HU229240B1 - Method for production of alpha,alpha-dimethylphenyl acetic acid from alpha,alpha-dimethyl benzyl cyanide - Google Patents
Method for production of alpha,alpha-dimethylphenyl acetic acid from alpha,alpha-dimethyl benzyl cyanide Download PDFInfo
- Publication number
- HU229240B1 HU229240B1 HU0103910A HUP0103910A HU229240B1 HU 229240 B1 HU229240 B1 HU 229240B1 HU 0103910 A HU0103910 A HU 0103910A HU P0103910 A HUP0103910 A HU P0103910A HU 229240 B1 HU229240 B1 HU 229240B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alpha
- acid
- compound
- formula
- methyl
- Prior art date
Links
- YYEROYLAYAVZNW-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-phenylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)C1=CC=CC=C1 YYEROYLAYAVZNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 7
- PGQTYXFMSZUGOW-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-phenylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC=CC=C1 PGQTYXFMSZUGOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- QPRQEDXDYOZYLA-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-1-ol Chemical compound CCC(C)CO QPRQEDXDYOZYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N pentan-2-ol Chemical compound CCCC(C)O JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N pentan-3-ol Chemical compound CCC(O)CC AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000001273 butane Substances 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 claims 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- MXLMTQWGSQIYOW-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-butanol Chemical compound CC(C)C(C)O MXLMTQWGSQIYOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- ZOYGXJAPSINBRK-UHFFFAOYSA-N 2-(1,6-dimethylcyclohexa-2,4-dien-1-yl)acetic acid Chemical compound CC1C=CC=CC1(C)CC(O)=O ZOYGXJAPSINBRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 2-phenyl-2-methylpropionic acid nitrile Chemical class 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- YPGCWEMNNLXISK-UHFFFAOYSA-N hydratropic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC=C1 YPGCWEMNNLXISK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/08—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from nitriles
Description
ELJÁRÁS α,α0 0XA «0 * β A i a,ot-OimeH!fenileceísav előállítása a,a-dím.efflbenzilcíanidbői a szakirodalom alapján ismert íJournal of Medical Chemistry, 2Ö, 8., 1083 {1377)). Az eljárás során 2-fensí-2-metí1propíonsavnitrilt (α,α-dimetííbenziícíanidot) KOH (5-szörös moláris feleslegben lévő) metanolos oldatában autoklávban 20 órát meghaladó időtartamig 140-150 °C hőmérsékleten kevernek, ezt követően a reakciőeíegyet csökkentett nyomáson betörnényílik, vízzel hígítják és megsavanyítják. A fehér kristályok alakjában kapott a.a-dimeiílfenílecetsavat ezt követően költséges tisztítási eljárással - szűrés és etanoihóí végzett átkristáiyositás útján - tisztítják. Ennek során 80 aC olvadásponté α,α-dimetilfeníiecetsavat kapnak. A kitermelés 90%-os.
Fentiek alapján igény mutatkozik egyszerűbben és nagyobb kitermeléssel lefolytatható eljárások iránt.
Elvégzett kísérleteink, amelyek során 2-fenH-2-meíilpropionssvnifrilt (α,α-dimeíílbenzíícíanidüí) n-botanol, víz és (3-szoros moláris feleslegé) KOH ©legyében 22 órán át 12S °C hőmérsékleten reagáltattonk, szintén nem vezettek az alkalmazott nitril teljes alszappanositásáhöz. Ezenkívül megállapítottuk, hogy a megfelelő amid köztitermék is jelen van 2%-os mennyiségben. £ közíilermék mennyiségének csökkentése további tisztítási lépést tenne szükségessé ahhoz, hogy nagy tisztaságú α, a-dl met ilfen II ecetsavat kapj ónk.
A kiindulási anyaggal n-hotanol, víz és Híium-hidroxtd elegyében lefolytatott kísérleteink 100 °C hőmérsékleten (visszacsepegő hűtő alatt végzett forralással) 4 órás elszappanosítási
94013-9449/VÖ/LZs
PCT/EP88/S3S829
- 2 idő után csupán 1%-oa mennyiségű amid köztitermék képződését mutatták, A karbonsavképzödésíg lejátszódó elszappanosítás nem volt kimutatható.
1.25 *C hőmérsékleten intenzív keverés közben (3-szoros moláris feleslegül 50 tömeg%-os vizes kálium- vagy nátrium-hídfoxidban végzett további kísérleteink 20 óra reakcióidő után a következő analitikai eredményeket mutatták:
Az elszappanosítási, reakció az erősebb bázis KOH jelenlétében sokkal gyorsabban lejátszódott, mint a gyengébb bázissal. Az elszappanosítási sebesség tekintetében a következő sorrend adódott: LIOH < NaöH < KOH.
Megállapítottuk, hogy 4 vagy 5 szénatomos alkohol, víz és NaÖH jelenlétében a nitril egészen karbonsavvá történő elszappanosítása légköri nyomáson igen rövid Idő alatt lejátszódik.
A találmány feladata azért ez eljárási körülmények módosításé által α,α-dimetilfénilecetsav előállítása nagy kitermeléssel, ahol a termék 2-feníl-2-metílpropionsavnitriltöl :(o,a-dímeliihenzíícianidtóí) és 2“fenil-2-metdproionsavamídtói lényegileg mentes,
E feladatot oly módon oldjuk mag, hogy az α,α-dimetílbenzilcianidot nátrlum-hídroxld, víz és 4 vagy 5 szénatomos alkohol jelenlétében 100 sC~oi meghaladó hőmérsékleten reagáltatjuk, majd ezt kővetően az o;ö~dimetlifeniiecelsavat megsaS40l3-9449/VO/LZs
PCT4~PS9/Ö6828 * ♦ vanyítással nyerjük ki. További tisztítási lépésekre nincs szükség,
Fentiek alapján a találmány eljárás (I) képletü vegyület előállítására, ahol (II) képletü vegyületet víz, nátrium-hldroxid és 4 szénatomes alkohol és/vagy 5 ezénatomos alkohol jelenlétében 100 °C--ot fneghala-dő hőmérsékleten a megfelelőkarfeonsavsóvá alakítunk, majd a kapott sót savval kezelve az (I) képletü vegyül ette alakítjuk.
Az (!) képletü vegyület előállítása során úgy járunk el, hogy először a 4 vagy 5 szénatomos alkoholt., a vizet, a nátnum-hidroxidot és a (lí) képletü vegyületet (α,α-dlmetííbenzHcl· anidoí) .összekeverjük, és keverés közben 1Ö-Ö QC-ot meghaladó hőmérsékletre melegítjük. Az eljárás során 4 és 5 szénatomos alkoholok elegyét Is alkalmazhatjuk
Megfelelő reakcióidő után a reakcióelegyet lehűtjük, majd savval az o,a~dímefiííeniíecetsavai kicsapjuk. Az α,α-dímetilfenilecetsav elválasztására végezhetünk többek között kristályosítást vagy extrakciőt. A kristályosítást elősegíthetjük a szu-szp-enzíó hűtésével vagy az oldószer további elpárologtatósával. Extrahálás céljából az ο,ο-dlmetiífenilecetsavhoz szerves oldószereket, így toluolt adunk.
A leírásban 4 vagy 5 szénatomos alkohol kifejezés jelentése többek között n-bufanol, 2~metil~1-propánok n-pentanol, 2-pentanol, 3-pentanol, 2-metil~2~buísnot, '3--metil-2-butanol, 2-mefll-3-butanol, S-metsí-l-butanol vagy 2~meíil-1-butanol.
A nátnum-hldroxid kifejezés jelentése szilárd alakban vagy különböző koncentrációjú oldatok alakjában lévő NaÖH. Az
S4ö13-S44SA-O;lZs
PCT/EPW0SS2S
NaÖH-oídatban jelen lévő víz mennyiségét az elszappanosítási keverék készítésénél beszámítjuk.
Az eljárás szempontjából alkalmas savak többek között a sósav, kénsav, salétromsav, foszforsav vagy e savak elegyek
Az elszappanosítási reakció során 100 mól (11) képletű vegyületre vonatkoztatva előnyösen 120-250 mól vizet és 150-300 mól náfrium-hidroxidöt alkalmazunk.
Az alkalmazott 4 vagy 5 szénatomos alkohol mennyisége 1 kg (II) képíetü vsgyüietre vonatkoztatva 0,5-1,5 kg, előnyösen 0,6-1,0 kg.
A reakcióidő - az elegy összetételétől és a választott hőmérséklettartománytól függően - általában 2-6 óra.
A reakcióhőmérséklet a választott 4 vagy 5 szénatomos alkoholtól függően 100-140 °Ό, előnyösen 110-130 eC.
Az izolált α,ο-dimetílfenileeetsavban a 2-fanil-2-metilpropionsavamíd melléktermék mennyisége az (1) képletű vegyületre vonatkoztatva kisebb, mint 0,1 tömeg%. A kiindulási anyag, a (II) képletű vegyület (ö,ö~dimeíííhenziíeianid) maradéka nem mutatható ki az izolált α,α-dímetilfenilecetsavban.
A találmány szerinti elszappanosítási reakció kiindulási anyagai a szakirodalomból ismert eljárásokkal előállíthatók. A találmány szerinti eljárás terméke kőztltermékként számos vegyület, így alierglagátió hatóanyagok, többek között 4-(4-(4~(hidroxidífeníl)-1 -piperldinill-1-hldroxlbutll}~a,o-dimetilfenlleceisav (US 4 254 129) előállítása során alkalmazható.
A találmány előnyeihez tartoznak a nagyon rövid reakcióidők, a további tisztítási lépések elmaradása, a nagy kitermelés és az előállított termék nagy tisztasága. A találmány sze94013-S449/VO/LZs
PCT/EP99/Ö6S29
rinti eljárás előnye az (í> képletű vegyületté való lényegileg teljes átalakítás és a melléktermékek 0,1 tömeg%»nál kisebb tartalma.
A következőkben a találmányt példákkal szemléltetjük.
1, példa - α,α-dimetiífenOecetsav előállítása
Keverővei ellátott reakcióedénybe 150 g n-butanolt, 65 g vizet, 150 g nátríum-hldroxídot és 221 g (98,2 tömeg%-os névleges tisztaságú) dlmetiibenzilcianldot viszünk be. Az elegyet Intenzív keverés közben 120-126 ®C hőmérsékletre hevítjük, majd 6 órán át ezen a hőmérsékleten reagálíaíjuk. Ezt kővetően a reakcióelegyhez 250 ml vizet adunk, és az. n-butanolt desztílléclő útján eltávolítjuk a reakcióelegyből, További 500 ml víz hozzáadása után a reakcióelegyet 30-50 °C hőmérsékletre hütjük. 433 g (30 tömeg% névleges koncentrációjú) sósav hozzáadásával kicsapjuk a szabad dlmetílfeniíecetsavat A terméket vagy izoláljuk vagy extraháljuk a kristályokat tartalmazó szuszpenzióbői. Az izolálás során a szuszpenzlőt tovább hütjük, a kristályosítási eljárás befejezése után leszívatjuk, majd hideg vízzel kloridionmentesre mossuk. Vákuum-szárítószekrényben végzett szárítással 233,4 g terméket kapunk (kitermelés: 97,3%), HPLC eljárással végzett vizsgálat szerint a dimeíílfenliecetsav-íartaiom meghaladja a 99,9% értéket (0,1%» -nál kisebb amldtartaíom).
A difíerenelálkalerlméíeres eljárással regisztrált görbe minimumaként meghatározva a fentiek szerint előállított o.o-dimetílfenllecetsav olvadáspontja 81,5 ’C.
94013-9449/VO/LZs
PCT/EP99/06829
2. példa
Az α,α-dlmetilfenilecetsav izolálását lefolytathatjuk szerves oldószerrel (így toluollah végzett extrahálással is. Ennek során a képződött c,a-dlmethfenileoetsavaf 99%-ot meghaladó mértékben a szerves fázisba visszük át majd a vizes fázist elválasztjuk. A szerves fázist közvetlenül további reakciókhoz {így észterezésbez) használhatjuk.
HPLC eljárással végzett meghatározás
Az eljáráshoz a mintát a következő módon készítjük elő. 10 mg vizsgálandó anyagot aoetonltril és víz 10 ml 4.6 térfogatarányú elegyében oldunk.
oszlop:
stationer fázis:
0,15 m hosszúságú és 4,6 mm átmérőjű oszlop, kovasavgéíen SS-fenli, 5 pm szemcseméret ü Zerbax kereskedelmi nevű termék, álló fázis:
injektált térfogat: áramlási sebessé térfogata, acetonltril és 70 térfogatié 2,5 ρΗ-jú föszfátpuffer 10 pl, ms/perc.
detektálás:
futtatási idő:
UV-érzékelő, 210 mn hullámhosszúság, 30 perc,
94013~9449.'V'O/LZs
PCT/e.PSS,'GöS29
Claims (8)
- Szabadalmi Igénypontok1, Eljárás (I) képletü vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy (II) képletű vegyületei víz, nátnum-hídroxid és 4 szénatomos alkohol és/vagy 5 szénatomos alkohol jelenlétében 100 C-ot meghaladó hőmérsékleten a megfelelő karbonsavsóvá alakítunk, majd a kapott sót savval kezelve az (!) képletű vegyületté alakítjuk.
- 2, Az 1, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy n-butanol, 2~medí~1-propánéi, n-pentanol, 2-pentanoi, 3-pentanol, 2~metí!-2-botanoí, 3-meti!~2~buianö!, 2~metil~3-butanol. 3-metíl-1-butánál vagy 2-metíM-butanol közűi választott 4 vagy 5 szénatomos alkoholt, előnyösen n-hutanolt alkalmazunk,
- 3, Az 1. vagy 2, Igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 4 vagy 5 szénatomos alkoholok eiegyét alkaímzzuk.
- 4, Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a nátrium-hidroxidot szilárd anyagként vagy vizes oldatként alkalmazzuk.
- 5, Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy sósav, kénsav, salétromsav, foszforsav és e savak elegye! közül választott savat, előnyösen sósavat alkalmazunk.
- 6, Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 100 mai (II) képletű vegyületre vonatkoztatva 120-250 mól vizet és 150-300 mól nátríum-hldroxidot alkalmazunk.
- 7, Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 kg (II) képletü vegyületre vonatkoztatva94Ö13-9448A/O/LZ$PCT/EP99/06S29X* ♦♦· *Χ0 0 V*0 » X « » X0 *#·« *0 0 0 X 0 >* 0 « X * ΛΤ00 0*00,5-1,5 kg, előnyösen 0,8-1,0 kg 4 és/vagy 5 szénatomos alko.· holt alkalmazónk,
- 8, Az 1-7, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azza jellemezve, hogy a (II) képletü vegyületet 100-140 °C, előnyösen 110-130 ríC hőmérsékleten reagáltatjuk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19844225 | 1998-09-26 | ||
| PCT/EP1999/006829 WO2000018715A1 (de) | 1998-09-26 | 1999-09-15 | VERFAHREN ZUR DRUCKLOSEN HERSTELLUNG VON α,α-DIMETHYLPHENYLESSIGSÄURE AUS α,α-DIMETHYLBENZYLCYANID |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0103910A2 HUP0103910A2 (hu) | 2002-02-28 |
| HUP0103910A3 HUP0103910A3 (en) | 2003-11-28 |
| HU229240B1 true HU229240B1 (en) | 2013-10-28 |
Family
ID=7882360
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0103910A HU229240B1 (en) | 1998-09-26 | 1999-09-15 | Method for production of alpha,alpha-dimethylphenyl acetic acid from alpha,alpha-dimethyl benzyl cyanide |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6281383B1 (hu) |
| EP (1) | EP1115683B1 (hu) |
| JP (1) | JP3684546B2 (hu) |
| KR (1) | KR100564072B1 (hu) |
| CN (1) | CN1129570C (hu) |
| AR (1) | AR021822A1 (hu) |
| AT (1) | ATE255085T1 (hu) |
| AU (1) | AU754030B2 (hu) |
| BR (1) | BR9913919B1 (hu) |
| CA (1) | CA2345068C (hu) |
| CZ (1) | CZ300397B6 (hu) |
| DE (1) | DE59907885D1 (hu) |
| DK (1) | DK1115683T3 (hu) |
| ES (1) | ES2211168T3 (hu) |
| HK (1) | HK1039611B (hu) |
| HU (1) | HU229240B1 (hu) |
| PL (1) | PL193563B1 (hu) |
| PT (1) | PT1115683E (hu) |
| RU (1) | RU2227137C2 (hu) |
| TR (1) | TR200100810T2 (hu) |
| WO (1) | WO2000018715A1 (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ514890A (en) * | 1999-03-31 | 2003-05-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pregelatinized starch in a controlled release formulation |
| CN1300090C (zh) * | 2005-03-02 | 2007-02-14 | 杭州师范学院 | 一种芳基乙酸的制备方法 |
| FR2902095B1 (fr) * | 2006-06-09 | 2008-12-05 | Rhodia Recherches & Tech | Procede de transformation de composes nitriles en acides carboxyliques et esters correspondants |
| US8975438B2 (en) * | 2011-07-13 | 2015-03-10 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the preparation of cyclohexanecarboxylic acid derivatives |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE132658C (hu) * | 1900-01-01 | |||
| US4397864A (en) * | 1980-05-02 | 1983-08-09 | Mitsuitoatsu Chemicals Inc. | 2-Arylpropyl ether or thioether derivatives and insecticidal and acaricidal agents containing said derivatives |
-
1999
- 1999-09-15 ES ES99947356T patent/ES2211168T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-15 JP JP2000572178A patent/JP3684546B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-15 PL PL99346896A patent/PL193563B1/pl unknown
- 1999-09-15 EP EP99947356A patent/EP1115683B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-15 CN CN99811322A patent/CN1129570C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-15 CZ CZ20011053A patent/CZ300397B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 KR KR1020017003660A patent/KR100564072B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 CA CA002345068A patent/CA2345068C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-15 WO PCT/EP1999/006829 patent/WO2000018715A1/de active IP Right Grant
- 1999-09-15 DE DE59907885T patent/DE59907885D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-15 DK DK99947356T patent/DK1115683T3/da active
- 1999-09-15 TR TR2001/00810T patent/TR200100810T2/xx unknown
- 1999-09-15 RU RU2001111316/04A patent/RU2227137C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 HU HU0103910A patent/HU229240B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 BR BRPI9913919-7A patent/BR9913919B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 AU AU60835/99A patent/AU754030B2/en not_active Ceased
- 1999-09-15 AT AT99947356T patent/ATE255085T1/de active
- 1999-09-15 PT PT99947356T patent/PT1115683E/pt unknown
- 1999-09-23 AR ARP990104806A patent/AR021822A1/es active IP Right Grant
- 1999-09-24 US US09/404,811 patent/US6281383B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-02-22 HK HK02101315.4A patent/HK1039611B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US6281383B1 (en) | 2001-08-28 |
| PL193563B1 (pl) | 2007-02-28 |
| DE59907885D1 (de) | 2004-01-08 |
| JP2002525344A (ja) | 2002-08-13 |
| HK1039611A1 (en) | 2002-05-03 |
| ES2211168T3 (es) | 2004-07-01 |
| HUP0103910A2 (hu) | 2002-02-28 |
| EP1115683A1 (de) | 2001-07-18 |
| RU2227137C2 (ru) | 2004-04-20 |
| AR021822A1 (es) | 2002-08-07 |
| CN1129570C (zh) | 2003-12-03 |
| HK1039611B (zh) | 2004-04-23 |
| KR20010075284A (ko) | 2001-08-09 |
| DK1115683T3 (da) | 2004-03-08 |
| AU6083599A (en) | 2000-04-17 |
| JP3684546B2 (ja) | 2005-08-17 |
| CN1319081A (zh) | 2001-10-24 |
| CZ300397B6 (cs) | 2009-05-13 |
| KR100564072B1 (ko) | 2006-03-27 |
| HUP0103910A3 (en) | 2003-11-28 |
| ATE255085T1 (de) | 2003-12-15 |
| CZ20011053A3 (cs) | 2001-07-11 |
| EP1115683B1 (de) | 2003-11-26 |
| PT1115683E (pt) | 2004-04-30 |
| CA2345068A1 (en) | 2000-04-06 |
| AU754030B2 (en) | 2002-10-31 |
| WO2000018715A1 (de) | 2000-04-06 |
| BR9913919A (pt) | 2001-06-19 |
| PL346896A1 (en) | 2002-03-11 |
| CA2345068C (en) | 2009-11-17 |
| TR200100810T2 (tr) | 2001-12-21 |
| BR9913919B1 (pt) | 2011-10-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0566468B1 (fr) | Procédé de préparation d'un dérivé de biphényl | |
| KR100630400B1 (ko) | Ｎ,ｎ′-비스[2,3-디히드록시프로필]-5-[(히드록시아세틸)메틸아미노]-2,4,6-트리요오도-1,3-벤젠디카르복스아미드의제조 방법 | |
| HU229240B1 (en) | Method for production of alpha,alpha-dimethylphenyl acetic acid from alpha,alpha-dimethyl benzyl cyanide | |
| JP2975455B2 (ja) | アラントインの製造方法 | |
| JPH0357895B2 (hu) | ||
| JP3719318B2 (ja) | １−エチル−５−ヒドロキシピラゾールの製法 | |
| JP6894489B2 (ja) | ベラプロスト−３１４ｄ・一水和物結晶及びその製造方法 | |
| JPH1087795A (ja) | ポリエステルの製造方法 | |
| US5756839A (en) | Process for preparing D,L-aspartic acid from ammonium salts of the maleic acid | |
| US6953859B2 (en) | Production process for 5-alkyl-oxazolidin-2,4-dione | |
| JP3257779B2 (ja) | タートラニル酸類の製造法 | |
| JPH07196610A (ja) | ５−クロロ−２−オキシンドールの製造法 | |
| US6355836B1 (en) | Process for the preparation of cis 5-fluoro-2-methyl-1[p-(methylthio)benzyliden]-inden-3-acetic acid | |
| FR2686880A1 (fr) | Procede de preparation de la chloro-5 3h-benzofuranone-2 et son application a l'obtention de l'acide chloro-5 hydroxy-2 phenylacetique. | |
| JPS6245559A (ja) | ２−ヒドロキシビフエニル−３−カルボン酸の製造方法 | |
| MXPA01002614A (en) | METHOD FOR PRESSURELESS PRODUCTION OF&agr;,&agr;-DIMETHYLPHENYL ACETIC ACID FROM&agr;,&agr;-DIMETHYL BENZYL CYANIDE | |
| JPH07188140A (ja) | フェノキシベンゾイルギ酸アミドの製造法 | |
| JP2001316325A (ja) | ２−ナフチルピルビン酸アルカリ金属塩の製造方法 | |
| CZ20022710A3 (cs) | Způsob přípravy (S)-2-acetylthio-3-fenylpropionové kyseliny | |
| JPH0745468B2 (ja) | テトラクロル−３−イミノ−イソインドリン−１−オンの製法 | |
| JPH11228488A (ja) | 桂皮酸類の製造方法 | |
| JPS6331456B2 (hu) | ||
| JPH09169748A (ja) | ２−アミノチアゾール−５−カルボニトリル誘導体の製造方法 | |
| JPS6258344B2 (hu) | ||
| JPS5845424B2 (ja) | トリプトフアンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |