CZ20011053A3 - Způsob beztlaké výroby alfa, alfa-dimethylfenyloctové kyseliny z alfa, alfa-dimethylbenzylkyanidu - Google Patents
Způsob beztlaké výroby alfa, alfa-dimethylfenyloctové kyseliny z alfa, alfa-dimethylbenzylkyanidu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20011053A3 CZ20011053A3 CZ20011053A CZ20011053A CZ20011053A3 CZ 20011053 A3 CZ20011053 A3 CZ 20011053A3 CZ 20011053 A CZ20011053 A CZ 20011053A CZ 20011053 A CZ20011053 A CZ 20011053A CZ 20011053 A3 CZ20011053 A3 CZ 20011053A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- alpha
- carbon atoms
- acid
- alcohol containing
- butanol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- YYEROYLAYAVZNW-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-phenylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)C1=CC=CC=C1 YYEROYLAYAVZNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 20
- PGQTYXFMSZUGOW-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-phenylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC=CC=C1 PGQTYXFMSZUGOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 44
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 23
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- MXLMTQWGSQIYOW-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-butanol Chemical compound CC(C)C(C)O MXLMTQWGSQIYOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N pentan-2-ol Chemical compound CCCC(C)O JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N pentan-3-ol Chemical compound CCC(O)CC AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- QPRQEDXDYOZYLA-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-1-ol Chemical compound CCC(C)CO QPRQEDXDYOZYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 abstract description 2
- MTJGVAJYTOXFJH-UHFFFAOYSA-N 3-aminonaphthalene-1,5-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=C(S(O)(=O)=O)C2=CC(N)=CC(S(O)(=O)=O)=C21 MTJGVAJYTOXFJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N phenylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=C1 SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 11
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 8
- -1 2-phenyl-2-methylpropionic acid nitrile Chemical class 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- VKLQYTLWERZJEP-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-phenylpropanamide Chemical compound NC(=O)C(C)(C)C1=CC=CC=C1 VKLQYTLWERZJEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- VMSLCPKYRPDHLN-UHFFFAOYSA-N (R)-Humulone Chemical compound CC(C)CC(=O)C1=C(O)C(CC=C(C)C)=C(O)C(O)(CC=C(C)C)C1=O VMSLCPKYRPDHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- FUJCRWPEOMXPAD-UHFFFAOYSA-N lithium oxide Chemical compound [Li+].[Li+].[O-2] FUJCRWPEOMXPAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001947 lithium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/08—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from nitriles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
178 855/ΚΒ Způsob beztlaké výroby alfa,alfa-dimethylfenyloctové kyseliny z alfa,alfa-dimethylbenzylkyanidu
Dosavadní stav techniky
Výroba alfa,alfa-dimethylfenyloctové kyseliny z alfa, alfa-dimethylbenzylkyanidu je známá. Tak například je tato výroba popsána v Journal of Medical Chemistry, 1977, svazek 20, číslo 8, strana 1063. Při tom se míchá nitril kyseliny 2-fenyl-2-methylpropionové (alfa,alfa-dimethylbenzylkyanid) pod tlakem v roztoku hydroxidu draselného (5-ti násobný přebytek) a methanolu v autoklávu při 140 až 150 °C po dobu 20 hodin, načež se reakční směs zkoncentruje za sníženého tlaku, zředí se vodou a okyselí se. Získaná kyselina alfa,alfa-dimethyIfenyloctová ve formě bílého krystalizátu se pak vyčistí nákladným čistícím procesem - filtrací a překrystalováním z ethanolu. Při tom se získá kyselina alfa,alfa-dimethylfenyloctová o teplotě tání 80 °C. Teoretický výtěžek činí 90 %.
Vlastní pokusy, při kterých se nechal reagovat nitril kyseliny 2-fenyl-2-methylpropionové (alfa,alfa-dimethylbenzylkyanid) ve směsích z n-butanolu, vody a hydroxidu draselného (trojnásobný molární přebytek) asi při 125 °C po dobu 22 hodin, nevedly rovněž k úplnému zmýdelnění použitého nitrilu. Dále byl nalezen ještě odpovídáj íc í amidový mezistupeň v množství 2 %. Ochuzení tohoto mezistupně by si vyžádalo dodatečné čistící operace, aby se získala alfa,alfa-dimethy1fenyloctová kyselina o vysoké čistotě.
Vlastní pokusy se směsmi z n-butanolu, vody a lithiumoxidu ukázaly po 4-hodinové době zmydelňování asi při 100 °C (reflux) jedině tvorbu asi 1 % amidového mezistupně. Zmýdelnění až na tvorbu karboxylové kyseliny se nepodařilo zjistit.
Další vlastní pokusy v 50%-ním vodném louhu draselném nebo sodném (v 3-násobném molárním přebytku) při 125 ° C za
PO hodinách reakční doby • · « ·
intenzivního mí cháni ukázaly ledující výsledky násLouh nitril draselný
Louh sodný nitril
| analýzy: | |||
| 0,4 % amid 51 % | karboxylová | kyselina | 47 % |
| 62 % amid 34 % | karboxylová | kyselina | 2,7 % |
| reakce se siln | ější baží, | hydroxidem | dra- |
Zmýdelňovací selným, proběhla mnohem rychleji než se slabší baží, tedy k následujícím znýdelňovacím rychlostem: LiOH “ KOH.
Došlo “ NaOH
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že ve směsi alkoholu, který obsahuje 4 atomy uhlíku, nebo alkoholu, který obsahuje 5 atomů uhlíku, vody a hydroxidu sodného se nitril zmýdelní na karboxylovou kyselinu za normálního tlaku v nejkratším čase.
Účelem vynálezu je tedy poskytnout modifikací podmínek procesu ve vysokých výtěžcích alfa,alfa-dimethylfenyloctovou kyselinu, která by byla v podstatě prostá nitrilu 2-fenyl-2-methylpropionové kyseliny (alfa,alfa-dimethylbenzylkyanidu) a amidu 2-fenyl-2-methylpropionové kyseliny.
Tento úkol je vyřešen tím, že se reakce alfa,alfa-dimethylbenzylkyanidu provádí za přítomnosti hydroxidu sodného, vody a alkoholu, který obsahuje 4 atomy uhlíku, nebo alkoholu, který obsahuje 5 atomů uhlíku, při teplotách nad 100 °C a pak se kyselina alfa,alfa-dimethylfenyloctová získá okyselením. Dodatečné čistící operace již nejsou zapotřebí.
Vynález se tedy týká způsobu získávání sloučeniny obecného vzorce I • · • · · ·
(I), který se vyznačuje tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II
(II) za přítomnosti vody, hydroxidu sodného a alkoholu, který obsahuje 4 atomy uhlíku, nebo alkoholu, který obsahuje 5 atomů uhlíku, při teplotách vyšších než 100 °C na odpovídající sůl karboxylové kyseliny a pak se přídavkem kyseliny získá sloučenina obecného vzorce I.
Při výrobě sloučeniny obecného vzorce I se postupuje tak, že se nejdříve smísí alkohol, který obsahuje 4 atomy uhlíku, nebo alkohol, který obsahuje 5 atomů uhlíku, voda, hydroxid sodný a sloučenina obecného vzorce II (alfa,alfa-dimethylbenzylkyanid) a za současného míchání se zahřívá na více než 100 °C. Může se také použít směs alkoholů, které obsahují 4 a 5 atomů uhlíku.
Po příslušné reakční době se reakční směs ochladí a pomocí kyseliny se vysráží alfa,alfa-di methylfenyloctová kyselina. Izolace alfa,alfa-dimethylfenyloctové kyseliny se provede například krystalizací nebo extrakcí. Krystalizace se podpoří chlazením suspenze nebo dalším odpařováním rozpouštědla. Extrakce se provede přídavkem organických rozpouště del, například toluenu, k alfa,alfa-dimethylfenyloctové kyselině.
Pod pojmem alkohol, který obsahuje 4 atomy uhlíku, a alkoholu, který obsahuje 5 atomů uhlíku, se rozumí například n-butanol, 2-methyl-l-propanol, n-pentanol, 2-pentanol, 3-pentanol, 2-methyl-2-butanol, 3-methyl-2-butanol, 2-methyl-3-butanol, 3-methyl-l-butanol nebo 2-methyl-l-butanoJL.
Pod pojmem hydroxid sodný se rozumí hydroxid sodný v pevné formě nebo ve formě louhů různé koncentrace. Voda přítomná v louhu se pak zahrne při přípravě zmýdelňovací směsi do výpočtu.
Vhodné kyseliny jsou například kyselina solná, kyselina sírová, kyselina dusičná nebo kyselina fosforečná nebo směsi těchto kyselin.
Pro zmýdelňování se s výhodou používá na 100 mol sloučeniny obecného vzorce II 120 mol až 250 mol vody a 150 až 300 mol hydroxidu sodného.
Použité množství alkoholu, který obsahuje 4 atomy uhlíku, nebo alkoholu, který obsahuje 5 atomů uhlíku, činí obecně od 0,5 kg do 1,5 kg na 1 kg sloučeniny obecného vzorce II, s výhodou od 0,6 kg do 1,0 kg.
Reakční doba činí obecně od 2 do 6 hodin, podle složení směsi a zvoleného rozsahu teplot.
Reakční teplota činí podle použitého alkoholu, který obsahuje 4 atomy uhlíku, nebo alkoholu, který obsahuje 5 atomů uhlíku, od 100 °C do 140 °C, s výhodou od 110 °C do 130 °C.
Vedlejší produkt, amid 2-fenyl-2-methypropionové kyseliny, je obsažen v izolované dimethylfenyloctové kyselině • · « · • · · v množství menším než 0,1 %, vztaženo na sloučeninu obecného vzorce I. Zbytkový obsah výchozí látky, sloučeniny obecného vzorce II (alfa,alfa-dimethylbenzylkyanidu), již nebylo možno v izolované alfa,alfa-dimethylfenyloctové kyselině prokázat.
Výchozí látky pro zmýdelňovací reakci je možno vyrobit způsoby známými z literatury.
Produkt vyrobený způsobem podle vynálezu je vhodný pro četné následné produkty, například pro výrobu antialergicky působících léčiv, jako například 4-(4-(4-(hydroxydifeny1)1-piperidinyl)-1-hydroxybutyl)-alfa,alfa-dimethy1octovou kyselinu (US 4 254 129).
Výhodné jsou velmi krátké reakční doby, odpadnutí dodatečných čistících operací, vysoké výtěžky a vysoká čistota vyrobeného produktu. Výhodou způsobu podle vynálezu je v podstatě úplné zreagování na sloučeninu obecného vzorce I a celkový obsah vedlejších produktů nižší než 0,1 %.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Výroba alfa,alfa-dimethylfenyloctové kyseliny
Do nádoby opatřené míchadlem se vneslo 150 g n-butanolu, 65 g vody, 150 g hydroxidu sodného a 221 g dimethylbenzylkyanidu (asi 98,2%-ního). Směs se zahřála za současného intenzivního míchání na 120 °C až 126 °C a při této teplotě se nechala doreagovat asi 6 hodin. Pak se přidalo 250 ml vody a n-butanol se z reakční směsi odstranil destilací. Po přidání dalších 500 ml vody se směs ochladila na 30 °C až 50 °C. Přídavkem asi 433 g kyseliny solné, asi 30%-ní, se vysrážela volná kyselina dimethylfenyloctová. Tato mohla být buď izolována nebo extrahována ze suspenze krystalů. Při izolaci se suspenze dále ochladila, po skončení krystal i začniho procesu se odsála a promyla studenou vodou prostou iontů chloru. Po vysušení ve vakuové sušárně se získalo 238,4 g výtěžku (97, 3 % teorie). Obsah dimethylfenyloctové kyseliny činil při vysokoúčinné kapalinové chromatografii 99,9 % (obsah amidu méně než 0,1 %).
Teplota tání takto vyrobené alfa,alfa-dimethylfenyloctové kyseliny činila jako minimum zaznamenané diferenciální skanovací kalometrickou metodou 81,5 °C.
Příklad 2
Alternativně může být alfa,alfa-dimethylfenyloctová kyselina extrahována organickým rozpouštědlem (např. toluenem). Při tom se vytvořená alfa,alfa-dimethylfenyloctová kyselina převede z více než 99 % do organické fáze, vodná fáze se oddělí. Organická fáze pak může být bezprostředně použita pro následné reakce (např. pro esterifikaci).
Stanovení vysokoúčinnou kapalinovou chromatografii
Příprava vzorků
Rozpustit 10 mg substance v 10 ml směsi acetonitrilu a vody (4 : 6) .
| Kolona: | 0,15 délka 4,6 mm průměr |
Stacionární fáze: SB-fenyl na silikagelu, 5 nm, ZorbaxR
| Mobilní fáze: | 30¾ acetonitril 70¾ fosfátový pufr, pH 2,5 |
| Injekční objem: | 10 μΐ |
| Průtok: | 1 ml/minuta |
| Detekce: | UV, 210 nm |
| Doba chodu: | 30 minut |
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY >0 Toda l(oCí· • · · 4 · · ···· ··4 ···· 4 4 · · ·· · • · · · · 4 4· • · 4 · · 4 · · ·· • · · · · ···· ········ ·· 4· 44 ···1. Způsob získávání sloučeniny obecného vzorce I
vyznačující se t sloučenina obecného vzorce II í m , že se nechá reagovat ch3 Γ\ —4—CN \=j ch3 (II) za přítomnosti vody, hydroxidu sodného a alkoholu, který obsahuje 4 atomy uhlíku, nebo/a alkoholu, který obsahuje 5 atomů uhlíku, při teplotách vyšších než 100 °C na odpovídající sůl karboxylové kyseliny a pak se přídavkem kyseliny získá sloučenina obecného vzorce I. - 2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se t í m , že se jako alkohol, který obsahuje 4 atomů uhlíku, nebo alkohol, který obsahuje 5 atomů uhlíku, použije sloučenina ze skupiny zahrnující n-butanol, 2-methyl-l-propanol, n-pentanol, 2-pentanol, 3-pentanol, 2-methyl-2-butanol, 3-methyl-2-butanol, 2-methyl-3-butanol, 3-methyl-l-butanol nebo 2-methyl-l-butanol, s výhodou n-butanol.
- 3. Způsob podle nároků 1 nebo 2, vyznačující • ·9 9 · ·· · * · · · · 9 9 9 9 9 • 9 9 9 9 9 9 9 999999999 99 99 99 999 s e t í m , že se použije směs alkoholu, který obsahuje 4 atomy uhlíku, a alkoholu, který obsahuje 5 atomů uhlíku.
- 4. Způsob podle nároků 1 až 3, vyznačující se t í m , že se použije hydroxid sodný ve formě pevné látky nebo jako vodný roztok.
- 5. Způsob podle nároků 1 až 4, vyznačující s e t í m , že se použije jako kyselina kyselina solná, kyselina sírová, kyselina dusičná nebo kyselina fosforečná nebo směsi těchto kyselin, s výhodou kyselina solná.
- 6. Způsob podle nároků laž 5, vyznačující se t í m , že se použije na 100 mol sloučeniny obecného vzorce II od 120 mol do 250 mol vody a od 150 mol do 300 mol hydroxidu sodného.
- 7. Způsob podle nároků 1 až 6,vyznačující se t í m , že se použije na 1 kg sloučeniny obecného vzorce II od 0,5 kg do 1,5 kg alkoholu, který obsahuje 4 atomy uhlíku nebo/a alkoholu, který obsahuje 5 atomů uhlíku, s výhodou 0,6 kg až 1,0 kg.
- 8. Způsob podle nároků 1 až 7, vyznačující se t í m , že se reakce sloučeniny obecného vzorce II provádí při teplotě od 100 °C do 140 °C, s výhodou od 110 °C do 130 ° C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19844225 | 1998-09-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20011053A3 true CZ20011053A3 (cs) | 2001-07-11 |
| CZ300397B6 CZ300397B6 (cs) | 2009-05-13 |
Family
ID=7882360
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20011053A CZ300397B6 (cs) | 1998-09-26 | 1999-09-15 | Zpusob beztlaké výroby alfa,alfa-dimethylfenyloctové kyseliny z alfa,alfa-dimethylbenzylkyanidu |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6281383B1 (cs) |
| EP (1) | EP1115683B1 (cs) |
| JP (1) | JP3684546B2 (cs) |
| KR (1) | KR100564072B1 (cs) |
| CN (1) | CN1129570C (cs) |
| AR (1) | AR021822A1 (cs) |
| AT (1) | ATE255085T1 (cs) |
| AU (1) | AU754030B2 (cs) |
| BR (1) | BR9913919B1 (cs) |
| CA (1) | CA2345068C (cs) |
| CZ (1) | CZ300397B6 (cs) |
| DE (1) | DE59907885D1 (cs) |
| DK (1) | DK1115683T3 (cs) |
| ES (1) | ES2211168T3 (cs) |
| HK (1) | HK1039611B (cs) |
| HU (1) | HU229240B1 (cs) |
| PL (1) | PL193563B1 (cs) |
| PT (1) | PT1115683E (cs) |
| RU (1) | RU2227137C2 (cs) |
| TR (1) | TR200100810T2 (cs) |
| WO (1) | WO2000018715A1 (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU230440B1 (hu) * | 1999-03-31 | 2016-06-28 | Janssen Pharmaceutica N.V | Előgélesített keményítőt tartalmazó szabályozott felszabadulású készítmények |
| CN1300090C (zh) * | 2005-03-02 | 2007-02-14 | 杭州师范学院 | 一种芳基乙酸的制备方法 |
| FR2902095B1 (fr) * | 2006-06-09 | 2008-12-05 | Rhodia Recherches & Tech | Procede de transformation de composes nitriles en acides carboxyliques et esters correspondants |
| US8975438B2 (en) * | 2011-07-13 | 2015-03-10 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the preparation of cyclohexanecarboxylic acid derivatives |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE132658C (cs) * | 1900-01-01 | |||
| DE2950608A1 (de) * | 1978-12-29 | 1980-07-10 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Verfahren zur herstellung von 2-(3-phenoxy-phenyl)-propionsaeure |
| US4397864A (en) * | 1980-05-02 | 1983-08-09 | Mitsuitoatsu Chemicals Inc. | 2-Arylpropyl ether or thioether derivatives and insecticidal and acaricidal agents containing said derivatives |
-
1999
- 1999-09-15 HU HU0103910A patent/HU229240B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 PL PL99346896A patent/PL193563B1/pl unknown
- 1999-09-15 AT AT99947356T patent/ATE255085T1/de active
- 1999-09-15 CN CN99811322A patent/CN1129570C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-15 ES ES99947356T patent/ES2211168T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-15 BR BRPI9913919-7A patent/BR9913919B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 DK DK99947356T patent/DK1115683T3/da active
- 1999-09-15 KR KR1020017003660A patent/KR100564072B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-15 AU AU60835/99A patent/AU754030B2/en not_active Ceased
- 1999-09-15 CA CA002345068A patent/CA2345068C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-15 DE DE59907885T patent/DE59907885D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-15 RU RU2001111316/04A patent/RU2227137C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 HK HK02101315.4A patent/HK1039611B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 TR TR2001/00810T patent/TR200100810T2/xx unknown
- 1999-09-15 PT PT99947356T patent/PT1115683E/pt unknown
- 1999-09-15 EP EP99947356A patent/EP1115683B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-15 WO PCT/EP1999/006829 patent/WO2000018715A1/de active IP Right Grant
- 1999-09-15 JP JP2000572178A patent/JP3684546B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-15 CZ CZ20011053A patent/CZ300397B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-09-23 AR ARP990104806A patent/AR021822A1/es active IP Right Grant
- 1999-09-24 US US09/404,811 patent/US6281383B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL193563B1 (pl) | 2007-02-28 |
| AR021822A1 (es) | 2002-08-07 |
| RU2227137C2 (ru) | 2004-04-20 |
| HU229240B1 (en) | 2013-10-28 |
| DE59907885D1 (de) | 2004-01-08 |
| HUP0103910A2 (hu) | 2002-02-28 |
| HK1039611B (zh) | 2004-04-23 |
| KR20010075284A (ko) | 2001-08-09 |
| EP1115683B1 (de) | 2003-11-26 |
| BR9913919B1 (pt) | 2011-10-18 |
| BR9913919A (pt) | 2001-06-19 |
| PL346896A1 (en) | 2002-03-11 |
| US6281383B1 (en) | 2001-08-28 |
| AU6083599A (en) | 2000-04-17 |
| CA2345068C (en) | 2009-11-17 |
| EP1115683A1 (de) | 2001-07-18 |
| CA2345068A1 (en) | 2000-04-06 |
| HUP0103910A3 (en) | 2003-11-28 |
| ES2211168T3 (es) | 2004-07-01 |
| CZ300397B6 (cs) | 2009-05-13 |
| JP2002525344A (ja) | 2002-08-13 |
| CN1319081A (zh) | 2001-10-24 |
| JP3684546B2 (ja) | 2005-08-17 |
| DK1115683T3 (da) | 2004-03-08 |
| ATE255085T1 (de) | 2003-12-15 |
| CN1129570C (zh) | 2003-12-03 |
| TR200100810T2 (tr) | 2001-12-21 |
| KR100564072B1 (ko) | 2006-03-27 |
| AU754030B2 (en) | 2002-10-31 |
| PT1115683E (pt) | 2004-04-30 |
| HK1039611A1 (en) | 2002-05-03 |
| WO2000018715A1 (de) | 2000-04-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2540076C2 (ru) | Способ получения производных 1-(2-галогенобифенил-4-ил)-циклопропанкарбоновой кислоты | |
| EA026617B1 (ru) | Способ получения сложных эфиров (5-фтор-2-метил-3-хинолин-2-илметил-индол-1-ил)уксусной кислоты | |
| CZ20011053A3 (cs) | Způsob beztlaké výroby alfa, alfa-dimethylfenyloctové kyseliny z alfa, alfa-dimethylbenzylkyanidu | |
| EP4165018A2 (en) | A process for the purification of (r)-2-amino-3-phenylpropyl carbamate | |
| JP4558182B2 (ja) | ５−カルボキシフタライドの製造法 | |
| WO2023082839A1 (zh) | 一种Filgotinib的制备方法 | |
| JP3719318B2 (ja) | １−エチル−５−ヒドロキシピラゾールの製法 | |
| JP2002542227A (ja) | ２’位に置換された４−メチルビフェニル誘導体の側鎖のブロム化方法 | |
| JP2855871B2 (ja) | チオリンゴ酸の製造方法 | |
| SU567402A3 (ru) | Способ получени производных хинолина или их солей | |
| EP0379423B1 (fr) | Nouveau procédé d'obtention d'un acide phénylpropionique | |
| NO137090B (no) | Fremgangsm}te til fremstilling av penicillamin. | |
| KR101213467B1 (ko) | 로자탄 대사체 이엑스피-3174 이수화물의 신규한 제조 방법 | |
| CN119661428A (zh) | 一种制备氟吡菌酰胺关键中间体的工艺方法 | |
| JPH0335308B2 (cs) | ||
| CN113461709A (zh) | 喷沙西林氢碘酸盐的合成方法 | |
| MXPA01002614A (en) | METHOD FOR PRESSURELESS PRODUCTION OF&agr;,&agr;-DIMETHYLPHENYL ACETIC ACID FROM&agr;,&agr;-DIMETHYL BENZYL CYANIDE | |
| JPS6125713B2 (cs) | ||
| JP2000290222A (ja) | 精フェニレンジオキシジ酢酸類の製造方法 | |
| KR100730623B1 (ko) | 5-카복시프탈리드의 제조방법 및 시탈로프람의 생성을위한 그것의 사용 | |
| JPS6258344B2 (cs) | ||
| CN119143619A (zh) | 一种苯甘氨酸衍生物的合成方法 | |
| JP2023155765A (ja) | アミド化合物の製造方法 | |
| WO2008078340A1 (en) | Process for the separation of 4-bromomethyl-2'-substituted biphenyls from 4,4,-dibromomethyl-2'-substituted biphenyls | |
| US20080255364A1 (en) | Method For The Production A-Chloroalkylpyridyl Ketones And/Or The Hydrochlorides Thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20170915 |