DE2256979B2 - Verfahren zur Herstellung von Benzolsulf onylharnstoffen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Benzolsulf onylharnstoffenInfo
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Description
R niederes Alkyl, niederes Alkoxy, Halogen, — NH2, Trifluormethyl, Acetyl odeF die Acylaminoalkylgruppe,
in der Acyl den Rest einer aliphatischen, cycloaliphatische^ aromatischen
oder einer heterocyclischen Carbonsäure bzw. den Rest einer Carbaminsäure bedeutet und die
Alkylgruppe 1 bis 4 C-Atome besitzt,
R1 niederes Alkyl, Cycloalkyl oder Cycloalkylalkyl, die durch eine niedere Alkoxygruppe substituiert
sein können, oder einen polycyclischen Rest, der über eine niedere Alkylgruppe an das
Stickstoffatom gebunden sein kann,
R2 Wasserstoff oder zusammen mit R1 und dem benachbarten N-Atorn einen 5- bis 7gliedrigen
Ring der gegebenenfalls durch eine niedere Alkylgruppe oder Endoalkylengruppe substituiert
ist
und deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man Benzolsulfonylisoharnstoffather der
allgemeinen Formel
R1
-SO2-N = C-N
-SO2-N = C-N
OR3 R2
in der R, R1 und R2 die angegebene Bedeutung haben
und R3 Alkyl mit 1 bis 3 C-Atomen darstellt, mit primären oder sekundären Aminen spaltet und die
Reaktionsprodukte entweder als Salze oder freie Säuren isoliert
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Spaltung mit sekundären
cyclischen Aminen durchführt.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
der allgemeinen Formel
C-NHCH2CH2-
-SO2NH-C-NH-Y
O
O
in der Z niedriges Alkyl, X Halogen, niedriges Alkoxy oder niedriges Alkyl und Y C5 — Cs-Cycloalkyl,
das gegebenenfalls durch niedriges Alkyl substituiert ist, bedeutet, von Verbindungen der
allgemeinen Formel
NHCH2CH;
R1
SO2-N = C-N
SO2-N = C-N
OR3 R2
in der X, Z und R3 die angegebene Bedeutung haben, R2 = H und R1 = C5 - Ce-Cydoalkyl, das gegebenenfalls
durch niedriges Alkyl substituiert ist, darstellt, ausgeht.
Benzolsulfonylharnstoffe können nach verschiedenen Methoden hergestellt werden. Ein seit langem bekanntes
Verfahren besteht darin, daß man Benzolsulfonylisoharnstoffäther, beispielsweise solche der allgemeinen
Formel I
R1
Halogenwasserstoff 11 behandelt (DE-PS 7 41 533).
Die Benzolsulfonylisoharnstoffäther werden durch Umsetzung von Benzolsulfonsäurechloriden mit entsprechenden
Isoharnstoffäthern erhalten. Später wurde gefunden, daß sich Benzolsulfonylisoharnstoffäther der
allgemeinen Formel II
-SO, —N = C-N
OMk R7
π·-, OAIk R1
wobei Ri und R2 Wasserstoff, Alkyl-, Aryl- oder
Aralkylreste, Alk eine Alkyl- oder Aralkylgruppe (Bedeutung der Substituenten siehe oben) auch durch
Aralkylreste, Alk eine Alkyl- oder Aralkylgruppe (Bedeutung der Substituenten siehe oben) auch durch
hpHpntpn nntpr Ahsnaltiincr vnn Haloppnalkvl mit alWalisrhp ΗνΗτηΙνςρ in pnKnrpchp.ndp. Benznlsillfonvl-
harnstoffe überführen lassen (JP-PS 2 72 556).
Ein weiteres einschlägiges Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen geht aus von 2-Arylsulfonylimino-13-oxathiolanen
(III)
O —CH2
<^ >-SO2—N-C
(ffl)
S-CH2
die mit verschiedenen Aminen über die Zwischenstufe eines Benzolsulfonylmercaptoäthylisoharnstoffäthers
(IV)
2—N = C-NHR' (IV)
0-CH2-CH2-SH
zu Benzolsulfonylharnstoffen gespalten werden.
Hierbei reagiert das Amin mit dem Produkt der allgemeinen Formel IV unter Bildung eines stark
nukleophilen Mercaptidions, wonach Zerfall eintritt (Seigo Suzue und Tutomu Irikuro, Chemisches und
Pharmazeutisches Bulletin, Bd. 17, Nr. 8 [1969} DE-OS 16 68 339).
Es wurde nun gefunden, daß man ganz allgemein Benzolsulfonylisoharnstoffäther der allgemeinen Formel
V
spalten kann.
In den Formeln bedeuten:
In den Formeln bedeuten:
R = niedriges Alkyl, niedriges Alkoxy, Halogen, NH2, CF3, Acetyl oder eine Acylaminoalkylgruppe,
worin Acyl den Rest einer aliphatischen, cycloaliphatische^ aromatischen oder einer
heterocyclischen Carbonsäure bzw. den Rest einer Carbaminsäure darstellt und die Alkylgruppe
1 bis 4 C-Atome besitzt,
R1 = niederes Alkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl und
Cycloalkenyl, die durch eine niedere Alkyl- oder Alkoxygruppe substituiert sein können, ferner
einen polycyclischen Rest, der über eine niedere Alkylgruppe an das Stickstoffatom gebunden
sein kann,
R2 = H oder zusammen mit R1 und dem benachbarten
N-Atom Teil eines 5- bis 7gliedrigen Ringes, der gegebenenfalls durch eine Endoalkylengruppe
oder durch eine niedere Alkylgruppe substituiert ist,
R3 = Alkvl mit 1 bis 3 C-Atomen
In den vorstehenden und folgenden Definitionen steht ein niederes Alkyl bzw. niederes Alkoxy stets für ein
solches mit 1 bis 4 C-Atome in gerader oder verzweigter Kette und Acyl für einen organischen Säurerest.
Als Beispiele für den Substituenten R seien genannt: CH3-, Cl-, CH3O-, NH2-, CH3CO und die Acylaminoalkylgruppe,
worin die Alkylgruppe vorzugsweise eine Dimethylengruppe der Formel -CHj-CH2- darstellt
Demnach kommen als Acylaminoalkylgruppen beispielsweise in Betracht
CH3-CO-NH-CH2-CH2-
20
" ^-CO-NH-CH2-CH2-
CO-NH-CH2-CH2-
OCH,
CO-NH-CH2-CH2-
γ xs__«:n μ — η
CH3
CO-NH-CH2-CH2-
durch Behandeln mit primären cder sekundären Aminen zu Benzolsulfonylharnstoffen der allgemeinen
Formel
R1
CH3
f > —CO —NH- CH2-CH2-
CH3
N-CO-NH-CH2-CH2-
Von den für den Substituenten Ri in Frage kommenden Bedeutungen seien beispielsweise genannt:
CH2-CH2-CH3
-CH2-CH2-CH2
-CH3
CH.,
-CH3-CH
CII-,
CH3
CH3
-CH2
ίο
Als heterocyclkcne Ringe, die R2 mit R1 und dem
benachbarten Stickstoffatom bilden kann, seien beispielsweise genannt:
is
-N3 -O
CH3
CH3
Als Amine können bei der Isoharnstoffätherspaltung fungieren: niedrigmolekulare primäre aliph atische und
cycloaliphatische und ar-aliphatische Amine sowie vorzugsweise sekundäre cyclische Amine, wie z. B.
jo
H2N-C4H9 H2N-<
H
H2N-CH2
HN
HN R — N NH
Dieser Befund ist überraschend.
Nach Literaturangaben (NL-PA 65 00013, Chem. Abstr. 64,2007 [1966]) erhält man durch Umsetzung von
N-Benzyl-N'-methyl-isoharnstoffmethyläthern mit Methylamin
l-BenzyI-23-Dimethyl-guanidia Somit war bei
der entsprechenden Umsetzung von Benzolsulfonylisoharnstoffäthern mit Aminen die Bildung von Benzolsulf
onylguanidinen zu erwarten.
Nach Robert F. Meyer Journ. Org. Chemistry 28, Seite
2902 (1963) wurde aus p-Tolylsulfonylimidoäthylcarbonat
und Pyrrolidin im Molverhältnis 1 :2 nur N-/4-Methyl-benzolsulfonylAN'-N'-tetramethylenisoharnstoffäthyläther
erhalten.
Die verfahrensgemäße Erfindung ist auch unerwartet im Hinblick auf die Reaktion nach Seigo Suzue und
Tutomu Irikura. Hier liegen besondere Verhältnisse vor. Wie bereits angeführt, reagiert hier das Amin mit einer
speziellen Verbindung, nämlich mit einem stark nukleophilen Mercaptidion, das in Äthylensulfid und
Sulfonylharnstoff zerfällt
Überraschend ist ferner, daß die Umsetzung von Benzolsulfonylisoharnstoffäthern der Formel V insbesondere
mit sekundären cyclischen Aminen außerordentlich leicht, schonend und mit sehr guten Ausbeuten
verläuft So kann die Umsetzung beispielsweise mit Piperidin in einfacher Weise so erfolgen, daß man den
N^-Methyl-benzolsulfonyl-N'-cyclohexyl-isohamstoffmethyl-äther
in trockenem Piperidin löst und die Lösung über Nacht stehen läßt Nach Verdünnen mit
Wasser und Ansäuern erhält man sofort ein Kristallisat von N^-Methylbenzolsulfonyl-N'-cyclohexyl-harnstoff
in annähernd quantitativer Ausbeute.
Man kann aber auch zum gleichen Ergebnis gelangen, wenn man die Reaktionskomponenten kurz auf dem
Dampfbad erhitzt
' Daß es sich bei der Reaktion um ein neuartiges Verfahren handelt, geht daraus hervor, daß beispielsweise
bei der Umsetzung von N-4-MethyI-benzolsuIfonyl-N'-cyclohexyl-isoharnstoff-methyl-äther
mit Piperidin die (annähernd quantitative) Bildung einer tertiären Base (N-Methylpiperidin) nachgewiesen werden konnte.
CH
SO2-N = C-NH
OCH3
+ HN
CH3
SO2-NH-CO-NH
+ CH3-N
Es hat somit eine Transmethylierung stattgefunden.
In Einklang damit steht die Beobachtung, daß eine Umsetzung von Benzolsulfonylisoharnstoffäthern mit
tertiären Aminen (beispielsweise mit N-Äthylpiperidin) unter den genannten Versuchsbedingungen nicht
gelingt Übrigens erfolgt hier auch dann keine Spaltung, wenn man nur unter Wasserzusatz im Hinblick auf eine
Hydrolyse arbeitet. bo
Die beanspruchte Reaktion kann ohne besondere Lösungsmittel mit einem Überschuß an Amin aber auch
unter Zuhilfenahme von Lösungsmitteln durchgeführt werden, wobei mit Wasser mischbare wie Alkohol,
Dioxan, Dimethylformamid bevorzugt sind. Als Reaktionstemperatur kommen Temperaturen zwischen
Raumtemperatur und ca. i 50°C in Frage.
Im Gegensatz zur Spaltung von Sulfonylisoharnstoffäthern mit konzentrierten HCl nach Haack (DE-PS
7 41533) ist das Verfahren gemäß der Erfindung technisch leicht durchführbar, wohingegen das Handhaben
größerer Mengen der genannten Isoharnstoffäther mit konzentrierter Salzsäure technisch nicht vorteilhaft
sein dürfte.
Die Verfahrensprodukte finden Anwendung als Pharmaka zur Senkung des Blutzuckerspiegels.
N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexylharnstoff
1,0 g N-^-Methyl-benzolsulfonylj-N'-cyclohexyl-isoharnstoffmethyläther
F. 114 bis 115° C (aus Isopropanol)
werden in 10 ml trockenem Piperidin gelöst. Man läßt
2 Tage stehen. Unbeschadet einer beim Schütteln beobachteten Kristallbildung (Piperidin salz von N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff)
verdünnt man mit Wasser und säuert die erhaltene Lösung an. Man erhält in annähernd quantitativer Ausbeute eine
kristalline Fällung von N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexylharnstoff. Nach dem Absaugen, Waschen mit
Wasser und Trocknen wird das Produkt aus Methanol umkristallisiert. F. 172 bis 1730C. Zum gleichen Produkt
ebenfalls in annähernd quantitativer Ausbeute gelangt man, wenn man die genannten Reaktionskomponenten
30 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt und die erkaltete Reaktionslösung anschließend in der beschriebenen
Weise aufarbeitet.
In analoger Weise erhält man aus N-[4-Methyl-ben-
zolsulfonyl]-N'-n-butyl-isoharnstoffmethyläther
(F. 79° C) und Piperidin
(F. 79° C) und Piperidin
N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N'-n-butyl-harnstoff vom
F. 127 bis 129° C (aus Essigester)
Beispiel 2
N-^-Methyl-benzolsulfonylJ-N'-cyclohexyl-harnstoff
N-^-Methyl-benzolsulfonylJ-N'-cyclohexyl-harnstoff
3,1 g N^-Methyl-benzolsulfonylj-N'-cyclohexyl-isoharnstoffmethyläther
(Άοο Mol) mit 4,3 g abs. Piperidin
(5/ioo Mol) werden kurz auf dem Dampfbad erhitzt. Die
erhaltene Lösung läßt man über Nacht stehen. Es tritt Kristallausscheidung ein. Man erhitzt erneut auf dem
Dampfbad, löst das Kristallisat in Wasser und behandelt mit verdünnter Salzsäure. Der entstandene N-[4-Methyl-benzoIsulfonyl]-N'-cycIohexyl-harnstoff
wird durch Absaugen vom Filtrat (I) getrennt. Er wird durch Auflösen in verdünntem wäßrigem Ammoniak, Wiederausfällen
mit verdünnter Säure, Absaugen und Trocknen in annähernd quantitativer Ausbeute erhalten. (F. nach
dem Umkristallisieren aus Methanol 172 bis 1730C).
Das Filtrat I wird eingeengt und das erhaltene Kristallisat mit P2O5 im Exsikkator getrocknet. Durch
Titration mit HCIO4 in Eisessig unter Zusatz von Hg Acetat zur Bindung der CI-Ionen wurde in einer Probe
ein Gesamt-Basen-Stickstoff von 8,54%, ein tert. Basenstickstoff von 1,58% entsprechend 42,2% (Mol 85)
Piperidin (11,2% (MoI 99) N-Methylpiperidin ermittelt
N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexylharnstoff
31 g ('/,o Mol) N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-isoharnstoff-methyläther
werden mit 43 g (5A0
Mo!) Piperidin durch Erwärmen auf dem Dampfbad zur Lösung gebracht. Nach ca. 1 Stunde beobachtet man
Kristallausscheidung. Man läßt über Nacht stehen und erhitzt dann noch kurz auf dem Dampfbad. (Durch
Abpressen auf Ton und Umkristallisation aus Essigester isoliert man eine Probe des Kristallisats vom F. 151 bis
152° C Die Substanz ist nach Schmelzpunkt und Mischschmelzpunkt identisch mit dem Piperidinsalz des
N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoffs,
erhalten durch Behandeln des Harnstoffs mit Piperidin). Die Hauptmenge des Ansatzes wird unter Rühren mit
Wasser und verdünnter Salzsäure bis zur kongosauren Reaktion versetzt Man saugt das auf diese Weise
erhaltene Kristallisat von N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N'-cydohexyl-harnstoff
ab, wäscht mit Wasser und trocknet Die Ausbeute an Rohsubstanz ist annähernd ouantitativ. Nach dem Umkristallisieren in Methanol
schmilzt der Sulfonylharnstoff bei 172 bis 1730C,
Die nach Isolierung des N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexylharnstoffs
erhaltene wäßrige salzsaure Lösung wird eingeengt. Es tritt Kristallausscheidung ein.
-, Durch Absaugen isoliert man 11,5 g Piperidin-hydrochlorid.
Die Mutterlauge versetzt man mit konz. Natronlauge und äthert wiederholt aus. Die Ätherlösung
wird mit Kaliumcarbonat getrocknet und eingeengt.
κι Durch Destillation erhält man ein Basengemisch, indem sich im Massenspektrogramm N-Methyl-piperidin
neben Piperidin nachweisen läßt.
N-^-Methyl-benzolsuIfonylJ-N'-cyclohexylharnstoff
Ein Gemisch aus 1 g N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexylisoharnstoff-methyläther
und 10 ml Pyrrolidin wird 30 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt. Die erhaltene Lösung wird mit Wasser verdünnt und mit
verdünnter Salzsäure angesäuert. Durch Absaugen des Kristallisats isoliert man in annähernd quantitativer
Ausbeute N-^-MethylbenzoIsulfonylJ-N'-cyclohexylharnstoff
vom F. 172 bis 173° C nach Umkristallisation
aus Methanol.
In analoger Weise erhält man aus dem gleichen Ausgangsmaterial das gleiche Endprodukt, wenn man
anstelle von Pyrrolidin N-Benzylpiperazin oder Cyclohexylamin
einsetzt.
> B e i s ρ i e 1 5
N-Benzolsulfonyl-N'-isobutyl-harnstoff
Ein Gemisch aus 1 g N-Benzolsulfonyl-N'-isobutylisoharnstoffmethyläther
(F. 75 bis 76° C) und 10 ml Morpholin wird 30 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt.
Man verdünnt mit Wasser, säuert mit verdünnter Salzsäure an und isoliert den ausgefallenen Niederschlag
durch Absaugen. Der in sehr guter Ausbeute
erhaltene N-Benzolsulfonyl-N'-isobutyl-harnstoff
schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Methanol bei 132 bis 133° C.
In analoger Weise erhält man N-Benzolsulfonyl-N'-isobutyl-harnstoff
aus dem eingangs erwähnten Isoharnstoffäther bei Verwendung von Piperidin anstelle von
Morpholin. Anstatt die Reaktionskomponenten auf dem Dampfbad zu erhitzen, kann man ihr Gemisch einige
Tage bei Zimmertemperatur stehenlassen und den entstandenen N-Benzolsulfonyl-N'-isobutyl-harnstoff in
der genannten Weise isolieren.
N-[4-(jS-N'-Methyl-N'-2-pyridyl-ureidoäthyl)-benzolsulfonylj-N'-cyclohexyl-harnstoff
1 g N-[4-(ß-N'-Methyl-N'-2-pyridyl-ureidoäthyl)-benzolsuIfonyrj-N'-cyclohexyl-isoharnstoff-methyläther
(F. 117 bis 118° C aus Isopropanol) wird in 2OmI
trockenem Piperidin gelöst Nach Stehen über Nacht bei Raumtemperatur verdünnt man mit Wasser und säuert
die erhaltene Lösung mit Essigsäure an. Das gefällte Produkt wird in sehr verdünntem wäßrigem Ammoniak
gelöst. Man säuert wiederum mit Essigsäure an und isoliert den in annähernd quantitativer Ausbeute
erhaltenen N-[4-(j3-N'-Methyl-N'-2-pyridyl-ureidoäthyl)-benzolsuIfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff
durch Absaugen. Die Substanz schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Methanol bei 167 bis 169° C.
N-[4-(j3-(5-Chlor-2-methoxy-benzamido)-äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff
1 g N-[4-(/?-(5-Chlor-2-methoxy-benzamido)-äthyl)-benzolsuifonylJ-N'-cyclohexy'i-isoharnstoff-rnethyläther
(F. 99 bis 1010C aus Methanol) wird in 10 ml reinem Piperidin gelöst. Man läßt über Nacht stehen, erhitzt
dann noch 10 Minuten auf dem Dampfbad. Man beobachtet eine Kristallausscheidung. (Die isolierten
Kristalle erwiesen sich als das Piperidinsalz von N^-OJ^S-Chlor^-methoxy-benzamidoJ-äthylJ-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff
F. 105 bis 108° C [aus Eisessig]). Nach dem Verdünnen mit Wasser erhält man
durch Ansäuern der entstandenen Lösung in annähernd quantitativer Ausbeute den N-[4-(ji-{5-Chlor-2-methoxy-benzamido^äthylJ-benzosulfonyiJ-N'-cyclohexylharnstoff,
der nach dem Lösen in sehr verdünntem wäßrigem Ammoniak, Wiederausfällen mit Salzsäure, Absaugen
und Umkristallisieren aus Methanol bei 172 bis 174° C
schmilzt
In analoger Weise erhält man aus dem gleichen Ausgangsmaterial den genannten Sulfonylharnstoff
unter Verwendung von Pyrrolidon (wobei das Pyrrolidinsalz von N-[4-(j3-(5-Chlor-2-methoxy-benzamido)-äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff,
F. 100 bis 102° C als Zwischenprodukt entsteht) und unter
Verwendung von Morpholin (über das Morpholinsalz desN-[4-(jJ-(5-Chlor-2-methoxy-benzamido)-äthyl)-benzoisulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff).
N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexylharnstoff
40
45
1 g N-^-Methyl-benzolsulfonylj-N'-cyclohexyl-isoharnstoff-methyläther,
5 g Piperazin und 5 ml Dimethylformamid werden 1 Stunde auf dem Dampfbad erhitzt
Man verdünnt mit Wasser und säuert die klare Lösung an. Der erhaltene Niederschlag wird abfiltriert,
in verdünntem Ammoniak gelöst Durch Ansäuern mit verdünnter Salzsäure erhält man in vorzüglicher
Ausbeute eine Fällung von praktisch reinem N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff.
Man saugt ab und trocknet Nach Umkristallisieren aus Methanol schmilzt das Produkt bei 172 bis 173° C.
N-[4-Chlor-benzolsulfonyl]-N'-n-propyl-harnstoff
(Chlorpropamid)
(Chlorpropamid)
1,45 g N-[4-Chlor-benzolsulfonyl]-N'-n-propyl-isoharnstoff-methyläther
(F. 75 bis 77°C aus Isopropanol) werden in 15 ml Piperidin gelöst. Man läßt 2 Tage bei
Raumtemperatur stehen. Durch Anreiben erhält man ein Kristallisat, das man absaugt und mit Äther
nachwäscht. F. 137 bis 1390C. (Nach Umkristallisation
aus Essigester F. 137 bis 139° C). Es handelt sich um das
Piperidinsalz des Chlorpropamids. (Identifizierung durch F. und Mischschmelzpunkt mit einer aus
Chlorpropamid und Piperidin erhaltenen Probe vom F. 137 bis 139°C). Man löst das erhaltene Piperidinsalz
des Chlorpropamids in Wasser. Durch Ansäuern erhält man in sehr guter Ausbeute N-[4-Chlor-benzolsulfonyl]-N'-n-propyl-harnstoff
vom F. 129° C (aus wäßrigem Äthanol).
Beispiel 10
N-^-Methyl-benzolsulfonylj-N'-cyclohexylharnstoff
Ein Gemisch aus 1 g N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexylisoharnstoff-äthyläther
(F. 75 bis 76° C, aus Äthanol) und 10 ml Piperidin wird 2 Stunden auf dem
Dampfbad erhitzt Nach dem Verdünnen mit Wasser und Filtrieren unter Kohlezusatz wird mit verdünnter
Salzsäure angesäuert. Der dabei ausgefällte N-[4-Methylbenzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff
wird abgesaugt und schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Methanol bei 172 bis 173° C.
Beispiel 11
N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N',N'-tetramethylenharnstoff
1 g N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N',N'-tetramethylen-isoharnstoffäthyläther
und 10 ml Pyrrolidin werden 30 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt Nach dem Verdünnen mit Wasser und Filtrieren wird mit
verdünnter Salzsäure angesäuert. Der allmählich auskristallisierende N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N',N'-tetramethylen-harnstoff
wird abfiltriert und schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Äthanol bei 212 bis 214"C.
In analoger Weise erhält man
aus N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N',N'-pentamethylenisoharnstoffäthyläther
mit Piperidin
den N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N',N'-pentamethylenharnstof f vom F. 149 bis 151 ° C (aus Methanol)
den N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N',N'-pentamethylenharnstof f vom F. 149 bis 151 ° C (aus Methanol)
aus N-[4-Methyl-benzolsuIfonyl]-N'-butyl-isoharnstoffäthyläther mit Piperidin
den N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N'-butyl-harnstoff vom F. 127 bis 129° C (aus Methanol).
Claims (1)
1. Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
der allgemeinen Formel
R—<f>—SO2-NH-CO-N
R1
in welcher bedeuten:
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