JP2002542227A - ２’位に置換された４−メチルビフェニル誘導体の側鎖のブロム化方法 - Google Patents
２’位に置換された４−メチルビフェニル誘導体の側鎖のブロム化方法Info
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- C07C67/28—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
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Abstract
(57)【要約】
本発明は、２’位において置換され、そしてＲは明細書および特許請求の範囲に述べた意味を有する一般式（Ｉ）の４−ブロモメチルビフェニル誘導体を生成するために、２’位において置換された４−メチルビフェニル誘導体のＮ−ブロモイミドまたはアミドによる側鎖ブロム化を実施するため工業的スケールに適用することができる方法に関する。
【化６】
Description
【０００１】 本発明は、２’位が置換された一般式（Ｉ）：
【化３】 （式中、Ｒは明細書および特許請求の範囲中で与えられた意味を有する。）の４
−ブロモメチルビフェニル誘導体を得るため、２’位が置換された４−メチルビ
フェニル誘導体の側鎖をブロム化するための工業的スケールで使用することがで
きる方法に関する。
−ブロモメチルビフェニル誘導体を得るため、２’位が置換された４−メチルビ
フェニル誘導体の側鎖をブロム化するための工業的スケールで使用することがで
きる方法に関する。
【０００２】
２’位が置換された一般式（Ｉ）の４−ブロモメチルビフェニル誘導体は、薬
学的に有用な活性物質の製造において、特にアンギオテンシン−II−アンタゴニ
ストとして有用な薬物のための活性物質の製造において中間生成物として非常に
価値がある。
学的に有用な活性物質の製造において、特にアンギオテンシン−II−アンタゴニ
ストとして有用な薬物のための活性物質の製造において中間生成物として非常に
価値がある。
【０００３】 一般式（Ｉ）のビフェニル誘導体を製造する方法は先行技術から既知である。
ＥＰ−Ａ−２５３３１０は、ラジカル生成剤アゾ−ビス−イソブチリロニトリル
（以後ＡＩＢＮ）の存在下、四塩化炭素中この溶媒の沸点において４−メチル−
２’−メトキシカルボニルビフェニルと反応させ、対応するブロモメチル誘導体
を得るためにＮ−ブロモスクシンイミド（以後ＮＢＳ）を使用することを提案し
ている。４−ブロモメチルビフェニル誘導体を製造するため、ＥＰ−Ａ−５５３
８７９は、ハロゲン化溶媒中ラジカル生成剤の存在下、ＮＢＳもしくはＮ−ブロ
モフタルイミドを用いる対応するメチルビフェニルのブロム化を記載する。ＥＰ
−Ａ−５９５１５０は、溶剤としてクロロベンゼン中過酸化ベンゾイルの存在下
、ＮＢＳでのブロム化による、例えば４−ブロモメチル−２’−シアノビフェニ
ルの製造方法を記載する。
ＥＰ−Ａ−２５３３１０は、ラジカル生成剤アゾ−ビス−イソブチリロニトリル
（以後ＡＩＢＮ）の存在下、四塩化炭素中この溶媒の沸点において４−メチル−
２’−メトキシカルボニルビフェニルと反応させ、対応するブロモメチル誘導体
を得るためにＮ−ブロモスクシンイミド（以後ＮＢＳ）を使用することを提案し
ている。４−ブロモメチルビフェニル誘導体を製造するため、ＥＰ−Ａ−５５３
８７９は、ハロゲン化溶媒中ラジカル生成剤の存在下、ＮＢＳもしくはＮ−ブロ
モフタルイミドを用いる対応するメチルビフェニルのブロム化を記載する。ＥＰ
−Ａ−５９５１５０は、溶剤としてクロロベンゼン中過酸化ベンゾイルの存在下
、ＮＢＳでのブロム化による、例えば４−ブロモメチル−２’−シアノビフェニ
ルの製造方法を記載する。
【０００４】 先行技術から既知の２’位が置換された４−メチルビフェニル誘導体のブロム
化方法は、合成を工業的スケールで実施しようとする時多数の欠点を有する。こ
のように、これら方法は、溶媒として肝臓および腎臓の障害を起こすことができ
ることが知られているハロゲン化炭化水素を一般に使用する。さらにそれら方法
は、通常反応を工業的スケールで実施する時長い反応時間を特徴としている。し
かしながら長い反応時間は、望むモノブロム誘導体の収率および純度に有害な効
果を有するビスブロム体の増加した生成へ導く。
化方法は、合成を工業的スケールで実施しようとする時多数の欠点を有する。こ
のように、これら方法は、溶媒として肝臓および腎臓の障害を起こすことができ
ることが知られているハロゲン化炭化水素を一般に使用する。さらにそれら方法
は、通常反応を工業的スケールで実施する時長い反応時間を特徴としている。し
かしながら長い反応時間は、望むモノブロム誘導体の収率および純度に有害な効
果を有するビスブロム体の増加した生成へ導く。
【０００５】 それ故本発明の目的は、先行技術から知られた方法において遭遇する欠点を克
服する、２’位が置換された４−メチルビフェニル誘導体を製造するための工業
的スケールの方法を提供することである。
服する、２’位が置換された４−メチルビフェニル誘導体を製造するための工業
的スケールの方法を提供することである。
【０００６】
驚くべきことに、先行技術から知られたブロム化法の前記欠点は、Ｎ−ブロモ
イミドもしくはアミドによるブロム化の間有機カルボン酸エステルを溶媒として
使用することによって回避することができる。
イミドもしくはアミドによるブロム化の間有機カルボン酸エステルを溶媒として
使用することによって回避することができる。
【０００７】 それ故本発明は、一般式（II）：
【０００８】
【化４】
【０００９】 の２’位が置換された４−メチルビフェニル誘導体の反応によって一般式（Ｉ）
：
：
【００１０】
【化５】
【００１１】 の２’位が置換された４−ブロモメチルビフェニル誘導体の製造方法であって、
ブロム化は溶媒として有機カルボン酸エステル中で、ラジカル生成剤の存在下も
しくは不存在下、Ｎ−ブロモイミドもしくはアミドにより実施されることを特徴
とする方法に関する。
ブロム化は溶媒として有機カルボン酸エステル中で、ラジカル生成剤の存在下も
しくは不存在下、Ｎ−ブロモイミドもしくはアミドにより実施されることを特徴
とする方法に関する。
【００１２】 上記一般式（Ｉ）および（II）において、記号は下記の意味を有する。
【００１３】 Ｒ ＣＮ，ＣＯＯＲ1 ，ＣＯＮＲ1 Ｒ2 もしくはＣ（ＯＲ3 ）＝ＮＲ4 、また は任意にベンジル、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、 ９−フロレニルメチルオキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチル オキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボ ニル、アリルオキシカルボニル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセ チルもしくはトリチルで置換された５−テトラゾリル； Ｒ1 ，Ｒ2 同一または異なって、水素またはＣ1 −Ｃ6 アルキル、好ましく はＣ1 −Ｃ4 アルキル； Ｒ3 ，Ｒ4 合体して、任意にメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロビル 、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、フェニルもしくはナフ チルの１以上の基によってモノ−，ジ−，トリ−もしくはテトラ 置換されたＣ2 −Ｃ3 アルキレンブリッジ。
【００１４】 本発明に従った好ましい一方法は、一般式（Ｉ）において記号が下記を意味す
る化合物の製造方法である。
る化合物の製造方法である。
【００１５】 Ｒ ＣＮ，ＣＯＯＲ1 ，ＣＯＮＲ1 Ｒ2 もしくはＣ（ＯＲ3 ）＝ＮＲ4 、また は任意にベンジル、９−フロレニルメチルオキシカルボニル、ベンジルオ キシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル もしくはトリチルで置換された５−テトラゾリル； Ｒ1 ，Ｒ2 同一または異なって、水素またはＣ1 −Ｃ4 アルキル； Ｒ3 ，Ｒ4 合体して、任意にメチルによってモノ−，ジ−置換されたＣ2 − Ｃ3 アルキレンブリッジ。
【００１６】 本発明に従い、ＲがＣＮ，ＣＯＯＲ1 またはテトラゾリルを意味し、そしてＲ 1 が水素またはＣ1 −Ｃ4 アルキルを意味する一般式（Ｉ）の化合物を合成する
ことも好ましい。
ことも好ましい。
【００１７】 ＲがＣＮまたはＣＯＯＲ1 で、Ｒ1 が水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、２−ブチルまたｔ−ブチルを意味する
一般式（Ｉ）の化合物を合成することが特に好ましい。
イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、２−ブチルまたｔ−ブチルを意味する
一般式（Ｉ）の化合物を合成することが特に好ましい。
【００１８】 本発明に従って特に関心があるのは、ＲがＣＮ，ＣＯＯＨまたはＣＯＯ−ｔ−
ブチルを意味する一般式（Ｉ）の化合物の合成である。
ブチルを意味する一般式（Ｉ）の化合物の合成である。
【００１９】 好適なブロム化剤は、特にＮ−ブロムスクシンイミド（ＮＢＳ）、Ｎ−ブロム
フタルイミド、Ｎ−ブロムアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジブロモ−５，５−ジメチ
ルヒダントイン（ＤＤＨ）またはＮ，Ｎ’−ジブロモ−５，５−ジフェニルヒダ
ントインのような標準的な市販Ｎ−ブロモイミドおよびアミドを含む。本発明に
従い、ブロム化試薬ＮＢＳおよびＤＤＨを使用するのが好ましい。
フタルイミド、Ｎ−ブロムアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジブロモ−５，５−ジメチ
ルヒダントイン（ＤＤＨ）またはＮ，Ｎ’−ジブロモ−５，５−ジフェニルヒダ
ントインのような標準的な市販Ｎ−ブロモイミドおよびアミドを含む。本発明に
従い、ブロム化試薬ＮＢＳおよびＤＤＨを使用するのが好ましい。
【００２０】 好適な溶媒は、特に炭素数３〜６の有機カルボン酸エステルを含む。溶媒とし
て、酢酸メチル、酢酸エチル、ジメチルカーボネートまたはジエチルカーボネー
トから選ばれたカルボン酸エステルを使用するのが好ましい。本発明によれば、
酢酸メチルが溶媒として特に重要である。
て、酢酸メチル、酢酸エチル、ジメチルカーボネートまたはジエチルカーボネー
トから選ばれたカルボン酸エステルを使用するのが好ましい。本発明によれば、
酢酸メチルが溶媒として特に重要である。
【００２１】 本発明に従った方法は、ラジカル生成剤の存在または不存在下で実施すること
ができる。もしラジカル生成剤を使用するならば、本発明に従い、アゾビスシリ
ーズの標準的市販化合物、例えばＡＩＢＮまたはビス過酸化ベンゾイルのような
有機過酸化物を使用することができる。好ましくはＡＩＢＮがラジカル生成剤と
して使用される。
ができる。もしラジカル生成剤を使用するならば、本発明に従い、アゾビスシリ
ーズの標準的市販化合物、例えばＡＩＢＮまたはビス過酸化ベンゾイルのような
有機過酸化物を使用することができる。好ましくはＡＩＢＮがラジカル生成剤と
して使用される。
【００２２】 以下の方法が一般式（Ｉ）の２’位が置換された４−ブロモメチルビフェニル
誘導体を本発明に従って製造するために使用される。
誘導体を本発明に従って製造するために使用される。
【００２３】 適当な寸法の反応装置内において、一般式（II）のメチルビフェニル誘導体１
００モルあたり１００〜１２０モル％，好ましくは１００〜１１０モル％，最も
好ましくは約１０５モル％のブロム化試薬と、任意に０〜２モル％のラジカル生
成剤が溶媒の有機カルボン酸エステルへ加えられ、混合物は沸騰まで加熱される
。反応の途中（反応時間の約７０〜８０％後）ブロム化剤は溶液中に移行する。
溶液が実際上無色になるや否や、溶媒の大部分（５０〜９０％）を留去する。残
る残渣を少なくとも部分的に水混和性溶媒の混合物に取り、そして生成物を水の
添加によって沈澱させる。その間生成したイミドまたはアミドは溶液に移行する
。酸に感受性の生成物の場合、分解は塩基性物質の添加によって大きく防止する
ことができる。過剰のブロム化試薬は還元性物質の添加によって不活性すること
ができる。結晶化後、生成物を遠心し、好ましくは同じ溶媒と水の混合物で洗い
、そして乾燥する。
００モルあたり１００〜１２０モル％，好ましくは１００〜１１０モル％，最も
好ましくは約１０５モル％のブロム化試薬と、任意に０〜２モル％のラジカル生
成剤が溶媒の有機カルボン酸エステルへ加えられ、混合物は沸騰まで加熱される
。反応の途中（反応時間の約７０〜８０％後）ブロム化剤は溶液中に移行する。
溶液が実際上無色になるや否や、溶媒の大部分（５０〜９０％）を留去する。残
る残渣を少なくとも部分的に水混和性溶媒の混合物に取り、そして生成物を水の
添加によって沈澱させる。その間生成したイミドまたはアミドは溶液に移行する
。酸に感受性の生成物の場合、分解は塩基性物質の添加によって大きく防止する
ことができる。過剰のブロム化試薬は還元性物質の添加によって不活性すること
ができる。結晶化後、生成物を遠心し、好ましくは同じ溶媒と水の混合物で洗い
、そして乾燥する。
【００２４】 反応時間は一般に１０分ないし８時間の範囲内である。特定の反応時間は使用
した式（II）の化合物の純度に強く依存することが見出された。さらに、観察さ
れた反応時間は濃度に強く依存することを示すことが見出された。本発明に従っ
た合成方法を実施するため、一般式（II）のメチルビフェニル１００モルあたり
、カルボン酸エステルは普通３０〜１００Ｌ，好ましくは４０〜９０Ｌ，最も好
ましくは５０〜８０Ｌが使用された。より速いまたはより遅い反応を望むならば
上で規定した範囲外でもよい使用した溶媒の量に応じて、反応時間に決定的な影
響を与えることが可能である。
した式（II）の化合物の純度に強く依存することが見出された。さらに、観察さ
れた反応時間は濃度に強く依存することを示すことが見出された。本発明に従っ
た合成方法を実施するため、一般式（II）のメチルビフェニル１００モルあたり
、カルボン酸エステルは普通３０〜１００Ｌ，好ましくは４０〜９０Ｌ，最も好
ましくは５０〜８０Ｌが使用された。より速いまたはより遅い反応を望むならば
上で規定した範囲外でもよい使用した溶媒の量に応じて、反応時間に決定的な影
響を与えることが可能である。
【００２５】 ハロゲン化溶媒の不存在、短い反応時間およびジブロモ体を生成する傾向の減
少のような、これまで述べた本発明による方法の利点に加え、この方法は高い空
間一時間収率によって特徴付けられる。
少のような、これまで述べた本発明による方法の利点に加え、この方法は高い空
間一時間収率によって特徴付けられる。
【００２６】 さらに、本発明による方法は、先行技術から既知のＮ−ブロモイミドまたはア
ミドによる他のブロム化方法を上廻る技術的に重要な改善を達成する。本発明に
よって使用される溶媒は部分的に水混和性であり、そしてＮ−ブロムイミドまた
はアミドによるブロム化のコースで生成するイミドまたはアミドは本発明による
後処理の間母液中の水と他の水混和性溶媒の混合物中に溶液として留まるので、
手間のかかる母液の濾過がもはや必要でない。
ミドによる他のブロム化方法を上廻る技術的に重要な改善を達成する。本発明に
よって使用される溶媒は部分的に水混和性であり、そしてＮ−ブロムイミドまた
はアミドによるブロム化のコースで生成するイミドまたはアミドは本発明による
後処理の間母液中の水と他の水混和性溶媒の混合物中に溶液として留まるので、
手間のかかる母液の濾過がもはや必要でない。
【００２７】 以下の実施例は、例示として２’位が置換された４−ブロモメチルビフェニル
誘導体を製造するための合成方法を例証する。それらは単に本発明をその内容へ
限定することなしに例示として記載した可能な操作として考えるべきである。
誘導体を製造するための合成方法を例証する。それらは単に本発明をその内容へ
限定することなしに例示として記載した可能な操作として考えるべきである。
【００２８】 実施例１ ４−メチルビフェニル−２’−カルボン酸ｔ−ブチルエステルと、ＮＢＳ１６
８．２ｋｇと、ＡＩＢＮ０．３ｋｇと、酢酸メチル７２４Ｌを１２００Ｌほうろ
う攪拌装置へ入れ、混合物を６０〜６５℃へ加熱する。反応混合物は沸騰し始め
、そして反応時間の約８０％後ＮＢＳは溶液中に移行する。溶液が実際上無色に
なるや否や、溶媒６０３Ｌを常温下で留去し、次にイソプロパノール４８２Ｌと
、水１２１Ｌと、酢酸ナトリウム（無水）１４．８ｋｇを添加する。得られる混
合物を１５〜２５℃へ冷し、そしてさらに１時間攪拌する。沈澱した生成物を遠
心により分離し、イソプロパノール４８２Ｌと水１２１Ｌの混合物で洗い、乾燥
する。 収量：４−ブロモメチルビフェニル−２’−カルボン酸ｔ−ブチル２５０ｋｇ（ 理論の８０％）
８．２ｋｇと、ＡＩＢＮ０．３ｋｇと、酢酸メチル７２４Ｌを１２００Ｌほうろ
う攪拌装置へ入れ、混合物を６０〜６５℃へ加熱する。反応混合物は沸騰し始め
、そして反応時間の約８０％後ＮＢＳは溶液中に移行する。溶液が実際上無色に
なるや否や、溶媒６０３Ｌを常温下で留去し、次にイソプロパノール４８２Ｌと
、水１２１Ｌと、酢酸ナトリウム（無水）１４．８ｋｇを添加する。得られる混
合物を１５〜２５℃へ冷し、そしてさらに１時間攪拌する。沈澱した生成物を遠
心により分離し、イソプロパノール４８２Ｌと水１２１Ｌの混合物で洗い、乾燥
する。 収量：４−ブロモメチルビフェニル−２’−カルボン酸ｔ−ブチル２５０ｋｇ（ 理論の８０％）
【００２９】 実施例２ ４−メチルビフェニル−２’−カルボン酸ｔ−ブチルエステル２４１．２ｋｇ
と、ＮＢＳ１６８．２ｋｇと、ＡＩＢＮ０．３ｋｇと、酢酸メチル７２４Ｌを１
２００Ｌほうろう攪拌装置に入れ、混合物を６０〜６５℃へ加熱する。反応混合
物は沸騰し始め、そして反応時間の約８０％後ＮＢＳは溶液中に移行する。溶液
が実際上に無色になるや否や、溶媒６０３Ｌを常圧で留去し、次にアセトン４８
２Ｌと、水１２１Ｌと、酢酸ナトリウム（無水）１４．８ｋｇを添加する。得ら
れる混合物を１５〜２５℃へ冷し、そしてさらに１時間攪拌する。沈澱した生成
物を遠心により分離し、アセトン４８２Ｌと水１２１Ｌの混合物で洗い、乾燥す
る。 収量：４−ブロモメチルビフェニル−２’−カルボン酸ｔ−ブチルエステル２５ ０ｋｇ（理論の８０％）
と、ＮＢＳ１６８．２ｋｇと、ＡＩＢＮ０．３ｋｇと、酢酸メチル７２４Ｌを１
２００Ｌほうろう攪拌装置に入れ、混合物を６０〜６５℃へ加熱する。反応混合
物は沸騰し始め、そして反応時間の約８０％後ＮＢＳは溶液中に移行する。溶液
が実際上に無色になるや否や、溶媒６０３Ｌを常圧で留去し、次にアセトン４８
２Ｌと、水１２１Ｌと、酢酸ナトリウム（無水）１４．８ｋｇを添加する。得ら
れる混合物を１５〜２５℃へ冷し、そしてさらに１時間攪拌する。沈澱した生成
物を遠心により分離し、アセトン４８２Ｌと水１２１Ｌの混合物で洗い、乾燥す
る。 収量：４−ブロモメチルビフェニル−２’−カルボン酸ｔ−ブチルエステル２５ ０ｋｇ（理論の８０％）
【００３０】 実施例３ ４−メチル−２’−シアノビスフェニル１７３．７ｋｇと、ＮＢＳ１６８．２
ｋｇと、酢酸メチル６９５Ｌを１２００Ｌほうろう攪拌装置へ加え、混合物を６
０〜６５℃へ加熱する。反応混合物は沸騰し始め、そして反応時間の約８０％後
ＮＢＳは溶液中へ移行する。溶液が実際上無色になるや否や、溶媒６０８Ｌを常
圧で留去し、次にメタノール４３４Ｌと水１７４Ｌを添加する。得られる混合物
を１５〜２５℃へ冷し、そしてさらに１時間攪拌する。沈澱した生成物を遠心に
より分離し、メタノール４３４Ｌと水１７４Ｌの混合物で洗い、乾燥する。 収量：４−ブロモメチル−２’−シアノビフェニル２０５ｋｇ（理論の８３．７ ％）
ｋｇと、酢酸メチル６９５Ｌを１２００Ｌほうろう攪拌装置へ加え、混合物を６
０〜６５℃へ加熱する。反応混合物は沸騰し始め、そして反応時間の約８０％後
ＮＢＳは溶液中へ移行する。溶液が実際上無色になるや否や、溶媒６０８Ｌを常
圧で留去し、次にメタノール４３４Ｌと水１７４Ｌを添加する。得られる混合物
を１５〜２５℃へ冷し、そしてさらに１時間攪拌する。沈澱した生成物を遠心に
より分離し、メタノール４３４Ｌと水１７４Ｌの混合物で洗い、乾燥する。 収量：４−ブロモメチル−２’−シアノビフェニル２０５ｋｇ（理論の８３．７ ％）
【００３１】 実施例４ ４−メチルビフェニル−２’−カルボン酸ｔ−ブチルエステル２６８．０ｋｇ
と、ＤＤＨ１５７．３ｋｇと、ＡＩＢＮ１．６ｋｇと、酢酸メチル５７２Ｌを１
２００Ｌほうろう攪拌装置に入れ、混合物を６０〜６５％へ加熱する。溶液が実
際上無色になるや否や、溶媒４５８Ｌを常圧で留去し、そして次に、イソプロパ
ノール５３０Ｌと、水１４８Ｌと、酢酸ナトリウム（無水）１６．４ｋｇを添加
する。得られる混合物を１５〜２５℃へ冷し、さらに１時間攪拌する。沈澱した
生成物を遠心により分離し、アセトン５３０Ｌと水１４８Ｌの混合物で洗い、乾
燥する。 収量：４−ブロモメチルビフェニル−２’−カルボン酸ｔ−ブチルエステル２９ ５ｇ（理論の８５％）
と、ＤＤＨ１５７．３ｋｇと、ＡＩＢＮ１．６ｋｇと、酢酸メチル５７２Ｌを１
２００Ｌほうろう攪拌装置に入れ、混合物を６０〜６５％へ加熱する。溶液が実
際上無色になるや否や、溶媒４５８Ｌを常圧で留去し、そして次に、イソプロパ
ノール５３０Ｌと、水１４８Ｌと、酢酸ナトリウム（無水）１６．４ｋｇを添加
する。得られる混合物を１５〜２５℃へ冷し、さらに１時間攪拌する。沈澱した
生成物を遠心により分離し、アセトン５３０Ｌと水１４８Ｌの混合物で洗い、乾
燥する。 収量：４−ブロモメチルビフェニル−２’−カルボン酸ｔ−ブチルエステル２９ ５ｇ（理論の８５％）
【００３２】 実施例５ ４−メチルビフェニル−２’−カルボン酸２１２ｋｇと、ＮＢＳ１９５．８ｋ
ｇと、ＡＩＢＮ１．６ｋｇと、酢酸メチル５３０Ｌを１２００Ｌほうろう攪拌装
置に入れ、混合物を６０〜６５℃へ加熱する。反応混合物は沸騰し始め、そして
反応時間の約８０％後ＮＢＳは溶液中に移行する。溶液が実際上無色になるや否
や、溶媒４２４Ｌを常圧で留去し、そして次にメタノール４２４Ｌと水１０６Ｌ
を添加する。得られる混合物を１５〜２５℃へ冷し、さらに１時間攪拌する。沈
澱した生成物を遠心により分離し、４２４Ｌのメタノールと水１０６Ｌの混合物
で洗い、乾燥する。 収量；４０ブロモメチルビスフェニル−２’−カルボン酸２４０ｇ（理論の８２ ．５％）
ｇと、ＡＩＢＮ１．６ｋｇと、酢酸メチル５３０Ｌを１２００Ｌほうろう攪拌装
置に入れ、混合物を６０〜６５℃へ加熱する。反応混合物は沸騰し始め、そして
反応時間の約８０％後ＮＢＳは溶液中に移行する。溶液が実際上無色になるや否
や、溶媒４２４Ｌを常圧で留去し、そして次にメタノール４２４Ｌと水１０６Ｌ
を添加する。得られる混合物を１５〜２５℃へ冷し、さらに１時間攪拌する。沈
澱した生成物を遠心により分離し、４２４Ｌのメタノールと水１０６Ｌの混合物
で洗い、乾燥する。 収量；４０ブロモメチルビスフェニル−２’−カルボン酸２４０ｇ（理論の８２ ．５％）
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１３年１月１９日（２００１．１．１９）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 の２’位において置換された４−メチルビフェニル誘導体を反応させることによ
って、一般式（Ｉ）
って、一般式（Ｉ）
【化２】 の２’位に置換された４−ブロモメチルビフェニル誘導体（式中、ＲはＣＮ，Ｃ
ＯＯＨまたはＣＯＯ−ｔ−ブチルを意味する。）を工業的スケールで製造する方
法であって、ブロム化は酢酸メチル中でＡＩＢＮまたは過酸化ベンゾイルから選
ばれたラジカル生成剤の存在下ＮＢＳまたはＤＤＨによって実施されることを特
徴とする方法。
ＯＯＨまたはＣＯＯ−ｔ−ブチルを意味する。）を工業的スケールで製造する方
法であって、ブロム化は酢酸メチル中でＡＩＢＮまたは過酸化ベンゾイルから選
ばれたラジカル生成剤の存在下ＮＢＳまたはＤＤＨによって実施されることを特
徴とする方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 255/50 Ｃ０７Ｃ 255/50
Claims (11)
- 【請求項１】 一般式（II）： 【化１】 の２’位において置換された４−メチルビフェニル誘導体の反応によって一般式
（Ｉ）： 【化２】 の２’位において置換された４−ブロモメチルビフェニル誘導体の製造方法であ
って、ブロム化は溶媒として有機カルボン酸エステル中でＮ−ブロモイミドもし
くはアミドによって行われることを特徴とする方法（式中、ＲはＣＮ，ＣＯＯＲ 1 ，ＣＯＮＲ1 Ｒ2 もしくはＣ（ＣＯＲ3 ）＝ＮＲ4 ，または任意にベンジル、
メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、９−フロレニルメチルオキ
シカルボニル、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル、ベンジルオキ
シカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、トリク
ロロアセチル、トリフルオロアセチルもしくはトリチルによって置換された５−
テトラゾリルを意味し；Ｒ1 およびＲ2 は同一または異なってもよく、水素また
はＣ1 −Ｃ6 アルキル、好ましくはＣ1 −Ｃ4 アルキルを意味し；Ｒ3 およびＲ 4 は一所でメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、ｔ−ブチル、フェニルまたはナフチルの一以上によって任意にモノ−，ジ
−，トリ−もしくはテトラ置換されたＣ2 −Ｃ3 アルキレンブリッジを意味する
）。 - 【請求項２】 ＲはＣＮ，ＣＯＯＲ1 ，ＣＯＮＲ1 Ｒ2 もしくはＣ（ＯＲ3 ）＝ＮＲ4 、また
は任意にベンジル、９−フロレニルメチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカ
ルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルもしくはトリ
チルで置換された５−テトラゾリルを意味し； Ｒ1 およびＲ2 は同一または異なってもよく、水素またはＣ1 −Ｃ4 アルキル
を意味し； Ｒ3 およびＲ4 は一所で任意にメチルによってモノ−もしくはジ置換されたＣ 2 −Ｃ3 アルキレンブリッジを意味している請求項１の方法。 - 【請求項３】 ＲはＣＮ，ＣＯＯＲ1 またはテトラゾリルを意味し、そしてＲ1 は水素または
Ｃ1 −Ｃ4 アルキルを意味する請求項１または２の方法。 - 【請求項４】 ＲはＣＮまたはＣＯＯＲ1 を意味し、Ｒ1 は水素、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、２−ブチルまたはｔ−ブチルを
意味する請求項１，２または３の方法。 - 【請求項５】 ＲはＣＮ，ＣＯＯＨまたはＣＯＯ−ｔ−ブチルを意味する請求項１ないし４の
いずれかの方法。 - 【請求項６】 Ｎ−ブロモイミドもしくはアミドとして、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ
）、Ｎ−ブロモフタルイミド、Ｎ−ブロモ−Ｎ−メチルアセタミド、Ｎ，Ｎ’−
ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＤＨ）、またはＮ，Ｎ’−ブロモ
−５，５−ジフェニルヒダントインが使用される請求項１ないし５のいずれかの
方法。 - 【請求項７】 Ｎ−ブロモイミドもしくはアミドとして、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ
）またはＮ，Ｎ’−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＤＨ）が使用
される請求項１ないし６のいずれかの方法。 - 【請求項８】 炭素数３ないし６のカルボン酸のエステルが有機カルボン酸エステルとして使
用される請求項１ないし７のいずれかの方法。 - 【請求項９】 酢酸メチル、酢酸エチル、ジメチルカーボネートまたはジエチルカーボネート
が有機カルボン酸エステルとして使用される請求項１ないし８のいずれかの方法
。 - 【請求項１０】 酢酸メチルまたは酢酸エチルが有機カルボン酸エステルとして使用される請求
項１ないし９のいずれかの方法。 - 【請求項１１】 作業の間、生成したイミドまたはアミドは水と、母液中の水混和性溶媒との混
液中に溶解される請求項１ないし１０のいずれかの方法。
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