CZ300397B6 - Zpusob beztlaké výroby alfa,alfa-dimethylfenyloctové kyseliny z alfa,alfa-dimethylbenzylkyanidu - Google Patents
Zpusob beztlaké výroby alfa,alfa-dimethylfenyloctové kyseliny z alfa,alfa-dimethylbenzylkyanidu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ300397B6 CZ300397B6 CZ20011053A CZ20011053A CZ300397B6 CZ 300397 B6 CZ300397 B6 CZ 300397B6 CZ 20011053 A CZ20011053 A CZ 20011053A CZ 20011053 A CZ20011053 A CZ 20011053A CZ 300397 B6 CZ300397 B6 CZ 300397B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- alpha
- acid
- carbon atoms
- butanol
- methyl
- Prior art date
Links
- YYEROYLAYAVZNW-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-phenylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)C1=CC=CC=C1 YYEROYLAYAVZNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 15
- PGQTYXFMSZUGOW-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-phenylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC=CC=C1 PGQTYXFMSZUGOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 48
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QPRQEDXDYOZYLA-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-1-ol Chemical compound CCC(C)CO QPRQEDXDYOZYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- MXLMTQWGSQIYOW-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-butanol Chemical compound CC(C)C(C)O MXLMTQWGSQIYOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- -1 2-methyl 1-3-butanol Chemical compound 0.000 claims description 4
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N pentan-2-ol Chemical compound CCCC(C)O JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N pentan-3-ol Chemical compound CCC(O)CC AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 2-butanol Substances CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 abstract description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 12
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 5
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- YPGCWEMNNLXISK-UHFFFAOYSA-N hydratropic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC=C1 YPGCWEMNNLXISK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 3
- VKLQYTLWERZJEP-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-phenylpropanamide Chemical compound NC(=O)C(C)(C)C1=CC=CC=C1 VKLQYTLWERZJEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- NVAOLENBKNECGF-UHFFFAOYSA-N 2-phenylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)C1=CC=CC=C1 NVAOLENBKNECGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUJCRWPEOMXPAD-UHFFFAOYSA-N lithium oxide Chemical compound [Li+].[Li+].[O-2] FUJCRWPEOMXPAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001947 lithium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/08—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from nitriles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Zpusob výroby kyseliny alfa, alfa-dimethylfenyloctové, pri kterém se nechá reagovat alfa, alfa-dimethylbenzylkyanid v prítomnosti hydroxidu sodného, vody, alkoholu, který obsahuje 4 atomy uhlíku, nebo/a alkoholu, který obsahuje 5 atomu uhlíku, pri teplotách nad 100 .degree.C, a kyselina alfa, alfa-dimethylfenyloctová se získá okyselením.
Description
Způsob beztlaké výroby alfa,alfa-d imethy lfenyloctové kyseliny z alfa^lfa-d i methyl benzylkyanidu
Dosavadní stav techniky
Výroba alfa,alfa-dimethy!fenyíoctové kyseliny z a!fa,a!fa-dimethy!benzy!kyanidu je známá. Tak například je tato výroba popsána v Journal of Medical Chemistry, 1977, svazek 20, číslo 8, strana 1063. Přitom se míchá nitril kyseliny v 2-fenyl-2-methylpropionové (alfa,alfa-dimethylbenzylkyanid) pod tlakem v roztoku hydroxidu draselného (5násobný přebytek) a methanolu v autoklávu při 140 až 150 °C po dobu 20 hodin, načež se reakční směs zkoneentruje za sníženého tlaku, zředí se vodou a okyselí se. Získaná kyselina alfa,alfa-d i methyl feny loctová ve formě bílého krystalizátu se pak vyčistí nákladným čisticím procesem - filtrací a překrystalováním z ethanolu. Přitom se získá kyselina alfa,alfa-dimethylfeny loctová o teplotě tání 80 °C. Teoretický výtěžek činí 90 %.
Vlastní pokusy, při kterých se nechal reagovat nitril kyseliny 2-fenyl-2-methylpropionové (a1fa,alfa-dimethylbenzylkyanid) ve směsích z n-butanolu, vody a hydroxidu draselného (trojnásobný molární přebytek) asi při 125 °C po dobu 22 hodin, nevedly rovněž k úplnému zmýdelnění použitého nitrilu. Dále byl nalezen ještě odpovídající amidový mezistupeň v množství 2 %. Ochuzení tohoto mezistupně by si vyžádalo dodatečné čisticí operace, aby se získala alfa,alfadi methyl feny loctová kyselina o vysoké čistotě.
Vlastní pokusy se směsmi z n-butanolu, vody a lithiumoxidu ukázaly po 4-hodinové době zmýdelňování asi při 100 °C (reflux) jedině tvorbu asi 1 % amidového mezistupně. Zmýdelnění až na tvorbu karboxylové kyseliny se nepodařilo zjistit.
Další vlastní pokusy v 50% vodném roztoku hydroxidu draselného nebo sodného (v 3-násobném molárním přebytku) při 125 °C za intenzivního míchání ukázaly po 20 hodinách reakční doby následující výsledky analýzy:
| Louh draselný | nitril 0,4 % | amid 51 % | karboxylová kyselina 47 % |
| Louh sodný | nitril 62 % | amid 34 % | karboxylová kyselina 2,7 % |
Zmýdelňovací reakce se silnější bází, hydroxidem draselným, proběhla mnohem rychleji než se slabší bází. Došlo tedy k následujícím zmýdelňovacím rychlostem: LÍOH < NaOH < KOH.
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že ve směsi alkoholu, který obsahuje 4 atomy uhlíku, nebo alkoholu, který obsahuje 5 atomů uhlíku, vody a hydroxidu sodného, se nitril zmýdelní na karboxylovou kyselinu za normálního tlaku v nejkratším čase.
Účelem vynálezu je tedy poskytnout modifikací podmínek procesu ve vysokých výtěžcích alfa/alfa-dimethylfenyloctovou kyselinu, která by byla v podstatě prostá nitrilu 2-fenyl-2methylpropionové kyseliny (alfa,alfa-dimethylbenzylkyanidu) a amidu 2-fenyl-2-methylpropionové kyseliny.
Tento úkol je vyřešen tím, že se reakce alfa,alfa-dimethy lbenzyl kyanidu provádí za přítomnosti hydroxidu sodného, vody a alkoholu, který obsahuje 4 atomy uhlíku, nebo alkoholu, který obsahuje 5 atomů uhlíku, při teplotách nad 100 °C a pak se kyselina alfa,alfa-d imethy 1 feny loctová získá okyselením. Dodatečné čisticí operace již nejsou zapotřebí.
Vynález se tedy týká způsobu získávání sloučeniny obecného vzorce I
-1 CZ 300397 B6
který se vyznačuje tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II 5
za přítomnosti vody, hydroxidu sodného a alkoholu, který obsahuje 4 atomy uhlíku, nebo alkoholu, který obsahuje 5 atomů uhlíku, při teplotách vyšších než 100 °C na odpovídající sůl karboxyio love kyseliny a pak se přídavkem kyseliny získá sloučenina obecného vzorce I.
Pří výrobě sloučeniny obecného vzorce I se postupuje tak, že se nejdříve smísí alkohol, který obsahuje 4 atomy uhlíku, nebo alkohol, kteiý obsahuje 5 atomů uhlíku, voda, hydroxid sodný a sloučenina obecného vzorce II (alfa,alfa-dimethylbenzylkyanid) a za současného míchání se zahřívá na více než 100 °C. Může se také použít směs alkoholů, které obsahují 4 a 5 atomů uhlíku.
Po příslušné reakční době se reakční směs ochladí a pomocí kyseliny se vysráží alfa,alfadi methyl feny loctová kyselina. Izolace alfa,alfa-dimethyl fenyl octové kyseliny se provede napří20 klad krystalizací nebo extrakcí. Krystalizace se podpoří chlazením suspenze nebo dalším odpařováním rozpouštědla. Extrakce se provede přídavkem organických rozpouštědel, například toluenu, k alfa,alfa-dimethy lfeny loctové kyselině.
Pod pojmem alkohol, který obsahuje 4 atomy uhlíku, a alkoholu, který obsahuje 5 atomů uhlíku, se rozumí například n-butanol, 2-methyl-l-propanol, n-pentanol, 2-pentanol, 3-pentanol, 2methyl-2-butanol, 3-methyl-2-butanol, 2-methyl-3-butanol, 3-methyl-l-butanol nebo 2methyl-l-butanol.
Pod pojmem hydroxid sodný se rozumí hydroxid sodný v pevné formě nebo ve formě louhů různé koncentrace. Voda přítomná v louhu se pak zahrne při přípravě zmýdelňovací směsi do výpočtu.
Vhodné kyseliny jsou například kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, kyselina dusičná nebo kyselina fosforečná nebo směsi těchto kyselin.
Pro zmýdelňování se s výhodou používá na 100 mol sloučeniny obecného vzorce II 120 mol až 250 mol vody a 150 až 300 mol hydroxidu sodného.
Použité množství alkoholu, který obsahuje 4 atomy uhlíku, nebo alkoholu, který obsahuje 5 ato40 mů uhlíku, činí obecně od 0,5 do 1,5 kg na 1 kg sloučeniny obecného vzorce II, s výhodou od 0,6 do 1,0 kg.
Reakční doba činí obecně od 2 do 6 hodin, podle složení směsi a zvoleného rozsahu teplot.
Reakční teplota činí podle použitého alkoholu, který obsahuje 4 atomy uhlíku, nebo alkoholu, který obsahuje 5 atomů uhlíku, od 100 do 140 °C, s výhodou od 110 do 130 °C.
-2CZ 300397 B6
Vedlejší produkt, amid 2-fenyl-2-methypropionové kyseliny, je obsažen v izolované dimethyl fenyloctové kyselině v množství menším než 0,1 %, vztaženo na sloučeninu obecného vzorce I. Zbytkový obsah výchozí látky, sloučeniny obecného vzorce II (alfa,alfa-d i methyl benzyl kyanidu), již nebylo možno v izolované alfa,alfa-dimethylfenyloctové kyselině prokázat.
Výchozí látky pro zmýdelňovací reakci je možno vyrobit způsoby známými z literatury.
Produkt vyrobený způsobem podle vynálezu je vhodný pro četné následné produkty, například pro výrobu antialergicky působících léčiv, jako například 4-(4-(4-(hy droxy difeny l)-l-p i periio dyl)-l-hydroxybutyl)-alfa,alfa-dimethyloctovou kyselinu (US 4 254 129).
Výhodné jsou velmi krátké reakční doby, odpadnutí dodatečných čisticích operací, vysoké výtěžky a vysoká čistota vyrobeného produktu. Výhodou způsobu podle vynálezu jev podstatě úplné zreagování na sloučeninu obecného vzorce I a celkový obsah vedlejších produktů nižší než
0,1 %.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Výroba alfa,alfa-d imethylfenyloctové kyseliny
Do nádoby opatřené míchadlem se vneslo 150 g n-butanolu, 65 g vody, 150 g hydroxidu sodného a 221 g dimethylbenzylkyanidu (asi 98,2%), Směs se zahřála za současného intenzivního míchání na 120 až 126 °C a při této teplotě se nechala doreagovat asi 6 hodin. Pak se přidalo 250 ml vody a n-butanol se z reakční směsi odstranil destilací. Po přidání dalších 500 ml vody se směs ochladila na 30 až 50 °C. Přídavkem asi 433 g kyseliny chlorovodíkové, asi 30% se vysrá30 želá volná kyselina dimethyl feny loctová. Tato mohla být buď izolována, nebo extrahována ze suspenze krystalů. Při izolaci se suspenze dále ochladila, po skončení krystalizačního procesu se odsála a promyla studenou vodou prostou iontů chloru. Po vysušení ve vakuové sušárně se získalo 238,4 g výtěžku (97,3 % teorie). Obsah dimethylfenyloctové kyseliny činil při vysokoúčinné kapalinové ehromatografii 99,9 % (obsah amidu méně než 0,1 %).
Teplota tání takto vyrobené alfa,alfa-d i methyl fenyl octové kyseliny činila jako minimum zaznamenané diferenciální skanovací kalometrickou metodou 81,5 °C.
Příklad 2
Alternativně může být alfa,alfa-d i methyl feny loctová kyselina extrahována organickým rozpouštědlem (např. toluenem). Přitom se vytvořená alfa,alfa-d i methyl feny loctová kyselina převede z více než 99 % do organické fáze, vodná fáze se oddělí. Organická fáze pak může být bezpro45 středně použita pro následné reakce (např. pro esterifikaci).
Stanovení vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií
Příprava vzorků
Rozpustit 10 mg substance v 10 ml směsi acetonitrilu a vody (4 : 6).
Kolona: 0,15 délka
4,6 mm průměr
-3 CZ 300397 B6
Stacionární fáze: Mobilní fáze:
Injekční objem:
Průtok:
Detekce:
Doba ehodu:
SB-fenyl na silikagelu, 5 pm, ZorbaxR 30% acetonitril 70% fosfátový pufr, pH 2,5 10 μΐ ml/minuta UV,210nm 30 minut io
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby alfa,alfa-dimethylfenyloctové kyseliny obecného vzorce ICOOH (I) vyznačující se tím, že se nechá reagovat alfa,alfa-dimethylbenzylkyanid obecného 20 vzorce IICN (II) za přítomnosti vody, hydroxidu sodného a alkoholu, který obsahuje 4 atomy uhlíku, nebo/a alko25 holu, který obsahuje 5 atomů uhlíku, při teplotách vyšších než 100 °C na odpovídající sůl karboxylové kyseliny a pak se přídavkem kyseliny získá sloučenina obecného vzorce I,
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako alkohol, který obsahuje 4 atomy uhlíku, nebo alkohol, který obsahuje 5 atomů uhlíku, použije sloučenina ze skupiny30 zahrnující n-butanol, 2-methyl-l-propanol, n-pentanol, 2-pentanol, 3-pentanol, 2-methy 1-2butanol, 3-methyl-2-butanol, 2-methy 1-3-butanol, 3-methy 1-1-butanol nebo 2-methyl-l-butanol, s výhodou n-butanol.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se použije směs alkoholu,35 který obsahuje 4 atomy uhlíku, a alkoholu, který obsahuje 5 atomů uhlíku.
- 4. Způsob podle nároků laž3, vyznačující se tím, že se použije hydroxid sodný ve formě pevné látky nebo jako vodný roztok.40 5. Způsob podle nároků laž4, vyznačující se tím, že se jako kyselina použije kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, kyselina dusičná nebo kyselina fosforečná nebo směsi těchto kyselin, s výhodou kyselina chlorovodíková.-4CZ 300397 B66. Způsob podle nároků 1 až5, vyznačující se tím, že se použije na 100 mol sloučeniny obecného vzorce II od 120 mol do 250 mol vody a od 150 mol do 300 mol hydroxidu sodného.
- 5 7. Způsob podle nároků laž6, vyznačující se tím, že se použije na 1 kg sloučeniny obecného vzorce II od 0,5 do 1,5 kg alkoholu, který obsahuje 4 atomy uhlíku nebo/a alkoholu, který obsahuje 5 atomů uhlíku, s výhodou 0,6 až 1,0 kg.
- 8. Způsob podle nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že se reakce sloučeniny obecnělo ho vzorce II provádí při teplotě od 100 do 140 °C, s výhodou od 110 do 130 °C.15 Konec dokumentu
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19844225 | 1998-09-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20011053A3 CZ20011053A3 (cs) | 2001-07-11 |
| CZ300397B6 true CZ300397B6 (cs) | 2009-05-13 |
Family
ID=7882360
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20011053A CZ300397B6 (cs) | 1998-09-26 | 1999-09-15 | Zpusob beztlaké výroby alfa,alfa-dimethylfenyloctové kyseliny z alfa,alfa-dimethylbenzylkyanidu |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6281383B1 (cs) |
| EP (1) | EP1115683B1 (cs) |
| JP (1) | JP3684546B2 (cs) |
| KR (1) | KR100564072B1 (cs) |
| CN (1) | CN1129570C (cs) |
| AR (1) | AR021822A1 (cs) |
| AT (1) | ATE255085T1 (cs) |
| AU (1) | AU754030B2 (cs) |
| BR (1) | BR9913919B1 (cs) |
| CA (1) | CA2345068C (cs) |
| CZ (1) | CZ300397B6 (cs) |
| DE (1) | DE59907885D1 (cs) |
| DK (1) | DK1115683T3 (cs) |
| ES (1) | ES2211168T3 (cs) |
| HK (1) | HK1039611B (cs) |
| HU (1) | HU229240B1 (cs) |
| PL (1) | PL193563B1 (cs) |
| PT (1) | PT1115683E (cs) |
| RU (1) | RU2227137C2 (cs) |
| TR (1) | TR200100810T2 (cs) |
| WO (1) | WO2000018715A1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ307700B6 (cs) * | 1999-03-31 | 2019-02-20 | Janssen Pharmaceutica N. V. | Hydrofilní formulace s řízeným uvolňováním, která obsahuje předželatinovaný škrob, způsob její přípravy a léková forma s jejím obsahem |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1300090C (zh) * | 2005-03-02 | 2007-02-14 | 杭州师范学院 | 一种芳基乙酸的制备方法 |
| FR2902095B1 (fr) * | 2006-06-09 | 2008-12-05 | Rhodia Recherches & Tech | Procede de transformation de composes nitriles en acides carboxyliques et esters correspondants |
| US8975438B2 (en) * | 2011-07-13 | 2015-03-10 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the preparation of cyclohexanecarboxylic acid derivatives |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE132658C (cs) * | 1900-01-01 | |||
| DE3117510A1 (de) * | 1980-05-02 | 1982-02-04 | Mitsui Toatsu Chemicals | 2-arylpropylaether- oder -thioaether-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und solche derivate enthaltende insektizide und akarizide |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2950608A1 (de) * | 1978-12-29 | 1980-07-10 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Verfahren zur herstellung von 2-(3-phenoxy-phenyl)-propionsaeure |
-
1999
- 1999-09-15 AU AU60835/99A patent/AU754030B2/en not_active Ceased
- 1999-09-15 EP EP99947356A patent/EP1115683B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-15 HU HU0103910A patent/HU229240B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 CZ CZ20011053A patent/CZ300397B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 TR TR2001/00810T patent/TR200100810T2/xx unknown
- 1999-09-15 KR KR1020017003660A patent/KR100564072B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-15 BR BRPI9913919-7A patent/BR9913919B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 RU RU2001111316/04A patent/RU2227137C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 JP JP2000572178A patent/JP3684546B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-15 DE DE59907885T patent/DE59907885D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-15 CA CA002345068A patent/CA2345068C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-15 WO PCT/EP1999/006829 patent/WO2000018715A1/de active IP Right Grant
- 1999-09-15 HK HK02101315.4A patent/HK1039611B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 AT AT99947356T patent/ATE255085T1/de active
- 1999-09-15 CN CN99811322A patent/CN1129570C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-15 PT PT99947356T patent/PT1115683E/pt unknown
- 1999-09-15 PL PL99346896A patent/PL193563B1/pl unknown
- 1999-09-15 ES ES99947356T patent/ES2211168T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-15 DK DK99947356T patent/DK1115683T3/da active
- 1999-09-23 AR ARP990104806A patent/AR021822A1/es active IP Right Grant
- 1999-09-24 US US09/404,811 patent/US6281383B1/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE132658C (cs) * | 1900-01-01 | |||
| DE3117510A1 (de) * | 1980-05-02 | 1982-02-04 | Mitsui Toatsu Chemicals | 2-arylpropylaether- oder -thioaether-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und solche derivate enthaltende insektizide und akarizide |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ307700B6 (cs) * | 1999-03-31 | 2019-02-20 | Janssen Pharmaceutica N. V. | Hydrofilní formulace s řízeným uvolňováním, která obsahuje předželatinovaný škrob, způsob její přípravy a léková forma s jejím obsahem |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2345068C (en) | 2009-11-17 |
| PL193563B1 (pl) | 2007-02-28 |
| KR20010075284A (ko) | 2001-08-09 |
| HUP0103910A2 (hu) | 2002-02-28 |
| CA2345068A1 (en) | 2000-04-06 |
| AU754030B2 (en) | 2002-10-31 |
| JP2002525344A (ja) | 2002-08-13 |
| EP1115683B1 (de) | 2003-11-26 |
| EP1115683A1 (de) | 2001-07-18 |
| TR200100810T2 (tr) | 2001-12-21 |
| CN1129570C (zh) | 2003-12-03 |
| CZ20011053A3 (cs) | 2001-07-11 |
| RU2227137C2 (ru) | 2004-04-20 |
| AU6083599A (en) | 2000-04-17 |
| ES2211168T3 (es) | 2004-07-01 |
| PT1115683E (pt) | 2004-04-30 |
| HU229240B1 (en) | 2013-10-28 |
| WO2000018715A1 (de) | 2000-04-06 |
| BR9913919A (pt) | 2001-06-19 |
| DK1115683T3 (da) | 2004-03-08 |
| CN1319081A (zh) | 2001-10-24 |
| AR021822A1 (es) | 2002-08-07 |
| HK1039611A1 (en) | 2002-05-03 |
| HK1039611B (zh) | 2004-04-23 |
| JP3684546B2 (ja) | 2005-08-17 |
| HUP0103910A3 (en) | 2003-11-28 |
| KR100564072B1 (ko) | 2006-03-27 |
| US6281383B1 (en) | 2001-08-28 |
| ATE255085T1 (de) | 2003-12-15 |
| DE59907885D1 (de) | 2004-01-08 |
| PL346896A1 (en) | 2002-03-11 |
| BR9913919B1 (pt) | 2011-10-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101737653B1 (ko) | 1-(2-할로비페닐-4-일)-시클로프로판카복실산 유도체의 제조 방법 | |
| CZ300397B6 (cs) | Zpusob beztlaké výroby alfa,alfa-dimethylfenyloctové kyseliny z alfa,alfa-dimethylbenzylkyanidu | |
| US2478047A (en) | Alpha-amino-beta, beta-diethoxypropionic acid and process for preparation | |
| JP2002542227A (ja) | ２’位に置換された４−メチルビフェニル誘導体の側鎖のブロム化方法 | |
| JP2855871B2 (ja) | チオリンゴ酸の製造方法 | |
| EP0379423B1 (fr) | Nouveau procédé d'obtention d'un acide phénylpropionique | |
| KR100503267B1 (ko) | 2-아세틸옥시-4-트리플루오로메틸 벤조산의 제조 방법 | |
| JP5137576B2 (ja) | １，２−ベンズイソキサゾール−３−酢酸のスルホン化法 | |
| JP2005289949A (ja) | ケトン化合物の製造方法 | |
| SU407899A1 (ru) | Способ получения 2-(оксиметил)-бенз(с) индолина или его производных | |
| JPH07238061A (ja) | 芳香族メトキシカルボン酸メチルエステルの製造方法 | |
| FR2918662A1 (fr) | Procede de preparation du fenofibrate | |
| FR2626004A1 (fr) | Procede de preparation du (pyridyl-3)-3 1h, 3h-pyrrolo (1,2-c) thiazolecarbonitrile-7 | |
| US20080255364A1 (en) | Method For The Production A-Chloroalkylpyridyl Ketones And/Or The Hydrochlorides Thereof | |
| JPH0335308B2 (cs) | ||
| JPH0745468B2 (ja) | テトラクロル−３−イミノ−イソインドリン−１−オンの製法 | |
| JP2004256441A (ja) | 水溶性カルボン酸の単離法 | |
| WO2000051960A1 (en) | Synthesis of functionalized esters | |
| JPH0623128B2 (ja) | 桂皮酸類の製造方法 | |
| JPS6258344B2 (cs) | ||
| MXPA01002614A (en) | METHOD FOR PRESSURELESS PRODUCTION OF&agr;,&agr;-DIMETHYLPHENYL ACETIC ACID FROM&agr;,&agr;-DIMETHYL BENZYL CYANIDE | |
| JPH0623127B2 (ja) | 桂皮酸類の製造法 | |
| CH307324A (fr) | Procédé de préparation de l'amino-2-hydroxy-4-(chloro-4'-phényl)-5-éthyl-6-pyrimidine. | |
| CS202212B1 (cs) | D-6-(w-Karboxyalkyl)-8-kyanmethylergoliny-I, jejich estery a soli a způsob jejich výroby | |
| FR2918367A1 (fr) | Procede de preparation du fenofibrate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20170915 |