JP3264533B2 - ベンゾフェノン誘導体の製造方法 - Google Patents
ベンゾフェノン誘導体の製造方法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、感圧記録体用あるいは
感熱記録体用の無色染料であるフルオラン誘導体の製造
中間体として有用なベンゾフェノン誘導体の製造方法の
改良に関するものである。
感熱記録体用の無色染料であるフルオラン誘導体の製造
中間体として有用なベンゾフェノン誘導体の製造方法の
改良に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】ベンゾフェノン誘導体の製造方法として
は、ｍ−アミノフェノール誘導体１モルと無水フタル酸
0.５〜２モルとを無溶媒或いはトルエン、キシレン、テ
トラクロロエタン等の不活性有機溶媒中において、８０
〜１５０℃の温度条件下で数時間加熱反応させる方法が
知られている。
は、ｍ−アミノフェノール誘導体１モルと無水フタル酸
0.５〜２モルとを無溶媒或いはトルエン、キシレン、テ
トラクロロエタン等の不活性有機溶媒中において、８０
〜１５０℃の温度条件下で数時間加熱反応させる方法が
知られている。
【０００３】しかし、かかる公知の方法をそのまま行っ
た場合には、生成したベンゾフェノン誘導体がさらにア
ミノフェノールと反応し、赤色染料であるローダミン型
染料等を副生することが知られている。このローダミン
染料等の副生は、目的とするベンゾフェノン誘導体の生
成を抑制するばかりでなく、その着色のため反応容器や
周囲の環境を汚染し作業性の低下をも来すため、ベンゾ
フェノン誘導体の製造上大きな問題となっている。
た場合には、生成したベンゾフェノン誘導体がさらにア
ミノフェノールと反応し、赤色染料であるローダミン型
染料等を副生することが知られている。このローダミン
染料等の副生は、目的とするベンゾフェノン誘導体の生
成を抑制するばかりでなく、その着色のため反応容器や
周囲の環境を汚染し作業性の低下をも来すため、ベンゾ
フェノン誘導体の製造上大きな問題となっている。
【０００４】また、副生したローダミン染料の除去方法
として、活性炭処理により吸着せしめる方法、またはロ
ーダミン染料に対する溶解度が大きなメチルアルコー
ル、エチルアルコール、トルエン等の有機溶媒による洗
滌処理等が一般に採用されているが、これらの方法によ
ってローダミン染料を完全にかつ選択的に除去すること
は、極めて困難である。
として、活性炭処理により吸着せしめる方法、またはロ
ーダミン染料に対する溶解度が大きなメチルアルコー
ル、エチルアルコール、トルエン等の有機溶媒による洗
滌処理等が一般に採用されているが、これらの方法によ
ってローダミン染料を完全にかつ選択的に除去すること
は、極めて困難である。
【０００５】この為、ベンゾフェノン誘導体の生成反応
液に多量のアルカリを加えてローダミン染料のみを選択
的に加熱分解する方法が提案されている（特開昭62-703
50号公報) が、この方法では、目的とするベンゾフェノ
ン誘導体を高純度・高収率で製造することは困難であっ
た。
液に多量のアルカリを加えてローダミン染料のみを選択
的に加熱分解する方法が提案されている（特開昭62-703
50号公報) が、この方法では、目的とするベンゾフェノ
ン誘導体を高純度・高収率で製造することは困難であっ
た。
【０００６】本発明者らは先にｍ−アミノフェノール誘
導体と無水フタル酸とを不活性有機溶媒の存在下、特定
のアルカリ水溶液を用い、冷却晶析することにより目的
とする一般式（２）
導体と無水フタル酸とを不活性有機溶媒の存在下、特定
のアルカリ水溶液を用い、冷却晶析することにより目的
とする一般式（２）
【０００７】
【化３】
【０００８】〔式中、Ｒ1 ，Ｒ2 は同一または異なって
いてもよく、ヘテロ原子を有してもよいアルキル基また
はシクロアルキル基、アルケニル基、アラルキル基、置
換もしくは未置換のフェニル基を表す。また、Ｒ1 とＲ
2 が一緒になってヘテロ環を形成することもできる。〕
いてもよく、ヘテロ原子を有してもよいアルキル基また
はシクロアルキル基、アルケニル基、アラルキル基、置
換もしくは未置換のフェニル基を表す。また、Ｒ1 とＲ
2 が一緒になってヘテロ環を形成することもできる。〕
【０００９】で表されるベンゾフェノン誘導体を高純度
・高収率でかつ工業的に有利に製造する方法を見出した
（特願平４−45925 号) が、目的生成物の中に一般式
（３）
・高収率でかつ工業的に有利に製造する方法を見出した
（特願平４−45925 号) が、目的生成物の中に一般式
（３）
【００１０】
【化４】
【００１１】〔式中、Ｒ1 は前述の意味を表す。〕で示
される脱アルキル体（以下モノ体という）が副生し、こ
のモノ体は次工程以降の製品に悪影響をもたらすことを
知った。
される脱アルキル体（以下モノ体という）が副生し、こ
のモノ体は次工程以降の製品に悪影響をもたらすことを
知った。
【００１２】本発明の目的は、上記の如き従来法が有す
る難点を解消し、高純度・高収率でかつ工業的に有利に
目的とするベンゾフェノン誘導体を製造する方法を提供
することにある。
る難点を解消し、高純度・高収率でかつ工業的に有利に
目的とするベンゾフェノン誘導体を製造する方法を提供
することにある。
【００１３】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式（１）
【００１４】
【化５】
【００１５】〔式中、Ｒ1 ，Ｒ2 は同一または異なって
いてもよく、ヘテロ原子を有してもよいアルキル基また
はシクロアルキル基、アルケニル基、アラルキル基、置
換もしくは未置換のフェニル基を表す。また、Ｒ1 とＲ
2 が一緒になってヘテロ環を形成することもできる。〕
いてもよく、ヘテロ原子を有してもよいアルキル基また
はシクロアルキル基、アルケニル基、アラルキル基、置
換もしくは未置換のフェニル基を表す。また、Ｒ1 とＲ
2 が一緒になってヘテロ環を形成することもできる。〕
【００１６】で表されるｍ−アミノフェノール誘導体と
無水フタル酸とを不活性有機溶媒の存在下に反応させ、
得られた反応混合物をアルカリ水溶液と混合し、加熱・
溶解した後、冷却晶析して、遊離酸の形で下記一般式
（２）
無水フタル酸とを不活性有機溶媒の存在下に反応させ、
得られた反応混合物をアルカリ水溶液と混合し、加熱・
溶解した後、冷却晶析して、遊離酸の形で下記一般式
（２）
【００１７】
【化６】
【００１８】〔式中、Ｒ1 ，Ｒ2 は前述の意味を表
す。〕で表されるベンゾフェノン誘導体を製造する方法
において、金属イオン封鎖剤を反応の前、反応中或いは
反応後において添加することを特徴とするベンゾフェノ
ン誘導体の製造方法である。
す。〕で表されるベンゾフェノン誘導体を製造する方法
において、金属イオン封鎖剤を反応の前、反応中或いは
反応後において添加することを特徴とするベンゾフェノ
ン誘導体の製造方法である。
【００１９】以下、本発明の方法について、更に詳しく
説明する。本発明の方法において、一般式（１）で示さ
れるｍ−アミノフェノール誘導体と無水フタル酸との反
応は、自体公知の方法が適用され、具体的にはベンゼ
ン、トルエン、キシレン、テトラクロロエタン、トリク
レン、パークレンなどの不活性有機溶媒中にて、温度８
０〜１５０℃で、数時間〜数十時間加熱反応せしめる事
によって行われる。
説明する。本発明の方法において、一般式（１）で示さ
れるｍ−アミノフェノール誘導体と無水フタル酸との反
応は、自体公知の方法が適用され、具体的にはベンゼ
ン、トルエン、キシレン、テトラクロロエタン、トリク
レン、パークレンなどの不活性有機溶媒中にて、温度８
０〜１５０℃で、数時間〜数十時間加熱反応せしめる事
によって行われる。
【００２０】また、反応混合物から目的とするベンゾフ
ェノン誘導体の取り出しは、反応混合物を、特定のアル
カリ水溶液を用い、冷却晶析することにより容易に行う
ことが出来る。
ェノン誘導体の取り出しは、反応混合物を、特定のアル
カリ水溶液を用い、冷却晶析することにより容易に行う
ことが出来る。
【００２１】本発明の方法の特徴は、前記一般式〔１〕
で表されるｍ−アミノフェノール誘導体と無水フタル酸
とを不活性有機溶媒の存在下に反応させ、得られた反応
混合物をアルカリ水溶液と混合し、加熱・溶解した後、
冷却晶析する一連の工程・手段によって目的とするベン
ゾフェノン誘導体を製造する方法において、かかる反応
終の前、反応中或いは反応後において金属イオン封鎖剤
を添加することにあり、かくして目的とするベンゾフェ
ノン誘導体を工業的有利に製造でき、特に反応中又は反
応後の取り出しの段階等において副生するモノ体の生成
を抑制し得ることを見出した。
で表されるｍ−アミノフェノール誘導体と無水フタル酸
とを不活性有機溶媒の存在下に反応させ、得られた反応
混合物をアルカリ水溶液と混合し、加熱・溶解した後、
冷却晶析する一連の工程・手段によって目的とするベン
ゾフェノン誘導体を製造する方法において、かかる反応
終の前、反応中或いは反応後において金属イオン封鎖剤
を添加することにあり、かくして目的とするベンゾフェ
ノン誘導体を工業的有利に製造でき、特に反応中又は反
応後の取り出しの段階等において副生するモノ体の生成
を抑制し得ることを見出した。
【００２２】かかる本発明の方法において用いられる金
属イオン封鎖剤としては、水溶液中で金属イオンと結合
して可溶性錯塩を形成するものであれば良く、具体的に
は縮合リン酸塩等の無機化合物、エチレンジアミン四酢
酸(EDTA)、ニトリロトリ酢酸、ジヒドロキシエチルグリ
シン、グルコン酸、クエン酸、酒石酸及びそれらの誘導
体等、その他金属キレート樹脂等が挙げられる。金属イ
オン封鎖剤の添加量は、一般式〔１〕で表されるｍ−ア
ミノフェノール誘導体に対して０．００１〜１重量％、
好ましくは０．０１〜０．５重量％である。
属イオン封鎖剤としては、水溶液中で金属イオンと結合
して可溶性錯塩を形成するものであれば良く、具体的に
は縮合リン酸塩等の無機化合物、エチレンジアミン四酢
酸(EDTA)、ニトリロトリ酢酸、ジヒドロキシエチルグリ
シン、グルコン酸、クエン酸、酒石酸及びそれらの誘導
体等、その他金属キレート樹脂等が挙げられる。金属イ
オン封鎖剤の添加量は、一般式〔１〕で表されるｍ−ア
ミノフェノール誘導体に対して０．００１〜１重量％、
好ましくは０．０１〜０．５重量％である。
【００２３】以下、本発明の好ましい実施態様について
更に詳しく説明する。本発明においては、一般式（１）
で表されるｍ−アミノフェノール誘導体と無水フタル酸
とを不活性有機溶媒中で行われる。ここで該不活性有機
溶媒の使用量は特に制限的ではないが、通常一般式
（１）で示されるｍ−アミノフェノール誘導体に対して
０．５〜５重量部、好ましくは１〜４重量部である。
更に詳しく説明する。本発明においては、一般式（１）
で表されるｍ−アミノフェノール誘導体と無水フタル酸
とを不活性有機溶媒中で行われる。ここで該不活性有機
溶媒の使用量は特に制限的ではないが、通常一般式
（１）で示されるｍ−アミノフェノール誘導体に対して
０．５〜５重量部、好ましくは１〜４重量部である。
【００２４】本発明において適用される一般式（１）で
表されるｍ−アミノフェノール誘導体としては、例えば
下記の化合物が例示される。
表されるｍ−アミノフェノール誘導体としては、例えば
下記の化合物が例示される。
【００２５】Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｍ−アミノフェノー
ル、Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ，Ｎ
−ジ−ｎ−プロピル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ，Ｎ−
ジ−ｎ−ブチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−メチル−
Ｎ−エチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−エチル−Ｎ−
ｎ−プロピル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−エチル−Ｎ
−iso −プロピル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−エチル
−Ｎ−ｎ−ブチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−エチル
−Ｎ−sec −ブチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−エチ
ル−Ｎ−iso −ブチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−エ
チル−Ｎ−ｎ−ペンチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−
エチル−Ｎ−iso −ペンチル−ｍ−アミノフェノール、
Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ヘキシル−ｍ−アミノフェノー
ル、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−オクチル−ｍ−アミノフェノ
ール、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロペンチル−ｍ−アミノフ
ェノール、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロペンチル−ｍ−アミ
ノフェノール、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−シクロペンチル
−ｍ−アミノフェノール、
ル、Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ，Ｎ
−ジ−ｎ−プロピル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ，Ｎ−
ジ−ｎ−ブチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−メチル−
Ｎ−エチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−エチル−Ｎ−
ｎ−プロピル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−エチル−Ｎ
−iso −プロピル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−エチル
−Ｎ−ｎ−ブチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−エチル
−Ｎ−sec −ブチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−エチ
ル−Ｎ−iso −ブチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−エ
チル−Ｎ−ｎ−ペンチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−
エチル−Ｎ−iso −ペンチル−ｍ−アミノフェノール、
Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ヘキシル−ｍ−アミノフェノー
ル、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−オクチル−ｍ−アミノフェノ
ール、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロペンチル−ｍ−アミノフ
ェノール、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロペンチル−ｍ−アミ
ノフェノール、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−シクロペンチル
−ｍ−アミノフェノール、
【００２６】Ｎ−iso −プロピル−Ｎ−シクロペンチル
−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−シクロ
ペンチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−iso −ブチル−
Ｎ−シクロペンチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−ｎ−
ペンチル−Ｎ−シクロペンチル−ｍ−アミノフェノー
ル、Ｎ−iso −ペンチル−Ｎ−シクロペンチル−ｍ−ア
ミノフェノール、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシル−ｍ
−アミノフェノール、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシル
−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−シク
ロヘキシル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−ｎ−ブチル−
Ｎ−シクロヘキシル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−iso
−ブチル−Ｎ−シクロヘキシル−ｍ−アミノフェノー
ル、Ｎ−ｎ−ペンチル−Ｎ−シクロヘキシル−ｍ−アミ
ノフェノール、Ｎ−iso −ペンチル−Ｎ−シクロヘキシ
ル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘ
プチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−エチル−Ｎ−シク
ロヘプチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−ｎ−プロピル
−Ｎ−シクロヘプチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−ｎ
−ブチル−Ｎ−シクロヘプチル−ｍ−アミノフェノー
ル、Ｎ−iso −ブチル−Ｎ−シクロヘプチル−ｍ−アミ
ノフェノール、Ｎ−メチル−Ｎ−２−メチルシクロヘキ
シル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−メチル−Ｎ−３−メ
チルシクロヘキシル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−エチ
ル−Ｎ−２−メチルシクロヘキシル−ｍ−アミノフェノ
ール、Ｎ−エチル−Ｎ−３−メチルシクロヘキシル−ｍ
−アミノフェノール、Ｎ−エチル−Ｎ−４−メチルシク
ロヘキシル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−メチル−Ｎ−
ｐ−トリル−ｍ−アミノフェノール、
−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−シクロ
ペンチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−iso −ブチル−
Ｎ−シクロペンチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−ｎ−
ペンチル−Ｎ−シクロペンチル−ｍ−アミノフェノー
ル、Ｎ−iso −ペンチル−Ｎ−シクロペンチル−ｍ−ア
ミノフェノール、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシル−ｍ
−アミノフェノール、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシル
−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−シク
ロヘキシル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−ｎ−ブチル−
Ｎ−シクロヘキシル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−iso
−ブチル−Ｎ−シクロヘキシル−ｍ−アミノフェノー
ル、Ｎ−ｎ−ペンチル−Ｎ−シクロヘキシル−ｍ−アミ
ノフェノール、Ｎ−iso −ペンチル−Ｎ−シクロヘキシ
ル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘ
プチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−エチル−Ｎ−シク
ロヘプチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−ｎ−プロピル
−Ｎ−シクロヘプチル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−ｎ
−ブチル−Ｎ−シクロヘプチル−ｍ−アミノフェノー
ル、Ｎ−iso −ブチル−Ｎ−シクロヘプチル−ｍ−アミ
ノフェノール、Ｎ−メチル−Ｎ−２−メチルシクロヘキ
シル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−メチル−Ｎ−３−メ
チルシクロヘキシル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−エチ
ル−Ｎ−２−メチルシクロヘキシル−ｍ−アミノフェノ
ール、Ｎ−エチル−Ｎ−３−メチルシクロヘキシル−ｍ
−アミノフェノール、Ｎ−エチル−Ｎ−４−メチルシク
ロヘキシル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−メチル−Ｎ−
ｐ−トリル−ｍ−アミノフェノール、
【００２７】Ｎ−エチル−Ｎ−ｐ−トリル−ｍ−アミノ
フェノール、Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−クロロフェニル−ｍ
−アミノフェノール、Ｎ−エチル−Ｎ−ｐ−クロロフェ
ニル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニ
トロフェニル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−エチル−Ｎ
−ｐ−ニトロフェニル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−メ
チル−Ｎ−メトキシプロピル−ｍ−アミノフェノール、
Ｎ−エチル−Ｎ−メトキシプロピル−ｍ−アミノフェノ
ール、Ｎ−メチル−Ｎ−エトキシプロピル−ｍ−アミノ
フェノール、Ｎ−アリル−Ｎ−シクロヘキシル−ｍ−ア
ミノフェノール、Ｎ−アリル−Ｎ−シクロヘプチル−ｍ
−アミノフェノール、Ｎ−アリル−Ｎ−シクロペンチル
−ｍ−アミノフェノール、Ｎ，Ｎ−ジベンジル−ｍ−ア
ミノフェノール、ｍ−ピロリジノフェノール、ｍ−ピペ
リジノフェノール、ｍ−モルホリノフェノール、Ｎ−メ
チル−Ｎ−テトラヒドロフルフリル−ｍ−アミノフェノ
ール、Ｎ−エチル−Ｎ−テトラヒドロフルフルリ−ｍ−
アミノフェノール等。
フェノール、Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−クロロフェニル−ｍ
−アミノフェノール、Ｎ−エチル−Ｎ−ｐ−クロロフェ
ニル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−メチル−Ｎ−ｐ−ニ
トロフェニル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−エチル−Ｎ
−ｐ−ニトロフェニル−ｍ−アミノフェノール、Ｎ−メ
チル−Ｎ−メトキシプロピル−ｍ−アミノフェノール、
Ｎ−エチル−Ｎ−メトキシプロピル−ｍ−アミノフェノ
ール、Ｎ−メチル−Ｎ−エトキシプロピル−ｍ−アミノ
フェノール、Ｎ−アリル−Ｎ−シクロヘキシル−ｍ−ア
ミノフェノール、Ｎ−アリル−Ｎ−シクロヘプチル−ｍ
−アミノフェノール、Ｎ−アリル−Ｎ−シクロペンチル
−ｍ−アミノフェノール、Ｎ，Ｎ−ジベンジル−ｍ−ア
ミノフェノール、ｍ−ピロリジノフェノール、ｍ−ピペ
リジノフェノール、ｍ−モルホリノフェノール、Ｎ−メ
チル−Ｎ−テトラヒドロフルフリル−ｍ−アミノフェノ
ール、Ｎ−エチル−Ｎ−テトラヒドロフルフルリ−ｍ−
アミノフェノール等。
【００２８】反応混合物から目的とするベンゾフェノン
誘導体の取り出しは、反応混合物を、特定のアルカリ水
溶液を用い、冷却晶析することにより容易に行うことが
出来る。ここで、所定量のアルカリを所定の濃度になる
ようにして加えることが重要である。
誘導体の取り出しは、反応混合物を、特定のアルカリ水
溶液を用い、冷却晶析することにより容易に行うことが
出来る。ここで、所定量のアルカリを所定の濃度になる
ようにして加えることが重要である。
【００２９】アルカリ濃度の調製法は任意であり、例え
ば適当な濃度のアルカリ水溶液を反応液に加えるか、水
とアルカリ（或いはアルカリ水溶液）を反応液に加える
か、反応液を水に注入してからアルカリ（或いはアルカ
リ水溶液）を加えるか、或いは反応液を水と適当な濃度
のアルカリ水溶液中に加える等の方法で行われる。
ば適当な濃度のアルカリ水溶液を反応液に加えるか、水
とアルカリ（或いはアルカリ水溶液）を反応液に加える
か、反応液を水に注入してからアルカリ（或いはアルカ
リ水溶液）を加えるか、或いは反応液を水と適当な濃度
のアルカリ水溶液中に加える等の方法で行われる。
【００３０】本発明において、添加するアルカリの量
は、上記一般式（１）で示されるｍ−アミノフェノール
誘導体に対して２〜７倍モルが好ましく、またアルカリ
濃度は５〜３０重量％の範囲が好ましい。
は、上記一般式（１）で示されるｍ−アミノフェノール
誘導体に対して２〜７倍モルが好ましく、またアルカリ
濃度は５〜３０重量％の範囲が好ましい。
【００３１】本発明において、添加するアルカリの量の
更に好ましい範囲は２．５〜６倍モル、アルカリ水溶液
の濃度は１０〜２５重量％である。なお、ここで、アル
カリ水溶液の濃度とは、系中に存在する水に対するアル
カリの重量％を意味する。すなわち、アルカリの量が多
過ぎたり、アルカリ水溶液の濃度が高濃度になり過ぎる
と、目的物以外の原料、その他副生成物等が噛み込み、
純度低下の原因となり、またアルカリの量が所定量、所
定濃度より少ないと収率の低下を来す原因となる等の傾
向を示す。
更に好ましい範囲は２．５〜６倍モル、アルカリ水溶液
の濃度は１０〜２５重量％である。なお、ここで、アル
カリ水溶液の濃度とは、系中に存在する水に対するアル
カリの重量％を意味する。すなわち、アルカリの量が多
過ぎたり、アルカリ水溶液の濃度が高濃度になり過ぎる
と、目的物以外の原料、その他副生成物等が噛み込み、
純度低下の原因となり、またアルカリの量が所定量、所
定濃度より少ないと収率の低下を来す原因となる等の傾
向を示す。
【００３２】本発明において、アルカリを加えた後の、
加熱・溶解の工程は、以後の晶析工程とも関連し、重要
な工程となる。この工程では、不活性溶媒が混在した状
態で、通常５０〜１２０℃、好ましくは７０〜１００℃
の温度で溶解させる。通常はアルカリを加えて後、加温
するのが好ましいが、発熱等により加温状態にあれば、
改めて加熱手段を採る必要はなく、溶解状態となればよ
い。また、この段階で必要により不活性有機溶媒を追加
することができるが、この時の不活性有機溶媒は、あま
り多過ぎると以降の晶析工程に支障となるので、上記上
記一般式（１）で示されるｍ−アミノフェノール誘導体
に対して５重量倍以下、更には４重量倍以下の範囲で追
加することが好ましい。
加熱・溶解の工程は、以後の晶析工程とも関連し、重要
な工程となる。この工程では、不活性溶媒が混在した状
態で、通常５０〜１２０℃、好ましくは７０〜１００℃
の温度で溶解させる。通常はアルカリを加えて後、加温
するのが好ましいが、発熱等により加温状態にあれば、
改めて加熱手段を採る必要はなく、溶解状態となればよ
い。また、この段階で必要により不活性有機溶媒を追加
することができるが、この時の不活性有機溶媒は、あま
り多過ぎると以降の晶析工程に支障となるので、上記上
記一般式（１）で示されるｍ−アミノフェノール誘導体
に対して５重量倍以下、更には４重量倍以下の範囲で追
加することが好ましい。
【００３３】本発明において、冷却晶析・濾別の工程
は、これによって目的とするベンゾフェノン誘導体以外
の副生物、不純物等を目的物から分別する工程であり、
重要な工程であるが、通常公知の冷却晶析及び濾過の手
段で容易に実施される。すなわち、冷却晶析は通常室温
以下、好ましくは２０℃以下に冷却し、ベンゾフェノン
誘導体をアルカリ塩の形で結晶として析出させる。ま
た、濾別は、加圧或いは減圧濾過器、あるいは遠心濾過
器等を用いて行われる。
は、これによって目的とするベンゾフェノン誘導体以外
の副生物、不純物等を目的物から分別する工程であり、
重要な工程であるが、通常公知の冷却晶析及び濾過の手
段で容易に実施される。すなわち、冷却晶析は通常室温
以下、好ましくは２０℃以下に冷却し、ベンゾフェノン
誘導体をアルカリ塩の形で結晶として析出させる。ま
た、濾別は、加圧或いは減圧濾過器、あるいは遠心濾過
器等を用いて行われる。
【００３４】本発明に用いられるアルカリとしては、特
に限定するものではなく、一般にカセイソーダまたはカ
セイカリが好ましく使用される。
に限定するものではなく、一般にカセイソーダまたはカ
セイカリが好ましく使用される。
【００３５】本発明の方法によって得られるベンゾフェ
ノン誘導体は、アルカリ塩の形で取得されるので、通常
はこれを水に溶解し、必要により残存溶媒を回収し、酸
（硫酸又は塩酸等）の水溶液等により中和し、析出した
結晶を濾別、乾燥して、遊離酸の形で一般式（１）で示
されるベンゾフェノン誘導体（最終製品）とする。
ノン誘導体は、アルカリ塩の形で取得されるので、通常
はこれを水に溶解し、必要により残存溶媒を回収し、酸
（硫酸又は塩酸等）の水溶液等により中和し、析出した
結晶を濾別、乾燥して、遊離酸の形で一般式（１）で示
されるベンゾフェノン誘導体（最終製品）とする。
【００３６】上記の方法で得られたベンゾフェノン誘導
体は、フルオラン誘導体の製造中間体として、そのまま
使用することができるが、必要に応じて前記した中和の
工程の前又は後に、常法により有機溶剤による抽出、再
結晶処理等をして脱色、精製して使用することもでき
る。しかし、本発明による時は、高純度、高収率で得ら
れるのでこの精製工程は省略することができる。
体は、フルオラン誘導体の製造中間体として、そのまま
使用することができるが、必要に応じて前記した中和の
工程の前又は後に、常法により有機溶剤による抽出、再
結晶処理等をして脱色、精製して使用することもでき
る。しかし、本発明による時は、高純度、高収率で得ら
れるのでこの精製工程は省略することができる。
【００３７】なお、前述の方法でベンゾフェノン誘導体
を濾別した残りのアルカリ水溶液及び溶媒中には未反応
原料、副生成物等が存在するので、常法によってこれを
回収し、再使用することも可能である。
を濾別した残りのアルカリ水溶液及び溶媒中には未反応
原料、副生成物等が存在するので、常法によってこれを
回収し、再使用することも可能である。
【００３８】
【発明の効果】本発明によれば、出発原料であるｍ−ア
ミノフェノール誘導体（１）と無水フタール酸から、工
業的に極めて有利な工程によって目的とするベンゾフェ
ノン誘導体を高収率、高純度で容易に製造することがで
きる。
ミノフェノール誘導体（１）と無水フタール酸から、工
業的に極めて有利な工程によって目的とするベンゾフェ
ノン誘導体を高収率、高純度で容易に製造することがで
きる。
【００３９】
【実施例】以下に本発明の方法を実施例によって具体的
に説明するが、勿論これらに限定されるものではない。
に説明するが、勿論これらに限定されるものではない。
【００４０】実施例１ Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−アミノフェノール16.5ｇ（0.1
モル）と無水フタル酸19.3ｇ（0.13モル）およびトルエ
ン４３ｇを混合し、これに金属イオン封鎖剤（クレワッ
トAM；帝国化学産業社製）を８mg添加し、９５〜９８℃
で１５時間加熱攪拌した。反応混合物を水５２ｇ中に注
入し、47％苛性ソーダ水溶液24.3ｇを添加した。温度８
０〜８５℃に加温し、溶解状態を確認の後、１７℃まで
冷却し、ナトリウム塩の結晶を析出させた。
モル）と無水フタル酸19.3ｇ（0.13モル）およびトルエ
ン４３ｇを混合し、これに金属イオン封鎖剤（クレワッ
トAM；帝国化学産業社製）を８mg添加し、９５〜９８℃
で１５時間加熱攪拌した。反応混合物を水５２ｇ中に注
入し、47％苛性ソーダ水溶液24.3ｇを添加した。温度８
０〜８５℃に加温し、溶解状態を確認の後、１７℃まで
冷却し、ナトリウム塩の結晶を析出させた。
【００４１】次いで、遠心濾過器を用いて濾過し、得ら
れた結晶を予め金属イオン封鎖剤（クレワットAM；帝国
化学産業社製）を16mgを添加した水１１０ｇに溶解し、
５０度ボーメ硫酸を加えて中和し、析出した結晶を濾過
し、乾燥して目的とする４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−
２−ヒドロキシ−２′−カルボキシベンゾフェノン２
８．５ｇを得た。Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−アミノフェノ
ールに対する収率は９１％、純度９９．５％であった。
れた結晶を予め金属イオン封鎖剤（クレワットAM；帝国
化学産業社製）を16mgを添加した水１１０ｇに溶解し、
５０度ボーメ硫酸を加えて中和し、析出した結晶を濾過
し、乾燥して目的とする４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−
２−ヒドロキシ−２′−カルボキシベンゾフェノン２
８．５ｇを得た。Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−アミノフェノ
ールに対する収率は９１％、純度９９．５％であった。
【００４２】実施例２ Ｎ−エチル−Ｎ−iso-ブチル−ｍ−アミノフェノール１
9.３ｇ（0.１モル）と無水フタル酸１7.８ｇ（0.１２モ
ル）およびトルエン２６ｇを混合し、これに金属イオン
封鎖剤（クレワットAM；帝国化学産業社製）を８mg添加
し、９０℃で２１時間加熱攪拌した。これに１２．２％
苛性ソーダ水溶液１０８ｇを添加した。温度１００℃で
溶解させた後、１０℃まで冷却して、ナトリウム塩の結
晶を析出させた。
9.３ｇ（0.１モル）と無水フタル酸１7.８ｇ（0.１２モ
ル）およびトルエン２６ｇを混合し、これに金属イオン
封鎖剤（クレワットAM；帝国化学産業社製）を８mg添加
し、９０℃で２１時間加熱攪拌した。これに１２．２％
苛性ソーダ水溶液１０８ｇを添加した。温度１００℃で
溶解させた後、１０℃まで冷却して、ナトリウム塩の結
晶を析出させた。
【００４３】次いで、遠心濾過器を用いて濾過し、得ら
れた結晶を予め金属イオン封鎖剤（クレワットAM；帝国
化学産業社製）を16mgを添加した水１１０ｇに溶解し、
５０度ボーメ硫酸を加えて中和し、析出した結晶を濾過
し、乾燥して目的とする４−（Ｎ−エチル−Ｎ−iso-ブ
チル）アミノ−２−ヒドロキシ２′−カルボキシベンゾ
フェノン３１ｇを得た。Ｎ−エチル−Ｎ−iso-ブチル−
ｍ−アミノフェノールに対する収率は９１％、純度９
８．６％であった。
れた結晶を予め金属イオン封鎖剤（クレワットAM；帝国
化学産業社製）を16mgを添加した水１１０ｇに溶解し、
５０度ボーメ硫酸を加えて中和し、析出した結晶を濾過
し、乾燥して目的とする４−（Ｎ−エチル−Ｎ−iso-ブ
チル）アミノ−２−ヒドロキシ２′−カルボキシベンゾ
フェノン３１ｇを得た。Ｎ−エチル−Ｎ−iso-ブチル−
ｍ−アミノフェノールに対する収率は９１％、純度９
８．６％であった。
【００４４】実施例３ 無水フタル酸１９．３ｇ（0.１３モル）にトルエン２６
ｇを加え、攪拌下にＮ，Ｎ−ジブチル−ｍ−アミノフェ
ノール２2.１ｇ（0.１モル）を２回に分けて加え、９０
℃で１７時間加熱攪拌した。反応液を予め金属イオン封
鎖剤（クレワットAM；帝国化学産業社製）16mgを添加し
た水６４ｇ中に注入し、47％苛性ソーダ水溶液24.9ｇを
添加した。温度７０〜８０℃で溶解させた後、室温まで
冷却し、ナトリウム塩の結晶を析出させた。
ｇを加え、攪拌下にＮ，Ｎ−ジブチル−ｍ−アミノフェ
ノール２2.１ｇ（0.１モル）を２回に分けて加え、９０
℃で１７時間加熱攪拌した。反応液を予め金属イオン封
鎖剤（クレワットAM；帝国化学産業社製）16mgを添加し
た水６４ｇ中に注入し、47％苛性ソーダ水溶液24.9ｇを
添加した。温度７０〜８０℃で溶解させた後、室温まで
冷却し、ナトリウム塩の結晶を析出させた。
【００４５】次いで、遠心濾過器を用いて濾過し、得ら
れた結晶を、予め金属イオン封鎖剤（クレワットAM；帝
国化学産業社製）を16mgを添加した水１１０ｇに溶解
し、５０度ボーメ硫酸を加えて中和し、析出した結晶を
濾過し、乾燥して目的とする４−Ｎ，Ｎ−ジブチルアミ
ノ−２−ヒドロキシ−２′−カルボキシベンゾフェノン
３５．１ｇを得た。Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−アミノフェ
ノールに対する収率は９５％、純度９９．９％であっ
た。
れた結晶を、予め金属イオン封鎖剤（クレワットAM；帝
国化学産業社製）を16mgを添加した水１１０ｇに溶解
し、５０度ボーメ硫酸を加えて中和し、析出した結晶を
濾過し、乾燥して目的とする４−Ｎ，Ｎ−ジブチルアミ
ノ−２−ヒドロキシ−２′−カルボキシベンゾフェノン
３５．１ｇを得た。Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−アミノフェ
ノールに対する収率は９５％、純度９９．９％であっ
た。
【００４６】実施例４ 無水フタル酸１９．３ｇ（0.１３モル）にトルエン２８
ｇを加え、攪拌下にＮ−エチル−Ｎ−イソペンチル−ｍ
−アミノフェノール２0.7 ｇ（0.１モル）を２回に分け
て加え、更に金属イオン封鎖剤（クレワットAM；帝国化
学産業社製）16mgを加え、９０℃で２０時間加熱攪拌し
た。反応液を水６４ｇ中に注入し、47％苛性ソーダ水溶
液24.9ｇを添加した。温度６０〜７０℃で溶解させた
後、室温まで冷却し、ナトリウム塩の結晶を析出させ
た。
ｇを加え、攪拌下にＮ−エチル−Ｎ−イソペンチル−ｍ
−アミノフェノール２0.7 ｇ（0.１モル）を２回に分け
て加え、更に金属イオン封鎖剤（クレワットAM；帝国化
学産業社製）16mgを加え、９０℃で２０時間加熱攪拌し
た。反応液を水６４ｇ中に注入し、47％苛性ソーダ水溶
液24.9ｇを添加した。温度６０〜７０℃で溶解させた
後、室温まで冷却し、ナトリウム塩の結晶を析出させ
た。
【００４７】次いで、遠心濾過器を用いて濾過し、得ら
れた結晶を、予め金属イオン封鎖剤（クレワットAM；帝
国化学産業社製）を16mgを添加した水１１０ｇに溶解
し、５０度ボーメ硫酸を加えて中和し、析出した結晶を
濾過し、乾燥して目的とする４（Ｎ−エチル−Ｎ−イソ
ペンチル）アミノ−２−ヒドロキシ−２′−カルボキシ
ベンゾフェノン２８．４ｇを得た。Ｎ−エチル−Ｎ−イ
ソペンチル−ｍ−アミノフェノールに対する収率は８０
％、純度９９．７％であった。
れた結晶を、予め金属イオン封鎖剤（クレワットAM；帝
国化学産業社製）を16mgを添加した水１１０ｇに溶解
し、５０度ボーメ硫酸を加えて中和し、析出した結晶を
濾過し、乾燥して目的とする４（Ｎ−エチル−Ｎ−イソ
ペンチル）アミノ−２−ヒドロキシ−２′−カルボキシ
ベンゾフェノン２８．４ｇを得た。Ｎ−エチル−Ｎ−イ
ソペンチル−ｍ−アミノフェノールに対する収率は８０
％、純度９９．７％であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き 審査官 松本 直子 (56)参考文献 特開 昭62−70350（ＪＰ，Ａ) 特開 昭49−80048（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−213840（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 229/52 C07C 227/18 C07C 227/42 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ1 ，Ｒ2 は同一または異なっていてもよく、
ヘテロ原子を有してもよいアルキル基またはシクロアル
キル基、アルケニル基、アラルキル基、置換もしくは未
置換のフェニル基を表す。また、Ｒ1 とＲ2 が一緒にな
ってヘテロ環を形成することもできる。〕で表されるｍ
−アミノフェノール誘導体と無水フタル酸とを不活性有
機溶媒の存在下に反応させ、得られた反応混合物をアル
カリ水溶液と混合し、加熱・溶解した後、冷却晶析し
て、遊離酸の形で下記一般式（２） 【化２】 〔式中、Ｒ1 ，Ｒ2 は前述の意味を表す。〕で表される
ベンゾフェノン誘導体を製造する方法において、金属イ
オン封鎖剤を反応の前、反応中或いは反応後において添
加することを特徴とするベンゾフェノン誘導体の製造方
法。 - 【請求項２】 一般式〔１〕で表されるｍ−アミノフェ
ノール誘導体に対して０．０１〜１重量％の金属イオン
封鎖剤を添加する請求項１に記載のベンゾフェノン誘導
体の製造方法。 - 【請求項３】 金属イオン封鎖剤が、エチレンジアミン
四酢酸誘導体である請求項１又は請求項２のいずれかに
記載のベンゾフェノン誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35250192A JP3264533B2 (ja) | 1992-12-09 | 1992-12-09 | ベンゾフェノン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35250192A JP3264533B2 (ja) | 1992-12-09 | 1992-12-09 | ベンゾフェノン誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06172278A JPH06172278A (ja) | 1994-06-21 |
| JP3264533B2 true JP3264533B2 (ja) | 2002-03-11 |
Family
ID=18424504
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP35250192A Expired - Fee Related JP3264533B2 (ja) | 1992-12-09 | 1992-12-09 | ベンゾフェノン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3264533B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6475534B2 (en) | 1998-03-19 | 2002-11-05 | Shanghai Xingling Sci. & Tech. Pharmaceutical Co., Ltd. | Ginkgo biloba composition, method to prepare the same and uses thereof |
| CN102911184B (zh) * | 2012-11-14 | 2015-03-18 | 成都百裕科技制药有限公司 | 白果内酯的分离纯化制备方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102503847B (zh) * | 2011-10-26 | 2015-09-16 | 河北建新化工股份有限公司 | 二苯酮酸类化合物的制备方法 |
-
1992
- 1992-12-09 JP JP35250192A patent/JP3264533B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6475534B2 (en) | 1998-03-19 | 2002-11-05 | Shanghai Xingling Sci. & Tech. Pharmaceutical Co., Ltd. | Ginkgo biloba composition, method to prepare the same and uses thereof |
| US6632460B2 (en) | 1998-03-19 | 2003-10-14 | Shanghai Xingling Sci. & Tech. Pharmaceutical Co., Ltd. | Ginkgo biloba composition, method to prepare the same and uses thereof |
| CN102911184B (zh) * | 2012-11-14 | 2015-03-18 | 成都百裕科技制药有限公司 | 白果内酯的分离纯化制备方法 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06172278A (ja) | 1994-06-21 |
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