NO164418B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive naftyridin- og kinolin-karboksylsyre-forbindelser. - Google Patents

Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive naftyridin- og kinolin-karboksylsyre-forbindelser. Download PDF

Info

Publication number
NO164418B
NO164418B NO833206A NO833206A NO164418B NO 164418 B NO164418 B NO 164418B NO 833206 A NO833206 A NO 833206A NO 833206 A NO833206 A NO 833206A NO 164418 B NO164418 B NO 164418B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
ethyl
formula
compound
oxo
dihydro
Prior art date
Application number
NO833206A
Other languages
English (en)
Other versions
NO833206L (no
NO164418C (no
Inventor
Townley P Culbertson
Thomas F Mich
John M Domagala
Jeffrey B Nichols
Original Assignee
Warner Lambert Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Warner Lambert Co filed Critical Warner Lambert Co
Publication of NO833206L publication Critical patent/NO833206L/no
Publication of NO164418B publication Critical patent/NO164418B/no
Publication of NO164418C publication Critical patent/NO164418C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D317/22—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms etherified
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Description

US-patent 4.341.784 beskriver visse substituerte 7-(3-amino-l-pyrrolidinyl)-l-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-1,8-naftyridin-3-karboksylsyrer med den generelle formel:
Forbindelsene er angitt å ha antibakteriell aktivitet.
The Journal of Medicinal Chemistry, 23, 1358 (1980) beskriver visse substituerte kinolin-3-karboksylsyrer med formelen
hvor
kan være pyrrolidinyl. Se også US-patent 4.146.719. Forbindelsene er angitt å ha antibakteriell aktivitet.
Europeisk patentansøkning 8}. 10 6747, publikasjonsnummer 047,005, publisert 10. mars 1982, beskriver visse benzoksazin-derivater med formelen
hvor A er halogen og B kan være en cyklisk amin-substituent så som pyrrolidin eller piperidin.
Visse 7-heterocyklisk-substituerte 1,8-naftyridiner er beskrevet i Eur. J. Med., Chem. - Chimica Therapeutica, 29, 27
(1977).. US-patenter 3,753,993 og 3,907,808 beskriver visse 7-pyridyl-kinoliner.
Publikasjonene angir at disse forbindelser har antibakteriell aktivitet.
Foreliggende oppfinnelse angår fremstilling av en forbindelse med formel i
hvor X er CH, CF eller N; når X er CH, er Z en l-pyrrolidinyl-ring eller en 2-tiazolyl-ring som er substituert med en gruppe -CH2-NHR4, R4 er valgt blant hydrogen eller C1-C4 alkyl, og R2 er etyl, når X er CF, er Z en usubstituert 2,7-diazaspiro[4,4]non-2-yl-ring eller en l-pyrrolidinyl-ring som er substituert med en gruppe -CH2-NHR5, R5 er valgt blant hydrogen, C1-C4 alkyl eller hydroksy(C2-C4)alkyl, og R2 er etyl eller 2-fluoretyl, når X er N, er Z en l-pyrrolidinyl-ring som er substituert med en gruppe -CH2-NHR4, R4 er som definert ovenfor, og R2 er etyl; og de farmasøytisk godtagbare syreaddisjonssalter eller basesalter derav, Ifølge oppfinnelsen tilveiebringes en fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med formelen I, og den karak-teriseres ved at a) for fremstilling av en forbindelse med formel I hvor Z er substituert 1-pyrrolidinyl eller usubstituert 2,7-diazaspiro-[4,4]non-2-yl, omsettes en forbindelse med formelen
hvor L er et halogenatom, og X og R2 er som angitt ovenfor, med et amin svarende til gruppen Z angitt ovenfor, eller
b) for fremstilling av en forbindelse med formelen
hvor X, R2 og R4 er som angitt ovenfor, 1) omsettes en forbindelse med formelen
hvor R^ er C1- C4 alkyl,
med en forbindelse med formelen
hvor Hal er halogen; 2) halogenatomet i den resulterende forbindelse med formelen utskiftes med en aminogruppe med formelen HR4N- eller med et azid-ion; 3) den resulterende azidgruppe reduseres for å gi en forbindelse hvor R4 er hydrogen, og 4) eventuelt alkyleres aminogruppen med et alkylnalogenid hvor alkylgruppen har 1 til 3 karbonatomer, og 5) forbindelsen med formel I oppnås ved sur hydrolyse,
og eventuelt omdannes det resulterende produkt til et farma-søytisk godtagbart syreaddisjonssalt eller basesalt derav ved kjente metoder.
De nye forbindelser fremstilt ifølge oppfinnelsen kan til-beredes til et farmasøytisk preparat ved at en antibakterielt effektiv mengde av en forbindelse med formel I og farmasøytisk godtagbare salter derav blandes med et farmasøytisk godtagbart bæremiddel.
For behandling av bakterieinfeksjoner hos pattedyr admini-streres en antibakterielt effektiv mengde av et slikt preparat til et pattedyr med behov for behandling.
Utgangsforbindelsene med formel Ia er kjente. Således
er de følgende forbindelser beskrevet i de angitte publikasjoner:
Europeisk patentansøkning 80 40 1369
J. Med. Chem., 23, 1358 (1980) Europeisk patent O OOO 203 (1979)
Britisk patent 2,057,440
Aminene svarende til gruppen Z er enten kjente forbindelser eller de kan fremstilles av kjente utgangsmaterialer ved standardmetoder eller ved variasjoner derav. F.eks. kan 3-pyrrolidinmetanaminer med formel D hvor bl.a. er hydrogen, lett fremstilles fra det kjente utgangsmateriale metyl-5-okso-l-(fenylmetyl)-3-pyrrolddin-karboksylat, A, (J. Org. Chem. , 2_6, 1519 (1961)) ifølge det følgende reaksjonsforløp:
Forbindelsen hvor R, er hydrogen, nemlig 3-pyrrolidinmetanamin, er beskrevet i J. Org. Chem., 2j5, 4955 (1961).
Når R^ = H i C, kan den primære aminfunksjon beskyttes med en gruppe R4 som definert ovenfor.
Spiroaminforbindelsen svarende til Z kan lett fremstilles fra det kjente utgangsmateriale 3-etoksykarbonyl-5-okso-3-pyrrolidin-eddiksyre-etylester (J. Org. Chem., 46, 2757
(1981)) ved hjelp av det følgende reaksjonsforløp:
Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen har antibakteriell aktivitet når de undersøkes ved mikrotitreringsfortynningsmetoden beskrevet av Heifetz et al, Antimicr. Agents & Chemoth., 6, 124
(1974).
Ved anvendelse av ovennevnte metode ble de følgende minimum hemmende konsentrasjonsyerdier (MIC i pg/ml) oppnådd for representative forbindelser fremstilt ifølge oppfinnelsen og den tidligere kjente forbindelse 7-(3-amino-l-pyrrolidinyl)-l-etyl-6-fluor-l,4-dihydro-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre betegnet som <**>
i tabellen.
Tilsvarende sammenligningsforsøk ble foretatt med forbindelsen i eksempel 56 i Kogas artikkel i J. Med. Chem., 23 (1980), s. 1358, og forbindelsen ifølge eksempel 7 i henhol til oppfinnelsen, med følgende resultat:
Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen kan danne både farmasøytisk godtagbare syreaddisjonssalter og/eller base-
salter. Basesalter dannes med metaller eller aminer, så som alkali- og jordalkalimetaller eller organiske aminer. Eksempler på metaller som anvendes som kationer, er natrium, kalium, magnesium, kalsium og lignende. Eksempler på egnede aminer er N,N'-dibenzyletylendiamin, klorprokain, cholin, dietanolamin, etylendiamin, N-metylglukamin og prokain.
Farmasøytisk godtagbare syreaddisjonssalter dannes med organiske og uorganiske syrer.
Eksempler på egnede syrer for saltdannelse er saltsyre, svovelsyre, fosforsyre, eddiksyre, sitronsyre, oksalsyre, malon-syre, salicylsyre, eplesyre, glukonsyre, fumarsyre, ravsyre, askorbinsyre, maleinsyre, metansulfonsyre, o.l. Saltene fremstilles ved at den frie baseform bringes i kontakt med en til-strekkelig mengde av den ønskede syre for å danne f.eks. et mono- eller di-sålt på vanlig måte. De frie baseformer kan regenereres ved å behandle saltformen med en base. F.eks. kan man benytte fortynnede oppløsninger av vandig base. Fortynnede vandige oppløsninger av natriumhydroksyd, kaliumkarbonat, ammoniakk og natriumbikarbonat er egnet for dette formål. Den frie baseform adskiller seg fra sine respektive saltformer noe med hensyn til fysikalske egenskaper så som oppløselighet i polare oppløsningsmidler, men saltene er ellers likeverdige med sine respektive frie baseformer for denne oppfinnelses formål. Anvendelse av overskudd base hvor R' er hydrogen fører til det tilsvarende basiske salt.
Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen kan eksistere i usolvatiserte så vel som solvatiserte former, innbefattet hydratiserte former. Generelt er de solvatiserte former, innbefattet hydratiserte former og lignende, likeverdige med de usolvatiserte former for denne oppfinnelses formål.
De alkylgrupper det her er tale om omfatter både lineære og forgrenede karbonkjeder med fra 1 til ca. 3 karbonatomer, bortsett fra når det er direkte angitt at de kan inneholde mer enn 3 karbonatomer. Representative slike grupper er metyl, etyl, propyl, isopropyl og lignende.
Eksempel 1
7-[ 3-( aminometyl)- 1- pyrrolldinyl]- l- etyl- 6- fluor- 1, 4- dihydro-4- okso- l, 8- naftyrldln- 3- karboksylsyre
En blanding av 2,00 g (7,39 mmol) 7-klor-l-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre, 250 ml acetonitril og 2,22 g (22,17 mmol) 3-pyrrolidinmetanamin [J. Org.
Chem., 26, 4955 (1961)] ble omrørt ved romtemperatur i 4 dager. Reaksjonsblandingen ble filtrert, og bunnfallet ble oppløst i
500 ml ammoniumhydroksyd ved pH 10,5. Denne oppløsning ble filtrert, og oppløsningsmidlet ble fjernet under redusert trykk. Produktet ble vasket med 2 x 10 ml vann, og derefter med etanol/ eter (1:1) inntil det var tørt, for å gi 1,65 g 7-[3-(aminometyl)-1-pyrrolidinyl]-l-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-l,6-naftyridin-3- karboksylsyre, sm.p. 217-218,5°C.
Analyse:
Beregnet for C16<H>19<FN>4<0>3-1/2 H20: C 55,97, H 5,87, N 16,32 Funnet:r C 55,89, H 5,66, N 16,33
Eksempel 2 l- etyl- 6- fluor- 1, 4- dihydro- 7-[ 3-[( metylamino) metyl]- 1- pyrrolidinyl]-4- okso- l, 8- naftyridin- 3- karboksylsyre
1,00 g (3,69 mmol) 7-klor-l-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre, 40 ml acetonitril og 1,27 g (11,08 mmol) N-metyl-3-pyrrolidinmetanamin ble omrørt ved romtemperatur i 3 dager. Reaksjonsblandingen ble filtrert, og bunnfallet ble oppløst i vandig ammoniumhydroksyd ved pH 11. Oppløsningen ble filtrert, og oppløsningsmidlet ble fjernet under redusert trykk. Produktet ble vasket med 5 ml vann, 10 ml etanol/eter (1:1) og til slutt med eter inntil det var tørt for å gi 0,571 g l-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-7-[3-[(metylamino)-metyl]-1-pyrrolidinyl]-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre,
sm.p. 251-253°C.
Analyse:
Beregnet for c17<H>2iFN4°3*1/2 H20: c 57»13' H 6,20, N 15,68 Funnet: C 57,19, H 6,03, N 15,85.
Eksempel 3
l-etyl-7-[3-[( etylamino) metyl]- 1- pyrrolidinyl]- 6- fluor- 1, 4- dihydro-4- okso- l, 8- naftyridin- 3- karboksylsyre
1,00 g (3,69 mmol) 7-klor-l-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre, 100 ml acetonitril og 1,42 g (11,08 mmol) N-etyl-3-pyrrolidinmetanamin ble omrørt i 3 dager ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble derefter filtrert,
og bunnfallet ble vasket med vann, etanol/eter (1:3) og til slutt med eter til det var tørt, for å gi 0,715 g l-etyl-7-[3-[(etylamino)metyl]-1-pyrrolidinyl]-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre, sm.p.: 229,5-231,5°C.
Analyse:
Beregnet for C18H23FN403^0,24 H20: C 58,94, H 6,45, N 15,27, H20 1,20 Funnet: C 58,28, H 6,85, N 14,90, H20 0,80.
Eksempel 4
l- etyl- 6- fluor- 1, 4- dihydro- 4- okso- 7-[ 3-[( propylamino) metyl]- 1-pyrrolidinyl]- 1, 8- propyl- naftyridin- 3- karboksylsyre
En tilnærmet oppløsning av 0,82 g (3,0 mmol) 7-klor-l-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre og 1,4 g (10 mmol) N-propyl-3-pyrrolidinmetanamin i 50 ml acetonitril ble oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 4 timer. Oppløsnings-midlet ble fjernet i vakuum, residuet ble oppløst i vann og filtrert gjennom en fiberglasspute for klaring, og filtratet ble regulert til pH 1,8 med 6M saltsyre. Den resulterende klare oppløsning ble lyofilisert, og residuet ble omkrystallisert fra etanol for å gi 400 mg l-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-7-[3-[(propylamino)metyl]-1-pyrrolidinyl]-1,8-propyl-naftyridin-3-karboksylsyre, sm.p. 281-283°C som hydrokloridet.
Eksempel 5
7-[ 3-( aminometyl)- 1- pyrrolidinyl]- l- etyl- 6- fluor- 1, 4- dihydro-4- okso- 3- kinolinkarboksylsyre
En blanding av 1,00 g (3,95 mmol) 6,7-difluor-l-etyl-:l,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre, 40 ml acetonitril og 1,28 g (12,75 mmol) 3-pyrrolidinmetanamin ble omrørt natten over ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble filtrert, bunnfallet vasket med 10 ml vann, etanol/eter (1:1) og til slutt med eter til tørrhet for å gi 1,13 g 7-[3-(aminometyl)-1-pyrrolidinyl]-l-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre,
sm.p. 234-236°C.
Analyse:
Beregnet for c17<H>2oFN3°3"3H20: C 60,27, H 6,13, N 12,40
Funnet: C 60,63, H 5,85, N 12,01.
Eksempel 6
l- etyl- 6- fluor- 1, 4- dihydro- 7-[ 3-[( metylamino) metyl]- 1- pyrrolidinyl]-4- okso- 3- kinolinkarboksylsyre
En blanding av 1,00 g (3,95 mmol) 1-ety1-6,7-difluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre, 10 ml N,N-dimetylformamid, 75 ml acetonitril og 1,35 g (11,85 mmol) N-metyl-3-pyrrolidinmetanamin ble tilbakeløpsbehandlet natten over. Reaksjonsblandingen ble avkjølt til romtemperatur og filtrert. Bunnfallet ble vasket med vann, étanol/eter (1:3) og til slutt med eter til tørrhet for å gi 1,17 g l-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-7-[3-[(metylamino)-metyl]-1-pyrrolidinyl]-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre,
sm.p. 247-250°C.
Analyse:
Beregnet for ClgH22FN303'1/2H20: C 60,66, H 6,50, N 11,79 Funnet: C 60,69, H 6,30, N 11,82
Eksempel 7 l- etyl- 7-[ 3- [ ( etylamino) metyl]- 1- pyrrolidinyl]- 6- fluor- 1, 4-dihydro- 4- okso- 3- k inolinkarboksy1syre
En blanding av 2,70 g (10,0 mmol) 7-klor-l-etyl-6-fluor-l,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre, 60 ml B-pikolin og 3,85 g (30,0 mmol) N-etyl-3-pyrrolidinmetanamin ble tilbakeløps-behandlet natten over. Reaksjonsblandingen ble avkjølt til romtemperatur, 100 ml konsentrert ammoniumhydroksyd ble tilsatt,
og oppløsningsmidlene ble fjernet under redusert trykk. En opp-løsning av 200 ml diklormetan/eter (1:3) ble tilsatt. Det resulterende bunnfall ble frafiltrert, vasket med etanol/eter (1:3) og til slutt med eter til det var tørt, for å gi 1,87 g l-etyl-7-[3-[(etylamino)metyl]-1-pyrrolidinyl]-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre, sm.p. 248-252°C. Analyse: Beregnet for C19H24FN303-1,48H20: C 58,81, H 7,00, N 10,83 Funnet: C 58,70, H 6,53, N 10,85. Eksempel 8 7-[ 3-( aminometyl)- 1- pyrrolidinyl]- l- etyl- 6, 8- difluor- 1, 4- dihydro-4- okso- 3- klnolinkarboksylsyre En blanding av 0,50 g (1,84 mmol) l-etyl-6,7,8-trifluor-l,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre, 5 ml acetonitril, • 0,28 g (1,84 mmol) 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en og 0,19 g (1,94 mmol) 3-pyrrolidinmetanamin ble tilbakeløpsbehandlet i 1 time og derefter omrørt ved romtemperatur natten over. Reaksjonsblandingen ble filtrert, og bunnfallet ble vasket med etyleter for å gi 0,56 g 7-[3-(aminometyl)-1-pyrrolidinyl]-1-ety1-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre, sm.p. 219-221°C.
Følgende forbindelse ble også fremstilt ved fremgangsmåten ovenfor: 7-[3-(aminometyl)-1-pyrrolidinyl]-6,8-difluor-1-(2-fluoretyl)-I, 4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre, sm.p. 224-226°C ( 8a).
Eksempel 9
l- etyl- 7-[ 3-[( etylamincjmetyl]- 1- pyrrolidinyl]- 6, 8- difluor- 1, 4-dihydro- 4- okso- 3- kinolinkarboksylsyre
En blanding av 22,50 g (83,03 mmol) l-etyl-l,4-dihydro-4-okso-6,7,8-trifluor-3-kinolinkarboksylsyre, 225 ml acetonitril, II, 25 g (87,08 mmol) N-etyl-3-pyrrolidinmetanamin og 12,6 g (83,03 mmol) l,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en ble tilbakeløps-behandlet i 1 time bg ble derefter omrørt ved romtemperatur natten over. Det faste stoff ble frafiltrert og vasket med eter for å gi 26,33 g l-etyl-7-[3-[(etylamino)metyl]-1-pyrrolidinyl]-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre, sm.p. 208-210°C.
Analyse:
Beregnet for <C>19H23<F>2<N>3°3<:> C 6o'15' H 6,11, N 11,08
Funnet: C 59,85, H 6,17, N 11,08.
Følgende forbindelse ble også fremstilt ved fremgangsmåten ovenfor: 7-[3-[(etylamino)metyl]-1-pyrrolidinyl]-6,8-difluor-1-(2-fluoretyl)-l,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre, sm.p. 221-223°C (lia).
Eksempel lo 1- etyl- 6, 8- difluor- 1,4-dihydro-7-[ 3-[[( 2- hydroksyetyl) amlno]-metyl]- 1- pyrrolidlnyl]- 4- okso- 3- kinolin- karboksylsyre
En blanding av 0,50 g (1,84 mmol) l-etyl,6,7,8-trifluor-4-okso-kinolin-3-karboksylsyre, 5 ml acetonitril, 0,28 g (1,84 itonol) 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en og 0,28 g (1,94 mmol) 2- [(3-pyrrolidinylmetyl)amino]etanol ble tilbakeløpsbehandlet i 1 time og derefter omrørt ved romtemperatur natten over. Reaksjonsblandingen ble filtrert, og bunnfallet ble vasket med
eter til tørrhet for å gi 0,58 g l-etyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-7-[3-[[(2-hydroksyetyl)amino]metyl]-1-pyrrolidinyl]-4-okso-3-kinolin-karboksylsyre, sm.p. 215-216°C.
Anvendelse av tre ekvivalenter N-(2-propyl)-3-pyrrolidinmetanamin og intet 1,8-diazabicyklo[5.4.0)undec-7-en ved fremgangsmåten ovenfor, ga l-etyl-7-[3-[[(l-metyletyl)amino]metyl]-1-pyrrolidinyl]-6,8-difluor-1,4-dihvdro-4-okso-3-kinolin-karboksylsyre, sm.p. 198-200°C (10*).
Eksempel 11
1- etyl- 6, 8- difluor- 1, 4- dihydro- 7-( 2, 7- diazaspiro[ 4, 4] non- 2- yl)-4- okso- 3- kinolin- karboksylsyre
En suspensjon av 0,81 g (3,0 mmol) l-etyl-6,7,8-trifluor-4-okso-1,4-dihydrokinolin-3-karboksylsyre i 40 ml acetonitril ble behandlet med 0,80 g (6,3 mmol) 2,7-diazaspiro[4,4]nonan [J. Org. Chem. 4_6, 2757 (1981)], og blandingen ble omrørt i 2 dager ved romtemperatur, tilbakeløpsbehandlet i 1,5 timer, avkjølt og filtrert for å gi 1,17 g av tittelforbindelsen, sm.p. 234-240°C (dek.).
Analyse:
Beregnet for <c>i9<H>2iN3F2°3: C 60,47, H 5,61, N 11,13
Funnet: C 60,17, H 5,46, N 11,11.
Eksempel 12 7- [ 4- ( aminometyl) - 2- tlaz. olyl] - l- etyl- 6- f luor- 1, 4- dihydro- 4- okso-3- kinolin- karboksylsyré
En oppløsning av 0,16 g (0,5 mmol) etyl-l-etyl-6-fluor-7-tiokarbamoyl-l,4-dihydro-4-okso-3-kinolin-karboksylat og 0,32 g (2,5 mmol) 1,3-dikloraceton i 3 ml N,N-dimetylformamid ble opp-varmet 3,5 timer på et dampbad. Fortynning av den avkjølte reaksjonsblanding med etylacetat ga 0,12 g produkt som ble omkrystallisert fra kloroform:etylacetat for å gi 0,08 g etyl-7-[4-(klormetyl)-2-tiazolyl]-l-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolin-karboksylat, sm.p. 214-215°C (dek.).
En blanding av 1,10 g (2,78 mmol) etyl-7-f4-(klormetyl)-2-tiazolyl]-l-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolin-karboksylat og 0,50 g (7,6 mmol) natriumazid i 50 ml N,N-dimetylformamid ble oppvarmet på dampbad i 4 timer. Efter inndampning til nær tørrhet ble 50 ml tilsatt for å gi 1,01 g produkt som ble krystallisert fra etanol for å gi 0,91 g etyl-7-[4-(azidometyl)-2- tiazolyl]-l-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolin-karboksylat, sm.p. 192-194° (dek.).
En oppløsning av 0,87 g (2,17 mmol) etyl-7-[4-(azidometyl)-2-tiazolyl]-l-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolin-karboksylat i 125 ml eddiksyre ble omrørt med 0,10 g 10% palladium-på-kull-katalysator, og hydrogengass ble boblet gjennom i 1,5 timer. Efter filtrering, avdampning av oppløsningsmiddel og utgnidning med eter fikk man 0,77 g etyl-7-[4-(aminometyl)-2-tiazolyl]-l-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolin-karboksylat.
En oppløsning av 0,70 g (1,87 mmol) etyl-7-[4-(aminometyl)-2-tiazolyl]-l-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolin-karboksylat i 15 ml 6N saltsyre ble oppvarmet på dampbad i 2,25 timer. Efter tilsetning av 15 ml vann ble blandingen avkjølt til 0° og filtrert. Det oppsamlede faste stoff ble suspendert i 8 ml vann, oppløst ved pH 11 med 2N natriumhydroksyd, og utfelt påny ved tilsetning av 2N saltsyre til pH 6. Produktet (0,37 g) ble krystallisert to ganger fra N,N-dimetylformamid for å gi 0,19 g 7-[4-(aminometyl)-2-tiazolyl]-l-etyl-6-fluor-1,4-diklor-4-okso-3-kinolin-karboksylsyre, sm.p. 224-226°C (dek.).
Eksempel 13
l- etyl- 6- fluor- 1, 4- dlhydro- 7-[ 4-[( metylamino) metyl]- 2- tiazolyl]-4- okso- 3- klnolin- karboksylsyre
En oppløsning av 0,61 g (1,54 mmol) 7-(4-klormetyl-2-tiazolyl)-l-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolin-karboksylsyre-etyl-ester i 20 ml 6N saltsyre ble tilbakeløpsbehandlet i 2 timer og inndampet til tørrhet. Det resulterende faste stoff ble suspendert i varmt vann, filtrert og.tørket for å gi 0,48 g rått produkt, 7-(4-klor-metyl-2-tiazolyl)-l-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolin-karboksylsyre.
En oppløsning av 0,40 g 7-(4-klormetyl-2-tiazolyl)-1-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolin-karboksylsyre i 100 ml 40% vandig metylamin ble omrørt ved romtemperatur natten over og inndampet til tørrhet. Det resulterende faste stoff ble krystallisert fra vann for å gi 0,33 g av tittelforbindelsen, sm.p. 216-218°C (dek.).
Analyse:
Beregnet for Cl7<H>1<6>N3F03S-0,2H20: C 55,94, H 4,53, N 11,51 Funnet: C 55,92, H 4,41, N 11,18.

Claims (1)

  1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av en terapeutisk aktiv forbindelse med formelen:
    hvor X er CH, CF eller N;
    når X er CH, er Z en l-pyrrolidinyl-ring eller en 2-tiazolyl-ring som er substituert med en gruppe -CH2-NHR4, R4 er valgt blant hydrogen eller C^-C^j alkyl, og R2 er etyl,
    når X er CF, er Z en usubstituert 2,7-diazaspiro[4,4]non-2-yl-ring eller en l-pyrrolidinyl-ring som er substituert med en
    gruppe -CH2-NHR5, R5 er valgt blant hydrogen, C;l-C4 alkyl eller hydroksy(C2-C4)alkyl, og R2 er etyl eller 2-fluoretyl,
    når X er N, er Z en l-pyrrolidinyl-ring som er substituert med en gruppe -CH2-NHR4, R4 er som definert ovenfor, og R2 er etyl;
    og de farmasøytisk godtagbare syreaddisjonssalter eller basesalter derav, karakterisert ved at a) for fremstilling av en forbindelse med formel I hvor Z er substituert 1-pyrrolidinyl eller usubstituert 2,7-diazaspiro-
    [4,4]non-2-yl, omsettes en forbindelse med formelen
    hvor L er et halogenatom, og X og R2 er som angitt ovenfor, med et amin svarende til gruppen Z angitt ovenfor, eller b) for fremstilling av en forbindelse med formelen
    hvor X, R2 og R4 er som angitt ovenfor, 1) omsettes en forbindelse med formelen
    hvor R1 er C1-C4 alkyl,
    med en forbindelse med formelen
    hvor Hal er halogen; 2) halogenatomet i den resulterende forbindelse med formelen
    utskiftes med en aminogruppe med formelen HR4N- eller med et azid-ion; 3) den resulterende azidgruppe reduseres for å gi en forbindelse hvor R4 er hydrogen, og 4) eventuelt alkyleres aminogruppen med et alkylhalogenid hvor alkylgruppen har 1 til 3 karbonatomer, og 5) forbindelsen med. formel I oppnås ved sur hydrolyse,
    og eventuelt omdannes det resulterende produkt til et farma-søytisk godtagbart syreaddisjonssalt eller basesalt derav ved kjente metoder.
NO833206A 1982-09-09 1983-09-08 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive naftyridin- og kinolin-karboksylsyre-forbindelser. NO164418C (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41640682A 1982-09-09 1982-09-09
US52227583A 1983-08-12 1983-08-12

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO833206L NO833206L (no) 1984-03-12
NO164418B true NO164418B (no) 1990-06-25
NO164418C NO164418C (no) 1990-10-03

Family

ID=27023343

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO833206A NO164418C (no) 1982-09-09 1983-09-08 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive naftyridin- og kinolin-karboksylsyre-forbindelser.

Country Status (21)

Country Link
EP (1) EP0106489B1 (no)
JP (5) JPH0742284B2 (no)
KR (1) KR890001424B1 (no)
AU (1) AU562286B2 (no)
CA (1) CA1340721C (no)
CS (1) CS246065B2 (no)
DD (1) DD216010A5 (no)
DE (1) DE3377493D1 (no)
DK (2) DK171098B1 (no)
ES (6) ES8502687A1 (no)
FI (1) FI83513C (no)
GR (1) GR79059B (no)
HU (1) HU196986B (no)
IE (1) IE55898B1 (no)
IL (1) IL69601A (no)
NO (1) NO164418C (no)
NZ (1) NZ205529A (no)
OA (1) OA07527A (no)
PH (1) PH21530A (no)
PT (1) PT77308B (no)
ZA (1) ZA836357B (no)

Families Citing this family (79)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4665079A (en) * 1984-02-17 1987-05-12 Warner-Lambert Company Antibacterial agents
US5281612A (en) * 1982-09-09 1994-01-25 Warner-Lambert Company Naphthyridine antibacterial agents
DE3318145A1 (de) * 1983-05-18 1984-11-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
CS274601B2 (en) * 1983-07-27 1991-09-15 Dainippon Pharmaceutical Co Method of 1,8-naphthyridine derivative production
JPS60260577A (ja) * 1984-06-06 1985-12-23 Dainippon Pharmaceut Co Ltd １，８−ナフチリジン誘導体
AU553415B2 (en) * 1983-09-19 1986-07-17 Abbott Japan Co., Ltd. 6-fluoro-1-4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinyl- quinoline-3-carboxylic acids
DE3574380D1 (en) * 1984-02-17 1989-12-28 Daiichi Seiyaku Co 1,8-naphthyridine derivatives
US4571396A (en) * 1984-04-16 1986-02-18 Warner-Lambert Company Antibacterial agents
JPS60228479A (ja) * 1984-04-26 1985-11-13 Toyama Chem Co Ltd １，４−ジヒドロ−４−オキソナフチリジン誘導体およびその塩
DE3420798A1 (de) * 1984-06-04 1985-12-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-(3-aryl-l-piperazinyl)- sowie 7-(3-cyclohexyl-l-piperazinyl)-3-chinoloncarbonsaeuren
US4604401A (en) * 1984-07-20 1986-08-05 Warner-Lambert Company Antibacterial agents III
IE58742B1 (en) * 1984-07-20 1993-11-05 Warner Lambert Co Substituted-9-fluoro-3-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7h-pyrido[1,2,3-de] [1,4]benzoxauine-6-carboxylic acids; sibstituted-5-amino-6-6fluoro-4-oxo.1,4-dihydroquinoline-3 carboxylic acids; substituted-5-amino-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1.8-naphthyridine-3-carboxylic acids; derivatives thereof; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and processes for producing the compounds
AU576272B2 (en) * 1984-11-13 1988-08-18 Kyorin Pharmaceutical Co. Ltd. Quinolone carboxylic acid derivates
IN162769B (no) * 1984-11-13 1988-07-09 Kyorin Seiyaku Kk
DE3508816A1 (de) * 1985-01-10 1986-07-10 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 6,7-disubstituierte 1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridin-3-carbonsaeuren
US4851535A (en) * 1985-01-23 1989-07-25 Toyama Chemical Co., Ltd. Nicotinic acid derivatives
EP0193283A1 (en) * 1985-02-02 1986-09-03 Beecham Group Plc Thiazoloquinoline derivatives, process for their preparation and compositions containing them
JPH0635458B2 (ja) * 1985-02-15 1994-05-11 大日本製薬株式会社 ピリドンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩
AU578793B2 (en) * 1985-02-15 1988-11-03 Dainippon Pharmaceutical Co. Ltd. Novel 1,8-naphthyridine derivatives and processes for preparation thereof
JPS61243081A (ja) * 1985-04-19 1986-10-29 Dainippon Pharmaceut Co Ltd ピリドンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩
AU5427286A (en) * 1985-03-08 1986-09-11 Kyorin Pharmaceutical Co. Ltd. 7-(1-pyrrolidinyl)-3-quinolinecarboxylic acid derivatives
DE3509546A1 (de) * 1985-03-16 1986-09-25 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-(subst.cyclopropyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
IL77846A (en) * 1985-03-25 1989-08-15 Warner Lambert Co Process for the preparation of 7-amino-quinolin-4-oxy-3-carboxylic acid derivatives
US4578473A (en) * 1985-04-15 1986-03-25 Warner-Lambert Company Process for quinoline-3-carboxylic acid antibacterial agents
US4657913A (en) * 1985-04-18 1987-04-14 Warner-Lambert Company Trifluoro- quinoline -3- carboxylic acids and their use as anti-bacterial agents
EP0207420B1 (en) * 1985-06-26 1992-05-06 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Pyridonecarboxylic acid derivatives
JPH0635457B2 (ja) * 1985-06-28 1994-05-11 杏林製薬株式会社 ピリドンカルボン酸誘導体およびその製造方法
IN166416B (no) * 1985-09-18 1990-05-05 Pfizer
JPH0637489B2 (ja) * 1985-09-21 1994-05-18 杏林製薬株式会社 キノロンカルボン酸誘導体およびその製造方法
JPS62108878A (ja) * 1985-11-05 1987-05-20 Kyorin Pharmaceut Co Ltd キノロンカルボン酸誘導体およびその製造方法
US4767762A (en) * 1985-12-23 1988-08-30 Abbott Laboratories Tricyclic quinoline and naphthyride antibacterials
JPS62228063A (ja) * 1985-12-27 1987-10-06 Sankyo Co Ltd キノリンカルボン酸誘導体
US4772706A (en) * 1986-01-13 1988-09-20 Warner-Lambert Company Process for quinoline-3-carboxylic acid antibacterial agents
JP2598737B2 (ja) * 1986-01-21 1997-04-09 杏林製薬 株式会社 選択毒性に優れた８−アルコキシキノロンカルボン酸およびその塩並びにその製造方法
JPH089597B2 (ja) * 1986-01-21 1996-01-31 杏林製薬株式会社 選択毒性に優れた８‐アルコキシキノロンカルボン酸およびその塩並びにその製造方法
US4692454A (en) * 1986-02-03 1987-09-08 Warner-Lambert Company Opthalmic use of quinolone antibiotics
JPS62205060A (ja) * 1986-03-04 1987-09-09 Kyorin Pharmaceut Co Ltd ８位置換キノロンカルボン酸誘導体
JPS63198664A (ja) * 1986-03-31 1988-08-17 Sankyo Co Ltd キノロンカルボン酸誘導体
FI871419A (fi) * 1986-03-31 1987-10-01 Sankyo Co Kinolin-3-karboxylsyraderivat, deras framstaellning och anvaendning.
US4689423A (en) * 1986-04-01 1987-08-25 Warner-Lambert Company Process for the preparation of 2,3,4,5-tetrafluorobenzoyl acetates
US4771055A (en) * 1986-07-28 1988-09-13 Warner-Lambert Company 7-[[3-(aminomethyl)-3-alkyl]-1-pyrrolidinyl]-quinoline-carboxylic acids
JPS6416767A (en) * 1987-07-09 1989-01-20 Dainippon Pharmaceutical Co 8-halogenoquinoline derivative, its ester and salt
US4851418A (en) * 1987-08-21 1989-07-25 Warner-Lambert Company Naphthyridine antibacterial agents containing an α-amino acid in the side chain of the 7-substituent
IT1222833B (it) * 1987-10-06 1990-09-12 Mediolanum Farmaceutici Srl Derivati pirido benzotiazinici dotati di elevata attivita' antibatterica e di elevata biodisponibilita' tissutale
HU205105B (en) * 1987-10-26 1992-03-30 Pfizer Process for producing azetidinyl quinoline carboxylic acids and pharmaceutical compositions comprising same
WO1989005643A1 (en) * 1987-12-18 1989-06-29 Pfizer Inc. Heterocyclic-substituted quinoline-carboxylic acids
FR2625200A1 (en) * 1987-12-29 1989-06-30 Esteve Labor Dr 7-(1-Azetidinyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid derivatives, their preparation and their application as medicaments
FR2634483B2 (fr) * 1987-12-29 1994-03-04 Esteve Labor Dr Derives des acides 7-(1-azetidinyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoleine-3-carboxyliques, leur preparation et leur application en tant que medicaments
JP2844079B2 (ja) * 1988-05-23 1999-01-06 塩野義製薬株式会社 ピリドンカルボン酸系抗菌剤
KR910003630B1 (ko) * 1988-06-17 1991-06-07 한국과학기술원 벤조일 아세틱 에스테르 유도체 및 그 제조방법
DE3906365A1 (de) * 1988-07-15 1990-01-18 Bayer Ag 7-(1-pyrrolidinyl)-3-chinolon- und -naphthyridoncarbonsaeure-derivate, verfahren sowie substituierte (oxa)diazabicyclooctane und -nonane als zwischenprodukte zu ihrer herstellung, und sie enthaltende antibakterielle mittel und futterzusatzstoffe
WO1990002123A1 (en) * 1988-08-23 1990-03-08 Pfizer Inc. Amino-substituted bridged azabicyclic quinolone carboxylic acids and esters
FR2649106A2 (fr) * 1989-06-29 1991-01-04 Esteve Labor Dr Derives d'acides pyridone carboxyliques azetidinyl substitues, leur preparation et leur application en tant que medicament
FR2654728B2 (fr) * 1989-03-16 1994-09-23 Esteve Labor Dr Derives d'acides pyridone carboxyliques azetidinyl substitues, leur preparation et leur application en tant que medicament.
FR2644455B1 (fr) * 1989-03-16 1994-09-23 Esteve Labor Dr Derives d'acides pyridone carboxyliques azetidinyl substitues, leur preparation et leur application en tant que medicaments
NO177302C (no) * 1989-03-16 1995-08-23 Esteve Labor Dr Analogifremgangsmåte til fremstilling av terapeutisk aktive substituerte azetidinylkinolon(naftyridon)karboksylsyrederivater
DE3930262A1 (de) * 1989-09-11 1991-03-21 Thomae Gmbh Dr K Kondensierte diazepinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3930266A1 (de) * 1989-09-11 1991-03-14 Thomae Gmbh Dr K Kondensierte diazepinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
KR910009333B1 (ko) * 1989-10-23 1991-11-11 재단법인 한국화학연구소 항균작용을 갖는 퀴놀린계 화합물과 그의 제조방법
KR910009331B1 (ko) * 1989-10-23 1991-11-11 재단법인 한국화학연구소 디아자비시클로아민 화합물과 그의 제조방법
KR910009330B1 (ko) * 1989-10-23 1991-11-11 재단법인 한국화학연구소 항균작용을 갖는 퀴놀린계 화합물과 그의 제조방법
JP2644610B2 (ja) * 1990-06-12 1997-08-25 三共株式会社 キノロンカルボン酸誘導体
DE4032560A1 (de) * 1990-10-13 1992-04-16 Bayer Ag 7-(2,7-diazabicyclo(3.3.0)octyl)-3-chinolon- und -naphtyridoncarbonsaeure-derivate
WO1992009579A1 (en) * 1990-11-30 1992-06-11 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Quinolonecarboxylic acid compound and its use
FR2676445B1 (fr) * 1991-05-16 1995-02-03 Esteve Labor Dr Derives de pyridone amino acide azetidinyl substitues, leur preparation et leur application en tant que medicaments.
WO1993013101A1 (en) * 1991-12-27 1993-07-08 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Pyridonecarboxylate compound, pharmaceutical use thereof, and spiro compound
JPH072783A (ja) * 1993-11-26 1995-01-06 Sankyo Co Ltd キノリンカルボン酸誘導体の製造中間体
JP2716952B2 (ja) * 1995-09-08 1998-02-18 三共株式会社 ８−メトキシキノロンカルボン酸誘導体の製造中間体
JPH08208617A (ja) * 1995-11-02 1996-08-13 Sankyo Co Ltd キノリンカルボン酸誘導体の製造中間体
TW425394B (en) * 1996-04-24 2001-03-11 Daiichi Seiyaku Co Antimicrobial quinolone derivatives having 3-(N-cycloalkyl) aminomethylpyrrolidine group
DE69732635T2 (de) 1996-07-12 2005-12-29 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Cis-substituierte aminocyclopropanderivate
TR200001435T2 (tr) 1997-09-15 2000-08-21 The Procter & Gamble Company Antimikrobiyal kuinolonlar, bunların bileşimleri ve kullanımları
DE19751948A1 (de) * 1997-11-24 1999-05-27 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 8-Methoxy-Chinoloncarbonsäuren
US7514451B2 (en) * 2003-09-10 2009-04-07 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. 7-(4-Substituted-3-cyclopropylaminomethyl-1 pyrrolidinyl) quinolonecarboxylic acid derivative
JP5097967B2 (ja) 2006-03-28 2012-12-12 タイゲン バイオテクノロジー カンパニー，リミテッド リンゴ酸塩類、及び（３ｓ，５ｓ）−７−［３−アミノ−５−メチルーピペリジニル］−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の多形体類
KR20110082635A (ko) 2006-03-28 2011-07-19 워너 칠콧 컴퍼니 엘엘씨 퀴놀론 중간체를 제조하기 위한 커플링 방법
US8222407B2 (en) 2007-05-24 2012-07-17 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Mutilin derivative having heterocyclic aromatic ring carboxylic acid structure in substituent at 14-position
CN104817537A (zh) * 2015-04-24 2015-08-05 河南大学 一种1-环丙基-7-氨甲基三唑-氟喹诺酮羧酸类衍生物及其制备方法和应用
CN104803975A (zh) * 2015-04-24 2015-07-29 河南大学 一种氨甲基三唑取代的二氟喹诺酮羧酸类衍生物及其制备方法和应用

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3133082A (en) * 1960-06-09 1964-05-12 Mead Johnson & Co 1-substituted-3-pyrrolidylmethylamines
US3590036A (en) * 1968-11-18 1971-06-29 George Y Lesher Naphthyridine-3-carboxylic acids,their derivatives and preparation thereof
US3753993A (en) * 1971-05-17 1973-08-21 Sterling Drug Inc 1,4-dihydro-4-oxo-7-pyridyl-3-quinoline-carboxylic acid derivatives
AR204162A1 (es) * 1972-05-08 1975-11-28 Yamanouchi Pharma Co Ltd Proceso para la preparacion de derivados de ampicilina
US3876650A (en) * 1973-03-08 1975-04-08 Sterling Drug Inc 3-dialkylaminomethyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridines
JPS5466686A (en) * 1977-09-20 1979-05-29 Dainippon Pharmaceut Co Ltd Quinoline-3-carboxylic acid derivative, its preparation, and pharmaceutical composition containig the same
JPS5649382A (en) * 1979-09-28 1981-05-02 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 6-fluoro-7-cyclic amino-1,8-naphthylidine derivative and its salt
JPS5746986A (en) * 1980-09-02 1982-03-17 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd Pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine derivative
JPS5770889A (en) * 1980-10-21 1982-05-01 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 1-ethyl-1,8-naphthyridine derivative and salt thereof
JPS5772981A (en) * 1980-10-22 1982-05-07 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 1,8-naphthyridine derivative and its salt
JPS57142983A (en) * 1981-02-27 1982-09-03 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 1-vinyl-1,8-naphthyridine derivative and its salt
JPS57146775A (en) * 1981-03-06 1982-09-10 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 1,8-naphthyridine derivative and its salt
US4382937A (en) * 1981-02-27 1983-05-10 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Naphthyridine derivatives and their use as anti-bacterials
DE3420743A1 (de) * 1984-06-04 1985-12-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-dihalogen-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
JPS61225181A (ja) * 1986-02-04 1986-10-06 Kyorin Pharmaceut Co Ltd キノロンカルボン酸誘導体及びその製造方法
JP2816798B2 (ja) * 1993-08-02 1998-10-27 ワイケイケイアーキテクチュラルプロダクツ株式会社 外装パネル

Also Published As

Publication number Publication date
GR79059B (no) 1984-10-02
DE3377493D1 (en) 1988-09-01
NO833206L (no) 1984-03-12
CA1340721C (en) 1999-09-07
IL69601A (en) 1987-08-31
JPH08311061A (ja) 1996-11-26
JPH0770111A (ja) 1995-03-14
DK70094A (da) 1994-06-16
JP2704984B2 (ja) 1998-01-26
FI83513C (fi) 1991-07-25
ES529937A0 (es) 1985-06-16
AU1869883A (en) 1984-03-15
FI833151A0 (fi) 1983-09-05
DK407483A (da) 1984-03-10
KR840006241A (ko) 1984-11-22
ES529935A0 (es) 1985-07-01
ES529934A0 (es) 1985-06-01
DK171098B1 (da) 1996-06-03
ES8600934A1 (es) 1985-10-16
EP0106489A3 (en) 1985-04-24
ES525493A0 (es) 1985-01-16
HU196986B (en) 1989-02-28
EP0106489A2 (en) 1984-04-25
DK170471B1 (da) 1995-09-11
FI833151A (fi) 1984-03-10
JPH0662561B2 (ja) 1994-08-17
DD216010A5 (de) 1984-11-28
JPH0780770B2 (ja) 1995-08-30
ES8506021A1 (es) 1985-06-16
PT77308A (en) 1983-10-01
ES529933A0 (es) 1985-10-16
IE55898B1 (en) 1991-02-14
DK407483D0 (da) 1983-09-08
NO164418C (no) 1990-10-03
JPH04210961A (ja) 1992-08-03
ZA836357B (en) 1984-04-25
IL69601A0 (en) 1983-11-30
AU562286B2 (en) 1987-06-04
PH21530A (en) 1987-11-16
ES8505673A1 (es) 1985-06-01
EP0106489B1 (en) 1988-07-27
ES529936A0 (es) 1985-06-16
ES8506020A1 (es) 1985-06-16
IE831961L (en) 1984-03-09
JPH0742284B2 (ja) 1995-05-10
KR890001424B1 (ko) 1989-05-03
CS246065B2 (en) 1986-10-16
NZ205529A (en) 1986-05-09
ES8502687A1 (es) 1985-01-16
ES8506309A1 (es) 1985-07-01
JPS5967269A (ja) 1984-04-16
PT77308B (en) 1986-04-09
FI83513B (fi) 1991-04-15
JPH01146880A (ja) 1989-06-08
OA07527A (en) 1985-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO164418B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive naftyridin- og kinolin-karboksylsyre-forbindelser.
KR900004995B1 (ko) 항균성 카복실산류
KR940000368B1 (ko) 신규 퀴놀린 카르본산 유도체
NO162560B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive naftyridin-, kinolin- og benzoksazin-karboksylsyrer.
CA1277661C (en) Process for quinoline-3-carboxylic acid antibacterial agents
NO168889B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 7-(1-pyrrolidinyl)-3-chinolon- og naftyridonkarboksylsyre-derivater, saavel som substituerte (oksa)diazabicyklooktan og -nonan
JP2003026574A (ja) 抗バクテリア剤
US4777175A (en) Antibacterial agents
JPS624284A (ja) ピリドンカルボン酸誘導体およびその製造方法
NO158060B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive kinolonforbindelser.
US4772706A (en) Process for quinoline-3-carboxylic acid antibacterial agents
NO862042L (no) Antibakterielt virksomme chinolonkarboksylsyreestere.
US5910498A (en) Pyridonecarboxylic acid derivatives or salts thereof and antibacterial agents comprising the same as active ingredient
AU648212B2 (en) Azetidine compounds
SU1360584A3 (ru) Способ получени нафтиридинхинолин-или бензоксазинкарбоновых кислот или их фармацевтически допустимых солей присоединени кислоты
KR101400568B1 (ko) 치환된 퀴놀론 ⅲ
NO861172L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av kinolinkarboksylsyre-derivater.
SU1456015A3 (ru) Способ получени производных 1,8-нафтиридина или их кислотно-аддитивных солей (его варианты)
US20040029915A1 (en) Optically active quinoline carboxylic acid derivatives with 7-pyrrolidine substituents causing optical activity and a process for the preparation thereof
KR101419087B1 (ko) 퀴놀론카르복실산 유도체의 제법
JP2552101B2 (ja) 新規ピリドンカルボン酸誘導体及びその調製方法
RU2120941C1 (ru) Производные хинолонкарбоновых кислот или их фармацевтически приемлемые соли
DD283385A5 (de) Verfahren zur herstellung von derivaten der 7-(1-azetidinyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinolein-3-carboxylsaeure
CZ97496A3 (en) Process for preparing 1-cyclopropyl-6-fluoro-1, 4-dihydro-7-£(1s, 4s)|-5-methyl-2,5-diazabicyclo £2.2.1|hept-2-yl|-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid and salts thereof
IE19970856A1 (en) 7-(1-Pyrrolidinyl)-3-quinolone and naphthyridone carboxylic acid derivatives, method for their preparation and for substituted mono- and bicyclic pyrrolidine intermediates, and their antibacterial and feed additive compositions

Legal Events

Date Code Title Description
MK1K Patent expired

Free format text: EXPIRED IN SEPTEMBER 2003