JPS60243051A - ｄ，ｄ′‐２，２′‐（エチレンジイミノ）ジ‐１‐ブタノールを製造する方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ブテン−１と塩基とを、好ましくは同時にアセトニトリ
ルに添加しである程度の量の副生１．２−ジクロロブタ
ンとともにＮ−（１−’（クロロメチル）プロピル〕ア
セトイミドイル　クロリドを生成し；Ｎ−（１−（クロ
ロメチル）プロピル〕アセトイミドイル　クロリドを、
軽便にはその場所でＮ−〔１−（クロロメチル）プロピ
ル〕アセトアミドに加水分解し、過剰のアセトニトリル
及び１，２−ジクロロブタンを便宜に除去しつつ、それ
をおそらく閉環及び再開裂階段によってさらにｄｆ−２
−アミ／−１−ブタノールに加水分解することによって
ｄｌ−２−アミノ−１−ブタ／−ルを、便宜には塩酸塩
として、製造する。ｄｆ−２−アミ／−１−ブタ／−ル
はそのまま多くの用途を有するが、これにはｄ−２−７
ミノー１−ブタ／−ルへの分割も含まれ、このｄ一体を
二塩化エチレンと反応させるとエタンブトール塩酸塩、
ｄ、ｄ’　−２，２’−（エチレンジイミノ）シー　−
１−ブタノールニ塩酸塩を生ずる。この方法で得られＺ
ｄｆ−２−アミ７−１−ブタ／−ルは調剤用にすぐれた
品質のエタンブトール塩酸塩を生ずる。

この方法では二塩化エチレンとの反応により調剤用にす
ぐれた品質のｄ、ｄ’　−２，２’　−（エチレンジイ
ミノ）ジー１−プタノールニ塩酸塩を製造するのに特に
容認できる形でｄ−２〜アミノ−１−ブタノールが得ら
れる。

これらの式は次のように表わしてもよい。

ＣＨ、ＣＨ３ＣＦＩ　＝　ＣＩ−Ｉ　２＋　ＣＩｔ　２
＋　ＣＨ３ＣＮブテン−１７七ト二トリル Ｎ＝Ｃ（１！（ｊイ。

Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトイミドイ
ル　クロリド又はＮ−〔１−（クロロメチル）プロピル
〕エタンイミドイル　クロリド Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミド ｃｆ　ＣＨ３（Ｉ［） ４−エチル−２−メチル−２−オキサジノン塩酸塩又は
４．５−ジヒドロ−４−エチル−２−メチル−オキサゾ
ール塩酸塩 ΦＮＨ３ｆ− 十Ｃ８３ＣＯＯＣＨ３ （ＩＶ） ｄｆ−２−アミ／−１−ブタノール塩酸塩酢酸メチル意
外にも、アセトニトリルとの反応において、アセトニト
リルを過剰に用いると最良の結果が得られる。アセトニ
トリルは高価な成分であるが、日常高価な成分を一層少
なく用いようとすることが習慣である。この場合塩素は
またブテン−１と反応して１，２−ジクロロブタンを生
ずる。アセトニトリルが過剰であると、反応はＮ−（１
−（クロロメチル）プロピル〕７セトイミドイル　クロ
リドの方に押し進められる。Ｎ〜Ｃ−１−（クロロメチ
ル）プロピル〕アセトイミドイル、クロリドの加水分解
に必要な量に相当する証の水を、塩基及びブテンを加え
る前にまたは加えながら若しくは加えた後に、反応混合
物に加えＮ−［１−（クロロメチル）プロピル〕アセト
イミドイル　クロリドをＮ−Ｃ１−＜９　ロロメチル）
プロピル〕アセトアミドに加水分解し５」よい。アセト
ニトリルと加水分解において形成された塩酸との反応は
充分遅し１ので過剰のアセトニトリルの少くとも９５％
を反応混合物から減圧下に蒸留し循環することが出来る
。

工程に循環できる形態でアセトニトリルを経済的に回収
することは低コストで製造しようとするために重要であ
る。

アセトニトリルが余’Ｎこも過剰すぎると余りにも大軽
い反応容器が必要となる。連続反応を使用してもよく、
それによれば比較的小さし１装置および大過剰のアセト
ニトリルが可能となり、後者【±出発原料に循環される
。

アセトニトリルをストリ・ノブして除ν′−た後、反応
中にＮ−Ｃ１−（クロロメチル）プロピ７し〕アセトイ
ミドイル　クロリドのＮ−（１−（クロロメチル）プロ
ピル〕アセトアミドへの加水分解カｆ完了していないと
きにはボア）残留物に水を加えることにより加水分解を
終らせる。Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセ
トイミドイル　クロリドの加水分解によるＮ−（１−（
クロロメチル）プロピル〕アセトアミドの製造は炭酸カ
ルシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、炭酸ナ
トリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム若しくは重
炭酸カリウム、炭酸バリウム又は炭酸ストロンチウムの
ような弱塩基の存在によって有利になる。Ｎ−〔１−（
クロロメチル）プロピル〕アセトアミドをさらに加水分
解してｄｌｌ−２−アミノ−１−ブタノールに持ってい
（ときには塩基は必要ではない。加水分解後、１，２−
ジクロロブタンを減圧下に蒸留して除く。

アセトニトリル及び１．２−ジクロロブタンを除去した
後、Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミ
ドの純度は、分割工程あるいは他の目的に使用してもよ
い品質にｄｌｌ−２−アミノ−１−ブタノール塩酸塩に
便宜に処理するのに充分な程高い。

Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトイミドイ
ル　クロリドはこれを形成した後回収し利用してもよい
。好都合にも水を反応器に加えるとＮ−〔１−（クロロ
メチル）プロピル〕アセトイミドイル　クロリドがＮ−
（１（クロロメチル）プロピル〕アセトアミドに加水分
解するので、事災上初めの２工程を同時に行い、発熱を
一層良好に制御し、また処理段階が同時であるので時間
及び操作が省かれる。塩素化が完了した後、Ｎ−（１−
（クロロメチル）プロピル〕アセトイミドイル　クロリ
ドをＮ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミ
ドに加水分解するのに必要な計算量より僅かに過剰に水
を加えてもよい。

Ｎ−［１−（クロロメチル）プＶピル〕アセトイミドイ
ル　クロリド又はＮ−（１−（クロロメチル）プロピル
〕アセトアミドからアセトニトリルを分解してもよい。

Ｎ−（１（クロロメチル）プロピル〕アセトアミドに加
水分解した後それを分離するのが好都合である。Ｎ−（
，１−（クロロメチル）プロピル〕アセトイミドイル　
クロリドの合成後、あるいはＮ−（１−（クロロメチル
）プロピル〕アセトアミドに加水分解した後蒸留により
１，２−ジクロロブタンを全体又は一部分分離してもよ
い。ｄｆｆｉ−２アミノ−１−ブタノール塩酸塩の合成
が終わるまで１．２−ジクロロブタンの少くとも一部を
残して置いてもよい。Ｎ−（１−（クロロメチル）プロ
ピル〕アセトアミドまで加水分解した後、１，２−ジク
ロロブタンを分離すると通常一層好都合である。という
のは反応混合物が一部少くなＩ）Ｎ−（１−（クロロメ
チル）プロピル〕アセトアミドを反応させてｄｉｌ−２
−７ミノー１−ブタノール塩酸塩にするのに一部コンパ
クトな装置を使用してもよいからである。水との共沸蒸
留によりｄｆ−２−アミ７−１−ブタノールから１，２
−ジクロロブタンを便宜かつ有効に完全な除去をするこ
とができる。

次ｉ：Ｎ−（：ｌ−（クロロメチル）プロピルＪアセト
アミドを含有する水性反応混合物にメタノールを、好ま
しくは触媒量の塩酸とともに加える。塩酸は還流されて
加水分解して副生酢酸メチルを伴なう、ｄｌ−２−７ミ
／−１−ブタノール塩酸塩を生ずる。

酢酸メチルを蒸留によって除去するとｄｐ−２−アミノ
−１−ブタノール塩酸塩が残る。

Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトイミドイ
ル　クロリドの製造には水の存在を避けるべきであり、
またアセトニトリル及び１．２−ジクロロブタンを除去
するために真空蒸留が必要である。

Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミドに
加水分解すると、アセトニトリル及び１，２−ジクロロ
ブタンの両者の除去には穏やかな条件が好ましい。弱塩
基が制御された加水分解に役立つ。

ｄｆ−２−アミノ−１−ブタ／−ルへの加水分解を望む
場合には、加水分解において生じた酸を生成物の塩酸塩
を形成させるのに使用できる。

ｄｊ！−２−アミノ−１−ブタ／−ル塩酸塩の製造にお
いて、アセ１ニトリルは循環するためにＮ−〔１ｒりυ
（１／ヅル）ブａビル〕アセトアミドの段階で真空蒸留
すべきである。ｄｌ−２−７ミノー１−ブタノール塩酸
塩への加水分解中にアセにトリルを残留させると、アセ
トニトリルはアンモニアを、通常塩化アンモニウムとし
て生じて、酢酸まで加水分解する傾向がある。アセトニ
トリルの加水分解で生した酢酸はメチルエステルとして
除去は容易ではあるけれども、アセトニトリルの損失は
プロセスの効率を低下する。

Ｎ−（１−（クロロメチル）プロセス〕アセトアミド段
階で、真空蒸留によって１，２−ジクロロブタンを少く
とも一部分除去することが好ましい。これは必要な反応
器の寸法を増大する以外には何ら複雑な問題を生じない
。便宜にも最後の１，２−ジクロロブタンは酢酸をメチ
ルエステルとして除去すると鰺にｄｊｌ！−２−アミノ
−１−ブタ７−ル塩酸塩から共沸蒸留により除去される
。便宜なことにｄｌ−２−アミノ−１−ブタノール塩酸
塩への中間反応をＮ−（’１−（り四ロメチル）プロピ
ル〕アセトイ°ミドイル　クロリド及びＮ−（１−（ク
ロロメチル）プロピル〕アセトアミドを単離することな
く重複させることが出来る。

メチルアルコール若しくはインプロパツール又はそれら
の混合物中に溶解することにより、ｄｆ−２−７ミノー
１−ブタ７ールの溶液が主として塩酸塩として得られ、
これをアンモニアで一部分中和するとｄＡ’−２−アミ
／−１−ブタ／−ルとｄｌ−２−アミノ−１−ブタノー
ル塩酸塩および塩化アンモニウムとの混合物が形成され
るが塩化アンモニウムは枦去する。残留する混合物は凡
そ２部のｄｌ−７ミノー１−ブタ／−ルと１部のｄｌ−
２−７ミノー１−ブタノール塩酸塩であり、米国特許第
３５５３２５７号明細書に詳細に示されているようにそ
の割合は、無水メタ７ールの存在下にＬ（十）−酒石酸
と反応させてｄ−２−アミ７−１−ブタノール酒石酸塩
の分離をｎ」°能にするのに望ましい最適条件に近い。

この方法はこの方式に独特且つ予想外の利点を有するも
のである。というのはブテン−１の一部が所望の位置と
は逆に塩素及びアセトニトリルを付加するのでｄｌ２−
２−アミ／−１−ブタノール中に不純物として約３−１
０％のｄｉ−１−７ミノー２−ブタノールが見出される
からである。ｃＮ！−２−７ミ／−１−ブタノールのｄ
−異性体とβ−異性体との分離において、ｄｌ．−１−
７ミノー２−ブタノールの両異性体はけ液とともに残留
し、非常に精製されたｄ−２−アミノ−１−ブタ７ール
がＬ（＋）−酒石酸塩として分＃Ｌされる。

約１０％までの１−１−７ミノー２−ブタノールを含有
する出発物質は、０．０１％以下のｔ量のｄｌ−１−７
ミノー２−ブタノールをその酒石酸塩として有する精製
されたｄ−２−アミノ−１−ブタノールを酒石酸塩とし
て生ずる。洗浄が十分でないと０．１％まで存在し得る
。さらに最少の精製を追加することによって調剤用品質
のエタンブトールの出発原料として使用できる純度が容
易に得られる。

不純物及び崗生物の分離の容易さは自明のことではなく
またこの反応方式の骨子である。

実施例　１ ｄｌ−２−７ミノー１−２叉ノニソリ１漿都！１１友機
械的攪件槻、温度計、２本のガラス球をつめたガラスガ
ス導入管、注入針（注入ポンプに接続す）及びドライア
イス冷却器を取り付けたタールを塗った５００＋ｏｊ！
の四っロモル１ンフラスコにアセトニトリル（１６４Ｆ
ｌ，４モル）を入れる。氷水浴中でフラスコを３〜５℃
まで冷却する。塩素（７１ｇ．１モル）とブテン司（５
６ｇ，１モル）とを各約４００＋ｎｆ／分の速さで良く
攪拌したアセトニトリル中に通し、こＩ７）ｍ同時に反
応過程中（１時間）注入ポンプを用いて直線状の速度で
水（１゜ｇ＋０．０５モル）を加える。

反応温度は８分以内に２０℃まで上り反応過程中この温
度に一定に留まる。反応混合物をさらに１５〜３０分間
授件する。反応混合物を秤呈して〃ス反応体が適量導入
されたことを確かめる。過剰のアセトニトリル（沸点３
６〜４１℃／１５０〜１７０　＋ｎ＋ａ）を１０段蒸留
塔を用いて蒸留（浴温１００℃まで）により除去する。

不意の温度の低下がアセトニトリルの蒸留の終りを示す
。

アセトニトリル留分は１〜２％のＨＣｌ２及び約６％の
１，２−ジクロロブタンを含有し、そしてさらに処理す
ることなく次のバッチに循環することができ、あるいは
循環前に精製することができる。

加熱温度を７０℃まであげ、副生物１．２−ジクロロブ
タンを１５０乃至２５　ｍｔｏで７０〜４０℃の間に浦
去する。真空管路に接続したドライアイス捕捉器はトＩ
Ｃ１３５％、１，２−ジクロロブタン１０％及びアセト
ニトリルと無水ＨＣ１どの反応から誘導された結晶質固
体からなる物質１５〜２５ｇを含有する。

フラスコ中の残留物は主にＮ−（１−（クロロメチル）
プロピル〕アセトアミドであり、これに水（４５ｇｙ２
．５モル）を混合し次いで混合物を還流する。

混合物を２ｖｆ１１＋１還流する開に残留１，２−ジク
ロロブタンを共沸蒸留（ディーン・スタークトラップ）
により除去する。水と若干の酢酸（水との加水分解中に
生成す）とを８０°（１５〜２０＋ａ＋ｏの減圧下）で
除去するとＮ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセ
トアミド及びその加水分解生成物からなる粘性残留物が
残る。

メタノール（４８ｇｔ１．５モル）及び濃塩酸（０，５
＋ｎＡ　）を残留物に加えてから反応混合物を２時間還
流する。揮発分（’Ｈ２０，酢酸メチルなど）を除去し
た後ｄＪ２−２−アミノー１−ブタノール塩酸塩が無色
の粘性物質として得られこれは放置すると結晶化する。

実施例　２ む≧」−アミノ−１−ブタノールの製動実施例１で得ら
れた粗ｄｊ２−２−アミノー１−ブタノール塩酸塩３０
ｇをトルエン１．ＯＯｍｎとイソプロパツール２０ｍ１
との混合物中に懸濁する。無水アンモニア（１０，２ｇ
、Ｏ，’６モル）を２５℃で良く攪拌した懸濁液の表面
上に導入する。ドライアイス−アセトン冷却器により反
応中のアンモニア損失を制御する。結晶した塩化アンモ
ニツムが直ちに沈澱し始め次いで攪拌を１５〜２０分間
続けて反応を確実に終らせる。ドライアイス−アセトン
冷却器を取り除き過剰のＮＨ，を揮発するに任せる（１
５〜２０分）。沈澱したＮ　Ｈ、Ｃ／を枦去して少量の
トルエンで洗浄する。

炉液と洗液とを併せてから溶媒を減圧下に蒸発するとｄ
ｌ−２−アミノ−１−ブタノール（２１，０ｇ）が得ら
れる。気液クロマトグラフィーによると生成物の純度は
６３％であり、また約８％のｄｌｌ！−１−アミノ−２
−ブタノールを含有する。同様の操作を用いてｄ−又は
ｐ−光学異性体をその塩酸塩から遊離塩基として得るこ
とができる。

実施例　３ ｄｌ−７ミ７−１−ブタノール塩酸塩からのｄ−２−ア
ミ／弓−ブタ／−ル酒　゛の製゛ 実施例１で得られたｄｌ−２−アミノ−１−ブタノール
塩酸塩の試料５０ｇを無水メタ／−ル１００ＩＩＩｌ中
に溶解する。無水Ｎ８．１モルを４０分の間凝縮させる
〈ドライアイス−アセトン冷却器を用いて反応中のアン
モニア損失を防止する）。唖、５時間攪拌した後ドライ
アイス−アセトン冷却器を取り除き過剰にＮＨ，を揮発
するに任せる（２０〜３０分）。沈澱したＮＨ，ＣＩを
枦去しく１３．２ｇ、０．２４（ｉモル、６２％）、次
いで炉液な濃縮すると遊離ｄｉ　−２−７ミノー１−ブ
タ／−ル５８重量％を含有する（残りは未反応のｄｌ−
２−アミ７〜１−ブタノール塩酸塩である）粘性の油（
４３［１）が残る。

混合物（４２ｇ）を無水メタノール１２０伯β中に溶解
してから溶液をＬ（＋）−酒石酸３５　ｇ（０，２３３
モル）で処理する。反応温度は酒石酸の添加中に４５〜
４７℃まで上がる。溶液を１時間この温度に保ってから
４〜５時間かけて２５℃まで冷却する。

結晶化は塩の結晶化を誘発させるためｄ−２−アミノ−
１−ブタノールしく十）−酒石酸塩の種を溶液に加える
ことによって促進できる。

沈澱した塩を濾過し冷メタノールで４回洗浄し次いで不
活性雰囲気中で乾燥する。塩は無色の結晶質固体として
得られＣ（Ｊ　ｏ、、、ｏ、ｉｚ５モル。

＝５％、Ｈ２０）　〕また典型的な試験において真正の
ｄ−２−７ミノー１−ブタノールしく＋）−酒石酸塩５
％、Ｈ２Ｏ））とは区別されなかった。ブテン−１の１
−位置、事実上所望の逆の位置にイミド基が付加して約
８％までのｄｌ−１−アミノ−２−ブタノールが反応中
に形成されるであろう。類似の反応によりこれはｄ７−
１−アミノ−２−ブタノールに転化される。ｄ−異性体
もｒ−異性体も結晶化において母液とともに残留するの
で不純物を事実土倉まないｄ−２−７ミノー１−ブタノ
ールしく＋）−酒石酸塩の分離が可能である。

塩からのｄ−２−７ミノー１−ブタ／−ルの、単離は前
記米国特許第３５５３２５７号明細書に記載されている
。

エタンブトールへの転化は米国特許第３７６９３４７号
明細書に記載されている。

実施例　４ ｄ−２−アミノ−１−ブタノールの１」蒸留水１１５ｆ
Ｉ＋ＡにＫＯＨ７６ｇを溶解して作ったＫ　ＯＨの水溶
液に実施例３で得られたｄ−２−アミノ−１−ブタノー
ル酒石酸塩（１５０ｇ、０．６３モル）を攪拌しながら
加える。上層を形成するｄ−２−アミ７−１−ブタノー
ルをテトラヒドロフラン（１００ｍｆｆｉＸ２）で抽出
する。テトラヒドロフラン抽出物を乾燥（ＮＩ１２Ｓ　
Ｏ−）してから減圧下に濃縮する。

粗製の油状残留物を減圧下に蒸留するとｄ−２−アミノ
−１−ブタノール（ｂｐ、９９〜１（）３°／３０１）
が得られる。この物質をさらに分別すると１７４°の沸
点（ａ　］　２５＝９．９を有する純ｄ−２−アミノ−
１−ブタノールが得られる。蒸留した物質の収率は約５
０乃至７６％でありまたテトラヒドロフランでさらに抽
出を行うと収率は事実上改善でｂる。

実施例　５ エタンブトール　の製造 米国特許第３７６９３４７号明細書実施例１記載の手順
に従い、実施例４の手順によって製造したｄ−２−アミ
ノ−１−ブタノール４６２ｇと二塩化エチレン３２ｇと
の混合物を８０″Ｃまで加熱し温度は発熱的に約１３０
℃まで上らせる６　１時間後、混合物を約９５℃まで冷
却し、水酸化ナトリウム２２．５ｇを徐々に添加してか
ら約１１２°Ｃの温度を１時間維持する。水酸化す）　
ＩＪウムは約４ｍ＋ａ直径の小粒状である。混合物を７
０℃まで冷却してから未反応のｄ−２−アミノ−１−ブ
タノールを真空蒸留によって回収する。蒸留は２０ｍｍ
水銀柱以下の圧力、１３０℃以下であり、熱は冷却器の
能力以内の速さで適用する。

蒸留残留物に９０℃を越えない温度でインプロパツール
（２９０［１）を加え、次いで３０分間還流する。混合
物を６０″Ｃ虫で冷却してからこの温度で濾過して塩化
ナトリウムを除去し、濾過ケークを６０°Ｃでイソプロ
パ／−ル４７ｇを用いて洗浄する。を１液の容積をイン
プロパノ−１しで４３０市藻土ｔ濾過助剤２ｇを加え、
次いで２回目の濾過を行なう。

透明な濾過にメタノール１２０ｇと水１５ｇとを加える
。容器を閉じ温度を５５℃まで上らせなから１）Ｈ２乃
至２．５まで塩化水素（約２５ｇ）を約（１，３５−０
，５ｋｇ／　０ｍ２デージ（５−７ｐｓｉｇ）のガス圧
で装填物表面の上に導入する。、装填物を２８℃まで非
常にゆっ（り冷却してから約１時間攪拌する・少量の試
料を通宝して計算量の塩化水素を添加するのが便利であ
る。適当な最終ｐＨは湿したコンゴーレッド試験紙に酸
として試験することにより確認する。ｐＨ測定の他の方
法を使用できる。

白色結晶生成物ｄ、ｄ’　−２，２’−（エチレンジミ
／）ジー１−ブタ７−ルニ塩酸塩を濾過により分離しイ
ンプロパツールで洗浄する。最高温度７５℃で注意深く
乾燥した生成物は約７０ｇであり、１９８．５〜２０４
℃の分解温度範囲及び灰分０．１％を有する。

これはさらに処理又は精製することなく調剤的に容認さ
れるすぐれた品質のエタンブトール塩酸４Ｍ　ｆ　Ｌ　
７．−　／Ｉ：　青ａ＆＋１＋堂ｍＫ−１１ｈｌ：　ｋ
　ｎ　所１ｆ、Ｖ　ｌ＋句付してもよい。

実施例　６ Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミＬム
ｌ羞−一一−−一一−−−−−−−−−−−攪拌磯、ド
ライアイス−アセトン捕捉器、ガス出口及び入口を取付
けた２　５０’ｍｌの三つロフラスコ中ヘアセトニトリ
ル４１．０５ｇ（１，０モル）、ＣＬＩＣｏ　３　２５
１ｒ（０，２５モル）、水１３．５ｍｌ１（０，７５モ
ル）及び１−ブテン２６．８ｇ（０，４７５モル）を装
填する。混合物を−５乃至−８℃まで冷却してから温度
を７℃以下に維持しながら２時間の間反応混合物が黄色
に変り塩素が僅かに過剰であることを示すまで塩素を添
加する。混合物を濾過してから溶媒を減圧下に蒸留する
とＮ−［１−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミド
２８．６とが得られる（１−ブテンを基にした収率４，
０２％）、。

実施例　７ Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミムΔ
翌及−−−−−−〜−−−−−−−−−−−攪拌鐵及び
ドライアイス−アセトン捕捉器を取付けた５００ｍ１ｌ
の三つロフラスコにアセトニド’Ｊ　ル８．２１ｇ（２
，０モル）、水２７．４ｇ（１，５２モ）Ｌ、　）、Ｎ
ａ２Ｃ０３２７Ｆｉ（０，２５モル）及Ｖ１−プｆ　ン
２８．１ｇ（０，５０ｔニル）を装有し、次いで０℃に
冷却する。塩素（０，５０モル）を１７２時間の間添加
すると反応温度は３２℃はどに達する。２時間２５℃で
攪拌した後、反応混合物を濾過する。固相のアセトニト
リル洗浄と炉液と奪合せてから真空蒸留によって溶媒を
除去するとＮ−［１−（クロロメチル）プロピル〕アセ
トアミド３３．０ｇが得られる（１−ブテンを基にした
収率４４．０％）。

実施例　８ ｄｌ−２−アミノ−１−ブタノールへ鼠ｉ小粒状水酸化
ナトリウム（９７％純度、１８．８ｇ、０．４５モル）
を無水メタノール１００ｍＡとともに攪拌する。次いで
実施例１と同様の媒作で得られた＠ｃＨ−２−７ミ／−
１−７り／−ル塩酸塩５０ｇ（実部８７％、（１，、，
１５モル）を３０分に亘って攪拌しながら添加する。反
応混合物を温め沈殿した塩化ナトリウムを濾過して除き
、メタ／−ルで洗浄して、洗液を主炉液に併せる。メタ
ノール及び水（中和の間に生じた）を減圧下に除去して
から残留するとｄｉ−２−７ミ／−１９／−ル（沸点９
５−１００’Ｃ／　３０−３５　ｎｕｎ）２６．６８ｇ
が得られる（理論値の８６％）。この物質はｄｌ−１−
アミだ２−ブタ／−ル約９．６％を含有する。

ｄｌ−２〜アミノ−１−ブタノールは米国特許ｉ　３　
。

５３９．６．５２号（ＣＡｔＬ４，２３４９９）ｉ：記
載のように触媒として、７２ンス国特許Ｍ１５５６００
８号（ＣＨ，′Ｌ１．１１５　＞記載のオルガノシリコ
ーン組成物の成分として或いは米国特許第３゜４１３、
３８０号（ＣＡ　、：し０．４０）記載の難燃剤組成物
中の成分として使用できる。

×施例　９ （Ｌニヱニ７Ｅ！ゴー１−ブタノールの製造粒状水酸化
ナトリウム（９７％純度、１８．８ｇ、０．４５モル）
を水０．７＋ｎｆを含有するインプロパ７−ル１００ｍ
１とともに攪拌する。水酸化ナトリウム分は溶液になる
。＄１Ｌｄｎ−２−アミノー１−ブタノール塩酸塩５０
ｇＣ実Ｕ’１５７０％、０．２８モル）ｔ−ｏ　５１１
８１１１１ｍ間攪拌しながら添加する。反応混合物を約
４５℃まで温めると結晶性塩化す）　１７ウムが反応混
合物から沈殿する。塩を濾過して除去し、インプロパツ
ールで洗浄し洗浄液を主体の炉液に併せる。炉液を減圧
下に蒸留する６インプロバ／−ル及び水を前の試験のよ
うに除いてがらｄｌ−２−アミノ−１−ブタノールを３
０ｂ＋ｍで９５〜１０５℃で蒸留する（２５ｇ、８８．
３％収率）。気液クロマトグラフィーで分析するとこの
生成物は約１０％の１−７ミノー２−ブタノールを含有
することが示される。

実施例　１０ ｄ−２−アミノ−１−タノールの１ メタ７−ル４８ｒａｌｌ中に溶解した実施例２と同様の
操作で得られた未蒸留の粗ｄｉ　−２−７ミ／、、１−
ブタノール１５ｇ（実部５９％、０．１モル）に温度を
４５℃に維持しながら攪拌下にＬ（＋）−酒石酸１７゜
５ｇ（０，１１７モル）を加える。溶液を少量のｄ−２
−７ミノー１−ブタノールのしく十）−酒石酸塩の結晶
種を加えてから０．５時間４５℃に温度を維持する。泊
石酸４，２ｇ（０，０２８モル）を追加１−　ｆ　ａ　
ｋ　１．−１１　’＋１１１１１１　Ａ５〜４７℃に混
合物を保鋒する。次いで温度を４時間かけて１６〜１８
℃にまで下げてから１時間この温度に保つ。−結晶性ｄ
−２−アミノー１−ブタノールのしく＋）−酒石酸塩を
濾過して分離し、冷メタノール（３＋ｏｊ！Ｘ３）で洗
浄し次いで不活性雰囲気中で乾燥する。この操作１回で
ｄ−２−アミ／−１−ブタノールしく＋）−酒石酸塩は
８．５ｇ（０，０３５モル、７１％）秤量され、１３７
〜１３８℃で融解し、比旋光度Ｃａ）ハ＝　２３．７４
（Ｃ＝　５％、Ｈ２Ｏ）を有する。仕込んだ粗ｄ−２−
アミノー１−ブタ７−ルは不純物として約８％のｄｌ−
１−アミノ−２−ブタノールを含有した。この不純物は
分割操作を通過して運ばれてほこない。分割後得られた
ｄ−２−アミ／−１−ブタノールのＬ（＋）−酒石酸塩
は気液クロマトグラフィーによって検出できる程の量の
１−アミ／−２−ブタ／−ルを含有しないことが見出だ
される６上記気液クロマトグラフイーは１−アミ／−２
−ブタノール約０．０１％まで感する。

実施例１１ ぐλ−アミノー１−ブタノールの製造 実施例２と同様の操作で得られた蒸留したｄｌ−２−７
ミノー１−ブタノール１５ｇ（気液クロマトグラフィー
による純度８８．５％）を無水メタノール４８ｍ１中に
溶解したものに４７℃以下に温度を維持しながら攪拌下
にＬ（＋）−酒石酸１７．５ｇ（０，１１７モル）を加
える。得られた溶液を４５〜４７℃で０．５時間攪拌し
てから酒石酸４．２１．（０，０２８モル）を追加し溶
液をさらに０．５時間４５〜４７℃で攪拌する。

溶液に少量のｄ−２−アミノ−１−ブタノールのＬ（十
）−酒石酸塩の種を加える。混合物を４時間かけて１６
〜１７℃まで徐冷し、結晶ｄ−２−アミノー１−ブタノ
ールのＬ（＋）−酒石酸塩をン濾過に上って分離し、冷
メタノール（３輸β×３）で洗浄してから不活性雰囲気
中で乾燥する。白色結晶質物質（１４，５，、０，０６
１モル、８１．９％収率）は１３６〜１４０℃で融解し
、また（　ａ　）　２５＝２３．７４（Ｃ＝　５％、Ｈ
２・　Ｄ Ｏ）の比旋光度を有する。分割に用いた仕込みｄｆ−２
−アミ／−１−ブタノールには不純物として約８％のｄ
ｌ−１−アミノ−２−ブタ７−ルが含有される。

しかしながらこの不純物は分割操作を通って運ばれてほ
こない。分割後に得られたｄ−２−アミノ−１−ブタ／
−ルのＬ（＋）−酒石酸塩は気液クロマトグラフィーに
よって検出できる荒のｄ−又はｆ−１−アミノ−２−ブ
タ／−ルをどちらも含有しないことが見出だされる。気
液クロマトグラフィーは１−アミノ−２−ブタ７−ル０
．０１％まで感する。明らかに、ｄｊ！−１−アミ７−
２−ブタノールはすべて母液とともに残留するので、メ
タノール中のｌ−２−７ミノー１−ブタノールとともに
除去される。

実施例　１２ ｃｊｊＬ−ｇ−７ｆｉ／−１−２−タノールの製造（Ａ
）　実施例１同様に操作によって得られた粗ｄｌ−２−
アミ７−１−ブタ／−ル塩酸塩の試料１３７ｇを水２０
０ＩＩ１１中にＫＯ３１３７ｇを溶解した溶液で処理す
る。混合物をテトラヒドロフランで３回抽出してから抽
出物を併せて乾燥する（　Ｎ　ａ　２Ｓ　Ｏ４）。溶媒
を減圧下に除去すると粗油（ｄｌ２−２−７ミ７−１−
ブタノール６０．６％及びｄｌ−１−アミノ−２−ブタ
ノール６％）９５ｇ７ｆ得られる。

（１３）　別の試験において、無水メタノール２００ｍ
Ｊ２中に溶解した同様に粗ｄ１−２−アミ７−１−ブタ
ノール塩酸塩の試料２５０ｇを無水アンモニア３モルで
処理する。数時間攪拌した後、過剰のアンモニアを蒸発
するに任せる。沈殿した塩化アンモニウムを濾過によっ
て除去し炉液を濃縮すると油１７４．５ｇが得られ、こ
れはｄｉ−２−７ミ／−１−ブタノールとその塩酸塩と
を若干量のｄＩ！−１−アミ／−２−ブタノール及びそ
の塩酸塩とともに含有する（気液クロマトグラフィーに
よるとｄｌ−２−アミ７−１−ブタノールは合計５８．
９％）。

（Ｃ）　初めの試ｌ＆（Ａ）で得られた粗ｄ１−２−ア
ミノー１−ブタ７−ルの試料７．５８を第２の試験でＶ
ｌられた物質（ｄｌ　−２−７ミ／−１−ブタ／−ルと
その塩酸塩）７．５ｇと混合しその混合物を無水メタノ
ール８０部とインプロパツール２０部（ｖ／ｖ）との混
合物中に溶解する（溶液はｄｒｔ−２−７ミ７−１−ブ
タノールＪｉＯ，１モル％を含有しその０．０９７モル
がｉａ塩基として存在する）。発熱がやむまで４５℃以
下に温度を保ってＬ（＋）−酒石酸（１５ｇ、００１モ
ル）を徐々に加える。溶液を１時間４５℃で攪拌した後
、温度を徐々に下げ４０℃で混合物に少量のａ−２−７
ミノー１−ブタ／−ルのり、　（＋）−酒石酸塩の種を
加え、次いで４時間かけで１８“　まで徐冷する。

反応混合物中に形成した結晶Ｊ−２−７ミ７−１−ブタ
ノールのＬ（＋）−酒石酸塩を濾過によって分離し、冷
メタ７−ル（３ｍｊ！Ｘ３）で洗浄してからポンプで吸
引して乾燥する。物質の収量は９．０ｇ（０，０３６モ
ル、７う、２％）である；融点１３７．５〜１３９．５
；Ｃａ　）　”＝２３．８４（Ｃ＝　５％、Ｆ１２０）
実施例　１：（ Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトイミＬ不
沙　クロリドの製造 機械的攪拌磯、低温温度計及び２個のガラス球をつめた
各入管を取（；Ｉけた５（１０＋ｏｆの三つロフラスコ
に試薬級アセトニトリル（８２，，２モル）を入れる。

激しく攪拌し冷却（−２０℃）しながら、ともに約：（
’／　！ｉ〜４００＋ａ１／分の速さでブテン−１（２
８ｇＩｏ、５モル）と塩素（３５，５Ｂ、０．５モル）
とを同時に加える。添加は約３７分で終りまたこの時間
の終りには反応温度は一１０℃（浴温−２０℃）、１：
で上がる。混合物を分溜すると次のものが得られる：留
分１．８９ｇ（主にアセトニトリル）２０＋ｎｍ圧の下
で浴温５０°Ｃでの留分；留分ＩＩ　＋１２．５ｇ、　
２０　＋ｎ＋ｎ圧の下で浴温６５℃での留分、１，２−
ジクロロブタン７０％、Ｎ−（１−（クロロメチル）プ
ロピル〕アセトイミドイル　クロリド３０％；留分ＤＩ
　＋３５．９ｇ浴温６０°Ｃで２ＩＩＩＩｎの圧での留
分、Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトイミ
ドイル　クロリド約９０％；残留分６．７ｇの暗褐色粘
性油。留分ＩＩ及び■を基にするとＮ−（１−（クロロ
メチル）プロピル〕アセトイミドイル　クロリドの収量
は３９．７ｇ（４８ｇ）である。留分■の部分を再蒸留
すると塩化チオニルに似た特徴のある臭いを有する薄黄
色油が得られる。生成物のＮ−（１−（クロロメチル）
プロピルコア七トイミドイル　クロリドは：（０００，
１７０５，１４３０！１３７０．１０８５，９６０．９
２０．８４＋３及び７４０　ｅＩａ−’に強い赤外バン
ドを示す。ＮＭＲ（ＣＤＣβ３Ｃｏ、８８１）１１１１
１（Ｌｌ　：（トＩ）。

１．４−１．８ｐｐ＋ｏ（ｍ＋　２　８　）、２　４　
５　ｐｐｍ（ｓ＋　３　Ｈ）＋３．６２ｐｐ＋Ｊ＋ｏ、
　２　Ｈ、（：、　Ｈ２Ｃｉ　）及び約３．９１１１１
１１１（１１１１１８ｒｃトＩ　）。

往々にしてＮ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセ
トイミドイル　クロリドの固状異性体（しばしば主生成
物）もまた得られる。両形態はある溶媒中で相互に転換
できるように思われる。水と反応すると、ともにＮ−（
１−（クロロメチル）プロピル」アセトアミドに加水分
）Ｗする。固状のものは３０００．１６！５０，１．５
５０．１４８０，１３６５゜１２８０．１０４．５．及
び’７４０ｃＩＩ＋’に赤外バンドを有する。

実施例　１４ Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミＦ−
一 実施例１３で得られたＮ−［１４クロロメチル）プロピ
ル〕アセトイミドイル　クロリドの試料を室温で過剰の
炭酸すトリウム１０％水溶液で処理する。有機物をエー
テルで抽出してＭ　ｇＳ　Ｏ＋上で乾燥する。減圧下に
溶媒を除去すると結晶質固体としてＮ−（１−（クロロ
メチル）プロピル〕アセトアミドがほぼ定ｉｌｌ的収量
で残る。赤外スペクトルは３３００（Ｍ）、３１００（
Ｗ）、１６５０（Ｓ）、及び５５０（Ｓ）ｅＩａ　’に
ピークを示し；核磁気共＠（ＣＤＣＡ３）は０．９５ｐ
ｐ＋ｎ（ｔ、３　Ｈ）、１．４−１．８ｐｐｍ（＋ａ＋
　２８　）１２．０３１）！１１１１（Ｓ、３　Ｈ）３
．６７ｐｐｍ（ｃＬ　２　Ｈｒｃ　Ｈ２ＣＩ！　Ｌ３゜
８−４．４ｐｐｉｏ（＋ｎ、　１．８　）のピークを示
す。

種々の条件の収率に対する影響を次の実施例に示すが、
これらの実施例において塩素化反応を当初の温度の零下
３℃から＋２３℃までの温度で行ない、アセトニトリル
のＣ１２に対する比率を２から４まで変えた。さらにブ
テン−１の初期濃度は、アセトニトリル中ヘプテン−１
とＣ１２とを同時に通す（ブテン−１の低い初期濃度）
かあるいは初めに一５℃でアセトニトリル中ヘプテンを
凝縮させ次いでその混合物にＣ１２を通す（ブテン−１
の高い初期濃）ｉ＞かによって変えた。表１のこれら試
験の結果はＮ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセ
トイミドイル　クロリドの収率が主にアセトニトリルの
Ｃｅ２に対するモル比に左右され、またこの比を４に近
づけたときに約５０〜５１３％になることを示す。

Σ　′　。ｌ’−Ｃｏ　Ｇ’ｌ　Ｏ＋ 縛１″ｌ Ｘ　″″−−″″０ （ａ）　反応はすべてモルトン・フラスコ中で激しく攪
拌しながら大気圧で行った。

（ｂ）　−５℃に冷却したアセトニトリル中へ秤量した
試料を注加することによってブテン−１を反応用フラス
コに装填した。

（ｃ）ブテン−１及びＣＩ！２を補正した流量計を経て
同時に通した。

（ｄ）　収率は揮発分を装置した後に残る残留物の実重
量を基にした。生成物の純度は気液クロマトグラフィー
、赤外及び核磁気共鳴によって調べた。

（１）　１＝Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕ア
セトイミ１ｔイル　クロリド Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトイミドイ
ル　クロリドの加水分解はｐＨに非常に左右される。簡
単な加水分解手順が有効であることが現在見出されてい
る。Ｎ−Ｆ：１−（クロロメチル）プロピル〕アセトイ
ミドイル　クロリドを水とともに還流すると１時間以内
にｄｊ！−２−アミノ−１−ブタノール（７７％）、ｄ
！−２−アミノ−１−ブタノールアセテート塩酸塩（１
７％）、Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）プロピル〕ア
セトアミドく７％）及び酢酸の混合物に転換される。生
成物の割合は平衡組成を示すように思われるがこれはさ
らに加熱（１４時間）してもそれらの分布が本質的には
変わらないからである。しかし加水分解をメタノール又
はエタノール水溶液で行なうとぎには加水分解は２時間
以内に完丁しまた生成物のアセチル成分は蒸留によって
酢酸メチル又は酢酸エチルとして除去できる。この手順
は加水分解時間を短がくするばかりでなく、また反応混
合物中に塩の累積するのを避け、Ｎ−（１−（クロロメ
チル）プロピル〕アセトイミドイル　クロリドがらＮ−
Ｃ１−（クロロメチル）プロピル〕アヤト７ミドを経て
ｄｊ！−２−アミ／−１−ブタノールを実質上定量的収
率で生成しまた生成物の仕上げを容易にする。酢酸メチ
ルは７５℃で沸騰するので留去が容易である。

この方法をできるだけ経済的にするため、過度に大量の
メタ７−ル水溶液は避けるべ外である。

若し４・十分な量の水（（Ｎ−（１’−（クロロメチル
）プａビル〕アセトイミドイル　クロリド：Ｈ２Ｏ：Ｍ
ｅＯＨのモル比が１：３：３以下））を用いまたは特に
加水分解を１．２−ジクロロブタン副生物の存在下に行
なうと、Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセト
イミドイル　クロリドの少部分（３〜１５％）が２−ア
ミノ−１−クロロブタン塩酸塩に加水分解する。′２−
７ミ／−１−クロロブタン塩酸塩の形成は水とメタノー
ルとを一緒に一段階で加えるよりも逐次そしてこの順に
加えると全く抑えることができる。Ｎ−１：１．（クロ
ロメチル）プロピル〕アセトイミドイル　クロリドに水
を添加するとそれは殆んど瞬間的にＮ−（１−（クロロ
メチル）プロピル〕アセトアミドに転化し、次いでオキ
サゾリン中間体を経て加水分解される。

アセトニトリル〔水濃度（カール・フィッシャー）＝０
．０５９〜０．２％〕をぞ、娑まま用いて三系列の反応
（Ａ、Ｂ及びＣ）を行なった。これらの系列のそれぞれ
において反応はブテン０．５モル、塩素０．５モルを用
いて行ない、またアセトニトリル：Ｃβ２モル比（アセ
トニトリル：ブテン比に等しい）を１から８まで変えた
。

系列Ａ（反応時間１時間）においてはアセトニトリル中
へ１時間の間塩素及びブテンを同時に通しながら反応温
度を０℃に維持した。アセトニトリルを除去した後（４
０〜５０　℃、’５０ｍ１）、Ｎ−［：１−（クロロメ
チル）プロピル］アセトイミドイル　クロリド及び１，
２−ジクロロブタンを含有する粗反応混合物をメタノー
ル水溶液と共に還流することによって加水分解した。

Ｎ４１−（クロロメチル）プロピル〕アセトイミドイル
　クロリドを事実上定量的に、Ｎ−（１−（クロロメチ
ル）プロピル〕アセトアミドに加水分解し次いでｄｌ−
２−アミ／−１−ブタノールに加水分解でトることを述
べるのは有意義である。ｄｉ　−２−アミノ−１−ブタ
／−ル塩酸塩として示すことは収率をボす非常に便利な
方法である。揮発性成分による誤差が避けられる。ｄＪ
ｌ！−１−アミ７−２−ブタ７−ルの少量がｄｎ−２−
アミノ−１−ブタ／−ルとともに示されている。アセト
ニトリル：Ｃ／！２が１という低いモル比でもｄｌ−２
−アミノ−１−ブタノール・１Ｉｃｆの収率は３１％は
どである。アセトニトリル：Ｃｆｚモル比を１から２ま
であげると収率が４；づ％まで改善され１２％の増加で
ある。アセトニトリル：Ｃ７！２比をさらに増すことも
また収率を改善する。合計５モルまでアセトニトリルを
１モル増す毎に（ＡＮ：Ｃｆ２比３乃至５　）ｄＡ　−
２−アミ７−１−ブタ／−ル・ＨＣｌの収率が平均約６
％増加する。なノｊアセトニ１リルを増すことは（ＡＮ
：Ｃ１，モル比６乃至８）着しく効率が低く；ｄｌ−２
−アミノ−１−ブタノール・ＨＣ４２の収率の平均増分
はアセトニトリルモル当り約３％程度である。

約４：１の比率は収率と合理的寸法の反応器及びアセト
ニトリルの循環割合との良好な妥協の結果である。

Ｂ列と０列においてはともに〃ス状反応体を０゜５時間
の間アセトニトリル中へ通した。初期反応温度は０℃で
あった。これは反応過程中に最高３５℃まで上るのを許
した。さらにＢ列においてはブテンのアセトニトリル溶
液に塩素を通して、ブテンの高い初期濃度を維持した。

０列においてはブテンの初期濃度を低くするため塩素及
びブテンの両者をアセトニトリルに同時に通した。異な
るアセトニトリル／Ｃ１１２モル比でブテンと塩素とを
同時に添加すること並びに逐次添加することのＮ−（１
（クロロメチル）プロピル〕アセトイミドイル　クロリ
ドの収率に対して及ぼす結果を表３に示す。

ａ）実施例３４を除く。実施例３４はＣ４！２２モルと
ブテン２モルとをアセトニトリル２モルに２時間通した
。

１））反応時間二０．５時間；ＣＺ、速度４００＋ｏ１
／分Ｃ）ブテンを基にした収率。これらの百分率には蒸
留により１，２−ノクロロブタンを除去する間のＮ４１
−（クロロメチル）プロピル〕アセトイミドイル　クロ
リドの損失を含まない。それは３〜５％になろう。

Ｂ及びＣの系列において物質収支はアセトニトリルに対
する転化率及び回収データを示す。どの場合においても
、留出物（１，２−ジクロロブタン＋アセトニ）・リル
）は１．２−ンクａロブタン及びアセにトリル を使用して分析した。

Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトイミドイ
ル　クロリドを仕上げる前に４０〜５０時間放置すると
純度の一ノω低い生成物が得られる。

表のデータから次のことが示される： （１）　粗ｄｆー２ーアミノー１ーブタノール・ＨＣｊ
！　（又はＮ−（１（クロロメチル）プロピル〕アセト
イミドイル　クロリド）の収率は主にアセトニトリル：
Ｃ１２のモル比に左右され、またアセ１ニトリル＝Ｃ１
２ニブテンのモル比を１　：１　：１がら８：１：１ま
で変えると３１乃至６６％の間で変る。

（２）　アセトニトリルに塩素とブテンとを同時に添加
する方が、ブテンとアセトニトリルとの混合物に塩素を
添加する代替法よりもむしろ有利である。反応は発熱が
比較的少ないためにその制御が一層容易であり、またｄ
ｌ−２−７ミノー１−ブタノール・Ｈ　Ｃ　ｊ！の収率
がいくらか良好である。反応時間が１時間であることが
一般に反応の発熱をより制御できるようにすると思われ
る。

（３）反応温度は総合収率を決定する制御因子であるよ
うには思えない。しかしながら、Ｎ−１：　１　−（ク
ロロメチル）プロピル〕アセトイミドイル　クロリドが
５０℃以上において熱的に不安定であることを考慮に入
れると０〜２５℃の間の反応温度が一層好ましい。

この方法はバッチに大軽さによって変えることカＣでき
る。実施例は模範的なものではあるけれども、太規侯生
産のためには、攪拌されている連続反応器にブテン−１
と塩素とを連続的に供給しながらこの方法を連続的に操
作するのがよいであろされる。このような連続方式では
ブテン−１及び塩素に対するアセトニトリルの一層高い
比率が可能になる。一方回分法に対してはブテン−１及
び塩素に対するアセトニトリルのモル比は少くとも２で
あることが好ましく、１６以上のモル比は経済的でない
ほど大きい反応器が必安どなるかもしれない。連続法で
は一層高い比率でさえも好都合である。

ブテン−１と塩素はともに約２０　’Ｃの室温でガス状
であるので、約０°Ｃ及びそれ以下の低温が好都合であ
るが、加圧容器が利用できるならば冷却の必要性を滅ら
すため−）ｒ！Ｉ高い温度を使用してもよい。

付加する冷凍と圧力容器の費用にいづれを選択するかは
利用できる装置によって変るであろう。

外２名

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. （１）　ｄＪ？−１−アミノ−２−ブタ／−ルを含有す
   るｄｌ−２−７ミノー１−ブタノールをＬ（＋）−酒石
   酸とを無水メタノール中に混合し、メタノール中に溶液
   のまま残るｄｌ−２−アミノ−１−ブタノールとｄ−。 ｅ−１−アミノ−２−ブタノールのそれぞれの塩から結
   晶したｄ−２−７ミノー１−ブタノールの酸性酒石酸塩
   を分離し、このｄ−２−７ミノー１−ブタノールしく＋
   ）−酒石酸塩を水中に溶解し、アルカリ水酸化合物若し
   くはアルカリ土類水酸化合物を加え、生じたＬ（＋）−
   酒石酸のアルカリ塩若しくはアルカリ土類塩を分離して
   ｄ−２−７ミ／−１−ブタノールを単離し、残留水を溜
   去し、二塩化エチレンを加えて反応させｄ、ｄ′−２，
   ２’−（エチレンジイミ／）ジー１−ブタノールを形成
   させ、次いで形成したｄ、ｄ’　−２，，２’−（エチ
   レンジイミ／）ジー１゛−ブタ／−ルを二塩酸塩として
   単離することを特徴とするｄ、ｄ’　−２，２’−（エ
   チレンジイミ／）ジー１−ブタノールを製造する方法。
2. （２）　ｄｊ！−２−アミノ−１−ブタノールの約１７
   ３は塩酸塩として存在する、特許請求の範囲第１項記載
   の方法。
3. （３）低級アルｆＪ／−ル及び水の存在下にＮ−〔１−
   （クロロメチル）プロピル〕アセトアミドを加熱してＮ
   −（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミドをｄ
   Ａ−２−アミノ−１−ブタ／−ルに加水分解し、同時に
   生成したアルカ／−ルの酢酸エステルを溜去して副反応
   を抑えｄｌ−２−アミ７−１−ブタ／−ルへの加水分解
   を実質的に定量的ならしめることによってｄｌ−２−ア
   ミノ−１−ブタノールを合成する特許請求の範囲第１項
   記載の方法。
4. （４）水を最後に加え、該混合物を還流し、ついで低級
   アルカ／−ルとしてメタノールを加える、特許請求の範
   囲第３項記載の方法。
5. （５）　Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセト
   イミドイル　クロライドを弱塩基の存在下に水と反応さ
   せ、よってＮ−（１（クロロメチル）プロピル〕アセト
   イミドイル　クロライドをＮ−［’１（クロロメチル）
   プロピル〕アセトアミドに加水分解してＮ−（１−（ク
   ロロメチル）プロピル］アセトアミドを製造する特許請
   求の範囲第３項記載の方法。
6. （６）少くとも約２モルのアセトニトリルを約１モルの
   塩素及び約１モルのブテン−１と反応させて１，２−ジ
   クロロブタンを同時に生成しっつＮ−〔１−（クロロメ
   チル）プロピル〕アセトイミドイル　クロリドを生成し
   、水を加えてこのＮ−（１−（クロロメチル）プロピル
   〕アセトイミドイル　クロリドをＮ−（１−（クロロメ
   チル）プロピル〕アセトアミドに加水分解してＮ−ＣＬ
   −（クロロメチル）プロピル〕アセトアミＶを製造し、
   このＮ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミ
   ドを合成した後過剰のアセトニトリルを減圧下に溜置し
   回収してＮ−（１，−（クロロメチル）プロピル〕アセ
   トアミドを合成する特許請求の範囲第３項記載の方法。
7. （７）　Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセト
   イミドイル　クロリドが生成するとほぼ同じ速さで水を
   添加し、それによりＮ−（１−（クロロメチル）プロピ
   ル〕アセトイミドイル　クロリドがさらに塩素化される
   前にこれをＮ−［１−（クロロメチル）プロピル〕アセ
   トアミドに加水分解し、また反応の過程中加水分解の熱
   を放出させて等温温度の上昇を制御する特許請求の範囲
   第６項記載の方法。
8. （８）分離したアセトニトリルをさらに精製することな
   く循環する、特許請求の範囲第６項記載の方法。
9. （９）塩素とブテン−１とを過剰のアセトニトリルに添
   加してＮ−（１（クロロメチル）プロピル〕アセトイミ
   ドイル　クロリドを形成させ、これに水を加えてＮ−（
   １−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミドに加水分
   解し、次いで水と酸の存在下にｄｆ−２−アミノ−１−
   ブタノールに加水分解して酸塩とし、次いで少くとも部
   分的に中和して遊離塩基となし、こうして形成した少く
   とも若干のｄｉ−２−７ミノー１−ブタノール遊離塩基
   を含有する生成物をＬ（＋）−酒石酸の存在下に無水メ
   タ／−ル中に溶解し、メタ／−ル中に溶液のまま残留す
   る！−２−アミノー１−ブタノール及びｄ−、β−１−
   アミノ−２−ブタノールの塩から結晶したｄ−２−アミ
   ノ−１−ブタノールの酸性Ｌ（＋）−酒石酸塩を分離し
   、このｄ−２−アミノ−１−ブタ／−ルしく＋）−酒石
   酸塩を溶媒に溶解しアルカリ若しくはアルカリ土類の水
   酸化物を加え、生じたアルカリ若しくはアルカリ土類の
   しく＋）−酒石酸塩を分離してｄ−２−アミノ−１−ブ
   タ／−ルを単離し、溶媒を溜置し、二塩化エチレンを加
   えて反応させてｄ、ｄ’　−２，２’　−（エチレンジ
   イミノ）ジー１−ブタノールを形成させ、次いで形成し
   たｄ、ｄ’　−２，２’−（エチレンジイミノ）ノー１
   −ブタノールを二塩酸塩として単離することを特徴とす
   るｄ、ｄ’　−２，２’　−（エチレンジイミノ）シー
   １−ブタノールの合成方法。
10. （１０）塩素とブテン−１とを過剰のアセトニトリルに
    添加し１，２−ジクロロブタンを同時に生成しっツＮ−
    （１，−（クロロメチル）プロピル〕アセトイミドイル
    　クロリドを形成し、水を加えてＮ−〔１−（クロロメ
    チル）プロピル〕アセトイミドイル　クロリドをＮ−［
    １−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミドに加水分
    解し、過剰のアセトニトリルを溜置し回収して循環し、
    水を加え副生物１゜２−シ゛クロロブタンの少くとも最
    後の部分を共沸的に溜置し、少くとも若干のＮ−（，１
    −（クロロ／チル）プロピル〕アセトアミドとｔＮ−２
    −アミノ−１−ブタノール塩酸塩を含有する一部加水分
    解された混合物にメタノールと塩酸とを加え、還流して
    １−２−アミ／−１−ブタノール塩酸塩に完全に加水分
    解し、次いで残留水及び副生酢酸メチルを溜置し、この
    ｄｆ−２−アミノ−１−ブタノール塩酸塩をメタノール
    中に溶解し、無水アンモニアを加え、固体塩化アンモニ
    ウムを分離することによってｄＡ−２−アミ７−１−ブ
    タノールを遊離塩基及び塩酸塩の混合物として残し、Ｌ
    （＋）−酒石酸を加え、結晶したｄ−２−アミノ−１−
    ブタノールＬ　（＋）−酒石酸塩を溶液から分離してｆ
    −２−７ミノー１−ブタノール及びｄ−、ｊ！−１−ア
    ミノ−２−ブタノールを塩酸塩及び／又はＬ（十）−酒
    石酸塩として後に残し、このｄ−２−７ミノーｌ−ブタ
    ／−ルＬ（十戸酒石酸塩を溶媒に溶解し、水酸化カリウ
    ムを加え、Ｌ（十）−酒石酸カリウムを分離してｄ−２
    −アミノ−１〜ブタノールを単離し、溶媒を蒸発し去り
    、精製ｄ−２−７ミノー１−ブタノールを溜出させ、蒸
    留したｄ−２−アミノ−１−ブタノールのモル当り１７
    ６モルを越えない二塩化エチレンを加え、細かくした水
    酸化すトリウムを加えて存在する塩化水素と反応させ、
    未反応のｄ−２−アミノ−１−ブタノールを溜置し、炭
    素数２乃至４のアルカ／−ルを加え、溶液から塩化ナト
    リウムを分離し、塩化水素を加えて生成物ｄ、ｄ′−２
    ，２’−（エチレンジイミ／）ジー１−ブタノールをそ
    の二塩酸塩に転化し、次いで溶液からこの塩を調剤用に
    すぐれた形で分離することを特徴とするｄ、ｄ’　−２
    ，２’−（エチレンジイミノ）ジー１−ブタノールを製
    造する方法。