JPH10279533A - ハロゲン化メチルビフェニル系化合物の製造方法 - Google Patents
ハロゲン化メチルビフェニル系化合物の製造方法Info
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- JPH10279533A JPH10279533A JP9961297A JP9961297A JPH10279533A JP H10279533 A JPH10279533 A JP H10279533A JP 9961297 A JP9961297 A JP 9961297A JP 9961297 A JP9961297 A JP 9961297A JP H10279533 A JPH10279533 A JP H10279533A
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- methylbiphenyl
- carboxylic acid
- acetonitrile
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 メチルビフェニル系化合物を原料として、医
農薬中間体として有用なハロゲン化メチルビフェニル系
化合物を従来技術では考えられなかった溶媒中で簡便か
つ高収率で製造する方法の提供。 【構成】 メチルビフェニル系化合物を、ニトリル系溶
媒又はそれを含有する有機溶媒中、ラジカル開始剤存在
下、Ｎ−ハロコハク酸イミドあるいはハロゲンと反応さ
せることにより、ハロゲン化メチルビフェニル系化合物
を製造する。
農薬中間体として有用なハロゲン化メチルビフェニル系
化合物を従来技術では考えられなかった溶媒中で簡便か
つ高収率で製造する方法の提供。 【構成】 メチルビフェニル系化合物を、ニトリル系溶
媒又はそれを含有する有機溶媒中、ラジカル開始剤存在
下、Ｎ−ハロコハク酸イミドあるいはハロゲンと反応さ
せることにより、ハロゲン化メチルビフェニル系化合物
を製造する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ハロゲン化メチル
ビフェニル系化合物の製造方法に関するものである。本
発明によって得られる化合物は、医薬、農薬などの原料
として有用なものである。
ビフェニル系化合物の製造方法に関するものである。本
発明によって得られる化合物は、医薬、農薬などの原料
として有用なものである。
【０００２】
【従来の技術】ハロゲン化メチルビフェニル系化合物の
製造法としては、メチルビフェニル系化合物をＮ−ハロ
コハク酸イミドあるいはハロゲンでハロゲン化する方法
（たとえば、特公平５−２９３５１号公報、特開平８−
１２７５６２号公報、特開平６−２９８６８３号公報、
特開平６−２９８６８４号公報など）が一般に良く知ら
れている。
製造法としては、メチルビフェニル系化合物をＮ−ハロ
コハク酸イミドあるいはハロゲンでハロゲン化する方法
（たとえば、特公平５−２９３５１号公報、特開平８−
１２７５６２号公報、特開平６−２９８６８３号公報、
特開平６−２９８６８４号公報など）が一般に良く知ら
れている。
【０００３】しかし、特公平５−２９３５１号公報記載
の方法は、反応溶媒に毒性の高い四塩化炭素を使用して
おり、環境の保全および廃棄のため特別な設備を必要と
する欠点を有し、工業的製造には適さない。特願平７−
３５２１２３号記載の方法は非ハロゲン系溶媒を使用し
た点で重要度の高い技術であり、この方法で十分に工業
的製造が可能であるが、炭化水素系溶媒を使用するた
め、原料やＮ−ハロコハク酸イミドの溶解性が低く、高
濃度の反応には適用困難な場合がある。一方、特開平８
−１２７５６２号公報ではハロゲン化剤としては比較的
安価な臭素を使用しているが、反応溶媒としてハロゲン
化炭化水素溶媒とアルカン溶媒についての記載があるだ
けで、その他の反応溶媒についての使用の可否は不明で
あった。特開平６−２９８６８３号公報および特開平６
−２９８６８３号公報では脂肪酸エステルを反応溶媒に
使用してハロゲン化反応を行っており、ハロゲン系溶媒
をを使用しない点で優位であるが、原料およびＮ−ハロ
コハク酸イミドの溶解性があまり高くなく、実質的に高
濃度の反応やＮ−ハロコハク酸イミドを液状で注入する
には不適であった。
の方法は、反応溶媒に毒性の高い四塩化炭素を使用して
おり、環境の保全および廃棄のため特別な設備を必要と
する欠点を有し、工業的製造には適さない。特願平７−
３５２１２３号記載の方法は非ハロゲン系溶媒を使用し
た点で重要度の高い技術であり、この方法で十分に工業
的製造が可能であるが、炭化水素系溶媒を使用するた
め、原料やＮ−ハロコハク酸イミドの溶解性が低く、高
濃度の反応には適用困難な場合がある。一方、特開平８
−１２７５６２号公報ではハロゲン化剤としては比較的
安価な臭素を使用しているが、反応溶媒としてハロゲン
化炭化水素溶媒とアルカン溶媒についての記載があるだ
けで、その他の反応溶媒についての使用の可否は不明で
あった。特開平６−２９８６８３号公報および特開平６
−２９８６８３号公報では脂肪酸エステルを反応溶媒に
使用してハロゲン化反応を行っており、ハロゲン系溶媒
をを使用しない点で優位であるが、原料およびＮ−ハロ
コハク酸イミドの溶解性があまり高くなく、実質的に高
濃度の反応やＮ−ハロコハク酸イミドを液状で注入する
には不適であった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、Ｎ−
ハロコハク酸イミドあるいはハロゲンによるハロゲン化
反応に低毒性且つ原料の溶解性の高い溶媒を用い、原料
メチルビフェニル系化合物やＮ−ハロコハク酸イミドを
高濃度仕込んで反応を行う事で製造装置の装置効率を最
大限に高め、安全に高収率でハロゲン化メチルビフェニ
ル系化合物を製造することのできる方法を提供すること
にある。
ハロコハク酸イミドあるいはハロゲンによるハロゲン化
反応に低毒性且つ原料の溶解性の高い溶媒を用い、原料
メチルビフェニル系化合物やＮ−ハロコハク酸イミドを
高濃度仕込んで反応を行う事で製造装置の装置効率を最
大限に高め、安全に高収率でハロゲン化メチルビフェニ
ル系化合物を製造することのできる方法を提供すること
にある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】メチルビフェニル系化合
物のＮ−ハロコハク酸イミドあるいはハロゲンによるハ
ロゲン化反応の溶媒はハロゲン化炭化水素系溶媒あるい
は炭化水素系溶媒などが一般的であり、その他の溶媒と
してエステル系溶媒が知られているのみで極性の高い溶
媒を使用した例はあまり知られていない。この理由とし
て、Ｎ−ハロコハク酸イミドあるいはハロゲンを活性化
させる為に添加する２，２’−アゾビスイソブチロニト
リル、２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジ
メチルバレロニトリル）または過酸化ベンゾイル等の活
性化剤は極性溶媒中で失活しやすい事を挙げることがで
きる。この事は初歩的な有機化学の教科書等でも知られ
ている常識である為、ニトリル系溶媒を使用したハロゲ
ン化反応の例、特にメチルビフェニル系化合物のＮ−ハ
ロコハク酸イミドあるいはハロゲンによるハロゲン化反
応の例は従来技術では全く知られていなかった。
物のＮ−ハロコハク酸イミドあるいはハロゲンによるハ
ロゲン化反応の溶媒はハロゲン化炭化水素系溶媒あるい
は炭化水素系溶媒などが一般的であり、その他の溶媒と
してエステル系溶媒が知られているのみで極性の高い溶
媒を使用した例はあまり知られていない。この理由とし
て、Ｎ−ハロコハク酸イミドあるいはハロゲンを活性化
させる為に添加する２，２’−アゾビスイソブチロニト
リル、２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジ
メチルバレロニトリル）または過酸化ベンゾイル等の活
性化剤は極性溶媒中で失活しやすい事を挙げることがで
きる。この事は初歩的な有機化学の教科書等でも知られ
ている常識である為、ニトリル系溶媒を使用したハロゲ
ン化反応の例、特にメチルビフェニル系化合物のＮ−ハ
ロコハク酸イミドあるいはハロゲンによるハロゲン化反
応の例は従来技術では全く知られていなかった。
【０００６】本発明者らが鋭意検討を行った結果、驚く
べきことにＮ−ハロコハク酸イミドあるいはハロゲンに
よるハロゲン化反応において、従来使用されてきたハロ
ゲン化炭化水素系溶媒、炭化水素系溶媒またはエステル
系溶媒の代わりにアセトニトリルを用いても高収率でハ
ロゲン化メチルビフェニル系化合物を製造できることを
見いだした。
べきことにＮ−ハロコハク酸イミドあるいはハロゲンに
よるハロゲン化反応において、従来使用されてきたハロ
ゲン化炭化水素系溶媒、炭化水素系溶媒またはエステル
系溶媒の代わりにアセトニトリルを用いても高収率でハ
ロゲン化メチルビフェニル系化合物を製造できることを
見いだした。
【０００７】また、従来使用されてきた溶媒ではメチル
ビフェニル系化合物の溶解度が低い為、反応溶媒に対す
る原料メチルビフェニル系化合物の仕込み濃度は最大で
も９％程度と低かったが、アセトニトリルを使用する事
によって、原料メチルビフェニル系化合物の仕込み濃度
を２０％程度仕込んでも均一系にて反応を行える為、ラ
ジカル反応に伴う暴走反応の危険性を回避しながら安全
に、且つ、高収率でハロゲン化メチルビフェニル系化合
物を製造できることを見いだした。また、ハロゲン化剤
にＮ−ハロコハク酸イミドを使用する場合には、アセト
ニトリルの溶解力によりハロゲン化剤を液状に保ちつつ
反応液に注入することができるため、ラジカル反応の暴
走を制御し易く、安全性がより高まることを見いだし
た。
ビフェニル系化合物の溶解度が低い為、反応溶媒に対す
る原料メチルビフェニル系化合物の仕込み濃度は最大で
も９％程度と低かったが、アセトニトリルを使用する事
によって、原料メチルビフェニル系化合物の仕込み濃度
を２０％程度仕込んでも均一系にて反応を行える為、ラ
ジカル反応に伴う暴走反応の危険性を回避しながら安全
に、且つ、高収率でハロゲン化メチルビフェニル系化合
物を製造できることを見いだした。また、ハロゲン化剤
にＮ−ハロコハク酸イミドを使用する場合には、アセト
ニトリルの溶解力によりハロゲン化剤を液状に保ちつつ
反応液に注入することができるため、ラジカル反応の暴
走を制御し易く、安全性がより高まることを見いだし
た。
【０００８】すなわち、本発明は、一般式（１） （式中、Ｒはシアノ基またはＣＯＯＲ1 を示し、Ｒ1 は
直鎖状または分岐状のＣ１〜Ｃ６のアルキル基を示し、
Ｘは塩素または臭素原子を示す）で表されるハロゲン化
メチルビフェニル系化合物を製造するにあたり、一般式
（２） （式中、Ｒ、Ｒ1 は前記と同義を示す）で表されるメチ
ルビフェニル系化合物をアセトニトリル、又はそれを含
有する有機溶媒中、Ｎ−ハロコハク酸イミドあるいはハ
ロゲンでハロゲン化することを特徴とするハロゲン化メ
チルビフェニル系化合物の製造方法。
直鎖状または分岐状のＣ１〜Ｃ６のアルキル基を示し、
Ｘは塩素または臭素原子を示す）で表されるハロゲン化
メチルビフェニル系化合物を製造するにあたり、一般式
（２） （式中、Ｒ、Ｒ1 は前記と同義を示す）で表されるメチ
ルビフェニル系化合物をアセトニトリル、又はそれを含
有する有機溶媒中、Ｎ−ハロコハク酸イミドあるいはハ
ロゲンでハロゲン化することを特徴とするハロゲン化メ
チルビフェニル系化合物の製造方法。
【０００９】以下、本発明を詳しく説明する。
【００１０】本発明で原料として用いる前記一般式
（２）で表されるメチルビフェニル系化合物は、具体的
には、４’−メチルビフェニル−２−カルボニトリル、
４’−メチルビフェニル−２−カルボン酸メチルエステ
ル、４’−メチルビフェニル−２−カルボン酸エチルエ
ステル、４’−メチルビフェニル−２−カルボン酸イソ
プロピルエステル、４’−メチルビフェニル−２−カル
ボン酸ブチルエステル、４’−メチルビフェニル−２−
カルボン酸−ｔ−ブチルエステル、３’−メチルビフェ
ニル−２−カルボニトリル、３’−メチルビフェニル−
２−カルボン酸メチルエステル、３’−メチルビフェニ
ル−２−カルボン酸エチルエステル、３’−メチルビフ
ェニル−２−カルボン酸イソプロピルエステル、３’−
メチルビフェニル−２−カルボン酸ブチルエステル、
３’−メチルビフェニル−２−カルボン酸−ｔ−ブチル
エステル、２’−メチルビフェニル−２−カルボニトリ
ル、２’−メチルビフェニル−２−カルボン酸メチルエ
ステル、２’−メチルビフェニル−２−カルボン酸エチ
ルエステル、２’−メチルビフェニル−２−カルボン酸
イソプロピルエステル、２’−メチルビフェニル−２−
カルボン酸ブチルエステル、２’−メチルビフェニル−
２−カルボン酸−ｔ−ブチルエステル、４’−メチルビ
フェニル−３−カルボニトリル、４’−メチルビフェニ
ル−３−カルボン酸メチルエステル、４’−メチルビフ
ェニル−３−カルボン酸エチルエステル、４’−メチル
ビフェニル−３−カルボン酸イソプロピルエステル、
４’−メチルビフェニル−３−カルボン酸ブチルエステ
ル、４’−メチルビフェニル−３−カルボン酸−ｔ−ブ
チルエステル、３’−メチルビフェニル−３−カルボニ
トリル、３’−メチルビフェニル−３−カルボン酸メチ
ルエステル、３’−メチルビフェニル−３−カルボン酸
エチルエステル、３’−メチルビフェニル−３−カルボ
ン酸イソプロピルエステル、３’−メチルビフェニル−
３−カルボン酸ブチルエステル、３’−メチルビフェニ
ル−３−カルボン酸−ｔ−ブチルエステル、２’−メチ
ルビフェニル−３−カルボニトリル、２’−メチルビフ
ェニル−３−カルボン酸メチルエステル、２’−メチル
ビフェニル−３−カルボン酸エチルエステル、２’−メ
チルビフェニル−３−カルボン酸イソプロピルエステ
ル、２’−メチルビフェニル−３−カルボン酸ブチルエ
ステル、２’−メチルビフェニル−３−カルボン酸−ｔ
−ブチルエステル、４’−メチルビフェニル−４−カル
ボニトリル、４’−メチルビフェニル−４−カルボン酸
メチルエステル、４’−メチルビフェニル−４−カルボ
ン酸エチルエステル、４’−メチルビフェニル−４−カ
ルボン酸イソプロピルエステル、４’−メチルビフェニ
ル−４−カルボン酸ブチルエステル、４’−メチルビフ
ェニル−４−カルボン酸−ｔ−ブチルエステル、３’−
メチルビフェニル−４−カルボニトリル、３’−メチル
ビフェニル−４−カルボン酸メチルエステル、３’−メ
チルビフェニル−４−カルボン酸エチルエステル、３’
−メチルビフェニル−４−カルボン酸イソプロピルエス
テル、３’−メチルビフェニル−４−カルボン酸ブチル
エステル、３’−メチルビフェニル−４−カルボン酸−
ｔ−ブチルエステル、２’−メチルビフェニル−４−カ
ルボニトリル、２’−メチルビフェニル−４−カルボン
酸メチルエステル、２’−メチルビフェニル−４−カル
ボン酸エチルエステル、２’−メチルビフェニル−４−
カルボン酸イソプロピルエステル、２’−メチルビフェ
ニル−４−カルボン酸ブチルエステル、２’−メチルビ
フェニル−４−カルボン酸−ｔ−ブチルエステルなどが
挙げられる。
（２）で表されるメチルビフェニル系化合物は、具体的
には、４’−メチルビフェニル−２−カルボニトリル、
４’−メチルビフェニル−２−カルボン酸メチルエステ
ル、４’−メチルビフェニル−２−カルボン酸エチルエ
ステル、４’−メチルビフェニル−２−カルボン酸イソ
プロピルエステル、４’−メチルビフェニル−２−カル
ボン酸ブチルエステル、４’−メチルビフェニル−２−
カルボン酸−ｔ−ブチルエステル、３’−メチルビフェ
ニル−２−カルボニトリル、３’−メチルビフェニル−
２−カルボン酸メチルエステル、３’−メチルビフェニ
ル−２−カルボン酸エチルエステル、３’−メチルビフ
ェニル−２−カルボン酸イソプロピルエステル、３’−
メチルビフェニル−２−カルボン酸ブチルエステル、
３’−メチルビフェニル−２−カルボン酸−ｔ−ブチル
エステル、２’−メチルビフェニル−２−カルボニトリ
ル、２’−メチルビフェニル−２−カルボン酸メチルエ
ステル、２’−メチルビフェニル−２−カルボン酸エチ
ルエステル、２’−メチルビフェニル−２−カルボン酸
イソプロピルエステル、２’−メチルビフェニル−２−
カルボン酸ブチルエステル、２’−メチルビフェニル−
２−カルボン酸−ｔ−ブチルエステル、４’−メチルビ
フェニル−３−カルボニトリル、４’−メチルビフェニ
ル−３−カルボン酸メチルエステル、４’−メチルビフ
ェニル−３−カルボン酸エチルエステル、４’−メチル
ビフェニル−３−カルボン酸イソプロピルエステル、
４’−メチルビフェニル−３−カルボン酸ブチルエステ
ル、４’−メチルビフェニル−３−カルボン酸−ｔ−ブ
チルエステル、３’−メチルビフェニル−３−カルボニ
トリル、３’−メチルビフェニル−３−カルボン酸メチ
ルエステル、３’−メチルビフェニル−３−カルボン酸
エチルエステル、３’−メチルビフェニル−３−カルボ
ン酸イソプロピルエステル、３’−メチルビフェニル−
３−カルボン酸ブチルエステル、３’−メチルビフェニ
ル−３−カルボン酸−ｔ−ブチルエステル、２’−メチ
ルビフェニル−３−カルボニトリル、２’−メチルビフ
ェニル−３−カルボン酸メチルエステル、２’−メチル
ビフェニル−３−カルボン酸エチルエステル、２’−メ
チルビフェニル−３−カルボン酸イソプロピルエステ
ル、２’−メチルビフェニル−３−カルボン酸ブチルエ
ステル、２’−メチルビフェニル−３−カルボン酸−ｔ
−ブチルエステル、４’−メチルビフェニル−４−カル
ボニトリル、４’−メチルビフェニル−４−カルボン酸
メチルエステル、４’−メチルビフェニル−４−カルボ
ン酸エチルエステル、４’−メチルビフェニル−４−カ
ルボン酸イソプロピルエステル、４’−メチルビフェニ
ル−４−カルボン酸ブチルエステル、４’−メチルビフ
ェニル−４−カルボン酸−ｔ−ブチルエステル、３’−
メチルビフェニル−４−カルボニトリル、３’−メチル
ビフェニル−４−カルボン酸メチルエステル、３’−メ
チルビフェニル−４−カルボン酸エチルエステル、３’
−メチルビフェニル−４−カルボン酸イソプロピルエス
テル、３’−メチルビフェニル−４−カルボン酸ブチル
エステル、３’−メチルビフェニル−４−カルボン酸−
ｔ−ブチルエステル、２’−メチルビフェニル−４−カ
ルボニトリル、２’−メチルビフェニル−４−カルボン
酸メチルエステル、２’−メチルビフェニル−４−カル
ボン酸エチルエステル、２’−メチルビフェニル−４−
カルボン酸イソプロピルエステル、２’−メチルビフェ
ニル−４−カルボン酸ブチルエステル、２’−メチルビ
フェニル−４−カルボン酸−ｔ−ブチルエステルなどが
挙げられる。
【００１１】本発明の反応に用いる溶媒はアセトニトリ
ル単独またはアセトニトリルを含有する有機溶媒であ
り、アセトニトリルと混合系で用いることのできる有機
溶媒としては、ヘキサン、シクロヘキサンなどの炭化水
素系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル系溶
媒などが挙げられる。アセトニトリル以外のニトリル系
溶媒として、プロピオニトリル、ブチロニトリルなどの
活性メチレンを有する溶媒はハロゲン化剤と反応しやす
く、基質と反応する前にハロゲン化剤を失活させるため
使用できない。アセトニトリルも活性メチレンを有する
が、ハロゲン化反応を抑制しない。この理由としては、
活性メチレンの活性度が低いことが考えられる。
ル単独またはアセトニトリルを含有する有機溶媒であ
り、アセトニトリルと混合系で用いることのできる有機
溶媒としては、ヘキサン、シクロヘキサンなどの炭化水
素系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル系溶
媒などが挙げられる。アセトニトリル以外のニトリル系
溶媒として、プロピオニトリル、ブチロニトリルなどの
活性メチレンを有する溶媒はハロゲン化剤と反応しやす
く、基質と反応する前にハロゲン化剤を失活させるため
使用できない。アセトニトリルも活性メチレンを有する
が、ハロゲン化反応を抑制しない。この理由としては、
活性メチレンの活性度が低いことが考えられる。
【００１２】本発明の方法における反応温度としては、
０〜１５０℃の範囲で適用されるが、２０〜９０℃が好
ましい。反応時間は、反応温度によって変動するが、通
常は８時間以内、０．５〜７時間の範囲で適用される。
０〜１５０℃の範囲で適用されるが、２０〜９０℃が好
ましい。反応時間は、反応温度によって変動するが、通
常は８時間以内、０．５〜７時間の範囲で適用される。
【００１３】本発明の方法において、Ｎ−ハロコハク酸
イミドあるいはハロゲンを活性化するために、２，２’
−アゾビスイソブチロニトリル、２，２’−アゾビス
（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）ま
たは過酸化ベンゾイルを加える必要があるが、その量は
原料に対して１／１０００重量程度で充分である。
イミドあるいはハロゲンを活性化するために、２，２’
−アゾビスイソブチロニトリル、２，２’−アゾビス
（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）ま
たは過酸化ベンゾイルを加える必要があるが、その量は
原料に対して１／１０００重量程度で充分である。
【００１４】本発明の方法により生成したハロゲン化メ
チルビフェニル系化合物は、反応系から蒸留、再結晶、
抽出などの一般的操作によって分離、精製することがで
きる。
チルビフェニル系化合物は、反応系から蒸留、再結晶、
抽出などの一般的操作によって分離、精製することがで
きる。
【００１５】
【実施例】次に、実施例により本発明を更に具体的に説
明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるもの
ではない。
明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるもの
ではない。
【００１６】実施例１ ４’−メチルビフェニル−２−カルボン酸メチルエステ
ル３３．９ｇをアセトニトリル１３６ｇに溶解し、Ｎ−
ブロモコハク酸イミド２９．４ｇおよびアゾビスイソブ
チロニトリル０．３ｇを加え、１時間加熱還流した。反
応混合物を放冷後、減圧下濃縮した。得られた残留物に
エタノール３３０ｇを加えて再結晶を行った。得られた
結晶を濾取後、減圧下乾燥して、４’−ブロモメチルビ
フェニル−２−カルボン酸メチルエステルの微黄色結晶
を３４．３ｇ得た。
ル３３．９ｇをアセトニトリル１３６ｇに溶解し、Ｎ−
ブロモコハク酸イミド２９．４ｇおよびアゾビスイソブ
チロニトリル０．３ｇを加え、１時間加熱還流した。反
応混合物を放冷後、減圧下濃縮した。得られた残留物に
エタノール３３０ｇを加えて再結晶を行った。得られた
結晶を濾取後、減圧下乾燥して、４’−ブロモメチルビ
フェニル−２−カルボン酸メチルエステルの微黄色結晶
を３４．３ｇ得た。
【００１７】実施例２ ４’−メチルビフェニル−２−カルボン酸メチルエステ
ル３３．９ｇをアセトニトリル１３６ｇに溶解し、Ｎ−
クロロコハク酸イミド２１．０ｇおよびアゾビスイソブ
チロニトリル０．５ｇを加え、３時間加熱還流した。反
応混合物を放冷後、減圧下濃縮した。得られた残留物に
エタノール３３０ｇを加えて再結晶を行った。得られた
結晶を濾取後、減圧下乾燥して、４’−クロロメチルビ
フェニル−２−カルボン酸メチルエステルの白色結晶を
２９．３ｇ得た。
ル３３．９ｇをアセトニトリル１３６ｇに溶解し、Ｎ−
クロロコハク酸イミド２１．０ｇおよびアゾビスイソブ
チロニトリル０．５ｇを加え、３時間加熱還流した。反
応混合物を放冷後、減圧下濃縮した。得られた残留物に
エタノール３３０ｇを加えて再結晶を行った。得られた
結晶を濾取後、減圧下乾燥して、４’−クロロメチルビ
フェニル−２−カルボン酸メチルエステルの白色結晶を
２９．３ｇ得た。
【００１８】実施例３ ４’−メチルビフェニル−２−カルボン酸メチルエステ
ルのかわりに４’−メチルビフェニル−２−カルボニト
リル２８．９ｇを用いた以外は実施例１と同様に操作し
て、４’−ブロモメチルビフェニル−２−カルボニトリ
ルの白色結晶を３１．８ｇ得た。
ルのかわりに４’−メチルビフェニル−２−カルボニト
リル２８．９ｇを用いた以外は実施例１と同様に操作し
て、４’−ブロモメチルビフェニル−２−カルボニトリ
ルの白色結晶を３１．８ｇ得た。
【００１９】実施例４ ４’−メチルビフェニル−２−カルボニトリル２８．９
ｇ、アゾビスイソブチロニトリル０．１ｇおよびシクロ
ヘキサン１１６ｇの混合物を加熱環流した。加熱還流
下、Ｎ−ブロモコハク酸イミド２８．４ｇとアセトニト
リル１５０ｇの混合溶液を１．５時間かけて滴下し、さ
らに３時間加熱環流した。反応混合物を放冷後、減圧下
濃縮した。得られた残留物にエタノール３３０ｇを加え
て再結晶を行った。得られた結晶を濾取後、減圧下乾燥
して、４’−ブロモメチルビフェニル−２−カルボニト
リルの白色結晶を２９．０ｇ得た。
ｇ、アゾビスイソブチロニトリル０．１ｇおよびシクロ
ヘキサン１１６ｇの混合物を加熱環流した。加熱還流
下、Ｎ−ブロモコハク酸イミド２８．４ｇとアセトニト
リル１５０ｇの混合溶液を１．５時間かけて滴下し、さ
らに３時間加熱環流した。反応混合物を放冷後、減圧下
濃縮した。得られた残留物にエタノール３３０ｇを加え
て再結晶を行った。得られた結晶を濾取後、減圧下乾燥
して、４’−ブロモメチルビフェニル−２−カルボニト
リルの白色結晶を２９．０ｇ得た。
【００２０】実施例５ ４’−メチルビフェニル−２−カルボニトリル２８．９
ｇ、アゾビスイソブチロニトリル０．１ｇおよび酢酸エ
チル１１６ｇの混合物を加熱環流した。加熱還流下、Ｎ
−ブロモコハク酸イミド２８．４ｇとアセトニトリル１
５０ｇの混合溶液を１．５時間かけて滴下した。滴下終
了後、３時間加熱環流した反応混合物を放冷後、減圧下
濃縮した。得られた残留物にエタノール３３０ｇを加え
て再結晶を行った。得られた結晶を濾取後、減圧下乾燥
して、４’−ブロモメチルビフェニル−２−カルボニト
リルの白色結晶を２８．３ｇ得た。
ｇ、アゾビスイソブチロニトリル０．１ｇおよび酢酸エ
チル１１６ｇの混合物を加熱環流した。加熱還流下、Ｎ
−ブロモコハク酸イミド２８．４ｇとアセトニトリル１
５０ｇの混合溶液を１．５時間かけて滴下した。滴下終
了後、３時間加熱環流した反応混合物を放冷後、減圧下
濃縮した。得られた残留物にエタノール３３０ｇを加え
て再結晶を行った。得られた結晶を濾取後、減圧下乾燥
して、４’−ブロモメチルビフェニル−２−カルボニト
リルの白色結晶を２８．３ｇ得た。
【００２１】実施例６ ４’−メチルビフェニル−２−カルボン酸メチルエステ
ル３３．９ｇおよびアゾビスイソブチロニトリル０．３
ｇをアセトニトリル１３６ｇに溶解し、加熱還流を行っ
た。加熱還流下、塩素２３．８ｇを４．５時間で添加し
た。塩素添加終了後、２時間加熱還流を行った。反応混
合物を放冷後、減圧下濃縮した。得られた残留物にエタ
ノール３３０ｇを加えて再結晶を行った。得られた結晶
を濾取後、減圧下乾燥して、４’−クロロメチルビフェ
ニル−２−カルボン酸メチルエステルの白色結晶を２
５．６ｇ得た。
ル３３．９ｇおよびアゾビスイソブチロニトリル０．３
ｇをアセトニトリル１３６ｇに溶解し、加熱還流を行っ
た。加熱還流下、塩素２３．８ｇを４．５時間で添加し
た。塩素添加終了後、２時間加熱還流を行った。反応混
合物を放冷後、減圧下濃縮した。得られた残留物にエタ
ノール３３０ｇを加えて再結晶を行った。得られた結晶
を濾取後、減圧下乾燥して、４’−クロロメチルビフェ
ニル−２−カルボン酸メチルエステルの白色結晶を２
５．６ｇ得た。
【００２２】実施例７ ４’−メチルビフェニル−２−カルボン酸メチルエステ
ル３３．９ｇおよびアゾビスイソブチロニトリル０．３
ｇをアセトニトリル１３６ｇに溶解し、加熱還流を行っ
た。加熱還流下、臭素５３．６ｇを３時間で滴下した。
臭素添加終了後、２時間加熱還流を行った。反応混合物
を放冷後、減圧下濃縮した。得られた残留物にエタノー
ル３３０ｇを加えて再結晶を行った。得られた結晶を濾
取後、減圧下乾燥して、４’−ブロモメチルビフェニル
−２−カルボン酸メチルエステルの微黄色結晶を３２．
５ｇ得た。
ル３３．９ｇおよびアゾビスイソブチロニトリル０．３
ｇをアセトニトリル１３６ｇに溶解し、加熱還流を行っ
た。加熱還流下、臭素５３．６ｇを３時間で滴下した。
臭素添加終了後、２時間加熱還流を行った。反応混合物
を放冷後、減圧下濃縮した。得られた残留物にエタノー
ル３３０ｇを加えて再結晶を行った。得られた結晶を濾
取後、減圧下乾燥して、４’−ブロモメチルビフェニル
−２−カルボン酸メチルエステルの微黄色結晶を３２．
５ｇ得た。
【００２３】実施例８ ４’−メチルビフェニル−２−カルボニトリル２８．９
ｇおよびアゾビスイソブチロニトリル０．１ｇをシクロ
ヘキサン５８ｇとアセトニトリル５８ｇの混合溶媒に溶
解し、加熱環流を行い、そこに臭素を３時間かけて滴下
した。滴下終了後、２時間加熱環流を行った。反応混合
物を放冷後、減圧下濃縮した。得られた残留物にエタノ
ール３３０ｇを加えて再結晶を行った。得られた結晶を
濾取後、減圧下乾燥して、４’−ブロモメチルビフェニ
ル−２−カルボニトリルの白色結晶を３１．８ｇ得た。
ｇおよびアゾビスイソブチロニトリル０．１ｇをシクロ
ヘキサン５８ｇとアセトニトリル５８ｇの混合溶媒に溶
解し、加熱環流を行い、そこに臭素を３時間かけて滴下
した。滴下終了後、２時間加熱環流を行った。反応混合
物を放冷後、減圧下濃縮した。得られた残留物にエタノ
ール３３０ｇを加えて再結晶を行った。得られた結晶を
濾取後、減圧下乾燥して、４’−ブロモメチルビフェニ
ル−２−カルボニトリルの白色結晶を３１．８ｇ得た。
【００２４】比較例１ ４’−メチルビフェニル−２−カルボニトリル３３．９
ｇをプロピオニトリル１３６ｇに溶解し、Ｎ−ブロモコ
ハク酸イミド２９．４ｇおよびアゾビスイソブチロニト
リル０．３ｇを加え、５時間加熱還流した。反応混合物
のＨＰＬＣを測定したところ、目的の４’−ブロモメチ
ルビフェニル−２−カルボニトリルは２％であり、残り
はほとんど原料の４’−メチルビフェニル−２−カルボ
ニトリルであった。
ｇをプロピオニトリル１３６ｇに溶解し、Ｎ−ブロモコ
ハク酸イミド２９．４ｇおよびアゾビスイソブチロニト
リル０．３ｇを加え、５時間加熱還流した。反応混合物
のＨＰＬＣを測定したところ、目的の４’−ブロモメチ
ルビフェニル−２−カルボニトリルは２％であり、残り
はほとんど原料の４’−メチルビフェニル−２−カルボ
ニトリルであった。
【００２５】
【発明の効果】本発明の方法によれば、毒性の強い四塩
化炭素を使用することなく高収率でハロゲン化メチルビ
フェニル系化合物を製造することができる。また、Ｎ−
ハロコハク酸イミドを原料とする場合にはＮ−ハロコハ
ク酸イミドを溶液として注入により、ハロゲン化反応を
行う事ができる為、緊急時には注入を停止する事でハロ
ゲン化反応を速やかに停止することができ、製造装置の
安全性を高める事ができる。更に、本発明の方法は原料
ビフェニル系化合物やＮ−ハロコハク酸イミドを反応溶
媒に対して高濃度仕込んでも高収率でハロゲン化反応を
行う事ができる為、装置効率上、非常に優れた製造法と
なり得る。
化炭素を使用することなく高収率でハロゲン化メチルビ
フェニル系化合物を製造することができる。また、Ｎ−
ハロコハク酸イミドを原料とする場合にはＮ−ハロコハ
ク酸イミドを溶液として注入により、ハロゲン化反応を
行う事ができる為、緊急時には注入を停止する事でハロ
ゲン化反応を速やかに停止することができ、製造装置の
安全性を高める事ができる。更に、本発明の方法は原料
ビフェニル系化合物やＮ−ハロコハク酸イミドを反応溶
媒に対して高濃度仕込んでも高収率でハロゲン化反応を
行う事ができる為、装置効率上、非常に優れた製造法と
なり得る。
Claims (4)
- 【請求項１】一般式（１） （式中、Ｒはシアノ基またはＣＯＯＲ1 を示し、Ｒ1 は
直鎖状または分岐状のＣ１〜Ｃ６のアルキル基を示し、
Ｘは塩素または臭素原子を示す）で表されるハロゲン化
メチルビフェニル系化合物を製造するにあたり、一般式
（２） （式中、Ｒ、Ｒ1 は前記と同義を示す）で表されるメチ
ルビフェニル系化合物をアセトニトリルまたはそれを含
有する有機溶媒中、Ｎ−ハロコハク酸イミドまたはハロ
ゲンでハロゲン化することを特徴とするハロゲン化メチ
ルビフェニル系化合物の製造方法。 - 【請求項２】 ＲがＣＮである請求項１記載の方法。
- 【請求項３】 Ｎ−ブロモコハク酸イミドまたはＮ−ク
ロロコハク酸イミドでハロゲン化することを特徴とする
請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 臭素または塩素でハロゲン化することを
特徴とする請求項１記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9961297A JPH10279533A (ja) | 1997-04-03 | 1997-04-03 | ハロゲン化メチルビフェニル系化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9961297A JPH10279533A (ja) | 1997-04-03 | 1997-04-03 | ハロゲン化メチルビフェニル系化合物の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10279533A true JPH10279533A (ja) | 1998-10-20 |
Family
ID=14251927
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9961297A Pending JPH10279533A (ja) | 1997-04-03 | 1997-04-03 | ハロゲン化メチルビフェニル系化合物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10279533A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000063164A1 (de) * | 1999-04-15 | 2000-10-26 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Verfahren zur seitenkettenbromierung von in 2'-stellung substituierten 4-methylbiphenyl-derivaten |
| JP2002212131A (ja) * | 2001-01-12 | 2002-07-31 | Bayer Ag | トリフルオロメチル−置換ビフェニルカルボン酸の製造方法、ならびに新規トリクロロメチル−およびトリフルオロメチル−置換ビフェニルカルボニトリル |
-
1997
- 1997-04-03 JP JP9961297A patent/JPH10279533A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000063164A1 (de) * | 1999-04-15 | 2000-10-26 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Verfahren zur seitenkettenbromierung von in 2'-stellung substituierten 4-methylbiphenyl-derivaten |
| JP2002212131A (ja) * | 2001-01-12 | 2002-07-31 | Bayer Ag | トリフルオロメチル−置換ビフェニルカルボン酸の製造方法、ならびに新規トリクロロメチル−およびトリフルオロメチル−置換ビフェニルカルボニトリル |
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