NO173212B - Fremgangsmaate for fremstilling av et oftalmologisk preparat - Google Patents

Fremgangsmaate for fremstilling av et oftalmologisk preparat Download PDF

Info

Publication number
NO173212B
NO173212B NO863916A NO863916A NO173212B NO 173212 B NO173212 B NO 173212B NO 863916 A NO863916 A NO 863916A NO 863916 A NO863916 A NO 863916A NO 173212 B NO173212 B NO 173212B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
active substance
eye
preparation
liquid
polysaccharide
Prior art date
Application number
NO863916A
Other languages
English (en)
Other versions
NO863916L (no
NO863916D0 (no
NO173212C (no
Inventor
Claude Mazuel
Marie-Claire Friteyre
Original Assignee
Merck Sharp & Dohme
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Sharp & Dohme filed Critical Merck Sharp & Dohme
Publication of NO863916D0 publication Critical patent/NO863916D0/no
Publication of NO863916L publication Critical patent/NO863916L/no
Publication of NO173212B publication Critical patent/NO173212B/no
Publication of NO173212C publication Critical patent/NO173212C/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/04—Polysaccharides, i.e. compounds containing more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår fremstilling av farmasøytiske preparater inneholdende minst ett polysaccharid i vandig oppløsning, av den type som gjennomgår en væske-gelfase-omdannelse under virkning av en økning i ionestyrken.
De farmasøytiske preparater fremstilt ifølge oppfinnelsen er av den type som gjennomgår væske-gelfase-omdannelse under virkningen av en økning i ionestyrken.
De er i særdeleshet beregnet på å bringes i kontakt
med fysiologiske væsker. Således finner omdannelsen sted ved kontakten, etter som de fysiologiske væsker har en høyere tonisitet enn angitte preparater.
Preparatene fremstilt ifølge oppfinnelsen er anvend-bare for oftalmisk bruk, idet den dannede gel således har funksjon som en form med langsom frigivelse.
En stor prosent av legemidler administrert til øyet, tapes som et resultat av tåretømning, og dette gjelder spesielt i tilfelle av en væskeformig formulering. Som et resultat av denne tømning vil bare en liten fraksjon av den administrerte dose forbli i kontakt med cornea i noen få minutter, og en enda mindre fraksjon trenger inn i øyet.
For å overvinne denne ulempe er det kjent å anvende viskøse løsninger, geler, øyesalver eller faste øyeimplantater.
Fremskritt er blitt gjort når det gjelder utlever-
ing av legemidler ved anvendelse av disse galeniske former, spesielt ved anvendelse av faste implantater, ved hjelp av hvilke det er mulig å redusere i stor grad dosene av aktiv bestanddel i formuleringen, mens det opprettholdes en terapeutisk respons ekvivalent med den som ville bli fremkalt av en øye-lotion hvor den sistnevnte i tillegg måtte administreres mere hyppig.
Enkelte av disse implantater virker ved diffusjon.
Ved f .eks. "Ocuserr"0*'-systemet muliggjør en ukentlig administrering av en oval linse i bindehinnesekken at aktiv bestanddel kan utleveres ved diffusjon, men denne linse må fjernes etter, bruk, hvilket er en kilde til problemer for pasientene.
Andre virker ved oppløsning, og da implantatene i dette tilfelle enten er løselige eller autonedbrytbare ("Lacrisert(^r)"-s<y>steme<t>), er deres virkningsvarighet mye kortere.
I alle tilfelle utviser de faste implantater en hovedulempe ved at mange pasienter finner det vanskelig å tolerere innføring av den faste gjenstand representert ved dette implantat i bindehinnesekken.
For å løse dette problem kan galeniske former anvendes som er væskeformige ved romtemperatur og sikrer en halvfast form ved menneskelig kroppstemperatur. Slike utleverings-systemer er beskrevet i US patentskrift 4 188 373 som foreslår bruk av "Pluronic<®> polyoler".
Disse "Pluronic® polyoler" er termisk gelerende polymerer hvori polymerkonsentrasjonen er valgt i henhold til den ønskede væske-gel-omdannelsestemperatur.
Med de kommersielt tilgjengelige "Pluronic<®> polymerer" er det imidlertid vanskelig å oppnå en gel med egnet stivhet samtidig som omdannelsestemperaturen opprettholdes ved fysiologiske temperaturer som er i størrelsesorden 25-26°C.
På lignende måte beskriver kanadisk patentskrift 1.072.413 systemer inneholdende et terapeutisk eller annet middel (poloxamer) hvis geleringstemperatur gjøres høyere enn romtemperatur ved anvendelse av additiver.
De termisk gelerende systemer har mange ulemper, inn-befattende risiko for gelering før administrering ved en økning av omgivende temperatur under forpakning eller lagring.
US patentskrift 4 47 4 751 angår andre systemer for utlevering av legemidler basert på termogelering av geler, men disse systemer krever meget store mengder av polymerer, og dette tolereres ikke alltid godt av øyet.
Foreliggende oppfinnelse angår således en fremgangsmåte for fremstilling av et oftalmologisk preparat beregnet for administrering som en ikke-gelert vandig form og/eller for gelering in situ, og som er kjennetegnet ved at en bærer tilpasset for oftalmologisk bruk blandes med en vandig løsning inneholdende 0,1 til 2,0 vekt% av minst ett polysaccharid av den type som gjennomgår væske-gelfaseomdannelse-gelering in situ under virkningen av økt ionestyrke ved kontakt med tårevæsken som har som dets basis tetrasaccharidenhet ->3 ) -p-D-Glcp- (1-4) -p-D-GlcpA- (1-4) -p-D-Glcp- (l-»4) -a-L-Rhap- (1-» som eventuelt er delvis O-acetylert på dets p-D-glycopyran-osylrester.
Preparatet som har form av en væske før innføring i øyet, gjennomgår således en væske-gelfase-omdannelse, og forandres således fra væskefase til gelfase så snart det innføres i øyet, som et resultat av ionestyrken av den fysiologiske væske som i foreliggende tilfelle er tårevæsken.
Dette nye oftalmologiske preparat er en forbausende fordelaktig, form av flere grunner. Da nærvær av tårevæske er nødvendig for å fremkalle geldarinelse, vil ethvert tilfeldig spill av løsning utenfor øyet ikke føre til geldannelse. I motsetning til de termisk gelerende systemer kan enn videre en økning i den omgivende temperatur ikke føre til gelering av løsningen under lagring.
Den anvendte polymer kan enn videre også danne en
gel ved konsentrasjoner 10 til 100 ganger lavere enn de som anvendes i systemer som involverer termogelering. Den tolereres således meget bra av øyet.
Når. disse preparater inneholder en farmasøytisk
aktiv substans, vil et slikt utleveringssystem gjøre det mulig å oppnå stor biotilgjengelighet av produktet, og konsentrasjoner av den aktive bestanddel som er vedvarende med hensyn til tiden, som er fordeler ved et langsomt utleveringssystem.
Når det gjelder allerede gelerte eller halvfaste preparater, er det enn videre ikke mulig å administrere disse med volumetriske midler, spesielt når de kommer fra en fler-dosebeholder. For å administrere disse i reproduserbare mengder, er man tvunget til å anvende gravimetriske midler.
Preparatene fremstilt ifølge oppfinnelsen utviser derimot den fordel som er tilknyttet væskeformige, oftalmiske preparater, nemlig reproduserbar og nøyaktig dosering, ved volumetriske midler, av den aktive bestanddel, og utviser på den annen side de fordeler som er kjent for systemer i stiv eller halvfast gel-form, vedrørende utlevering av den aktive substans.
Preparatet har følgelig hverken de ulemper med tap
av aktiv bestanddel som er karakteristisk for enkle væskeformige preparater, heller ikke de utiltalende trekk ved faste implantatsysterner, og heller ikke de administrerings-vanskeligheter som er forbundet med gelerte eller halvfaste preparater.
Det er blitt vist at vandige polysaccharidløsninger av den type som gjennomgår væske-gelfase-omdannelse under virkningen av en økning i ionestyrken, og som er spesielt egnet i henhold til oppfinnelsen, er løsninger av et polysaccharid erholdt ved fermentering av en mikroorganisme.
Ifølge oppfinnelsen anvendes således fortrinnsvis et ekstracellulært, anionisk heteropolysaccharid utviklet av bakter-ien Pseudomonas elodea og som er kjent under navnet gellangummi.
Dette polysaccharid, fremstilt av Kelco & Co., er allerede blitt anvendt som et geleringsmiddel for dyrknings-medier og også i næringsmidler. Strukturen av dette polysaccharid består av følgende tetrasaccharidrepeterende enhet:
som kan, eller kan ikke, være delvis O-acetylert på dets )8-D-glucopyranose (/f-D-Glcp) -rester.
Fremstilling av slike polysaccharider i naturlig og deacetylert form er beskrevet i særdeleshet i US patentskrifter 4.326.053 og 4.326.052, og deres struktur er blitt beskrevet,
i særdeleshet av Jansson & Lindberg, Carbohydr. res. 124 (1983), 135-9.
Vandige løsninger inneholdende 0,1 til 2,0 vekt% gellangummi, og spesielt produktet kjent ved varemerket Gelrite®, som er en acetylfattig kvalitet av gellangummi, er viskøse ved lav ionestyrke, men gjennomgår en væskegelomdan-nelse når ionestyrken økes, og dette er tilfelle når denne vandige løsning innføres i øyet.
Stivheten av gelen kan modifiseres ved justering av polymerkonsentrasjonen.
Gellangummiproduktet har ikke bare den egenskap at det forandres fra væske til fast fase når det anbringes i et medium med høyere ionestyrke, men det utviser også to ytter-ligere fordelaktige egenskaper.
(r)
Gelrite^er i vandig løsning tixotrop (fig. 1) og termoplastisk (fig. 2).
Disse to egenskaper gjør det mulig at dets fluiditet kan økes ved risting eller forsiktig oppvarming av prøven før administrering til øyet. Fig. 1 viser rheologien av en 0,6% vandig løsning av Gelrite®ved 20°C (skjærespenning (Pa) mot skjærehastighet (sek<-1>)). Fig. 2 viser adferden av skjærespenning (Pa) mot temperatur (°C) (ved en konstant skjærehastighet på 86 sek-under"''") av en 0,6% Gelrite® løsning, etter en 30% fortynning: 1) i destillert vann;
2) i en simulert tårevæske.
Dette sistnevnte tilfelle i fig. 2 2) viser økningen i viskositet resulterende fra fortynning av Gelrite® i en simulert tårevæske.
Geldannelsen i en kanins øye etter drypping av 20^,ul av en løsning inneholdende 0,4 vekt% Gelrite® i avionisert vann, er således blitt demonstrert.
De oftalmiske preparater fremstilt ifølge oppfinnelsen kan anvendes som sådanne ved forskjellige anvendelsesområder, og f.eks. for å opprettholde riktig hydratisering av øyet (behandling av tørt øye-syndrom).
Enn videre fremgår det at de oftalmiske preparater fremstilt ifølge oppfinnelsen er spesielt egnet for administrering til øyet av enhver farmasøytisk aktiv substans som administreres for legende og/eller diagnostisk formål.
Med farmasøytisk aktiv substans skal forstås ett eller flere legemidler og/eller ett eller flere diagnostiske midler. Enhver aktiv substans kan utleveres ved preparatene fremstilt ifølge oppfinnelsen. Den aktive substans er fortrinnsvis løse-lig i vann, selv om enkelte aktive substanser utviser større løselighet enn andre i de vandige polysaccharidløsninger ifølge oppfinnelsen. Enn videre kan aktive substanser foreligge i sus-pensjon eller i emulsjon (f.eks. emulsjoner av oljedroplets, komplekse lipide materialer, liposomer) i de vandige poly-saccharidløsninger .
Den foretrukne farmasøytisk aktive substans er timolol eller et av dets derivater.
Timolol kan anvendes alene eller i kombinasjon med andre farmasøytisk aktive midler.
Mengdene vedrørende den vandige gellangummiløsning gjør det mulig å oppnå en egnet gelkonsistens og kompensere for tapet fremkalt ved steriliseringsprosedyrer anvendt under frem-gangsmåten for fremstilling av disse oftalmiske preparater.
Andre additiver kan også anvendes i de oftalmiske preparater. Disse er i særdeleshet andre polymerer egnet for topisk administrering til øyet, små mengder av syrer eller baser for justering av pH til verdier egnet for administrering til øyet, ikke-ioniske tonisitetsjusterende midler, overflate-aktive midler, midler for regulering av bakteriell forurens-ning, eller f.eks. andre additiver for oppløseliggjøring eller stabilisering av den aktive substans, eller et hvilket som helst annet additiv som medhjelper ved formuleringen.
Om nødvendig, kan en gelfremkallende effekt av ioni-serte aktive substanser, som f.eks. er innarbeidet i preparatene, nøytraliseres ved tilsetning til formuleringen av et egnet ionepar-dannende middel.
Eksempelvis kan den svakt gelerende effekt fremkalt ved tilsetning av 0,1 mg/ml benzalkoniumklorid i en Gelrité®-løsning elimineres ved tilsetning av en liten mengde eddik-syre. Det er i tillegg blitt demonstrert at Gelrite<®->løsninger er forenelige med andre formuleringsbestanddeler slik som forskjellige buffere og potensielle ionepar-dannende midler.
Som det vil fremgå fra eksemplene, kan mannitol anvendes i preparatene for å regulere tonisiteten på mediet uten å forandre de gelerende egenskaper.
Andre tonisitetsjusterende midler kan anvendes, f.eks. sorbitol eller et hvilket som helst sukker.
For administrering til øyet administreres de oftalmiske preparater fremstilt ifølge oppfinnelsen i væskeform med et hvilket som helst konvensjonelt middel for utlevering av dråper, slik som en øye-drypper eller f.eks. det såkalte "Ocumeter®'-system.
Preparatene kan administreres på vanlig måte for øyelotions i det indre av bindehinnesekken på utsiden av øyet.
Eksempelvis vil en dråpe av væskeformig preparat inneholdende 25 mg oftalmisk preparat, muliggjøre en administrering av aktiv substans på fra 0,0025 mg til 1,25 mg.
De aktive substanser eller legemidler, eller diagnostiske midler anvendt i de farmasøytiske preparater, er fortrinnsvis egnet for behandling av den sykdom pasienten lider av og/eller den diagnostiske metode som man ønsker å anvende.
Hvis f.eks. pasienten lider av glaucoma, er den aktive substans fortrinnsvis en betablokker slik som timolol eller et av dets derivater.
Toksikologiske studier har vist den gode tolererbar-het av gellangummier, idet akutte, orale toksisitetstester på rotter viser at den letale dose 50 (LD^q) er større enn 5000 mg pr. kg, og akutte toksisitetstester ved inhalering viser at en eksponering for rotter i 4 timer overfor en nominell konsen-trasjon på 6,09 mg/l ikke fremkaller dødsfall hos noe dyr i en gruppe på 10 dyr, hvilket indikerer at den letale konsent 50 (LC50) er større enn 6,09 mg/l.
Øyeirritasjonstester av Draize-type på kaniner viser at produktet ikke betraktes som et øyeirriterende produkt.
Når disse preparater inneholder en aktiv substans, er målet ved et slikt system for utlevering av den aktive substans å oppnå stor biotilgjengelighet av substansen og konsentrasjoner av denne substans som er vedvarende med tiden.
Legemidlene eller de diagnostiske midler som kan administreres ved hjelp av de oftalmiske preparater er f.eks.: antibakterielle substanser slik som beta-lactam-antibiotika, slik som cefoxitin, n-formamidoylthienamycin og andre thiena-mycinderivater, tetracykliner, kloramfenicol, neomycin, carbeni-cillin, colistin, penicillin G, polymyxin B, vancomycin, cefazolin, cefaloridin, chibrorifamycin, gramicidin, bacitracin og sulfonamider; aminoglycosid-antibiotika slik som gentamycin, kanamycin, amikacin, sisomicin og tobramycin; nalidixinsyre og dets analoger slik som norfloxacin og den anti-mikrobielle kombinasjon fluoralanin/pentizidon, nitrofurazoner og analoger derav; antihistaminer og dekongestante midler slik som pyrilamin, klorfeniramin, tetrahydrazolin, antazolin og analoger derav; antiinflammatoriske midler slik som cortison, hydrocortison, hydrocortisonacetat, betamethason, dexamethason, dexamethason-natriumfosfat, prednison, methylprednisolon, medryson, fluor-metholon, prednisolon, prednisolon-natriumfosfat, triamcinolon, indomethacin, sulindac, dets salter og tilsvarende sulfider, og analoger derav; miotiske og anticholinerge midler slik som echothiofat, pilocarpin, fysostigminsalicylat, diisopropylfluorfosfat, epinefrin, dipivaloylepinefrin, neostigmin, echothiopatjodid, demecarium-bromid, carbamoylcholinklorid, methacholin, bethanechol og analoger derav; mydriatiske midler slik som atropin, homatropin, scopolamin, hydroxyamfetamin, efedrin, cocain, tropicamid, fenylefrin, cyclopentolat, oxyfenonium, eucatropin, og analoger derav; andre legemidler anvendt ved behandling av tilstander og lesjoner i øyet slik som: antiglaucomalegemidler, f.eks. timolol, og spesielt dets malein-salt og R-timolol og en kombinasjon av timolol eller R-timolol med pilocarpin, såvel som mange andre adrenerge agonister og/eller antigonister; epinefrin og et epinefrinkompleks,
eller prolegemidler slik som bitartrat, borat, hydroklorid og dipivefrinderivater og hyperosmotiske midler slik som glycerol,
mannitol og urea; carbonsyreanhydraseinhibitorer slik som acetazolamid, diklorfenamid, 2-(p-hydroxyfenyl)-thio-5-thio-fensulfonamid, 6-hydroxy-2-benzothiazolsulfonamid og 6-pivaloyl-oxy-2-benzothiazolsulfonamid;
antiparasittiske forbindelser og/eller anti-protozoale forbindelser slik som ivermectin, pyrimethamin, trisulfapidimidin, clindamycin og corticosteroidpreparater;
forbindelser med antiviral aktivitet slik som acyclovir, 5-jod-2'-deoxyuridin (IDU), adenosin-arabinosid (Ara-A), tri-fluorthymidin, og interferon og interferon-fremkallende midler slik som poly I:C;
antifungale midler slik som amfotericin B, nystatin, flucytosin, natamycin og miconazol;
anestetiske midler slik som etidocaincocain, benoxinat, dibu-cain-hydroklorid, dyclonin-hydroklorid, naepain, fenacain-hydroklorid, piperocain, proparacain-hydroklorid, tetracain-hydroklorid, hexylcain, bupivacain, lidocain, mepivacain og prilocain;
oftalmiske, diagnostiske midler slik som:
a) de som anvendes for å undersøke netthinnen slik som natrium-fluorescein; b) de som anvendes for å undersøke bindehinnen, hornhinnen og tåreapparatet slik som fluorescein og bengalsk rose; og. c) de som anvendes for å undersøke abnormal pupillrespons slik som methacholin, cocain, adrenalin, atropin, hydroxyamfetamin
og pilocarpin;
oftalmiske midler anvendt som tilbehør ved kirurgi, slik som alfa-chymotrypsin og hyaluronidase;
chelaterende midler slik som ethylendiamintetraeddiksyre (EDTA) og deferoxamin;
immunoundertrykkende midler og anti-metabolitter slik som methotrexat, cyclofosfamid, 6-mercaptopurin og azathioprin;
og kombinasjoner av de ovenfor angitte forbindelser slik som antibiotika/antiinflammatoriske kombinasjoner slik som kombina-sjonen av neomycinsulfat og dexamethason-natriumsofat, og kombinasjoner for ledsagende behandling av glaucoma, f.eks. en kombinasjon av timololmaleat og aceclidin.
Generelt fortynner tårene dannet i øyet, den aktive substans og uttynner meget hurtig dosen av aktiv substans administrert med konvensjonelle væskeoppløsninger.
Preparatene inneholdende et polysaccharid i vandig løsning av den type som gjennomgår væskegelfaseomdannelse under virkningen av en økning i ionestyrken, fortynnes mindre hurtig og gjør det således mulig å oppnå en langvarig utlevering av den aktive substans oppløst eller suspendert i preparatet. (I denne hensikt må den totale ionestyrke av formuleringen holdes så lav som mulig). Denne forlengede opp-holdstid som muliggjøres ved preparatet, fører til mer effek-tive konsentrasjonsnivåer av aktiv substans i tårefilmen.
En test som demonstrerer det forlengede nærvær av den aktive substans etter drypping i øyet av et preparat fremstilt ifølge oppfinnelsen, og også andre karakteristiske trekk og fordeler ved foreliggende oppfinnelse, fremgår i de etter-følgende eksempler og figurer som illustrerer oppfinnelsen (prosentene er angitt i vekt%).
Eksempel 1
Eksempel 2 Eksempel 3
Eksempel 4
For å demonstrere det forlengde nærvær av aktiv substans i øyet, etter drypping av den aktive substans inkorporert i et preparat fremstilt ifølge oppfinnelsen, ble en sammen-lignende test utført.
Fjerning av fluorescein fra bindehinnesekken hos kaniner etter drypping av en fluoresceinløsning, enten i destillert vann eller i en bærer inneholdende 0,6% Gelrite<®>, ble observert ved UV-bestråling.
I øynene behandlet med den vandige løsning, var ikke noe fluorescein tilbake 3 timer etter dryppingen, mens det i øynene behandlet med bæreren inneholdende Gelrite<®>, var det fremdeles fluorescein til stede 5 timer etter dryppingen.
Eksempel 5
Preparat_for_utlevering av timolol
Studier ble utført in vivo for å oppnå data vedrør-ende timolol-biotilgjengeligheten fra løsning 1 i eksempel 2. Konsentrasjonen av timolol i vannvæsken på ikke bedøvede albino-kaniner ble bestemt. Enkelte 50^ul dryppinger av Gelrite®-formuleringer (eksempel 2, løsning 1) og kommersielle Timoptio0'-løsninger, hver inneholdende 0,25% timolol, ble utført av sammenligningsformål. Gelrite^-løsningene ble fremstilt med
(r")
tre forskjellige prøver av Gelrite^-polymerer.
De erholdte resultater er vist i etterfølgende tabell:

Claims (8)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av et oftalmologisk preparat beregnet for administrering som en ikke-gelert vandig form og gelering in situ, karakterisert ved at en bærer tilpasset for oftalmologisk bruk blandes med en vandig løsning inneholdende 0,1 til 2,0 vekt% av minst ett polysaccharid av den type som gjennomgår væske-gelfaseomdannelse-gelering in situ under virkningen av økt ionestyrke ved kontakt med tårevæsken}som har som dets basis tetrasaccharidenhet -3 ) - p-D-Glcp- (1-4) - p-D-GlcpA- (1-4) - p-D-Glcp- (1-4) -a- L-Rhap- (1-som eventuelt er delvis O-acetylert på dets p-D-glycopyran-osylrester.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at polysaccharidet er erholdt ved fermentering av en mikroorganisme.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at mikroorganismen er Pseudomonas elodea.
4. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av de foregå-ende krav, karakterisert ved at et tonisitetsjusterende middel tilsettes.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at det tonisitetsjusterende middel er et sukker slik som mannitol elier sorbitol.
6. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av de foregå-ende krav, karakterisert ved at minst én farmasøytisk aktiv substans for helbredende eller diagnostiske formål tilsettes.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 6, karakterisert ved at den farmasøytisk aktive substans er timolol eller et derivat derav.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 6 eller 7, karakterisert ved at 0,001 til 5 vekt% av minst én farmasøytisk aktiv substans for helbredende eller diagnostiske formål tilsettes.
NO863916A 1985-10-03 1986-10-02 Fremgangsmaate for fremstilling av et oftalmologisk preparat NO173212C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8514689A FR2588189B1 (fr) 1985-10-03 1985-10-03 Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO863916D0 NO863916D0 (no) 1986-10-02
NO863916L NO863916L (no) 1987-04-06
NO173212B true NO173212B (no) 1993-08-09
NO173212C NO173212C (no) 1993-11-17

Family

ID=9323509

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO863916A NO173212C (no) 1985-10-03 1986-10-02 Fremgangsmaate for fremstilling av et oftalmologisk preparat
NO1995003C NO1995003I1 (no) 1985-10-03 1995-04-10 Timololmaleat og gellangummi

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO1995003C NO1995003I1 (no) 1985-10-03 1995-04-10 Timololmaleat og gellangummi

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4861760A (no)
EP (1) EP0227494B1 (no)
JP (1) JPH0667853B2 (no)
KR (1) KR940000229B1 (no)
CN (1) CN1046094C (no)
AT (1) ATE72990T1 (no)
AU (1) AU595240B2 (no)
CA (1) CA1280367C (no)
CY (1) CY1779A (no)
DE (2) DE227494T1 (no)
DK (1) DK170500B1 (no)
ES (1) ES2002401A6 (no)
FI (1) FI91217C (no)
FR (1) FR2588189B1 (no)
GR (1) GR862444B (no)
HK (1) HK42594A (no)
IE (1) IE59464B1 (no)
IL (1) IL80156A (no)
LU (1) LU88694I2 (no)
LV (1) LV5725B4 (no)
NL (1) NL950012I1 (no)
NO (2) NO173212C (no)
NZ (1) NZ217662A (no)
PT (1) PT83471B (no)
ZA (1) ZA867464B (no)

Families Citing this family (362)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5095026A (en) * 1983-02-04 1992-03-10 University Of Iowa Research Foundation Prodrugs of carbonic anhydrase inhibitors
US5200180A (en) * 1987-06-26 1993-04-06 Christian Bannert Pharmaceutical composition for the treatment of the human eye
FR2618333B1 (fr) * 1987-07-20 1990-07-13 Merck Sharp & Dohme Composition pharmaceutique et/ou cosmetique a usage topique contenant de la gomme rhamsam
US5843156A (en) 1988-08-24 1998-12-01 Endoluminal Therapeutics, Inc. Local polymeric gel cellular therapy
US6436425B1 (en) 1988-11-16 2002-08-20 Mdv Technologies, Inc. Method and non-gelling composition for inhibiting post-surgical adhesions
US4911926A (en) * 1988-11-16 1990-03-27 Mediventures Inc. Method and composition for reducing postsurgical adhesions
US5034406A (en) * 1989-09-26 1991-07-23 Allergan, Inc. Method for reducing or maintaining intraocular pressure
US5521222A (en) * 1989-09-28 1996-05-28 Alcon Laboratories, Inc. Topical ophthalmic pharmaceutical vehicles
US5461081A (en) * 1989-09-28 1995-10-24 Alcon Laboratories, Inc. Topical ophthalmic pharmaceutical vehicles
FR2653018A1 (fr) * 1989-10-17 1991-04-19 Merck Sharp & Dohme Composition ophtalmique non solide a base de microparticules de polymere contenant au moins un principe actif en suspension dans un milieu dispersant et procede de preparation de ladite composition.
FR2653021A1 (fr) * 1989-10-17 1991-04-19 Merck Sharp & Dohme Composition ophtalmique aqueuse liquide a transition de phase liquide-gel.
US5141928B1 (en) * 1989-12-20 1995-11-14 Brujo Inc Ophthalmic medication
US5496471A (en) * 1990-01-08 1996-03-05 Ciba-Geigy Corporation Apparatus for removing components from solutions
FR2657018A1 (fr) * 1990-01-12 1991-07-19 Merck Sharp & Dohme Composition ophtalmique fluide a base de microparticules lipidiques contenant au moins un principe actif et son procede de preparation.
US5593683A (en) * 1990-05-01 1997-01-14 Mdv Technologies, Inc. Method of making thermoreversible polyoxyalkylene gels
US5298260A (en) * 1990-05-01 1994-03-29 Mediventures, Inc. Topical drug delivery with polyoxyalkylene polymer thermoreversible gels adjustable for pH and osmolality
US5252318A (en) * 1990-06-15 1993-10-12 Allergan, Inc. Reversible gelation compositions and methods of use
CA2044878C (en) * 1990-08-07 2000-12-26 Tacey X. Viegas Thermally reversible and irreversible gels
US5346703A (en) * 1990-08-07 1994-09-13 Mediventures, Inc. Body cavity drug delivery with thermo-irreversible polyoxyalkylene and ionic polysaccharide gels
FR2665635A1 (fr) * 1990-08-10 1992-02-14 Merck Sharp & Dohme Composition pharmaceutique fluide a base d'un complexe metallique et son procede de preparation.
US5847023A (en) * 1990-10-26 1998-12-08 Mdv Technologies, Inc. Thermal irreversible gel corneal contact lens formed in situ
ATE141502T1 (de) * 1991-01-15 1996-09-15 Alcon Lab Inc Verwendung von karrageenan in topischen ophthalmologischen zusammensetzungen
US5212162A (en) * 1991-03-27 1993-05-18 Alcon Laboratories, Inc. Use of combinations gelling polysaccharides and finely divided drug carrier substrates in topical ophthalmic compositions
SG84487A1 (en) 1991-04-17 2001-11-20 Merck & Co Inc Ophthalmic compositions comprising combinations of a carbonic anhydrase inhibitor and a b-adrenergic antagonist
ZA927277B (en) * 1991-10-02 1993-05-19 Boston Ocular Res Dry eye treatment process and solution.
US5318780A (en) * 1991-10-30 1994-06-07 Mediventures Inc. Medical uses of in situ formed gels
ATE189772T1 (de) * 1993-04-16 2000-03-15 Wakamoto Pharma Co Ltd Unter wärmeeinwirkung reversibel gelierende medizinische zusammensetzung auf wasserbasis
SE9301877D0 (sv) * 1993-06-02 1993-06-02 Kabi Pharmacia Ab In situ gel for therapeutic use
US5545617A (en) * 1993-11-12 1996-08-13 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Therapeutic regulation of abnormal conjunctival goblet cell mucous secretion
JP2742333B2 (ja) * 1994-05-06 1998-04-22 アルコン ラボラトリーズ，インコーポレイテッド 眼科用組成物におけるビタミンｅトコフェリル誘導体の使用
IL114193A (en) * 1994-06-20 2000-02-29 Teva Pharma Ophthalmic pharmaceutical compositions based on sodium alginate
US5585398A (en) * 1994-07-15 1996-12-17 Ernst; Amy A. Topical anesthetic comprising lidocaine, adrenaline, and tetracaine, and its method of use
US6316443B1 (en) 1994-08-04 2001-11-13 Merck & Co., Inc. Ophthalmic compositions comprising combinations of a carbonic anhydrase inhibitor and a β-adrenergic antagonist
US5827835A (en) * 1994-08-30 1998-10-27 Alcon Laboratories, Inc. Thermally-gelling emulsions
EP0725628B1 (en) * 1994-08-30 2001-11-07 Alcon Laboratories, Inc. Thermally-gelling drug delivery vehicles containing cellulose ethers
US5516808A (en) * 1994-10-27 1996-05-14 Sawaya; Assad S. Topical cellulose pharmaceutical formulation
US5603929A (en) * 1994-11-16 1997-02-18 Alcon Laboratories, Inc. Preserved ophthalmic drug compositions containing polymeric quaternary ammonium compounds
US6165490A (en) * 1996-04-05 2000-12-26 Staar Surgical Ag Biological material, method of preparing such materials, uses thereof and products made therefrom
US6172054B1 (en) 1995-06-15 2001-01-09 Alcon Laboratories, Inc. Combination therapy for lowering and controlling intraocular pressure
US5843470A (en) * 1995-10-06 1998-12-01 Mdv Technologies, Inc. Method and composition for inhibiting post-surgical adhesions
US6441047B2 (en) 1995-11-17 2002-08-27 Alcon Manufacturing Ltd.. Combination therapy for treating glaucoma
EP1057486A1 (en) * 1995-11-17 2000-12-06 Alcon Laboratories, Inc. Use of drug combination for treating Glaucoma
US6610292B2 (en) * 1995-11-22 2003-08-26 Ista Pharmaceuticals, Inc. Use of hyaluronidase in the manufacture of an ophthalmic preparation for liquefying vitreous humor in the treatment of eye disorders
US5866120A (en) * 1995-11-22 1999-02-02 Advanced Corneal Systems, Inc. Method for accelerating clearance of hemorrhagic blood from the vitreous humor with hyaluronidase
US5641532A (en) * 1995-12-15 1997-06-24 The Procter & Gamble Company Beverages having stable flavor/cloud emulsions in the presence of polyphosphate-containing preservative systems by including gellan gum
US6245354B1 (en) 1996-02-13 2001-06-12 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Drug delivery system using galactoxyloglucan
FR2754712B1 (fr) 1996-10-17 1999-09-03 Merck Sharp Dohme Chibret Lab Compositions ophtalmiques
US5888493A (en) * 1996-12-05 1999-03-30 Sawaya; Assad S. Ophthalmic aqueous gel formulation and related methods
CA2285591A1 (en) * 1997-04-03 1998-10-08 Point Biomedical Corporation Intravesical drug delivery system
GB9707934D0 (en) * 1997-04-18 1997-06-04 Danbiosyst Uk Improved delivery of drugs to mucosal surfaces
ES2302881T3 (es) * 1997-07-29 2008-08-01 Alcon Laboratories, Inc. Composiciones oftalmicas que contienen polimeros de galactomanana y borato.
ES2227331T3 (es) 1997-07-29 2005-04-01 Alcon Laboratories, Inc. Soluciones de acondicionamiento para el cuidado de las lentes de contacto duras.
DK0999854T3 (da) * 1997-07-29 2004-02-09 Alcon Mfg Ltd Omskiftelige viskoelastiske systemer, der indeholder galactomannanpolymerer og -borater
US20040063678A1 (en) * 1997-10-06 2004-04-01 Bausch & Lomb Incorporated Dexamethasone Gel
US6174524B1 (en) 1999-03-26 2001-01-16 Alcon Laboratories, Inc. Gelling ophthalmic compositions containing xanthan gum
US6261547B1 (en) 1998-04-07 2001-07-17 Alcon Manufacturing, Ltd. Gelling ophthalmic compositions containing xanthan gum
US6312667B1 (en) * 1998-11-12 2001-11-06 3M Innovative Properties Company Methods of etching hard tissue in the oral environment
US6669927B2 (en) 1998-11-12 2003-12-30 3M Innovative Properties Company Dental compositions
US6312666B1 (en) * 1998-11-12 2001-11-06 3M Innovative Properties Company Methods of whitening teeth
IL143687A0 (en) * 1998-12-11 2002-04-21 Khamar Bakulesh Mafatlal The process for manufacturing formulation of topical beta blockers with improved efficacy
ATE552260T1 (de) * 1999-01-25 2012-04-15 Nat Jewish Health Substituierte porphyrine und deren therapeutische verwendung
CA2386822A1 (en) 1999-11-01 2001-05-10 Alcon, Inc. Pharmaceutical compositions containing a fluoroquinolone antibiotic drug and xanthan gum
PE20020146A1 (es) * 2000-07-13 2002-03-31 Upjohn Co Formulacion oftalmica que comprende un inhibidor de ciclooxigenasa-2 (cox-2)
ES2225573T3 (es) 2000-07-28 2005-03-16 Alcon, Inc Composiciones farmaceuticas que contienen tobramicina y goma xantana.
US20030219461A1 (en) * 2000-09-12 2003-11-27 Britten Nancy J. Parenteral combination therapy for infective conditions
AR031135A1 (es) 2000-10-10 2003-09-10 Upjohn Co Composiciones de antibiotico topico para el tratamiento de infecciones oculares
JP2002154989A (ja) * 2000-11-14 2002-05-28 Lion Corp 眼科用組成物、及び生体粘膜への薬物の滞留性向上組成物
WO2002049610A2 (en) * 2000-12-20 2002-06-27 Alcon, Inc. Ophthalmic irrigating solution adapted for use in lasik surgery
US20090258955A1 (en) * 2000-12-20 2009-10-15 Alcon, Inc. Intraocular irrigating solution having improved flow characteristics
US7169755B2 (en) * 2000-12-20 2007-01-30 Alcon, Inc. Solution for removing cataracts via liquefracture
WO2002049614A2 (en) * 2000-12-20 2002-06-27 Alcon, Inc. Intraocular irrigating solution having improved flow characteristics
US7084130B2 (en) * 2001-12-11 2006-08-01 Alcon, Inc. Intraocular irrigating solution having improved flow characteristics
WO2002049611A2 (en) * 2000-12-20 2002-06-27 Alcon, Inc. Ophthalmic lubricating solution adapted for use in lasik surgery
US20040121947A1 (en) * 2000-12-28 2004-06-24 Oklahoma Medical Research Foundation Compounds which inhibit beta-secretase activity and methods of use thereof
US20020172712A1 (en) * 2001-03-19 2002-11-21 Alan Drizen Antiemetic, anti-motion sustained release drug delivery system
AU2002312194B8 (en) * 2001-06-01 2008-05-15 Aeolus Sciences, Inc. Oxidant scavengers for treatment of diabetes or use in transplantation or induction of immune tolerance
US8329734B2 (en) 2009-07-27 2012-12-11 Afgin Pharma Llc Topical therapy for migraine
EP1435945B1 (en) * 2001-06-05 2008-08-13 Aung-din, Ronald Topical migraine therapy
US20080199524A1 (en) * 2001-08-10 2008-08-21 Toray Industries, Inc. Eyedrops containing particulate agar
KR20040023740A (ko) 2001-08-10 2004-03-18 도레이 가부시끼가이샤 다당류 함유 조성물 및 그의 용도
US20030220376A1 (en) * 2001-08-10 2003-11-27 Pharmacia Corporation Methods for treating carbonic anhydrase mediated disorders
US20060234944A1 (en) * 2001-10-23 2006-10-19 Oklahoma Medical Reseach Foundation Beta-secretase inhibitors and methods of use
CA2464736A1 (en) * 2001-10-23 2003-05-15 Oklahoma Medical Research Foundation Beta-secretase inhibitors and methods of use
US6620405B2 (en) 2001-11-01 2003-09-16 3M Innovative Properties Company Delivery of hydrogel compositions as a fine mist
AR038575A1 (es) * 2002-02-22 2005-01-19 Pharmacia Corp Formulacion oftalmica con nueva composicion de goma
US7666876B2 (en) * 2002-03-19 2010-02-23 Vernalis (R&D) Limited Buprenorphine formulations for intranasal delivery
US7642258B2 (en) * 2002-04-19 2010-01-05 Allergan, Inc. Combination of brimonidine and timolol for topical ophthalmic use
US7030149B2 (en) * 2002-04-19 2006-04-18 Allergan, Inc. Combination of brimonidine timolol for topical ophthalmic use
US20030232741A1 (en) * 2002-05-06 2003-12-18 Washington University Methods of treatment of glaucoma and other conditions mediated by NOS-2 expression via inhibition of the EGFR pathway
US20080153894A1 (en) * 2002-12-19 2008-06-26 Pharmacia Corporation Cyclooxygenase-2 inhibitor and antibacterial agent combination for intramammary treatment of mastitis
US20060166879A1 (en) * 2002-12-20 2006-07-27 Chakshu Research Inc Treatment of conditions associated with the presence of macromolecular aggregates, particularly ophthalmic disorders
US20060177430A1 (en) * 2002-12-20 2006-08-10 Chakshu Research Inc Treatment of ocular disorders with ophthalmic formulations containing methylsulfonylmethane as a transport enhancer
CA2511217A1 (en) * 2002-12-20 2004-07-15 Chakshu Research, Inc. Ophthalmic formulation for the prevention and treatment of ocular conditions
US20060172972A1 (en) * 2002-12-20 2006-08-03 Chakshu Research Inc Formulation and method for administration of ophthalmologically active agents
GB0300531D0 (en) * 2003-01-10 2003-02-12 West Pharm Serv Drug Res Ltd Pharmaceutical compositions
US20040191332A1 (en) * 2003-03-27 2004-09-30 Allergan, Inc. Preserved ophthalmic compositions
WO2004112723A2 (en) 2003-06-20 2004-12-29 Ronald Aung-Din Tropical therapy for the treatment of migraines, muscle sprains, muscle spasm, spasticity and related conditions
EP1683528A4 (en) * 2003-11-10 2011-07-27 Toray Industries POLYSACCHARIDE-CONTAINING COMPOSITION AND OPHTHALMIC SOLUTION FOR STABILIZING THE TISSUE FILM
US20050129770A1 (en) * 2003-12-11 2005-06-16 Alcon, Inc. Ophthalmic compositions containing a PVA/borate gelling system
US20050129771A1 (en) * 2003-12-11 2005-06-16 Alcon, Inc. Ophthalmic compositions containing a polysaccharide/borate gelling system
JP4771044B2 (ja) * 2004-09-15 2011-09-14 大正製薬株式会社 粘膜適用液剤
JP2008513495A (ja) * 2004-09-17 2008-05-01 コメンティス，インコーポレーテッド ベータ−セクレターゼ活性を阻害する二環式化合物およびその使用方法
CA2580265A1 (en) * 2004-09-17 2006-03-30 Comentis, Inc. Amino-containing compounds which inhibit memapsin 2 beta-secretase activity and methods of use thereof
CN101035537A (zh) * 2004-10-01 2007-09-12 默克公司 治疗眼部疾病的组合物和方法
US9512125B2 (en) 2004-11-19 2016-12-06 The Regents Of The University Of California Substituted pyrazolo[3.4-D] pyrimidines as anti-inflammatory agents
US20070059274A1 (en) * 2004-12-01 2007-03-15 Bahram Asgharian Ophthalmic compositions containing a PVA/borate gelling system
WO2006083927A2 (en) * 2005-01-31 2006-08-10 Coram Bioscience, Inc. Antimicrobial agent
KR20080015079A (ko) * 2005-04-08 2008-02-18 코멘티스, 인코포레이티드 베타 세크레타제 활성을 억제하는 화합물 및 이것의 사용방법
EA200800338A1 (ru) * 2005-07-15 2008-08-29 Чакшу Рисерч Инк. Профилактика и лечение офтальмологических осложнений диабета
US7534795B2 (en) * 2005-10-25 2009-05-19 Allergan, Inc. Compounds and their use related to compositions for treating disease
EP1956906A4 (en) 2005-11-09 2009-12-30 Combinatorx Inc METHODS, COMPOSITIONS AND KITS FOR THE TREATMENT OF PATHOLOGIES
CA2633655A1 (en) * 2005-12-19 2007-07-05 Comentis, Inc. Topical mecamylamine formulations for ocular administration and uses therof
TW200808375A (en) * 2006-05-12 2008-02-16 Otsuka Pharma Co Ltd Hydrogel suspension and manufacturing process thereof
KR100802534B1 (ko) 2006-06-13 2008-02-14 주식회사태준제약 저자극성 점안제 조성물 및 이의 제조 방법
ES2431466T3 (es) 2006-06-30 2013-11-26 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Inhibidores de piridinonil pdk1
DK2170283T3 (en) 2007-06-22 2019-04-15 Univ Texas CREATION OF STABLE SUBMICRON Peptide OR PROTEIN PARTICLES BY THIN FILM FREEZING
WO2009015369A2 (en) * 2007-07-26 2009-01-29 Comentis, Inc. Compounds which inhibit beta-secretase activity and methods of use thereof
KR20100059919A (ko) * 2007-09-24 2010-06-04 코멘티스, 인코포레이티드 치료를 위한 베타-세크레타제 억제제로서 (3-히드록시-4-아미노-부탄-2일)-3-(2-티아졸-2-일-피롤리딘-1-카르보닐) 벤즈아미드 유도체 및 관련 화합물
MX2010009857A (es) * 2008-03-07 2010-12-07 Sun Pharma Advanced Res Co Ltd Composicion oftalmica.
RU2506083C2 (ru) 2008-05-23 2014-02-10 Нэшнл Джуиш Хелт Способ лечения поражений, ассоциированных с воздействием алкилирующих веществ
AU2009269129B2 (en) 2008-06-30 2015-08-20 Afgin Pharma, Llc Topical regional neuro-affective therapy
US20110224223A1 (en) 2008-07-08 2011-09-15 The Regents Of The University Of California, A California Corporation MTOR Modulators and Uses Thereof
US8618096B2 (en) * 2008-07-21 2013-12-31 The Regents Of The University Of California Prodrug compositions and methods for using the same in treating cancer and malaria
CA2737388C (en) 2008-09-15 2017-07-11 Peter Walter Methods and compositions for modulating ire1, src, and abl activity
JP2010132587A (ja) * 2008-12-03 2010-06-17 Teika Seiyaku Kk 眼科用剤
US8580947B2 (en) 2009-02-05 2013-11-12 Gene Signal International Sa Pharmaceutical composition for preventing, stabilising and/or inhibiting blood and lymph vascularization
US8470997B2 (en) * 2009-02-05 2013-06-25 Gene Signal International Sa Pharmaceutical composition for preventing, stabilising and/or inhibiting blood and lymph vascularization
MX2011008647A (es) * 2009-02-20 2011-10-28 Micro Labs Ltd Producto de prostaglandina de almacenamiento estable.
NZ713361A (en) 2009-08-17 2017-06-30 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Heat shock protein binding compounds, compositions, and methods for making and using same
TWI711610B (zh) 2009-09-04 2020-12-01 美商百健Ｍａ公司 布魯頓氏酪胺酸激酶抑制劑
WO2011029043A1 (en) 2009-09-04 2011-03-10 Biogen Idec Ma Inc. Heteroaryl btk inhibitors
US8679511B2 (en) * 2009-10-01 2014-03-25 Duquesne University of the Holy Spririt In-situ gel ophthalmic drug delivery system of estradiol or other estrogen for prevention of cataracts
IL302896A (en) 2009-10-06 2023-07-01 Millennium Pharm Inc Heterocyclic compounds used as PDK1 inhibitors
US8980899B2 (en) 2009-10-16 2015-03-17 The Regents Of The University Of California Methods of inhibiting Ire1
US8957095B2 (en) 2009-10-26 2015-02-17 Sephoris Pharmaceuticals, Llc Treatment of sunburn using analgesics and antihistamines
MX2012005678A (es) 2009-11-16 2012-09-07 Univ California Enhibidores de cinasas.
CN103201258B (zh) 2009-12-10 2016-01-27 加利福尼亚大学董事会 淀粉状蛋白结合剂
US9522153B2 (en) 2009-12-22 2016-12-20 Allergan, Inc. Compositions and methods for lowering intraocular pressure
DE102010009475B4 (de) 2010-02-26 2011-11-24 F. Holzer Gmbh Verfahren zur Herstellung eines dosierbaren applikationsfertigen Präparates
KR101955691B1 (ko) 2010-03-30 2019-03-07 베르선 코포레이션 트롬빈 억제제로서의 다중치환된 방향족 화합물
KR20130092957A (ko) 2010-04-07 2013-08-21 알러간, 인코포레이티드 안과용 처방용 보존제 조성물의 조합
CN102883708A (zh) 2010-04-07 2013-01-16 阿勒根公司 用于眼用组合物的防腐剂联合
JP5713791B2 (ja) * 2010-05-12 2015-05-07 テイカ製薬株式会社 眼科用剤
CN103079595B (zh) 2010-08-27 2015-11-25 若素制药株式会社 滴眼用水性组合物
US8530449B2 (en) 2010-09-09 2013-09-10 Assad S. Sawaya Composition for a topical ophthalmic clear colloidal liquid which undergoes a liquid-gel phase transition in the eye
NZ608239A (en) 2010-09-13 2015-05-29 Bev Rx Inc Aqueous drug delivery system comprising off - flavor masking agent
US9273028B2 (en) 2010-10-29 2016-03-01 Biogen Ma Inc. Heterocyclic tyrosine kinase inhibitors
EP2675786B1 (en) 2011-02-14 2018-12-26 Allergan, Inc. Ester derivatives of bimatoprost compositions and methods
SI2710005T1 (sl) 2011-05-17 2017-03-31 Principia Biopharma Inc. Zaviralci tirozinske kinaze
US9376438B2 (en) 2011-05-17 2016-06-28 Principia Biopharma, Inc. Pyrazolopyrimidine derivatives as tyrosine kinase inhibitors
MX355728B (es) 2011-05-17 2018-04-27 Univ California Inhibidores de cinasas.
JP2014521594A (ja) 2011-05-25 2014-08-28 アミリン・ファーマシューティカルズ，リミテッド・ライアビリティ・カンパニー 長持続期間デュアルホルモンコンジュゲート
EP2726097A4 (en) 2011-07-01 2015-03-11 Univ California HERPES VIRUS VACCINE AND METHOD OF USE
MX370814B (es) 2011-09-02 2020-01-08 Univ California Pirazolo[3,4-d]pirimidinas sustituidas y usos de las mismas.
CA2853729A1 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Board Of Regents, The University Of Texas System Novel compositions and methods for treating cancer
EP2836482B1 (en) 2012-04-10 2019-12-25 The Regents of The University of California Compositions and methods for treating cancer
US9353087B2 (en) 2012-06-08 2016-05-31 Biogen Ma Inc. Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
AR091273A1 (es) 2012-06-08 2015-01-21 Biogen Idec Inc Inhibidores de pirimidinil tirosina quinasa
WO2013188452A1 (en) 2012-06-11 2013-12-19 The Regents Of The University Of California Compounds and methods of treating cancer
JP6270848B2 (ja) 2012-08-27 2018-01-31 アラーガン、インコーポレイテッドＡｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ ベータ−クロロシクロペンタンの親水性エステルプロドラッグの使用による角膜中央部肥厚の低下
US9090595B2 (en) 2012-08-27 2015-07-28 Allergan, Inc. Reduced central corneal thickening by use of hydrophilic ester prodrugs of beta-chlorocyclopentanes
MX361815B (es) 2012-09-10 2018-12-17 Principia Biopharma Inc Compuestos pirazolopirimidinicos como inhibidores de cinasas.
CN104995192A (zh) 2012-09-26 2015-10-21 加利福尼亚大学董事会 Ire1的调节
CN104870452B (zh) 2012-10-22 2018-04-13 希望之城 Etp衍生物
US9364462B2 (en) 2012-10-30 2016-06-14 The Regents Of The University Of California Alpha-1-adrenergic receptor agonist therapy
WO2014124458A1 (en) 2013-02-11 2014-08-14 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for treating neurodegenerative diseases
WO2014143591A1 (en) 2013-03-12 2014-09-18 Allergan, Inc. Inhibition of neovascularization by simultaneous inhibition of prostanoid ip and ep4 receptors
WO2014165263A1 (en) 2013-03-12 2014-10-09 The Regents Of The University Of California, A California Corporation Gamma-secretase modulators
WO2014143592A1 (en) 2013-03-12 2014-09-18 Allergan, Inc. Inhibition of neovascularization by inhibition of prostanoid ip receptors
WO2014165307A2 (en) 2013-03-14 2014-10-09 The Regents Of The University Of California Modulation of k2p channels
CN105228605B (zh) 2013-03-14 2022-08-12 加利福尼亚大学董事会 硫代糖粘液溶解剂
MX2015013021A (es) 2013-03-14 2016-07-14 Nat And Kapodistrian University Of Athens 5-bromo-indirrubinas.
US9587235B2 (en) 2013-03-15 2017-03-07 Atyr Pharma, Inc. Histidyl-tRNA synthetase-Fc conjugates
AU2014228307A1 (en) 2013-03-15 2015-09-10 Allergan, Inc. Bimatoprost for enhancement of leptin production
WO2014144952A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Peter Walter Modulators of the eif2alpha pathway
SI2970346T1 (sl) 2013-03-15 2018-12-31 The Regents Of The University Of California Aciklični diestri nukleozid fosfonata
WO2014146111A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 The Regents Of The University Of California Analgesic compounds and methods of use
RU2019101889A (ru) 2013-03-15 2019-03-28 Версеон Корпорейшн Полизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов сериновых протеаз
US9227978B2 (en) 2013-03-15 2016-01-05 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of Kras G12C
JP6479749B2 (ja) 2013-03-15 2019-03-06 ヴァーセオン コーポレイション トロンビン阻害剤としてのハロゲノピラゾール
US8957080B2 (en) 2013-04-09 2015-02-17 Principia Biopharma Inc. Tyrosine kinase inhibitors
EP2999472B1 (en) 2013-05-22 2020-07-22 The Regents of The University of California Aurora kinase inhibitors
US9795691B2 (en) 2013-06-24 2017-10-24 City Of Hope Chemically-linked nanoparticles
EP3022207A4 (en) 2013-07-15 2016-12-07 Univ Texas COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER, NEUROLOGICAL ILLNESS, ETHANOL DENTURE, SCARENESS, DEPRESSION AND NEUROPATHIC PAIN
SI3035926T1 (sl) 2013-08-19 2020-11-30 The Regents Of The University Of California Spojine in postopki za zdravljenje epileptičnih motenj
WO2015026935A2 (en) 2013-08-20 2015-02-26 City Of Hope Hdac8 inhibitors for treating cancer
WO2015031799A1 (en) 2013-08-30 2015-03-05 The Regents Of The University Of California, A California Corporation Scintillator nanocrystal-containing compositions and methods for their use
JO3805B1 (ar) 2013-10-10 2021-01-31 Araxes Pharma Llc مثبطات كراس جي12سي
ES2713196T3 (es) 2013-12-11 2019-05-20 Biogen Ma Inc Compuestos de biarilo útiles para el tratamiento de enfermedades humanas en oncología, neurología e inmunología
SG10201908558WA (en) 2013-12-11 2019-10-30 Biogen Ma Inc Biaryl Compounds Useful For The Treatment Of Human Diseases In Oncology, Neurology And Immunology
AU2014386214B2 (en) 2013-12-23 2020-05-21 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Methods and reagents for radiolabeling
US9913849B2 (en) 2014-01-10 2018-03-13 Manistee Partners Llc Treatment of migraines
WO2015116856A2 (en) 2014-01-29 2015-08-06 City Of Hope Farnesoid x receptor antagonists
CA2939219C (en) 2014-02-11 2023-02-28 Mitokinin Llc Compositions and methods using the same for treatment of neurodegenerative and mitochondrial disease
CA2937752C (en) 2014-02-14 2023-02-07 The Regents Of The University Of California Cyclic peroxides as prodrugs for selective delivery of agents
JP6626831B2 (ja) 2014-02-20 2019-12-25 アラーガン、インコーポレイテッドＡｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ ベータ−クロロシクロペンタンの親水性エステルプロドラッグの使用による角膜中心肥厚の減少
KR20220027271A (ko) 2014-02-21 2022-03-07 프린시피아 바이오파마, 인코퍼레이티드 Btk 억제제의 염 및 고체 형태
US20150259288A1 (en) 2014-03-14 2015-09-17 City Of Hope 5-bromo-indirubins
AU2015235929B2 (en) 2014-03-26 2019-02-14 City Of Hope Treatment of BRCA1-defective cancer or resistant cancers
WO2015157313A1 (en) 2014-04-07 2015-10-15 The Regents Of The University Of California Inhibitors of fatty acid amide hydrolase (faah) enzyme with improved oral bioavailability and their use as medicaments
EP3143013B1 (en) 2014-05-13 2019-12-18 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Hsp70 modulators and methods for making and using the same
WO2015183794A1 (en) 2014-05-27 2015-12-03 City Of Hope Tgr5 agonist complexes for treating diabetes and cancer
US9012402B1 (en) 2014-06-11 2015-04-21 James Blanchard Gel for topical delivery of NSAIDs to provide relief of musculoskeletal pain and methods for its preparation
WO2016004383A1 (en) 2014-07-03 2016-01-07 City Of Hope Tumor-selective ctla-4 antagonists
US11072681B2 (en) 2014-07-28 2021-07-27 The Regents Of The University Of California Compositions and methods of making polymerizing nucleic acids
WO2016023036A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 The Regents Of The University Of California High density peptide polymers
CN107073066B (zh) 2014-09-11 2021-09-17 加利福尼亚大学董事会 mTORC1抑制剂
EP3194411B1 (en) 2014-09-15 2022-05-04 The Regents of the University of California Nucleotide analogs
WO2016044662A1 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Verseon Corporation Pyrazolyl-substituted pyridone compounds as serine protease inhibitors
JO3556B1 (ar) 2014-09-18 2020-07-05 Araxes Pharma Llc علاجات مدمجة لمعالجة السرطان
US10011600B2 (en) 2014-09-25 2018-07-03 Araxes Pharma Llc Methods and compositions for inhibition of Ras
JP2017528498A (ja) 2014-09-25 2017-09-28 アラクセス ファーマ エルエルシー Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ変異体タンパク質のインヒビター
US10329284B2 (en) 2014-10-02 2019-06-25 Allergan, Inc. Ester prodrugs of gamma-lactams and their use
WO2016061145A1 (en) 2014-10-13 2016-04-21 Symic Biomedical, Inc. Synthetic proteoglycans for preventing tissue adhesion
US20170368192A1 (en) 2014-10-13 2017-12-28 Symic Ip, Llc Luminal vessel coating for arteriovenous fistula
WO2016065083A1 (en) 2014-10-21 2016-04-28 Symic Biomedical, Inc. Peptidoglycans comprising collagen-binding peptides for treating gastroesophageal injury
WO2016100914A1 (en) 2014-12-18 2016-06-23 Gourlay Steven Treatment of pemphigus
WO2016115275A1 (en) 2015-01-13 2016-07-21 City Of Hope Ctla4-binding protein peptide-linker masks
EP3795168A1 (en) 2015-01-16 2021-03-24 City of Hope Cell penetrating antibodies
US10227333B2 (en) 2015-02-11 2019-03-12 Curtana Pharmaceuticals, Inc. Inhibition of OLIG2 activity
CA3204599A1 (en) 2015-02-25 2016-09-01 The Regents Of The University Of California 5ht agonists for treating disorders
EP3261639B1 (en) 2015-02-27 2022-08-24 Verseon International Corporation Substituted pyrazole compounds as serine protease inhibitors
CA2977401A1 (en) 2015-02-27 2016-09-01 The Regents Of The University Of California Small molecules that enable cartilage rejuvenation
CA2977521C (en) 2015-02-27 2024-03-19 Curtana Pharmaceuticals, Inc. 1-(aryl)-3-(heteroaryl) urea compounds and their use as olig2 inhibitors
CN107530318A (zh) 2015-03-02 2018-01-02 阿福金制药有限责任公司 用大麻素的局部区域神经影响性疗法
US10383816B2 (en) 2015-03-02 2019-08-20 Afgin Pharma, Llc Topical regional neuro-affective therapy with cannabinoid combination products
WO2016161018A1 (en) 2015-03-30 2016-10-06 City Of Hope Mechanically interlocking complexes
CN107849022A (zh) 2015-04-10 2018-03-27 亚瑞克西斯制药公司 取代的喹唑啉化合物和其使用方法
EP3283462B1 (en) 2015-04-15 2020-12-02 Araxes Pharma LLC Fused-tricyclic inhibitors of kras and methods of use thereof
WO2016166604A1 (en) 2015-04-17 2016-10-20 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd Plk4 inhibitors
WO2016172726A1 (en) 2015-04-24 2016-10-27 The Regents Of The University Of California Modulators of ror1-ror2 binding
EP3294764B1 (en) 2015-05-15 2020-12-30 City of Hope Chimeric antigen receptor compositions
US10787664B2 (en) 2015-05-26 2020-09-29 City Of Hope Compounds of chemically modified oligonucleotides and methods of use thereof
US10765696B2 (en) 2015-06-10 2020-09-08 City Of Hope Compositions of and methods of treatment with zwitterionic polysaccharide
WO2016201280A1 (en) 2015-06-10 2016-12-15 Biogen Ma Inc. Forms and compositions of biaryl inhibitors of bruton's tyrosine kinase
TW201718572A (zh) 2015-06-24 2017-06-01 普林斯匹亞生物製藥公司 酪胺酸激酶抑制劑
EP3316894A4 (en) 2015-07-02 2019-06-19 City of Hope COMPOUNDS AND COMPOSITIONS USING PHOSPHOROIDED OLIGODESOXYNUCLEOTIDE AND METHOD OF USE THEREOF
US10144724B2 (en) 2015-07-22 2018-12-04 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
US11661463B2 (en) 2015-08-06 2023-05-30 City Of Hope Cell penetrating protein-antibody conjugates and methods of use
EP3128007A1 (en) 2015-08-07 2017-02-08 Gene Signal International SA Sterile emulsion comprising a stable phosphorothioate oligonucleotide
WO2017040693A1 (en) 2015-08-31 2017-03-09 The Regents Of The University Of California Broad spectrum antiviral compounds and uses thereof
US11124483B2 (en) 2015-09-02 2021-09-21 The Regents Of The University Of California HER3 ligands and uses thereof
WO2017041040A1 (en) 2015-09-04 2017-03-09 City Of Hope Androgen receptor antagonists
EP3353154B3 (en) 2015-09-25 2022-10-19 Ludwig Institute for Cancer Research Ltd 3-hydroxy-7-(sulfonyl)quinazoline-2,4(1h,3h)-dione and 3-hydroxy-pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(1h,3h)-dione derivatives and related compounds as flap-endonuclease 1 (fen-1) inhibitors for use in cancer therapy
US10975071B2 (en) 2015-09-28 2021-04-13 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
US10689356B2 (en) 2015-09-28 2020-06-23 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
EP3356351A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017058728A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017058792A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
EP3356347A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
EP3356354A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US20170112941A1 (en) 2015-10-13 2017-04-27 Symic Ip, Llc Ve-cadherin binding bioconjugate
CN108367021A (zh) 2015-10-15 2018-08-03 希望之城 包含硫代磷酸化寡脱氧核苷酸的化合物和组合物及其使用方法
WO2017070256A2 (en) 2015-10-19 2017-04-27 Araxes Pharma Llc Method for screening inhibitors of ras
AU2016342375B2 (en) 2015-10-23 2022-03-17 Erx Pharmaceuticals Inc Analogs of celastrol
WO2017070565A1 (en) 2015-10-23 2017-04-27 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic pdk1 inhibitors for use to treat cancer
US11058700B2 (en) 2015-10-28 2021-07-13 City Of Hope Macrocyclic lactones and uses thereof as modulators of purinergic receptors
US10414757B2 (en) 2015-11-16 2019-09-17 Araxes Pharma Llc 2-substituted quinazoline compounds comprising a substituted heterocyclic group and methods of use thereof
US9988357B2 (en) 2015-12-09 2018-06-05 Araxes Pharma Llc Methods for preparation of quinazoline derivatives
CN112274649A (zh) 2015-12-10 2021-01-29 希望之城 细胞穿透花青偶联抗体
KR20180101416A (ko) 2015-12-24 2018-09-12 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 Cftr 조절제 및 이의 이용 방법
US10604492B2 (en) 2015-12-24 2020-03-31 The Regents Of The Universtiy Of California CFTR regulators and methods of use thereof
US10675273B2 (en) 2016-01-05 2020-06-09 The Regents Of The University Of California Benzothiazole amphiphiles
US10519442B2 (en) 2016-02-11 2019-12-31 City Of Hope Twist signaling inhibitor compositions and methods of using the same
WO2017161344A1 (en) 2016-03-17 2017-09-21 The Regants Of The University Of California Compositions and methods for treating parasitic diseases
WO2017172979A1 (en) 2016-03-30 2017-10-05 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use
GR1009006B (el) 2016-04-01 2017-04-04 Φαρματεν Ανωνυμος Βιομηχανικη Και Εμπορικη Εταιρεια Φαρμακευτικων Ιατρικων Και Καλλυντικων Προϊοντων Φαρμακευτικο σκευασμα ελευθερο συντηρητικου για οφθαλμικη χρηση περιεχον βιματοπροστη και τιμολολη
GR1009040B (el) 2016-04-19 2017-05-19 Φαρματεν Ανωνυμος Βιομηχανικη Και Εμπορικη Εταιρεια Φαρμακευτικων Ιατρικων Και Καλλυντικων Προϊοντων Φαρμακευτικο οφθαλμικο σκευασμα ελευθερο συντηρητικου
EP3458448B1 (en) 2016-04-25 2021-06-23 Forma Therapeutics, Inc. Fasn inhibitors for use in treating non-alcoholic steatohepatitis
US20210323913A1 (en) 2016-04-29 2021-10-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Sigma receptor binders
TWI844006B (zh) 2016-05-05 2024-06-01 美商嘉來克生命科學有限責任公司 整合應激途徑之調節劑
TW201808914A (zh) 2016-05-05 2018-03-16 嘉來克生命科學有限責任公司 整合應激途徑之調節劑
PT3578562T (pt) 2016-05-12 2021-08-05 Anacor Pharmaceuticals Inc Derivados de amida de l-valinato benzoxaborole para o tratamento de doenças parasitárias
CA3063834A1 (en) 2016-05-26 2017-11-30 The Regents Of The University Of California Estrogen receptor modulator combinations
IL293621B2 (en) 2016-06-29 2023-09-01 Principia Biopharma Inc Modified release formulations of 2-[3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxy-phenyl)pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-1-yl]piperidine-1-carbonyl]-4 -Methyl-4-[4-(oxane-3-yl)piperazine-1-yl)penta-2-ananitrile
WO2018013609A2 (en) 2016-07-11 2018-01-18 The Regents The University Of California Synthetic melanin nanoparticles uses thereof
US10646488B2 (en) 2016-07-13 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof
WO2018017153A1 (en) 2016-07-21 2018-01-25 Biogen Ma Inc. Succinate forms and compositions of bruton's tyrosine kinase inhibitors
DK3490565T3 (da) 2016-07-29 2022-07-11 Rapt Therapeutics Inc Azetidinderivater som chemokinreceptormodulatorer og anvendelser deraf
US20180049994A1 (en) 2016-08-16 2018-02-22 Afgin Pharma, Llc Topical regional neuro-affective therapy with caryophyllene
US11542261B2 (en) 2016-08-17 2023-01-03 Children's Hospital Medical Center Substituted Imidazo[1,2-a]-pyridines as IRAK 1/4 and FLT3 inhibitors
US11254667B2 (en) 2016-08-17 2022-02-22 Children's Hospital Medical Center Substituted imidazo[1,2-A]pyridines as IRAK 1/4 and flt3 inhibitors
WO2018039612A1 (en) 2016-08-26 2018-03-01 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for promoting hair growth with mpc1 inhibitors
CA3036695A1 (en) 2016-09-13 2018-03-22 The Jackson Laboratory Targeted enhanced dna demethylation
JP7088912B2 (ja) 2016-09-15 2022-06-21 シティ・オブ・ホープ ジチオｅｔｐ誘導体
US10849955B2 (en) 2016-09-28 2020-12-01 City Of Hope Methods of treating pancreatic cancer using GPCR antagonists
CN110036010A (zh) 2016-09-29 2019-07-19 亚瑞克西斯制药公司 Kras g12c突变蛋白的抑制剂
CN110312711A (zh) 2016-10-07 2019-10-08 亚瑞克西斯制药公司 作为ras抑制剂的杂环化合物及其使用方法
US10646540B2 (en) 2016-11-18 2020-05-12 City Of Hope Peptide inhibitors of twist
WO2018112420A1 (en) 2016-12-15 2018-06-21 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for treating cancer
WO2018140512A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof
US11358959B2 (en) 2017-01-26 2022-06-14 Araxes Pharma Llc Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof
CN110382482A (zh) 2017-01-26 2019-10-25 亚瑞克西斯制药公司 稠合的杂-杂二环化合物及其使用方法
EP3573970A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC 1-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)quinazolin-2-yl)azetidin-1-yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c inhibitors for the treatment of cancer
US11279689B2 (en) 2017-01-26 2022-03-22 Araxes Pharma Llc 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1 yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as KRAS G12C modulators for treating cancer
US10052343B1 (en) 2017-02-03 2018-08-21 Gene Signal International Sa Sterile formulation comprising a stable phosphorothioate oligonucleotide
PL3576753T3 (pl) 2017-02-03 2024-07-29 Laboratoires Kôl Sterylna emulsja zawierająca stabilny oligonukleotyd tiofosforanowy
TW201906832A (zh) 2017-05-25 2019-02-16 美商亞瑞克西斯製藥公司 用於癌症治療之化合物及其使用方法
EP3630747A1 (en) 2017-05-25 2020-04-08 Araxes Pharma LLC Quinazoline derivatives as modulators of mutant kras, hras or nras
CN110869358A (zh) 2017-05-25 2020-03-06 亚瑞克西斯制药公司 Kras的共价抑制剂
EP3641545A4 (en) 2017-06-21 2021-02-24 Mitokinin, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS USING THEM FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE AND MITOCHONDRIAL DISEASE
WO2019006371A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 City Of Hope COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING MACROPHAGE ACTIVITY
US10821075B1 (en) 2017-07-12 2020-11-03 James Blanchard Compositions for topical application of a medicaments onto a mammalian body surface
US11389460B2 (en) 2017-09-15 2022-07-19 City Of Hope Methods and compositions for treating endometrial cancer
CN111386283A (zh) 2017-09-29 2020-07-07 基因泰克公司 肽抗菌复合物及其使用方法
US20200354452A1 (en) 2017-09-29 2020-11-12 City Of Hope Cars and bispecific antibodies for treatment of mantle cell lymphoma
US11260048B2 (en) 2017-10-03 2022-03-01 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Compounds and compositions for inhibiting retinal pigment epithelium degeneration and methods using the same
CN112368285A (zh) 2017-10-10 2021-02-12 希洛斯医药品股份有限公司 吡咯并三嗪化合物和抑制tam激酶的方法
WO2019079819A1 (en) 2017-10-20 2019-04-25 City Of Hope COMPOSITION AND METHOD FOR ACTIVATION OF LATENT HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS (HIV)
CN112204006B (zh) 2017-11-02 2023-11-28 卡里科生命科学有限责任公司 整合应激通路的调节剂
BR112020008836A2 (pt) 2017-11-02 2021-03-30 Calico Life Sciences Llc Moduladores da via de estresse integrada
EP3704115A1 (en) 2017-11-02 2020-09-09 Calico Life Sciences LLC Modulators of the integrated stress pathway
CN112154142B (zh) 2017-11-02 2023-11-21 卡里科生命科学有限责任公司 整合应激通路的调节剂
UY37957A (es) 2017-11-02 2019-05-31 Abbvie Inc Moduladores de la vía de estrés integrada
US20200347033A1 (en) 2017-11-02 2020-11-05 Calico Life Sciences Llc Modulators of the integrated stress pathway
CN112204012B (zh) 2017-11-02 2023-12-26 卡里科生命科学有限责任公司 整合应激通路的调节剂
UY37956A (es) 2017-11-02 2019-05-31 Abbvie Inc Moduladores de la vía de estrés integrada
UY37958A (es) 2017-11-02 2019-05-31 Abbvie Inc Moduladores de la vía de estrés integrada
MX2020004836A (es) 2017-11-06 2020-10-16 Rapt Therapeutics Inc Agentes anticancerígenos.
DK3720438T3 (da) 2017-12-07 2023-10-02 Amplyx Pharmaceuticals Inc Svampedræbende midler, der er afledt af heterocyklus-substitueret pyridin
US11939575B2 (en) 2017-12-19 2024-03-26 City Of Hope Modified tracrRNAs gRNAs, and uses thereof
EP3740206B1 (en) 2018-01-16 2024-03-06 Syros Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
AU2019209470A1 (en) 2018-01-16 2020-08-13 Syros Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)
WO2019147862A1 (en) 2018-01-26 2019-08-01 Flx Bio, Inc. Chemokine receptor modulators and uses thereof
CA3093802A1 (en) 2018-03-13 2019-09-19 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Substituted imidazopyridines as inhibitors of plasma kallikrein and uses thereof
MX2020011344A (es) 2018-04-27 2021-02-09 Spruce Biosciences Inc Métodos para tratar tumores en reposo suprarrenales testiculares y de ovarios.
IL312291A (en) 2018-05-01 2024-06-01 Revolution Medicines Inc C-26-linked rapamycin analogs as MTOR inhibitors
LT3788049T (lt) 2018-05-01 2023-07-25 Revolution Medicines, Inc. Rapamicino analogai, sujungti su c40-, c28- ir c32-, kaip mtor inhibitoriai
EP3787618A4 (en) 2018-05-04 2022-05-04 Cirius Therapeutics, Inc. THIAZOLIDINEDIONE ANALOGS FOR THE TREATMENT OF NAFLD AND METABOLIC DISEASES
US11046699B2 (en) 2018-06-05 2021-06-29 Rapt Therapeutics, Inc. Pyrazolo-pyrimidin-amino-cycloalkyl compounds and their therapeutic uses
UY38272A (es) 2018-06-21 2019-12-31 Abbvie Inc Inhibidores de proteína tirosina fosfatasa y sus métodos de uso
AU2019294474A1 (en) 2018-06-25 2021-02-11 Basilea Pharmaceutica International Ag, Allschwil Pyridine derivatives substituted by heterocyclic ring and amino group
US20210221864A1 (en) 2018-08-24 2021-07-22 City Of Hope Masked cytokine conjugates
TWI771621B (zh) 2018-10-11 2022-07-21 美商嘉來克生命科學有限責任公司 整合應激路徑之前藥調節劑
MX2021004517A (es) 2018-11-01 2021-11-04 Lynk Pharmaceuticals Co Ltd Inhibidores de cinasa de janus 1 triciclicos y composiciones y metodos de los mismos.
US20220008336A1 (en) * 2018-11-26 2022-01-13 Aiviva Biopharma, Inc. Pharmaceutical biodissolvable gels for drug delivery
JP7204005B2 (ja) 2019-03-14 2023-01-13 カリコ ライフ サイエンシーズ エルエルシー タンパク質チロシンホスファターゼ阻害物質及びその使用方法
EP3962906A1 (en) 2019-04-30 2022-03-09 Calico Life Sciences LLC Substituted cycloalkyls as modulators of the integrated stress pathway
FR3095592B1 (fr) * 2019-05-02 2021-05-21 Unither Pharmaceuticals Composition à base de gomme gellane et de phényléphrine, procédé de fabrication et utilisation comme produit ophtalmique
US10973780B2 (en) 2019-05-15 2021-04-13 Bexson Biomedical, Inc. Ketamine formulation for subcutaneous injection
WO2020252487A1 (en) 2019-06-14 2020-12-17 Children's Hospital Medical Center Rational therapeutic targeting of oncogenic immune signaling states in myeloid malignancies via the ubiquitin conjugating enzyme ube2n
WO2021055621A1 (en) 2019-09-18 2021-03-25 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Plasma kallikrein inhibitors and uses thereof
WO2021055589A1 (en) 2019-09-18 2021-03-25 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Heteroaryl plasma kallikrein inhibitors
WO2021053556A1 (en) 2019-09-18 2021-03-25 Novartis Ag Nkg2d fusion proteins and uses thereof
EP4058456A1 (en) 2019-11-13 2022-09-21 RAPT Therapeutics, Inc. Crystalline forms of c-c chemokine receptor type 4 antagonist and uses thereof
CA3162069A1 (en) 2019-12-18 2021-06-24 Elliot P. Farney Protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use thereof
US20230143595A1 (en) 2020-03-31 2023-05-11 Sentiss Pharma Private Limited A sterilization process of timolol gel forming solution through aseptic filtration
GR1010024B (el) 2020-05-06 2021-06-01 Φαρματεν Α.Β.Ε.Ε. Φαρμακευτικο σκευασμα ελευθερο συντηρητικου για οφθαλμικη χορηγηση που περιλαμβανει βριμονιδινη
KR20240096817A (ko) 2020-05-19 2024-06-26 사이빈 아이알엘 리미티드 중수소화된 트립타민 유도체 및 사용 방법
KR20230053611A (ko) 2020-08-18 2023-04-21 사이빈 아이알엘 리미티드 펜에틸아민 유도체, 조성물, 및 사용 방법
JP2023548605A (ja) 2020-11-02 2023-11-17 トレセラ コーポレーション デオキシシチジンキナーゼ阻害剤の結晶形態およびその使用
JP2023551145A (ja) 2020-11-18 2023-12-07 ベクソン バイオメディカル，インク． 医薬化合物の錯化剤塩製剤
WO2022133237A2 (en) 2020-12-18 2022-06-23 Cornell University Methods of treating neurodegenerative disorders and stat3-linked cancers using suppressors of electron leak
WO2022197641A1 (en) 2021-03-15 2022-09-22 Rapt Therapeutics, Inc. 1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl-amine derivatives as hematopoietic progenitor kinase 1 (hpk1) modulators and/or inhibitors for the treatment of cancer and other diseases
US20240199613A1 (en) 2021-03-17 2024-06-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited Polycyclic inhibitors of plasma kallikrein
BR112023018619A2 (pt) 2021-03-17 2023-11-28 Takeda Pharmaceuticals Co Inibidores de heteroaril de calicreína plasmática
CN117396473A (zh) 2021-03-17 2024-01-12 武田药品工业株式会社 血浆激肽释放酶的咪唑并吡啶基抑制剂
US20240226106A1 (en) 2021-03-17 2024-07-11 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Inhibitors of plasma kallikrein
CN117396474A (zh) 2021-03-17 2024-01-12 武田药品工业株式会社 血浆激肽释放酶抑制剂
WO2023156453A1 (en) 2022-02-15 2023-08-24 Cybin Irl Limited Phenethylamine derivatives, compositions, and methods of use
AU2023222397A1 (en) 2022-02-15 2024-08-15 Cybin Irl Limited Therapeutic phenethylamine compositions and methods of use
US20230322741A1 (en) 2022-04-06 2023-10-12 Rapt Therapeutics, Inc. Chemokine receptor modulators and uses thereof

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2441729A (en) * 1943-12-08 1948-05-18 Kelco Co Algin gel-forming compositions
US2935447A (en) * 1957-02-19 1960-05-03 Kelco Co Appetite depressant containing alginate
FR1312244A (fr) * 1962-01-09 1962-12-14 Bernburg Serum Werk Veb Procédé de fabrication de supports de pommade exempts de corps gras
BE731578A (no) * 1969-04-16 1969-10-01
AU7776275A (en) * 1974-04-11 1976-08-05 Warner Lambert Co Production of base for topical steroids
US4013792A (en) * 1974-04-11 1977-03-22 Warner-Lambert Company Process for the production of base for topical steroids
NL188266C (nl) * 1975-07-29 1992-05-18 Merck & Co Inc Werkwijze ter bereiding van een oogheelkundig inplantaat.
US4039662A (en) * 1975-12-04 1977-08-02 Alcon Laboratories, Inc. Ophthalmic solution
US4188373A (en) * 1976-02-26 1980-02-12 Cooper Laboratories, Inc. Clear, water-miscible, liquid pharmaceutical vehicles and compositions which gel at body temperature for drug delivery to mucous membranes
CA1072413A (en) * 1976-07-13 1980-02-26 West Laboratories Poloxamer gel systems with gelling temperatures higher than room temperature
US4136177A (en) * 1977-01-31 1979-01-23 American Home Products Corp. Xanthan gum therapeutic compositions
US4136173A (en) * 1977-01-31 1979-01-23 American Home Products Corp. Mixed xanthan gum and locust beam gum therapeutic compositions
US4326053A (en) * 1978-12-04 1982-04-20 Merck & Co., Inc. Polysaccharide S-60 and bacterial fermentation process for its preparation
KR830002802B1 (ko) * 1978-12-04 1983-12-16 제임스 에프 · 너우톤 박테리아 발효에 의한 다당류 s-60의 제조방법
US4409205A (en) * 1979-03-05 1983-10-11 Cooper Laboratories, Inc. Ophthalmic solution
US4407792A (en) * 1979-05-09 1983-10-04 Alcon Laboratories, Inc. Sustained release ophthalmic drug dosage
US4474751A (en) * 1983-05-16 1984-10-02 Merck & Co., Inc. Ophthalmic drug delivery system utilizing thermosetting gels
US4563366A (en) * 1983-05-31 1986-01-07 Merck & Co., Inc. Non-heated gellan gum gels
US4503084A (en) * 1983-05-31 1985-03-05 Merck & Co., Inc. Non-heated gellan gum gels
GB8318403D0 (en) * 1983-07-07 1983-08-10 Sutherland I W Gel-forming polysaccharides
DE3335593A1 (de) * 1983-09-30 1985-04-11 Diamalt AG, 8000 München Gelier- und verdickungsmittel auf der basis von cassia-galactomannanen
US4717713A (en) * 1983-10-31 1988-01-05 Research Corporation Controlled release liquid pharmaceutical
US4551456A (en) * 1983-11-14 1985-11-05 Merck & Co., Inc. Ophthalmic use of norfloxacin and related antibiotics
US4517216A (en) * 1984-03-05 1985-05-14 Merck & Co., Inc. Gellan gum/gelatin blends
GB8431699D0 (en) * 1984-12-14 1985-01-30 Mars G B Ltd Gel system

Also Published As

Publication number Publication date
ZA867464B (en) 1987-07-29
FI863990A (fi) 1987-04-04
EP0227494A1 (en) 1987-07-01
HK42594A (en) 1994-05-13
JPH0667853B2 (ja) 1994-08-31
PT83471B (pt) 1988-11-30
EP0227494B1 (en) 1992-03-04
NO1995003I1 (no) 1995-04-10
ATE72990T1 (de) 1992-03-15
PT83471A (en) 1986-11-01
CY1779A (en) 1995-10-20
DE3684121D1 (de) 1992-04-09
FI91217B (fi) 1994-02-28
LV5725B4 (lv) 1996-06-20
IL80156A (en) 1990-09-17
NO863916L (no) 1987-04-06
KR940000229B1 (ko) 1994-01-12
CA1280367C (en) 1991-02-19
KR870003773A (ko) 1987-05-04
IE59464B1 (en) 1994-02-23
DK469886A (da) 1987-04-04
CN1046094C (zh) 1999-11-03
DK469886D0 (da) 1986-10-02
NZ217662A (en) 1990-02-26
NO863916D0 (no) 1986-10-02
NO173212C (no) 1993-11-17
IE862481L (en) 1987-04-03
IL80156A0 (en) 1986-12-31
LV5725A4 (lv) 1996-02-20
DK170500B1 (da) 1995-10-02
FR2588189B1 (fr) 1988-12-02
GR862444B (en) 1987-01-27
US4861760A (en) 1989-08-29
AU595240B2 (en) 1990-03-29
ES2002401A6 (es) 1988-08-01
FI91217C (fi) 1994-06-10
LU88694I2 (fr) 1996-04-29
NL950012I1 (nl) 1996-10-01
CN86106637A (zh) 1987-04-08
FR2588189A1 (fr) 1987-04-10
AU6318986A (en) 1987-04-09
FI863990A0 (fi) 1986-10-02
JPS62181228A (ja) 1987-08-08
DE227494T1 (de) 1988-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO173212B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av et oftalmologisk preparat
US4474751A (en) Ophthalmic drug delivery system utilizing thermosetting gels
AU704353B2 (en) Liquid ophthalmic sustained release delivery system
JP2013189450A (ja) ラタノプロスト含有点眼液組成物
JP2002332248A (ja) Ｇリッチなアルギン酸含有組成物
EP0424043B1 (en) Liquid aqueous ophthalmic composition undergoing liquid-gel phase transition
JP3238715B2 (ja) 少なくとも１種の有効成分を含む脂質微粒子に基づく眼科用液体組成物
US20110082221A1 (en) In situ gelling systems as sustained delivery for front of eye
JP3974431B2 (ja) アルギン酸含有組成物
AU661944B2 (en) An aqueous suspension
EP0893990A1 (en) Ophthalmological composition of the type which undergoes liquid-gel phase transition
FR2679773A1 (fr) Preparation ophtalmique contenant un agent osmotique acceptable antimicrobien.
EP0056420A1 (en) Ophthalmic gel
US20190151352A1 (en) Ophthalmic composition comprising a synergistic combination of glycogen and hyaluronic acid or a salt thereof
US8679511B2 (en) In-situ gel ophthalmic drug delivery system of estradiol or other estrogen for prevention of cataracts
US20230218611A1 (en) Ophthalmic compositions comprising a combination of brinzolamide and brimonidine
EP4230193A1 (en) Ophthalmic pharmaceutical composition
Singh 2³-Factorial Design Studies to Optimize the Ophthalmic Drug Delivery
FR2746014A1 (fr) Composition ophtalmologique du type subissant une transition de phase liquide-gel