SU1298204A1

SU1298204A1 - Способ получени 3,4-диарил-гамма-аминомасл ных кислот или их циклических амидов

Info

Publication number: SU1298204A1
Application number: SU853979484A
Authority: SU
Inventors: Виктор Михайлович Потапов; Роксана Александровна Грачева; Людмила Игоревна Сивова; Николай Александрович Сивов; Светлана Александровна Савина
Original assignee: МГУ им.М.В.Ломоносова
Priority date: 1985-11-21
Filing date: 1985-11-21
Publication date: 1987-03-23

Abstract

Изобретение касаетс замещенных аминокислот, в частности получени 3,4-диарил- -аминомасл нык кислот (I) или циклических амидов (II) следующих формул: 4Я,ЗК2-СбН -СНК-СН2С(0)ОН (I), 4R, ,3R,,-CH-CHM-NH-C(0)-CH (II), где К - C6Hg-CH(NK); М - R, - Н, СН, С1, Вг, N0,j или метоксил; R - Н или метоксил, которые могут быть использованы как биологически ак- активные вещества. Дл повьшзени - выхода и расширени ассортимента целевых веществ используют реакцию между соответствующим производным коричной кислоты (нитрилом или этиловым эфиром ) с бензилиденбензиламином в среде ацетонитрила или бензола в присутствии водной NaOH. Полученный аддукт подвергают кислотному гидролизу с последующим выделением продукта в виде гидрохлорида или перевод т его либо в свободную кислоту обработкой кати- онообменной смолой, либо в цикличеЬ- кий амид обработкой бикарбонато м натри . 1 табл. ® ю о оо ьо о -4;

Description

Изобретение относитс к способу получени 3,4-диарил-гамма-аминомас- л ных кислот или их циклических амидов общей формулы

ш-сн -соон

СН-1ЯН

или

полного исчезновени твердых веществ. Фильтруют, бензол отгон ют. Получают 1 ,95 г (выход 71%) 4,5-дифенилпирроли- дона-2, т.пл. 158-159°С.

Найдено, %: С 80,98; 81,22; Н 6,43; 6,39; N 5,41, 5,80.

.

Вычислено, %: С 80,98; Н 6,37; N 5,90.

Пример 2. Реакцию провод т, как в примере 1, но берут вдвое больрше количества исходных веществ (в час -тности , 4,0 г этилового эфира коричной кислотьО и после гидролиза полу- 5 чают 5,4 г гидрохлорида кислоты, который обрабатывают на ионообменной смоле.

Гидрохлорид кислоты порци ми раствор ют в гор чей смеси вода : эта- где R. - водород, метил, хлор, бром, 20 нол -9:2 (на 2,7 г 10 мл). Нанос т

нитро или метоксил; R - водород или метоксил, которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений .

25

на колонку (объем смолы I20 мл) с ка- тирнитом Dowex 50 х 4 в Н -форме, отмывают водой от хлор-ионов, элюируют кислоту 0%-ным аммиаком. За ходом элюировани след т с помощью тонкослойной хроматографии. Элюат упаривают досуха. Получают 3,6 г (выход 70%) 3,4-дифенил-гамма-аминомасл ной кислоты , т.пл. .

Целью изобретени вл етс повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов за счет проведени реакции между производными ко- ричной кислоты с бензилиденбензилами- ном в двухфазной системе с последую- пщм гидролизом Ьбразующегос аддукта.

П р и м е р; I . Смешивают 2,12 г (0,0109 М) бензнлиденбензиламина и 1,92 г (0,0109 М) этилового эфира коричной кислоты в 50 мл ацетонитрила. К исходным реагентам при перемешивании прибавл ют 0,25 г триэтилбензил- аммонийхлорида (ТЭВАХ) и 8 мл 50%- ного водного раствора едкого натра. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 1 ч, затем при- ливают 200 мл воды, экстрагируют бензолом . Отделенный органический слой промывают водой до рН 7-8, сушат сульфатом магни Растворитель отгон ют, получают 4,16 г маслообразного остатка , к которому прибавл ют 40 мл бензола и 40 мл 4 Н. сол ной кислоты. Кип т т 3ч, оставл ют на ночь. Экст- ра гируют бензолом, водный слой упаривают досуха. Получают 2,54 г (0,0087 М) гидрохлорида 3,4-дифенил- гамма-аминомасл ной кислоты, к прибавл ют 0,73 г (0,0087 М) гидрокарбоната натри , 50 мл бензола, 5 мл воды. Кип т т в приборе Дина-Старка до г олной отгонки воды и практически

5

0

j

Найдено, % 6,80; N 5,50, 5,71.

4i«i7NO - Вычислено,

N5,49.

П р и м е р ы 3-10. Реакцию провод т , как в примерах 1 или 2. Основное отличие состоит в том, что используют этиловые эфиры замещенных коричных кислот или нитрил коричной кислоты .

Результаты опытов приведены в таб .лице.

С 74,98; 75,20; Н 6,51,.

С 75,27; Н 6,71;

е т е Н и

формула изобр Способ получени 3,4-диарйл-га№1а- аминомасл ных кислот или их циклических амидов общей формулы

Цг

50

Ш-Шу-СООН

иШ:

где R и R имеют указанные значени ,

i 1 CL

X - нитрил или этоксикарбонил, подвергают взаимодействию с бензили- денбензиламииом в ацетонитриле или

где R. - водород, метил, хлор, бром,

нитро или метоксил; Rj водород или метоксил, отличающийс тем, что, с целью повьпвени выхода и расширени 5 бензоле в присутствии триэтилбензил- ассортимента целевых npoAykTOB, прокз- a e oнийxлopидa и водного раствора водное коричной кислоты общей формулы гид|}оксида натри , образуюпрйс аддукт подвергают кислому гидролизу и вьщел ют целевой продукт в виде гид- /0 рохлорида или перевод т его либо в свободиую кислоту обработкой катйоно- обменной смолой, либо в циклический амид обработкой бикарбонатом натри .

сн-сн-х

где R и R имеют указанные значени ,

i 1 CL

бензоле в присутствии триэтилбензил- a e oнийxлopидa и водного раствора гид|}оксида натри , образуюпрйс ад

пртврах 4. 7 6 - гаде пдфохлоф дм, в щимсрах 3, 9, 10 «.а мим ю о..

Рсшцш по npMtcpr проводит бем вле а ««м 2 ч.

Claims

формула изобретения

Способ получения 3,4-диарил-гамма· аминомасляных кислот или их цикличес ких амидов общей формулы

R_t-<yCH-CH_rC00H z-i I ияи.

Q-ch-nht. ι

3 .1298204 4 где R, - водород, метил, хлор, бром, нитро или метоксил;

R₂ - водород или метоксил, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и расширения 5 ассортимента целевых продуктов, производное коричной кислоты общей формулы где и R^ имеют указанные значения, X - нитрил или этоксикарбонил, подвергают взаимодействию с бензилиденбензиламином в ацетонитриле или бензоле в присутствии триэтилбензиламмонийхлорида и водного раствора гидроксида натрия, образующийся аддукт подвергают кислому гидролизу и выделяют целевой продукт в виде гидрохлорида или переводят его либо в * свободную кислоту обработкой катионообменной смолой, либо в циклический амид обработкой бикарбонатом натрия.

Пример Не то дим щямера ^-^У-СН-СН-Х Т.пя., С Виход, X Найдено ----------2 Вычислено С1 Вруттоформула *1 X С в к

г* ’ * · ·' 3 i в в εοος в, 153-154 73 80,80 6,37 5,50 81,12 6,50 3,73 - 80,98 6,37 5,90 58,88 5,17 4,14 21,87 дач 4 ’ 1 ci в C00CJ1, 198-200 78 59,49 5,24 4,54 21,48 58,90 5,25 4,29 21,74 57,70 4,60 4,20 да*¹ 5 2 ВТ в cooc₄B_t2O2 70 57,83 4,71 4,24 - 57,50 4,82 4,19 - 63,81 5,30 9,30 6 2 в COOC ,0,185 70 64,17 5,44 9,51 - . WA - 63,99 5,37 9,33 - ' 66,20 6,50 4,40 11,00 1 <Ж, а ¢000,8,195-197 60 66,49 6,71 4,75 11,30 WA. 66,77 6,59 4,58 11,60 64,88 6,80 3,80 9,87 • 1 своя СООС,0,208-210 S3 3,93 да,а 65,10 6,96 10,10 65,22 6,97 4,00 10,13 72,72 6,30 4,58 «И 9 1 ся.о ся.о СО0С,Я,182 80 си so 72,90 6,41 4,68 - * ·» » 72,70 6,44 4.7! - 80,91 6,40 5,70 10 1 . в я СЯ 164-165 65 С в.яо 80,99 6,61 5,87 - <♦ *» 80,98 4,37 5,90

Пр и м е ч а ива, Соединения в примерах 5 И 6 мжалеям а свободном Вида, ·': в примерах 4, 7, 8 - в вяде гидрохлоридов, в примерах 3, 8, 10 -я Ряда амидов.;

Реахкив по пршсеру проводят и беняоле в течаина 2 ч.