SU906381A3 - Способ получени виндезина - Google Patents
Способ получени виндезина Download PDFInfo
- Publication number
- SU906381A3 SU906381A3 SU802872553A SU2872553A SU906381A3 SU 906381 A3 SU906381 A3 SU 906381A3 SU 802872553 A SU802872553 A SU 802872553A SU 2872553 A SU2872553 A SU 2872553A SU 906381 A3 SU906381 A3 SU 906381A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- vindesine
- reaction mixture
- solution
- triphenylphosphine
- tetrahydrofuran
- Prior art date
Links
- NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-15-(4-hydroxy-18-methoxycarbonyl-5,18-seco-ibogamin-18-yl)-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydro-aspidospermidine-3-carboxylic acid methyl ester Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N vindesine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(N)=O)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1N=C1[C]2C=CC=C1 UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- 229960004355 vindesine Drugs 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 13
- -1 acyl iminophosphorane Chemical compound 0.000 claims abstract 2
- 241000208328 Catharanthus Species 0.000 claims 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims 1
- 238000005556 structure-activity relationship Methods 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- WLLGXSLBOPFWQV-UHFFFAOYSA-N MGK 264 Chemical compound C1=CC2CC1C1C2C(=O)N(CC(CC)CCCC)C1=O WLLGXSLBOPFWQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- JQJPBYFTQAANLE-UHFFFAOYSA-N Butyl nitrite Chemical compound CCCCON=O JQJPBYFTQAANLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCZQGJXPPZHLTG-UHFFFAOYSA-N C.[Cl] Chemical compound C.[Cl] MCZQGJXPPZHLTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
- C07D519/04—Dimeric indole alkaloids, e.g. vincaleucoblastine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
1
Изобретение относитс к усовершенствованному снособу получени - виндезина (О -дезацетилБинкалейкобластин-С -карбоксамида) обладающего противоопухолевым дейс. твием. .5
Известен способ получени виндезина обработкой винкале11кобластина жидким аммиаком в безводном метаноле при 1ОП°С в течение 60 ч с последующим выделением целевого продукта колоноч- Ю ной хроматографией на силикагеле (выход 42%)Г1.
Известен способ получени винде-. зина обработкой винкалейкобластина jj безводным гидразином в атмосфере азота при 60°С в течение 24 ч с последующим выделением промежуточного продукта и его восстановлением с помощыо никел Рене в метаноле при темпе- 20 ратуре кипени реакцир нной смеси ч течение 7ч. Обвщй выход .послеi. препаративной тонкослойной хроматографии и кристаллизации целевого продукта 20% 2.25
Однако указанные способы характеризуютс сложностью проведени процесса и довольно низким выходом, целевого продукта.
Наиболее близким к предлагаемому вл етс способ получени виндеэина из o-дезацетилвинкалейкобластин-С -карбоксазида , полученного диазотированием (1/ -дезацетилвинкалейкобластин-С -карбоксигидразида с помощью нитрита натри в разбавленной кислоте при в его обработке безводным газообразным амниаксж при в течение 18 ч (выход не указан) СЗ .
Существенными недостатками способа вл ютс длительность процесса, а также сложность выделени целевого продукта из реакционной смеси из-за неспецифичности протекани процесса.
Цель изобретени - упрощение процесса получени виндезина.
Указанна цель достигаетс тем, что согласно способу получени вин390638
дезииа из и4-дезацетилвинкалейкобластин-С--карбоксазида , исходный продукт обрабатывают трифенилфосфином и образовавшийс промежуточпьш продукт разлагают кислотой, преиму- 5 щественно, сол ной.
Исходный О -дезацетилвинкалейкобластин-С -карбоксаз1« обрабатывают трифенилфосфином при О С в течение 1 ч. Избыток трифенилфосфина и его 10 окиси удал ют экстракцией после кислотного педролиза промежуточного продукта. Дл экстракции в качестве не смешивающегос с водой растворител используют как- правило хлорис- 15 тый метилен. Целевой продукт обычно выдел ют жидкостной хроматографией в услови х высокого давлени с поседующей перекристаллизацией.
П р и м е р 1 . 77 мг 0 -дезацетил- 20 и1жалейкобластин-С -карбоксигидраида раствор ют в 2 мл 1 н.водной ол ной кислоты и полученный раствор хлаждают до температуры около ОС. рибавл ют 8,4 М1 нитрита натри и 25 реакционную смесь перемешивают при температуре около О С в течение 5 мин. После этого прибавл ют холодый насьт1,енный водный раствор бикарбоната натри -и полученную водную смесь зо экстрагируют холодньм хлористым метиеном . Экстракт в хлористом метилене отдел ют, сушат над сульфатом натри и отгон ют хлористый метилен. Остаток , содержащий 4-дезацетилвинкалейкобластш-1-С - арбоксазщ; , раствор ют в 7 мл тетрагидрофурана и к полученному раствору по капл м прибавл ют избыток трифенилфосфина в тетрагидроуране . Реакционную смесь перемешивают в,течение 1 ч после завершени прибавлени трифенилфосфина. К раствору в третрагидрофуране прибавл ют избыток 1 н.водного раствора сол ной кислоты и реакционную смесь перемевш- jвают при Комнатной температуре в течение 30 мин. Методом тонкослойной хроматографии устанавливают, что главным продуктом реакции вл етс виидезин и количество присутствующих побочных продуктов очень мало.
П р и м е р 2. 76,8 мг 0 -дезацетилв иак алейкоб лас тин-С -карбоксигвдр азида раствор ют в 1 мл тетрагвдрофуг рана и 1 мл ле,ц ной уксусной кислоты. Реакционную смесь охлаждают до О С ; и по капл м.прибавл ют 0,2 мл 10%-ного раствора (объем/объем) н-бутилнитрита в тетрагидрофуране. Эту реакционную смесь перемешивают при 0°С & течение 5 мин. После этого по капл м прибавл ют 262 мг трифенилфосфина в 2 мл тетрагидрофурана и полученную реакционную смесь перемешивают при О С в течение 30 мин после завершени прибавлени трифенилфосфина. Методом тонкослойной хроматографии устанавливают, что реакционна смесь содержит 20%, виндезина, оба исходных материала, а также 1 пли 2 неизвестных вещества.
Л.
ПримерЗ. 1гО -дезацетилвинкалейкобластин-С -карбоксигидразида раствор ют в 25kn третрагидрофурана и полученный раствор охлаждают до О С. Прибавл ют 7,8 мл 1 н . водного раствора сол ной кислоты, после чего ввод т 2,6 мл 10%-ного (объем/объем) раствора н-бутилнитрита в тетрагидрофуране (2 эквивалента н-бутилнитрита). Реакционную смесь перемешивают при О С в течение 5 мин Затем ввод т 3,4 г трифенилфосфина в 25 мл тетрагидрофурана (10 эквивалентов ) и реакционную смесь перемешившот при О С в течение 1 ч. После этого реакционную смесь нагревают до комнатной температуры и разбав л ют н.водной сол ной кислотой. Реакционн-ьто смесь экстрагируют трем порци ми хлористого метилена эквивалентного объема. После этого раствор подщелачивают путем прибавлени 5 н. водного раствора гидрата окиси натри и основной раствор экстрагируют четырераза порци ми дихлористого метилена равного объема. Органические экстракты объедин ют и объединенные экстракты сущат. После упаривани реакционной смеси получают 946 мг остатка, содержащего виндезин Выход виидезина, установленный методом жидкостной хроматографии в услови х высокого давлени , 63,7%.
П р и м е р 4. 1,973 г 0 -дезацетилвинкалейкобластин-С -карбоксигидразида раствор ют в 50 мл тетрагидрофурана и полученный раствор охлаждают до при перемешивании в атмосфере азота. Прибавл ют 15,6 мл 1 н. водной сол ной кислоты и затем в один прием 5,2 мл 10%-ного .(объем/объем) раствора н-бутилнитрита в тетрагидрофуране . Реакционную смесь перемешивают при 0°С в течение 5 мин после чего п6 капл м прибавл ют раствор 6,8 г трифенилфосфйна в 50 мл тетраг .идрофурана. После завершени приСГавлени трифенипфосфина, реакци6н ную смесь перемешивают при О С в течение J ч и затем добавл ют 25 мл воды. Тетрагидрофуран отгон ют в вакууме. Оставшуюс водную суспенэкю разбавл ют 1 и. водной сол ной кислотой и кислотный раствор экстрагируют двум порци ми хлористого метилена. Величину рН водного раствора гидрата окиси аммони и полученный щелочной раствор экстрагирую трем порци ми хлористого метилена. Органические экстракты объедин ют и высушивают. После отгонки растворител получают 1,95 г сырого виндезина . После очистки методом жидкостной хроматографии в услови х высокого давлени с последующей перекристаллизацией получают I,44 г свободного основани , что соответствует 74,6%-ному выходу чистого виндезина.
Преимуществом предлагаемого спо-соба вл етс значительное сокра-. щение времени проведени процесса
Claims (3)
1.Barnett С.1., G.I. Gerzon K.jiHoytng R.С.,Jones W.E. Newlon V/.M.,Poore G.A. ,Robison R.L. Sweeney M.I. and Todd G.C. Structure-Activity Relationships of
,Dimeric Catharanthus Alkaloids. 1. Deacetylvinblastine Amide (Vindesine ) sulfate. - J.Med.Chem., 1978, .2j(l), p. 90.
2.Там же, с. 90.
3.Там же, с. 91.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/003,442 US4210584A (en) | 1979-01-15 | 1979-01-15 | Vindesine synthesis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU906381A3 true SU906381A3 (ru) | 1982-02-15 |
Family
ID=21705894
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU802872553A SU906381A3 (ru) | 1979-01-15 | 1980-01-14 | Способ получени виндезина |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4210584A (ru) |
| EP (1) | EP0014053B1 (ru) |
| JP (1) | JPS5598195A (ru) |
| KR (1) | KR830002840B1 (ru) |
| AR (1) | AR223694A1 (ru) |
| AT (1) | AT371127B (ru) |
| AU (1) | AU5452280A (ru) |
| BE (1) | BE881078A (ru) |
| BG (1) | BG33295A3 (ru) |
| CA (1) | CA1148945A (ru) |
| CH (1) | CH645383A5 (ru) |
| CS (1) | CS214691B2 (ru) |
| DD (1) | DD148779A5 (ru) |
| DE (1) | DE3065852D1 (ru) |
| DK (1) | DK148961C (ru) |
| ES (2) | ES487682A0 (ru) |
| FI (1) | FI800071A (ru) |
| FR (1) | FR2446290A1 (ru) |
| GB (1) | GB2040934B (ru) |
| GR (1) | GR72464B (ru) |
| HU (1) | HU182083B (ru) |
| IE (1) | IE49376B1 (ru) |
| IL (1) | IL59119A (ru) |
| IT (1) | IT1140506B (ru) |
| LU (1) | LU82079A1 (ru) |
| MY (1) | MY8500570A (ru) |
| NZ (1) | NZ192574A (ru) |
| PH (1) | PH15343A (ru) |
| PL (1) | PL124350B1 (ru) |
| PT (1) | PT70681A (ru) |
| RO (1) | RO77532A (ru) |
| SU (1) | SU906381A3 (ru) |
| YU (1) | YU5680A (ru) |
| ZA (1) | ZA80157B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5597803A (en) * | 1992-04-04 | 1997-01-28 | Hoechst Aktiengesellschaft | Bradykinin peptides with modifications at the N terminus |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60112895A (ja) * | 1983-11-24 | 1985-06-19 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | 金属圧延用潤滑油 |
| FR2651348B1 (ru) * | 1989-08-04 | 1993-01-22 | Adir | |
| EP1235598A2 (en) * | 1999-11-12 | 2002-09-04 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Compositions of a combination of radioactive therapy and cell-cycle inhibitors |
| JP2006516548A (ja) | 2002-12-30 | 2006-07-06 | アンジオテック インターナショナル アクツィエン ゲゼルシャフト | 迅速ゲル化ポリマー組成物からの薬物送達法 |
| CN106831827B (zh) * | 2016-12-31 | 2019-03-29 | 广州白云山汉方现代药业有限公司 | 一种长春地辛的分离纯化方法 |
| CN106831826B (zh) * | 2016-12-31 | 2018-07-06 | 广州白云山汉方现代药业有限公司 | 一种从长春花中制备长春地辛的方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2756235A (en) * | 1954-08-27 | 1956-07-24 | Lilly Co Eli | Method of producing lysergic acid amide |
-
1979
- 1979-01-15 US US06/003,442 patent/US4210584A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-01-10 BE BE1/9677A patent/BE881078A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-01-10 ZA ZA00800157A patent/ZA80157B/xx unknown
- 1980-01-10 GB GB8000870A patent/GB2040934B/en not_active Expired
- 1980-01-10 GR GR60929A patent/GR72464B/el unknown
- 1980-01-10 YU YU00056/80A patent/YU5680A/xx unknown
- 1980-01-10 CS CS80235A patent/CS214691B2/cs unknown
- 1980-01-10 AU AU54522/80A patent/AU5452280A/en not_active Abandoned
- 1980-01-10 FR FR8000466A patent/FR2446290A1/fr active Granted
- 1980-01-10 DE DE8080300095T patent/DE3065852D1/de not_active Expired
- 1980-01-10 EP EP80300095A patent/EP0014053B1/en not_active Expired
- 1980-01-10 CA CA000343455A patent/CA1148945A/en not_active Expired
- 1980-01-10 NZ NZ192574A patent/NZ192574A/xx unknown
- 1980-01-10 FI FI800071A patent/FI800071A/fi not_active Application Discontinuation
- 1980-01-10 PT PT70681A patent/PT70681A/pt unknown
- 1980-01-11 AT AT0014080A patent/AT371127B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-11 HU HU8052A patent/HU182083B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-01-11 JP JP250480A patent/JPS5598195A/ja active Granted
- 1980-01-13 IL IL59119A patent/IL59119A/xx unknown
- 1980-01-14 BG BG046233A patent/BG33295A3/xx unknown
- 1980-01-14 DK DK14780A patent/DK148961C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-01-14 AR AR279615A patent/AR223694A1/es active
- 1980-01-14 PH PH23506A patent/PH15343A/en unknown
- 1980-01-14 LU LU82079A patent/LU82079A1/fr unknown
- 1980-01-14 ES ES487682A patent/ES487682A0/es active Granted
- 1980-01-14 IE IE60/80A patent/IE49376B1/en unknown
- 1980-01-14 PL PL1980221359A patent/PL124350B1/pl unknown
- 1980-01-14 CH CH28780A patent/CH645383A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-01-14 SU SU802872553A patent/SU906381A3/ru active
- 1980-01-14 IT IT19210/80A patent/IT1140506B/it active
- 1980-01-15 DD DD80218466A patent/DD148779A5/de unknown
- 1980-01-15 KR KR1019800000134A patent/KR830002840B1/ko active
- 1980-01-15 ES ES487726A patent/ES8101612A1/es not_active Expired
- 1980-01-15 RO RO8099874A patent/RO77532A/ro unknown
-
1985
- 1985-12-30 MY MY570/85A patent/MY8500570A/xx unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5597803A (en) * | 1992-04-04 | 1997-01-28 | Hoechst Aktiengesellschaft | Bradykinin peptides with modifications at the N terminus |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU893135A3 (ru) | Способ получени производных 4-дезацетилвинкалейкобластин-с-3-карбоксигидразида | |
| Hirama et al. | Synthesis and DNA cleaving abilities of functional neocarzinostatin chromophore analogs. Base discrimination by a simple alcohol | |
| SU906381A3 (ru) | Способ получени виндезина | |
| SU628822A3 (ru) | Способ получени хлоргидрата 4 -эпи-6 оксиадриамицина | |
| US5093503A (en) | Process for the production of thiotetronic acid | |
| SU982541A3 (ru) | Способ получени производных 15-оксиимино-е-гомоэбурнана или их солей или их оптических изомеров и производных промежуточного 15-хлор-е-гомоэбурнана или их солей или их оптических изомеров | |
| GB2036744A (en) | Eburnane derivatives | |
| HU181503B (en) | Process for producing 3,3-ethylenedioxy-4,5-seco-19-nor-androst-9-ene-5,17-dione | |
| DE69018268T2 (de) | Verfahren zur herstellung von geschützten aza-yperiten prodrugs. | |
| US2659733A (en) | Process of producing butyrolactones | |
| JPH10502620A (ja) | アルキル化剤の製法および環式尿素をアルキル化するためのそれらの使用 | |
| RU2026857C1 (ru) | Способ получения 2-метоксиизобутилизоцианида | |
| SU1298204A1 (ru) | Способ получени 3,4-диарил-гамма-аминомасл ных кислот или их циклических амидов | |
| US3242168A (en) | Alkaloids from plants of the genus funtumia | |
| Jacobson et al. | Synthesis of tritiated functionalized congeners of 1.3‐dipropylxanthine having high affinity at adenosine receptors | |
| SU1409122A3 (ru) | Способ получени винкубина | |
| Chen et al. | Rearrangement reaction of 1-chloro-4-[p-(carbomethoxy) thiophenoxy]-2-butanone with potassium phthalimide | |
| US5099022A (en) | Process for purification of 1,2-bis(nicotinamido)propane | |
| SU1337385A1 (ru) | Способ получени оптически активных S-фенил-L-цистеина или S-бензил-L-цистеина | |
| WO1988000198A1 (en) | Antitumor alkaloids | |
| SU539522A3 (ru) | Способ получени гидразин- -фенилпропионовой кислоты | |
| SU259074A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИАЦЕТИЛЕНОВЫХ ОДНО- И ДВУХАТОМНЫХ СПИРТОВ ПИПЕРИДИНОВОГО РЯДА, СОДЕРЖАЩИХ /г-ДИЭТИНИЛБЕНЗОЛЬНУЮ ГРУППИРОВКУ | |
| JP2005047840A (ja) | 新規なニコチン酸誘導体及びその合成方法 | |
| JPH0699382B2 (ja) | Ｎ−メチル−α−ジアルキルアミノアセトヒドロキサム酸誘導体 | |
| DE2264193A1 (de) | Verfahren zur herstellung von lysin enthaltenden peptiden |