DE2256979A1 - Benzolsulfonylharnstoffe und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Benzolsulfonylharnstoffe und verfahren zu ihrer herstellung

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Description

  • Benzoisulfonylharnstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung Benzolsulfonylharnstoffe können nach verschiedenen Methoden hergestellt werden. Ein seit langem bekanntes Verfahren besteht darin, daß man Benzolsulfonylisoharnstoffäther, beispielsweise solche der allgemeinen Formel I wobei R1 und R2 Wasserstoff, Alkyl, Aryl- oder Aralkylreste, Alk eine Alkyl- oder Aralkylgruppe bedeuten, unter Abspaltung oln Halogenalkyl mit Ralogenwasserstoffen behandelt (DRP 741 533).
  • Die Benzolsulfonylisoharnstoffäther werden durch Umsetzung von Benzolsulfonsärechloriden mit entsprechenden Isoharnstoffäthern erhalten. Später wurde gefunden, daß sich Benzolsulfonylisoharnstoffäther der allgemeinen Formel II (Bedeutung der Substituenten siehe oben) auch durch alkalische Hydrolyse in entsprechende Benzolsulfonylharnstoffe überführen lassen (Japanisches Patent 272 556).
  • Ein weiteres einschlägiges Verfahren zur Herstellung von Benzol sulfonylharnstoffen geht aus von 2-Arylsulfonylimino-1,3-oxathiolanen (III) die mit verschiedenen Aminen (lber die Zwischenstufe eines Benzolsulfonylmercaptoäthylischarnstoffäthers (IV) zu Benzolsulfonylbarstoffen gespalten werden.
  • Hierbei reagiert das Amin mit den Produkt der Formel IV unter Bildung eines stark nukleophilen Mercaptidions, wonach Zerfall eintritt (Seigo Suzue und Tutomu Irikuro, Chemisches und Pharmazeutisches Bulletin, Bd. 17, Nr. 8 (1969), DOS 1 668 339).
  • Es wurde nun gefunden, daß man ganz allgemein Benzolsulfonyisoharnstoffäther der Formel V durch Behandeln mit primären oder sekundären Aminen zu Benzolsulfonylharnstoffen der Formel spalten kann.
  • In den Formeln bedeuten: R = niedriges Alkyl, niedriges Alkoxy, Halogen, NH2, CF3, Acetyl oder eine Acylaminoalkylgruppe, worin Acyl den Rest einer aliphatischen, cycloaliphatischen, aromatischen oder einer heterocyclischen Carbonsäure bzw. den Rest einer Carbaniinsäure darstellt und die Alkylgruppe 1 bis 4 C-Atome besitzt, R1 = niederes Alkyl, Cycloalkyl,- Cycloalkylalkyl und Cycloalkenyl, die durch eine niedere Alkyl- oder Alkoxygruppe substituiert sein können, ferner einen polycyclischen Rest, der über eine niedere Alkylgruppe an das Stickstoffatom gebunden sein kann, R2 = H oder zusammen mit R1 und dem benachbarten N-Atom Teil eines 5- bis 7-gliedrigen Ringes, der gegebenenfalls durch eine Endoallcylengruppe oder durch eine niedere Alkylgruppe substituiert ist, R3 = Alkyl mit 1 bis 3 C-Atomen In den vorstehenden und folgenden Definitionen steht ein niederes Alkyl bzw. niederes Alkoxy stets für ein solches mit 1 bis 4 C-Atome in gerader oder verzweigter Kette und Acyl für einen organischen Säurerest.
  • Als Beispiele für den Substituenten R seien genannt: CH3-, C1-, CH30-, NH2-, CH3CO und die Acylaminoalkylgruppe, worin die Alkylgruppe vorzugsweise eine Dimethylengruppe der Formel -CH2-CH2 - darstellt. Demnach kommen als Acylaminoalkyigruppen beispielsweise in Betracht CH3-CO-NH-CH2-CH2-, Von den für den Substituenten R1 infrage kommenden Bedeutungen seien beispielsweise genannt: -CH2-CH2-CH3, -CH2-CH2-CH2-CH3, CH3 -CH2-CH CH3 Als heterocyclische Ringe, die R2 mit R1 und dem benachbarten Stickstoffatom bilden kann, seien beispielsweise genannt: Als Amine können bei der Isoharnstoffätherspaltung fungieren: niedrigmolekulare primäre aliphatische und cycloaliphatische und ar-aliphatische Amine sowie vorzugsweise sekundäre cyclische Amine, wie z.B.
  • Dieser Befund ist überraschend.
  • Nach Literaturangaben (niederländische Patentanmeldung 6500013, Chem. Abstr. 64, 2007 (1966)) erhält man durch Umsetzung von N-Benzyl-N'-methyl-ischarnstoffmethyläthern mit Medthylamin 1-Benzyl-2,3-Dimethyl-guanidin. Somit war bei der entsprechenden Umsetzung von Benzolsulfonylisoharnstoffäthern mit Aminen die Bildung von Benzolsulfonylguanidinen zu erwarten.
  • Nach Robert F. Meyer Journ. Org. Chemistry 28, Seite 2902 (1963) wurde aus p-Toly is ulfony limi doäthy lc arbnat und Pyrroli din im Molverhältnis 1 : -2 nur N-/4-Methylbenzolsulfonyl-N'-N'-tetramethylenisoharflstoffäthyläther erhalten.
  • Die verfahrensgemäße Erfindung ist auch unerwartet im Hinblick auf die Reaktion nach Seigo Suzue und Tutomu Irikura. Hier liegen besondere Verhältnisse vor. Wie bereits angeführt, reagiert hier das Amin mit einer speziellen Verbindung, nämlich mit einem stark nukleophilen Mercaptidions das in Äthylensulfid und Sulfonylharnstoff zerfällt.
  • Überraschend ist ferner, daß die Umsetzung von Benzolsulfonylisoharnstoffäthern der Formel V insbesondere mit sekundären cyclischen Aminen außerordentlich leicht, schonend und mit sehr guten Ausbeuten verläuft. So kann die Umsetzung beispielsweise mit Piperidin in einfacher Weise so erfolgen, daß man den N-4-Methyl-benzolsulfonyl-N'-cyclohexyl-isoharnstoff-methyl-äther in trockenem Piperidin löst und die Lösung über Nacht stehen läßt. Nach Verdünnen mit Wasser und Ansäuern erhalt man sofort ein Fristallisat von N-4-Methy lbenzolsulfonyl-N'-cyclohexyi-harnstoff in annähernd quantiüativer Ausbeute.
  • Man kann aber auch zuin gleichen Ergebnis gelangen, wenn man die Reaktionskomponenten kurz auf dem Dampfbad erhitzt.
  • Daß es sich bei der Reaktion um ein neuartiges Verfahren handelt, geht daraus hervor, daß beiss-ielsweise bei der Umsetzung von N-4-Methyl-benzolsulfonal-N'-cyclohexyl-isoharnstoff-methyläther mit Piperidin die (annähernd quantitative) Bildung einer tertiären Base (N-Nethy lpiperidin) nachgewiesen werden konnte.
  • Es hat somit eine Transniethylierung stattgefunden.
  • In Einklang damit steht die Beobachtung, daß eine Umsetzung von Benzolsulfonylisoharnstoffäthern mit tertiären Aminen (beispielsweise mit N-Äthylpiperidin) unter den genannten Versuchsbedingungen nicht gelingt. Übrigens erfolgt hier auch dann keine Spaltung, wenn man nur unter Wasserzusatz im Hinblick auf eine Hydrolyse arbeitet.
  • Die beanspruchte Reaktion kann ohne besondere Lösungsmittel mit einem Überschuß an Amin aber auch unter Zuhilfenahme von Lösungsmitteln durchgeführt werden, wobei mit Wasser mischbare wie Alkohol, Dioxan, Dimethylformamid bevorzugt sind. Als Reaktionstemperatur kommen Temperaturen zwischen Raumtemperatur und ca.
  • 15006 in Frage.
  • Im Gegensatz zur Spaltung von Sulfonylisoharnstoffäthern mit konzentrierten HCl nach Haack (DRP 741 533) ist das Verfahren gemäß der Erfindung technisch leicht durchführbar, wohingegen das Handhaben größeren Mengen der genannten Isoharnstoffäther mit konzentrierter Salzsäure technisch nicht Vorteilhaft sein diirfte Die Verfahrensprodukte finden Anwendung als Pharmaka zur Senkung des ßlutzuckerspieg;els.
  • Belapiel 1 N-[4-Methykl-benzolisulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff 1,0 g N-[4-Methyl-benzolsulfohyl]-N'-cyclohexyl-isocharnstoffmethyläther Fp. 114 bis 115°C (aus Isopropanol) werden in 10 ml trockenem Piperidin gelöst. Man läßt 2 Tage stehen. Unbeschadet einer beim Schätteln beobachteten Kristallbilding, (Piperidinsalz ven [4-Methyl-benzolsulfohyl]-N'-cyclohexyl-hernstoff) verdünnt man mit Wasser und säuert die erhaltene Lösung an. J1an erhält in annähernd quantitativer Ausbeute eine kristalline Fällung von [4-Methyl-benzolsulfohyl]-N' -cyclohexy lharnstoff. Nach dem Absaugen, Waschen mit Wasser und Trocknen wird das Produkt aus Methanol umkristallisiert. Fp. 172 bis 1730C. Zum gleichen Produkt ebenfalls in annähernd quantitativer Ausbeute gelangt man wenn man die genannten Reaktionskomponenten 30 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt und die erkaltete Reaktionslösung anschließend in der beschriebenen Weise aufarbeitet.
  • ln analoger Weise erbält man aus N-[4-Methyl-benzolsulfohyl]-N'-nbutyl-isoharnstofftethyläther (Fp. 790C) und Piperidin N-[4-Methyl-benzolsulfohyl]-N'-n-butyl-harnstoff vom Fp. 127 bis 0 129 c (aus Essigester) Beispiel 2 N-[4-Methyl-benzolsulfohyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff 3,1 g N-[4-Methyl-benzolsulfohyl]-N'-cyclohexyl-isoharnstoffmethyl äther (1/100 Mol) mit 4,3 g abs. Piperidin (5/100 Mol) werden kurz auf dem Dampfbad ernitzt. Die erhaltene Lösung läßt man über Nacht stehen. Es trit Kristallausscheidung ein. Man erhitzt erneut auf deri Dampfbad löst das Kristallisat in Wasser und behandelt mit verd. Salzsäure. Der entstandene N-[4-Methyl-benzolsulfohyl]-N'-cyleohexyl-barnstofff wird durch Absaugen vom Filtrat (1) getrennt.
  • Er wird durch Auflösen in verd- wäßrigem Ammoniak, Wiederausfällen mit verd. Säure, Absaugen und Trocknen in annähernd quantitativer Ausbeute erhalten. (Fp. nach dem Umkristallisieren aus llethanol-172 bis 173°C).
  • Das Filtrat I wird eingeengt und das erhaltene Kristallisat mit P 205 im Exsikkator getrocknet. Durch Titration mit HC104 i.n Eisessig unter Zusatz von Hg Acetat-zur Bindung der Cl-Ionen wurde in einer Probe ein Gesamt-Basen-Stickstoff von 8,54 %> ein tert. Basenstickstoff von 1,58 % entsprechend 42,2 % (Mol 85) Piperidin ( 11,2 % (Mol 99) N-Methylpiperi-din ermittelt.
  • Beispiel 3 N-[4-Methyl-benzolsulfohyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff 31 g (1/10 Mol) N-[4-Methyl-benzolsulfohyl]-N'-cycloexyl-isoharnstoff-methyläther werden mit 43 g (5/10 Mol) Piperidin durch Erwärmen auf dem Dampfbad zur Lösung gebracht. Nach ca.
  • 1 Stunde beobachtet man Kristallausscheidung. Man läßt über Nacht stehen und erhitzt dann noch kurz auf dem Dampfbad. (Durch Abpressen auf Ton und*Umkristallisation aus Essigester isoliert man eine Probe des Kristallisats vom Fp. 151 bis 1520C. Die Substanz ist nach Schmelzpunkt und Mischschmelzpunkt identisch mit dem Piperidinsalz des N-[4-Methyl-benzolsulfohyl]-N'-cyclohexyl-harnstoffs, erhalten durch Behandeln des Harnstoffs mit Piperidin).
  • Die Hauptmenge des Ansatzes wird unter Rühren mit Wasser und verdünnter Salzsäure bis zu kongosauren Reaktion versetzt, Man saugt das auf diese Weise erhaltene Kristallisat von N-OI-Methyl-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harstoff ab, wäscht mit Wasser und trocknet. Die Ausbeute an Rohsubstanz ist'annähernd quantitativ. Nach dem Umkristallisieren in Methanol schmilzt der Sulfonylharnstoff bei 172 bis 173 C.
  • Die nach Isolierung des N-[4-Methyl-benzolsulfohyl]-N'-cyclohexylharnstoffs erhaltene wäßrige salzsaure Lösung wird eingeengt. Es tritt Krïstallausscheidung ein. Durch Absaugen isoliert man 11,5 g Piperidin-hydrochlorid. Die Mutterlauge versetzt man mit konz.
  • Natronlauge und äthert wiederholt aus. Die Ätherlösung wird mit Kaliumcarbonat getrocknet und eingeengt.
  • Durch Destillation erhält- man ein Basengemisch, indem sich im Massenspektrogramm N-Methyl-piperidin neben Piperidin nachweisen läßt.
  • Beispiel 14 N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-barnstoff Ein Gemisch von i g N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexylisonarnstoff-methyläther und 10 ml Pyrrolidin wird 30 Minuten auf dem Dampfoad erhitzt. Die erbaltene Lösung wird mit Wasser verdüant und m,it verd. Salzsäure angesäuert. Durch Absaugen des Kristallisats isoliert man in annähernd quantitativer Ausbeute N-[4-Methylbenzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff vom Fp. 172 bis 173°C nach Umkristallisation aus Methanol.
  • In analoger weise erhält inan aus dem gleichen Ausgangsmaterial das geleiche Endprodukt, wenn amn anstelle von Pyrrolidin N-Benzylpiperazin der Cyclohexy lamin einsetzt.
  • Beispiel 5 N-Benzolsulfonyl-N'-isobutyl-barnstoff Ein Gemisch von 1 g N-Benzolsulfonyl-N'-isobutyl-sicharnstoffmethyläther (Pp. 75 bis 76 0C) und 10 ml Morpholin wird 30 Minuten auf den Dampbad erhitzt. 'jlan verdünnt mit Wasser, säuert mit verd.
  • Salzsaure an und isoliert den ausgefallenen Niederschlag durch Absaugen. Der in sehr guter Ausbeute erhaltene N-Benzolsulfonyl-N'-isobutyl-harnstoff schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Methanol bei 132 bis 133 0c In analoger Weise erhält man N-Benzolsulfonyl-N'-isobutyl-harnstoff aus de eingangs erwähnten Isoharnstoffäther bei Verwendung von Piperidin anstelle von torpnolin. Anstatt die Reaktionskomponenten auf dein Dampfbad zu erhitzen, kann man ihr Gemisch einige Tage bei Zimmertemperatur stehenlassen und den entstandenen N-BEnzolsulfonyl-N'-isobutyl-harstoff in der genannten Weise isolieren.
  • Beispiel 6 N-[4-(ß-N'-Methyl-N'-2-pyridyl-ureidoäthyl)-benzolsulfonyl]-N' -cyclohexyl-harnstoff 1 g N-[4-(ß-N'-Methyl-N'-2-pyridyl-ureidoäthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-isoharnstoff-methyläther (Fp. 117 bis 1180C aus Isopropanol) wird in 20 ml trockenem Piperidin gelöst. Nach Stehen über Nacht bei Raurntemperatur verdünnt man mit Wasser und säuert die erhaltene Lösung mit Essigsäure an. Das gefällte Produkt wird in sehr verd. wäßrigem Ammoniak gelöst. Man säuert wiederum mit Essigsäure an und isoliert den in annähernd quantitativer Ausbeute erhaltenen N-[4-(ß-N'-Methyl-N'-2-pyridyl-ureidoäthyl)-benzolsulfonyl]-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff durch Absaugen. Die Substanz schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Methanol bei 167 bis 169 0C.
  • Beispiel 7 N-t\-(ß- 2 5-Chlor-2-methoxy-benzamido 7-äthyl)-benzolsulfonyl7-N'-cyclohexyl. harnstoff 1 g N-[4-(ß-<5-Chlor-2-methyoxy-benzamido>-äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-isoharnstoff-methylkäther (Fp. 99 bis 101°C aus Methanol) wird in 10 ml reinem Piperidin gelöst. Man läßt über Nacht stehen, erhitzt dann noch 10 Minuten auf dem Dampfbad. Man beobachtet eine Kristallausscheidung. (Die isolierten Kristalle erwiesen sich als das Piperidinsalz von N--(ß-C5-Chlor-2-methoxy-benzamido>-äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff Fp. 105 bis 1080C (aus Essigester).) Nach Verdünnen mit Wasser erhält man durch Ansäuern der entstandenen Lösung in annähernd quantitativer Ausbeute den N-[4-(ß-<5-Chlor-2-methyoxy-benzamido>-äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl. harnstoff, der nach dem Lösen in sehr verd. wäßrigem Ammoniak, Wiederausfällen mit Salzsäure, Absaugen und Umkristallisieren aus.Methanol bei 172 bis 1740C schmilzt.
  • In analoger Weise erhält man .aus dem gleichen Ausgengematerial den genannten Sulfonylbarnstoff unter Verwendung von Pyrrolidon (wobei das Pyrrolidins alz von M-[4- (ß- t 5-Chlor-2-methoxy-benzamido>-äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff, Fp.
  • 100 bis 1020C als Zwischenprodukt entsteht) und unter Verwendung vori Aerphelin (über das Morpholinsalz des N-[4-(ß-<-5-Chlor-2-methoxy-benzamido>-äthyl)-benzolsulfonyl) N' -cyclohexyl-harnstoff Beispiel 8 N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harstoff 1 g N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-ischarnstoff-methyläther, 5 g Piperazin und 5 ml Dimethylofrmamid werden 1 Stunde auf dem Dampfbad erhitzt, Man verdünnt mit Wasser und säuert die klare Lösung an. Der erhaltene Niederschlag wird abfiltriert; in verd. Ammoniak gelöst. Durch Ansäuern mit verd. Salzsäure erhält man in vorzüglicher Ausbeute eine Fällung von praktisch reinem N-[4-Methyl-benzolsulfenyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff.
  • Man saugt ab und trocknet. iXach Umkristallisieren aus Methanol schmilzt das Produkt bei 172 bis 17300.
  • Beispiel 9 N-[4-Chlor-benzolsulfonyl]-N'-n-propy-harnstoff (Chlorpropamid) 1,45 g N-[4-Chlor-benzolsulfonyl]-N'-n-propyl-isobarnstofff-methyläther (Fp. 75 bis 770C aus Isopropanol) werden in 15 ml Piperidin gelöst. titan läßt 2 Tage bei Raumtemperatur stehen. Durch Antreiben erhält man ein Kristallisat, das man absaugt und mit Äther nachwäscht. Fp. 137 bis 139°C (Mach Umkristallisation aus Essigester.
  • Fp. 137 bis 139°C) Es handelt sich um das Piperidinsalz des Chlorpropalnids. (Identifizierung durch Fp. und MIschschmelzpunkt mit einer aus Chlorpropamid und Piperidin erhaltenen Probe vom Fp. 137 bis 1930C). Man löst das erhaltene Piperidinsalz des Chlorproparnids in Wasser. Durch Ansäuern erhält man in sehr guter Ausbeute N'[4-Chlor-benzolsulfenyl]-N'-n-propyl-harnstoff vom Fp. 12900 (aus wäßr. Äthanol) Beispiel 10 N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff Ein Gemisch von 1 g N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexylischarnstoff-äthyläther (Fp. 75 bis 76°C, aus Äthanol) und 10 ml Piperidin wird 2 Stunden auf d3em Dampfbad erhitzt. Nach dem Verdünnen mit Wasser und Filtrieren unter Kohlezusatz wird mit verd. Salzsäure angesäuert. Der dabei ausgefällte N-[4-Methylbenzolsulfonyl]-N'-cyclonexyl-harnstoff wird abgesaugt und schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Methanol bei 172 bis 17300, Beispiel 11 N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N',N'-tetramethylch-harnatoff 1 g N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N',N'-tetramethylen-ischarnstoffäthyläther und 10 ml Pyrrolidin werden 30 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt. Nach dem Verdünnen mit Wasser und Filtrieren wird mit verd. Salzsäure angesäuert. Der allmählich auskristallisierende N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N',N'-tetramethylen-harnstoff wird abfiltriert und schmilzt nach dem :Umkristallisieren aus Äthanol bei 212 bis 214°C.
  • In analoger Weise erhält man aus N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N',N'-pentamethylen-ischarnstoffäthyläther mit Piperidin den N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N',N'-pentamethylen-harnstoff vom Fp. 149 bis 151°C (aus Methanol) aus N-t'4-Methyl-benzolsulfonyV-N' -butyl-isoharnstoff-äthyläther mit Piperidin den N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N'-butyl-harstoff vom Fp. 127 bis 129°C (aus ?:4ethanol)

Claims (7)

  1. Patentansprücne 1. Verfahren zur Rerstellung von Benzolsulfonylharnstoffen der Formel in welcher bedeuten: R niederes Alkyl, niederes Alkoxy, Halogen, -NH2, Trifluormethyl, Acetyl oder die Acylaminoalkylgruppe, worin Acyl den Rest einer aliphatischen, cy cloaliphatis chen aromatischen oder einer herterocyelischen Carbonsäure bzw. den Rest einer Garbarninsäure bedeutet und die Alkylgruppe 1 bis 4 C-Atome besitzt, R1 niederes Alkyl, Cycloalkyl oder Cycloalkylalkyl, die durch eine niedere Alkoxygruppe substituiert sein können oder einen polycyclischen Rest, der über eine neidere Alkylgruppe an das Stickstoffatom gebunden sein kann, R2 Wasserstoff ode zusammen mit R1 und dem benachbarten N-Atom einen 5 bis 7-gliedrigen Ring der gegebenenfalls durch eine niedere Alkylgruppe oder Endoalkylengruppe substituiert ist und deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man Benzolsulfonyl isoharnstoffäther der Formel worin R, R1 und R2 die obige Bedeutung haben und R3 Alkyl mit 1 bis 3 C-Atomen darstellt, mit primären oder se@undären Aminen spaltet und die Reaktionsprodukte entweder als Salze oder freie Säuren isoliert.
  2. 2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Amine sekundäre cyclische Amine einsetzt.
  3. 3. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Acylaminoalkylbensolsulfonylharnstoff.e der Formel worin Z niederes Alkyl, X Halogen, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy und Y Cycloalkyl mit 5 bis 8 C-Atomen, das gegebenenfalls durch niederes Alkyl substituiert ist, herstellt.
  4. 4. Piperidinsalz des N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N'-cyclchexylharnstoffs
  5. 5. Piperidinsalz des N-[4-Methyl-benzolsulfonyl]-N'-n-propylhanstoffs
  6. 6. Piperidinsalz des N-[4-(ß-<-chlor-2-methyoxy-benzamido>-äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoffs
  7. 7. Pyrrolidinsalz des N-L-(ß-d 5-Chlor-2-methoxy-benzamido -äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclochexyl-barnstoffs
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