JPH08165279A - ５−ヒドロキシイソキノリンの製造方法 - Google Patents
５−ヒドロキシイソキノリンの製造方法Info
- Publication number
- JPH08165279A JPH08165279A JP30646294A JP30646294A JPH08165279A JP H08165279 A JPH08165279 A JP H08165279A JP 30646294 A JP30646294 A JP 30646294A JP 30646294 A JP30646294 A JP 30646294A JP H08165279 A JPH08165279 A JP H08165279A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydroxyisoquinoline
- reaction
- water
- acid
- isoquinoline
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 イソキノリン−５−スルホン酸類、苛性アル
カリおよび水を、加圧、加熱下に反応させ、５−ヒドロ
キシイソキノリン塩を得、続いて該塩を酸で中和するこ
とを特徴とする、５−ヒドロキシイソキノリンの製造方
法。 【効果】 本発明によれば、５−ヒドロキシイソキノリ
ンを、高純度、高収率で、さらに安全且つ容易に工業的
に得ることのできる、５−ヒドロキシイソキノリンの製
造方法が提供される。
カリおよび水を、加圧、加熱下に反応させ、５−ヒドロ
キシイソキノリン塩を得、続いて該塩を酸で中和するこ
とを特徴とする、５−ヒドロキシイソキノリンの製造方
法。 【効果】 本発明によれば、５−ヒドロキシイソキノリ
ンを、高純度、高収率で、さらに安全且つ容易に工業的
に得ることのできる、５−ヒドロキシイソキノリンの製
造方法が提供される。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品、農薬、機能性
化合物等の中間体として有用な、５−ヒドロキシイソキ
ノリンの製造方法に関するものである。
化合物等の中間体として有用な、５−ヒドロキシイソキ
ノリンの製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】下記一般式（１）
【０００３】
【化１】
【０００４】で示される５−ヒドロキシイソキノリン
は、上記のように医薬品や農薬等の中間体として幅広く
用いられている。例えば医薬品としては、血液凝固阻害
剤（タンパク質分解酵素阻害剤）やエイズ治療薬（ＨＩ
Ｖ逆転写酵素阻害剤）の中間体として用いられ、また農
薬としては、ある種の殺虫剤の活性成分の中間体とし
て、また機能性化合物としてはフォトクロミズムを示す
光記憶材料の中間体として用いられている有用な化合物
である。
は、上記のように医薬品や農薬等の中間体として幅広く
用いられている。例えば医薬品としては、血液凝固阻害
剤（タンパク質分解酵素阻害剤）やエイズ治療薬（ＨＩ
Ｖ逆転写酵素阻害剤）の中間体として用いられ、また農
薬としては、ある種の殺虫剤の活性成分の中間体とし
て、また機能性化合物としてはフォトクロミズムを示す
光記憶材料の中間体として用いられている有用な化合物
である。
【０００５】従来の５−ヒドロキシイソキノリンの製造
方法としては、例えば、R.A. Robinson、J. Am. Chem.
Soc.、69巻、1942頁、1947年や、Georgian、J. Org. Ch
em.、27巻、4571〜4579頁、1947年等の文献に記載され
ているように、下記一般式（２）
方法としては、例えば、R.A. Robinson、J. Am. Chem.
Soc.、69巻、1942頁、1947年や、Georgian、J. Org. Ch
em.、27巻、4571〜4579頁、1947年等の文献に記載され
ているように、下記一般式（２）
【０００６】
【化２】
【０００７】（式中、Ｘは例えばＯＨ、ＯＮａ、ＯＫ、
ＯＮＨ4またはＣｌを表す）
ＯＮＨ4またはＣｌを表す）
【０００８】で示されるイソキノリン−５−スルホン酸
またはその塩、酸ハライド等を出発原料とし、これと苛
性アルカリとを、常圧下、２００〜２６０℃で、いわゆ
る溶融反応させ、次いで反応生成物を水で希釈溶解し、
酸で中和するなどして、５−ヒドロキシイソキノリンの
結晶を取り出すというものである。
またはその塩、酸ハライド等を出発原料とし、これと苛
性アルカリとを、常圧下、２００〜２６０℃で、いわゆ
る溶融反応させ、次いで反応生成物を水で希釈溶解し、
酸で中和するなどして、５−ヒドロキシイソキノリンの
結晶を取り出すというものである。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記の
ような従来の製造方法は、５−ヒドロキシイソキノリン
以外の副生物が多量に生成してしまうという欠点があ
る。本発明者らが検討したところ、この副生物は、ジヒ
ドロキシイソキノリン類、主として１,５−ジヒドロキ
シイソキノリンであることが判明した。この１,５−ジ
ヒドロキシイソキノリンは、次式に示されるような化合
物であり、これと目的物である５−ヒドロキシイソキノ
リンとを分別することは、その構造の類似性から極めて
困難である。
ような従来の製造方法は、５−ヒドロキシイソキノリン
以外の副生物が多量に生成してしまうという欠点があ
る。本発明者らが検討したところ、この副生物は、ジヒ
ドロキシイソキノリン類、主として１,５−ジヒドロキ
シイソキノリンであることが判明した。この１,５−ジ
ヒドロキシイソキノリンは、次式に示されるような化合
物であり、これと目的物である５−ヒドロキシイソキノ
リンとを分別することは、その構造の類似性から極めて
困難である。
【００１０】
【化３】
【００１１】５−ヒドロキシイソキノリンを、例えば医
薬品の中間体として利用する場合、純度の高いものが要
求されることは当然である。したがって従来において
は、副生物である１,５−ジヒドロキシイソキノリン
は、有機溶媒による再結晶等の繁雑な精製工程により分
離除去する必要がある。
薬品の中間体として利用する場合、純度の高いものが要
求されることは当然である。したがって従来において
は、副生物である１,５−ジヒドロキシイソキノリン
は、有機溶媒による再結晶等の繁雑な精製工程により分
離除去する必要がある。
【００１２】このような精製工程は、製造コストが高く
なるばかりではなく、５−ヒドロキシイソキノリンの収
率も著しく損なう。
なるばかりではなく、５−ヒドロキシイソキノリンの収
率も著しく損なう。
【００１３】また、従来の製造方法においては、反応終
了後、加熱の停止により反応液が冷えて固化し、撹拌や
取り出しが不能になるのを防止するため、１００℃以上
の高温下で、反応生成物に水を加えて希釈する必要があ
り、この際、発泡等による反応液の溢流や強アルカリミ
ストの飛散等があり、工業的には非常に危険な操作を要
する。
了後、加熱の停止により反応液が冷えて固化し、撹拌や
取り出しが不能になるのを防止するため、１００℃以上
の高温下で、反応生成物に水を加えて希釈する必要があ
り、この際、発泡等による反応液の溢流や強アルカリミ
ストの飛散等があり、工業的には非常に危険な操作を要
する。
【００１４】さらに、精製工程から排出される排液は、
大量の有機物を含んでいるため処理が容易ではなく、工
業的な規模においては、安全面、環境保護面からの問題
も多い。
大量の有機物を含んでいるため処理が容易ではなく、工
業的な規模においては、安全面、環境保護面からの問題
も多い。
【００１５】本発明は、上記のような従来の課題を解決
し、５−ヒドロキシイソキノリンを、高純度、高収率
で、さらに安全且つ容易に工業的に得ることのできる、
５−ヒドロキシイソキノリンの製造方法を提供すること
を目的とするものである。
し、５−ヒドロキシイソキノリンを、高純度、高収率
で、さらに安全且つ容易に工業的に得ることのできる、
５−ヒドロキシイソキノリンの製造方法を提供すること
を目的とするものである。
【００１６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、以上の点
に鑑み、出発原料としてイソキノリン−５−スルホン酸
類を用い、これと苛性アルカリとの反応条件および生成
物の取り出しについて鋭意検討した結果、イソキノリン
−５−スルホン酸類、苛性アルカリおよび水を加圧下で
反応させることにより、目的とする反応が極めて円滑に
進行し、従来の方法に比較して副生物の生成が極端に抑
制されることを見いだし、また生成物の取り出し工程に
おいても、酸による中和、析出した結晶の分離・水洗と
いうだけの簡単な操作で、高純度の５−ヒドロキシイソ
キノリンを高収率で得られることを見いだし、本発明を
完成することができた。
に鑑み、出発原料としてイソキノリン−５−スルホン酸
類を用い、これと苛性アルカリとの反応条件および生成
物の取り出しについて鋭意検討した結果、イソキノリン
−５−スルホン酸類、苛性アルカリおよび水を加圧下で
反応させることにより、目的とする反応が極めて円滑に
進行し、従来の方法に比較して副生物の生成が極端に抑
制されることを見いだし、また生成物の取り出し工程に
おいても、酸による中和、析出した結晶の分離・水洗と
いうだけの簡単な操作で、高純度の５−ヒドロキシイソ
キノリンを高収率で得られることを見いだし、本発明を
完成することができた。
【００１７】すなわち本発明は、イソキノリン−５−ス
ルホン酸類、苛性アルカリおよび水を、加圧、加熱下に
反応させ、５−ヒドロキシイソキノリン塩を得、続いて
該塩を酸で中和することを特徴とする、５−ヒドロキシ
イソキノリンの製造方法を提供するものである。
ルホン酸類、苛性アルカリおよび水を、加圧、加熱下に
反応させ、５−ヒドロキシイソキノリン塩を得、続いて
該塩を酸で中和することを特徴とする、５−ヒドロキシ
イソキノリンの製造方法を提供するものである。
【００１８】また本発明は、ゲージ圧で０.５〜２０kgf
／cm2の圧力が適用される、前記の製造方法を提供する
ものである。
／cm2の圧力が適用される、前記の製造方法を提供する
ものである。
【００１９】さらに本発明は、反応温度が１５０〜３０
０℃である、前記の製造方法を提供するものである。
０℃である、前記の製造方法を提供するものである。
【００２０】さらにまた本発明は、４０〜９０重量％の
苛性アルカリ水溶液が、反応開始時の反応系において生
じるように水が配合される、前記の製造方法を提供する
ものである。
苛性アルカリ水溶液が、反応開始時の反応系において生
じるように水が配合される、前記の製造方法を提供する
ものである。
【００２１】また本発明は、中和が、鉱酸を用いて行わ
れる、前記の製造方法を提供するものである。
れる、前記の製造方法を提供するものである。
【００２２】以下、本発明をさらに詳細に説明する。 （イソキノリン−５−スルホン酸類）上記一般式（２）
で示される本発明における出発原料であるイソキノリン
−５−スルホン酸類とは、苛性アルカリの存在下で、イ
ソキノリン−５−スルホン酸アルカリ塩となるものを意
味する。例えば、上記一般式（２）において、ＸはＯ
Ｈ、ＯＮａ、ＯＫ、ＯＮＨ4、Ｃｌ等が挙げられる。
で示される本発明における出発原料であるイソキノリン
−５−スルホン酸類とは、苛性アルカリの存在下で、イ
ソキノリン−５−スルホン酸アルカリ塩となるものを意
味する。例えば、上記一般式（２）において、ＸはＯ
Ｈ、ＯＮａ、ＯＫ、ＯＮＨ4、Ｃｌ等が挙げられる。
【００２３】（苛性アルカリ）本発明に用いられる苛性
アルカリとしては、各種のものを用いることができる
が、一般的には水酸化ナトリウムや水酸化カリウムが使
用される。これらは単独または適当な割合で混合して用
いることができる。
アルカリとしては、各種のものを用いることができる
が、一般的には水酸化ナトリウムや水酸化カリウムが使
用される。これらは単独または適当な割合で混合して用
いることができる。
【００２４】（各成分の配合割合）苛性アルカリの配合
割合は、イソキノリン−５−スルホン酸類に対し、通常
３〜１６倍モル、好ましくは４〜１３倍モルがよい。水
の配合割合は、苛性アルカリ濃度が、反応開始時の反応
系において水溶液として４０〜９０重量％、好ましくは
５０〜８０重量％となるように配合するのがよい。な
お、原料として使用されるイソキノリン−５−スルホン
酸は乾燥品で、または湿潤の状態で取り扱うことがで
き、原料に含まれる水、酸や原料同士の反応により水が
生成されたりするので、これらの量も勘案して上記の水
の配合割合が決定される。苛性アルカリ濃度が、反応開
始時の反応系において４０重量％未満であると、反応の
進行が円滑でなくなり、逆に９０重量％を超えると、副
生物の生成量が増加し好ましくない。
割合は、イソキノリン−５−スルホン酸類に対し、通常
３〜１６倍モル、好ましくは４〜１３倍モルがよい。水
の配合割合は、苛性アルカリ濃度が、反応開始時の反応
系において水溶液として４０〜９０重量％、好ましくは
５０〜８０重量％となるように配合するのがよい。な
お、原料として使用されるイソキノリン−５−スルホン
酸は乾燥品で、または湿潤の状態で取り扱うことがで
き、原料に含まれる水、酸や原料同士の反応により水が
生成されたりするので、これらの量も勘案して上記の水
の配合割合が決定される。苛性アルカリ濃度が、反応開
始時の反応系において４０重量％未満であると、反応の
進行が円滑でなくなり、逆に９０重量％を超えると、副
生物の生成量が増加し好ましくない。
【００２５】（イソキノリン−５−スルホン酸類、苛性
アルカリおよび水の反応）イソキノリン−５−スルホン
酸類、苛性アルカリおよび水は、加圧下、加熱反応され
る。加圧条件は、水の配合割合によって変化するが、概
ね、ゲージ圧で０.５〜２０kgf／cm2、好ましくは１〜
１５kgf／cm2がよい。反応温度は、通常１５０〜３００
℃、好ましくは１８０〜２５０℃の範囲である。反応時
間は、通常２〜３５時間である。このような反応によ
り、下記一般式（３）の５−ヒドロキシイソキノリン塩
が生成されると考えられる。
アルカリおよび水の反応）イソキノリン−５−スルホン
酸類、苛性アルカリおよび水は、加圧下、加熱反応され
る。加圧条件は、水の配合割合によって変化するが、概
ね、ゲージ圧で０.５〜２０kgf／cm2、好ましくは１〜
１５kgf／cm2がよい。反応温度は、通常１５０〜３００
℃、好ましくは１８０〜２５０℃の範囲である。反応時
間は、通常２〜３５時間である。このような反応によ
り、下記一般式（３）の５−ヒドロキシイソキノリン塩
が生成されると考えられる。
【００２６】
【化４】
【００２７】（式中、Ａは、苛性アルカリとして水酸化
ナトリウムまたは水酸化カリウムを用いた場合、それぞ
れＮａまたはＫを表す）
ナトリウムまたは水酸化カリウムを用いた場合、それぞ
れＮａまたはＫを表す）
【００２８】（中和）続いて、上記の５−ヒドロキシイ
ソキノリン塩を酸で中和することにより、目的とする５
−ヒドロキシイソキノリンが生成される。すなわち、例
えば５−ヒドロキシイソキノリン塩が生成された後、加
熱を停止して好ましくは１００℃以下まで冷却し、且つ
適用されている圧力が操作上安全な範囲まで降下した
後、必要に応じて該塩を水で希釈した後、酸を加えて中
和し、結晶を析出させることができる。析出した５−ヒ
ドロキシイソキノリンの結晶は、濾過等の適当な手段に
より分離することができる。中和に用いる酸としては、
硫酸、塩酸等の鉱酸や、氷酢酸等の有機酸等が挙げら
れ、さらには炭酸ガスも利用することができるが、中で
も硫酸、塩酸等の鉱酸が、工業的に有利である。
ソキノリン塩を酸で中和することにより、目的とする５
−ヒドロキシイソキノリンが生成される。すなわち、例
えば５−ヒドロキシイソキノリン塩が生成された後、加
熱を停止して好ましくは１００℃以下まで冷却し、且つ
適用されている圧力が操作上安全な範囲まで降下した
後、必要に応じて該塩を水で希釈した後、酸を加えて中
和し、結晶を析出させることができる。析出した５−ヒ
ドロキシイソキノリンの結晶は、濾過等の適当な手段に
より分離することができる。中和に用いる酸としては、
硫酸、塩酸等の鉱酸や、氷酢酸等の有機酸等が挙げら
れ、さらには炭酸ガスも利用することができるが、中で
も硫酸、塩酸等の鉱酸が、工業的に有利である。
【００２９】５−ヒドロキシイソキノリンの結晶の析出
には、反応系のpＨが６.０〜１３.０、好ましくは９.０
〜１１.０となるまで、酸を加えて中和するのがよい。
析出した結晶を濾過により分離する場合、濾液の温度
は、通常５〜８０℃、好ましくは２０〜５０℃がよい。
続いて、分離された結晶を水洗すれば、高純度の５−ヒ
ドロキシイソキノリンが生成される。
には、反応系のpＨが６.０〜１３.０、好ましくは９.０
〜１１.０となるまで、酸を加えて中和するのがよい。
析出した結晶を濾過により分離する場合、濾液の温度
は、通常５〜８０℃、好ましくは２０〜５０℃がよい。
続いて、分離された結晶を水洗すれば、高純度の５−ヒ
ドロキシイソキノリンが生成される。
【００３０】このようにして得られた５−ヒドロキシイ
ソキノリンは、高速液体クロマトグラフィーによる面積
百分率で９９％以上の高い純度を示し、このままの状態
で、例えば医薬品の中間体として用いることができる。
また、収率（用いたイソキノリン−５−スルホン酸類の
重量に対する理論収率）も９０％以上と高い。
ソキノリンは、高速液体クロマトグラフィーによる面積
百分率で９９％以上の高い純度を示し、このままの状態
で、例えば医薬品の中間体として用いることができる。
また、収率（用いたイソキノリン−５−スルホン酸類の
重量に対する理論収率）も９０％以上と高い。
【００３１】
【作用】本発明においては、１,５−ジヒドロキシイソ
キノリンのような副生物の生成が最小に抑制されるた
め、繁雑な精製工程が不必要となり、コスト的に有利で
あり、しかも廃液処理も軽減するため、環境保護面から
も有利である。また、従来の製造方法のように、アルカ
リを高温で溶融することや、高温の強アルカリの反応液
に、水を加える必要がないため、作業上の危険性が少な
い。
キノリンのような副生物の生成が最小に抑制されるた
め、繁雑な精製工程が不必要となり、コスト的に有利で
あり、しかも廃液処理も軽減するため、環境保護面から
も有利である。また、従来の製造方法のように、アルカ
リを高温で溶融することや、高温の強アルカリの反応液
に、水を加える必要がないため、作業上の危険性が少な
い。
【００３２】
【実施例】以下、本発明を実施例および比較例により説
明する。実施例 １ １リットル容のオートクレーブに、イソキノリン−５−
スルホン酸１５０g、水酸化カリウム（純度＝９５％）
３３８.７g、水１００gを加え、撹拌しながら２時間か
けて２００℃に昇温し、このときオートクレーブ内の圧
力はゲージ圧で１.５kgf／cm2を示した。この温度で５
時間反応を行った。この間、圧力は漸次上昇し反応終了
時は３.０kgf／cm2となった。反応液を９０℃以下まで
放冷し、圧力も常圧まで降下した段階で反応物を取り出
し、１３５０mlの水を加え希釈した。この希釈液を、３
５％塩酸３８２mlにより中和し、濾過し、得られたケー
キをさらに６００mlの水で洗浄し、５−ヒドロキシイソ
キノリンの高純度の結晶を得た。得られた５−ヒドロキ
シイソキノリンの収率、高速液体クロマトグラフィーに
より面積百分率、また生成された副生物の割合等を以下
の表１に示す。
明する。実施例 １ １リットル容のオートクレーブに、イソキノリン−５−
スルホン酸１５０g、水酸化カリウム（純度＝９５％）
３３８.７g、水１００gを加え、撹拌しながら２時間か
けて２００℃に昇温し、このときオートクレーブ内の圧
力はゲージ圧で１.５kgf／cm2を示した。この温度で５
時間反応を行った。この間、圧力は漸次上昇し反応終了
時は３.０kgf／cm2となった。反応液を９０℃以下まで
放冷し、圧力も常圧まで降下した段階で反応物を取り出
し、１３５０mlの水を加え希釈した。この希釈液を、３
５％塩酸３８２mlにより中和し、濾過し、得られたケー
キをさらに６００mlの水で洗浄し、５−ヒドロキシイソ
キノリンの高純度の結晶を得た。得られた５−ヒドロキ
シイソキノリンの収率、高速液体クロマトグラフィーに
より面積百分率、また生成された副生物の割合等を以下
の表１に示す。
【００３３】実施例 ２〜８ 使用した苛性アルカリの種類および量、水の配合割合、
反応時間、反応温度、中和に用いた酸の種類および量等
を、以下の表１に示すように変更し、５−ヒドロキシイ
ソキノリンを製造した。得られた５−ヒドロキシイソキ
ノリンの収率、高速液体クロマトグラフィーにより面積
百分率、また生成された副生物の割合等を以下の表２に
示す。
反応時間、反応温度、中和に用いた酸の種類および量等
を、以下の表１に示すように変更し、５−ヒドロキシイ
ソキノリンを製造した。得られた５−ヒドロキシイソキ
ノリンの収率、高速液体クロマトグラフィーにより面積
百分率、また生成された副生物の割合等を以下の表２に
示す。
【００３４】比較例 １ 公知の方法に従い、イソキノリン−５−スルホン酸１５
０g、水酸化カリウム（純度＝９５％）２６４.３g、水
酸化ナトリウム２６１.１gを溶融反応させた。反応終了
後、冷却して（撹拌不可能）固化した状態の反応物に、
１４５０mlの水を加え加熱して溶解した後、氷酢酸５２
３mlをそこに加え中和し、濾過し、得られたケーキを２
Ｎ塩酸１１３２mlに加え、３０分間撹拌した後、濾過し
た。濾液に２５％アンモニア水溶液１７７mlを加え、析
出した結晶を２５℃で濾過し、ケーキを６００mlの水で
洗浄した後、６０℃で減圧乾燥し、５−ヒドロキシイソ
キノリンを得た。得られた５−ヒドロキシイソキノリン
の収率、高速液体クロマトグラフィーにより面積百分
率、また生成された副生物の割合等を以下の表２に示
す。
０g、水酸化カリウム（純度＝９５％）２６４.３g、水
酸化ナトリウム２６１.１gを溶融反応させた。反応終了
後、冷却して（撹拌不可能）固化した状態の反応物に、
１４５０mlの水を加え加熱して溶解した後、氷酢酸５２
３mlをそこに加え中和し、濾過し、得られたケーキを２
Ｎ塩酸１１３２mlに加え、３０分間撹拌した後、濾過し
た。濾液に２５％アンモニア水溶液１７７mlを加え、析
出した結晶を２５℃で濾過し、ケーキを６００mlの水で
洗浄した後、６０℃で減圧乾燥し、５−ヒドロキシイソ
キノリンを得た。得られた５−ヒドロキシイソキノリン
の収率、高速液体クロマトグラフィーにより面積百分
率、また生成された副生物の割合等を以下の表２に示
す。
【００３５】
【表１】
【００３６】
【表２】
【００３７】表２から分かるように、本発明により得ら
れた５−ヒドロキシイソキノリンは、従来の方法と比較
して、収率も高く、純度も高い。また副生物の生成も最
小に抑制されている。
れた５−ヒドロキシイソキノリンは、従来の方法と比較
して、収率も高く、純度も高い。また副生物の生成も最
小に抑制されている。
【００３８】
【発明の効果】本発明によれば、５−ヒドロキシイソキ
ノリンを、高純度、高収率で、さらに安全且つ容易に工
業的に得ることのできる、５−ヒドロキシイソキノリン
の製造方法が提供される。
ノリンを、高純度、高収率で、さらに安全且つ容易に工
業的に得ることのできる、５−ヒドロキシイソキノリン
の製造方法が提供される。
Claims (5)
- 【請求項１】 イソキノリン−５−スルホン酸類、苛性
アルカリおよび水を、加圧、加熱下に反応させ、５−ヒ
ドロキシイソキノリン塩を得、続いて該塩を酸で中和す
ることを特徴とする、５−ヒドロキシイソキノリンの製
造方法。 - 【請求項２】 ゲージ圧で０.５〜２０kgf／cm2の圧力
が適用される、請求項１に記載の製造方法。 - 【請求項３】 反応温度が１５０〜３００℃である、請
求項１または２に記載の製造方法。 - 【請求項４】 ４０〜９０重量％の苛性アルカリ水溶液
が、反応開始時の反応系において生じるように水が配合
される、請求項１ないし３のいずれか１項に記載の製造
方法。 - 【請求項５】 中和が、鉱酸を用いて行われる、請求項
１ないし４のいずれか１項に記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30646294A JPH08165279A (ja) | 1994-12-09 | 1994-12-09 | ５−ヒドロキシイソキノリンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30646294A JPH08165279A (ja) | 1994-12-09 | 1994-12-09 | ５−ヒドロキシイソキノリンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08165279A true JPH08165279A (ja) | 1996-06-25 |
Family
ID=17957307
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30646294A Pending JPH08165279A (ja) | 1994-12-09 | 1994-12-09 | ５−ヒドロキシイソキノリンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08165279A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110031557A (zh) * | 2019-02-12 | 2019-07-19 | 山东省食品药品检验研究院 | 一种盐酸法舒地尔中5-异喹啉磺酸甲酯、5-异喹啉磺酸乙酯的检测方法 |
-
1994
- 1994-12-09 JP JP30646294A patent/JPH08165279A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110031557A (zh) * | 2019-02-12 | 2019-07-19 | 山东省食品药品检验研究院 | 一种盐酸法舒地尔中5-异喹啉磺酸甲酯、5-异喹啉磺酸乙酯的检测方法 |
| CN110031557B (zh) * | 2019-02-12 | 2021-06-29 | 山东省食品药品检验研究院 | 一种盐酸法舒地尔中5-异喹啉磺酸甲酯、5-异喹啉磺酸乙酯的检测方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2195635C (en) | Process for the preparation of a halosubstituted aromatic acid | |
| JPH08165279A (ja) | ５−ヒドロキシイソキノリンの製造方法 | |
| JPH0588708B2 (ja) | ||
| JP3264533B2 (ja) | ベンゾフェノン誘導体の製造方法 | |
| JP2917498B2 (ja) | １，３―フェニレンジオキシジ酢酸の製法 | |
| JPH04360879A (ja) | 芳香族トリアゾール類の精製方法 | |
| JP2001247529A (ja) | α−アミノ酸アミドの製造方法 | |
| US5395943A (en) | Method for purification of 2-alkyl-4-halo-5-formylimidazoles | |
| JPH10265459A (ja) | １，２，３，６−テトラヒドロ−２，２，６，６−メチルピリジン−ｎ−オキシルの製造法 | |
| JP2905900B2 (ja) | ２―メルカプト―６―ハロゲノ安息香酸の製造方法 | |
| JP3523661B2 (ja) | ２−アルキル−４−ハロゲノ−５−ホルミルイミダゾールの精製方法 | |
| JP3210946B2 (ja) | ベンゾフェノン誘導体の製造法 | |
| JP4840750B2 (ja) | 高純度４，４′−ジヒドロキシジフェニルスルホンの製造方法 | |
| JP2001072669A (ja) | ７−クロロ−２，４（１ｈ，３ｈ）−キナゾリンジオンの製造方法 | |
| JPH03167153A (ja) | ３，５―ジヨードサリチル酸の製造方法 | |
| JPH08165273A (ja) | Ｎ−グアニジノチオ尿素塩及び３−アミノ−５−メルカプト−１，２，４−トリアゾールの製造方法 | |
| JP4114911B2 (ja) | ４−ヒドロキシベンゼンスルホンアニリドの製造方法 | |
| JPS5896035A (ja) | フロログルシンの精製方法 | |
| JPS6261011B2 (ja) | ||
| JPH08157444A (ja) | アミノエタンスルホン酸の製造方法 | |
| JPS6270350A (ja) | ベンゾフエノン誘導体の製造法 | |
| JPS6155914B2 (ja) | ||
| JPS6123795B2 (ja) | ||
| JPH0579660B2 (ja) | ||
| JPH1072397A (ja) | ２−インダノン類の製造方法 |