CS269994B2 - Method of tetronic acid production - Google Patents

Method of tetronic acid production Download PDF

Info

Publication number
CS269994B2
CS269994B2 CS874704A CS470487A CS269994B2 CS 269994 B2 CS269994 B2 CS 269994B2 CS 874704 A CS874704 A CS 874704A CS 470487 A CS470487 A CS 470487A CS 269994 B2 CS269994 B2 CS 269994B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
acid
pyrrolin
benzyl alcohol
kpa
process according
Prior art date
Application number
CS874704A
Other languages
English (en)
Other versions
CS470487A2 (en
Inventor
Thomas Dr Meul
Original Assignee
Lonza Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza Ag filed Critical Lonza Ag
Publication of CS470487A2 publication Critical patent/CS470487A2/cs
Publication of CS269994B2 publication Critical patent/CS269994B2/cs

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/382-Pyrrolones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

Kysel inatet rámová je cenná výchozí látka pro výrobu /$-l©ktamú, které se naopak používají při výrob# účinnýoh antibiotik (G· Lowe, J, chem· Soc·, Perkin Trans* I, 1973· 2907)·
Až dosud nebyl znám výhodný způsob pro výrobu kyseliny tetrámové. Tok jez práce Loweho v J· Chem· Soo·, Perkin Trans· I· 1973 · 2909 známo, Že se monoethylester kyseliny malonové neobává reagovat s glyoinethylesterem v přítomnosti dicyklohexylkarbodllmidu na N-ethyl(karbonylacetyl)glyoinethylester a v dalším stupni se provádí uzavření kruhu působením báze za vzniku methyl esteru kyseliny 2,4-dioxopyrrolidin-3-karboxylové < nakonec se dekarboxyluje na kyselinu tetramovou·
Podstatnou nevýhodou tohoto způsobu je vSak nutnost mimořádná velikého zředění reakčního roztoku v posledním stupni (3,39 g na 2,5 litrů, to znamená 0,1 % roztok), Vterá vylučuje hospodárný postup ve velkém měřítku·
Úkolem tudíž bylo nalézt způsob, který se vyhne těmto nevýhodám· Úkol může být vyřešen překvapivé jednoduchým způsobem - novým jednoduše přístupným mezistupněm, pomocí 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-onu· <
Tato sloučenina se může získávat kysele katalyzovanou reakcí 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-onů n bonzylalkoholom· 4-Alkoxy-3-pyrroÍin-2-on Je možné rovněž Jodnodufto vyrobit |*odlo známého způsobu z esterů kyseliny 4-halogonaoetootové,
Výhodně ee jako výchozí látka používá 4Hnethoxy-3«pyrrolin-2*on· Jako kyseliny pro přooateplíJLkaol nacházejí účelně použití bezvodé anorganické kyseliny, Jako například kyselina sírová, nebo sulfonové kyseliny, Jako například kyselina methansulfonová. Výhedně se používá kyseliny methansulfonové· Tyto látky se nasazují v katalytickém množství, účelně 5 až 20 % molámích, s výhodou 5 až 10 % molámích·
Jako reakční složka používaný benzylalkohol se nasazuje účelně v přebytku 50 až 200 %.
vztaženo na použitý 4«а1коху-3-рух>го11й-2-оп·$
Benzylalkohol Jako takový má rovněž s výhodou funkci rozpouštědla·
Reakoe se provádí přednostně za teploty mezi 60 a 100 °C, s výhodou za teploty mezi' a 90 °C· Přednostně se pracuje za sníženého tlaku, zvláště mezi 100 Pa a 5 kPa, aby0 vb se z rovnovážného stavu odstraňovaly odštěpované nižží alkoholy· Po reakční době přibliž-] ně 20 až 30 hodin se může 4-benzyloxy-3-pyx^ollH-2-on zpracovat obvyklým způsobem, například azeotropiokým oddestilováním přebytečného benzylalkoholu a popřípadě následující krystalizací·
Získaný produkt se může jednoduchým způsobem převést katalytickou hydrogenolýzou na kyselinu tetramovou· К tomu Je zvláětě vhodným katalyzátorem palladium na uhlí, v účelném množství mezi 5 a 20 %·
S výhodou se pracuje v bezvodýoh, polárních, aprotických rozpouštědlech, přednost- ně v tetrahydrofuranu, dioxanu nebo dlmethylformamidu·
Reakční teploty Jsou účelně mezi 0 a 40 °C· Reakční tlak účelně bývá mezi 100 kPa a (
MPa·
Po obvyklém zpracování, které může trvat 5 až 10 hodin v.závislosti na tlaku a teplotě, se získá kyselina tetramová v takřka kvantitativním výtěžku·
Příklad
Způsob výroby 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-onu
К 5|7 g (50 mmol) 4-methoxy-3-pyrrolin-2*onu a 10,8 g (100 mmol) benzylalkoholu se přidá 0,4 g (4 mmol) kyseliny methansulfonové a míchá 24 hodiny za teploty 60 °C a tlaku 2 kPa. Hakoneo se к reakčnímu roztoku přidá 50 ml ledové vody a 100 ml methylenchloridu a provede neutralizaoe 4 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného· Vodná fáze se
CS 2б9 994 B2 ještě dvakrát extrahuje vždy 50 ml methylenchloridu· Po vysušení organické fáze síranem sodným se rozpouštědlo oddestiluje а к odparku přidá 150 ml ledové vody, zahřeje se na teplotu 100 °C a provede azeotropioké oddestilování 100 ml vody a benzylalkoholu· Krystaly vysrážené při oohlazení se rekrystalují za horka z 50 ml toluenu. Získá oe 6,7 c bílého krystaliokého produktu o teplotě tání 147 až 148 °C·
NMR: (300 MHz, DMSO-dg) <Tv ppm:
7,38 (m, 5H), 6,20 (široký s, 1H), 5>16(s, 1H), 4,98 (s, 2H), 3,98 (s, 2H)·.
MS (70 eV): 189 (M+, 40), 172 (18)m 132 (51), 91 (100)·
Způsob výroby 2,4-dioxopyrolidinu (kyseliny tetramové)
1,0 g (5,3 mmol) 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2~onu se rozpustí v 50 ml tetrahydrofuranu a hydrogenolyzuje v přítomnosti 100 mg 5 % palladia na uhlí po dobu 6 hodin za teploty místnosti a tlaku 1 kPa· Nakoneo se katalyzátor odfiltruje a filtrát odpaří de sucha na rotační odparce· Získá se 500 mg bílého krystaliokého produktu o teplotě tání 120 °C (při vyšší teplotě než 120 °C je produkt opět pevný)·
NMRt (300 MHz, DMSO-dg) cTv ppmt enolforma: 11,28 (s, 1H), 7,11 (široký s, 1H), 4,76 (s, 1H), 3,74 (s, 2K)$ ketoformai 8,25 (široký, s, 1H), 3,78(s, 2H), 2,93 (β, 2H)·
MS (70 eV): 99 (M+, 32), 71 (78), 43 (58), 42 (100)·

Claims (4)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    1· Způsob výroby kyseliny tetramové vzoroe II
    H ( II ) vyznačující se tím, že se 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-on neohá reagovat в benzylalkoholem v přítomnosti katalytiokého množství kyseliny za teploty mezi 60 a 100 °C na 4-benzyloxy-3-pyx*rolin*2-on vzoroe I ( 1 )
    CS 2б9 994 B2 který se podrobí hydrogonolýze na konečný produkt v přítomnosti palladia jako katalyzátoru*
  2. 2· Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, Že se jako kyselina použije kyselina sulfonová nebo bezvoda anorganická kyselina·
  3. 3· Způsob podle bodu 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se reakce 4-alkoxy-3*pyrrolin-2-onu в benzylalkoholem provádí 2a sníženého tlaku od 100 Pa do 5 kPa·
  4. 4· Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se katalytická hydrogenolýza provádí za teploty mezi 0 a 40 °C a tlaku mezi 100 kPa a 2 MPa·
CS874704A 1986-06-26 1987-06-24 Method of tetronic acid production CS269994B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH2566/86A CH668422A5 (de) 1986-06-26 1986-06-26 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on, dessen herstellung und verwendung zur synthese von tetramsaeure.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS470487A2 CS470487A2 (en) 1989-09-12
CS269994B2 true CS269994B2 (en) 1990-05-14

Family

ID=4236686

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS874704A CS269994B2 (en) 1986-06-26 1987-06-24 Method of tetronic acid production

Country Status (15)

Country Link
US (2) US4855451A (cs)
EP (1) EP0252363B1 (cs)
JP (1) JPH0737444B2 (cs)
AT (1) ATE59635T1 (cs)
CA (2) CA1277670C (cs)
CH (1) CH668422A5 (cs)
CS (1) CS269994B2 (cs)
DE (1) DE3766898D1 (cs)
DK (1) DK164050C (cs)
ES (1) ES2019603B3 (cs)
HU (1) HUT44510A (cs)
IE (1) IE60334B1 (cs)
IL (1) IL82936A (cs)
NO (1) NO172689C (cs)
SU (1) SU1470179A3 (cs)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0358128B1 (de) * 1988-09-06 1995-06-28 Lonza Ag Verfahren zur Herstellung von 5-Alkyltetramsäuren
JPH0814219B2 (ja) * 1991-12-04 1996-02-14 株式会社中西エンジニアリング 内倒れ式上下動窓
US7741327B2 (en) 2008-04-16 2010-06-22 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolidinone glucokinase activators

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2784191A (en) * 1957-03-05 Process for the production of lactams
US2535010A (en) * 1948-10-02 1950-12-19 Rohm & Haas Transetherification of beta-ethersubstituted esters
DE850007C (de) * 1950-12-22 1952-09-22 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von N-Aryl-ª‡-pyrrolidonen
US3299095A (en) * 1964-04-16 1967-01-17 Merck & Co Inc 1-benzyl tetramic acid derivatives
JPS4941521A (cs) * 1972-06-02 1974-04-18
IT1045043B (it) * 1975-08-13 1980-04-21 Isf Spa Derivati pirrolidinici
IT1075564B (it) * 1977-02-11 1985-04-22 Isf Spa Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici
IT1075280B (it) * 1977-02-11 1985-04-22 Isf Spa Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici
JPS5812272B2 (ja) * 1981-04-28 1983-03-07 電気化学工業株式会社 4−ヒドロキシ−2−ピロリドンの製造法
FI83510C (fi) * 1985-02-22 1991-07-25 Ciba Geigy Ag Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara bi-2h- pyrroli(di)ndioner.

Also Published As

Publication number Publication date
DK325287D0 (da) 1987-06-25
US4855451A (en) 1989-08-08
CA1304385C (en) 1992-06-30
EP0252363B1 (de) 1991-01-02
JPS638367A (ja) 1988-01-14
US4812578A (en) 1989-03-14
NO872670L (no) 1987-12-28
NO872670D0 (no) 1987-06-25
DK164050C (da) 1992-09-28
IE871468L (en) 1987-12-26
DK325287A (da) 1987-12-27
DK164050B (da) 1992-05-04
CH668422A5 (de) 1988-12-30
JPH0737444B2 (ja) 1995-04-26
NO172689C (no) 1993-08-25
IE60334B1 (en) 1994-06-29
NO172689B (no) 1993-05-18
IL82936A (en) 1991-01-31
CS470487A2 (en) 1989-09-12
ES2019603B3 (es) 1991-07-01
ATE59635T1 (de) 1991-01-15
HUT44510A (en) 1988-03-28
SU1470179A3 (ru) 1989-03-30
CA1277670C (en) 1990-12-11
IL82936A0 (en) 1987-12-20
DE3766898D1 (de) 1991-02-07
EP0252363A1 (de) 1988-01-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN114805314B (zh) 一种恩赛特韦的合成方法
CS269994B2 (en) Method of tetronic acid production
US4849528A (en) 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl acetamide
SU1272988A3 (ru) Способ получени эрголинов или их физиологически приемлемых солей
SU1055333A3 (ru) Способ получени алкалоидов типа лейрозина или их кислых аддитивных солей
JPH0625240A (ja) 2,3‐不飽和‐1‐シクロペンタニルプリノンからの3,4‐ジヒドロキシ‐1‐シクロペンタニルプリノンの合成法
KR860000100B1 (ko) 푸란 유도체의 제조방법
US12391704B2 (en) Method for synthesizing decursin derivative
GB2443410A (en) Preparation of L-gluconic acid, its conversion to L-glucose via L-gluconolactone and preparation of manno- and mannono-1,4-lactone precursors
Yamamoto et al. Oxidative Substitution Reactions of Organostannyl Compounds with Lead Tetraacetate. A Convenient Route to 5-Alkylidene-2 (5H)-furanones.
KR19990008411A (ko) 4-히드록시-2-피롤리돈의 개량 제법
CN113912544B (zh) 一种5-溴-1-甲基吲唑的制备方法
SU978724A3 (ru) Способ получени 1-(2,6-диметилфенокси)-2-азидопропана
Wegner et al. Perhydrogenation of 2, 8-diaminopurine
CS271493B2 (en) Method of 4-benzyloxy-3-pyrroline-2-on-1-yl-acetamide production
SU863586A1 (ru) Способ получени транс-1,2-дихлораценафтена
CN120665002A (zh) 一种3-氨基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的制备方法及其应用
SU1074855A1 (ru) Способ получени (-)-2-пентен-4-ола
KR810000234B1 (ko) 벤조 아제핀계 유도체의 제조방법
KR870001044B1 (ko) 디히드로-1,4-옥사티인 유도체의 제조방법
KR840002045B1 (ko) 세파피린 에스테르의 제조방법
CN113087650A (zh) 2-马来酰亚胺基乙酸n-羟基琥珀酰亚胺酯的制备方法
JPH0931023A (ja) 2−メチル−4−オキソ−2−シクロヘキセンカルボン酸エステル及びその新規中間体の製法
JPH09169754A (ja) テトラヒドロフラン誘導体の製造法
JPS6343395B2 (cs)