NO137090B - Fremgangsm}te til fremstilling av penicillamin. - Google Patents
Fremgangsm}te til fremstilling av penicillamin. Download PDFInfo
- Publication number
- NO137090B NO137090B NO3952/72A NO395272A NO137090B NO 137090 B NO137090 B NO 137090B NO 3952/72 A NO3952/72 A NO 3952/72A NO 395272 A NO395272 A NO 395272A NO 137090 B NO137090 B NO 137090B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- penicillamine
- acid
- weight
- hydrochloric acid
- concentration
- Prior art date
Links
- LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-5-amino-2-(aminomethyl)-6-[(2r,3s,4r,5s)-5-[(1r,2r,3s,5r,6s)-3,5-diamino-2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-amino-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-hydroxycyclohexyl]oxy-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]oxyoxane-3,4-diol;sulfuric ac Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N 0.000 title claims description 16
- 229960001639 penicillamine Drugs 0.000 title claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N Hydrocyanic acid Natural products N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CBDKQYKMCICBOF-UHFFFAOYSA-N thiazoline Chemical compound C1CN=CS1 CBDKQYKMCICBOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CZDHUFYOXKHLME-DFWYDOINSA-N (2s)-2-amino-3-methyl-3-sulfanylbutanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)(S)[C@@H](N)C(O)=O CZDHUFYOXKHLME-DFWYDOINSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- DKSWPRJRULFBTA-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-4-carbonitrile;hydrochloride Chemical compound Cl.N#CC1CSCN1 DKSWPRJRULFBTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 2
- OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine Chemical compound C1CSCN1 OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URUGWKDBSSJNLP-UHFFFAOYSA-N 2,2,3,4-tetramethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid Chemical compound CN1C(C)(C)SCC1(C)C(O)=O URUGWKDBSSJNLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011778 Cystinuria Diseases 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005521 carbonamide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- -1 diethyl ether Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- VVNCNSJFMMFHPL-UHFFFAOYSA-N penicillamine Chemical compound CC(C)(S)C(N)C(O)=O VVNCNSJFMMFHPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003549 thiazolines Chemical class 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/52—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heat Sensitive Colour Forming Recording (AREA)
- Chemical Or Physical Treatment Of Fibers (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte til frem-
stilling av penicillamin eller dens homologer fra i 2-stilling to ganger substituert 5,5-dialkyl-tiazolidin-^-karbonitriler.
Det er kjent at penicillamin kan frembringes av 2 , 2 , 5 ,5-tetrametyl-tiazolidin-il-karbonitril} idet dette nitril enten umiddelbart eller over mellomtrinnet av karbonamid over-
føres i en tetrametyltiazolidin-4-karboksylsyreester, denne ester omsettes med saltsyre til penicillamin-hydroklorid og penicillamin-hydrokloridet nøytraliseres med alkali (Jahrbuch 1967 des Landesamtes fiir Porschung Nordrhein-V/estfalen, 11 til 35). Denne fremgangsmåte er, da karboksylsyreesteren må frem-
bringes som mellomprodukt omstendelig og gir dessuten bare små
utbytter. Den umiddelbare overføring av tetrametyl-tiazolidin-4-
karbonitril i saltene av penicillamin er ikke lykkes.
Oppfinnelsen vedrører nå en fremgangsmåte for frem-
stilling av penicillamin eller homologe herav, idet fremgangsmåten er karakterisert ved at et 2,2,5,5-tetraalkyl-tiazolidin-4-
karbonitril med den generelle formelen
1 ? ^ k ■ •
hvori R , R , R og R kan-være like eller forskjellige og hver betyr et alkylradikal med 1-6 karbonatomer eller R^ og R1*
sammen med karbonatomet hvortil de er bundet kan bety en cyklo-
alkylring med 3-8 karbonatomer, omsettes med en sterk mineral-
syre, til å begynne med ved en konsentrasjon på minst 30 vekt$
og ved en temperatur under 80°C og deretter ved en konsentrasjon
på mindre enn 30. vekt% og en temperatur på minst 80°C.
Overraskende kan man ved denne fremgangsmåte umiddelbart komme fra nitrilene til saltene av penicillamin eller homologe forbindelser og herved oppnå høye utbytter.
Fremgangsmåten anvendes spesielt for fremstilling av penicillaminet 2-amino-3-merkapto-isovaleriansyre. Som utgangsstoffer hertil er det egnet 2,2-dimety1-, 2,2-dietyl- og 2,2-metyl-etyl-5,5-dimetyl-tiazolidin-4-karbonitril. Penicillamin tjener som tilleggsforingsmiddel, eksempelvis for kyllinger eller grisunger og som legemiddel, eksempelvis for behandling av Wolsonsk sykdom eller Cystinurie.
De som utgangsstoffer foreskrevne i 2-stilling to ganger substituerte 5 ,5-dialky 1-tiazolidin-^J-karbonitriler fremstilles på kjent måte over de tilsvarende tiazoliner-(3). Tiazolinene behandles for dannelse av nitrilene ved lave temperaturer, fortrinnsvis i organiske oppløsningsmidler, spesielt i alkanoler som metanol, i etere, som dietyleter, eller i eventuelt halogensubstituerte- alifatiske eller aromatiske hydrokarboner,
■med hydrogencyanid. De rå nitriler som kan utskilles fra omsetningsblandingen ved avdampning av oppløsningsmidlet ved avkjøl-ing eller ved utfelling av saltene ved hjelp av syrer, kan uten videre underkastes omsetningen ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen.
Ifølge oppfinnelsen overføres nitrilene umiddelbart i penicillamin resp. i de tilsvarende homologe forbindelser. Omsetningen foregår i nærvær av referert til nitrilene, minst støkiometriske mengder vann under innvirkning av sterke mineralsyrer. Egnede mineralsyrer er eksempelvis svovelsyre, halogen-hydrogensyre og deres blandinger, spesielt saltsyre. Med fordel arbeides det under oksygenutelukkelse.
De ved omsetningen anvendte syrekonsentrasjoner resp. syremengder og temperaturer og den for omsetningen nødvendige tid er i en viss grad avhengig av hverandre og syretypen. Vanligvis' er det i første rekke hensiktsmessig temperaturer omtrent fra 20 til 80°C og syrekonsentrasjoner omtrent fra 30 til 80 vekt% og deretter temperaturer omtrent fra 80 til 120°C og syrekonsen-tras joner omtrent fra 10 til 30vekt%.
Fortrinnsvis utføres'omsetningen i saltsyre. Hertil behandles nitrilene med fordel i første rekke i saltsyre av minst 30 vekt%, spesielt i konsentrert saltsyre,- fra 2 til 8, spesielt 2 til H timer ved temperaturer fra 20 til 80°C, spesielt fra H5 til 55°C og deretter i saltsyre av fra 10 til 30 vekt$, spesielt i den azeotropiske blanding av hydrogenklorid med vann .og fra 2 til 8, spesielt 2 til 4 timer ved temperaturer fra 80 til 110°C, spesielt fra 100 til 110°C. Vanligvis er det gunstig å begynne omsetningen ved ca. 20°C og foreta temperatur-økningen langsomt. Pr. mol nitril anvendes hensiktsmessig i første rekke minst 200 ml, fortrinnsvis ca. 500 til 1000 ml av saltsyren. Til overgang fra høyere til lavere syrekonsentrasjon fortynnes med tilsvarende vannmengde eventuelt i flere porsjoner eller det avdrives den tilsvarende mengde hydrogenklorid.
Fremstilling av penicillaminer resp. dens homologe fra omsetningsblandingen foregår på vanlig måte. Eksempelvis blir blandingen, som inneholder bundet den angjeldende forbind-else som salt til mineralsyre, inndampet til tørrhet og residuet uttrukket med en alkanol fortrinnsvis med vannfri metanol eller etanol. Fra dette uttrekk utfelles det fri penicillamin eller dens homologe ved nøytralisering med alkali, fortrinnsvis med organiske baser, som trietylamin.
Eksempel 1.
1H5 g (1 mol) 2,2,5,5-tetrametyl-tiazolidin-(3) ble oppløst i 300 ml metanol. Oppløsningen ble ved 5 til 10°C . blandet med 30 g (1,1 mol) flytende hydrogencyanid og deretter holdt 60 minutter mellom 10 og 30°C. Endelig ble metanolen av-destillert.
Det rå nitril ble under avkjøling blandet med 500 ml konsentrert saltsyre. Blandingen ble holdt H timer ved 50°C og etter tilsetning av 1000 ml vann 4 timer under tilbakeløp ved koketemperatur. Omsetningen ble utført under nitrogen. Endelig ble det inndampet til tørrhet og residuet uttrukket med vannfri etanol. Fra den alkoholiske oppløsning blir det tilbake etter alkoholens avdampning, penicillamin-hydroklorid, som hadde et smeltepunkt fra 1^ til lH5°C. Utbyttet utgjorde 149 g, tilsvarende 80$, referert til anvendt tiazolin.
Penicillamin-hydrokloridet ble oppløst i 500 ml 96%-ig etanol. Ved tilsetning av en oppløsning av trietylamin i etanol ble det innstillet en pH-verdi rundt. 6,5. Etter kort tid utskilte penicillaminet seg. Det har et smeltepunkt fra 204 til 205°C. Utbyttet utgjorde 105 g, tilsvarende 72%, referert til anvendt tiazolidin.
Eksempel 2.
Det ble gått frem ifølge eksempel 1, imidlertid ble det anvendt 170 g (1 mol) 2,2-diety1-5,5-dimetyl-tiazolin-(3)- Det rå nitril ble blandet med 1000 ml konsentrert saltsyre. Blandingen ble holdt under nitrogen i 5 timer ved 50°C. Deretter ble det under temperaturøkning avdrevet hydrogenklorid så lenge inntil syren oppnådde sammensetningen av den azeotropiske blanding. Deretter ble det holdt 4 timer under tilbakeløp ved kokepunktet. Videre ble det gått frem ifølge eksempel 1. Utbyttet av penicillamin utgjorde 100 g, tilsvarende 68%, referert til anvendt tiazolin. Penicillaminet har et smeltepunkt fra 205 til 206°C.
Eksempel 3.
Det ble gått frem som'i eksempel 2, imidlertid ble det anvendt 157 g (1 mol) 2-metyl-2-etyl-5,5-dimetyl-tia'zolin-(3). Utbyttet av penicillamin utgjorde 110 g, tilsvarende 75%, referert til anvendt tiazolin. Penicillaminet har et smeltepunkt fra 204 til 205°C.
Eksempel 4.
183 g (1 mol) 2,2-dimetyl-5j5-pentametylen-tiazolin-(3) ble oppløst i 300 ml metanol. Oppløsningen ble ved 5 til 10°C blandet med 30 g (1,1 mol) flytende hydrogencyanid. Blandingen ble holdt 60 minutter ved 10 til 30°C og deretter gass-behandlet med tørr hydrogenklorid. Det fremkom 210 g., tilsvarende 85% utbytte, tiazolidin-4-karbonitril-hydroklorid.
Det fremstilte tiazolidin-4-karbonitril-hydroklorid ble i første rekke holdt i 1000 ml konsentrert saltsyre under nitrogen i 8 timer ved 45 til 50°C og deretter etter.blandingens fortynning med 1000 ml vann, 8 timer ved koketemperatur. Omsetningsblandingen ble avkjølt, filtrert og bragt til tørrhet under nedsatt trykk. Residuet ble ekstrahert med metanol, ek-straktet ble inndampet. Det ble fremstillet l60 g 2-amino~3-merkapto-3,3-pentametylen-propionsyre-hydroklorid tilsvarende 71% utbytte, referert til anvendt tiazolin. Stoffets smeltepunkt var 218°C.
Det fremstilte 2-amino-3-merkapto-3 , 3-peritametylen-propionsyre-hy droklorid .ble oppløst i 600 rnl 98%-ig metanol og med en oppløsning av trietylamin i 98^-ig metanol innstillet til en pH-verdi mellom 5 og 6. Derved utskilte det seg det fri 2-amino.-3-'merkåpto-3,3-pentametylen-propionsyre . Det har et smeltepunkt fra 210 til 212°C Utbyttet utgjorde 140 g, tilsvarende 62%, referert til anvendt tiazolin.
Eksempel 5-
Det ble gått frem som ifølge eksempel 4, imidlertid ble det anvendt 211 g (1 mol) 2,2-dietyl-5,5-pentametylen-tiazolin-(3)- Det fremstilte tiazolidin-4-karbonitril-hydroklorid ble holdt i 1000 ml konsentrert saltsyre i 8 timer ved 45 til 50°C. Deretter ble det under temperaturøkning avdrevet hydrogenklorid så lenge inntil syren oppnådde sammensetningen av den azeotrope blanding. Deretter ble det 8 timer under tilbakeløp holdt koketemperatur. Videre ble det gått frem som ifølge eksempel 4. Utbyttet av 2-amino-3-merkapto-3}3-pentametylen-propionsyre utgjorde 145 g, tilsvarende 64$-ig utbytte, referert til anvendt tiazolin. Stoffet har et smeltepunkt fra 210 til 211°C.
Claims (3)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av penicillamin eller homologe herav, karakterisert ved at et 2,2,5,5-tétraalkyl-tiazolidin-4-karbonitril med den generelle formelen
12^4
hvori R , R , R og R kan være like- eller forskjellige og hver betyr et alkylradikal med 1-6 karbonatomer eller R^ og R sammen med karbonatomet hvortil de er bundet kan bety en cykloalkylring med 3-8 karbonatomer, omsettes med en sterk mineralsyre, til å begynne med ved en konsentrasjon på minst 30 vekt% og ved en temperatur under 80°C og deretter ved en konsentrasjon på mindre enn 30 vekt$ og en temperatur på minst 80°C.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det som sterk mineralsyre anvendes saltsyre.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at saltsyren benyttes til å begynne med i en konsentrasjon på minst 30 vekt% ved en temperatur på 20 - 80°C og deretter ved en konsentrasjon på 10 - 30 vekt# ved en tempe-' råtur på 80 til 110°C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2163810A DE2163810C3 (de) | 1971-12-22 | 1971-12-22 | Verfahren zur Herstellung von Penicillamin und dessen Homologen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO137090B true NO137090B (no) | 1977-09-19 |
| NO137090C NO137090C (no) | 1977-12-28 |
Family
ID=5828848
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO3952/72A NO137090C (no) | 1971-12-22 | 1972-11-01 | Fremgangsm}te til fremstilling av penicillamin |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3946069A (no) |
| JP (1) | JPS5331132B2 (no) |
| AR (1) | AR205784A1 (no) |
| AT (1) | AT318555B (no) |
| BE (1) | BE793165A (no) |
| BR (1) | BR7208980D0 (no) |
| CA (1) | CA966854A (no) |
| CH (1) | CH575918A5 (no) |
| CS (1) | CS190379B2 (no) |
| DD (1) | DD100465A5 (no) |
| DE (1) | DE2163810C3 (no) |
| DK (1) | DK140936C (no) |
| EG (1) | EG10700A (no) |
| ES (1) | ES408183A1 (no) |
| FI (1) | FI59399C (no) |
| FR (1) | FR2165664A5 (no) |
| GB (1) | GB1380368A (no) |
| IE (1) | IE36982B1 (no) |
| IL (1) | IL41150A (no) |
| NL (1) | NL170628C (no) |
| NO (1) | NO137090C (no) |
| RO (1) | RO62764A (no) |
| SE (1) | SE397522B (no) |
| SU (1) | SU516348A3 (no) |
| YU (1) | YU36302B (no) |
| ZA (1) | ZA727939B (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4061674A (en) * | 1971-12-22 | 1977-12-06 | Deutsche Gold- Und Silber-Scheideanstalt Vormals Roessler | Process of making penicillamine |
| SU715018A3 (ru) * | 1976-10-09 | 1980-02-05 | Дегусса (Фирма) | Способ получени -цистеина |
| DE3607167A1 (de) * | 1986-03-05 | 1987-09-10 | Degussa | Verfahren zur ringspaltung von in 4-stellung substituierten 2-isopropyl-5,5-dimethylthiazolidinen |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3666770A (en) * | 1970-01-27 | 1972-05-30 | Sterling Drug Inc | Process for preparing d-5,5-dimethyl-{66 {11 -thiazoline-4-carboxylic derivatives |
-
0
- BE BE793165D patent/BE793165A/xx not_active IP Right Cessation
-
1971
- 1971-12-22 DE DE2163810A patent/DE2163810C3/de not_active Expired
-
1972
- 1972-01-01 AR AR245652A patent/AR205784A1/es active
- 1972-10-26 SU SU1840863A patent/SU516348A3/ru active
- 1972-10-30 FI FI3007/72A patent/FI59399C/fi active
- 1972-10-30 NL NLAANVRAGE7214677,A patent/NL170628C/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-11-01 NO NO3952/72A patent/NO137090C/no unknown
- 1972-11-02 ES ES408183A patent/ES408183A1/es not_active Expired
- 1972-11-09 ZA ZA727939A patent/ZA727939B/xx unknown
- 1972-11-14 DD DD166842A patent/DD100465A5/xx unknown
- 1972-11-23 CH CH1704472A patent/CH575918A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-11-28 GB GB5496672A patent/GB1380368A/en not_active Expired
- 1972-11-28 YU YU2972/72A patent/YU36302B/xx unknown
- 1972-12-04 IE IE1683/72A patent/IE36982B1/xx unknown
- 1972-12-06 CS CS728342A patent/CS190379B2/cs unknown
- 1972-12-09 EG EG506/72A patent/EG10700A/xx active
- 1972-12-19 RO RO7200073210A patent/RO62764A/ro unknown
- 1972-12-20 AT AT1088872A patent/AT318555B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-12-20 JP JP12805172A patent/JPS5331132B2/ja not_active Expired
- 1972-12-20 DK DK637172A patent/DK140936C/da not_active IP Right Cessation
- 1972-12-20 BR BR8980/72A patent/BR7208980D0/pt unknown
- 1972-12-20 US US05/317,403 patent/US3946069A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-12-21 CA CA159,703A patent/CA966854A/en not_active Expired
- 1972-12-21 SE SE7216834A patent/SE397522B/xx unknown
- 1972-12-22 FR FR7245863A patent/FR2165664A5/fr not_active Expired
- 1972-12-22 IL IL41150A patent/IL41150A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1380368A (en) | 1975-01-15 |
| DE2163810B2 (de) | 1978-08-31 |
| DK140936B (da) | 1979-12-10 |
| NO137090C (no) | 1977-12-28 |
| CA966854A (en) | 1975-04-29 |
| JPS5331132B2 (no) | 1978-08-31 |
| YU36302B (en) | 1982-06-18 |
| DE2163810C3 (de) | 1979-04-26 |
| EG10700A (en) | 1976-05-31 |
| NL7214677A (no) | 1973-06-26 |
| DD100465A5 (no) | 1973-09-20 |
| AR205784A1 (es) | 1976-06-07 |
| JPS4868522A (no) | 1973-09-18 |
| RO62764A (fr) | 1977-10-15 |
| BR7208980D0 (pt) | 1973-09-25 |
| FI59399C (fi) | 1981-08-10 |
| IE36982L (en) | 1973-06-22 |
| ES408183A1 (es) | 1975-11-01 |
| IE36982B1 (en) | 1977-04-13 |
| BE793165A (fr) | 1973-04-16 |
| CS190379B2 (en) | 1979-05-31 |
| SE397522B (sv) | 1977-11-07 |
| DK140936C (da) | 1980-05-19 |
| AT318555B (de) | 1974-10-25 |
| NL170628B (nl) | 1982-07-01 |
| DE2163810A1 (de) | 1973-07-26 |
| FR2165664A5 (no) | 1973-08-03 |
| NL170628C (nl) | 1982-12-01 |
| US3946069A (en) | 1976-03-23 |
| YU297272A (en) | 1981-08-31 |
| IL41150A0 (en) | 1973-02-28 |
| FI59399B (fi) | 1981-04-30 |
| CH575918A5 (no) | 1976-05-31 |
| IL41150A (en) | 1975-04-25 |
| SU516348A3 (ru) | 1976-05-30 |
| ZA727939B (en) | 1973-07-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2337052C2 (de) | Benzopyrano- und Benzothiopyrano[2,3b]pyridinpropionsäureverbindungen, ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| CN113214259B (zh) | 己酮可可碱的合成方法 | |
| McKay et al. | Amino Acids. II. Synthesis of Cyclic Guanidino Acids1 | |
| NO138247B (no) | Apparatur for understoettelse av sidekantene paa et vindu som fremfoeres parallelt med nevnte sidekanter under samtidig belegning av kantene | |
| NO137090B (no) | Fremgangsm}te til fremstilling av penicillamin. | |
| US2450784A (en) | Resolution of n-formylisopropylidenepenicillamine | |
| US2876225A (en) | Manufacture of therapeutic substances | |
| US4061674A (en) | Process of making penicillamine | |
| DE949742C (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Allylnormorphin aus Normorphin und Allylhalogenid | |
| WO2004058774A1 (de) | Verfahren zur herstellung von pyridoxin oder seines säureadditionssalzes | |
| US3185710A (en) | Resolution of pantolactone and phenylethylamine | |
| JPS6025428B2 (ja) | ４‐（ヒドロキシメチル）イミダゾール化合物の製法 | |
| CH691301A5 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Acetyl-6-(4-(4-phenylbutoxy)benzoyl)aminophenol. | |
| NO136193B (no) | ||
| Rogers et al. | The synthesis of DL-lysine from dihydropyran | |
| US2833830A (en) | 3, 4, 6-trichloro-o-anol | |
| KR900006556B1 (ko) | 2-구아니디노티아졸 유도체의 제조방법 | |
| US2799676A (en) | ||
| EP0090203B1 (en) | Process for preparing p.chlorophenoxyacetyl-piperonylpiperazine | |
| Ganapathi et al. | Chemistry of the thiazoles: Part II. Synthesis of 4-aminothiazole derivatives | |
| CZ20011053A3 (cs) | Způsob beztlaké výroby alfa, alfa-dimethylfenyloctové kyseliny z alfa, alfa-dimethylbenzylkyanidu | |
| Meen et al. | The scission of new 1-alkyl-1, 3-dinitroguanidines and an analog | |
| US1911332A (en) | Aminoketoalcohol and process for the manufacture of same | |
| KR810001915B1 (ko) | 아미노 알킬푸란 유도체의 제조방법 | |
| NO116631B (no) |