JP3265142B2 - ４−アルキル安息香酸類の製造方法 - Google Patents
４−アルキル安息香酸類の製造方法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、それ自体香料化合物と
して、又、香料、医薬品、農薬、液晶化合物等の合成中
間体として有用な下記式（１）
して、又、香料、医薬品、農薬、液晶化合物等の合成中
間体として有用な下記式（１）
【０００２】
【化３】 ［式中、ＲはＣ1〜Ｃ5の低級アルキル基を示す、］で表
される４−アルキル安息香酸類の新規な製造方法に関す
る。
される４−アルキル安息香酸類の新規な製造方法に関す
る。
【０００３】
【従来の技術】従来、アルキル置換安息香酸類は、対応
する芳香族アルデヒドの過マンガン酸酸化、クロム酸酸
化などによって製造されていたが、それぞれ多量の副生
物の生成または触媒による環境汚染等の問題があり、そ
れらに代わる反応がいくつか提案されている。
する芳香族アルデヒドの過マンガン酸酸化、クロム酸酸
化などによって製造されていたが、それぞれ多量の副生
物の生成または触媒による環境汚染等の問題があり、そ
れらに代わる反応がいくつか提案されている。
【０００４】例えば、クミンアルデヒドを水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムなどの無機アルカリ塩を用いるア
ルカリ性条件下で過酸化水素によって酸化してクミン酸
を得る方法（特開昭６３−２６４５５１号公報）、飽和
もしくは不飽和の脂環式又は芳香族のアルデヒド類を塩
基性有機溶媒中で有機過酸で処理して対応するカルボン
酸類に誘導することからなるカルボン酸類の合成方法
（特開平３−１５７３４５号公報）等が提案されてい
る。
ウム、水酸化カリウムなどの無機アルカリ塩を用いるア
ルカリ性条件下で過酸化水素によって酸化してクミン酸
を得る方法（特開昭６３−２６４５５１号公報）、飽和
もしくは不飽和の脂環式又は芳香族のアルデヒド類を塩
基性有機溶媒中で有機過酸で処理して対応するカルボン
酸類に誘導することからなるカルボン酸類の合成方法
（特開平３−１５７３４５号公報）等が提案されてい
る。
【０００５】一方、アルキル置換ベンズアルドキシム類
を出発原料としてアルキル置換安息香酸類を製造する方
法としては、例えば、アルキル置換ベンズアルドキシム
類と無水酢酸等の酸無水物を反応させ、アルキル置換ベ
ンゾニトリル類に誘導した後、酸もしくはアルカリで処
理するアルキル置換安息香酸の合成法等が提案されてい
る。
を出発原料としてアルキル置換安息香酸類を製造する方
法としては、例えば、アルキル置換ベンズアルドキシム
類と無水酢酸等の酸無水物を反応させ、アルキル置換ベ
ンゾニトリル類に誘導した後、酸もしくはアルカリで処
理するアルキル置換安息香酸の合成法等が提案されてい
る。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、過酸化
水素と無機アルカリ塩を用いる反応は危険性が高く工業
的な製法とは言い難い。また、塩基性有機溶媒中での過
酢酸による酸化反応は、反応それ自体はあまり問題は無
いが、反応終了後に大量の水を加えて生成物を析出させ
る方法を採用しているため、反応に使用した水混和性の
塩基性有機溶媒の回収が困難となり製造コストの点にお
いて改善すべき課題がある。
水素と無機アルカリ塩を用いる反応は危険性が高く工業
的な製法とは言い難い。また、塩基性有機溶媒中での過
酢酸による酸化反応は、反応それ自体はあまり問題は無
いが、反応終了後に大量の水を加えて生成物を析出させ
る方法を採用しているため、反応に使用した水混和性の
塩基性有機溶媒の回収が困難となり製造コストの点にお
いて改善すべき課題がある。
【０００７】更に、アルキル置換ベンズアルドキシム類
を出発原料とする方法は、生成したアルキル置換ベンゾ
ニトリル類を単離する必要があることから、反応後の処
理に長時間を要し、工業的製法としては不利益な点を有
している。
を出発原料とする方法は、生成したアルキル置換ベンゾ
ニトリル類を単離する必要があることから、反応後の処
理に長時間を要し、工業的製法としては不利益な点を有
している。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記のご
とき従来技術の課題を改善する工業的に有利な４−アル
キル安息香酸類の製造方法を鋭意検討した。その結果、
下記式（２）
とき従来技術の課題を改善する工業的に有利な４−アル
キル安息香酸類の製造方法を鋭意検討した。その結果、
下記式（２）
【０００９】
【化４】 ［式中、ＲはＣ1〜Ｃ5の低級アルキル基を示す、］で表
される４−アルキルベンズアルドキシム類を酸の存在下
で加熱反応させることにより式（１）で表される４−ア
ルキル安息香酸類が得られることを見いだし本発明を完
成した。
される４−アルキルベンズアルドキシム類を酸の存在下
で加熱反応させることにより式（１）で表される４−ア
ルキル安息香酸類が得られることを見いだし本発明を完
成した。
【００１０】従って本発明の目的は、式（２）の化合物
からわずか１工程という工業的に有利な反応条件で、式
（１）化合物を高純度、高収率に合成できる製造方法を
提供するにある。本発明の製造方法を反応工程図で示せ
ば、例えば以下のように表すことができる。
からわずか１工程という工業的に有利な反応条件で、式
（１）化合物を高純度、高収率に合成できる製造方法を
提供するにある。本発明の製造方法を反応工程図で示せ
ば、例えば以下のように表すことができる。
【００１１】
【化５】 ［式中、ＲはＣ1〜Ｃ5の低級アルキル基を示す、］
【００１２】本発明で原料として使用する４−アルキル
ベンズアルドキシム類は、市場で容易に入手することが
できる。また、例えば、４−メチルベンズアルデヒド、
４−エチルベンズアルデヒド、４−イソプロピルベンズ
アルデヒド、４−ｔ−ブチルベンズアルデヒド等の４−
アルキルベンズアルデヒドをアルカリの存在下に硫酸も
しくは塩酸ヒドロキシルアミンと反応させる従来公知の
方法により容易に合成することもできる。
ベンズアルドキシム類は、市場で容易に入手することが
できる。また、例えば、４−メチルベンズアルデヒド、
４−エチルベンズアルデヒド、４−イソプロピルベンズ
アルデヒド、４−ｔ−ブチルベンズアルデヒド等の４−
アルキルベンズアルデヒドをアルカリの存在下に硫酸も
しくは塩酸ヒドロキシルアミンと反応させる従来公知の
方法により容易に合成することもできる。
【００１３】本発明によれば、前記式（２）の４−アル
キルベンズアルドキシム類を酸の存在下に加熱反応させ
ることにより、工業的に有利に式（１）の４−アルキル
安息香酸類を高収率、高純度に製造することができる。
キルベンズアルドキシム類を酸の存在下に加熱反応させ
ることにより、工業的に有利に式（１）の４−アルキル
安息香酸類を高収率、高純度に製造することができる。
【００１４】上記反応の加熱条件は、例えば約５０℃〜
約２００℃程度、より好ましくは約８０℃〜約１５０℃
の温度範囲が好ましく選択される。反応時間は、約１時
間〜約８時間程度である。
約２００℃程度、より好ましくは約８０℃〜約１５０℃
の温度範囲が好ましく選択される。反応時間は、約１時
間〜約８時間程度である。
【００１５】この反応に使用する式（２）の４−アルキ
ルベンズアルドキシム類のアルキル基の具体例として
は、例えば、メチル、エチル、イソプロピル、プロピ
ル、イソブチル、ブチル、イソペンチル、ペンチルなど
の基が好ましく例示される。
ルベンズアルドキシム類のアルキル基の具体例として
は、例えば、メチル、エチル、イソプロピル、プロピ
ル、イソブチル、ブチル、イソペンチル、ペンチルなど
の基が好ましく例示される。
【００１６】反応に使用する酸の種類としては、例え
ば、硫酸、塩酸、リン酸等の無機酸が例示される。ま
た、これら無機酸は水溶液の形態で用いるのが好まし
く、例えば酸水溶液の濃度が３０％以上、より好ましく
は５０％以上の無機酸水溶液が使用される。該酸の使用
量は、式（２）の化合物１モルに対して、約１〜約１０
モル程度の量が好ましい。
ば、硫酸、塩酸、リン酸等の無機酸が例示される。ま
た、これら無機酸は水溶液の形態で用いるのが好まし
く、例えば酸水溶液の濃度が３０％以上、より好ましく
は５０％以上の無機酸水溶液が使用される。該酸の使用
量は、式（２）の化合物１モルに対して、約１〜約１０
モル程度の量が好ましい。
【００１７】更に、この反応は通常、有機溶媒の不存在
下で行うのが好ましいが、有機溶媒の存在下でも行うこ
とができる。この場合の有機溶媒の具体例としては、例
えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロ
ヘキサン、オクタン、デカン等を例示でき、その使用量
は、特に制限されず任意に選択することができるが、通
常、式（２）の４−アルキルベンズアルドキシム類１重
量部に対して約０．５〜約１０重量部の範囲内がしばし
ば採用される。
下で行うのが好ましいが、有機溶媒の存在下でも行うこ
とができる。この場合の有機溶媒の具体例としては、例
えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロ
ヘキサン、オクタン、デカン等を例示でき、その使用量
は、特に制限されず任意に選択することができるが、通
常、式（２）の４−アルキルベンズアルドキシム類１重
量部に対して約０．５〜約１０重量部の範囲内がしばし
ば採用される。
【００１８】反応終了後、反応生成物を蒸留、洗浄、抽
出、結晶化、乾燥、カラムクロマトグラフィーなどの通
常の分離手段を適宜に採用して高収率、高純度に式
（１）で表される４−アルキル安息香酸類を得ることが
できる。このようにして得られる式（１）化合物の好ま
しい具体例としては、例えば４−メチル安息香酸、４−
エチル安息香酸、４−イソプロピル安息香酸、４−プロ
ピル安息香酸、４−ブチル安息香酸、４−イソブチル安
息香酸、４−ペンチル安息香酸、４−（３−メチルブチ
ル）安息香酸等が例示される。
出、結晶化、乾燥、カラムクロマトグラフィーなどの通
常の分離手段を適宜に採用して高収率、高純度に式
（１）で表される４−アルキル安息香酸類を得ることが
できる。このようにして得られる式（１）化合物の好ま
しい具体例としては、例えば４−メチル安息香酸、４−
エチル安息香酸、４−イソプロピル安息香酸、４−プロ
ピル安息香酸、４−ブチル安息香酸、４−イソブチル安
息香酸、４−ペンチル安息香酸、４−（３−メチルブチ
ル）安息香酸等が例示される。
【００１９】また、上述のようにして得られる式（１）
の４−アルキル安息香酸類は従来公知の方法、例えば該
酸を硫酸、塩酸、アルキル硫酸等の酸性触媒の存在下で
アルコール類（Ｒ1ＯＨ）とエステル化反応させること
により、容易に下記式（３）
の４−アルキル安息香酸類は従来公知の方法、例えば該
酸を硫酸、塩酸、アルキル硫酸等の酸性触媒の存在下で
アルコール類（Ｒ1ＯＨ）とエステル化反応させること
により、容易に下記式（３）
【００２０】
【化６】 ［式中、Ｒ1はＣ1〜Ｃ5のアルキル基、Ｃ5〜Ｃ6のシク
ロアルキル基を示す、ＲはＣ1〜Ｃ5の低級アルキル基を
示す、］で表される４−アルキル安息香酸エステル類に
誘導することができる。該エステル類のアルキル基の具
体例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル等、
シクロアルキルキル基の具体例としては、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル等が例示される。
ロアルキル基を示す、ＲはＣ1〜Ｃ5の低級アルキル基を
示す、］で表される４−アルキル安息香酸エステル類に
誘導することができる。該エステル類のアルキル基の具
体例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル等、
シクロアルキルキル基の具体例としては、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル等が例示される。
【００２１】式（３）の４−アルキル安息香酸エステル
類もまた式（１）の４−アルキル安息香酸類と同様にそ
れ自体、香料化合物として、又、香料、医薬品、農薬、
液晶化合物等の合成中間体として有用である。
類もまた式（１）の４−アルキル安息香酸類と同様にそ
れ自体、香料化合物として、又、香料、医薬品、農薬、
液晶化合物等の合成中間体として有用である。
【００２２】以下、実施例により本発明の態様をさらに
具体的に説明する。
具体的に説明する。
【００２３】
実施例１ ４−イソプロピル安息香酸［式（１）化合物］の製造。 ２リットルの反応フラスコに８０％硫酸水溶液２１２ｇ
を仕込み、１１５℃に加熱する。これに４−イソプロピ
ルベンズアルデヒドオキシム１８７ｇ（１．１モル）お
よびキシレン８５ｇの溶液を１２０℃〜１２５℃の温度
条件下約２時間で滴下する。滴下終了後、同温度で約１
時間撹拌した後、更に１２５℃〜１３９℃まで加熱し、
キシレンを回収した。反応液を９０℃に冷却し、水（１
０００ｇ）を加え同温度で３０分撹拌し、冷却する。生
成した結晶を濾過し、十分に洗浄した後、メタノール
（２００ｍｌ）により再結晶して、融点が１１７℃の純
粋な４−イソプロピル安息香酸１５３ｇ（収率：８５
％）を得た。
を仕込み、１１５℃に加熱する。これに４−イソプロピ
ルベンズアルデヒドオキシム１８７ｇ（１．１モル）お
よびキシレン８５ｇの溶液を１２０℃〜１２５℃の温度
条件下約２時間で滴下する。滴下終了後、同温度で約１
時間撹拌した後、更に１２５℃〜１３９℃まで加熱し、
キシレンを回収した。反応液を９０℃に冷却し、水（１
０００ｇ）を加え同温度で３０分撹拌し、冷却する。生
成した結晶を濾過し、十分に洗浄した後、メタノール
（２００ｍｌ）により再結晶して、融点が１１７℃の純
粋な４−イソプロピル安息香酸１５３ｇ（収率：８５
％）を得た。
【００２４】実施例２ ４−エチル安息香酸［式（１）化合物］の製造。 実施例１の方法に準じて、８０％硫酸水溶液（２１．２
ｇ）に４−エチルヘンズアルデヒドオキシム１７．０ｇ
（０．１１モル）を加え、１２０℃で４時間加熱反応さ
せた後、実施例１と同様の処理を行い、融点が１１２℃
の純粋な４−エチル安息香酸１３．５ｇ（収率：７９
％）を得た。
ｇ）に４−エチルヘンズアルデヒドオキシム１７．０ｇ
（０．１１モル）を加え、１２０℃で４時間加熱反応さ
せた後、実施例１と同様の処理を行い、融点が１１２℃
の純粋な４−エチル安息香酸１３．５ｇ（収率：７９
％）を得た。
【００２５】実施例３〜８ 実施例１または実施例２の製造法に準じて各種の式
（１）化合物を製造した。その結果を以下に示す。
（１）化合物を製造した。その結果を以下に示す。
【００２６】 No 式(2)化合物 酸の種類(水溶液) 式(1)化合物 収率(%) 3 4-メチルヘ゛ンス゛アルト゛キシム 80%硫酸 4-メチル安息香酸 75 4 4-フ゜ロヒ゜ルヘ゛ンス゛アルト゛キシム 80%硫酸 4-フ゜ロヒ゜ル安息香酸 86 5 4-フ゛チルヘ゛ンス゛アルト゛キシム 80%硫酸 4-フ゛チル安息香酸 90 6 4-イソフ゛チルヘ゛ンス゛アルト゛キシム 90%硫酸 4-イソフ゛チル安息香酸 86 7 4-ヘ゜ンチルヘ゛ンス゛アルト゛キシム 80%硫酸 4-ヘ゜ンチル安息香酸 90 8 4-(3-メチルフ゛チル)ヘ゛ンス゛アルト゛キシム 80%硫酸 4-(3-メチルフ゛チル)安息香酸 82
【００２７】参考例１ ４−イソプロピル安息香酸エチル［式（３）化合物］の
製造。 ２リットルの反応フラスコに実施例１で合成した４−イ
ソプロピル安息香酸１５０ｇ（０.８９モル）を仕込
み、エチルアルコール（１５０ｇ）を加える。濃硫酸４
５ｇを滴下し、２時間加熱後、常圧でエタノールを回収
する。トルエン（１００ｇ）で抽出、洗浄し、粗製物１
７０ｇを得た。これを精製して、純粋な４−イソプロピ
ル安息香酸エチル１６１ｇ（収率：９４％）を得た。
製造。 ２リットルの反応フラスコに実施例１で合成した４−イ
ソプロピル安息香酸１５０ｇ（０.８９モル）を仕込
み、エチルアルコール（１５０ｇ）を加える。濃硫酸４
５ｇを滴下し、２時間加熱後、常圧でエタノールを回収
する。トルエン（１００ｇ）で抽出、洗浄し、粗製物１
７０ｇを得た。これを精製して、純粋な４−イソプロピ
ル安息香酸エチル１６１ｇ（収率：９４％）を得た。
【００２８】
【発明の効果】本発明によれば、４−アルキルベンズア
ルドキシム類を酸の存在下に加熱反応させることによ
り、わずか１工程反応で目的とする４−アルキル安息香
酸類を高収率、高純度に製造できる工業的に有利な製造
法が提供される。
ルドキシム類を酸の存在下に加熱反応させることによ
り、わずか１工程反応で目的とする４−アルキル安息香
酸類を高収率、高純度に製造できる工業的に有利な製造
法が提供される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 渡辺 広幸 神奈川県川崎市中原区苅宿335 長谷川 香料株式会社技術研究所内 (72)発明者 松本 満樹 神奈川県川崎市中原区苅宿335 長谷川 香料株式会社技術研究所内 (56)参考文献 特開 昭51−143613（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−96053（ＪＰ，Ａ) 特開 昭50−95254（ＪＰ，Ａ) 特開 昭47−17702（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−145262（ＪＰ，Ａ) 特表 昭62−501498（ＪＰ，Ａ) 国際公開93／2046（ＷＯ，Ａ１) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 51/00 C07C 63/04
Claims (1)
- 【請求項１】 下記式（２） 【化１】 ［式中、ＲはＣ1〜Ｃ5の低級アルキル基を示す、］で表
される４−アルキルベンズアルドキシム類を酸の存在下
に加熱反応させることを特徴とする下記式（１） 【化２】 ［式中、ＲはＣ1〜Ｃ5の低級アルキル基を示す、］で表
される４−アルキル安息香酸類の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29400294A JP3265142B2 (ja) | 1994-11-02 | 1994-11-02 | ４−アルキル安息香酸類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29400294A JP3265142B2 (ja) | 1994-11-02 | 1994-11-02 | ４−アルキル安息香酸類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08134013A JPH08134013A (ja) | 1996-05-28 |
| JP3265142B2 true JP3265142B2 (ja) | 2002-03-11 |
Family
ID=17801978
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29400294A Expired - Fee Related JP3265142B2 (ja) | 1994-11-02 | 1994-11-02 | ４−アルキル安息香酸類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3265142B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100436396C (zh) * | 2006-09-11 | 2008-11-26 | 浙江树人大学 | 一种合成对异丙基苯甲酸的新方法 |
-
1994
- 1994-11-02 JP JP29400294A patent/JP3265142B2/ja not_active Expired - Fee Related
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|---|---|
| JPH08134013A (ja) | 1996-05-28 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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