CS269994B2 - Method of tetronic acid production - Google Patents
Method of tetronic acid production Download PDFInfo
- Publication number
- CS269994B2 CS269994B2 CS874704A CS470487A CS269994B2 CS 269994 B2 CS269994 B2 CS 269994B2 CS 874704 A CS874704 A CS 874704A CS 470487 A CS470487 A CS 470487A CS 269994 B2 CS269994 B2 CS 269994B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- pyrrolin
- benzyl alcohol
- kpa
- process according
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 8
- PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Natural products CC(=O)C1C(=O)OC(C)=CC1=O PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- PEQJBOMPGWYIRO-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-3,4-dimethoxyaniline Chemical compound CCNC1=CC=C(OC)C(OC)=C1 PEQJBOMPGWYIRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- RUXHWBMJNBBYNL-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-1,2-dihydropyrrol-5-one Chemical compound OC1=CC(=O)NC1 RUXHWBMJNBBYNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FIPLVTFTJOOADU-UHFFFAOYSA-N 3-phenylmethoxy-1,2-dihydropyrrol-5-one Chemical compound O=C1NCC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 FIPLVTFTJOOADU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 abstract 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- TXKQBYYDTLOLHA-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-1,2-dihydropyrrol-5-one Chemical compound COC1=CC(=O)NC1 TXKQBYYDTLOLHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 monoethyl malonic ester Chemical compound 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical group 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- GQEDOGKXSMQIRV-UHFFFAOYSA-N methyl 2,4-dioxopyrrolidine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1C(=O)CNC1=O GQEDOGKXSMQIRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- DOQJUNNMZNNQAD-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CNC(=O)C1 DOQJUNNMZNNQAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/38—2-Pyrrolones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Kysel inatet rámová je cenná výchozí látka pro výrobu /$-l©ktamú, které se naopak používají při výrob# účinnýoh antibiotik (G· Lowe, J, chem· Soc·, Perkin Trans* I, 1973· 2907)·
Až dosud nebyl znám výhodný způsob pro výrobu kyseliny tetrámové. Tok jez práce Loweho v J· Chem· Soo·, Perkin Trans· I· 1973 · 2909 známo, Že se monoethylester kyseliny malonové neobává reagovat s glyoinethylesterem v přítomnosti dicyklohexylkarbodllmidu na N-ethyl(karbonylacetyl)glyoinethylester a v dalším stupni se provádí uzavření kruhu působením báze za vzniku methyl esteru kyseliny 2,4-dioxopyrrolidin-3-karboxylové < nakonec se dekarboxyluje na kyselinu tetramovou·
Podstatnou nevýhodou tohoto způsobu je vSak nutnost mimořádná velikého zředění reakčního roztoku v posledním stupni (3,39 g na 2,5 litrů, to znamená 0,1 % roztok), Vterá vylučuje hospodárný postup ve velkém měřítku·
Úkolem tudíž bylo nalézt způsob, který se vyhne těmto nevýhodám· Úkol může být vyřešen překvapivé jednoduchým způsobem - novým jednoduše přístupným mezistupněm, pomocí 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-onu· <
Tato sloučenina se může získávat kysele katalyzovanou reakcí 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-onů n bonzylalkoholom· 4-Alkoxy-3-pyrroÍin-2-on Je možné rovněž Jodnodufto vyrobit |*odlo známého způsobu z esterů kyseliny 4-halogonaoetootové,
Výhodně ee jako výchozí látka používá 4Hnethoxy-3«pyrrolin-2*on· Jako kyseliny pro přooateplíJLkaol nacházejí účelně použití bezvodé anorganické kyseliny, Jako například kyselina sírová, nebo sulfonové kyseliny, Jako například kyselina methansulfonová. Výhedně se používá kyseliny methansulfonové· Tyto látky se nasazují v katalytickém množství, účelně 5 až 20 % molámích, s výhodou 5 až 10 % molámích·
Jako reakční složka používaný benzylalkohol se nasazuje účelně v přebytku 50 až 200 %.
vztaženo na použitý 4«а1коху-3-рух>го11й-2-оп·$
Benzylalkohol Jako takový má rovněž s výhodou funkci rozpouštědla·
Reakoe se provádí přednostně za teploty mezi 60 a 100 °C, s výhodou za teploty mezi' a 90 °C· Přednostně se pracuje za sníženého tlaku, zvláště mezi 100 Pa a 5 kPa, aby0 vb se z rovnovážného stavu odstraňovaly odštěpované nižží alkoholy· Po reakční době přibliž-] ně 20 až 30 hodin se může 4-benzyloxy-3-pyx^ollH-2-on zpracovat obvyklým způsobem, například azeotropiokým oddestilováním přebytečného benzylalkoholu a popřípadě následující krystalizací·
Získaný produkt se může jednoduchým způsobem převést katalytickou hydrogenolýzou na kyselinu tetramovou· К tomu Je zvláětě vhodným katalyzátorem palladium na uhlí, v účelném množství mezi 5 a 20 %·
S výhodou se pracuje v bezvodýoh, polárních, aprotických rozpouštědlech, přednost- ně v tetrahydrofuranu, dioxanu nebo dlmethylformamidu·
Reakční teploty Jsou účelně mezi 0 a 40 °C· Reakční tlak účelně bývá mezi 100 kPa a (
MPa·
Po obvyklém zpracování, které může trvat 5 až 10 hodin v.závislosti na tlaku a teplotě, se získá kyselina tetramová v takřka kvantitativním výtěžku·
Příklad
Způsob výroby 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-onu
К 5|7 g (50 mmol) 4-methoxy-3-pyrrolin-2*onu a 10,8 g (100 mmol) benzylalkoholu se přidá 0,4 g (4 mmol) kyseliny methansulfonové a míchá 24 hodiny za teploty 60 °C a tlaku 2 kPa. Hakoneo se к reakčnímu roztoku přidá 50 ml ledové vody a 100 ml methylenchloridu a provede neutralizaoe 4 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného· Vodná fáze se
CS 2б9 994 B2 ještě dvakrát extrahuje vždy 50 ml methylenchloridu· Po vysušení organické fáze síranem sodným se rozpouštědlo oddestiluje а к odparku přidá 150 ml ledové vody, zahřeje se na teplotu 100 °C a provede azeotropioké oddestilování 100 ml vody a benzylalkoholu· Krystaly vysrážené při oohlazení se rekrystalují za horka z 50 ml toluenu. Získá oe 6,7 c bílého krystaliokého produktu o teplotě tání 147 až 148 °C·
NMR: (300 MHz, DMSO-dg) <Tv ppm:
7,38 (m, 5H), 6,20 (široký s, 1H), 5>16(s, 1H), 4,98 (s, 2H), 3,98 (s, 2H)·.
MS (70 eV): 189 (M+, 40), 172 (18)m 132 (51), 91 (100)·
Způsob výroby 2,4-dioxopyrolidinu (kyseliny tetramové)
1,0 g (5,3 mmol) 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2~onu se rozpustí v 50 ml tetrahydrofuranu a hydrogenolyzuje v přítomnosti 100 mg 5 % palladia na uhlí po dobu 6 hodin za teploty místnosti a tlaku 1 kPa· Nakoneo se katalyzátor odfiltruje a filtrát odpaří de sucha na rotační odparce· Získá se 500 mg bílého krystaliokého produktu o teplotě tání 120 °C (při vyšší teplotě než 120 °C je produkt opět pevný)·
NMRt (300 MHz, DMSO-dg) cTv ppmt enolforma: 11,28 (s, 1H), 7,11 (široký s, 1H), 4,76 (s, 1H), 3,74 (s, 2K)$ ketoformai 8,25 (široký, s, 1H), 3,78(s, 2H), 2,93 (β, 2H)·
MS (70 eV): 99 (M+, 32), 71 (78), 43 (58), 42 (100)·
Claims (4)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1· Způsob výroby kyseliny tetramové vzoroe IIH ( II ) vyznačující se tím, že se 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-on neohá reagovat в benzylalkoholem v přítomnosti katalytiokého množství kyseliny za teploty mezi 60 a 100 °C na 4-benzyloxy-3-pyx*rolin*2-on vzoroe I ( 1 )CS 2б9 994 B2 který se podrobí hydrogonolýze na konečný produkt v přítomnosti palladia jako katalyzátoru*
- 2· Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, Že se jako kyselina použije kyselina sulfonová nebo bezvoda anorganická kyselina·
- 3· Způsob podle bodu 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se reakce 4-alkoxy-3*pyrrolin-2-onu в benzylalkoholem provádí 2a sníženého tlaku od 100 Pa do 5 kPa·
- 4· Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se katalytická hydrogenolýza provádí za teploty mezi 0 a 40 °C a tlaku mezi 100 kPa a 2 MPa·
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH2566/86A CH668422A5 (de) | 1986-06-26 | 1986-06-26 | 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on, dessen herstellung und verwendung zur synthese von tetramsaeure. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS470487A2 CS470487A2 (en) | 1989-09-12 |
| CS269994B2 true CS269994B2 (en) | 1990-05-14 |
Family
ID=4236686
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS874704A CS269994B2 (en) | 1986-06-26 | 1987-06-24 | Method of tetronic acid production |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4855451A (cs) |
| EP (1) | EP0252363B1 (cs) |
| JP (1) | JPH0737444B2 (cs) |
| AT (1) | ATE59635T1 (cs) |
| CA (2) | CA1277670C (cs) |
| CH (1) | CH668422A5 (cs) |
| CS (1) | CS269994B2 (cs) |
| DE (1) | DE3766898D1 (cs) |
| DK (1) | DK164050C (cs) |
| ES (1) | ES2019603B3 (cs) |
| HU (1) | HUT44510A (cs) |
| IE (1) | IE60334B1 (cs) |
| IL (1) | IL82936A (cs) |
| NO (1) | NO172689C (cs) |
| SU (1) | SU1470179A3 (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0358128B1 (de) * | 1988-09-06 | 1995-06-28 | Lonza Ag | Verfahren zur Herstellung von 5-Alkyltetramsäuren |
| JPH0814219B2 (ja) * | 1991-12-04 | 1996-02-14 | 株式会社中西エンジニアリング | 内倒れ式上下動窓 |
| US7741327B2 (en) | 2008-04-16 | 2010-06-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrrolidinone glucokinase activators |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2784191A (en) * | 1957-03-05 | Process for the production of lactams | ||
| US2535010A (en) * | 1948-10-02 | 1950-12-19 | Rohm & Haas | Transetherification of beta-ethersubstituted esters |
| DE850007C (de) * | 1950-12-22 | 1952-09-22 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von N-Aryl-ª‡-pyrrolidonen |
| US3299095A (en) * | 1964-04-16 | 1967-01-17 | Merck & Co Inc | 1-benzyl tetramic acid derivatives |
| JPS4941521A (cs) * | 1972-06-02 | 1974-04-18 | ||
| IT1045043B (it) * | 1975-08-13 | 1980-04-21 | Isf Spa | Derivati pirrolidinici |
| IT1075564B (it) * | 1977-02-11 | 1985-04-22 | Isf Spa | Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici |
| IT1075280B (it) * | 1977-02-11 | 1985-04-22 | Isf Spa | Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici |
| JPS5812272B2 (ja) * | 1981-04-28 | 1983-03-07 | 電気化学工業株式会社 | ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製造法 |
| FI83510C (fi) * | 1985-02-22 | 1991-07-25 | Ciba Geigy Ag | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara bi-2h- pyrroli(di)ndioner. |
-
1986
- 1986-06-26 CH CH2566/86A patent/CH668422A5/de not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-06-03 IE IE146887A patent/IE60334B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-06-10 US US07/060,338 patent/US4855451A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-17 SU SU874202756A patent/SU1470179A3/ru active
- 1987-06-19 CA CA000540174A patent/CA1277670C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-21 IL IL82936A patent/IL82936A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-06-22 JP JP62155253A patent/JPH0737444B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-23 AT AT87108974T patent/ATE59635T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-06-23 EP EP87108974A patent/EP0252363B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-23 DE DE8787108974T patent/DE3766898D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-23 ES ES87108974T patent/ES2019603B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-24 CS CS874704A patent/CS269994B2/cs unknown
- 1987-06-25 DK DK325287A patent/DK164050C/da not_active IP Right Cessation
- 1987-06-25 HU HU872884A patent/HUT44510A/hu unknown
- 1987-06-25 NO NO872670A patent/NO172689C/no unknown
-
1988
- 1988-04-28 US US07/187,547 patent/US4812578A/en not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-08-09 CA CA000615813A patent/CA1304385C/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK325287D0 (da) | 1987-06-25 |
| US4855451A (en) | 1989-08-08 |
| CA1304385C (en) | 1992-06-30 |
| EP0252363B1 (de) | 1991-01-02 |
| JPS638367A (ja) | 1988-01-14 |
| US4812578A (en) | 1989-03-14 |
| NO872670L (no) | 1987-12-28 |
| NO872670D0 (no) | 1987-06-25 |
| DK164050C (da) | 1992-09-28 |
| IE871468L (en) | 1987-12-26 |
| DK325287A (da) | 1987-12-27 |
| DK164050B (da) | 1992-05-04 |
| CH668422A5 (de) | 1988-12-30 |
| JPH0737444B2 (ja) | 1995-04-26 |
| NO172689C (no) | 1993-08-25 |
| IE60334B1 (en) | 1994-06-29 |
| NO172689B (no) | 1993-05-18 |
| IL82936A (en) | 1991-01-31 |
| CS470487A2 (en) | 1989-09-12 |
| ES2019603B3 (es) | 1991-07-01 |
| ATE59635T1 (de) | 1991-01-15 |
| HUT44510A (en) | 1988-03-28 |
| SU1470179A3 (ru) | 1989-03-30 |
| CA1277670C (en) | 1990-12-11 |
| IL82936A0 (en) | 1987-12-20 |
| DE3766898D1 (de) | 1991-02-07 |
| EP0252363A1 (de) | 1988-01-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN114805314B (zh) | 一种恩赛特韦的合成方法 | |
| CS269994B2 (en) | Method of tetronic acid production | |
| US4849528A (en) | 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl acetamide | |
| SU1272988A3 (ru) | Способ получени эрголинов или их физиологически приемлемых солей | |
| SU1055333A3 (ru) | Способ получени алкалоидов типа лейрозина или их кислых аддитивных солей | |
| JPH0625240A (ja) | ２，３‐不飽和‐１‐シクロペンタニルプリノンからの３，４‐ジヒドロキシ‐１‐シクロペンタニルプリノンの合成法 | |
| KR860000100B1 (ko) | 푸란 유도체의 제조방법 | |
| US12391704B2 (en) | Method for synthesizing decursin derivative | |
| GB2443410A (en) | Preparation of L-gluconic acid, its conversion to L-glucose via L-gluconolactone and preparation of manno- and mannono-1,4-lactone precursors | |
| Yamamoto et al. | Oxidative Substitution Reactions of Organostannyl Compounds with Lead Tetraacetate. A Convenient Route to 5-Alkylidene-2 (5H)-furanones. | |
| KR19990008411A (ko) | 4-히드록시-2-피롤리돈의 개량 제법 | |
| CN113912544B (zh) | 一种5-溴-1-甲基吲唑的制备方法 | |
| SU978724A3 (ru) | Способ получени 1-(2,6-диметилфенокси)-2-азидопропана | |
| Wegner et al. | Perhydrogenation of 2, 8-diaminopurine | |
| CS271493B2 (en) | Method of 4-benzyloxy-3-pyrroline-2-on-1-yl-acetamide production | |
| SU863586A1 (ru) | Способ получени транс-1,2-дихлораценафтена | |
| CN120665002A (zh) | 一种3-氨基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的制备方法及其应用 | |
| SU1074855A1 (ru) | Способ получени (-)-2-пентен-4-ола | |
| KR810000234B1 (ko) | 벤조 아제핀계 유도체의 제조방법 | |
| KR870001044B1 (ko) | 디히드로-1,4-옥사티인 유도체의 제조방법 | |
| KR840002045B1 (ko) | 세파피린 에스테르의 제조방법 | |
| CN113087650A (zh) | 2-马来酰亚胺基乙酸n-羟基琥珀酰亚胺酯的制备方法 | |
| JPH0931023A (ja) | ２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステル及びその新規中間体の製法 | |
| JPH09169754A (ja) | テトラヒドロフラン誘導体の製造法 | |
| JPS6343395B2 (cs) |