NO160263B - Analogifremgangsmaate til fremstilling av antibiotisk acetylerytromycistearat. - Google Patents

Analogifremgangsmaate til fremstilling av antibiotisk acetylerytromycistearat. Download PDF

Info

Publication number
NO160263B
NO160263B NO850007A NO850007A NO160263B NO 160263 B NO160263 B NO 160263B NO 850007 A NO850007 A NO 850007A NO 850007 A NO850007 A NO 850007A NO 160263 B NO160263 B NO 160263B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
stearate
erythromycin
preparation
antibiotic
salt
Prior art date
Application number
NO850007A
Other languages
English (en)
Other versions
NO850007L (no
NO160263C (no
Inventor
Martti Lauri Antero Marvola
Esko Veikko Marttila
Jaakko Antero Uotila
Aino Kyllikki Pippuri
Pekka Juhani Kairisalo
Erkki Juhani Honkanen
Original Assignee
Orion Yhtymae Oy
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Orion Yhtymae Oy filed Critical Orion Yhtymae Oy
Publication of NO850007L publication Critical patent/NO850007L/no
Publication of NO160263B publication Critical patent/NO160263B/no
Publication of NO160263C publication Critical patent/NO160263C/no

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Coloring (AREA)

Description

Oppfinnelsen angår en analogifremgangsmåte til fremstilling
av en ny antibiotisk forbindelse. Forbindelsen er acetylerytromycinstearat som er funnet å ha fordelaktige egenskaper sammenlignet med visse kjente erytromyciner, og som har formelen
Forbindelsen fremstilles ved at en erytromycinbase omsettes med et acetylhalogenid i et organisk oppløsningsmiddel i nærvær av en syreakseptor, og at der fra den oppnådde ester videre fremstilles et stearatsalt. I henhold til oppfinnelsen tillates således erytromycinbase å reagere med acetylklorid i nærvær av natriumhydrogenkarbonat ved anvendelse av etylacetat som oppløsningsmiddel. Fra den erytromycinacetatester som således fås, blir videre et stearatsalt fremstilt uten mellom-liggende isolering av esteren.
GB-PS 834 397 beskriver en fremgangsmåte til fremstilling av erotrymycinacetatester. I den aktuelle reaksjon fore-går acyleringsreaksjonen i aceton,og den oppnådde ester isoleres ved tilsetning av vann til reaksjonsblandingen. Det er imidlertid blitt observert i praksis at acetatesteren krystal-liseres ut meget dårlig fra en vandig oppløsning, og av denne grunn er det samlede utbytte av reaksjonen ganske beskjedent. Videre er produktet vanskelig å filtrere, og det er ikke mulig
å fjerne det ene molekyl krystallisert vann som foreligger i produkte^ uten ved bruk av meget omstendelige fremgangs-måter. Dersom produktet ifølge fremgangsmåten ble anvendt til fremstillingen av stearatsalt, ville fremstillingen og isoleringen av stearatet være meget vanskelig.
I henhold til den foreliggende oppfinnelse blir en ace-tatester først fremstilt i etylacetat med acetylgruppen i 2'-stillingen, hvoretter den oppnådde ester tørkes azeotropt ved at en del av etylacetatet destilleres av. En direkte ekvi-valent mengde stearinsyre settes til den blanding som fås. Stearatsaltet isoleres fra oppløsningen ved at en del av etylacetatet destilleres bort (kokepunkt 76-77°C)
og samtidig erstattes med petroleumeter, som har et høyere kokepunkt (kokepunkt 120°C). Oppløsningen kjøles langsomt til værelsestemperatur og ytterligere til 0°C, oppløsningen destilleres; og det oppnådde salt vaskes og tørkes. Utbyttet ved denne fremgangsmåte er ganske høyt, ca. 90%.
Det er blitt observert at ,ca. 40°C er den mest fordelaktige temperatur for fremstillingen av erytromycinacetatester. Lavere temperatur bevirker utfelling, og økning av tem-peraturen bevirker i det minste noen grad av hydrolyse.
Etylacetat har vist seg å være det mest praktiske opp-løsningsmiddel. Klorerte hydrokarboner og toluen er også egnet for dette formål, skjønt ikke så gode som etylacetat. For isolering av saltet er det en fordel å velge et oppløsnings-middel som har et kokepunkt høyere enn 100°C/ fordi det ved hjelp av dette er lett å fjerne fra oppløsningen både alt vannet og også det tidligere brukte oppløsningsmiddel, såsom etylacetat.
Det jordalkalimetall- eller alkalimetallkarbonat eller -hydrogenkarbonat som anvendes, er på grunn av sine svakt basiske egenskaper en egnet syreakseptor.
Erytromycinpreparater som for tiden finnes på markedet, omfatter erytromycinbase, erytromycinlaktobiohat, erytromycinstearat (salt) og erytromycinestolat, som er laurylsulfat-saltet av propionylesteren av erytromycin. Stearatsaltet absorberes dårlig. Absorpsjonen synker ytterligere dersom pasienten spiser like før han tar medisinen eller i forbindelse med dette.
Den største ulempe ved baseform-preparatene er at mavesyrer omdanner dem til ikke-virksomme forbindelser. Omdannel-sen kan unngås ved at man fremstiller tablettene slik at de ikke løser seg opp før i tarmen. Disse såkalte enterotabletter er imidlertid dyrere å fremstille enn vanlige tabletter^ og dessuten innbefatter fremstillingen av disse en viss usikker-het, idet det- er vanskelig å fremstille preparater som alltid løser seg opp på nøyaktig samme måte..Dette resulterer i varia-sjon i konsentrasjonen av den aktive ingrediens i blodet.
Erytromycinestolat er giftig for leveren. Av denne grunn blir selvfølgelig bruken av dette unngått så sant det er mulig.
Ved bruk av erytromycinderivatet i henhold til oppfinnelsen er de ulemper som er beheftet med andre erytromycinderi-vater, på en vellykket måte unngått, og man har fått et produkt som ikke behøver å fremstilles til enterotabletter eller ente-rokapsler for å sikre full virkningsfullhet. Videre er absorpsjonen av forbindelsen god, av hvilket det følger at en mindre mengde av den aktive ingrediens enn tidligere er tilstrekkelig til å gi en konsentrasjon i blodet som man tidligere behøvde en større mengde av den aktive ingrediens for. Av denne grunn er tabletter fremstilt fra acetylerytromycinstearat av mindre størrelse og derfor mindre ubehage-lige å ta. Større tabletter har f .eks. den ulempe at de for-holdsvis ofte setter seg fast i spiserøret og kan bevirke lokal skade.
De følgende forsøk viser absorpsjonen og giftigheten overfor lever av erytromycinacetatstearat.■
Absorpsjonsforsøk
absorpsjonsforsøkene ble absorpsjonen av erytromycinacetatstearat sammenlignet med absorpsjonen av erytromycin-steratsalt i mennesker etter faste og etter et måltid. Således viser fig. 1 resultatet av de ovenfor angitte sammenlignings-forsøk i forsøkspersoner etter faste, og fig. 2 viser de tilsvarende resultater i forsøkspersoner som hadde inntatt en normal frokost.
Det kan tydelig ses fra fig. 1 og 2 at absorpsjonen
av acetylerytromycinstearat er klart bedre enn absorpsjonen av erytromycinstearat etter faste, og videre er forskjellen enda klarere i forsøkspersoner som hådde inntatt et måltid i forbindelse med inntak av medisin. Blodserumkonsentrasjonen av medisinen øket klart hurtigere når forbindelsen i henhold
til oppfinnelsen ble brukt, enn når sammenligningsforbindelsen ble brukt, foruten at nivået steg til tre ganger høyere enn når sammenligningsforbindelsen ble brukt. Videre kan det ses fra figurene at konsentrasjonen i serumet forble klart høyere enn den gjorde med sammenligningsforbindelsen selv etter åtte timer.
Inntak av mat sammen med medisinen reduserer maksimal-konsentrasjonen i blodserum også med forbindelsen i henhold til oppfinnelsen, men med erytromycinstearat er reduksjonen så stor at det oppnådde nivå ikke er tilstrekkelig for en terapeutisk dose.
Således er det klart vist at forbindelsen blir effektivt absorbert uansett betingelsene.
Levertoksisitetforsøk
For bestemmelse av levertoksisiteten av stearatsaltet av erytromycinacetatester ble dets virkning på enzymer som beskriver leverfunksjonen,sammenlignet med virkningen av visse andre erytromyciner på de samme enzymer. Sammenligningsfor-bindelsene som ble anvendt i eksperimentene/ var erytromycin-stearatsalt og erytromycinestolat. Forsøksdyrene var hunder,
i hvilke enzymene som beskriver leverfunksjonen, ble bestemt både før og etter forsøksperioden på fem dager. Resultatene er angitt i tabell, 1.
Det er tydelig fra resultatene i tabellen at erytromycinestolat var klart den mest giftige av de forbindelser som ble utprøvet. Økningen forårsaket av denne forbindelse i ASAT-og ALAT-verdiene er klart de høyeste, foruten at den er den eneste av de utprøvede forbindelser som forårsaker en økning også i APHOS- og ^GT-verdiene.
Farmakologiske undersøkelser
For utprøving av den farmakologiske aktivitet av det nye medikament, acetylerytromycinstearat, ble den følgende fremgangsmåte fulgt.
Bakteriell forsøkskultur
Diplococcus pneumoniae type-3-kulturer ble skaffet fra Helsinki Universitet, Avdeling for Serologi og Bakteriologi. Bakteriene ble overført med en metalløkke fra det anaerobe kulturmedium til blodkulturflasker med volum på 50 ml (Hemo-bact, Orion Diagnostica, Espoo, Finland). Bakteriene ble inku-bert ved 37°C i 24 timer, hvilket gav ca. 10^ bakterier/ml.
Forsøksdyr
Hvite NMRI-musav begge kjønn med vekt på 20-25 g.
Forsøksmetode
Forsøksmus ble inndelt i tolv grupper, hver bestående
av 10 mus. Erytromycinstearat og tilsvarende acetylerytromycinstearat ble gitt til dyrene/ som var blitt gitt 100 mikroliter av bakteriekulturen (ca. 10 bakterier/ml) intraperitonealt ved en subkutan måte som følger:
Medikamentene ble suspendert i 0,125% karboksymetylcel-lulose (CMC), pH-verdiene ble justert på 6 og oppløsningen ble holdt i is for å redusere hydrolysehastigheten til et minimum. Medikamentene ble injisert subkutant med 12 timers mellomrom.
Resultater
Alle dyrene i sammenligningsgruppen døde i løpet av
48 timer fra infeksjonen. Behandlingen med erytromycinstearat og med acetylerytromycinstearat beskyttet musene mot død, avhergig av dosen. Ingen av dyrene døde når de ble behandlet med acetylerytromycinstearat med 150 mg/kg b. i. damens 1/10
døde når.de ble behandlet med den samme dose av erytromycinstearat.
Som det kan ses viser de farmakologiske undersøkelser klart at acetylerytromycinstearat har minst like god aktivitet som erytromycinstearat, når det gis på subkutan måte.
Dersom det gis oralt, er aktiviteten enda meget bedre
enn for erytromycinstearat fordi absorpsjonshastigheten av acetylerytromycinstearat er 2-4 ganger bedre enn for erytromycinstearat. Dette skyldes virkningen av mavesaft på erytromycinstearat.
De følgende eksempler viser fremstillingen av stearatsaltet av erytromycinacetat og også fremstillingen av nyttige farmasøytiske blandinger som inneholder acetylerytromycinstearat som den aktive ingrediens.
Eksempel, 1
Fremstilling av erytromycinacetatstearat
200 g (2,38 mol) natriumhydrogenkarbonat ble satt til en oppløsning som inneholdt 400 g (0,545 mol) erytromycinbase i 3,6 1 etylacetat. Den oppnådde suspensjon ble varmet opp til 40°CyOg 46,4 ml (0,65 mol) acetylklorid i 400 ml etylacetat ble satt til denne i løpet av 2-3 timer. Etter tilsetningen ble omrøring fortsatt i ytterligere 2 timer ved 40°C, hvoretter
1 1 vann ved 40°C ble tilsatt. Omrøringen ble fortsatt i ytterligere noen tid, hvoretter etylacetatlaget ble separert og kon-sentrert til 2,5 1 pg 155 g (0,545 mol) stearinsyre ble satt til dette. Etylacetatet ble destillert bort ved normalt trykk, og etylacetatet som ble fjerne^ble erstattet med 2 1 petroleumeter (kokepunkt 120°C). Blandingen ble langsomt avkjølt til værelsestemperatur og ytterligere til 0°C. Det ønskede stearatsalt ble filtrert ut fra oppløsningen, vasket med petroleumeter og tørket. Det oppnådde utbytte var 520 g produkt, som er 90% av det teoretiske utbytte. Analyse: c57H105<N>Oi6 (molekylvekt 1060,42)
Eksempel 2
Fremstilling av tabletter
Ved bruk av forbindelsen ifølge oppfinnelsen ble en
tablett med følgende sammensetning fremstilt.
Den aktive ingrediens ble granulert ved hjelp av en vandig oppløsning av polyvinylpyrrolidone. Granulene ble tør-ket og siktet, hvoretter resten av ingrediensene ble blandet med granulene og tablettene presset sammen fra den oppnådde masse. Tablettene ble belagt med et vanlig farge-stoff /cellulose-filmbelegg.
Eksempel 3
Fremstilling av tabletter
Ved bruk av ingrediensene og mengdene i henhold til eksempel 2, men ved utelatelse av polyvinylpyrrolidonet og
vannet, ble tabletter fremstilt som følger. Den aktive ingrediens og den mikrokrystallinske cellulose samt den modifisert* cellulosegummi ble blandet sammen. Pulverblandingen ble tørr-granulert ved sammenpressing og sikting, hvoretter Mg-stea-
ratet ble tilsatt og blandingen ble presset til tabletter. Et vanlig filmbelegg ble også anvendt.
Eksempel 4
Fremstilling av kuleformede granuler
De kuleformede granuler ble fremstilt ved bruk av en Freund CF-360-granulator som var egnet for formålet, i henhold til instruksjonene for drift av apparatet.

Claims (1)

  1. Analogifremgangsmåte til fremstilling av et antibibtisk
    acetylerytromycinstearat med formelen
    karakterisert ved at erytromycinbase omsettes med et acetylhalogenid i et organisk oppløsningsmiddel i nærvær av en syreakseptor; og at der fra den oppnådde ester videre fremstilles et stearatsalt.
NO850007A 1984-01-06 1985-01-02 Analogifremgangsmaate til fremstilling av antibiotisk acetylerytromycistearat. NO160263C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DK5884A DK149776C (da) 1984-01-06 1984-01-06 Antibiotisk virksom erytromycinforbindelse og praeparat indeholdende forbindelsen

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO850007L NO850007L (no) 1985-07-08
NO160263B true NO160263B (no) 1988-12-19
NO160263C NO160263C (no) 1989-03-29

Family

ID=8089251

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO850007A NO160263C (no) 1984-01-06 1985-01-02 Analogifremgangsmaate til fremstilling av antibiotisk acetylerytromycistearat.

Country Status (38)

Country Link
US (1) US4599326A (no)
JP (1) JPS60158197A (no)
KR (1) KR900006237B1 (no)
AT (1) AT386414B (no)
AU (1) AU565688B2 (no)
BE (1) BE901411A (no)
BG (1) BG43189A3 (no)
CA (1) CA1224461A (no)
CH (1) CH666275A5 (no)
CS (1) CS247191B2 (no)
CY (1) CY1462A (no)
DE (1) DE3500179A1 (no)
DK (1) DK149776C (no)
ES (1) ES8605818A1 (no)
FI (1) FI77249C (no)
FR (1) FR2557878B1 (no)
GB (1) GB2152502B (no)
HK (1) HK11590A (no)
HU (1) HU196221B (no)
IE (1) IE57967B1 (no)
IL (1) IL73885A (no)
IS (1) IS2968A7 (no)
IT (1) IT1184304B (no)
KE (1) KE3841A (no)
LU (1) LU85721A1 (no)
MA (1) MA20316A1 (no)
MX (1) MX156277A (no)
NL (1) NL8403979A (no)
NO (1) NO160263C (no)
NZ (1) NZ210606A (no)
PH (1) PH22471A (no)
PL (1) PL144349B1 (no)
PT (1) PT79777B (no)
RO (1) RO91262B (no)
SE (1) SE461854B (no)
SU (1) SU1410866A3 (no)
YU (1) YU44485B (no)
ZA (1) ZA8410143B (no)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4863741A (en) * 1985-03-25 1989-09-05 Abbott Laboratories Tablet composition for drug combinations
US4874614A (en) * 1985-03-25 1989-10-17 Abbott Laboratories Pharmaceutical tableting method
JP3382159B2 (ja) * 1998-08-05 2003-03-04 株式会社東芝 情報記録媒体とその再生方法及び記録方法
CA2491572C (en) * 2002-07-05 2010-03-23 Collegium Pharmaceutical, Inc. Abuse-deterrent pharmaceutical compositions of opiods and other drugs
US10004729B2 (en) 2002-07-05 2018-06-26 Collegium Pharmaceutical, Inc. Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs
US8840928B2 (en) 2002-07-05 2014-09-23 Collegium Pharmaceutical, Inc. Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs
JP2007509971A (ja) * 2003-10-31 2007-04-19 アルザ・コーポレーシヨン メトホルミンの増加された吸収のための組成物及び投与形態物
SI1765292T1 (en) 2004-06-12 2018-04-30 Collegium Pharmaceutical, Inc. Formulations of medicines to discourage abuse
US9895444B2 (en) 2004-08-25 2018-02-20 Aegis Therapeutics, Llc Compositions for drug administration
WO2006025882A2 (en) 2004-08-25 2006-03-09 The Uab Research Foundation Absorption enhancers for drug administration
CA2743725A1 (en) 2006-06-23 2007-12-27 Aegis Therapeutics, Llc Stabilizing alkylglycoside compositions and methods thereof
US10668060B2 (en) 2009-12-10 2020-06-02 Collegium Pharmaceutical, Inc. Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs
EP2709645B1 (en) 2011-05-18 2023-08-09 Eumederis Pharmaceuticals, Inc. Improved peptide pharmaceuticals
US10005817B2 (en) 2012-11-20 2018-06-26 Eumederis Pharmaceuticals, Inc. Peptide pharmaceuticals
JP6525456B2 (ja) 2012-11-20 2019-06-05 メデリス ダイアビーティーズ,エルエルシー インスリン抵抗性のための改善されたペプチド製剤
WO2014140699A1 (en) * 2013-03-13 2014-09-18 Calyx Chemicals And Pharmaceuticals Ltd A novel process of liberation of erythromycin and preparation of its salts
CN117180445A (zh) 2014-05-28 2023-12-08 梅德瑞斯糖尿病有限责任公司 针对胰岛素抵抗的改良肽药物
US9737530B1 (en) 2016-06-23 2017-08-22 Collegium Pharmaceutical, Inc. Process of making stable abuse-deterrent oral formulations
KR20200010343A (ko) 2017-05-19 2020-01-30 루넬라 바이오테크 인코포레이티드 안티미토신: 암 줄기 세포를 근절하기 위한 미토콘드리아 생물발생의 표적화 억제제
WO2019108729A1 (en) 2017-12-01 2019-06-06 Lunella Biotech, Inc. Repurposcins: targeted inhibitors of mitochondrial biogenesis for eradicating cancer stem cells
WO2019157099A1 (en) 2018-02-06 2019-08-15 Aegis Therapeutics, Llc Intranasal epinephrine formulations and methods for the treatment of disease
DE112019000683T5 (de) 2018-02-06 2020-10-15 Aegis Therapeutics, Llc Intranasale epinephrin-formulierungen und verfahren zur behandlung von erkrankungen
WO2020131696A1 (en) * 2018-12-17 2020-06-25 Lunella Biotech, Inc. Triple combination therapies for targeting mitochondria and killing cancer stem cells
CN113453690A (zh) * 2018-12-17 2021-09-28 卢内拉生物技术有限公司 用于抗衰老的三联疗法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1011117B (de) * 1953-11-16 1957-06-27 Abbott Lab Verfahren zur Herstellung von reinen stabilen Erythromycin-Saeure-Additionssalzen
FR1179208A (fr) * 1953-11-16 1959-05-21 Abbott Lab Procédé de préparation de sels d'érythromycine
GB834397A (en) * 1958-07-29 1960-05-04 Lilly Co Eli Therapeutic compositions comprising erythromycin esters
US4150220A (en) * 1977-02-04 1979-04-17 Pfizer Inc. Semi-synthetic 4"-erythromycin A derivatives
FR2473525A1 (fr) * 1980-01-11 1981-07-17 Roussel Uclaf Nouvelles oximes derivees de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments

Also Published As

Publication number Publication date
DK149776C (da) 1987-04-21
ATA985A (de) 1988-01-15
FR2557878A1 (fr) 1985-07-12
SE461854B (sv) 1990-04-02
IL73885A (en) 1988-10-31
KR900006237B1 (ko) 1990-08-27
ES539349A0 (es) 1986-04-01
FR2557878B1 (fr) 1988-01-15
IL73885A0 (en) 1985-03-31
AU565688B2 (en) 1987-09-24
HUT37628A (en) 1986-01-23
FI77249B (fi) 1988-10-31
HK11590A (en) 1990-02-23
MA20316A1 (fr) 1985-10-01
GB2152502B (en) 1987-10-07
ZA8410143B (en) 1985-08-28
IT8519012A0 (it) 1985-01-04
DE3500179A1 (de) 1985-07-18
JPH029040B2 (no) 1990-02-28
NO850007L (no) 1985-07-08
YU2085A (en) 1987-12-31
PL251457A1 (en) 1985-11-05
SE8406671D0 (sv) 1984-12-28
CH666275A5 (de) 1988-07-15
PL144349B1 (en) 1988-05-31
PH22471A (en) 1988-09-12
RO91262B (ro) 1987-07-01
CA1224461A (en) 1987-07-21
DE3500179C2 (no) 1989-08-24
PT79777A (en) 1985-01-01
LU85721A1 (fr) 1985-07-24
FI77249C (fi) 1989-02-10
SE8406671L (sv) 1985-07-07
FI850023A0 (fi) 1985-01-03
CY1462A (en) 1989-07-21
BE901411A (fr) 1985-04-16
JPS60158197A (ja) 1985-08-19
BG43189A3 (en) 1988-04-15
IE57967B1 (en) 1993-06-02
MX156277A (es) 1988-08-04
NL8403979A (nl) 1985-08-01
YU44485B (en) 1990-08-31
ES8605818A1 (es) 1986-04-01
GB8432368D0 (en) 1985-02-06
US4599326A (en) 1986-07-08
SU1410866A3 (ru) 1988-07-15
IT1184304B (it) 1987-10-28
KR850005452A (ko) 1985-08-26
IS2968A7 (is) 1985-04-03
HU196221B (en) 1988-10-28
AU3705984A (en) 1985-07-11
PT79777B (en) 1986-10-21
FI850023L (fi) 1985-07-07
NO160263C (no) 1989-03-29
IE850022L (en) 1985-07-06
CS247191B2 (en) 1986-12-18
NZ210606A (en) 1987-08-31
DK149776B (da) 1986-09-29
AT386414B (de) 1988-08-25
GB2152502A (en) 1985-08-07
KE3841A (en) 1989-04-07
DK5884D0 (da) 1984-01-06
RO91262A (ro) 1987-06-30
DK5884A (da) 1985-07-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO160263B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av antibiotisk acetylerytromycistearat.
CN102247396B (zh) 左旋可利霉素、其药物组合物、制备方法及应用
CN110386992B (zh) 具有α-糖苷酶抑制活性的酰基他定类化合物、其制备方法及应用
HU197770B (en) Process for producing the new 9-square brackets open (2&#39;r, 3&#39;r, 4&#39;s)-3&#39;,4&#39;-bis(hydroxymethyl)-2&#39;-oxetanyl square brackets closed-hypoxanthine and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient
CZ294843B6 (cs) Bromtiacumicinové sloučeniny, způsob jejich přípravy, farmaceutické kompozice je obsahující a jejich použití
CN115785070B (zh) 一种吡咯烷基乙酰胺衍生物、制备方法及其应用
US3674866A (en) Moenomycin and process for producing same
US8575117B2 (en) Proliferation inhibitor of helicobacter pylori including alpha-n-acetyl-glucosaminyl bond-containing monosaccharide derivatives
CN101400670B (zh) 具有抗幽门螺杆菌作用的吡啶衍生物
CN110590779A (zh) 3,10二对氯苯基6,12二氮杂四高立方烷类化合物及其合成方法、应用和药物组合物
CN101998998A (zh) 氨基糖化合物及其生产方法
CN106146559B (zh) 一种噁唑烷酮类化合物的制备方法
US4141971A (en) Derivatives of midecamycine
CN103421849B (zh) 一种具有抗菌活性的化合物及其制备方法
CN108272789B (zh) Ramosissimin在制备治疗类风湿关节炎药物的应用
US3740438A (en) Methods and compositions for inducing resistance to bacterial infections using certain lysine derivatives
NO132241B (no)
SU528883A3 (ru) Способ получени антибиотиков
CN107961234B (zh) Ramosissimarin在制备治疗类风湿关节炎药物的应用
JPS6234038B2 (no)
KR790001594B1 (ko) 16원환(員環)마크로라이드계 항생물질의 아실화유도체의 제조방법
US3350267A (en) Controlling antibiotic resistant strains of micrococcus pyogenes and other pathogenic bacteria with novobiocin and other antibiotics
CN118702759A (zh) 一种刺囊酸衍生物及其制备方法和应用
CN111377901A (zh) 一种缩酚酸环醚类化合物及其制备方法与用途
JPS60123487A (ja) 抗生物質の製造方法