NO139086B - R fremgangsmaate for fremstilling av benzensulfonylurinstoffe - Google Patents
R fremgangsmaate for fremstilling av benzensulfonylurinstoffe Download PDFInfo
- Publication number
- NO139086B NO139086B NO4443/73A NO444373A NO139086B NO 139086 B NO139086 B NO 139086B NO 4443/73 A NO4443/73 A NO 4443/73A NO 444373 A NO444373 A NO 444373A NO 139086 B NO139086 B NO 139086B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methyl
- benzenesulfonyl
- urea
- lower alkyl
- cyclohexyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 title description 4
- -1 -NH"2 Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 4
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004945 acylaminoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001339 alkali metal compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims description 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N tiracizine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(C(=O)CN(C)C)C2=CC(NC(=O)OCC)=CC=C21 KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 23
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 23
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RIGBPMDIGYBTBJ-UHFFFAOYSA-N glycyclamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 RIGBPMDIGYBTBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 8
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 7
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- ROHNJQONRIDSPC-UHFFFAOYSA-N COC(NS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C)=NC1CCCCC1 Chemical compound COC(NS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C)=NC1CCCCC1 ROHNJQONRIDSPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical compound OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BNZMOMQBYDNFHM-UHFFFAOYSA-N 1-(benzenesulfonyl)-3-(2-methylpropyl)urea Chemical compound CC(C)CNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 BNZMOMQBYDNFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpiperazine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN1CCNCC1 IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRSRNTJGTDYRFT-UHFFFAOYSA-N 2-(benzenesulfonyl)guanidine Chemical class NC(N)=NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 BRSRNTJGTDYRFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROLMZTIHUMKEAI-UHFFFAOYSA-N 4,5-difluoro-2-hydroxybenzonitrile Chemical compound OC1=CC(F)=C(F)C=C1C#N ROLMZTIHUMKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUYFJZVCVCYCJT-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenesulfonamide;sodium Chemical compound [Na].CC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 VUYFJZVCVCYCJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- NIVZHWNOUVJHKV-UHFFFAOYSA-N bethanidine Chemical compound CN\C(=N/C)NCC1=CC=CC=C1 NIVZHWNOUVJHKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- WUESWDIHTKHGQA-UHFFFAOYSA-N cyclohexylurea Chemical compound NC(=O)NC1CCCCC1 WUESWDIHTKHGQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005661 deetherification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229940083124 ganglion-blocking antiadrenergic secondary and tertiary amines Drugs 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002542 isoureas Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- RKKLEUKSYLSGQA-UHFFFAOYSA-N methyl N-benzyl-N'-methylcarbamimidate Chemical class C(C1=CC=CC=C1)NC(OC)=NC RKKLEUKSYLSGQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical group 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940095574 propionic acid Drugs 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003235 pyrrolidines Chemical class 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- NESLWCLHZZISNB-UHFFFAOYSA-M sodium phenolate Chemical compound [Na+].[O-]C1=CC=CC=C1 NESLWCLHZZISNB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- VOVUARRWDCVURC-UHFFFAOYSA-N thiirane Chemical compound C1CS1 VOVUARRWDCVURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C311/52—Y being a hetero atom
- C07C311/54—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea
- C07C311/57—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea having sulfur atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C311/59—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea having sulfur atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having nitrogen atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Description
Benzensulfonylurinstoffer kan fremstilles etter forskjellige metoder. En i lengre tid kjent fremgangsmåte består i at man behandler benzensulfonylisourinstoffeter med hydrogen-halogenider, eksempelvis slike med den generelle formel I
idet R-^ og Rp betyr hydrogen, alkyl-, aryl- eller aralkylrester, Alk betyr en alkyl- eller aralkylgruppe, under avspaltning av alkylhalogenider (tysk patent nr. 741.533). Benzensulfonylisourinstoffeterne fåes ved omsetning av benzensulfonylsyreklorider med tilsvarende isourinstoff-etere. Senere ble det funnet at benzensulfonylisourinstoffetere med den generelle formel II
hvor substituentenes betydning er som angitt ovenfor, også ved alkalisk hydrolyse lar seg overføre i tilsvarende benzensulfonylurinstoffer (japansk patent nr. 272.556).
En annen vanlig fremgangsmåte til fremstilling av benzensulfonylurinstoffer går ut fra 2-arylsulfonylimino-1,3~som med forskjellige aminer over mellomtrinn gir benzensulfonyl-merkaptoetylisourinstoffeter (IV)
som spaltes til benzensulfonylurinstoffer.
Herved reagerer aminet med produktet med formel IV under dannelse av et sterkt nukleofilt merkaptidion, hvoretter det inntrer nedbrytning (Seigo Suzue og Tutomu Irikuro, Chemisches und Pharmazeutisches Bulletin, bind 17, nr. 8(1969), DOS 1.668.339)•
Det ble nå Tunnet at man rent generelt kan spalte benzensulfonylisourinstoffetere med formel V
ved behandling med aminer eller alkalimetallforbindelser av svakt sure organiske forbindelser til benzensulfonylurinstoffer med formel:
Substituentene har følgende betydninger:
R betyr lavere alkyl, lavere alkoksy, halogen, NH~2i CP^» acetyl eller en acylaminoalkylgruppe, hvori acyl betyr resten av en alifatisk, cykloalifatisk, aromatisk eller en heterocyklisk karboksylsyre resp. resten av en karbaminsyre og alkylgruppen har 1 til 4 C-atomer.
betyr lavere alkyl, cykloalkyl, cykloalkylalkyl og cykloalkenyl, som kan være substituert med en lavere alkyl- eller alkoksygruppe, videre en polyciklisk rest, som kan være bundet til nitrogenatomet over en lavere alkylgruppe.
R^ betyr H eller sammen med R^ og naboplassert N-atomdel av en 5- til 7-leddet ring, som eventuelt er substituert med en endoalkylengruppe eller med en lavere alkylgruppe .
R^ betyr alkyl med 1 til 3 C-atomer.
I ovennevnte og følgende definisjoner betyr en lavere alkyl resp. lavere alkoksy alltid et slikt med 1 til 4 C-atomer i rettlinjet eller forgrenet kjede og acyl en organisk syrerest.
Med organiske baser innen oppfinnelsens ramme for-stås primære, sekundære og tertiære aminer, samt alkalimetallforbindelser av svakt sure organiske forbindelser.
Som eksempler for substituentene R kan nevnes: CH-j-, Cl-, CH-jO-, NH2-, CH^CO og acylaminoalky 1-gruppen, hvori alkylgruppen fortrinnsvis danner en dimetylen-gruppe med formel -CH^-C}^-. Følgelig kommer det som acylamino-alkylgrupper eksempelvis i betraktning
CHj-CO-NH-CH^-CH^,
Av de betydninger som kommer på tale for substituentene kan det eksempelvis nevnes:
Som heterocykliske ringer, som R2 kan danne med R-^ og det naboplasserte nitrogenatom, skal det eksempelvis nevnes:
Som aminer kan det ved isourinstoffeterspaltningen fungere: lavmolekylære primære alifatiske og cykloalifatiske og ar-alifatiske aminer, sekundære aminer som f.eks.
idet de cykliske aminer er foretrukket. Som tertiære aminer kommer det eksempelvis på tale lavmolékylæré trialkylaminer som f.eks. trietylamin og cykliske aminer som f.eks. N-etylpiperidin. Som svakt sure organiske forbindelser egner det seg spesielt karboksyl-syrer som f.eks. eddiksyre, propionsyre eller benzosyre, fenol, sulfonamider og CH-acide forbindelser, som f.eks. aceteddikester.
Dette funn er overraskende.
Ifølge litteraturangivelser (hollandsk søknad nr. 6.500.013, Chem. Abstr. 64, 2007 (1966)) får man ved omsetning av N-benzyl-N'-metyl-isourinstoffmetyletere med metylamin 1-benzyl-2,3-dimetyl-guanidin. Således var det ved den tilsvarende omsetning av benzensulfonylisourinstoffetere med aminer å vente dannelsen av benzensulfonylguanidiner.
Ifølge Robert F. Meyer Journ. Org. Chemistry 28, side
2902 (1963) ble det av p-tolylsulfonylimidoetylkarbonat og pyrrolidin i molforhold 1 : 2 bare oppnådd N-_/—4-metyl-benzensulfonyl7-N'-N'-tetrametylenisourinstoffetyleter.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er også uventet med hensyn til reaksjonen ifølge Seigo Suzue og Tutomu Irikura. Her foreligger spesielle forhold. Som allerede anført reagerer her aminet med en spesiell forbindelse, nemlig med et sterkt nukleofilt merkaptidion, som nedbrytes i etylensulfid og sulfonylurinstoff.
Videre er det overraskende at omsetningen av benzensulf onylisourinstoff etere med formel V spesielt med sekundære cykliske aminer forløper overordentelig lett, skånende og med meget godt utbytter. Således kan omsetningen eksempelvis med piperidin på enkel måte foregå således åt man oppløser N-4-metyl-benzensulfonyl-N'-cykloheksyl-isourinstoff--metyleter i tørr piperidin og lar opp-løsningen stå natten over. Etter fortynning med vann og surgjøring får man med en gang et krystallisat av N-4-metylbenzensulfonyl-N'-cykloheksyl-urinstoff i tilnærmet kvantitativt utbytte.
Man kan imidlertid også komme til samme resultat når man oppvarmer reaksjonskomponentene kort på dampbad.
At det ved reaksjonen dreier seg om en ny fremgangsmåte fremgår av at det eksempelvis ved omsetning av N-4-metylbenzensulfo-nyI-N'-cykloheksyl-isourinstoff-metyleter med piperidin kunne det påvises den (tilnærmet kvantitative) dannelse av en tertiær base (N-metylpiperidin).
Det har således funnet sted en transmetylering. Reaksjonen ifølge oppfinnelsen kan gjennomføres uten spesielt oppløsningsmiddel med et overskudd av organisk base, men også under hjelp av oppløsningsmidler, idet det er foretrukket med vann blandbare oppløsningsmidler som alkohol, dioksan, dimetylformamid. Som reaksjonstemperatur kommer det på tale temperaturer mellom værelsestemperatur og ca. 150°C.
I motsetning til spaltning av sulfonylisourinstoffetere med konsentrert HC1 ifølge Haack (tysk patent nr. 741-533) er fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen teknisk lett gjennomførbar, mens derimot håndteringen av større mengder av den nevnte isourinstoffeter med konsentrert saltsyre teknisk ikke ville være fordelaktig.
Fremgangsmåteproduktene finner anvendelse som Phårmaka til nedsettelse av blodsukkerspeilet.
Eksempel 1.
N-/~ 4- metyl- benzensulfonyl7- N'- cykloheksyl- urinstoff.
1,0 g N-_/—4-metyl-benzensulfonyl/-N'-cykloheksyl-isourinstof fmetyleter, smeltepunkt 114 til 115°C (fra isopropanol) oppløses i 10 ml tørr piperidin. Man lar det stå i 2 dager. Uaktet en ved rysting iakttatt krystalldannelse (piperidinsalt av N-_/ 4-
metyl-benzensulfonylV-N'-cykloheksyl-urinstoff) fortynner man med vann og surgjør den dannede oppløsning. Man får i tilnærmet kvantitativt utbytte en krystallinsk utfelling av N-_/—4-metyl-benzensul-fonyl/-N'-cykloheksyl-urinstoff)7<;> Etter frasugning, vasking med vann og tørkning omkrystalliseres produktet av metanol. Smeltepunkt 172 til 173°C. Til det samme produkt kommer man likeledes i tilnærmet kvantitativt utbytte, når man oppvarmer nevnte reaksjonskom-ponent i 30 minutter på dampbad og opparbeider den avkjølte reak-sjonsoppløsning deretter på omtalte måte.
På analog måte vil man av N-/ 4-metyl-benzensulfonylV-N'-n-butyl-isourinstoffmetyleter (smeltepunkt 79°C) og piperidin få N-_/ 4-metyl-benzensulfonyl7-N1 -n-butyl-urinstoff av smeltepunkt
127 til 129°C (fra eddikestér).
Eksempel 2.
N-/ 4- metyl- benzensulfonyl7- N'- cykloheksyl- urinstoff.
3,1 g N-/—4-metyl-benzensulfonyl/-N'-cykloheksyl-iso-
r urinstoffmetyleter (1/100 mol) med 4,3 g absolutt piperidin (5/100
mol) oppvarmes kort på dampbad. Den dannede oppløsning lar man stå natten over. Det inntrer krystallutskillelse. Man oppvarmer igjen på dampbad, oppløser krystallisatet i vann og behandler med for-
tynnet saltsyre. Det dannede N-/_ 4-metyl-benzensulfony^-N'-cykloheksyl-urinstoff adskilles ved frasugning fra filtratet I. Det fåes ved oppløsning i fortynnet vandig ammoniakk, gjenutfelling med fortynnet syre, frasugning og tørkning i tilnærmet kvantitativt utbytte. (Smeltepunkt etter omkrystallisering fra metanol 172 til 173°C).
Filtrat I inndampes og det dannede krystallisat tørkes
med P2°5 i eksikator. Ved titrering med HCIO^ i iseddik under til-setning av Hg-acetat for binding av Cl-ioner ble det i en prøve fastslått et samlet basenitrogen på 8,54$, et tertiært basenitrogen på 1,58%; dette tilsvarer 42, 2% piperidin (mol 85) og 11,2? N-metylpiperidin (mol 99).
Eksempel 3-
N-/_—4-mety 1-benzensulf ony l7-N' -cykloheksyl-urinstoff. 31 g (1/10 mol) N-/-4-metyl-benzensulfony^/-N' -cyklo-heksy1-isourinstoff-metyleter bringes til oppløsning på dampbad med 43 g (5/10 mol) piperidin ved oppvarmning. Etter ca. 1 time iakttar man krystallutskillelse. Man lar det henstå natten over og oppvarmer
deretter kort på dampbad (vetd avpresning på leire og omkrystallisering fra eddikester isolerer man eri. prøve av krystallisatet av smeltepunkt 151 til 152°C. Stoffet ér etter.smeltepunkt og blandingssmeltepunkt identisk med et piperidinsalt av N-/_ 4-metyl-benzensulfony]/7-N'-cykloheksylurinstoff, dannet ved behandling av urinstoff med piperidin.
Blandingens hovedmengde blandes under omrøring med vann
og fortynnet saltsyre til kongosur reaksjon. Man frasuger på denne måte dannet krystallisat av N-/_ 4-metyl-benzensulfonyl/-N»-cykloheksyl-urinstoff , vasker med vann og tørker. Utbyttet av råstoff . er tilnærmet kvantitativt. Etter omkrystallisering i metanol smelter sulfonylurinstoffet ved 172 til 173°C.
Den etter isolering av N-/_ 4-metyl-benzensulfony]1/-N'-cykloheksylurinstoff dannede vandige saltsyreoppløsning inndampes.
Det inntrer krystallutskillelse. Ved frasugning isolerer man 11,5 g piperidin-hydroklorid. Moderluten blander man med konsentrert natron-lut og utetrer igjen. Eteroppløsningen tørkes med kaliumkarbonat og inndampes.
Ved destillering får man en baseblanding, idet det i mas-sespektrogram lar seg påvise N-metyl-piperidin ved siden av piperidin. ... Eksempel 4.
N-A<->4-metyl-benzensulfonyl7-N'-cykloheksyl-urinstoff.
En-blanding av 1 g N-/<->4-metyl-benzensulfonyl/-N'-cykloheksyl-isourinstoff-metyleter og 10 ml pyrrolidin oppvarmes 30 minutter på dampbad. Den dannede oppløsning fortynnes med vann
og surgjøres med fortynnet saltsyre. Etter krystallisatets frasugning isolerer man i tilnærmet kvantitativt utbytte N-/ 4-metylbenzen-sulfonyl7-N'-cykloheksyl-urinstoff av smeltepunkt 172 til 173°C etter omkrystallisering fra metanol.
På analog måte får man av det samme utgangsmaterial det samme sluttprodukt, når man istedenfor pyrrolidin anvender N-benzyl-piperazin eller cykloheksylamin.
Eksempel 5-N- benzensulfonyl- N'- isobuty1- urinstoff. '
En blanding av 1 g N-benzensulfonyl-N'-isobutyl-iso-urinstoffmetyleter (smeltepunkt 75 til 76°C) og 10 ml morfolin oppvarmes 30 minutter på dampbad. Man fortynner med vann, surgjør med fortynnet saltsyre og isolerer den dannede utfelling ved frasugning.
Det i godt utbytte dannede N-benzensulfonyl-N'-isobuty1-urinstoff smelter etter omkrystallisering fra metanol ved 132 til 133°C.
På analog måte får man N-benzensulfonyl-N'-isobutyl-urinstoff fra den innledningsvis "nevnte isourinstoffeter ved anvendelse av piperidin istedenfor morfolin. Istedenfor å oppvarme reaksjonskomponentene på dampbad kan man la deres blanding stå noen dager ved værelsestemperatur og på den nevnte måte isolere det dannede N-benzensulfonyl-N'-isobuty1-urinstoff.
Eksempel 6.
N-/_ 4 - ( B-N ' -metyl-N ' -2-pyridy 1-ureidoetyl)-benzensulf ony 1./-N' - cykloheksyl- urinstoff. 1 g N-/_ 4-(B-N'-metyl-N'-2-pyridy1-ureidoetyl)-benzensulfony]V-N'-cykloheksy1-isourinstoff-metyleter (smeltepunkt 117 til 118°C fra isopropanol) oppløses i 20 ml tørr piperidin. Etter hen-stand natten over ved værelsestemperatur fortynner man med vann og surgjør den dannede oppløsning med eddiksyre. Det utfelte produkt oppløses i meget fortynnet vandig ammoniakk. Man surgjør igjen med eddiksyre og isolerer det i tilnærmet kvantitativt utbytte dannede N-/_ 4- ( B-N ' -metyl-N ' -2-pyridyl-ureidoety 1 )-benzensulf ony l7-N ' - cykloheksyl-urinstoff ved frasugning. Stoffet smelter etter omkrystallisering fra metanol ved 167 til l69°C.
Eksempel 7.
N-/_ 4- (B-<5-klor-2-metoksy-benzamido>-ety1)-benzensulfony1/-N'-cykloheksyI- urinstoff. 1 g N-/ 4-(3-<5-klor-2-metoksy-benzarnido>-etyl )-benzensulfony_l/-N '-cykloheksy 1-isourinstof f-metyleter (smeltepunkt 99 til 101°C fra metanol) oppløses i 10 ml ren piperidin. Man lar det henstå natten over, oppvarmer deretter ennå i 10 minutter på dampbad.
Man iakttar en krystallutskillelse. (De isolerte krystaller viser
seg som piperidindalt av N-/_—4-(3-<5-klor-2-metoksy-benzamido>-ety 1)-benzensulfony_l/-N'-cykloheksyl-urinstoff, smeltepunkt 105 til 1D8°C (fra eddikester)). Etter fortynning med vann får man ved surgjøring av den dannede oppløsning i tilnærmet kvantitativt utbytte N-/_ 4-(B-<5-klor-2-rnetoksy-benzamido>-ety1)-benzensulfonyl/-N'-cykloheksyl-urinstoff, som etter oppløsning i meget fortynnet vandig ammoniakk, gjenutfelling med saltsyre, frasugning og omkrystallisering fra metanol smelter ved 172 til 174°C.
På analog måte vil man av samme utgangsmaterial få det nevnte sulfonylurinstoff under anvendelse av pyrrolidon (idet pyrro-lidinsaltet av N-/_ 4-(B-<5-klor-2-metoksy-benzamido>-etyl)-benzen-sulfonyl7-N'-cykloheksyl-urinstoff, smeltepunkt 100 til 102°C oppstår som mellomprodukt) og under anvendelse•av morfolin (over morfolin-•saltet av N-/_ 4-(3-<5-klor-2-metoksy-benzamido>-etyl )-benzensulfony_l/-N'-cykloheksy luri nst off.
Eksempel 8.
N-/_ 4-met<y>l-benzensulfony_l/-N'-cykloheksyl-urinstoff.
1 g N-/_ <4>-met<y>l-benzensulfon<y>_l/-N '-cykloheksyl-iso-urinstoff-metyleter, 5 g piperazin og 5 ml dimetylformamid oppvarmes
1 time på dampbad.
Man fortynner med vann og surgjør den klare oppløsning.
Den dannede utfelling frafiltreres, oppløses i fortynnet ammoniakk. Ved surgjøring med fortynnet saltsyre får man i godt utbytte en utfelling av praktisk talt rent N-/_ 4-metyl-benzensulf onyl/-N' - cykloheksyl-urinstoff.
Man suger fra og tørker. Etter omkrystallisering fra metanol smelter produktet ved 172 til 173°C.
Eksempel 9»
N-/_ 4-klor-benzensulf onyl/—N' -n-propy 1-urinstof f (klorpropamid).
1,45 g N-/_ 4-klor-benzensulfony 1/-N '-n-propy 1-isourinstof f-metyleter (smeltepunkt 75 til 77°C fra isopropanol) oppløses i .15 ml piperidin. Man lar det stå 2 dager ved værelsestemperatur. Ved utrivning får man et krystallisat, som man frasuger og etter-vasker med eter. Smeltepunkt 137 til 139°C. (Etter omkrystallisering fra eddikester, smeltepunkt 137 til 139°C). Det dreier seg om piperi dinsaltet av klorpropamid. (Identifisering ved smeltepunkt og blandingssmeltepunkt med en fra klorpropamid og piperidin dannet prøve
av smeltepunkt 137 til 139°C). Man oppløser det dannede piperidinsalt av klorpropamid i vann. Ved surgjøring får man i meget godt utbytte N-_/ 4-klor-benzensulf ony_l/-N '-n-propy 1-urinstof f av smeltepunkt 129°C (fra vandig etanol).
Eksempel 10.
N-/__4-mety 1-benzensulf ony l7-N '-cykloheksyl-urinstoff.
En blanding av 1 g N-/_~4-metyl-benzensulfonyl/-N '-cykloheksylisourinstoff-etyleter (smeltepunkt 75 til 76°C, fra etanol) og 10 ml piperidin oppvarmes 2 timer på dampbad. Etter fortynning med vann og filtrering under kulltilsetning surgjøres med fortynnet saltsyre. Det derved utfelte N-/_ 4-mety1-benzensulfonyl/-
.N'-cykloheksylurinstoff frasuges og smelter etter omkrystallisering fra metanol ved 172 til T73°C: Eksempel 11.
N- £ 4-metyl-benzensulfonyl/-N',Nr-tetrametylen-urinstoff.
1 g N-_/ 4-metyl-benzensulfony_l/-N' ,N'-tetrametylen-iso-urinstoffetyleter og 10 ml pyrrolidin oppvarmes 30 minutter på dampbad. Etter fortynning med vann og filtrering surgjøres med fortynnet saltsyre. Det etterhvert utkrystalliserende N-/~4-metyl-benzensulfony JL/-N ' ,N '-tetramety len-urinstof f . fraf iltreres og smelter etter omkrystallisering fra etanol ved 212 til 2l4°C.
På analog måte vil man av
N-/_ 4-metyl-benzensulfony31/~N ' ,N '-pentametylen-iso-urinstoffetyleter med piperidin få
N-/_ 4-metyl-benzensulf ony_l/-N' ,N '-pentametylen-urinstof f av smeltepunkt 149 til 151°C (fra metanol),
av N-/_ 4-metyl-benzensulf ony ]./-N' -buty 1-isourinstof f-etyleter med piperidin få
N-/_ 4-metyl-benzensulf onyl/-N '-buty 1-urinstof f av
smeltepunkt 127 til 129°C (fra metanol).
Eksempel 12.
N-/<_> 4-(B-<5-klor-2-metyl-benzoksazol-7-karboksamido>-ety1)-benzensulf ony JL/-N ' - cykloheksyl-urinstoff. 1 g N-/_ 4-(3-<5-klor-2-metyl-benzoksazol-7-karboksamido>-e ty 1)- benzensulf ony 1./-N '-cykloheksy 1-isourinstof f-metyleter, (smeltepunkt 119_121°C fra isopropanol) oppløses i 10 ml rent piperidin ved 30°C.
Man lar det stå natten over og heller oppløsningen på fortynnet eddiksyre. Man får i tilnærmet kvantitativt utbytte en utfelling av N-/_ 4-( 3-<5-klor-2-metyl-benzoksazol-7-karboksamido>-etyl)-benzensulfonyl/-N'-cykloheksyl-urinstoff som man oppløser#i meget fortynnet vandig ammoniakk og igjen utfeller ved surgjøring med fortynnet eddiksyre. Stoffet smelter etter frasugning og omkrystallisering fra metanol ved 195 til 197°C.
Eksempel 13-
N-( 4- me tylbenzensulfonyl)- N'- cykloheksylurinstoff.
1 g N-(4-metyl-benzensulfonyl)-N'-cykloheksyl-isourin-stoffmetyleter og 10 ml absolutt trietylamin oppvarmes 4 timer under tilbakeløp til kokning. Det overskytende amin avdestiUeres under nedsatt trykk, residuet blandes med fortynnet saltsyre og det uopp-løste frasuges. Det således dannede N-(4-metylbenzensulfonyl)-N'-cykloheksylurinstoff gjenutfelles fra 1%-ig vandig ammoniakk/fortynnet saltsyre. Det smelter etter omkrystallisering fra metanol ved 170-172°C.
Eksempel 14.
N-( 4- metylbenzensulfony1)- N1- cykloheksylurinstoff.
0,5 g N-(4-mety1-benzensulfony1)-N<1->cykloheksyl-iso-urinstoffmetyleter og 5 ml N-etylpiperidin oppvarmes 4 timer på dampbad. Man fjerner overskytende amin i vakuum, blander residuet med fortynnet saltsyre og frasuger. Det i godt utbytte dannede N-(4-metylbenzensulfony1)-N'-cykloheksylurinstoff gjenutfelles fra fortynnet vandig ammoniakk/fortynnet saltsyre og omkrystalliseres fra metanol. Det smelter ved 170-172°C.
Eksempel 15.
N-( 4- metylbenzensulfony1)- N'- cykloheksylurinstoff.
0,5 g N-(4-metyl-benzensulfonyl)-N'-cykloheksyl-iso-urinstoffmetyleter, 5 g natriumacetat vannfri og 100 ml DMP (Prosynthese) oppvarmes 6 timer på dampbad. DMF avdestilleres i vakuum, residuet behandles med fortynnet saltsyre og utfellingen frasuges. Reaksjonsblandingen utrøres med ljS-ig vandig ammoniakk, uoppløst frafiltreres og filtratet surgjøres med fortynnet saltsyre. Det utfelte N-(4-metylbenzensulfony1)-N'-cykloheksylurinstoff frasuges og omkrystalliseres fra metanol. Smeltepunkt 170-172°C. Eksempel 16.
N-( 4- metylbenzensulfonyl)- N'- cykloheksylurinstoff.
0,5 g N-(4-metylbenzensulfonyl)-N'-cykloheksyl-isourin-stoffmetyleter, 3 g benzosyre-natrium og 100 ml dimetylformamid (Prosynthese) oppvarmes 4 timer på dampbad. Oppløsningsmidlet avdestilleres i vakuum, residuet behandles med fortynnet saltsyre, uoppløst frasuges, deretter behandles med eter og frasuges igjen.
Det således dannede N-(4-metylbenzensulfonyl)-N'-cykloheksylurinstoff gjenutfelles fra vandig ammoniakk/fortynnet saltsyre. Det smelter etter omkrystallisering fra metanol ved 170-172°C. Eksempel 17.
N-( 4- metylbenzensulfony1)- N'- cykloheksylurinstoff.
1,5 g N-(4-metylbenzensulfonyl)-N'-cykloheksylisourin-stoff-metyleter og 0,97 g p-toluensulfonamidnatrium blandes godt
og oppvarmes 2 timer ved 125°C i oljebad. Reaksjonsblandingen behandles etter avkjøling med fortynnet saltsyre og frasuges. Deretter utrører man med 155-ig vandig ammoniakk, frafiltrerer og surgjør filtratet med fortynnet saltsyre. Det utfelte N-(4-metyl-benzensulfonyl)-N'-cykloheksylurinstoff frasuges og omkrystalliseres fra metanol, smp. 170-172°C.
Eksempel 18-
Nll4 r?}§ tY lbenzensulf onyl 2zN^2cy_kloheksy_lurinstof f
1,5 g N-(4-metylbenzensulfonyl)-N'-cykloheksyl-isourinstoffmetyleter og 0,6 g fenol-natrium blandes godt og oppvarmes 2 timer ved 125°C i oljebad. Reaksjonsblandingen behandles etter avkjølingen med fortynnet saltsyre og frasuges. Deretter utrører man med vandig ammoniakk, frafiltrerer, surgjør filtratet med fortynnet saltsyre og frasuger.
Det i godt utbytte dannede N-'( 4-metylbenzensulfonyl)-N'-cykloheksylurinstoff omkrystalliseres fra metanol og smelter ved 170-172°C.
Claims (1)
- Fremgangsmåte til fremstilling av benzensulfony1-urinstoffer med formel:hvori R betyr lavere alkyl, lavere alkoksy, halogen, -NH"2, trifluormety 1, acetyl eller acylaminoalkylgruppen, hvori, acyl betyr resten av en alifatisk, cykloalifatisk, aromatisk eller en heterocyklisk karboksylsyre resp. resten av en karbaminsyre og alkylgruppen har 1 til 4 C-atomer, R^ betyr lavere alkyl, cykloalkyl, cykloalkylalkyl, eller cykloalkeny1 som kan være substituert med en lavere alkyl-eller alkoksygruppe eller betyr en polycyklisk rest, som over en lavere alkylgruppe kan være bundet til nitrogenatomet, R2 betyr hydrogen eller sammen med R-, og det naboplasserte N-atom en 5- til 7-leddet ring, som eventuelt er substituert med en lavere alkylgruppe eller endoalkylengruppen, samt deres salter, karakterisert ved at man behandler benzensulfonylisourinstoffetere med formel: hvori R, R-^ og R2 har ovennevnte betydning og R^. betyr alkyl med 1 til 3 C-atomer med aminer eller alkalimetallforbindelser av r;vakt sure organiske forbindelser og isolerer reaksjonsproduktene enten som salter eller frie syrer.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2256979A DE2256979C3 (de) | 1972-11-21 | 1972-11-21 | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO139086B true NO139086B (no) | 1978-09-25 |
NO139086C NO139086C (no) | 1979-01-03 |
Family
ID=5862309
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO4443/73A NO139086C (no) | 1972-11-21 | 1973-11-20 | R fremgangsmaate for fremstilling av benzensulfonylurinstoffe |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5735713B2 (no) |
AT (1) | AT336630B (no) |
CA (1) | CA1024986A (no) |
CH (1) | CH592054A5 (no) |
DE (1) | DE2256979C3 (no) |
DK (1) | DK139427C (no) |
ES (1) | ES420557A1 (no) |
NO (1) | NO139086C (no) |
SE (1) | SE402281B (no) |
YU (1) | YU300573A (no) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0031088A1 (de) * | 1979-12-19 | 1981-07-01 | Hoechst Aktiengesellschaft | Benzolsulfonylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen sowie ihre Verwendung |
JPS5936813U (ja) * | 1982-08-31 | 1984-03-08 | 吉田 得一郎 | 浴槽における濾過装置 |
JPH0415291Y2 (no) * | 1987-02-24 | 1992-04-07 | ||
JPH0212410U (no) * | 1988-07-08 | 1990-01-25 | ||
JP5017103B2 (ja) * | 2004-06-17 | 2012-09-05 | トランスフオーム・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド | 薬剤共結晶組成物および関連した使用方法 |
-
1972
- 1972-11-21 DE DE2256979A patent/DE2256979C3/de not_active Expired
-
1973
- 1973-11-15 ES ES420557A patent/ES420557A1/es not_active Expired
- 1973-11-19 CH CH1621073A patent/CH592054A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-11-20 YU YU03005/73A patent/YU300573A/xx unknown
- 1973-11-20 NO NO4443/73A patent/NO139086C/no unknown
- 1973-11-20 CA CA186,265A patent/CA1024986A/en not_active Expired
- 1973-11-20 AT AT972173A patent/AT336630B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-11-20 DK DK625373A patent/DK139427C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-11-21 JP JP13031373A patent/JPS5735713B2/ja not_active Expired
- 1973-11-21 SE SE7315727A patent/SE402281B/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE2256979C3 (de) | 1981-05-21 |
AT336630B (de) | 1977-05-10 |
CA1024986A (en) | 1978-01-24 |
JPS4981344A (no) | 1974-08-06 |
DE2256979B2 (de) | 1980-08-28 |
SE402281B (sv) | 1978-06-26 |
DE2256979A1 (de) | 1974-05-30 |
YU300573A (en) | 1982-06-18 |
JPS5735713B2 (no) | 1982-07-30 |
ATA972173A (de) | 1976-09-15 |
DK139427B (da) | 1979-02-19 |
DK139427C (da) | 1979-07-30 |
CH592054A5 (no) | 1977-10-14 |
ES420557A1 (es) | 1976-04-16 |
NO139086C (no) | 1979-01-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO159136B (no) | Truseinnlegg. | |
DK158980B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2,5-bis-(2,2,2-trifluorethoxy)-n-(2-piperidylmethyl)benzamid eller et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf | |
NO135258B (no) | ||
NO167442B (no) | Spiralseparator. | |
SU416945A3 (ru) | Способ получения рацемических или оптически активных производных пиперазина | |
NO151837B (no) | Anordning ved fagverk for bruk under bygging av bygninger og andre konstruksjoner | |
NO135751B (no) | ||
NO139086B (no) | R fremgangsmaate for fremstilling av benzensulfonylurinstoffe | |
NO171182B (no) | Vandig geldannende blanding egnet for selektiv permeabilitetsmodifikasjon av underjordiske lag ved hydrokarbonutvinning | |
IL23351A (en) | Benzenesulphonyl-ureas and process for the manufacture thereof | |
NO138338B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av tresponplater med kondensasjonsharpikser som bindemiddel | |
SU622399A3 (ru) | Способ получени солей арилсульфониламидоалкиламинов | |
NO139920B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 2,5-disubstituerte benzamider | |
NO814468L (no) | Tiazolinderivater, fremgangsmaate til deres fremstilling, deres anvendelse samt farmasoeytiske preparater paa basis av disse forbindelser | |
US3821238A (en) | 2-(b-aminoethylsulfonylamine)thiazole | |
NO127579B (no) | ||
NO135092B (no) | ||
NO145651B (no) | Maskin for stoeping av betongroer i staaende stilling. | |
SU505358A3 (ru) | Способ получени производных пиперазина | |
US3378592A (en) | Process for the production of 3, 4-dihydroxybenzyloxyaminehydrobromide | |
SU470957A3 (ru) | Способ получени производных 4-аминопирролин-3-она-2 или их солей | |
NO750713L (no) | ||
NO122923B (no) | ||
US3417080A (en) | Sulfamylanthranilic acid amides and process for preparing them | |
US2459111A (en) | Pantoyltauramides and preparation of the same |