는 본 발명에 따른 시스템에 하나 이상의 이들 부분이 존재하더라도 동일한 원리가 적용된다는 것이 명백하다.

체결부들의 캡슐 및 표면의 단부의 단면 형상 및 크기는 자유롭게 선택될 수 있다. 체결부의 표면이 상술한 바와 같이 이에 대면하는 캡슐의 단부를 커버한다는 것만이 유일한 제약이다. 하나의 캡슐의 단부들은 상이한 형상 및 크기를 가질 수 있고 체결부들의 표면은 또한 서로 상이할 수 있다. 그러나, 본 발명의 바람직한 실시예에 따르면, 상기 캡슐의 적어도 제1 또는 제2 단부의 단면 프로파일은 상기 단부와 대면하는 체결부의 상기 표면과 크기 및 형상이 본질적으로 동일하다. 본 발명의 다른 실시예에 따르면, 캡슐의 적어도 제1 또는 제2 단부의 단면은 본질적으로 상기 단부에 대면하는 체결부의 상기 표면보다 작다.

본 발명에 따르면, 캡슐의 외형을 자유롭게 선택하는 것이 또한 가능하다. 캡슐은 실제로 캡슐의 임의의 축에 대해 대칭이거나 비대칭일 수 있고 예를 들면 사인형(sinusoidal) 또는 원추형과 같은 임의의 외형을 가질 수 있다. 캡슐의 단면 직경은 또한 일정하거나 캡슐의 상이한 치수에 걸쳐 가변적이다. 본 발명의 바람직한 실시예 중 하나에 따르면, 캡슐의 외형은 상술한 바와 같이 외형에 첨예한 불연속부가 없는 시스템의 형성을 허용하도록 이루어진다.

본 발명의 또 다른 바람직한 실시예에 따르면, 상기 체결부들은 절두 원추형의 형상을 갖고 더 큰 직경을 갖는 절두 원추의 단부는 캡슐의 단부에 대면하는 상기 표면을 갖는 단부이다.

본 발명의 실시예에 따르면, 상기 본체 구조체는 하나의 본체부로 구성된다. 본 발명의 다른 실시예에 따르면, 상기 본체 구조체는 2개, 3개, 4개 또는 4개 부분과 같은 적어도 2개의 본체부로 구성된다. 당 기술 분야의 숙련자에게는 임의의 수의 본체부가 사용될 수 있다는 것이 명백하다.

본 발명의 부가의 실시예에 따르면, 시스템은 통상적으로, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 캡슐과 같은 2개 이상의 약학 조성물을 함유하는 캡슐을 포함할 수 있다. 당 기술 분야의 숙련자에게는 임의의 수의 캡슐이 사용될 수 있다는 것이 또한 명백하다. 상기 캡슐은 상이한 약학 활성제를 함유하는 것이 유리하다. 물론 모든 캡슐이 동일한 활성제를 포함하는 시스템을 제조하는 것뿐만 아니라, 캡슐 중 적어도 하나가 다수의 활성제를 함유하는 시스템을 제조하는 것도 또한 가능하다. 이러한 경우에, 모든 캡슐은 상이한 배출 속도를 갖거나 제2 캡슐은 단지 제1 캡슐의 배출 속도가 특정 임계값 이하로 감소되면 활성제를 배출하기 시작하는 등도 가능하다. 이러한 배출 프로파일은 캡슐 내에 적절한 매트릭스를 사용함으로써 성취 가능하다.

본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 약학 조성물을 함유하는 캡슐은 본질적으로 생체 적합성 폴리머 및 적어도 하나의 약학 활성제로 구성된다. 폴리머는 엘라스토머인 것이 바람직할 수 있다. 실제로, 캡슐이 탄성 재료인 엘라스토머로 제조될 때, 시스템의 제조 중에 부착 수단 상부로 용이하게 견인될 수 있다. 폴리머 재료의 사용의 다른 장점은 사출 성형될 수 있어, 이하에 설명하는 바와 같이 본 발명에 따른 제조 방법을 용이하게 한다는 것이다.

캡슐에 사용되는 생체 적합성 폴리머는 에텐 및 비닐 아세테이트의 공중합체, 폴리에스테르 및 실리콘 엘라스토머 및 이들의 유도체 뿐만 아니라 이들의 임의의 혼합물 및 혼련물과 같은 당 기술 분야에 공지된 임의의 적합한 폴리머일 수 있다. 본체 구조체는 또한 폴리에텐 또는 폴리프로펜과 같은 적합한 폴리머 재료로 제조된다. 일반적으로 금속과 같은 폴리머 이외의 다른 재료로 본체를 형성하는 것이 또한 가능하다.

적합한 재료의 부가의 예는 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리메틸펜텐 에틸렌/프로필렌 공중합체, 에틸렌/에틸 아크릴레이트 공중합체, 에틸렌/비닐 아세테이트 공중합체, 폴리카보네이트, 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE), 플로오로에틸렌프로필렌(FEP), 폴리비닐리덴 플루오라이드(PVDF), 폴리비닐아세테이트, 폴리스티렌, 폴리아미드, 폴리우레탄, 폴리부타디엔, 폴리이소프렌, 염화 폴리에틸렌, 폴리염화비닐, 비닐 아세테이트를 갖는 염화비닐 공중합체, 폴리(메타크릴레이트), 폴리메틸 (메트)아크릴레이트, 폴리(비닐리덴) 클로라이드, 폴리(비닐리덴) 에틸렌, 폴리(비닐리덴) 프로필렌, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 에틸렌 비닐아세테이트, 폴리하이드록시 알코아네이트 폴리(젖산), 폴리(글리콜산), 폴리(알킬 2-시아노아크릴레이트), 폴리안하이드라이드, 폴리오소에스테르, 에틸렌/비닐 알콜 공중합체, 에틸렌/비닐 아세테이트/비닐 알콜 삼중합체; 에틸렌/비닐옥시에탄올 공중합체, 아크릴산 및 메타아크릴산의 에스테르의 친수성 하이드로겔과 같은 친수성 폴리머, 개질 콜라겐, 가교 결합 폴리비닐 알콜, 가교 결합 부분 가수 분해 폴리비닐 아세테이트, 실리콘 엘라스토머, 특히 의료용 폴리디메틸 실록산, 폴리비닐메틸실록산, 다른 유기폴리실록산, 폴리실록산, 네오프렌 고무, 부틸 고무, 에피클로로하이드린 고무, 경화 촉매의 존재 하에서 가교 결합제의 첨가 후에 실온에서 엘라스토머로 경화되는 실온 경화형의 하이드록실-종결 유기폴리실록산, 실온 또는 고온 하에서 플라티늄 촉매화되고 부가의 가교 결합이 가능한 2성분 디메틸폴리실록산 조성물 뿐만 아니라 이들의 혼합물을 포함한다.

캡슐 및 가능한 박막에 특히 적합한 재료는 폴리(디메틸실록산)을 포함하는 엘라스토머 조성물, 실록산 유닛의 Si-원자에 부착된 3,3,3-트리플루오로프로필 그룹을 포함하는 실록산기 엘라스토머를 포함하는 엘라스토머 조성물, 폴리(알킬렌 산화물) 그룹을 포함하는 엘라스토머 조성물이고, 상기 폴리(알킬렌 산화물) 그룹은 실리콘-탄소 접합제에 의해 폴리실록산 유닛에 결합된 알콕시 종결 이식편 또는 블록으로서 또는 이들 유형의 혼합물 및 이들 중 적어도 2개의 조합물로서 존재한다.

본 발명에 따른 전달 시스템에 사용되는 캡슐은 임의의 소정의 구조일 수 있다. 적합한 구조의 예는 코어가 약학 조성물을 포함하고 박막 내에 포위되는 코어 및 박막의 조합이다. 다음, 약학 조성물의 전달 속도는 코어 또는 박막 단독에 의해 또는 이들 모두에 의해 제어될 수 있다.

본 발명에 따른 전달 시스템은 자궁내 시스템, 자궁 경부내 시스템 또는 질내 시스템일 수 있고, 다수의 상이한 방식으로 제조될 수 있다. 전통적인 방법, 즉 본체 및 캡슐이 주조 또는 사출 성형되고 이어서 부분들이 본체 상으로 캡슐을 견인함으로써 수동으로 조립되는 방법이 사용될 수 있다. 예를 들면 미국 특허 제5,400,804호 및 제5,369,943호에 개시된 바와 같이 캡슐이 본체 상으로 견인되고 캡슐이 예를 들면 그 상부로 얇은 튜브를 견인함으로써 박막으로 더욱 코팅되는 제조 방법을 사용하는 것이 또한 가능하다. 부가의 제조 프로세스는 이하에 개시된다.

본 발명은 또한 본체 구조체 및 약학 조성물을 함유하는 적어도 하나의 캡슐을 포함하는 전달 시스템의 일 제조 방법에 관한 것이고, 상기 방법은 상기 본체 구조체가 사출 성형되고 상기 캡슐은 부가의 단계에서 본체 구조체 상에 사출 성형되는 것을 특징으로 한다.

이 제조 방법은 종래의 제조 방법의 3개의 단계(본체의 형성, 캡슐의 형성 및 수동 또는 기계적인 이들의 조립) 대신에 2개의 단계의 전달 시스템의 구성을 허용한다. 더욱이, 본 발명에 따른 방법은 완전 자동화될 수 있고, 이는 제조 비용을 더욱 감소시키고 그의 위생을 더 용이하게 제어 가능하게 할 수 있다.

캡슐이 코어-박막 구조를 가지면, 본 발명에 따른 전달 시스템은 이하의 방식으로 제조될 수 있다: 첫째로, 본체가 형성된다. 둘째로, 코어가 본체 상에 사출 성형되고, 셋째로 박막이 코어 상에 사출 성형된다. 이 제조 방법에서, 후속의 박막의 사출 성형 중에 본체 상의 코어의 정확한 위치 설정 및 본체 상에서의 그의 안정성이 가장 중요하고 본 발명이 없이는 도달하기가 곤란할 것이다.

이 제조 방법에서, 캡슐은 본체 구조체의 축과 본질적으로 동일한 그의 축에 대해 대칭인 것이 바람직하다. 대칭 구조는 사출 성형 중에 재료의 유동에 영향을 주지 않고, 따라서 본질적으로 내부 응력이 없는 캡슐의 제조를 허용한다.

본 발명의 다른 실시예, 즉 본체가 2개 이상의 본체부(통상적으로 3개, 4개 또는 5개)로 구성되는 실시예가 종래의 방법에 따라 또는 본 발명의 방법에 따라 제조될 수 있다. 본체부는 제1 단계에서 주조 또는 사출 성형되고, 캡슐이 제2 단계에서 형성되고, 제3 단계는 부분들을 조립하는 것으로 구성된다. 이들 구조의 장점은 본체 상에 캡슐을 견인할 필요가 없다는 것이지만, 캡슐 및 제1 본체부를 조립하고 후속의 단계에서 제1 본체부 또는 캡슐에 제2 본체부를 부착하는 것이 가능하다. 본 발명의 상이한 실시예는 도면에 도시되어 있고, 당 기술 분야의 숙련자에게는 도면 및 이들의 설명으로부터 어떠한 방식으로 본 발명에 따른 시스템을 제조하고 조립하는지가 명백할 것이다.

2개(또는 그 이상)의 본체부는 예를 들면 기계적 조인트(후크 또는 핀 및 구멍 구조 등)에 의해, 스냅 조인트에 의해, 생체 적합성 접합제에 의해 또는 저항 와이어 용접에 의해 서로 부착될 수 있다. 물론 당 기술 분야의 숙련자에게는 임의의 다른 부착 수단 및 방법이 사용될 수 있다는 것이 명백하다.

본 명세서에서, 문맥상 달리 요구되는 경우를 제외하고는, 용어 "포함한다" 및 "포함하는"은 "구비한다" 및 "구비하는"을 각각 의미할 수 있다. 즉, 본 발명이 특정 특징들을 포함하는 것으로서 설명되거나 규정될 때, 동일 발명의 다양한 실시예가 또한 부가의 특징을 포함할 수도 있다. 또한, 도면 부호는 청구범위를 한정하는 것으로서 해석되어서는 안 된다.

본 발명은 이하의 비한정적인 도면에 의해 하기에 더 상세히 설명된다.

도 1a 및 도 1b는 종래 기술에 따른 전달 시스템의 본체 및 전달 시스템을 도시한다. 도 1a는 공지의 T-형 자궁내 시스템의 본체(1)를 도시한다. 본체(1)는 일 단부에 2개의 윙(3, 4)을 포함하는 횡단 부재를 갖는 세장형 부재(2)로 구성되고, 세장형 부재 및 횡단 부재는 시스템이 자궁 내에 위치될 때 실질적으로 T-형 부품을 형성한다. 본체는 통상적으로 예를 들면 폴리에텐과 같은 플라스틱 재료로 제조되고, 단일 부품으로 구성된다.

도 1b는 본체(1)와 약학 조성물을 함유하는 캡슐(5)을 포함하는 종래 기술에 따른 전달 시스템을 도시한다. 상기 약학 조성물을 함유하는 캡슐(5)(이하, "캡슐"이라 함)은 통상적으로 약학 조성물을 포함하는 탄성 중합 재료로 제조된 부품이다. 캡슐은 세장형 부재가 끼워지는 도관을 그의 수직축을 따라 구비한다. 캡슐은 상기 도관을 확장하고 이어서 캡슐을 본체의 단부(6) 상으로 견인함으로써 본체 상에 위치된다. 도면으로부터 알 수 있는 바와 같이, 시스템의 외부면 형상에는 불연속성이 존재한다.

도 2는 본 발명의 제1 실시예에 따른 전달 시스템을 도시한다. 시스템은 본체(7) 및 캡슐(8)을 포함한다. 본체(7)는 2개의 체결부(9, 10)를 갖는다. 상기 체결부들은 일단 캡슐(8)이 그의 최종 위치에 위치되면 세장형 부재의 외부 형상에 불연속성이 존재하지 않는 방식의 본체(7)의 확장부이다. 도 2에 따른 전달 시스템은 자궁내 시스템인 것이 바람직하다.

도 2에서, 본체(7)의 구조는 상술되지 않는다. 상기 구조의 몇몇 예는 도 3 내지 도 8에 제공되어 있다. 상기 도면들에서, 체결부(9, 10) 모두는 일단 전달 시스템이 본체 내의 그의 최종 위치에 위치되면 캡슐과 접촉하지 않는 본체의 부분과 접촉하는 제1 단부와, 캡슐(들)에 대면하고 상기 제1 단부에 대향하는 제2 단부를 갖는다.

도 3은 본 발명의 제2 실시예에 따른 전달 시스템의 본체의 부분을 도시한다. 본 실시예에서, 전달 시스템의 본체(7)는 제1 체결부(9)의 제2 단부가 로드(11)에 이어지는 일 부분으로 구성되고, 상기 로드는 그의 다른 단부에서 제2 체결부(10)에 이어진다. 본체는 예를 들면 단일 부품으로서 사출 성형에 의해 형성된다. 로드(11)의 단면 프로파일이 원형, 정사각형, 삼각형 또는 다각형과 같은 임의의 소정의 형태일 수 있다는 것이 당 기술 분야의 숙련자에게는 명백하다. 로드(11)는 또한 일반적으로 예를 들면, 원추형, 절두 원추형 등으로 될 수 있다.

도 4는 본 발명의 제3 실시예에 따른 전달 시스템의 본체의 부분을 도시한다. 본 실시예에서, 본체(12)는 제1 체결부(9)를 포함하는 제1 부분과, 제2 체결부(10)를 포함하는 제2 부분의 2개의 부분으로 구성된다. 제1 부분은, 그의 단부에 후크(15)를 갖는 로드의 형태의 연장부(13)를 체결부(9)의 제2 단부에 추가로 포함한다. 본체(12)의 제2 부분은, 그의 단부에 연장부(13)의 후크와 동일하지만 경면 대칭 형상인 후크(16)를 갖는 로드 형태의 연장부(14)를 추가로 포함한다. 상기 연장부(13, 14)는 일단 캡슐이 연장부들 중 하나 상에 배치되면 다른 연장부가 캡슐의 내부를 통과하고 후크들이 연속적인 로드를 형성하기 위해 연결되는 방식으로 구성된다.

도 5는 본 발명의 제4 실시예에 따른 전달 시스템의 본체의 부분을 도시한다. 본 실시예는 또한 도 4에 도시된 실시예와 유사한 방식으로 2개의 부분으로 구성된 본체(12)를 포함한다. 제3 실시예와의 차이점은 후크 대신에, 연장부(13)는 핀(17)을 포함하고, 반면 연장부(14)는 그 직경이 핀(17)의 외경과 본질적으로 동일한 구멍(18)을 포함한다는 것이다.

도 6은 본 발명의 제5 실시예에 따른 전달 시스템의 부분을 도시한다. 본 실시예에서, 본체(12)는 제3 및 제4 실시예에서와 같이 2개의 부분으로 구성되지만, 여기서는 2개의 부분의 접합이 접합제로 이루어진다. 도면은 본체(12)와 캡슐(8)의 부분 뿐만 아니라 접합제로 구성된 접합부(19)를 도시한다. 임의의 생체 적합성 접합제를 사용하는 것이 가능하다는 것이 당 기술 분야의 숙련자에게 명백하다. 예를 들면, 저항성 와이어 용접을 사용하는 것도 또한 가능하다.

도 7은 본 발명의 제6 실시예에 따른 전달 시스템의 부분을 도시한다. 도 7은 2개의 부분으로 구성된 본체(12)와 캡슐(8)을 도시한다. 체결부(9, 10)의 제2 단부는 화살표의 형태의 연장부(20, 21)를 포함한다. 캡슐(8)의 단부는 연장부(20, 21)의 화살표와 본질적으로 동일한 형태 및 치수의 공동을 포함한다. 따라서 캡슐(8)은 스냅 조인트로 체결부들 사이에 부착된다.

도 8은 본 발명의 제7 실시예에 따른 전달 시스템의 부분을 도시한다. 본 실시예는 제6 실시예와 유사하고, 차이점은 공동이 체결부(9, 10) 내에 위치하고, 연장부가 캡슐(8) 내에 존재한다는 것이다. 본 실시예에서, 캡슐(8)의 단면의 직경은 캡슐의 길이에 걸쳐 일정할 필요는 없다는 것을 또한 알 수 있다.

도 9는 본 발명의 제8 실시예에 따른 전달 시스템의 부분을 도시한다. 본 실시예에서, 캡슐(8)의 단부의 표면은 체결부(9, 10)의 표면보다 작다.

도 10은 본 발명의 제9 실시예에 따른 전달 시스템의 부분을 도시한다. 본 실시예에서, 체결부(22, 23)는 둥근 형상을 갖고, 캡슐(24)의 단면 직경은 캡슐의 길이에 걸쳐 일정하지 않다.

도 11은 본 발명의 제10 실시예에 따른 전달 시스템의 부분을 도시한다. 본 실시예에 따른 시스템은 체결부(25, 26, 27, 28)에 의해 서로로부터 분리된 3개의 캡슐(29, 30, 31)을 포함한다. 본 실시예에서, 체결부의 직경은 체결부(25, 28)에 대해 이들의 길이를 따라 변경되지만 체결부(26, 27)에 대해서는 변경되지 않는다.

도 12 내지 도 22는 자궁내 시스템 및 약학 조성물을 함유하는 캡슐의 다양한 형태를 도시한다.

도 12는 본 발명의 제11 실시예에 따른 전달 시스템을 도시한다. 도면은 3개의 단부를 갖는 캡슐(32) 및 2개의 부분으로 구성된 본체(12)를 도시한다.

도 13은 "L" 형태의 캡슐(33) 및 3개의 부분으로 구성된 본체(34)를 도시하는 본 발명의 제12 실시예에 따른 전달 시스템을 도시한다.

도 14 및 도 15는 본 발명의 제13 및 제14 실시예에 따른 전달 시스템을 도시한다. 제13 실시예에서, T-형 본체(7)는 본체의 윙들 중 하나에 하나의 캡슐(36)을 포함한다. 제14 실시예에서, T-형 본체(7)는 본체의 다른 윙에 제2 및 제3 캡슐(37)을 부가로 포함한다.

도 16 내지 도 21은 본 발명의 제15 내지 제20 실시예에 따른 전달 시스템을 도시한다. 도 16에 도시된 본 발명의 제15 실시예는 일단 캡슐(39)이 적소에 위치되면 시스템이 본질적으로 원의 형태를 갖도록 만곡 형상의 본체(7)로 구성된다. 제16 및 제17 실시예의 본체는 "7자 형상"이고, 도 17에 도시된 제16 실시예에서는 시스템은 본체의 기다란 부분에 하나의 캡슐(40)을 포함한다. 도 18에 도시된 제17 실시예에서, 시스템은 본체의 짧은 부분에 3개의 캡슐(41, 42, 43)을 포함한다. 도 19, 도 20 및 도 21은 본체가 "S-형"인 본 발명의 제18, 제19 및 제20 실시예를 도시한다. 도 19에 도시된 실시예에서, 시스템은 하나의 캡슐(44)을 포함하고, 도 20에 도시된 실시예에서는 시스템은 그 중 하나가 2개의 다른 캡슐과 다른 위치에 배치되어 있는 3개의 캡슐(45, 46, 47)을 포함한다. 도 21에 도시된 실시예에서, 시스템은 시스템의 단부에 인접하여 하나의 캡슐(48)을 포함한다.

도 22 내지 도 30은 본 발명의 제21 내지 제29 실시예에 따른 약학 조성물을 함유하는 캡슐의 단면 프로파일을 도시한다. 따라서 단면 프로파일은 원형, 타원형, 다각형(5각형, 6각형, 7각형, 8각형 등), 직사각형, 삼각형, 정사각형 또는 규칙적 또는 불규칙적 형태의 조합일 수 있다.

직사각형 또는 삼각형과 같은 규칙적인 형태가 사용될 때, 모서리는 라운딩되거나 그렇지 않을 수도 있다. 단면 프로파일은 또한 임의의 형태를 가질 수도 있다. 도 22 내지 도 30에 제공된 형태는 비제한적인 예라는 것이 당 기술 분야의 숙련자에게 명백하다.

본 발명의 방법은 그들 중 단지 소수만이 본원에 개시되어 있는 다양한 실시예의 형태로 구체화될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 다른 실시예가 존재하며 본 발명의 사상으로부터 일탈하지 않는다는 것이 당 기술 분야의 숙련자에게 이해될 수 있을 것이다. 따라서, 설명된 실시예는 예시적인 것이며 제한적인 것으로서 해석되어서는 안된다.

Claims (11)

1. 본체 구조체와, 적어도 제1 단부 및 제2 단부를 가지며 약학 조성물을 함유하는 적어도 하나의 캡슐을 포함하는 전달 시스템에 있어서,

   상기 본체 구조체(7, 12, 34)는 적어도 2개의 체결부(9, 10)를 갖고, 상기 각각의 체결부(9, 10)는 적어도 제1 단부 및 제2 단부를 갖고, 상기 각각의 체결부(9, 10)의 제1 단부는 상기 캡슐(8)의 적어도 제1 및 제2 단부 중 하나에 대면하여 이를 커버하도록 적용된 표면을 갖고, 상기 체결부들 중 적어도 하나의 직경은 상기 제1 단부와 상기 제2 단부 사이에서 그의 길이를 따라 변경되고, 상기 캡슐(8)은 상기 적어도 2개의 체결부(9, 10) 사이에 장착되는 것을 특징으로 하는 전달 시스템.
2. 제1 항에 있어서, 상기 캡슐(8)의 적어도 제1 또는 제2 단부의 단면 프로파일은 상기 캡슐의 단부에 대면하는 체결부(9, 10)의 상기 표면과 본질적으로 동일한 크기 및 형상을 갖는 것을 특징으로 하는 전달 시스템.
3. 제1 항 또는 제2 항에 있어서, 상기 본체 구조체(7)는 하나의 본체부로 구성되는 것을 특징으로 하는 전달 시스템.
4. 제1 항 또는 제2 항에 있어서, 상기 본체 구조체(12, 34)는 적어도 2개의 본체부로 구성되는 것을 특징으로 하는 전달 시스템.
5. 제1 항 내지 제4 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 체결부(9, 10)는 절두 원추의 형상을 갖고, 더 큰 직경을 갖는 절두 원추의 단부는 상기 캡슐(8)의 단부에 대면하는 상기 표면을 갖는 단부인 것을 특징으로 하는 전달 시스템.
6. 제1 항 내지 제5 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 캡슐(8)의 적어도 제1 또는 제2 단부의 단면의 표면은 본질적으로 상기 단부에 대면하는 체결부(9, 10)의 상기 표면보다 작은 것을 특징으로 하는 전달 시스템.
7. 제1 항 내지 제6 항 중 어느 한 항에 있어서, 약학 조성물을 함유하는 2개 이상의 캡슐(8)을 갖는 것을 특징으로 하는 전달 시스템.
8. 제1 항 내지 제7 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약학 조성물을 함유하는 캡슐(8)은 본질적으로 생체 적합성 폴리머 및 적어도 하나의 약학 활성제로 구성되는 것을 특징으로 하는 전달 시스템.
9. 제1 항 내지 제8 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 시스템은 자궁내 시스템인 것을 특징으로 하는 전달 시스템.
10. 본체 구조체 및 약학 조성물을 함유하는 적어도 하나의 캡슐을 포함하는 전달 시스템의 제조 방법에 있어서,

    상기 본체 구조체는 사출 성형되고, 상기 캡슐은 부가의 단계에서 상기 본체 구조체 상에 사출 성형되는 것을 특징으로 하는 전달 시스템의 제조 방법.
11. 제10 항에 있어서, 상기 본체 구조체는 하나의 본체부로 구성되는 것을 특징으로 하는 전달 시스템의 제조 방법.