SU1066984A1 - Способ получени @ -3-/2-фурил/-акрилоильных производных аминокислот или пептидов - Google Patents

Способ получени @ -3-/2-фурил/-акрилоильных производных аминокислот или пептидов Download PDF

Info

Publication number
SU1066984A1
SU1066984A1 SU823466526A SU3466526A SU1066984A1 SU 1066984 A1 SU1066984 A1 SU 1066984A1 SU 823466526 A SU823466526 A SU 823466526A SU 3466526 A SU3466526 A SU 3466526A SU 1066984 A1 SU1066984 A1 SU 1066984A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
furyl
acrylic acid
peptides
amino acids
acryloyl
Prior art date
Application number
SU823466526A
Other languages
English (en)
Inventor
Владимир Федорович Позднев
Original Assignee
Институт Биологической И Медицинской Химии Амн Ссср
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институт Биологической И Медицинской Химии Амн Ссср filed Critical Институт Биологической И Медицинской Химии Амн Ссср
Priority to SU823466526A priority Critical patent/SU1066984A1/ru
Application granted granted Critical
Publication of SU1066984A1 publication Critical patent/SU1066984A1/ru

Links

Landscapes

  • Furan Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-3-

Description

Изобретение относитс  к усовершенствованному способу получени  N-3-(2-фурил)акрилоильных производ ных аминокислот и пептидов, которые примен ютс  в биохимии и медицине в кауеств.е хромофорных субстратов протеолитических ферментов и диагно тических препаратов, а также в качестве полупродуктов при получении последних. Известен способ получени  N-3- (2- фурил)акрилоильных производных аминокислот и пептидов путем взаимо действи  производного акинокислоты или пептида с 3-(2-фурил)акриловой кислотой в присутствии дициклогексилкарбодиимида в качестве конденси рующего aifeHTa Ij. Недостатками этого способа  вл ютс  низкий выход целевых продуктов и необходимость использовани  в про цессе синтеза дициклогексилкарбодиимида , который обладает высокой ток сичностью и  вл етс  сильным аллергеном . Известен способ получени  N-3- (2-фурил)акрилоильных производных аминокислот и пептидов путем ацилировани  соответствующей аминокислоты или пептида Н-оксисукцинимидн1Л« эфиром 3-(2-фурил)акрилОБОЙ кислоты Однако способ позвол ет получать целевые соединени  с хороеонм выходом 23. Однако дл  реализации способа необходим Ы-оксисукцийимидный эфир 3-(2-фурил)акриловой кислоты, крторый  вл етс  труднодоступным соединением . Этот реагент получают конденсацией 3-(2-фурил)акриловой кислоты с Ы-оксисукцинимидом в присутствии дициклогексилкарбоднимида. Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату  вл етс  способ получени  3-(2-фурил)акрилоильных производных аминокиб ют и пептидов, основанный на сщилировании соответствующей аминокислоты или пептида хлоран гидридом 3-(2-фурил)акриловой кислоты в присутствии третичногю ам на в среде органического растворител . Выход целевых продуктов по известному способу оксшо 80% Сз. Недостатками этого способа  вл ютс  химическа  нестабильность хлорангидрида 3- (2-фурил) ащжловой кислоты при хранении. Этот реагент хранитс  не более 6 мес. при - 20 С Кроме того, в процессе синтеза необходим дополнительный нагрев реакционной смеси дл  более полного про текани  реакции, что усложн ет процесс в технологическом аспекте и требует дополнительных энергозатрат Цель изобретени  - упрощение про цесса и повышение выхода (2-фурил )акрилоильных производных аминокислот и пептидов. Поставленна  цель достигаетс  тем, что согласно способу получени  |Ч-3-(2-фурил)акрилоильных производных аминокислот и пептидов путем ацилировани  соответствующей аминокислоты или пептида активированным производным 3-(2-фурил)акриловой кислоты в присутствии третичного амина в среде органического растворител  в качестве активированного производного 3-(2-фурил)акриловой киcлo ты используют ангидрид 3-(2-фурил/акриловой кислрты и процесс провод т при комнатной температуре. Осуществление предлагаемого спо- соба позвол ет упростить процесс получени  целевых соединений за счет использовани  в качестве ацилирующего агента ангидрида 3-(2-фурил)акриловой кислоты, стабильного при хранении в течение гоДа при О С, и снижени  температуры реащии до комнатной . Кроме того, предлагаемый способ позвол ет повысить выход целевых . соединений до 86-95%. Исходный ангидрид 3-(2-фурил)акри- ловой кислоты получают путем нагревани  3-(2-фурил)акриловой кислоты с уксусным ангидридом f4l. Гомогенность полученных соединений контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на пластинках Силуфол (ЧССР в следующих системах: А - бензол : метилэтилкетон 4;1; Б - бензол : метилэтилкетон : уксусна  кислота 100:50:1; В - хлороформ: : метанол 9:1. П тна на хрсллатограммгис детектируют визуально с помощью УФ-лампы и с помс цью о-тапуидинового реактива после предварительной обработки хроматограмм газообразным хлором. Пример 1. Этиловый эфир N-3-(2-фурил J акрнпоилглицина. Раствор 0,7 г (5 ммоль) хл.оргидрата этилово/о эфира глицина, 1,3 г ангидрида 3-(2-фурил)акриловой кисло ты и 1,5 МП триэтиламина в 20 мл хлодюформа перемешивают 40 мин, промывают водой, раствором ИвуСО:), водой , сол ной кислотой, водой, выс шивают над безводным сульфатом натри  и упаривают в вакууме дри 40 С. Остаток кристаллизуют из смеси эфирпетролейный эфир. Получают 1,0 г (90%) целево о продукта с Т.Ш1. .Г27-128 С. Rf 0,41 (A)J 0,58 (Б)у 0,66 (В). Найдено, %: С 59,31; Н 6,11; N 6,00. C.H.N04 Рассчитано. %: С 59,18; Н 5,89; N6,30. Пример 2. Метиловый эфир N-3-(2-фурил)акрилоил-L-фёнилаланина . Раствор 0,7 г (3,25 глмопъ} хлоргидрата метилового эфира L-фенил-аланина , 0,78 г (3,0 ммоль} ангидрида 3-(2гфурил)акриловой кислоты и 0,7 мл Ы-метил14Орфолина в 15 мл хлороформа перемешивают 30 мин при 20 С и обрабатывают аналогично при меру 1. , . Получают 0,85 г (95%) целевого продукта с т.пл. 102-103® С, Rf . 0,58 (J)j 0,70 (B)j 0,90 (B)Uotj| -72,5° (С Ij МеОН). . Найдено, %: С 69,23; Н 6,31f и 4,20. . Рассчитано, %: С 68,99; Н 6,11$ N 4,40. П р и м е р 3.. Этиловый эфир N-3-(2-фурил)акрилоил-ь-фенил-аПани -глигщл-глици на. К раствору О,68,г (2 ммоль) хлор гидрата этилового эфира ь-Фенилаланил-глицил-глицина и 0,55 г (2,1ммо ангидрида 3-(2-фурил)акриловой кислоты в 5 ып хлористого метилена добавл ют 0,$ мл трйэтиламина и перемешивсцот 30 мин. Реакционную смес разбавл ют хлористым метиленом, оса . док отфильтровывают, промывают хлористым метиленом, метанолом, эфиром и сушат в вакууме. Получают 0,75 г {i87%) целевого -. продукта с т.пл. 170-173 С,. &3ф тЗЗ,3 (С 1| диоксан) й- ауо9 ХБ)} 0,50 (В). Найдено, %: С €4,60; Н 6,51; Н 8,90. CijjHjyN Oj. Рассчитано, %: С 61,81; Н 5,89; И 9,80. Приме р 4. И-3-С2-фуриЛ)ак1рилоил-1 -фенш1аланил-Ь-аланнл-Ь- . -пролина. К раствору 0,90 г 42,3 ммоль бромгидрата метилового э4«ра ь-фе11илалгшил-Ь-алеш1ил-Ь-щ олина и 0,35 мл триэтила1у1кна в 5 мл диметил формамида добавл ют 0,65 г , (2,5 ммоль) ангидрида 3-()ак риловой кислоты и О,35 мп триэтилам на и реакционную смесь перемешива .ют 40 noiH. Затем добавл ют 1 мл воды , перемеишвают 30 мин, разбавл ют этилацетатом до объема 50 мл/ промывают водой, 1 М раствором ,два раза по 20 мл. водой.,1М раствором НС1, водой-, насыщенным раствором NaCf, сушат наб безводным сульфатом натрир и упаривают в вакууме. Кристаллический осадок растирают с эфиром , осадок отфильтровывают, промывают эфиром и сушат. Получают 0,86 г (86%) метилового эфира Н-3-(2-фурил)aкpилoил-L-фeнилaпaнил-L-aлaниЛ:-L-пpoлинa в виде твердого вещества с т.пл. 102-103 С, Cesi3n i20,6® (С 1; МеОН); R 0,66 (BU 0,56 (. Найдено, %: С 64,60; Н 6,51; Ы 8,90. С.,5Н2дМзО( Рассчитано, %: С 64,23; Н 6/24; N 8,90. К раствору 0,65 г метилового эфира N-3-(2-фурил)акрилоил-Ь-фенилаланил-Ь-аланил-Ь-пролина в 15 мл метанола добавл ют 5 мл 1 М раствора KgCOi и смесь 1 |ерем 1гавают 16 ч при С, разбавл ют водой до объема 70 мл., экстрагируют этилацетатом . Экстр акт прокивают 1 М раствором KjCOj. Объединенные водные растворы подкисл ют до рН 2,0, экстрагируют этилгщетатом (3 раза по 15 мл), экстракт промывают водой, сушат над безводным сульфатом натри  и упаривают в вакууме. Кристаллический осадок растирают с эфиром, осадок отфильтровывают и сушат I вакууме. Получают 0,54 г (86%) целевого продукта с т.пл. 140-149° С (с разложением ) , toijgt 109,5 (С 1; МеОН). RA 0,16 (БЬ Найдено, %: С 63,58; Н 6,48; N 8,90. t И 6 Рассчитано, %: С Н 6,00; N 9,26 . Таким , предлагаемый способ получени  (2-фурил )aкpилoильныx:пpoизвoдныx акинокислот и пептит дов представл ет собой простой в технологичъ ском отношении процесс., позвол пвшй получать целевые соединени  с выходом 86-95%.

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-3-(2,-ФУРИЛ)АКРИЛОИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОКИСЛОТ ИЛИ ПЕПТИДОВ путем ацилирования соответствующей аминокислоты или пептида активированным производным 3-(2-фурил)акриловой кислоты в присутствии третичного амина в среде органического растворителя, о т л ичающийся, тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве активированного.производного 3-(2-фурил)акриловой кислоты используют ангидрид 3—(2-фурил)акриловой кислоты и процесс проводят при комнатной температуре.
SU823466526A 1982-05-31 1982-05-31 Способ получени @ -3-/2-фурил/-акрилоильных производных аминокислот или пептидов SU1066984A1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU823466526A SU1066984A1 (ru) 1982-05-31 1982-05-31 Способ получени @ -3-/2-фурил/-акрилоильных производных аминокислот или пептидов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU823466526A SU1066984A1 (ru) 1982-05-31 1982-05-31 Способ получени @ -3-/2-фурил/-акрилоильных производных аминокислот или пептидов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1066984A1 true SU1066984A1 (ru) 1984-01-15

Family

ID=21021111

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823466526A SU1066984A1 (ru) 1982-05-31 1982-05-31 Способ получени @ -3-/2-фурил/-акрилоильных производных аминокислот или пептидов

Country Status (1)

Country Link
SU (1) SU1066984A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2499790C2 (ru) * 2008-09-18 2013-11-27 Ниппон Дзоки Фармасьютикал Ко., Лтд. Производное аминокислоты

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. McClureW.O., .Ueurath Н. The Reaction of Carboxypeptidase A with Chromophoric Substrates. Biochemistry, 1966, , . 2.Holinquist В., BUnning P. Riordan J.F. A Continuous Spectrophotometric Assay for Angiotensin Converting Ehzyme. - Anal. Biochemistry 1979, 95, 51Ю. 3.Feder J. Schuck J.-M., 2 Studies on the Bacillus Subtilie NeutralProtease and. Bacillus Thermoproteolyticus Thermolysin-Catalyzed Hydrolysis of Dipeptide Substrates. - BioChemistry % 1970, j 278. 4 Ikeda M. Chemical and Chemotherapeutical Studies on Furan Derivatives. XVi. Synthesis of 5-Nitro-2-furanacrykic Acid Derivatives. JiPharm. Soco Jap., T955, 75, 60. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2499790C2 (ru) * 2008-09-18 2013-11-27 Ниппон Дзоки Фармасьютикал Ко., Лтд. Производное аминокислоты
US9150510B2 (en) 2008-09-18 2015-10-06 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Amino acid derivative

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5274085A (en) Process for preparing erythromycin A oxime or a salt thereof
US4215047A (en) 7-(Arginylamino)-4-methylcoumarins
US4173562A (en) Process for the preparation of α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester
JP2691442B2 (ja) 新規なプロリン誘導体
US4237047A (en) Peptide derivative
SU628822A3 (ru) Способ получени хлоргидрата 4 -эпи-6 оксиадриамицина
EP2247572A1 (en) A one-pot process for preparing 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate
SU1066984A1 (ru) Способ получени @ -3-/2-фурил/-акрилоильных производных аминокислот или пептидов
HU179735B (en) Improved process for producing alpha-l-asparagyl-phenyl-alanine methyl-esters
SU1581220A3 (ru) Способ получени 4-оксипирролидин-2-он-1-ил-ацетамида
AU570090B2 (en) Preparation of 3-phenyl alanines derivatives
US4257939A (en) Peptide derivative
Morera et al. An improved preparation of 4-hydroxymethyl-L-phenylalanine
NO140010B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme 6-substituerte 3-karbetoksyhydrazinopyridaziner
US4581167A (en) Peptide synthesis and amino acid blocking agents
SU1133273A1 (ru) Способ получени ангидрида 3-(2-фурил)-акриловой кислоты
US5928909A (en) Regioselective α-hydrolysis of amino acid diesters using pig liver esterase
Vatèle 2-(Prenyloxymethyl) benzoyl (POMB) as a new temporary protecting group for alcohols
EP0190687A1 (en) Process for preparing ethyl-alpha-(1-carboxyethyl)-amino-gamma-oxo-gamma-phenylbutyrate
SU1298204A1 (ru) Способ получени 3,4-диарил-гамма-аминомасл ных кислот или их циклических амидов
NO172689B (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av tetramsyre, og 4-benzyloksy-3-pyrrolin-2-on som anvendes i fremgangsmaaten
SU1114336A3 (ru) Способ получени сложных эфиров аповинкаминовой кислоты
SU1558926A1 (ru) Способ получени N-гиппурил-L-фенилаланина
Zanotti et al. Hydantoin formation from alaninamide derivatives. Reactions with 5‐amino‐5‐methylhydantoin
SU891662A1 (ru) Способ получени карбометоксипроизводных 5(4)-аминоимидазол-4(5)-карбоксамида