NO172689B - Fremgangsmaate ved fremstilling av tetramsyre, og 4-benzyloksy-3-pyrrolin-2-on som anvendes i fremgangsmaaten - Google Patents

Fremgangsmaate ved fremstilling av tetramsyre, og 4-benzyloksy-3-pyrrolin-2-on som anvendes i fremgangsmaaten Download PDF

Info

Publication number
NO172689B
NO172689B NO872670A NO872670A NO172689B NO 172689 B NO172689 B NO 172689B NO 872670 A NO872670 A NO 872670A NO 872670 A NO872670 A NO 872670A NO 172689 B NO172689 B NO 172689B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
procedure
benzyloxy
acid
pyrrolin
preparation
Prior art date
Application number
NO872670A
Other languages
English (en)
Other versions
NO872670D0 (no
NO872670L (no
NO172689C (no
Inventor
Thomas Meul
Original Assignee
Lonza Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza Ag filed Critical Lonza Ag
Publication of NO872670D0 publication Critical patent/NO872670D0/no
Publication of NO872670L publication Critical patent/NO872670L/no
Publication of NO172689B publication Critical patent/NO172689B/no
Publication of NO172689C publication Critical patent/NO172689C/no

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/382-Pyrrolones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en
fremgangsmåte ved fremstilling av tetramsyre med formel
samt forbindelsen 4-benzyloksy-3-pyrrolin-2-on.
Tetramsyre er et verdifullt utgangsmateriale for fremstilling av /3-laktamer som igjen anvendes for fremstillingen av virksomme antibiotika. (G. Lowe, J. Chem.Soc, Perkin Trans. I. 1973, 2907).
Hittil har man manglet fordelaktige fremgangsmåter for fremstilling av tetramsyre.
Således er det fra Lowe, J. Chem. Soc, Perkin Trans. I, 1973, 2909 kjent å omsette malonsyremonoetylester med glycin-etylester i nærvær av dicykloheksylkarbodiimid til N-etoksy-(karbonylacetyl)-glycinetylester, og i et ytterligere trinn å ringslutte med en base til 2,4-dioksopyrrolidin-3-karboksyl-syremetylester og til slutt dekarboksylere til tetramsyre.
Den vesentlige ulempen ved denne fremgangsmåte er imid-lertid den nødvendige ekstremt høye fortynning av reaksjons-løsningen i det siste trinn (3,39 g på 2,5 liter = 0,l%ig løsning), hvilket utelukker en økonomisk prosess i større målestokk.
Oppgaven var derfor å finne en fremgangsmåte som ikke medfører disse ulemper.
Gjennom det nye, enkelt tilgjengelige mellomprodukt 4-benzyloksy-3-pyrrolin-2-on, kunne oppgaven løses på over-raskende enkel måte.
Denne forbindelsen kan fremstilles ved syrekatalysert ometring av 4-alkoksy-3-pyrrolin-2-oner med benzylalkohol.
Like enkelt er 4-alkoksy-3-pyrrolin-2-onene fremstill-bare ifølge en kjent fremgangsmåte ut fra 4-halogenaceteddik-estere (sveitisk patentsøknad nr. 4119/85).
Fortrinnsvis anvendes som utgangspunt 4-metoksy-3-pyrrolin-2-on.
Som syrer for ometringen anvendes hensiktsmessig vannfrie, uorganiske syrer såsom f.eks. svovelsyre eller sulfon-syrer, såsom f.eks. metansulfonsyre. Fortrinnsvis anvendes metansulfonsyre.
Disse anvendes i katalytiske mengder på hensiktsmessig 5
til 20 mol%, fortrinsnvis 5 til 10 mol%.
Reaktanten benzylalkohol anvender man hensiktsmessig i et overskudd på 50 til 200% i forhold det anvendte 4-alkoksy-3-pyrrolin-2-on.
Med fordel virker benzylalkoholen samtidig selv som
løsningsmiddel.
Omsetningen finner med fordel sted ved temperaturer
mellom 60 og 100°C, fortrinnsvis mellom 70 og 90°C.
Man arbeider fortrinnsvis under redusert trykk, spesielt mellom 1 til 50 mbar, for å fjerne de avspaltede lavere alko-holer fra likevekten. Etter en reaksjonstid på ca. 20 til 30 timer, kan 4-benzyloksy-3-pyrrolin-2-on opparbeides på vanlig måte, f.eks. ved azeotrop avdampning av benzylalkoholover-skuddet og eventuelt ved etterfølgende krystallisering.
Ifølge foreliggende oppfinnelse kan det erholdte produkt på enkel måte overføres ved katalytisk hydrogenolyse i tetramsyre med palladium, fortrinnsvis i en mengde på 5 til 20% brakt på karbon, ved en reaksjonstemperatur mellom 0 og 40 °C og reaksjonstrykk mellom 1 og 20 bar.
Det arbeides med fordel i vannfrie, polare, aprotiske løsningsmidler, fortrinnsvis i tetrahydrofuran, dioksan eller dimetylformamid som løsningsmiddel.
Etter vanlig opparbeiding som kan skje uavhengig av trykk og temperatur, etter 5 til 10 timer, erholdes tetramsyren i nesten kvantitativt utbytte.
Eksempel
Fremstilling av 4- benzyloksy- 3- pyrrolin- 2- on
5,7g (50 mmol) 4-metoksy-3-pyrrolin-2-on og 10,8 g (100 mMol) benzylalkohol ble blandet med 0,4 g (4 mMol) metan-sulf onsyre og rørt 24 timer ved 80°C og 20 mbar. Så ble
. reaksjonsløsningen blandet med 50 ml isvann og 100 ml metylen-
klorid og nøytralisert med 4 ml mettet NaHC03-løsning. Den vandige fasen ble enda ekstrahert to ganger med 50 ml metylen-klorid hver gang. Etter tørking av den organiske fasen over Na2S0<, og avdestillering av det organiske løsningsmiddel, ble resten blandet med 150 ml isvann, oppvarmet til 100°C, og 100 ml vannbenzylalkohol avdestillert azeotropt. Krystallene som faller ut ved avkjøling, ble omkrystallisert varmt fra 50 ml toluen.
Man fikk 6,7 g hvitt, krystallinsk produkt med et smeltepunkt fra 147 til 148°C.
NMR: (300 MHz, DMS0-d6) S i ppm
7,38 (m, 5H) , 6,20 (br, s, 1H) , 5,16 (s, 1H) ,
4,98 (s, 2H), 3,98 (s, 2H),
MS (70 eV): 189 (M<+>, 40), 172 (18), 132 (51), 91 (100).
Fremstilling av 2, 4- dioksopyrrolidin ( tetramsyre)
1,0 g (5,3 mMol) 4-benzyloksy-3-pyrrolin-2-on ble oppløst i 50 ml tetrahydrofuran og hydrogenolysert i nærvær av 100 mg Pd/C 5% 6 timer ved romtemperatur og 10 bar. Så frafiltrerte man katalysatoren og inndampet filtratet til tørrhet på rota-sjonsfordamper.
Man fikk 500 mg hvitt, krystallinsk produkt med et smeltepunkt på 120 °C (høyere enn 12 0°C ble det igjen fast).
NMR: (300 MHz, DMSO-d6) S i ppm
Enolform: 11,28 (s, 1H), 7,11 (br. s, 1H), 4,76 (s, 1H),
3,74 (s, 2H).
Ketoform: 8,25 (br. s, 1H), 3,78 (s, 2H), 2,93 (s, 2H),
MS (70 eV) : 99 (M<+>, 32), 71 (78), 43 (58), 42 (100).

Claims (2)

1. Fremgangsmåte ved fremstilling av tetramsyre med formel
karakterisert vedat 4 benzyloksy-3-pyrrolin- 2-on med formel
hydrogenolyseres katalytisk med palladium som katalysator ved temperaturer fra 0 til 40°C og trykk fra 1 til 20 bar.
2. Forbindelse, karakterisert vedat den er 4-benzyloksy-3-pyrrolin-2-on med formel
NO872670A 1986-06-26 1987-06-25 Fremgangsmaate ved fremstilling av tetramsyre, og 4-benzyloksy-3-pyrrolin-2-on som anvendes i fremgangsmaaten NO172689C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH2566/86A CH668422A5 (de) 1986-06-26 1986-06-26 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on, dessen herstellung und verwendung zur synthese von tetramsaeure.

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO872670D0 NO872670D0 (no) 1987-06-25
NO872670L NO872670L (no) 1987-12-28
NO172689B true NO172689B (no) 1993-05-18
NO172689C NO172689C (no) 1993-08-25

Family

ID=4236686

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO872670A NO172689C (no) 1986-06-26 1987-06-25 Fremgangsmaate ved fremstilling av tetramsyre, og 4-benzyloksy-3-pyrrolin-2-on som anvendes i fremgangsmaaten

Country Status (15)

Country Link
US (2) US4855451A (no)
EP (1) EP0252363B1 (no)
JP (1) JPH0737444B2 (no)
AT (1) ATE59635T1 (no)
CA (2) CA1277670C (no)
CH (1) CH668422A5 (no)
CS (1) CS269994B2 (no)
DE (1) DE3766898D1 (no)
DK (1) DK164050C (no)
ES (1) ES2019603B3 (no)
HU (1) HUT44510A (no)
IE (1) IE60334B1 (no)
IL (1) IL82936A (no)
NO (1) NO172689C (no)
SU (1) SU1470179A3 (no)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE124396T1 (de) * 1988-09-06 1995-07-15 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von 5- alkyltetramsäuren.
JPH0814219B2 (ja) * 1991-12-04 1996-02-14 株式会社中西エンジニアリング 内倒れ式上下動窓
US7741327B2 (en) 2008-04-16 2010-06-22 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolidinone glucokinase activators

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2784191A (en) * 1957-03-05 Process for the production of lactams
US2535010A (en) * 1948-10-02 1950-12-19 Rohm & Haas Transetherification of beta-ethersubstituted esters
DE850007C (de) * 1950-12-22 1952-09-22 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von N-Aryl-ª‡-pyrrolidonen
US3299095A (en) * 1964-04-16 1967-01-17 Merck & Co Inc 1-benzyl tetramic acid derivatives
JPS4941521A (no) * 1972-06-02 1974-04-18
IT1045043B (it) * 1975-08-13 1980-04-21 Isf Spa Derivati pirrolidinici
IT1075564B (it) * 1977-02-11 1985-04-22 Isf Spa Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici
IT1075280B (it) * 1977-02-11 1985-04-22 Isf Spa Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici
JPS5812272B2 (ja) * 1981-04-28 1983-03-07 電気化学工業株式会社 4−ヒドロキシ−2−ピロリドンの製造法
FI83510C (fi) * 1985-02-22 1991-07-25 Ciba Geigy Ag Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara bi-2h- pyrroli(di)ndioner.

Also Published As

Publication number Publication date
NO872670D0 (no) 1987-06-25
ATE59635T1 (de) 1991-01-15
IE871468L (en) 1987-12-26
CA1277670C (en) 1990-12-11
IL82936A (en) 1991-01-31
SU1470179A3 (ru) 1989-03-30
DE3766898D1 (de) 1991-02-07
DK164050B (da) 1992-05-04
DK164050C (da) 1992-09-28
ES2019603B3 (es) 1991-07-01
IE60334B1 (en) 1994-06-29
US4812578A (en) 1989-03-14
JPS638367A (ja) 1988-01-14
NO872670L (no) 1987-12-28
NO172689C (no) 1993-08-25
CS269994B2 (en) 1990-05-14
IL82936A0 (en) 1987-12-20
CS470487A2 (en) 1989-09-12
DK325287D0 (da) 1987-06-25
US4855451A (en) 1989-08-08
JPH0737444B2 (ja) 1995-04-26
HUT44510A (en) 1988-03-28
EP0252363A1 (de) 1988-01-13
CA1304385C (en) 1992-06-30
EP0252363B1 (de) 1991-01-02
DK325287A (da) 1987-12-27
CH668422A5 (de) 1988-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3242190A (en) 3-hydroxy-5-aminomethylisoxazole compounds
DK149586B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af 1-amino-cyclopropan-carboxylsyre og derivater deraf
EP0154490B1 (en) Process for the preparation of pyrrolidone derivatives
NO172689B (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av tetramsyre, og 4-benzyloksy-3-pyrrolin-2-on som anvendes i fremgangsmaaten
US4849528A (en) 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl acetamide
SU854272A3 (ru) Способ получени рацемического -окси-фЕНил- -гидАНТОиНА
SU1114336A3 (ru) Способ получени сложных эфиров аповинкаминовой кислоты
US4644065A (en) Process for the preparation of 4(3H)-quinazolinones
US2916495A (en) Beta-thianaphthenylalkyl hydrazines and intermediates
RU1836334C (ru) Способ получени метилового эфира 3-аминокротоновой кислоты
SU1066984A1 (ru) Способ получени @ -3-/2-фурил/-акрилоильных производных аминокислот или пептидов
US2862002A (en) Synthesis of 4-amino-3-isoxazolidone
SU664356A1 (ru) Способ получени -(3-сульфопропил)производных аминокислот
SU418036A1 (ru) Способ получения производных 8н-пиримидо- [5,4-&amp;] [1,4]-оксазинона-7
NO871976L (no) 4-alkosy-3-pyrrolin-2-on-1-yl-eddiksyreamider samt fremstilling og anvendelse derav.
SU883034A1 (ru) Способ получени 2,2,7,7-тетраметил-5-гомопиперазинона
SU1766921A1 (ru) Способ получени 1-этил-6-фтор-7-(4-метилпиперазинил)-4-оксо-1,4-дигидро-3-хинолинкарбоновой кислоты
SU632695A1 (ru) Способ получени 2-оксо-4-фенил-5карбэтокси-6-метилпиримидина
NO155863B (no) Anlegg for aa paavise en gjenstand innenfor et overvaakningsomraade.
NO883381L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av n-((4-hydrosy-pyrrolidin-2-on-1-yl)-acetyl)-glycinamid.
CS257300B2 (cs) Způsob výroby 4-hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-1-yl-acetamidu
SU525673A1 (ru) Способ получени -пролина
NO122072B (no)
JPS60243051A (ja) d,d′‐2,2′‐(エチレンジイミノ)ジ‐1‐ブタノールを製造する方法