NO138948B - Fremgangsmaate til utvinning av d-penicillamin - Google Patents
Fremgangsmaate til utvinning av d-penicillamin Download PDFInfo
- Publication number
- NO138948B NO138948B NO3693/73A NO369373A NO138948B NO 138948 B NO138948 B NO 138948B NO 3693/73 A NO3693/73 A NO 3693/73A NO 369373 A NO369373 A NO 369373A NO 138948 B NO138948 B NO 138948B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- penicillamine
- norephedrine
- formyl
- mol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 229960001639 penicillamine Drugs 0.000 title claims description 10
- VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N D-penicillamine Chemical compound CC(C)(S)[C@@H](N)C(O)=O VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N 0.000 title claims description 5
- DLNKOYKMWOXYQA-CBAPKCEASA-N (-)-norephedrine Chemical compound C[C@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-CBAPKCEASA-N 0.000 claims description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VVNCNSJFMMFHPL-UHFFFAOYSA-N penicillamine Chemical compound CC(C)(S)C(N)C(O)=O VVNCNSJFMMFHPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 claims description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 13
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 13
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N Terephthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 aliphatic sulfonic acids Chemical class 0.000 description 4
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CO1 SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N picolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- HMVYYTRDXNKRBQ-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazole-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CSC=N1 HMVYYTRDXNKRBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole-2-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=NC=CN1 XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 3-Methylbutanoic acid Natural products CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QEIKJZZSMZXSAI-UHFFFAOYSA-N 3-formyl-2,2,5,5-tetramethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)SC(C)(C)N(C=O)C1C(O)=O QEIKJZZSMZXSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 125000003047 N-acetyl group Chemical group 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N beta-methyl-butyric acid Natural products CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- NARPMWPOFWHFDX-UHFFFAOYSA-N methanetrisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O NARPMWPOFWHFDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940081066 picolinic acid Drugs 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNDXKIMMSFCCFW-UHFFFAOYSA-N propane-2-sulphonic acid Chemical compound CC(C)S(O)(=O)=O HNDXKIMMSFCCFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000010583 slow cooling Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CS1 QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører fremgangsmåte til utvinning av D-penicillamin fra D,L-penicillamin ifølge patent nr. 135.903.
Det er funnet at det er spesielt fordelaktig ved utvinning av D-penicillamin av D,L-penicillamin ifølge patent nr. 135-903 at den anvendte base er 1-norefedrin som anvendes som salt.
1-norefedrin fremkommer vanligvis ved dets fremstilling i form av salter. Idet disse salter umiddelbart anvendes ved anvendelsen av 1-norefedrin til fremstilling av D-penicillamin inn spares frembringelsen av norefedrinets fri base.
Som salter av 1-norefedrin kommer det spesielt på
tale salter med organiske syrer, spesielt med sulfonsyre og spesielt med karboksylsyre. Ved sulfonsyrene dreier det seg eksem-pelvis om alifatiske sulfonsyrer som metansulfonsyre, metantrisul-fonsyre og propan-2-sulfonsyre, eller om aromatiske"sulfonsyrer som p-toluensulfonsyre, spesielt om benzensulfonsyre. Blant kar-boksylsyrene er mettede eller umettede, eventuelt med 0H-, NI^-, NHR-, NR2-, OR-, SH-, SR- eller halogengrupper substituerte, alifatiske mono- og polykarboksylsyrer, som isosmørsyre, N-valerian-syre, isovaleriansyre, trimetyleddiksyre, melkesyre, oksalsyre, malonsyre, adipinsyre, maleinsyre, ravsyre, vinsyre, sitronsyre, spesielt slike med 1 til 6 karbonatomer, som maursyre, eddik-syre, propionsyre eller aralifatiske karboksylsyrer, som fenyl-eddiksyre, mandelsyre, kanelsyre, spesielt 3-fenyl-propionsyre eller aromatiske karboksylsyrer som ftalsyre, tereftalsyre, salicylsyre, spesielt 3-fenyl-propionsyre eller aromatiske karbok-
sylsyrer som ftalsyre, tereftalsyre, salicylsyre, spesielt benzosyre eller heteroaromatiske karboksylsyrer, som tiofen-2-karboksylsyre, tiazol-4-karboksylsyre, furan-2-karboksylsyre, picolinsyre, isonikotinsyre.
Saltene av 1-norefedrin anvendes på samme måte under samme betingelser og i tilsvarende mengder som den fri base av 1-norefedrin. Anvendelsen av saltene er spesielt egnet for ut-førelse av racematspaltningen av D,L-penicillamin når det fore-ligger som N-acetyl- eller fortrinnsvis som N-formyl-derivat, spesielt som N-formyl-2,2,5,5-tetrametyl-tiazolidin-4-karboksylsyre (N-formyl-isopropyliden-D,L-penicillamin) eller N-formyl-2,2-pentametylen-5>5-dimetyl-tiazolidin-4-karboksylsyre.
I det følgende er stoffenes dreieevne angitt som spesifikk dreining /ct/p 20 i grader.cnr/dm.g. Prosentangivelser be-tyr vekt%.
Eksempel 1
21,7 g (0,1 mol) N-formyl-isopropyliden-D,L-penicillamin oppløses ved 60 til 70°C i 80 ml n-butylacetat. Opp-løsningen ble under omrøring blandet med 11,7 g (0,06 mol) 1-norefedrin-acetat og deretter holdt 30 minutter ved 80 til 85°C. Det oppsto i første rekke en klar oppløsning; fra denne utskilte det seg noen minutter senere adduktet av N-formyl-isopropyliden-D-penicillamin og 1-norefedrin. ' Etter langsom avkjøling til værelsestemperatur ble det filtrert under avsugning. Det dannede addukt ble vasket med 20 ml n-butylacetat og deretter tør-ket under nedsatt trykk. Det har en spesifikk dreining på + 3^°
og et smeltepunkt fra 200 til 203°C.
Utbyttet utgjorde 11,5 g» tilsvarende 63%, referert til anvendt N-formyl-isopropyliden-D,L-penicillamin.
II g av adduktet av N-formyl-isopropyliden-D,L-penicillamin og 1-norefedrin ble suspendert i 40 ml vann. Blan-dingen ble ved værelsestemperatur innstillet med konsentrert salt-syre til pH 1. Iløpet av de følgende 15 minutter utskilte det seg N-formyl-isopropylidin-D-penicillamin. Det ble frafiltrert under frasugning, vasket med 10 ml vann og tørket ved nedsatt trykk. N-formyl-isopropyliden-D-penicillamin hadde en spesi-
fikk dreining på +52° og et smeltepunkt på 182 til 183°C Utbyttet
utgjorde 5»8 g tilsvarende 90%, referert til anvendt addukt.
Eksempel 2
Det ble gått frem som i eks. 1, imidlertid ble
21,7 g (0,1 mol) N-formyl-isopropyliden-D,L-penicillamin omsatt med 21 g (0,1 mol) 1-norefedrin-acetat i 100 ml eddiksyreetyl-ester. Det dannede addukt hadde en spesifikk dreining på +32°
og et smeltepunkt på 199 til 201°C. Utbyttet utgjorde 15 g, tilsvarende 82%.
Eksempel 3
Det ble gått frem som ifølge eksempel 1, imidlertid ble 43,6 g (0,2 mol) N-formyl-isopropyliden-D,L-penicillamin i 180 ml toluen omsatt med 24,8 g (0,11 mol) 1-norefedrinpropionat. Det dannede addukt av N-formyl-isopropyliden-D-penicillamin og 1-norefedrin hadde en spesifikk dreining på +30° og et smeltepunkt fra 201 til 204°C. Utbyttet utgjorde 24 g, tilsvarende 65%.
Eksempel 4
Det ble gått frem som i eksempel 1, imidlertid ble 21,7 g (0,1 mol) N-formyl-isopropyliden-D,L-penicillamin omsatt med 11,5 g (0,02 mol) 1-norefedrin-maleat i 80 ml eddiksyreetyl-ester. Det dannede addukt av N-formyl-isopropyliden-D-penicillamin og 1-norefedrin hadde en spesifikk dreining på +27° og et smeltepunkt fra 199 til 201°C. Utbyttet utgjorde 9,4 g, tilsvarende 51$-
Eksempel 5
Det ble gått frem som ifølge eksempel 1, imidlertid ble 43,5 g (0,2 mol) N-formyl-isopropyliden-D,L-penicillamin omsatt med 30 g (0,11 mol) 1-norefedrin-benzoat. Det dannede addukt hadde en spesifikk dreining på +30° og et smeltepunkt fra 200 til 203°C. Utbyttet utgjorde 24 g, tilsvarende 65%.
Eksempel 6
Det ble gått frem som ifølge eksempel 1, imidlertid ble 21,7 g (0,1 mol) N-formyl-isopropyliden-D,L-penicillamin omsatt med 10,8 g (0,06 mol) 1-norefedrin-formiat. Det dannede addukt hadde en spesifikk dreining på +32° og et smeltepunkt fra 198 til 201°C. Utbyttet utgjorde 11 g, tilsvarende 60$.
Eksempel 7
Det ble gått frem som ifølge eksempel 1, imidlertid ble 21,7 g (0,1 mol) N-formyl-isopropyliden-D,L-penicillamin omsatt med l6,5 g (0,06 mol) 1-norefedrin-3-fenylprpionat. Det dannede addukt hadde en spesifikk dreining på +32° og et smeltepunkt fra 198 til 202°C. Utbyttet utgjorde 11,5 g, tilsvarende 62%.
Eksempel 8
Det ble gått frem som i eksempel 1, imidlertid ble 21,7 g (0,1 mol) N-formyl-isopropyliden-D,L-penicillamin omsatt med 33 g (0,11 mol) 1-norefedrin-benzensulfonat. Det dannede addukt ..hadde en spesifikk dreining på +31° og et smeltepunkt fra 197 til 199°C. Utbyttet utgjorde 14 g, tilsvarende 76%.
Eksempel 9
Det ble gått frem som i eksempel 1, imidlertid ble 21,7 g (0,1 mol) N-formyl-isopropyliden-D,L-penicillamin omsatt med 21,5 g (0,03 mol) 1-norefedrin-citrat. Det dannede addukt hadde en spesifikk dreining på +30° og et smeltepunkt fra 198 til 200°C. Utbyttet utgjorde 13 g, tilsvarende 70$.
Eksempel 10
Det ble gått frem som ifølge eksempel 1, imidlertid ble 25,7 g (0,1 mol) D,L-N-formyl-2,2-pentametylen-5,5-dimetyl-tiazolidin-4-karboksylsyre omsatt med 10,8 g (0,06 mol) 1-norefedrin-formiat. Det dannede addukt av D-N-formyl-2,2-pentametylen-5,5-dimetyl-tiazolidin-4-karboksylsyre og 1-norefedrin hadde en spesifikk dreining på +25° og et smeltepunkt fra 190 til 191°C. Utbyttet utgjorde 16,5 g» tilsvarende 815?. Spaltningen av adduktet foregikk som ifølge eksempel 1. Den herved dannede D-N-formyl-2 ,2 -pent ame ty len- 5, 5_dimet yl- tiazolidin-4 -karboksyl syre hadde en spesifikk dreining på +62,8° og et smeltepunkt - fra 190 til 191°C. Utbyttet utgjorde 9,2 g, tilsvarende'905?.
Eksempel 11
Det ble gått frem som ifølge eksempel 1, imidlertid ble 25,7 g (0,1 mol) D,L-N-formyl-2,2-péntametylen-5,5-dimetyl-tiazolidin-4-karboksylsyre omsatt med 16,5 g (0,06 mol) 1-norefedrin-benzensulfonat. Det dannede addukt hadde en spesifikk dreining på +2 4° og et smeltepunkt fra 189 til 191°C Utbyttet utgjorde 14,5 g, tilsvarende 715?.
Claims (3)
1. Fremgangsmåte til utvinning av D-penicillamin av D,L-penicillamin ifølge patent nr. 135,903
karakterisert ved at den anvendte base er 1-norefedrin som anvendes som salt.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakt e r i -
s e r t ved at man anvender norefedrin som salt av en sulfonsyre eller karboksylsyre.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2,karakterisert
ved at man anvender norefedrin som salt av maursyre, eddik-syre eller propionsyre.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2258411A DE2258411C3 (de) | 1972-11-29 | 1972-11-29 | Verfahren zur Gewinnung von D-Penicillamin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO138948B true NO138948B (no) | 1978-09-04 |
| NO138948C NO138948C (no) | 1978-12-13 |
Family
ID=5863013
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO3693/73A NO138948C (no) | 1972-11-29 | 1973-09-20 | Fremgangsmaate til utvinning av d-penicillamin |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5512423B2 (no) |
| AR (1) | AR203731A1 (no) |
| BE (1) | BE806378R (no) |
| BR (1) | BR7309342D0 (no) |
| CA (1) | CA1003853A (no) |
| CH (1) | CH590182A5 (no) |
| CS (1) | CS183693B2 (no) |
| DD (1) | DD109215A6 (no) |
| DE (1) | DE2258411C3 (no) |
| DK (1) | DK146414C (no) |
| ES (1) | ES418693A2 (no) |
| FI (1) | FI56965C (no) |
| FR (1) | FR2207886B2 (no) |
| GB (1) | GB1413038A (no) |
| HU (1) | HU168379B (no) |
| IE (1) | IE38489B1 (no) |
| IL (1) | IL43567A (no) |
| IT (1) | IT1045950B (no) |
| NL (1) | NL163786C (no) |
| NO (1) | NO138948C (no) |
| RO (1) | RO71923A7 (no) |
| SE (1) | SE382048B (no) |
| SU (1) | SU535900A4 (no) |
| ZA (1) | ZA738498B (no) |
-
1972
- 1972-11-29 DE DE2258411A patent/DE2258411C3/de not_active Expired
-
1973
- 1973-03-14 HU HUDE811A patent/HU168379B/hu unknown
- 1973-09-12 ES ES418693A patent/ES418693A2/es not_active Expired
- 1973-09-20 NO NO3693/73A patent/NO138948C/no unknown
- 1973-09-24 DD DD173640A patent/DD109215A6/xx unknown
- 1973-09-25 CH CH1372973A patent/CH590182A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-10-11 FI FI3151/73A patent/FI56965C/fi active
- 1973-10-22 BE BE6044338A patent/BE806378R/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-10-23 AR AR250649A patent/AR203731A1/es active
- 1973-10-31 GB GB5061473A patent/GB1413038A/en not_active Expired
- 1973-11-05 IL IL43567A patent/IL43567A/en unknown
- 1973-11-05 ZA ZA738498A patent/ZA738498B/xx unknown
- 1973-11-05 IE IE1989/73A patent/IE38489B1/xx unknown
- 1973-11-23 IT IT53884/73A patent/IT1045950B/it active
- 1973-11-27 JP JP13297873A patent/JPS5512423B2/ja not_active Expired
- 1973-11-27 DK DK638973A patent/DK146414C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-11-27 FR FR7342210A patent/FR2207886B2/fr not_active Expired
- 1973-11-28 BR BR9342/73A patent/BR7309342D0/pt unknown
- 1973-11-28 SU SU1973450A patent/SU535900A4/ru active
- 1973-11-28 CS CS7300008188A patent/CS183693B2/cs unknown
- 1973-11-28 RO RO7376809A patent/RO71923A7/ro unknown
- 1973-11-28 SE SE7316110A patent/SE382048B/xx unknown
- 1973-11-29 CA CA186,936A patent/CA1003853A/en not_active Expired
- 1973-11-29 NL NL7316344.A patent/NL163786C/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2258411A1 (de) | 1974-06-06 |
| DK146414B (da) | 1983-10-03 |
| DK146414C (da) | 1984-03-12 |
| IL43567A (en) | 1976-04-30 |
| NL163786C (nl) | 1980-10-15 |
| IE38489B1 (en) | 1978-03-29 |
| BR7309342D0 (pt) | 1974-08-29 |
| RO71923A7 (ro) | 1981-07-30 |
| FI56965C (fi) | 1980-05-12 |
| FR2207886B2 (no) | 1978-01-06 |
| SE382048B (sv) | 1976-01-12 |
| CH590182A5 (no) | 1977-07-29 |
| AU6244773A (en) | 1975-05-15 |
| DE2258411B2 (de) | 1980-01-24 |
| IT1045950B (it) | 1980-06-10 |
| CA1003853A (en) | 1977-01-18 |
| SU535900A4 (ru) | 1976-11-15 |
| IE38489L (en) | 1974-05-29 |
| FI56965B (fi) | 1980-01-31 |
| NL163786B (nl) | 1980-05-16 |
| ZA738498B (en) | 1974-10-30 |
| BE806378R (fr) | 1974-02-15 |
| CS183693B2 (en) | 1978-07-31 |
| NO138948C (no) | 1978-12-13 |
| JPS5512423B2 (no) | 1980-04-02 |
| JPS4982627A (no) | 1974-08-08 |
| DE2258411C3 (de) | 1981-01-22 |
| NL7316344A (no) | 1974-05-31 |
| AR203731A1 (es) | 1975-10-15 |
| FR2207886A2 (no) | 1974-06-21 |
| HU168379B (no) | 1976-04-28 |
| DD109215A6 (no) | 1974-10-20 |
| GB1413038A (en) | 1975-11-05 |
| ES418693A2 (es) | 1977-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU651695A3 (ru) | Способ получени этерифицированных оксибензодигетероциклов или их солей, или рацематов, или оптически активных антиподов | |
| NO122614B (no) | ||
| FI78457C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av propargylammoniumklorider. | |
| NO138948B (no) | Fremgangsmaate til utvinning av d-penicillamin | |
| US3706754A (en) | Method for preparing 2,3-pyridinediol | |
| US3996246A (en) | Resolution of racemic pantolactone | |
| SU495822A3 (ru) | Способ получени замещенных дибензоциклогептенов | |
| KR20190141155A (ko) | 보르티옥세틴 hbr 알파-형태의 제조 방법 | |
| Buck | Catalytic reduction of mandelonitriles | |
| AU764154B2 (en) | Method for producing (-)-alpha-(difluoromethyl)ornithine-monohydrochloride monohydrate | |
| SU535899A3 (ru) | Способ получени -(1-бисарилалкиламиноалкил)-аралкоксибензиловых спиртов или их солей, рацематов или оптически активных антиподов | |
| NO139086B (no) | R fremgangsmaate for fremstilling av benzensulfonylurinstoffe | |
| JP2009062392A (ja) | 環化法 | |
| CN108570055A (zh) | 一种酰胺类衍生物及其在心脑血管、肺动脉高压等疾病中的应用 | |
| CN108238870A (zh) | 一种医药原料六氟丙酮的合成方法 | |
| US3947464A (en) | Salts of phenylpropanolamine with thiazolidine carboxylic acids | |
| JPH0219365A (ja) | ジスルフィド型サイアミン誘導体の無機酸塩の製造法 | |
| SU563915A3 (ru) | Способ получени 2-оксиметил3-фенил-4/3н/-хиназолинона или его соли | |
| DE2304055C3 (de) | Verfahren zur Gewinnung von D- Penicillamin | |
| US3711490A (en) | Method for preparing 2,3-pyridinediol | |
| Jonas | Configuration of sodium salt and preparation of sulphonates and carboxylates of (E)-and (Z)-3-(hydroxymethylene) dihydro-2 (3H)-furanone | |
| NO147837B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av et terapeutisk aktivt, nytt 3-(4-(2`-pyridyl)-piperazin-1-yl)-1-(3,4,5-trimethoxy-benzoyloxy)-propan | |
| CN108586472A (zh) | 酰胺类衍生物及其作为内皮素受体拮抗剂在心脑血管、肺动脉高压等疾病中的应用 | |
| NO137090B (no) | Fremgangsm}te til fremstilling av penicillamin. | |
| US2411283A (en) | Piperidinoethanol ester of di-nu-butyl acetic acid |