NO178485B - Fremgangsmåte for fremstilling av et farmasöytisk granulat - Google Patents

Fremgangsmåte for fremstilling av et farmasöytisk granulat Download PDF

Info

Publication number
NO178485B
NO178485B NO890789A NO890789A NO178485B NO 178485 B NO178485 B NO 178485B NO 890789 A NO890789 A NO 890789A NO 890789 A NO890789 A NO 890789A NO 178485 B NO178485 B NO 178485B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
granulate
wet
cellulose
compound
mixture
Prior art date
Application number
NO890789A
Other languages
English (en)
Other versions
NO890789L (no
NO890789D0 (no
NO178485C (no
Inventor
Margaretha Olthoff
Bernardus Leonardus Dijkgraaf
Piet Johannes Akkerboom
Original Assignee
Yamanouchi Europ Bv
Brocades Pharma Bv
Gist Brocades Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yamanouchi Europ Bv, Brocades Pharma Bv, Gist Brocades Nv filed Critical Yamanouchi Europ Bv
Publication of NO890789D0 publication Critical patent/NO890789D0/no
Publication of NO890789L publication Critical patent/NO890789L/no
Publication of NO178485B publication Critical patent/NO178485B/no
Publication of NO178485C publication Critical patent/NO178485C/no

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av et farmasøytisk preparat som uavbrutt kan passere gjennom strømningskoppåpninger som ikke er større enn 12 mm ved våtgranulering. Granulatet har forbedrede strøm-ningsegenskaper og tablettene som kan fremstilles har forbedret oppløsning.
Virkningen av medikamenter er basert på tilstedeværelse av et aktivt prinsipp, en terapeutisk nyttig forbindelse. Som regel bør det aktive prinsippet bli blandet med andre forbindelser, som selv kan være terapeutisk aktive, eller som er nødvendig for hjelpestoffer for fremstilling av den riktige doserings-formen. Ved farmasøytisk drift, hvori pulveret er involvert,
er det viktig at pulveret har gode strømningsegenskaper. Mange terapeutisk nyttige forbindelser kan derimot ikke med letthet bli bearbeidet til doseringsformer, spesielt tabletter eller kapsler, på grunn av at de har en iboende utilfredsstillende strømningsadferd. Derfor blir de forbindelsene først omdannet til et granulat med de ønskede strømningsegenskapene ifølge veletablert farmasøytisk praksis før tablettdannelsen. Foreliggende oppfinnelse vedrører våtgranulering, hvori det aktive prinsippet blir blandet med en granuleringsvæske som ofte er vann, og hvor spesielle granuleringshjelpestoffer kan bli tilsatt. Ifølge velkjente fremgangsmåter blir en våtmasse sendt igjennom en sikt, grovmalt, tørket, malt og siktet. Granulatet som oppstår på denne måten, kan for eksempel bli anvendt som ingrediens i en tablettblanding, men når kapsler er den valgte doseringsfor-men, kan granulatet i seg selv bli anvendt.
For å påføre granulene en fast konsistens, bør ifølge standard praksis en våtbindende forbindelse (våtbindemiddel) bli tilsatt til granuleringsblandingen, spesielt når granulatet bør inneholde en relativ stor mengde aktivt prinsipp. Ytterligere informasjon innenfor dette feltet finnes for eksempel i H.A. Lieberman og L. Lachman, Phar-maceutical Dosage Forms (1980), vol. I, s 113-116 ("Wet granulation") eller i L. Lachma, H.A. Lieberman og J.L. Kanig, The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, 3. Ed., s. 320-324 ("Wet Granulation"). Eksempler på våtbindemidler er acacia-gummi, gelatin, polyvinylpyrrolidon, stivelse (pasta og pre-gelatinisert), natriumalginat og alginatderivater, sorbitol, glukose og andre sukkere, tragakant og oppløselige celluloser så som metylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, natriumkarboksymetylcellulose og hydroksypropylcellulose. Våtbindemidler blir vanligvis tilsatt en granuleringsblanding i mengder på 1-10 vekt-# med hensyn på det aktive prinsipp. Til tross for at anvendelsen av en vårbindende forbindelse for granulering er ansett å være nødvendig for å tilveiebringe et godt granulat, ser det ut som om tabletter fremstilt fra slilke granulater viser en dårlig oppløsningsoppførsel når de blir nedsenket i vann. Dette kan være en ulempe når det gjelder den biologiske absorpsjon. Den terapeutisk nyttige forbindelsen blir frigjort fra tabletter som blir raskt oppløst i løpet av veldig kort tid, med den effekten at absorpsjonen og den terapeutiske virkningen begynner tidligere og høyere opprinnelige medikamentkonsentrasjoner i kroppen blir oppnådd.
Chalmers and Elworthy (J. Pharm. Pharmacol. (1976) 28 s 234-238) beskriver egenskaper til tabletter fremstilt ved komprimering av granulater som inneholder et tetracyklisk antibiotika og 7.2 vekt-# mikrokrystallinsk cellulose og blir fremstilt ved enten: 1. en konvensjonell våtgranuleringsprosess ved anvendelse av 30$ v/w vann, uten et våtgranuleringsbindemiddel, som granuleringsvæske, eller 2. "slugging" etter tørrblanding av ingrediensene. Disintegrasjonstiden til tablettene fremstilt ifølge den første fremgangsmåten er 14.7 minutter og 1.9 minutter for de som blir fremstilt ifølge den andre fremgangsmåten.
EP-A-0 255404 beskriver en formulering med vedvarende frigjøring bestående av belagte granuler inneholdende ibuprofen og 20$ mikrokrystallinsk cellulose. Kjernen til granulene blir fremstilt ved blanding av ibuprofen og mikrokrystallinsk cellulose med 6056 vann, ekstrudering av våtmassen, dannelse av spherulater og tørking.
Foreliggende oppfinnelse vedrører følgelig en fremgangsmåte for fremstilling av et farmasøytisk preparat som uavbrutt kan passere gjennom strømningskoppåpninger som ikke er større enn 12 mm ved våtgranulering, kjennetegnet ved følgende trinn: a. blanding av en terapeutisk nyttig forbindelse, som ikke er et tetracyklinantibiotika, som har en oppløselighet i vann på mindre enn 10 vekt-#, 20-100 vekt-# av et celluloseprodukt, som er mikrokrystallinsk cellulose eller mikrofin cellulose eller en blanding av begge, og 0-0,5 vekt-# av en våtgranulerings-bindingsforbindelse, med 40-135 vekt-# av en vandig granuleringsvæske for å danne en våtmasse, i det prosentandelene av eksipientene er basert på den terapeutiske nyttige forbindelsen; b. prosessering av nevnte våt masse for å danne et granulat; c. passering av nevnte våtmasse gjennom en førstesikt; d. tørking av det siktede granulatet;
e. passering av det tørkede granulatet gjennom en andre
sikt og
f. samling av det resulterende granulatet.
g. fremstilling av en farmasøytisk doseringsform av granulatet, eventuelt etter blanding av granulatet med andre eksipienter.
Målet med foreliggende oppfinnelse er følgelig å tilveiebringe ved hjelp av fremgangsmåten et granulat med god kvalitet, til tross for at det inneholder en relativt stor mengde aktiv forbindelse, som ytterligere kan bli bearbeidet til faste tabletter med en tilfredsstillende oppløsnings-oppførsel.
Det er overraskende blitt oppdaget at ved anvendelse av våtgranulering, kan et granulat med god kvalitet bli fremstilt fra en terapeutisk nyttig forbindelse, tilstedeværende i høye konsentrasjoner, men med begrensende oppløselighet i vann på mindre enn 10 vekt-56, sammen med et celluloseprodukt, som kan være mikrokrystallinsk cellulose eller mikrofin cellulose eller en blanding av begge, men uten tilsetting av en vesentlig mengde av en våt-bindende forbindelse. Granulatet fremstilt ifølge oppfinnelsen passerer uavbrutt gjennom strømningskoppåpninger som ikke er større enn 12 mm, og ofte til og med mindre.
For å tilveiebringe granulatet, blir våt-granulerings-prosess anvendt som også er kjent innenfor fagområdet. Oppfinnelsen kan bli anvendt med mange typer terapeutisk nyttige forbindelser, så som beta-laktam, antibiotika, tetracykliner, steroider osv., forutsatt at deres oppløselig-het i vann er mindre enn 10 vekt-#, og fortrinnsvis mindre enn 5 vekt-#. Følgende terapeutiske nyttige forbindelser kan for eksempel bli granulert på en vellykket måte ifølge oppf innelsen: Amiodaron, amoksicillin, cimetidin, kloramfenikol, kotrimok-sazol, doksycyklinmonohydrat, erytromycinetylsuksinat, flumequin, furazolidon, hydrotalcitt, ibuprofen, indometa-cin, L-dopa, naproksen, paracetamol, penicillin-V-syre, pipemidinsyre, piroksikam, progesteron, proligeston, ok-sytetracyklindihydrat, sulfametoksazol, sulindak, spirono-lakton, teofyllin og trimetoprim.
Granuleringsblandingen blir fortrinnsvis fremstilt ved først å blande det aktive prinsippet med mikrokrystallinsk cellulose eller mikrofin cellulose eller en blanding av begge. Mikrofincellulose er det vanlige navnet for renset, delvis depolymerisert cellulose som oppstår som et krystal-linsk pulver, innbefattende porøse partikler. Det er et mye anvendt hjelpestoff, kjent for eksempel under varénavnet "Avicel". Noen Avicel-kvaliteter, spesielt Avicel RC-581, inneholder det våte bindemidlet natriumkarboksymetylcellulose i en mengde på omtrent 11 vekt-56. Men ifølge foreliggende oppfinnelse bare mikrokrystallinsk cellulose med mindre enn 10 vekt-#, hvis et våtbindemiddel, (fortrinnsvis av "Avicel PH-102) blir anvendt. Mikrofint cellulose, for eksempel "Elcema™, også kjent som cellulose i pulverform, er et mekanisk bearbeidet alfa-cellulose avledet fra fibrøse plantematerial. Det er et vanlig farmasøytisk bindemiddel og oppløsningsmiddel. I denne beskrivelsen og de vedlagte krav refererer "celluloseprodukt" spesielt til mikrokrystallinsk cellulose og mikrofint cellulose og til blandinger av disse. Celluloseproduktet kan bli anvendt i mengder på 20-100 vekt-fortrinnsvis 35-45 vekt-# basert på vekten av den terapeutiske nyttige forbindelsen.
Forskjellige granuleringsvæsker er kjente og kan også bli anvendt, for eksempel metylenklorid og isopropylalkohol, men vann blir fortrinnsvis anvendt. Mengden av granuleringsvaeske kan være 40-135 vekt-#, fortrinnsvis 60-90 vekt-#, basert på vekten av den terapeutiske nyttige forbindelsen.
Anvendelse av en våtbindende forbindelse så som de som er beskrevet ovenfor i granuleringsblandingen, bør unngås eller være begrenset til en mengde på ikke mer enn 0,5 vekt-#, fortrinnsvis til mindre enn 0,1 vekt-% basert på vekten av den terapeutisk aktive forbindelsen. Hvis ikke, blir oppløsnings-oppførselen til tablettene som ble fremstilt fra granulatet påvirket negativt.
Mens mange av de ovenfor nevnte terapeutisk nyttige forbindelsene, har utilfredsstillende strømningsegenskaper, som resulterer i tablettblandinger som er vanskelig å bearbeide, har det nye granulatet og blandingene som blir fremstilt med det nye granulatet et vesentlig forbedret strømningsmønster. Ifølge en standardtest, som ennu ikke er beskrevet, er den minste strømningskoppåpningen som pulveret uavbrutt kan strømme gjennom, ikke større enn 12 mm og ofte til og med mindre.
Granulatet fremstilt ifølge oppfinnelsen dispergeres raskt i vann. Tabletter fremstilt fra granulatet og, eventuelt, en eller flere hjelpestoffer, viser også en veldig god opp-løsningsoppførsel ved nedsenking i vann på omtrent 20°C, som normalt resulterer i en fullkommen suspensjon uten store klumper i løpet av 60 sekunder.
Strømningsoppførselen til granulatene fremstilt ifølge oppfinnelsen og til tablettblandingene inneholdende disse granulatene, kan bli kvantifisert ved anvendelse som parameter åpningsdiameteren åpningen til en kopp, betegnet som strømningskopp, som pulveret strømmer uavbrutt igjennom. Hvis et pulver kan strømme uavbrutt gjennom en åpning på 2,5 mm, er strømningsoppførselen gradert "utmerket".
De sylindriske glass-strømningskoppene har en lengde på omtrent 65 mm og en diameter på omtrent 39 mm. Bunnen er formet konisk med en sentral rund åpning. Silisiumbelagte kopper blir delvis (omtrent halv) fylt med pulver. Testfrem-gangsmåten tillater at pulverbevegelsen blir påbegynt ved banking på strømningskoppen, men etter dette bør pulveret strømme uavbrutt ut av koppen helt til denne er tom. De anvendte graderingene er:
Oppfinnelsen blir videre illustrert ved hjelp av følgende eksempler.
Alle prosentdelene, hvis ikke annet er angitt, er basert på vekten til den terapeutisk aktive forbindelsen.
De indikerte dispersjonstidene refererer til tabletter fremstilt med granulat ifølge formuleringen i eksempel 28 og ved anvendelse av vann ved omtrent 20°C for oppløsning.
eps betyr centipoise.
Lite-substituert hydroksypropylcellulose er betegnet LH 11 eller 1-HPC.
EKSEMPLENE 1-27
De farmasøytiske forbindelsene ifølge følgende tabeller, blir blandet med enten 40 vekt-& (tabell 1) eller 100 vekt-#
(tabell 2) mikrokrystallinsk cellulose (AVICEL PH-102) og mengden av vann, er som angitt i tabellen 1 og 2. Den resulterende våtmassen blir siktet gjennom en sikt med 2 mm maskestørrelse og tørket i en fluidisert sikt-tørker ved omtrent 60° C i omtrent en time. Det resulterende tørre granulatet ble siktet gjennom en sikt med 0,8 mm maskestør-relse og samlet opp.
Sammenlignende forsøk
I et sammenlignende forsøk ble 300 g mikrokrystallinsk cellulose og 300 g av en forbindelse, valgt fra gruppen bestående av minocyklinhydroklorid, cimetidin og trimetoprim, blandet sammen og granulert med omtrent 50% vann for å danne en våtmasse. En del ble sendt gjennom en 2 mm mesh sikt, tørket, siktet gjennom en 0.8 mm mesh sikt (fremgangsmåte A) og komprimert til tabletter på omtrent 1130 mg med en diameter på 15 mm og en hardhet på 100-150 N etter blanding av granulatet med andre eksipienter. Den gjenværende delen ble ekstrudert gjennom en sylindrisk formet plate med 1.0 mm hull, tørket, siktet gjennom en 0.8 mm mesh sikt (fremgangsmåte B) og komprimert i tabletter på omtrent 1130 mg med en diameter på 15 mm og en hardhet på 100-150 N etter blanding av granulatet med andre eksipienter.
Sammensetningen til tablettene var:
Disintegrasjonstiden til tablettene i vann ved 20"C var:
EKSEMPEL 28
Granulatene tilveiebragt ifølge de foregående eksemplene ble anvendt til å presse tabletter på vanlig måte ved anvendelse av følgende blanding:
90,25 g granulat
1,45 g mikrokrystallincellulose
5,34 g lite-substituert hydroksypropylcellulose 2,00 g smaksstoffer
0,16 g kolloidal silisiumoksydgel
0,80 g magnesiumstearat
Hver tablettblanding ble sendt gjennom strømingskoppene til testen for å bestemme den minste strømningskoppåpningen som hver blanding kunne strømme gjennom uavbrutt. Resultatene er ført opp i tabellene 1 og 2.
De resulterende 15 mm tablettene hadde en hardhet på 100-150 N og en oppløsningstid som vist i tabellene 1 og 2 ovenfor. Denne tiden ble bestemt ved anvendelse av den vanlige USP-disintegrasjonstesteren (ERWEKA).
EKSEMPEL 29
200 g amoksicillintrihydrat ble blandet med 80 g mikrofint cellulose (ELCEMA G400) og 150 ml vann. Den resulterende våtmassen ble knadd i 20 minutter, siktet gjennom en sikt med 2 mm maskestørrelse og tørket i en fluidisert sikttørker ved omtrent 60°C i omtrent 1 time helt til granulatet ikke inneholdt mer enn 10,5 vekt-# vann. Det resulterende tørre granulatet ble siktet gjennom en 0,8 mm sikt og samlet opp.
EKSEMPEL 30
Granulatet ble blandet i 10 minutter med de andre tilset-ningsstoffene, og den resulterende blandingen ble komprimert til tabletter på en roterende presse. De fremstilte 960 mg tablettene hadde en hårdhet på 106 N og ble oppløst i vann ved 20"C i løpet av 40 sekunder.
EKSEMPEL 31
100 g amoksicillin inneholdende granulat fra eksempel 2
6,18 g mikrokrystallinsk cellulose (AVICEL PH-102) 6,18 g kryssbundet polyvinylpyrrolidon
(KOLLIDON CL)
0,19 g kolloidal silisiumoksydgel
0,93 g magnesiumstearat
Ifølge fremgangsmåten i eksempel 30, ble 955 mg tabletter tilveiebragt med en hardhet på 107 N og en oppløsningstid på 26 sekunder i vann ved 20°C.
EKSEMPEL 32
Doksycyklinmonohydrat (105,8 g) og mikrokrystallinsk cellulose (AVICEL PH-102) (45 g) ble blandet i 15 minutter i en drevet blander. Blandingen ble granulert med 60 ml vann. Etter 10 minutter knaing, ble den resulterende våtmassen sendt igjennom en 2 mm sikt og den våte granuler ingen ble tørket ved omtrent 40°C helt til vanninnholdet var under 2$. Granuleringen ble sendt igjennom en 0,71 mm sikt og blandet i 20 minutter med 1ite-substituert hydroksypropylcellulose LH11 (18 g), hydroksypropylmetylcellulose 5 eps (4 g), sakkarin (10 g), kolloidal silisiumoksydgel (0,6 g) og nok laktose for å bringe totalvekten til 248 g. Deretter ble magnesiumstearat
(2 g) tilsatt og blandingen ble fortsatt i ytterligere 2 minutter. Den resulterende blandingen ble komprimert til
tabletter på 250 mg, omtrent 9 mm diameter og en hårdhet på
68-97 N eller til tabletter på omtrent 125 mg med en hårdhet 5 på 58-87 N. De ble fullstendig oppløst i vann ved 20° C i løpet av 30-45 sekunder.
10 EKSEMPLENE 33-36
De farmasøytiske forbindelsene ifølge tabell 3, ble blandet med 40 vekt-# mikrokrystallinsk cellulose (AVICEL PH-102) og
0,1 vekt-# polyvinylpyrrolidon (PVP K30, gjennomsnittlig 15 molekylvekt 49 000). Den resulterende blandingen ble granulert ved blanding med mengden vann som angitt i tabell 3. Den resulterende massen ble sendt gjennom en 2 mm sikt, og deretter tørket overnatt ved 60°C. Den tørkede massen ble
sendt igjennom en 0,8 mm sikt og samlet opp.
20
EKSEMPEL 37
Granulatene tilveiebragt ifølge eksemplene 33-36 ble anvendt til å presse tabletter ved anvendelse av følgende blanding:
Strømningsegenskapene til hver tablettblanding ble bestemt med strømningskoppene. Den minste åpningen som hver blanding kunne strømme igjennom uavbrutt, er ført opp i tabell 3. Tabletter på 1130 mg ble presset med en diameter på 15 mm og en hardhet på 100-150 N. Oppløsningstidene i vann ved 20° C ble målt ved anvendelse av USP disintegrasjonstesteren (ERWEKA). Resultatene er angitt i tabell 3.
EKSEMPEL 38
7,145 erytromycinetylsuksinat ble blandet med 0,0071 g PVP K30 og 2,86 g mikrokrystallinsk cellulose. Blandingen ble våtgranulert ved anvendelse av 5 ml isopropylalkohol. Det resulterende granulatet ble sendt gjennom en 2 mm sikt og deretter tørket overnatt ved 60°C. Det tørkede granulatet, etter passering gjennom en 0,8 mm sikt, strømmet uavbrutt gjennom en strømningskopp med en åpning på 8 mm 9 g av granualtet ble blandet med:
Den resulterende tatlettblandingen strømmet uavbrutt gjennom en åpning på 5 mm.
Tabletter på 1130 mg (med en diameter på 15 mm) ble presset med en hardhet på 100-150 N.
Oppløsningstiden til tablettene i vann ved 20° C var 40-50 sekunder.

Claims (10)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av et farmasøytisk preparat som uavbrutt kan passere gjennom strømningskoppåpninger som ikke er større enn 12 mm ved våtgranulering, karakterisert ved følgende trinn: a. blanding av en terapeutisk nyttig forbindelse, som ikke er et tetracyklinantibiotika, som har en oppløselighet i vann på mindre enn 10 vekt-#, 20-100 vekt-# av et celluloseprodukt, som er mikrokrystallinsk cellulose eller mikrofin cellulose eller en blanding av begge, og 0-0,5 vekt-# av en våtgranulerings-bindingsforbindelse, med 40-135 vekt-# av en vandig granuleringsvæske for å danne en våtmasse, i det prosentandelene av eksipientene er basert på den terapeutiske nyttige forbindelsen; b. prosessering av nevnte våt masse for å danne et granulat; c. passering av nevnte våtmasse gjennom en førstesikt; d. tørking av det siktede granulatet; e. passering av det tørkede granulatet gjennom en andre sikt og f. samling av det resulterende granulatet. g. fremstilling av en farmasøytisk doseringsform av granulatet, eventuelt etter blanding av granulatet med andre eksipienter.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at granulatet omfatter minst 50 vekt-$ av den terapeutiske aktive forbindelsen.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at granulatet inneholder 0-0,1 vekt-# av en våtgranulerings-bindingsforbindelse basert på den terapeutiske aktive forbindelsen.
4. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1-3, karakterisert ved at den terapeutiske aktive forbindelsen har en oppløselighet i vann som er mindre enn 5 vekt-#.
5. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1-4, karakterisert ved at granulatet inneholder 35-45 vekt-# av celluloseproduktet basert på den terapeutiske aktive forbindelsen.
6. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1-5, karakterisert ved at 60-90 vekt-# av granuleringsvæsken blir anvendt.
7. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1-6, karakterisert ved at den terapeutiske nyttige forbindelsen er et amphoterisk beta-lactam antibiotika.
8. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av krav 1-6, karakterisert ved at den terapeutiske nyttige forbindelsen er hydrotalcitt.
9. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1-8, karakterisert ved at granulatet blir blandet med 1.9-17.1 vekt-# av celluloseproduktet og 7.4-17.1 vekt-# av et oppløsningsmiddel, og eventuelt andre eksipienter, i det alle prosentandelene er basert på terapeutisk nyttig forbindelse, og at det dannes tabletter av blandingen.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 9, karakterisert ved at oppløsningsmiddelet er lav-substituert hydroksypropylcellulose eller kryss-bundet polyvinylpyrrolidon.
NO890789A 1988-02-25 1989-02-24 Fremgangsmåte for fremstilling av et farmasöytisk granulat NO178485C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP88200346 1988-02-25

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO890789D0 NO890789D0 (no) 1989-02-24
NO890789L NO890789L (no) 1989-08-28
NO178485B true NO178485B (no) 1996-01-02
NO178485C NO178485C (no) 1996-04-10

Family

ID=8199757

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO890789A NO178485C (no) 1988-02-25 1989-02-24 Fremgangsmåte for fremstilling av et farmasöytisk granulat

Country Status (17)

Country Link
US (1) US5085869A (no)
EP (1) EP0330284B1 (no)
JP (1) JP2939262B2 (no)
KR (1) KR0135289B1 (no)
CN (1) CN1048395C (no)
AT (1) ATE108996T1 (no)
AU (1) AU611999B2 (no)
CA (1) CA1338553C (no)
DE (1) DE68916983T2 (no)
DK (1) DK175306B1 (no)
ES (1) ES2060737T3 (no)
FI (1) FI100219B (no)
IE (1) IE69366B1 (no)
IL (1) IL89378A (no)
NO (1) NO178485C (no)
NZ (1) NZ228122A (no)
PT (1) PT89823B (no)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1246188B (it) * 1990-07-27 1994-11-16 Resa Farma Procedimento per la preparazione di composizioni farmaceutiche aventi aumentata velocita' di dissoluzione della sostanza attiva e composizioni ottenute.
IL100796A (en) * 1991-01-30 1998-09-24 Wellcome Found Water-dispersed tablets containing acyclovir or lemotrigin
US5629016A (en) * 1991-01-30 1997-05-13 Glaxo Wellcome Inc. Water-dispersible tablets
JP3069458B2 (ja) * 1992-01-29 2000-07-24 武田薬品工業株式会社 口腔内崩壊型錠剤およびその製造法
ATE160696T1 (de) * 1992-03-11 1997-12-15 Asta Medica Ag Tabletten, granulate und pellets mit hohem gehalt an wirkstoffen für hochkonzentrierte, feste darreichungsformen
JP2964195B2 (ja) * 1992-04-28 1999-10-18 エスエス製薬株式会社 ピロキシカム錠及びその製造法
GB9215908D0 (en) * 1992-07-27 1992-09-09 Wellcome Found Water dispersible tablets
US5698226A (en) * 1993-07-13 1997-12-16 Glaxo Wellcome Inc. Water-dispersible tablets
IL115445A (en) * 1994-10-17 1999-08-17 Akzo Nobel Nv Solid pharmaceutical compositions comprising low dosage active ingredient oil and excipient capable of binding water and their preparation
SE504902C2 (sv) * 1994-11-02 1997-05-26 Diabact Ab Beredning för påvisande av Helicobacter pylori i magsäcken
WO1996024337A1 (en) * 1995-02-08 1996-08-15 Yamanouchi Europe B.V. ORAL DOSAGE-FORMS CONTAINING A β-LACTAM ANTIBIOTIC
TWI225402B (en) * 1996-03-13 2004-12-21 Biochemie Gmbh Auxiliary-free agglomerates
US5837292A (en) * 1996-07-03 1998-11-17 Yamanouchi Europe B.V. Granulate for the preparation of fast-disintegrating and fast-dissolving compositions containing a high amount of drug
WO1998002145A2 (en) * 1996-07-16 1998-01-22 Gist-Brocades B.V. β-LACTAM GRANULES FREE OF ORGANIC SOLVENTS
ATE262318T1 (de) * 1996-08-14 2004-04-15 Yamanouchi Europ Bv Eine wasserlösliche verbindung und cellulose enhaltende granulate
AU1970797A (en) * 1997-02-25 1998-09-09 Procter & Gamble Company, The Wet granulating method
US5785995A (en) * 1997-04-11 1998-07-28 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Pharmaceutical tablet of amiodarone salt
GB9720061D0 (en) * 1997-09-19 1997-11-19 Crosfield Joseph & Sons Metal compounds as phosphate binders
AU1150799A (en) * 1997-10-10 1999-05-03 Yamanouchi Europe B.V. Oral compositions containing a cephalosporin antibiotic
FR2772617B1 (fr) * 1997-12-19 2001-03-09 Besins Iscovesco Lab Comprime de progesterone et son procede de preparation
DE69935249T2 (de) * 1998-12-23 2007-10-31 Novartis Ag Verwendung von at-1 rezeptorantagonisten oder at-2 rezeptormodulatoren zur behandlung von erkrankungen, die mit einer erhöhung an at-1 oder at-2 rezeptoren verbunden sind
EA003052B1 (ru) 1999-07-27 2002-12-26 Балканфарма Холдинг АД Антиаритмическое лекарственное средство
AR028253A1 (es) * 2000-03-16 2003-04-30 Pfizer Prod Inc Inhibidores de la glucogeno fosforilasa
EP1368003A4 (en) * 2001-02-05 2004-05-12 Scherer Technologies Inc R P METHODS AND COMPOSITIONS FOR REDUCING THE TASTE OF PHARMACEUTICAL ACTIVE SUBSTANCES
MXPA04007428A (es) * 2002-02-01 2004-10-11 Pfizer Prod Inc Formas de dosificacion de liberacion inmediata que contienen dispersiones de farmaco solido.
US6958161B2 (en) * 2002-04-12 2005-10-25 F H Faulding & Co Limited Modified release coated drug preparation
US20050008691A1 (en) * 2003-05-14 2005-01-13 Arturo Siles Ortega Bicalutamide compositions
MY157620A (en) * 2006-01-31 2016-06-30 Cytochroma Dev Inc A granular material of a solid water-soluble mixed metal compound capable of binding phosphate
US8617597B2 (en) 2006-07-06 2013-12-31 Bayer Intellectual Property Gmbh Pharmaceutical composition containing a tetrahydrofolic acid
GB0714670D0 (en) * 2007-07-27 2007-09-05 Ineos Healthcare Ltd Use
GB0720220D0 (en) * 2007-10-16 2007-11-28 Ineos Healthcare Ltd Compound
GB0913525D0 (en) 2009-08-03 2009-09-16 Ineos Healthcare Ltd Method
GB201001779D0 (en) 2010-02-04 2010-03-24 Ineos Healthcare Ltd Composition
FR2991179B1 (fr) 2012-06-01 2016-11-11 Ceva Sante Animale Compositions veterinaires orales appetentes
US20190167592A1 (en) * 2016-07-13 2019-06-06 Gangwal Chemicals Private Limited Process for directly compressible co-processed excipient for modified release application

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5438167B2 (no) * 1974-04-27 1979-11-19
JPS5562012A (en) * 1978-11-06 1980-05-10 Teijin Ltd Slow-releasing preparation
GB2058565B (en) * 1979-09-21 1983-12-07 Leo Pharm Prod Ltd Layer tablets
NZ198241A (en) * 1980-09-27 1983-12-16 Beecham Group Ltd Tablet containing amoxycillin and potassium clavulanate
NZ199931A (en) * 1981-03-13 1985-02-28 Lilly Co Eli Method for formulating medicated animal feed premix comprising a synthetic drug
JPS5839618A (ja) * 1981-09-04 1983-03-08 Chugai Pharmaceut Co Ltd 持続性積層錠剤
EP0080862B1 (en) * 1981-12-02 1985-09-25 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation comprising beta-lactam antibiotics
JPS59101423A (ja) * 1982-12-02 1984-06-12 Takada Seiyaku Kk 新規なニフエジピン固形製剤
JPS6097919A (ja) * 1983-11-01 1985-05-31 Furointo Sangyo Kk 圧縮成形用賦形剤の製造方法
NL8400911A (nl) * 1984-03-22 1985-10-16 Dagra Nv Werkwijze ter bereiding van een farmaceutische toedieningsvorm die tetracycline of doxycyclinezouten bevat.
DE3681348D1 (de) * 1985-06-11 1991-10-17 Teijin Ltd Oral-arzneizubereitung mit retardwirkung.
US4753801A (en) * 1985-10-25 1988-06-28 Eli Lilly And Company Sustained release tablets
GB8618811D0 (en) * 1986-08-01 1986-09-10 Approved Prescription Services Sustained release ibuprofen formulation
ES2061623T3 (es) * 1987-03-02 1994-12-16 Brocades Pharma Bv Procedimiento para la obtencion de una composicion farmaceutica y un granulado farmaceutico.
US4837031A (en) * 1987-09-17 1989-06-06 Mallinckrodt, Inc. Compositions containing ibuprofen
US4837030A (en) * 1987-10-06 1989-06-06 American Cyanamid Company Novel controlled release formulations of tetracycline compounds

Also Published As

Publication number Publication date
EP0330284A3 (en) 1990-11-07
ES2060737T3 (es) 1994-12-01
NO890789L (no) 1989-08-28
PT89823B (pt) 1994-04-29
IL89378A0 (en) 1989-09-10
CN1048395C (zh) 2000-01-19
ATE108996T1 (de) 1994-08-15
IE890545L (en) 1989-08-25
DK86389A (da) 1989-08-26
NO890789D0 (no) 1989-02-24
EP0330284A2 (en) 1989-08-30
NO178485C (no) 1996-04-10
KR0135289B1 (ko) 1998-04-23
AU611999B2 (en) 1991-06-27
DK86389D0 (da) 1989-02-24
FI890884A0 (fi) 1989-02-24
DE68916983T2 (de) 1995-01-19
PT89823A (pt) 1989-10-04
AU3015889A (en) 1989-08-31
US5085869A (en) 1992-02-04
JP2939262B2 (ja) 1999-08-25
CN1035433A (zh) 1989-09-13
DK175306B1 (da) 2004-08-16
FI100219B (fi) 1997-10-31
FI890884A (fi) 1989-08-26
IE69366B1 (en) 1996-09-04
KR900012603A (ko) 1990-09-01
IL89378A (en) 1993-01-31
EP0330284B1 (en) 1994-07-27
NZ228122A (en) 1991-04-26
JPH023606A (ja) 1990-01-09
CA1338553C (en) 1996-08-27
DE68916983D1 (de) 1994-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO178485B (no) Fremgangsmåte for fremstilling av et farmasöytisk granulat
CN1131025C (zh) 用于制备含有大量药物的快速崩解和快速溶解的组合物的颗粒
CN102470178B (zh) 托伐普坦固体分散体及其制备方法
EP0301006B1 (en) Methylprednisolone/sodium carboxymethyl starch tablet composition
NO311492B1 (no) Fremgangsmåte for fremstilling av doseringsenheter omfattende ett steroid progestogen, ved våtgranulering, samt tabletter derav
CN113939289A (zh) 一种含有布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂的口服固体片剂及其制备方法
CN100484574C (zh) 盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法
AU784128B2 (en) Ibuprofen containing active agent preparation
JPH08310969A (ja) 固形薬品組成物及びその製造方法
AU611740B2 (en) Pharmaceutical composition and process for its preparation
CN112168796B (zh) 双相缓释系统控制释放的药物缓释制剂及其制备方法
JP2000034224A (ja) 徐放性錠剤、その添加剤組成物及びそれらの製造方法
CN104382859B (zh) 一种slgt2抑制剂颗粒及其制备方法
JP2013047258A (ja) 腸溶性固体分散体を含んでなる固形製剤
JP2000516601A (ja) 水溶性化合物及びセルロースを含有する粒状物
CN112057427A (zh) 一种含有布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂的口服固体片剂及其制备方法
JPH05221853A (ja) 崩壊性良好な生薬類含有造粒物
CA2768452A1 (en) Material and process for incorporation of low dosage active pharmaceutical ingredients and use thereof
KR20090052944A (ko) 이르베사르탄을 함유하는 제약 조성물
JP2004210731A (ja) ジオクチルソジウムスルホサクシネート配合製剤およびその製造方法
JP2011207851A (ja) 膨潤性の球状核
AU2005203095A1 (en) Granulates comprising a water soluble compound and cellulose

Legal Events

Date Code Title Description
MK1K Patent expired