DE1173101B - Verfahren zur Herstellung von N-(ª‰-Aminoaethyl)-derivaten von 5-bzw. 6gliedrigen Stickstoffheterocyclen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von N-(ª‰-Aminoaethyl)-derivaten von 5-bzw. 6gliedrigen StickstoffheterocyclenInfo
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Description
- Verfahren zur Herstellung von N-(lß-Aminoäthyi)-derivaten von 5- bzw.
- 6gliedrigen Stickstoffheterocyclen Bekannt sind die Umsetzungen von Äthyleniminen mit anorganischen Säuren, Carbonsäuren, Wasser, Alkoholen, Mercaptanen und primären oder sekundären Aminen. Diese Umsetzungen verlaufen unter Ringaufspaltung und können durch das folgende allgemeine Reaktionsschema veranschaulicht werden: Gegenstand der Erfindung ist nun ein Verfahren zur Herstellung von N-(ß-Aminoäthyl)-derivaten von 5- bzw. 6gliedrigen Stickstoffheterocyclen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man 5- bzw. 6gliedrige Stickstoffheterocyclen der allgemeinen Formel in der A die = C=O- bzw. die = SO2-Gruppe, A' o-Arylidenreste oder gegebenenfalls mono- oder disubstituierte Methylenreste, A" eine gegebenenfalls am Stickstoff substituierte Carbonamidogruppe, ein Sauerstoffatom oder die gegebenenfalls substituierte = NH-Gruppe und n die Zahlen 0 oder 1 bedeutet, mit Äthylenimin oder in 1- und/oder 2-und/oder 3-Stellung substituierten Äthyleniminen umsetzt. Zweckmäßig führt man die Umsetzung in einem Lösungsmittel, vorzugsweise in einem polaren Lösungsmittel, z. B. Dimethylformamid, in dem die Reaktionskomponenten gut löslich sind, und gegebenenfalls bei erhöhten Temperaturen oder bei erhöhten Temperaturen und unter erhöhtem Druck durch. Die als die eine Reaktionskomponente verwendeten Stickstoilheterocyclen weisen durch zwei benachbarte Doppelbindungen aktivierte Iminogruppen auf.
- Als eine charakteristische Verbindung, die solche Iminogruppen enthält, wird beispielsweise das Phthalimid genannt.
- Basische Eigenschaften besitzen diese Iminogruppen praktisch nicht mehr. Andererseits unterscheiden sich Verbindungen mit solchen Iminogruppen trotz ihres sauren Charakters in ihrem chemischen Verhalten stark von anorganischen Säuren und von Carbonsäuren. Es war daher nicht vorauszusehen, daß diese Verbindungen in der beschriebenen Weise ohne Zusatz katalytisch wirkender Verbindungen mit Äthyleniminen reagieren.
- Durch das erfindungsgemäße Verfahren werden A-Aminoäthylderivate von 5- bzw. 6gliedrigen Stickstoffheterocyclen auf einfache Weise zugänglich.
- Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen sind Pharmazeutika bzw. Ausgangsstoffe zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten. Sie sind selbst oder in Form ihrer Salze im allgemeinen besser löslich als die jeweiligen heterocyclischen Ausgangsverbindungen, und sie können außerdem als Lösungsvermittler für die als Ausgangsmaterial dienenden heterocyclischen Verbindungen verwendet werden.
- Die in den das erfindufrgsgemäße Verfahren erläuternden Beispielen angegebenen Teile sind Gewichtsteile, sofern nichts anderes vermerkt ist.
- Beispiel 1 3,7 Teile Phthalimid in 35 Teilen Dimethylformamid werden zusammen mit einer Lösung von 4,1 Teilen N,N-Äthylen-N'-phenyl-harnstoff in 15 Teilen Dimethylformamid 8 bis 9 Stunden auf 60"C, dann weitere 20 Stunden auf 100°C erhitzt.
- Man entfernt das Lösungsmittel im Vakuum und kristallisiert den Rückstand aus Alkohol um.
- N-(fl-Phthalimidäthyl)-N'- phenylharnstoff schmilzt bei 205"C. Die Ausbeute beträgt 45010.
- Beispiel 2 5 Teile o - Benzoesäuresulfimid und 5,7 Teile N,N-Äthylen-N'-phenylharnstoff werden in 60 Teilen Dimethylformamid 9 Stunden auf 100"C erhitzt.
- Man entfernt das Lösungsmittel im Vakuum, nimmt den Rückstand mit heißem Alkohol auf und fällt mit Wasser; anschließend kristallisiert man aus 600/obigem Alkohol, dann aus 980/oigem Alkohol um. N - (o - Benzoesäuresulfimidoäthyl)-N'-phenylharnstoff schmilzt bei 141 bis 142"cm wird sofort wieder fest und schmilzt endgültig bei 150 bis 152"C. Die Ausbeute beträgt 40°/o bei einer Rohausbeute von 680/0.
- Beispiel 3 16,3 Teile 2,3-Dihydro- 1,3 -benzoxazindion- (2,4) werden in 100 Volumteilen absolutem Dioxan gelöst und bleiben nach dem Zusatz von 17,7 Teilen l-(ß-Phenyläthyl)-äthylenimin 20 Tage bei Zimmertemperatur stehen. Das Reaktionsprodukt wird durch die Zugabe von Petroläther ausgefällt und durch Animpfen zur Kristallisation gebracht, mit Äther ausgewaschen und durch das Umfällen aus benzolischer Lösung mit Petroläther gereinigt.
- 3-ß-(ß-Phenyläthylamino)-äthyl-2,3-dihydro- 1,3-benzoxazindion-(2,4) schmilzt bei 133 bis 137,5"C. Die Ausbeute beträgt 610/0.
- Beispiel 4 25,2 Teile 5,5-Diphenylhydantoin, 350 Volumteile Athanol und 10 Teile Äthylenimin werden 8 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Versagen des Lösungsmittels wird der Rückstand in Ather aufgenommen, filtriert und wieder eingedampft. Der Rückstand wird dann in heißem Benzol aufgenommen und mit einer heißen Lösung von Benzoesäure in Benzol versetzt. Beim Abkühlen kristallisiert das Benzoat des 3-ß-Aminoäthyl-5,5-diphenylhydantoins in einer Ausbeute von 69,50/o der Theorie aus. Es schmilzt bei 118 bis 121"C.
- Beispiel 5 50 Teile Diäthylbarbitursäure und 29,6 Volumteile Äthylenimin werden in 250 Volumteilen Äthylglykol 24 Stunden auf 70"C erhitzt. Der anschließend durch das Eindampfen gewonnene, noch heiße Rückstand wird in Wasser aufgenommen, mit konzentrierter Salzsäure angesäuert, filtriert und wieder eingedampft. Nach dem Umkristallisieren aus Wasser erhält man reines 1,3-Bis-(aminoäthyl)-5,5-diäthyl-barbitursäuredihydrochloridvom Schmelzpunkt 280 bis 281"C (unter Zersetzung). Die Ausbeute beträgt 440/0.
Claims (3)
- Patentansprüche: 1. Verfahren zur Herstellung von N-(ß-Aminoäthyl)-derivaten von 5- bzw. 6gliedrigen Stickstoffheterocyclen, dadurch gekennzeichn e t, daß man 5- bzw. 6gliedrige Stickstoffheterocyclen der allgemeinen Formel in der A die / C = O- bzw. die = SO2-Gruppe, A' o-Arylidenreste oder gegebenenfalls mono-oder disubstituierte Methylenreste, A" eine gegebenenfalls am Stickstoff substituierte Carbonamidogruppe, ein Sauerstoffatom oder die gegebenenfalls substituierte NH-Gruppe und n die Zahlen 0 oder 1 bedeutet, mit Athylenimin oder in 1- und/oder 2- und/oder 3-Stellung substituierten Äthyleniminen umsetzt.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in Gegenwart von Lösungsmitteln, vorzugsweise polaren Lösungsmitteln, durchführt.
- 3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung bei erhöhten Temperaturen oder bei erhöhten Temperaturen und unter erhöhtem Druck vornimmt.
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| DEA36762A DE1173101B (de) | 1957-08-29 | 1957-08-29 | Verfahren zur Herstellung von N-(ª‰-Aminoaethyl)-derivaten von 5-bzw. 6gliedrigen Stickstoffheterocyclen |
Applications Claiming Priority (1)
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Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1173101B true DE1173101B (de) | 1964-07-02 |
Family
ID=6929824
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| DEA36762A Pending DE1173101B (de) | 1957-08-29 | 1957-08-29 | Verfahren zur Herstellung von N-(ª‰-Aminoaethyl)-derivaten von 5-bzw. 6gliedrigen Stickstoffheterocyclen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1173101B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5071850A (en) * | 1988-09-08 | 1991-12-10 | Pierre Fabre Medicament | 2,3-dihydro-3-arylalkylaminoalkyl-4h-1,3-benzoxazin-4-one derivatives, their preparation and their application as medicinal products which are useful in therapy |
-
1957
- 1957-08-29 DE DEA36762A patent/DE1173101B/de active Pending
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