PL193563B1 - Sposób wytwarzania kwasu alfa, alfa-dimetylofenylooctowego - Google Patents
Sposób wytwarzania kwasu alfa, alfa-dimetylofenylooctowegoInfo
- Publication number
- PL193563B1 PL193563B1 PL99346896A PL34689699A PL193563B1 PL 193563 B1 PL193563 B1 PL 193563B1 PL 99346896 A PL99346896 A PL 99346896A PL 34689699 A PL34689699 A PL 34689699A PL 193563 B1 PL193563 B1 PL 193563B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- alpha
- acid
- alcohol
- butanol
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- YYEROYLAYAVZNW-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-phenylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)C1=CC=CC=C1 YYEROYLAYAVZNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 22
- PGQTYXFMSZUGOW-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-phenylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC=CC=C1 PGQTYXFMSZUGOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 50
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 7
- QPRQEDXDYOZYLA-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-1-ol Chemical compound CCC(C)CO QPRQEDXDYOZYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 6
- MXLMTQWGSQIYOW-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-butanol Chemical compound CC(C)C(C)O MXLMTQWGSQIYOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N pentan-2-ol Chemical compound CCCC(C)O JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N pentan-3-ol Chemical compound CCC(O)CC AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 2-butanol Substances CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 2
- MTJGVAJYTOXFJH-UHFFFAOYSA-N 3-aminonaphthalene-1,5-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=C(S(O)(=O)=O)C2=CC(N)=CC(S(O)(=O)=O)=C21 MTJGVAJYTOXFJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 abstract 1
- SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N phenylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=C1 SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 17
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 13
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- -1 2-phenyl-2-methylpropionic acid nitrile Chemical class 0.000 description 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- VKLQYTLWERZJEP-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-phenylpropanamide Chemical compound NC(=O)C(C)(C)C1=CC=CC=C1 VKLQYTLWERZJEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- 238000010268 HPLC based assay Methods 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/08—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from nitriles
Abstract
1. Sposób wytwarzania kwasu a, a-dimetylofenylooctowego o wzorze I znamienny tym, ze cyjanek a, a-dimetylobenzylu o wzorze II poddaje si e reakcji w obecno sci wody, wodorotlenku sodu i C 4 -alkoholu i/lub C 5 -alkoholu w temperaturze powy zej 100°C, z wytworzeniem odpowiedniej soli kwasu karboksylowego, po czym dodaje si e kwasu. PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kwasu α,α-dimetylofenylooctowego z cyjanku α,α-dimetylobenzylu.
Wytwarzanie kwasu α,α-dimetylofenylooctowego z cyjanku α,α-dimetylobenzylu jest znane. Opisano je np. w Journal of Medical Chemistry, 1977, tom 20, nr 8, str. 1063. Nitryl kwasu 2-fenylo-2-metylopropionowego (cyjanek α,α-dimetylobenzylu) w roztworze KOH (pięciokrotny nadmiar molowy) i metanolu miesza się przez 20 godzin w autoklawie w temperaturze 140 -150°C i pod ciśnieniem, a następnie mieszaninę reakcyjną zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, rozcieńcza wodą i zakwasza. Otrzymane białe kryształy kwasu α,α-dimetylofenylooctowego poddaje się kosztownemu procesowi oczyszczania, drogą filtracji i krystalizacji z etanolu. Otrzymuje się kwas α,α-dimetylofenylooctowy o temperaturze topnienia 80°C, z wydajnością odpowiadającą 90% wydajności teoretycznej.
We własnych próbach, w których nitryl kwasu 2-fenylo-2-metylopropionowego (cyjanek α,α-dimetylobenzylu) poddawano reakcji w mieszaninie n-butanolu, wody i KOH (trzykrotny nadmiar molowy) przez 22 godziny w temperaturze 125°C, również nie uzyskano pełnego zmydlenia użytego nitrylu. Ponadto powstawało jeszcze 2% produktu pośredniego w postaci odpowiedniego amidu. Usunięcie tego produktu pośredniego dla otrzymania kwasu α,α-dimetylofenylooctowego o wysokiej czystości wymaga dodatkowego etapu oczyszczania.
We własnych próbach prowadzonych w mieszaninach n-butanolu, wody i wodorotlenku litu po 4 godzinach zmydlania w temperaturze około 100°C (temperatura wrzenia w warunkach powrotu skroplin) uzyskano wyłącznie około 1% amidowego produktu pośredniego. Nie wykryto w ogóle powstania kwasu karboksylowego.
W innych własnych próbach, prowadzonych w 50% wodnym roztworze wodorotlenku potasu lub sodu (trzykrotny nadmiar molowy), po 20 godzinach reakcji w temperaturze 125°C i intensywnym mieszaniu, analiza wykazała następujące wyniki:
Wodorotlenek potasu:
nitryl 0,4%, amid 51%, kwas karboksylowy 47%
Wodorotlenek sodu:
nitryl 62%, amid 34%, kwas karboksylowy 2,7%
Reakcja zmydlania z użyciem mocniejszej zasady, wodorotlenku potasu, zachodzi znacznie szybciej niż reakcja z użyciem słabszej zasady. Uzyskano zatem następujące szybkości reakcji zmydlania: LiOH < NaOH < KOH.
Obecnie odkryto, że nitryl w mieszaninie C4-alkoholu lub C5-alkoholu, wodą i NaOH ulega zmydleniu do kwasu karboksylowego w krótszym czasie i pod normalnym ciśnieniem.
Celem wynalazku było zatem wytworzenie kwasu α,α-dimetylofenylooctowego z wysoką wydajnością i zasadniczo wolnego od nitrylu kwasu 2-fenylo-2-metylopropionowego (cyjanku α,α-dimetylobenzylu) i amidu kwasu 2-fenylo-2-metylopropionowego, poprzez modyfikację warunków wytwarzania.
Ten cel osiągnięto w ten sposób, że cyjanek α,α-dimetylobenzylu poddano reakcji w obecności wodorotlenku sodu, wody i C4-alkoholu lub C5-alkoholu w temperaturze powyżej 100°C, a następnie przez zakwaszenie otrzymano kwas α,α-dimetylofenylooctowy. Dodatkowy etap oczyszczania nie jest tu już potrzebny.
Wynalazek dotyczy zatem sposobu wytwarzania kwasu α,α-dimetylofenylooctowego o wzorze I
który charakteryzuje się tym, że cyjanek α,α-dimetylobenzylu o wzorze II
PL 193 563 B1
poddaje się reakcji w obecności wody, wodorotlenku sodu i C4-alkoholu i/lub C5-alkoholu w temperaturze powyżej 100°C, z wytworzeniem odpowiedniej soli kwasu karboksylowego, po czym dodaje się kwasu.
Wytwarzanie związku o wzorze 1 prowadzi się w ten sposób, że najpierw miesza się C4-alkohol lub C5-alkohol, wodę, wodorotlenek sodu i związek o wzorze II (cyjanek α,α-dimetylobenzylu) i całość ogrzewa się w trakcie mieszania do temperatury powyżej 100°C. Można także stosować mieszaninę C4-alkoholu i C5-alkoholu.
Po odpowiednim czasie trwania reakcji mieszaninę reakcyjną ochładza się i po dodaniu kwasu powstaje kwas α,α-dimetylofenylooctowy. Kwas α,α-dimetylofenylooctowy można wyodrębnić np. drogą krystalizacji lub ekstrakcji. Krystalizację przyśpiesza się przez ochłodzenie zawiesiny lub odparowywanie rozpuszczalnika. Ekstrakcję prowadzi się przez dodanie rozpuszczalnika organicznego, np. toluenu, do kwasu α,α-dimetylofenylooctowego.
Korzystnie w sposobie według wynalazku jako C4-alkohol lub C5-alkohol stosuje się n-butanol, 2-metylo-1-propanol, n-pentanol, 2-pentanol, 3-pentanol, 2-metylo-2-butanol, 3-metylo-2-butanol, 2-metylo-3-butanol, 3-metylo-1-butanol lub 2-metylo-1-butanol, a zwłaszcza n-butanol.
Korzystnie w sposobie według wynalazku stosuje się wodorotlenek sodu w postaci substancji stałej lub wodnego roztworu.
Określenie wodorotlenek sodu oznacza sodę kaustyczną w postaci stałej lub w postaci ługu o różnych stężeniach. Zawarta w ługu sodowym woda jest uwzględniana w obliczeniach przy sporządzaniu mieszaniny do zmydlania.
Korzystnie w sposobie według wynalazku jako kwas stosuje się kwas solny, kwas siarkowy, kwas azotowy lub kwas fosforowy, albo mieszaninę tych kwasów, a zwłaszcza kwas solny.
Korzystnie w reakcji zmydlania na 100 moli związku o wzorze II stosuje się 120 - 250 moli wody i 150 - 300 moli wodorotlenku sodu.
Korzystnie w sposobie według wynalazku na 1 kg związku o wzorze II stosuje się od 0,5 - 1,5 kg C4-alkoholu i/lub C5-alkoholu, a korzystnie 0,6 - 1,0 kg.
Czas reakcji wynosi no ogół 2-6 godzin, w zależności od składu mieszaniny i wybranego zakresu temperatury.
Korzystnie w sposobie według wynalazku związek o wzorze II poddaje się reakcji w temperaturze 100 - 140°C, a korzystnie w temperaturze 110 - 130°C. Temperatura reakcji zależy od wybranego C4-alkoholu lub C5-alkoholu.
W wydzielonym kwasie α,α-dimetylofenylooctowym zawartość produktu ubocznego, amidu kwasu 2-fenylo-2-metylopropionowego, wynosi poniżej 0,1% w przeliczeniu na masę związku o wzorze I. W wyodrębnionym kwasie α,α-dimetylofenylooctowym resztkowej zawartości substratu, związku o wzorze II (cyjanku α,α-dimetylobenzylu), nie wykryto.
Związki wyjściowe stosowane w reakcji zmydlania według wynalazku wytwarza się sposobami znanymi z literatury. Otrzymany produkt jest odpowiedni do wytwarzania kolejnych produktów, np. do wytwarzania działających przeciwalergicznie środków farmaceutycznych, takich jak kwas 4-[4-[4-(hydroksydifenylo)-1-piperydynylo]-1-hydroksybutylo]-α,α-dimetylofenylooctowy, jak opisano w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr US 4254129.
Zalety sposobu stanowią bardzo krótki czas reakcji, wyeliminowanie dodatkowych etapów oczyszczania, wysoka wydajność i wysoka czystość wytworzonego produktu. Zaletą sposobu według wynalazku jest zasadniczo pełne zajście reakcji wytwarzania związku o wzorze I i łączna ilość produktów ubocznych poniżej 0,1%.
P r z y k ł a d 1
Wytwarzanie kwasu α,α-dimetylofenylooctowego
W mieszalniku umieszczono 150 g n-butanolu, 65 g wody, 150 g sody kaustycznej i 221 g cyjanku dimetylobenzylu (około 98,2%) i całość ogrzano w trakcie intensywnego mieszania do temperatury 120 - 126°C, a następnie reakcję prowadzono w takiej temperaturze przez 6 godzin. Do mieszaniny reakcyjnej dodano 250 ml wody i n-butanol usunięto drogą destylacji. Po dodaniu dalszych 500 ml
PL 193 563 B1 wody mieszaninę reakcyjną ochłodzono do temperatury 30 - 50°C. Po dodaniu około 433 g około 30% kwasu solnego wytrącił się wolny kwas dimetylofenylooctowy, który można wyodrębnić lub wyekstrahować z zawiesiny kryształów. Dla wyodrębniania zawiesinę ochłodzono jeszcze bardziej, a po zakończeniu procesu krystalizacji kryształy odsączono i przemyto zimną wodą do usunięcia jonów chlorkowych. Po wysuszeniu w aparacie próżniowym otrzymano 238,4 g produktu z wydajnością odpowiadającą 97,3% wydajności teoretycznej. Zawartość kwasu dimetylofenylooctowego wynosiła według HPLC powyżej 99,9% (zawartość amidu mniejsza niż 0,1%).
Temperatura topnienia tak otrzymanego kwasu α,α-dimetylofenylooctowego, oznaczona metodą różnicowej kalorymetrii skaningowej, wynosi co najmniej 81,5°C.
P r z y k ł a d 2
Alternatywnie kwas α,α-dimetylofenylooctowy można wyekstrahować rozpuszczalnikiem organicznym (np. toluenem). W tym przypadku ponad 99% powstałego kwasu α,α-dimetylofenylooctowego przeprowadzono do fazy organicznej i fazę wodną oddzielono. Fazę organiczną można stosować bezpośrednio w następnych reakcjach (np. w estryfikacji).
Oznaczenia HPLC
Przygotowanie próbki mg substancji rozpuszczono w 10 ml mieszaniny acetonitrylu i wody (4:6).
Kolumna:
Faza nieruchoma: Faza ruchoma:
długość 0,15 m średnica 4,6 mm
SB-fenyl na żelu krzemionkowym, 5 μm, Zorbax® 30% acetonitryl
70% bufor fosforanowy, pH 2,5
Objętość wstrzykiwana:
Przepływ:
Detekcja:
Czas przebiegu:
pi ml/minutę UV, 210 nm 30 minut
Claims (8)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania kwasu α,α-dimetylofenylooctowego o wzorze I znamienny tym, że cyjanek α,α-dimetylobenzylu o wzorze IIPL 193 563 B1 poddaje się reakcji w obecności wody, wodorotlenku sodu i C4-alkoholu i/lub C5-alkoholu w temperaturze powyżej 100°C, z wytworzeniem odpowiedniej soli kwasu karboksylowego, po czym dodaje się kwasu.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako C4- lub C5-alkohol stosuje się n-butanol, 2-metylo-1-propanol, n-pentanol, 2-pentanol, 3-pentanol, 2-metylo-2-butanol, 3-metylo-2-butanol, 2-metylo-3-butanol, 3-metylo-1-butanol lub 2-metylo-1-butanol, a korzystnie n-butanol.
- 3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że stosuje się mieszaninę C4-alkohol lub C5-alkoholu.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się wodorotlenek sodu w postaci substancji stałej lub wodnego roztworu.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako kwas stosuje się kwas solny, kwas siarkowy, kwas azotowy lub kwas fosforowy, albo mieszaninę tych kwasów, a korzystnie kwas solny.
- 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że na 100 moli związku o wzorze II stosuje się 120 - 250 moli wody i 150 - 300 moli wodorotlenku sodu.
- 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że na 1 kg związku o wzorze II stosuje się od 0,5 - 1,5 kg C4-alkoholu i/lub C5-alkoholu, a korzystnie 0,6 - 1,0 kg.
- 8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że związek o wzorze II poddaje się reakcji w temperaturze 100 - 140°C, a korzystnie w temperaturze 110 - 130°C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19844225 | 1998-09-26 | ||
| PCT/EP1999/006829 WO2000018715A1 (de) | 1998-09-26 | 1999-09-15 | VERFAHREN ZUR DRUCKLOSEN HERSTELLUNG VON α,α-DIMETHYLPHENYLESSIGSÄURE AUS α,α-DIMETHYLBENZYLCYANID |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL346896A1 PL346896A1 (en) | 2002-03-11 |
| PL193563B1 true PL193563B1 (pl) | 2007-02-28 |
Family
ID=7882360
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL99346896A PL193563B1 (pl) | 1998-09-26 | 1999-09-15 | Sposób wytwarzania kwasu alfa, alfa-dimetylofenylooctowego |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6281383B1 (pl) |
| EP (1) | EP1115683B1 (pl) |
| JP (1) | JP3684546B2 (pl) |
| KR (1) | KR100564072B1 (pl) |
| CN (1) | CN1129570C (pl) |
| AR (1) | AR021822A1 (pl) |
| AT (1) | ATE255085T1 (pl) |
| AU (1) | AU754030B2 (pl) |
| BR (1) | BR9913919B1 (pl) |
| CA (1) | CA2345068C (pl) |
| CZ (1) | CZ300397B6 (pl) |
| DE (1) | DE59907885D1 (pl) |
| DK (1) | DK1115683T3 (pl) |
| ES (1) | ES2211168T3 (pl) |
| HK (1) | HK1039611B (pl) |
| HU (1) | HU229240B1 (pl) |
| PL (1) | PL193563B1 (pl) |
| PT (1) | PT1115683E (pl) |
| RU (1) | RU2227137C2 (pl) |
| TR (1) | TR200100810T2 (pl) |
| WO (1) | WO2000018715A1 (pl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2371940C (en) * | 1999-03-31 | 2008-07-15 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pregelatinized starch in a controlled release formulation |
| CN1300090C (zh) * | 2005-03-02 | 2007-02-14 | 杭州师范学院 | 一种芳基乙酸的制备方法 |
| FR2902095B1 (fr) * | 2006-06-09 | 2008-12-05 | Rhodia Recherches & Tech | Procede de transformation de composes nitriles en acides carboxyliques et esters correspondants |
| US8975438B2 (en) * | 2011-07-13 | 2015-03-10 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the preparation of cyclohexanecarboxylic acid derivatives |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE132658C (pl) * | 1900-01-01 | |||
| US4397864A (en) * | 1980-05-02 | 1983-08-09 | Mitsuitoatsu Chemicals Inc. | 2-Arylpropyl ether or thioether derivatives and insecticidal and acaricidal agents containing said derivatives |
-
1999
- 1999-09-15 DK DK99947356T patent/DK1115683T3/da active
- 1999-09-15 DE DE59907885T patent/DE59907885D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-15 CN CN99811322A patent/CN1129570C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-15 AU AU60835/99A patent/AU754030B2/en not_active Ceased
- 1999-09-15 AT AT99947356T patent/ATE255085T1/de active
- 1999-09-15 PT PT99947356T patent/PT1115683E/pt unknown
- 1999-09-15 RU RU2001111316/04A patent/RU2227137C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 CA CA002345068A patent/CA2345068C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-15 JP JP2000572178A patent/JP3684546B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-15 PL PL99346896A patent/PL193563B1/pl unknown
- 1999-09-15 BR BRPI9913919-7A patent/BR9913919B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 WO PCT/EP1999/006829 patent/WO2000018715A1/de active IP Right Grant
- 1999-09-15 CZ CZ20011053A patent/CZ300397B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 KR KR1020017003660A patent/KR100564072B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 EP EP99947356A patent/EP1115683B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-15 TR TR2001/00810T patent/TR200100810T2/xx unknown
- 1999-09-15 HU HU0103910A patent/HU229240B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 ES ES99947356T patent/ES2211168T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-23 AR ARP990104806A patent/AR021822A1/es active IP Right Grant
- 1999-09-24 US US09/404,811 patent/US6281383B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-02-22 HK HK02101315.4A patent/HK1039611B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE59907885D1 (de) | 2004-01-08 |
| AU6083599A (en) | 2000-04-17 |
| ES2211168T3 (es) | 2004-07-01 |
| DK1115683T3 (da) | 2004-03-08 |
| HK1039611A1 (en) | 2002-05-03 |
| BR9913919A (pt) | 2001-06-19 |
| KR100564072B1 (ko) | 2006-03-27 |
| HUP0103910A2 (hu) | 2002-02-28 |
| PT1115683E (pt) | 2004-04-30 |
| CZ20011053A3 (cs) | 2001-07-11 |
| EP1115683B1 (de) | 2003-11-26 |
| ATE255085T1 (de) | 2003-12-15 |
| HUP0103910A3 (en) | 2003-11-28 |
| HU229240B1 (en) | 2013-10-28 |
| CA2345068C (en) | 2009-11-17 |
| US6281383B1 (en) | 2001-08-28 |
| CA2345068A1 (en) | 2000-04-06 |
| PL346896A1 (en) | 2002-03-11 |
| CZ300397B6 (cs) | 2009-05-13 |
| EP1115683A1 (de) | 2001-07-18 |
| WO2000018715A1 (de) | 2000-04-06 |
| CN1129570C (zh) | 2003-12-03 |
| RU2227137C2 (ru) | 2004-04-20 |
| CN1319081A (zh) | 2001-10-24 |
| BR9913919B1 (pt) | 2011-10-18 |
| KR20010075284A (ko) | 2001-08-09 |
| JP2002525344A (ja) | 2002-08-13 |
| HK1039611B (zh) | 2004-04-23 |
| TR200100810T2 (tr) | 2001-12-21 |
| AU754030B2 (en) | 2002-10-31 |
| AR021822A1 (es) | 2002-08-07 |
| JP3684546B2 (ja) | 2005-08-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20140113927A (ko) | (5-플루오로-2-메틸-3-퀴놀린-2-일메틸-인돌-1-일)-아세트산에스테르의 제조 방법 | |
| PL193563B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu alfa, alfa-dimetylofenylooctowego | |
| KR20010101053A (ko) | Ｎ,ｎ′-비스[2,3-디히드록시프로필]-5-[(히드록시아세틸)메틸아미노]-2,4,6-트리요오도-1,3-벤젠디카르복스아미드의제조 방법 | |
| US20100185008A1 (en) | Method for Producing Fenofibrate | |
| JP2011098975A (ja) | キラル純ｎ−（トランス−４−イソプロピル−シクロヘキシルカルボニル）−ｄ−フェニルアラニン及びそれらの結晶構造変性体の生成方法 | |
| JPS5912673B2 (ja) | 抗炎症剤中間体およびその製造 | |
| CN110577489B (zh) | 一种麻醉镇痛药物的合成方法 | |
| US4061668A (en) | Process for the preparation of 2-(4-isobutylphenyl)-propiohydroxamic acid | |
| MXPA01002614A (en) | METHOD FOR PRESSURELESS PRODUCTION OF&agr;,&agr;-DIMETHYLPHENYL ACETIC ACID FROM&agr;,&agr;-DIMETHYL BENZYL CYANIDE | |
| CA1062728A (en) | Process for the preparation of 2-(4-isobutylphenyl)-propiohydroxamic acid | |
| KR100503267B1 (ko) | 2-아세틸옥시-4-트리플루오로메틸 벤조산의 제조 방법 | |
| JP2547100B2 (ja) | ２，４，５ートリフルオロー３ーアルコキシ安息香酸の製造法 | |
| JP2552319B2 (ja) | ３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸 | |
| SU567402A3 (ru) | Способ получени производных хинолина или их солей | |
| US6953859B2 (en) | Production process for 5-alkyl-oxazolidin-2,4-dione | |
| WO2021250067A2 (en) | A process for the purification of (r)-2-amino-3-phenylpropyl carbamate | |
| JPH04270272A (ja) | アミノアルキルモルホリン誘導体の製造法 | |
| FR2918662A1 (fr) | Procede de preparation du fenofibrate | |
| JPH039107B2 (pl) | ||
| KR20060125907A (ko) | 1,2-벤즈이속사졸-3-메탄술폰아미드의 원-포트 제조방법 | |
| JPH06279358A (ja) | ４− ヒドロキシ− ２，３，５− トリフルオル安息香酸及びその製法 | |
| JPS6226274A (ja) | ４（５）−ヒドロキシメチル−５（４）−メチルイミダゾ−ルの製造方法 | |
| JPH07278452A (ja) | ５−アザフタリド誘導体の製造方法 | |
| JPH07118219A (ja) | ヒドラゾン化合物の製造方法 | |
| JPS63297343A (ja) | ２−（２，４−ジクロロ−３−メチルフエノキシ）プロピオン酸メチルの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RECP | Rectifications of patent specification |