FI59399C - Foerfarande foer framstaellning av penicillamin och dess homologer - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av penicillamin och dess homologer Download PDFInfo
- Publication number
- FI59399C FI59399C FI3007/72A FI300772A FI59399C FI 59399 C FI59399 C FI 59399C FI 3007/72 A FI3007/72 A FI 3007/72A FI 300772 A FI300772 A FI 300772A FI 59399 C FI59399 C FI 59399C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- penicillamine
- weight
- hydrochloric acid
- homologer
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/52—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Description
RSF^l [B] (11)KUULUTUSJULKA.SU C Q 7 ö O
TOJ A lJ 1 ; UTLÄGGN I NGSSKRIFT 3 ^ * * •2® C (*S) ra ten Iti eyinn 'tty 10 OB 10:31 ^ ^ (51) Kv.iJ/int.ci.^ C 07 C 149/243 SUOMI-FINLAND <*»> Pttuntclhukmiua — Pit«nttnt6knlnf 3007 /72 (22) HaJcamltpUvI — Anaeknlnftdtg 30.10.72 (23) AlkupUvi—GiMfhatadag 30.10.72 (41) Tullut lulkbukal — Blivlt off*ntll| 2 3. θ6.7 3 _ ' (44) Nihttvtkilpanon ja kuuLhilkataun pvm. — , „
Patant- och ragiatarctyralMn ' ' An*eiun utkfd och utUknftan pubikarad 30.0U.8l (32)(33)(31) «tuolkuu*—Bagird prlorltvt 22.12.71
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken TVskland(DE) P 2l638l0.8 Toteennäytetty-Styrkt - (71) Degussa Aktiengesellschaft, Weissfrauenstrasse 9, 6000 Frankfurt 1,
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Friedrich Asinger, Rott, Wolf-Dieter Pfeifer, Grossauheim, Heribert Offermanns, Grossauheim, Paul Scherberich, Isenburg, Gerd Schreyer, Grossauheim, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (?U) Oy Kolster Ab (5U) Menetelmä penisiliemiinin ja sen homologien valmistamiseksi -Förfarande för framställning av penicillamin och dess homologer
Keksintö koskee tapaa valmistaa penisillamiinia tai sen homologeja 2-ase-massa kahdesti substituoiduista 5>5“dialkyyli-tiatsolidiini-U-karbonitr iileistä.
On tunnettua, että penisillamiinia voidaan saada 2,2,5,5~tetrametyyli-tiatsolidiini-U-karbonitriilistä siten, että tämä nitriili muutetaan joko välittömästi tai karboniamidin välityksellä tetrametyylitiatsolidiini-U-karboksyyli-happoesteriksi, tämän esterin annetaan reagoida kloorivetyhapon kanssa penisil-lamiini-hydrokloridiksi ja penisillamiinihydrokloridi neutraloidaan alkalilla. (Jahrbuch 1967 des Landesamtes fiir Forschung Nordhein-Westfalen, 11-35). Tämä menetelmä on hankala, koska välivaiheena on valmistettava karboksyylihappoeste-riä, ja menetelmän saannot ovat alhaisia. Tetrametyyli-tiatsolidiini-U-karbo-nitriilin muuttaminen suoraan penisillamiinin suoloiksi ei ole onnistunut.
CA-patenttijulkaisusta 853 236 tunnetaan myös menetelmä penisillamiinin valmistamiseksi 2-isopropyyli-5,5“dimetyylitiätsolidiini-U-karbonitriilistä käsittelemällä tätä väkevällä kloorivetyhapolla 70-110°C:ssa, jolloin saadaan 2-isopropyyli-5,5-dimetyylitiätsolidiini-U-karboksyylihappoa, josta käsittelemällä vesihöyryllä saadaan penisillamiinia. Tämän menetelmän haittana ovat tarvittavat pitkät reaktioajat ja suhteellisen huonot saannot.
2 59399
Nyt on keksitty menetelmä penisillaraiinin ja sen homologien valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava R^
C-CH-COOH
U/l I
R SH NH2 jossa R° ja R ovat samoja tai erilaisia, 1-6 hiiliatomia sisältäviä alkyyli-ryhmiä, jotka ovat mahdollisesti sulkeutuneet renkaaksi, tiatsolidiini-U-karbo-nitriilistä, jolla on yleinen kaava
CN
HC-:-NH
<1 l·1
V
3 1* . 1.2 jossa R ja R merkitsevät samaa kuin edellä, ja R ja R ovat saraoja tai erilaisia, 1-6 hiiliatomia sisältäviä alkyyliryhmiä, jotka ovat mahdollisesti sulkeutuneet renkaaksi, hydrolysoimalla mineraalihapolla, joka menetelmä on tunnettu siitä, että hydrolyysi suoritetaan rikkihapolla, halogeenivetyhapoilla tai näiden seoksilla a) ensin noin 20-80°C:ssa ja happokonsentraatiolla noin 30-80 paino-#, edullisesti vähintään 30-paino-#:isella kloorivetyhapolla, ja b) sitten noin 80-120°C:ssa ja happokonsentraatiolla noin 10-30 paino-#.
Menetelmää käytetään erityisesti penisillamiinin, 2-amino-3-merkaptoiso- valeriaanahapon valmistamiseen. Lähtöaineiksi tähän soveltuvat erittäin hyvin 2,2-dimetyyli-, 2,2-dietyyli- ja 2,2-metyyli-etyyli-5,5-dimetyyli-tiatsolidiini-3-karbonitriili. Penisillamiinia käytetään lisärehuna, esim. kananpojille tai porsaille, ja lääkeaineena, esim. Viilsonin taudin tai virtsarakon hoitoon.
Lähtöaineina käytettäviä 2-asemassa kahdesti substituoituja 5»5-dialkyyli-tiätsolidiini-U-karbonitriilejä saadaan tunnetulla tavalla vastaavista tiatsolii-neistä-(3). Tiatsoliineja käsitellään nitriilien muodostamiseksi alhaisissa lämpötiloissa, edullisesti orgaanisissa liuottimissa, erityisesti alkoholeissa, kuten metanolissa, eettereissä, kuten di etyylieetterissä, tai mahdollisesti halogeeni-substituoiduissa, alifaattisissa tai aromaattisissa hiilivedyissä, syaanivedyllä. Epäpuhtaat nitriilit, jotka on saatu reaktioseoksesta haihduttamalla liuotin, jäähdyttämällä tai seostamalla suolat happojen avulla, voidaan ilman muuta saattaa keksinnön mukaiseen reaktioon.
Keksinnön mukaisesti nitriilit muutetaan välittömästi penisillamiiniksi tai vastaaviksi homologisiksi yhdisteiksi. Reaktiossa käytetään nitriilin suhteen 3 59399 vähintäin stökiometristä vesimäärää ja vahvaa mineraalihappoa. Sopivia mineraali -happoja ovat esim. rikkihappo, halogeenivetyhapot ja niiden seokset, erityisesti kloorivetyhappo. Edullisesti työskennellään jättämällä pois happi.
Reagoinnissa käytettävät happokonsentraatiot tai happomäärät ja lämpötilat ja reagointiin tarvittava aika ovat tietyssä määrin riippuvaisia toisistaan ja hapon lajista. Yleensä ovat tarkoituksenmukaisia ensiksi noin 20-80°C:een väliset lämpötilat ja noin 30-Ö0O:n paino-#:n suuruiset happokonsentraatiot ja sitten noin 80-120°C:een väliset lämpötilat ja noin 10-30 paino-#:n suuruiset happokonsentraatiot .
Edullisesti suoritetaan reagointi kloorivetyhapossa. Tällöin käsitellään nitriilejä edullisesti ensiksi vähintäin 30 paino-#:ssa kloorivetyhapossa, erityisesti konsentroidussa kloorivetyhapossa, noin 2-8, erityisesti 2-h tunnin ajan lämpötilassa, joka on 20-80°C, erityisesti U5-55°C, ja sitten noin 10-30 paino-#:ssa kloorivetyhapossa, erityisesti kloorivetyhapon atseotrooppisessa seoksessa vedellä, noin 2-8:n erityisesti 2-k tunnin ajan noin 80-110°C:een välisessä lämpötilassa, erityisesti 100-110°C:een välisessä lämpötilassa. Yleensä on edullista aloittaa reagointi noin 20°C:ssa ja suorittaa sitten hitaasti lämpötilan kohotukset. Moolia nitriiliä kohden käytetään tarkoituksenmukaisesti ensiksi vähintäin 200 ml, edullisesti noin 500-1000 ml kloorivetyhappoa. Siirryttäessä suuremmasta alhaisempaan happokonsentraatioon laimennetaan vastaavalla määrällä vettä, mahdollisesti useammissa osissa, tai poistetaan vastaava määrä kloorivetyä.
Penisillamiinin tai sen homologien saaminen reagointi seoksesta tapahtuu tavanomaisella tavalla, esim. haihdutetaan kuiviin seos, joka sisältää kyseessä-olevaa yhdistettä sitoutuneena mineraalihappoon suolana ja jäännös uutetaan alkoholilla, edullisesti vedettömällä metanolilla tai etanolilla. Tästä uutteesta saostuu vapaa penisillamiini tai sen homologi neutralisoimalla alkalilla, edullisesti orgaanisilla emäksillä, kuten trietyyliamiinilla.
Esimerkki 1 lU5 g (l mooli) 2,2,5,5wtetrametyyli-tiatsoliini-(3):a liuotettiin 300 mlraan metanolia. Liuokseen lisättiin 5~10°C:ssa 30 g (l,l moolia) nestemäistä syanivetyä ja pidettiin sitten 60 min. ajan 10-30°C:een välillä. Lopuksi tislattiin metanoli.
Raakaan nitriiliin lisättiin jäähdyttämällä 500 ml konsentroitua kloorivetyhappoa. Seosta pidettiin l* tunnin ajan 50°C:ssa ja sen jälkeen kun oli lisätty 1000 ml vettä pidettiin U tuntia palautinjäähdytyksellä kiehumislämpötilassa. Reagointi suoritettiin typpiatmosfäärissä. Lopuksi haihdutettiin kuiviin ja jäännös uutettiin vedettömällä etanolilla. Alkoholipitoisesta liuoksesta jäi jäljelle alkoholin haihduttamisen jälkeen penisillamiini-hydrokloridi, jonka sp. oli lUU-ll»5°C. Saalis oli lU9 g, vastaten 80 #, ottaen huomioon käytetty tiatsoliini.
59399
Penisillamiini-hydrokloridi liuotettiin 500 ml:aan 96 #:sta etanolia. Lisäämällä trietyyliamiini-liuos etanolissa saatettiin pH-arvo 6,5:ksi. Lyhyen ajan kuluttua erottui penisillamiini. Sen sulamispisteenä oli 20U-205°C. Saalis oli 105 g, vastaten 72 56, ottaen huomioon käytetty tiatsoliini.
Esimerkki 2
Meneteltiin kuten esimerkissä 1, kuitenkin käytettiin 170 g (l moolia) 2,2-dietyyli~5,5~dimetyyli-tiatsoliini-(3):a. Raakaa nitriiliin lisättiin 1000 ml konsentroitua kloorivetyhappoa. Seosta pidettiin typpiatmosfäärissä 5 tunnin ajan O . . . · · . . .
50 C:ssa. Sen jälkeen poistettiin lämpötilaa kohottamalla niin kauan kloorivetyä, kunnes happo saavutti atseotrooppisen seoksen koostumuksen. Sen jälkeen pidettiin 1* tunnin ajan palautinjäähdytyksellä kiehumislämpötilassa. Edelleen meneteltiin kuten esimerkissä 1. Penisillamiini-saalis oli 100 g, vastaten 68 56, ottaen huomioon käytetty tiatsoliini. Penisillamiinin sp. oli 205~206°C.
Esimerkki 3
Meneteltiin kuten esimerkissä 2, kuitenkin käytettiin 157 g (l moolia) 2-metyyli-2-etyyli-5,5“dimetyyli-tiatsoliini-(3):a. Penisillamiinisaalis oli 110 g, ottaen huomioon käytetty tiatsoliini. Penisillamiinin sp. oli 20U-205°C.
Esimerkki U
l83 g (l moolia) 2,2-dimetyyli-5,5-pentametyleeni-tiatsoliini-(3):a liuotettiin 300 ml:aan metanolia. Liuokseen lisättiin 5“10°C:ssa 30 g (1,1 moolia) nestemäistä syanivetyä. Seosta pidettiin 60 min. ajan 10-30°C:ssa ja sitten kaasutettiin kuivalla kloorivedyllä. Muodostui 210 g, vastaten 85 %:at& saalista, tiatsolidiini-U-karbonitriili-hydrokloridia.
Saatua tiatsolidiini-^-karbonitriili-hydrokloridia pidettiin ensiksi 1000 ml:ssa konsentroitua kloorivetyhappoa typpiatmosfäärissä 8 tunnin ajan , o . ♦ 45-50 C:ssa ja sitten senjalkeen kun seos oli laimennettu 1000 ml:lla vettä pidettiin 8 tunnin ajan kiehumislämpötilassa. Reagointiseos jäähdytettiin, suodatettiin ja saatettiin kuiviin alennetussa paineessa. Jäännös uutettiin metanolilla; uute haihdutettiin. Saatiin l60 g 2-amino-3-merkapto-3»3~pentametyleeni-propionihappo-hydrokloridia vastaten 71 56:sta saalista, ottaen huomioon käytetty tiatsoliinin aineen sp. oli 2l8°C.
Saatu 2-amino-3~merkapto-3,3-pentametyleeni-propionihappo-hydrokloridi liuotettiin 600 ml:aan 98 £:sta metanolia ja saatettiin trietyyliamiiniliuoksella 98 56:sessa metanolissa pH-arvo 5-6:n välille. Tällöin erottui vapaa 2-amino-3-merkapto-3,3-pentametyleeni-propionihappo. Sillä oli sulamispisteenä 210-212°C.
5 59399
Saalis oli 1^0 g, vastaten 62 %, ottaen huomioon käytetty tiatsoliini.
Esimerkki 5
Meneteltiin kuten esimerkissä 1*, käytettiin kuitenkin 211 g (l moolia) 2,2-dietyyli-5»5_pentametyleeni-tiatsoliini-(3):a. Saatua tiatsolidiini-U-karbo-nitriili-hydrokloridia pidettiin 1000 ml:ssa konsentroitua kloorivetyhappoa 8 tunnin ajan U5-50°C:ssa. Sen jälkeen poistettiin lämpötilaa kohottamalla niin kauan kloorivetyä, kunnes happo oli saavuttanut atseotrooppisen seoksen koostumuksen. Sen jälkeen pidettiin 8 tunnin ajan palautinjäähdytyksellä kiehumislämpöti-lassa. Edelleen meneteltiin kuten esimerkissä 1+. 2-amino-3~merkapto-3,3-pentamety-leeni-propionihappo-saalie oli lU5 g, vastaten 6k %:st& saalista, ottaen huomioon käytetty tiatsoliini. Aineen sulamispisteenä oli 210-211°C.
-r*
Claims (1)
- 59399 Patenttivaatimus: Menetelmä penisillamiinin ja sen homologien valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava R3 C-CH-COOH l R SH jossa RJ ja R ovat samoja tai erilaisia, 1-6 hiiliatomia sisältäviä alkyyli-ryhmiä, jotka ovat mhdollisesti sulkeutuneet renkaaksi, tiatsolidiini-it-karbo-nitriilistä, jolla on yleinen kaava CN HC -NH R3 R1 ^ C 3.1*. 12 jossa R ja R merkitsevät samaa kuin edellä, ja R ja R ovat samoja tai erilaisia, 1-6 hiiliatomia sisältäviä alkyyliryhmiä, jotka ovat mahdollisesti sulkeutuneet renkaaksi, hydrolysoimalla mineraalihapolla, tunnettu siitä, että hydrolyysi suoritetaan rikkihapolla, halogeenivetyhapoilla tai näiden seoksilla a) ensin noin 20-80°C:ssa ja happokonsentraatiolla noin 30-80 paino-#, edullisesti vähintään 30-paino-#:isella kloorivetyhapolla, ja h) sitten noin 80-120°C:ssa ja happokonsentraatiolla noin 10-30 paino-#.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2163810 | 1971-12-22 | ||
| DE2163810A DE2163810C3 (de) | 1971-12-22 | 1971-12-22 | Verfahren zur Herstellung von Penicillamin und dessen Homologen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI59399B FI59399B (fi) | 1981-04-30 |
| FI59399C true FI59399C (fi) | 1981-08-10 |
Family
ID=5828848
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI3007/72A FI59399C (fi) | 1971-12-22 | 1972-10-30 | Foerfarande foer framstaellning av penicillamin och dess homologer |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3946069A (fi) |
| JP (1) | JPS5331132B2 (fi) |
| AR (1) | AR205784A1 (fi) |
| AT (1) | AT318555B (fi) |
| BE (1) | BE793165A (fi) |
| BR (1) | BR7208980D0 (fi) |
| CA (1) | CA966854A (fi) |
| CH (1) | CH575918A5 (fi) |
| CS (1) | CS190379B2 (fi) |
| DD (1) | DD100465A5 (fi) |
| DE (1) | DE2163810C3 (fi) |
| DK (1) | DK140936C (fi) |
| EG (1) | EG10700A (fi) |
| ES (1) | ES408183A1 (fi) |
| FI (1) | FI59399C (fi) |
| FR (1) | FR2165664A5 (fi) |
| GB (1) | GB1380368A (fi) |
| IE (1) | IE36982B1 (fi) |
| IL (1) | IL41150A (fi) |
| NL (1) | NL170628C (fi) |
| NO (1) | NO137090C (fi) |
| RO (1) | RO62764A (fi) |
| SE (1) | SE397522B (fi) |
| SU (1) | SU516348A3 (fi) |
| YU (1) | YU36302B (fi) |
| ZA (1) | ZA727939B (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4061674A (en) * | 1971-12-22 | 1977-12-06 | Deutsche Gold- Und Silber-Scheideanstalt Vormals Roessler | Process of making penicillamine |
| SU715018A3 (ru) * | 1976-10-09 | 1980-02-05 | Дегусса (Фирма) | Способ получени -цистеина |
| DE3607167A1 (de) * | 1986-03-05 | 1987-09-10 | Degussa | Verfahren zur ringspaltung von in 4-stellung substituierten 2-isopropyl-5,5-dimethylthiazolidinen |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3666770A (en) * | 1970-01-27 | 1972-05-30 | Sterling Drug Inc | Process for preparing d-5,5-dimethyl-{66 {11 -thiazoline-4-carboxylic derivatives |
-
0
- BE BE793165D patent/BE793165A/xx not_active IP Right Cessation
-
1971
- 1971-12-22 DE DE2163810A patent/DE2163810C3/de not_active Expired
-
1972
- 1972-01-01 AR AR245652A patent/AR205784A1/es active
- 1972-10-26 SU SU1840863A patent/SU516348A3/ru active
- 1972-10-30 FI FI3007/72A patent/FI59399C/fi active
- 1972-10-30 NL NLAANVRAGE7214677,A patent/NL170628C/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-11-01 NO NO3952/72A patent/NO137090C/no unknown
- 1972-11-02 ES ES408183A patent/ES408183A1/es not_active Expired
- 1972-11-09 ZA ZA727939A patent/ZA727939B/xx unknown
- 1972-11-14 DD DD166842A patent/DD100465A5/xx unknown
- 1972-11-23 CH CH1704472A patent/CH575918A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-11-28 GB GB5496672A patent/GB1380368A/en not_active Expired
- 1972-11-28 YU YU2972/72A patent/YU36302B/xx unknown
- 1972-12-04 IE IE1683/72A patent/IE36982B1/xx unknown
- 1972-12-06 CS CS728342A patent/CS190379B2/cs unknown
- 1972-12-09 EG EG506/72A patent/EG10700A/xx active
- 1972-12-19 RO RO7200073210A patent/RO62764A/ro unknown
- 1972-12-20 US US05/317,403 patent/US3946069A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-12-20 JP JP12805172A patent/JPS5331132B2/ja not_active Expired
- 1972-12-20 BR BR8980/72A patent/BR7208980D0/pt unknown
- 1972-12-20 DK DK637172A patent/DK140936C/da not_active IP Right Cessation
- 1972-12-20 AT AT1088872A patent/AT318555B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-12-21 SE SE7216834A patent/SE397522B/xx unknown
- 1972-12-21 CA CA159,703A patent/CA966854A/en not_active Expired
- 1972-12-22 IL IL41150A patent/IL41150A/xx unknown
- 1972-12-22 FR FR7245863A patent/FR2165664A5/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL7214677A (fi) | 1973-06-26 |
| DE2163810A1 (de) | 1973-07-26 |
| NL170628B (nl) | 1982-07-01 |
| FR2165664A5 (fi) | 1973-08-03 |
| US3946069A (en) | 1976-03-23 |
| FI59399B (fi) | 1981-04-30 |
| BR7208980D0 (pt) | 1973-09-25 |
| CS190379B2 (en) | 1979-05-31 |
| SE397522B (sv) | 1977-11-07 |
| AR205784A1 (es) | 1976-06-07 |
| YU36302B (en) | 1982-06-18 |
| EG10700A (en) | 1976-05-31 |
| NO137090C (no) | 1977-12-28 |
| JPS5331132B2 (fi) | 1978-08-31 |
| NO137090B (no) | 1977-09-19 |
| DD100465A5 (fi) | 1973-09-20 |
| DE2163810C3 (de) | 1979-04-26 |
| YU297272A (en) | 1981-08-31 |
| DK140936C (da) | 1980-05-19 |
| CA966854A (en) | 1975-04-29 |
| IE36982L (en) | 1973-06-22 |
| DK140936B (da) | 1979-12-10 |
| JPS4868522A (fi) | 1973-09-18 |
| DE2163810B2 (de) | 1978-08-31 |
| CH575918A5 (fi) | 1976-05-31 |
| NL170628C (nl) | 1982-12-01 |
| RO62764A (fr) | 1977-10-15 |
| IL41150A0 (en) | 1973-02-28 |
| ZA727939B (en) | 1973-07-25 |
| ES408183A1 (es) | 1975-11-01 |
| GB1380368A (en) | 1975-01-15 |
| SU516348A3 (ru) | 1976-05-30 |
| BE793165A (fr) | 1973-04-16 |
| IE36982B1 (en) | 1977-04-13 |
| AT318555B (de) | 1974-10-25 |
| IL41150A (en) | 1975-04-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN114805314B (zh) | 一种恩赛特韦的合成方法 | |
| EP1907396B1 (fr) | Procede de preparation de la 4 -amino-4'-demethyl-4-desoxypodophyllotoxine | |
| FI59991B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolin-derivat och deras salter | |
| FI59399C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av penicillamin och dess homologer | |
| McKay et al. | Amino Acids. II. Synthesis of Cyclic Guanidino Acids1 | |
| US3300508A (en) | 2-[nu'-(pantoyl)-2'-aminoethyl]-2-thiazoline | |
| PRICE et al. | HYDROLYSIS AND CHLORINATION OF THREE β-CHLOROETHYLAMINES1 | |
| CN112969462A (zh) | 乳清酸衍生物的制造方法 | |
| US4061674A (en) | Process of making penicillamine | |
| FI59398B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av penisillamin och dess homologer | |
| KR19980081393A (ko) | 카바메이트를 사용하는 클로로케토아민 제조방법 | |
| US20190161435A1 (en) | Process for preparing acylated amphetamine derivatives | |
| US3933801A (en) | Process for preparing rifamycin S by hydrolysis of rifamycin O | |
| US4677213A (en) | 2,5-diamino-1,4-dioxane derivatives and process for production thereof | |
| US4886908A (en) | Method of preparing (R)-4-amino-3-hydroxybutyric acid | |
| FI69628C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av apovinkaminsyraestrar | |
| Kalashnikov et al. | Debenzylation of 2, 6, 8, 12-tetraacetyl-4, 10-dibenzyl-2, 4, 6, 8, 10, 12-hexaazatetracyclo [5.5. 0.0 3, 11. 0 5, 9] dodecane | |
| SU255279A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а-ГАЛОИДМЕРКУРИНДОЛА | |
| KR940011130B1 (ko) | 4-아미노-4'-알킬벤조페논의 제조방법 | |
| KR810000358B1 (ko) | 3-아미노-5-메틸이속사졸의 제조방법 | |
| SU508207A3 (ru) | Способ получени пеницилламина | |
| KR870000450B1 (ko) | 아미노 알킬 푸란 유도체의 제조방법 | |
| SU322882A1 (fi) | ||
| Buck et al. | Esters of Secondary Hydroxyaralkylalkylamines1 | |
| KR810000198B1 (ko) | 티크리나펜((ticrynafen))의 제조방법 |