FI59399C - Foerfarande foer framstaellning av penicillamin och dess homologer - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av penicillamin och dess homologer Download PDFInfo
- Publication number
- FI59399C FI59399C FI3007/72A FI300772A FI59399C FI 59399 C FI59399 C FI 59399C FI 3007/72 A FI3007/72 A FI 3007/72A FI 300772 A FI300772 A FI 300772A FI 59399 C FI59399 C FI 59399C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- penicillamine
- weight
- hydrochloric acid
- homologer
- Prior art date
Links
- VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N D-penicillamine Chemical compound CC(C)(S)[C@@H](N)C(O)=O VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N 0.000 title description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 20
- LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-5-amino-2-(aminomethyl)-6-[(2r,3s,4r,5s)-5-[(1r,2r,3s,5r,6s)-3,5-diamino-2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-amino-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-hydroxycyclohexyl]oxy-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]oxyoxane-3,4-diol;sulfuric ac Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N 0.000 claims description 16
- 229960001639 penicillamine Drugs 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 150000003548 thiazolidines Chemical class 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 9
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N hydrogen cyanide Chemical compound N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CBDKQYKMCICBOF-UHFFFAOYSA-N thiazoline Chemical compound C1CN=CS1 CBDKQYKMCICBOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CZDHUFYOXKHLME-DFWYDOINSA-N (2s)-2-amino-3-methyl-3-sulfanylbutanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)(S)[C@@H](N)C(O)=O CZDHUFYOXKHLME-DFWYDOINSA-N 0.000 description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005521 carbonamide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- -1 diethyl ether Chemical compound 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- VVNCNSJFMMFHPL-UHFFFAOYSA-N penicillamine Chemical compound CC(C)(S)C(N)C(O)=O VVNCNSJFMMFHPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003549 thiazolines Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/52—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heat Sensitive Colour Forming Recording (AREA)
- Chemical Or Physical Treatment Of Fibers (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
RSF^l [B] (11)KUULUTUSJULKA.SU C Q 7 ö O
TOJ A lJ 1 ; UTLÄGGN I NGSSKRIFT 3 ^ * * •2® C (*S) ra ten Iti eyinn 'tty 10 OB 10:31 ^ ^ (51) Kv.iJ/int.ci.^ C 07 C 149/243 SUOMI-FINLAND <*»> Pttuntclhukmiua — Pit«nttnt6knlnf 3007 /72 (22) HaJcamltpUvI — Anaeknlnftdtg 30.10.72 (23) AlkupUvi—GiMfhatadag 30.10.72 (41) Tullut lulkbukal — Blivlt off*ntll| 2 3. θ6.7 3 _ ' (44) Nihttvtkilpanon ja kuuLhilkataun pvm. — , „
Patant- och ragiatarctyralMn ' ' An*eiun utkfd och utUknftan pubikarad 30.0U.8l (32)(33)(31) «tuolkuu*—Bagird prlorltvt 22.12.71
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken TVskland(DE) P 2l638l0.8 Toteennäytetty-Styrkt - (71) Degussa Aktiengesellschaft, Weissfrauenstrasse 9, 6000 Frankfurt 1,
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Friedrich Asinger, Rott, Wolf-Dieter Pfeifer, Grossauheim, Heribert Offermanns, Grossauheim, Paul Scherberich, Isenburg, Gerd Schreyer, Grossauheim, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (?U) Oy Kolster Ab (5U) Menetelmä penisiliemiinin ja sen homologien valmistamiseksi -Förfarande för framställning av penicillamin och dess homologer
Keksintö koskee tapaa valmistaa penisillamiinia tai sen homologeja 2-ase-massa kahdesti substituoiduista 5>5“dialkyyli-tiatsolidiini-U-karbonitr iileistä.
On tunnettua, että penisillamiinia voidaan saada 2,2,5,5~tetrametyyli-tiatsolidiini-U-karbonitriilistä siten, että tämä nitriili muutetaan joko välittömästi tai karboniamidin välityksellä tetrametyylitiatsolidiini-U-karboksyyli-happoesteriksi, tämän esterin annetaan reagoida kloorivetyhapon kanssa penisil-lamiini-hydrokloridiksi ja penisillamiinihydrokloridi neutraloidaan alkalilla. (Jahrbuch 1967 des Landesamtes fiir Forschung Nordhein-Westfalen, 11-35). Tämä menetelmä on hankala, koska välivaiheena on valmistettava karboksyylihappoeste-riä, ja menetelmän saannot ovat alhaisia. Tetrametyyli-tiatsolidiini-U-karbo-nitriilin muuttaminen suoraan penisillamiinin suoloiksi ei ole onnistunut.
CA-patenttijulkaisusta 853 236 tunnetaan myös menetelmä penisillamiinin valmistamiseksi 2-isopropyyli-5,5“dimetyylitiätsolidiini-U-karbonitriilistä käsittelemällä tätä väkevällä kloorivetyhapolla 70-110°C:ssa, jolloin saadaan 2-isopropyyli-5,5-dimetyylitiätsolidiini-U-karboksyylihappoa, josta käsittelemällä vesihöyryllä saadaan penisillamiinia. Tämän menetelmän haittana ovat tarvittavat pitkät reaktioajat ja suhteellisen huonot saannot.
2 59399
Nyt on keksitty menetelmä penisillaraiinin ja sen homologien valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava R^
C-CH-COOH
U/l I
R SH NH2 jossa R° ja R ovat samoja tai erilaisia, 1-6 hiiliatomia sisältäviä alkyyli-ryhmiä, jotka ovat mahdollisesti sulkeutuneet renkaaksi, tiatsolidiini-U-karbo-nitriilistä, jolla on yleinen kaava
CN
HC-:-NH
<1 l·1
V
3 1* . 1.2 jossa R ja R merkitsevät samaa kuin edellä, ja R ja R ovat saraoja tai erilaisia, 1-6 hiiliatomia sisältäviä alkyyliryhmiä, jotka ovat mahdollisesti sulkeutuneet renkaaksi, hydrolysoimalla mineraalihapolla, joka menetelmä on tunnettu siitä, että hydrolyysi suoritetaan rikkihapolla, halogeenivetyhapoilla tai näiden seoksilla a) ensin noin 20-80°C:ssa ja happokonsentraatiolla noin 30-80 paino-#, edullisesti vähintään 30-paino-#:isella kloorivetyhapolla, ja b) sitten noin 80-120°C:ssa ja happokonsentraatiolla noin 10-30 paino-#.
Menetelmää käytetään erityisesti penisillamiinin, 2-amino-3-merkaptoiso- valeriaanahapon valmistamiseen. Lähtöaineiksi tähän soveltuvat erittäin hyvin 2,2-dimetyyli-, 2,2-dietyyli- ja 2,2-metyyli-etyyli-5,5-dimetyyli-tiatsolidiini-3-karbonitriili. Penisillamiinia käytetään lisärehuna, esim. kananpojille tai porsaille, ja lääkeaineena, esim. Viilsonin taudin tai virtsarakon hoitoon.
Lähtöaineina käytettäviä 2-asemassa kahdesti substituoituja 5»5-dialkyyli-tiätsolidiini-U-karbonitriilejä saadaan tunnetulla tavalla vastaavista tiatsolii-neistä-(3). Tiatsoliineja käsitellään nitriilien muodostamiseksi alhaisissa lämpötiloissa, edullisesti orgaanisissa liuottimissa, erityisesti alkoholeissa, kuten metanolissa, eettereissä, kuten di etyylieetterissä, tai mahdollisesti halogeeni-substituoiduissa, alifaattisissa tai aromaattisissa hiilivedyissä, syaanivedyllä. Epäpuhtaat nitriilit, jotka on saatu reaktioseoksesta haihduttamalla liuotin, jäähdyttämällä tai seostamalla suolat happojen avulla, voidaan ilman muuta saattaa keksinnön mukaiseen reaktioon.
Keksinnön mukaisesti nitriilit muutetaan välittömästi penisillamiiniksi tai vastaaviksi homologisiksi yhdisteiksi. Reaktiossa käytetään nitriilin suhteen 3 59399 vähintäin stökiometristä vesimäärää ja vahvaa mineraalihappoa. Sopivia mineraali -happoja ovat esim. rikkihappo, halogeenivetyhapot ja niiden seokset, erityisesti kloorivetyhappo. Edullisesti työskennellään jättämällä pois happi.
Reagoinnissa käytettävät happokonsentraatiot tai happomäärät ja lämpötilat ja reagointiin tarvittava aika ovat tietyssä määrin riippuvaisia toisistaan ja hapon lajista. Yleensä ovat tarkoituksenmukaisia ensiksi noin 20-80°C:een väliset lämpötilat ja noin 30-Ö0O:n paino-#:n suuruiset happokonsentraatiot ja sitten noin 80-120°C:een väliset lämpötilat ja noin 10-30 paino-#:n suuruiset happokonsentraatiot .
Edullisesti suoritetaan reagointi kloorivetyhapossa. Tällöin käsitellään nitriilejä edullisesti ensiksi vähintäin 30 paino-#:ssa kloorivetyhapossa, erityisesti konsentroidussa kloorivetyhapossa, noin 2-8, erityisesti 2-h tunnin ajan lämpötilassa, joka on 20-80°C, erityisesti U5-55°C, ja sitten noin 10-30 paino-#:ssa kloorivetyhapossa, erityisesti kloorivetyhapon atseotrooppisessa seoksessa vedellä, noin 2-8:n erityisesti 2-k tunnin ajan noin 80-110°C:een välisessä lämpötilassa, erityisesti 100-110°C:een välisessä lämpötilassa. Yleensä on edullista aloittaa reagointi noin 20°C:ssa ja suorittaa sitten hitaasti lämpötilan kohotukset. Moolia nitriiliä kohden käytetään tarkoituksenmukaisesti ensiksi vähintäin 200 ml, edullisesti noin 500-1000 ml kloorivetyhappoa. Siirryttäessä suuremmasta alhaisempaan happokonsentraatioon laimennetaan vastaavalla määrällä vettä, mahdollisesti useammissa osissa, tai poistetaan vastaava määrä kloorivetyä.
Penisillamiinin tai sen homologien saaminen reagointi seoksesta tapahtuu tavanomaisella tavalla, esim. haihdutetaan kuiviin seos, joka sisältää kyseessä-olevaa yhdistettä sitoutuneena mineraalihappoon suolana ja jäännös uutetaan alkoholilla, edullisesti vedettömällä metanolilla tai etanolilla. Tästä uutteesta saostuu vapaa penisillamiini tai sen homologi neutralisoimalla alkalilla, edullisesti orgaanisilla emäksillä, kuten trietyyliamiinilla.
Esimerkki 1 lU5 g (l mooli) 2,2,5,5wtetrametyyli-tiatsoliini-(3):a liuotettiin 300 mlraan metanolia. Liuokseen lisättiin 5~10°C:ssa 30 g (l,l moolia) nestemäistä syanivetyä ja pidettiin sitten 60 min. ajan 10-30°C:een välillä. Lopuksi tislattiin metanoli.
Raakaan nitriiliin lisättiin jäähdyttämällä 500 ml konsentroitua kloorivetyhappoa. Seosta pidettiin l* tunnin ajan 50°C:ssa ja sen jälkeen kun oli lisätty 1000 ml vettä pidettiin U tuntia palautinjäähdytyksellä kiehumislämpötilassa. Reagointi suoritettiin typpiatmosfäärissä. Lopuksi haihdutettiin kuiviin ja jäännös uutettiin vedettömällä etanolilla. Alkoholipitoisesta liuoksesta jäi jäljelle alkoholin haihduttamisen jälkeen penisillamiini-hydrokloridi, jonka sp. oli lUU-ll»5°C. Saalis oli lU9 g, vastaten 80 #, ottaen huomioon käytetty tiatsoliini.
59399
Penisillamiini-hydrokloridi liuotettiin 500 ml:aan 96 #:sta etanolia. Lisäämällä trietyyliamiini-liuos etanolissa saatettiin pH-arvo 6,5:ksi. Lyhyen ajan kuluttua erottui penisillamiini. Sen sulamispisteenä oli 20U-205°C. Saalis oli 105 g, vastaten 72 56, ottaen huomioon käytetty tiatsoliini.
Esimerkki 2
Meneteltiin kuten esimerkissä 1, kuitenkin käytettiin 170 g (l moolia) 2,2-dietyyli~5,5~dimetyyli-tiatsoliini-(3):a. Raakaa nitriiliin lisättiin 1000 ml konsentroitua kloorivetyhappoa. Seosta pidettiin typpiatmosfäärissä 5 tunnin ajan O . . . · · . . .
50 C:ssa. Sen jälkeen poistettiin lämpötilaa kohottamalla niin kauan kloorivetyä, kunnes happo saavutti atseotrooppisen seoksen koostumuksen. Sen jälkeen pidettiin 1* tunnin ajan palautinjäähdytyksellä kiehumislämpötilassa. Edelleen meneteltiin kuten esimerkissä 1. Penisillamiini-saalis oli 100 g, vastaten 68 56, ottaen huomioon käytetty tiatsoliini. Penisillamiinin sp. oli 205~206°C.
Esimerkki 3
Meneteltiin kuten esimerkissä 2, kuitenkin käytettiin 157 g (l moolia) 2-metyyli-2-etyyli-5,5“dimetyyli-tiatsoliini-(3):a. Penisillamiinisaalis oli 110 g, ottaen huomioon käytetty tiatsoliini. Penisillamiinin sp. oli 20U-205°C.
Esimerkki U
l83 g (l moolia) 2,2-dimetyyli-5,5-pentametyleeni-tiatsoliini-(3):a liuotettiin 300 ml:aan metanolia. Liuokseen lisättiin 5“10°C:ssa 30 g (1,1 moolia) nestemäistä syanivetyä. Seosta pidettiin 60 min. ajan 10-30°C:ssa ja sitten kaasutettiin kuivalla kloorivedyllä. Muodostui 210 g, vastaten 85 %:at& saalista, tiatsolidiini-U-karbonitriili-hydrokloridia.
Saatua tiatsolidiini-^-karbonitriili-hydrokloridia pidettiin ensiksi 1000 ml:ssa konsentroitua kloorivetyhappoa typpiatmosfäärissä 8 tunnin ajan , o . ♦ 45-50 C:ssa ja sitten senjalkeen kun seos oli laimennettu 1000 ml:lla vettä pidettiin 8 tunnin ajan kiehumislämpötilassa. Reagointiseos jäähdytettiin, suodatettiin ja saatettiin kuiviin alennetussa paineessa. Jäännös uutettiin metanolilla; uute haihdutettiin. Saatiin l60 g 2-amino-3-merkapto-3»3~pentametyleeni-propionihappo-hydrokloridia vastaten 71 56:sta saalista, ottaen huomioon käytetty tiatsoliinin aineen sp. oli 2l8°C.
Saatu 2-amino-3~merkapto-3,3-pentametyleeni-propionihappo-hydrokloridi liuotettiin 600 ml:aan 98 £:sta metanolia ja saatettiin trietyyliamiiniliuoksella 98 56:sessa metanolissa pH-arvo 5-6:n välille. Tällöin erottui vapaa 2-amino-3-merkapto-3,3-pentametyleeni-propionihappo. Sillä oli sulamispisteenä 210-212°C.
5 59399
Saalis oli 1^0 g, vastaten 62 %, ottaen huomioon käytetty tiatsoliini.
Esimerkki 5
Meneteltiin kuten esimerkissä 1*, käytettiin kuitenkin 211 g (l moolia) 2,2-dietyyli-5»5_pentametyleeni-tiatsoliini-(3):a. Saatua tiatsolidiini-U-karbo-nitriili-hydrokloridia pidettiin 1000 ml:ssa konsentroitua kloorivetyhappoa 8 tunnin ajan U5-50°C:ssa. Sen jälkeen poistettiin lämpötilaa kohottamalla niin kauan kloorivetyä, kunnes happo oli saavuttanut atseotrooppisen seoksen koostumuksen. Sen jälkeen pidettiin 8 tunnin ajan palautinjäähdytyksellä kiehumislämpöti-lassa. Edelleen meneteltiin kuten esimerkissä 1+. 2-amino-3~merkapto-3,3-pentamety-leeni-propionihappo-saalie oli lU5 g, vastaten 6k %:st& saalista, ottaen huomioon käytetty tiatsoliini. Aineen sulamispisteenä oli 210-211°C.
-r*
Claims (1)
- 59399 Patenttivaatimus: Menetelmä penisillamiinin ja sen homologien valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava R3 C-CH-COOH l R SH jossa RJ ja R ovat samoja tai erilaisia, 1-6 hiiliatomia sisältäviä alkyyli-ryhmiä, jotka ovat mhdollisesti sulkeutuneet renkaaksi, tiatsolidiini-it-karbo-nitriilistä, jolla on yleinen kaava CN HC -NH R3 R1 ^ C 3.1*. 12 jossa R ja R merkitsevät samaa kuin edellä, ja R ja R ovat samoja tai erilaisia, 1-6 hiiliatomia sisältäviä alkyyliryhmiä, jotka ovat mahdollisesti sulkeutuneet renkaaksi, hydrolysoimalla mineraalihapolla, tunnettu siitä, että hydrolyysi suoritetaan rikkihapolla, halogeenivetyhapoilla tai näiden seoksilla a) ensin noin 20-80°C:ssa ja happokonsentraatiolla noin 30-80 paino-#, edullisesti vähintään 30-paino-#:isella kloorivetyhapolla, ja h) sitten noin 80-120°C:ssa ja happokonsentraatiolla noin 10-30 paino-#.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2163810 | 1971-12-22 | ||
| DE2163810A DE2163810C3 (de) | 1971-12-22 | 1971-12-22 | Verfahren zur Herstellung von Penicillamin und dessen Homologen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI59399B FI59399B (fi) | 1981-04-30 |
| FI59399C true FI59399C (fi) | 1981-08-10 |
Family
ID=5828848
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI3007/72A FI59399C (fi) | 1971-12-22 | 1972-10-30 | Foerfarande foer framstaellning av penicillamin och dess homologer |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3946069A (fi) |
| JP (1) | JPS5331132B2 (fi) |
| AR (1) | AR205784A1 (fi) |
| AT (1) | AT318555B (fi) |
| BE (1) | BE793165A (fi) |
| BR (1) | BR7208980D0 (fi) |
| CA (1) | CA966854A (fi) |
| CH (1) | CH575918A5 (fi) |
| CS (1) | CS190379B2 (fi) |
| DD (1) | DD100465A5 (fi) |
| DE (1) | DE2163810C3 (fi) |
| DK (1) | DK140936C (fi) |
| EG (1) | EG10700A (fi) |
| ES (1) | ES408183A1 (fi) |
| FI (1) | FI59399C (fi) |
| FR (1) | FR2165664A5 (fi) |
| GB (1) | GB1380368A (fi) |
| IE (1) | IE36982B1 (fi) |
| IL (1) | IL41150A (fi) |
| NL (1) | NL170628C (fi) |
| NO (1) | NO137090C (fi) |
| RO (1) | RO62764A (fi) |
| SE (1) | SE397522B (fi) |
| SU (1) | SU516348A3 (fi) |
| YU (1) | YU36302B (fi) |
| ZA (1) | ZA727939B (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4061674A (en) * | 1971-12-22 | 1977-12-06 | Deutsche Gold- Und Silber-Scheideanstalt Vormals Roessler | Process of making penicillamine |
| SU715018A3 (ru) * | 1976-10-09 | 1980-02-05 | Дегусса (Фирма) | Способ получени -цистеина |
| DE3607167A1 (de) * | 1986-03-05 | 1987-09-10 | Degussa | Verfahren zur ringspaltung von in 4-stellung substituierten 2-isopropyl-5,5-dimethylthiazolidinen |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3666770A (en) * | 1970-01-27 | 1972-05-30 | Sterling Drug Inc | Process for preparing d-5,5-dimethyl-{66 {11 -thiazoline-4-carboxylic derivatives |
-
0
- BE BE793165D patent/BE793165A/xx not_active IP Right Cessation
-
1971
- 1971-12-22 DE DE2163810A patent/DE2163810C3/de not_active Expired
-
1972
- 1972-01-01 AR AR245652A patent/AR205784A1/es active
- 1972-10-26 SU SU1840863A patent/SU516348A3/ru active
- 1972-10-30 FI FI3007/72A patent/FI59399C/fi active
- 1972-10-30 NL NLAANVRAGE7214677,A patent/NL170628C/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-11-01 NO NO3952/72A patent/NO137090C/no unknown
- 1972-11-02 ES ES408183A patent/ES408183A1/es not_active Expired
- 1972-11-09 ZA ZA727939A patent/ZA727939B/xx unknown
- 1972-11-14 DD DD166842A patent/DD100465A5/xx unknown
- 1972-11-23 CH CH1704472A patent/CH575918A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-11-28 GB GB5496672A patent/GB1380368A/en not_active Expired
- 1972-11-28 YU YU2972/72A patent/YU36302B/xx unknown
- 1972-12-04 IE IE1683/72A patent/IE36982B1/xx unknown
- 1972-12-06 CS CS728342A patent/CS190379B2/cs unknown
- 1972-12-09 EG EG506/72A patent/EG10700A/xx active
- 1972-12-19 RO RO7200073210A patent/RO62764A/ro unknown
- 1972-12-20 JP JP12805172A patent/JPS5331132B2/ja not_active Expired
- 1972-12-20 AT AT1088872A patent/AT318555B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-12-20 US US05/317,403 patent/US3946069A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-12-20 DK DK637172A patent/DK140936C/da not_active IP Right Cessation
- 1972-12-20 BR BR8980/72A patent/BR7208980D0/pt unknown
- 1972-12-21 SE SE7216834A patent/SE397522B/xx unknown
- 1972-12-21 CA CA159,703A patent/CA966854A/en not_active Expired
- 1972-12-22 IL IL41150A patent/IL41150A/xx unknown
- 1972-12-22 FR FR7245863A patent/FR2165664A5/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SU516348A3 (ru) | 1976-05-30 |
| NL170628C (nl) | 1982-12-01 |
| DE2163810A1 (de) | 1973-07-26 |
| RO62764A (fr) | 1977-10-15 |
| FR2165664A5 (fi) | 1973-08-03 |
| IL41150A0 (en) | 1973-02-28 |
| DD100465A5 (fi) | 1973-09-20 |
| JPS5331132B2 (fi) | 1978-08-31 |
| YU36302B (en) | 1982-06-18 |
| NL7214677A (fi) | 1973-06-26 |
| US3946069A (en) | 1976-03-23 |
| NL170628B (nl) | 1982-07-01 |
| AT318555B (de) | 1974-10-25 |
| NO137090B (no) | 1977-09-19 |
| SE397522B (sv) | 1977-11-07 |
| BR7208980D0 (pt) | 1973-09-25 |
| CA966854A (en) | 1975-04-29 |
| EG10700A (en) | 1976-05-31 |
| CH575918A5 (fi) | 1976-05-31 |
| CS190379B2 (en) | 1979-05-31 |
| DE2163810B2 (de) | 1978-08-31 |
| YU297272A (en) | 1981-08-31 |
| ZA727939B (en) | 1973-07-25 |
| FI59399B (fi) | 1981-04-30 |
| DK140936B (da) | 1979-12-10 |
| GB1380368A (en) | 1975-01-15 |
| IE36982L (en) | 1973-06-22 |
| BE793165A (fr) | 1973-04-16 |
| DE2163810C3 (de) | 1979-04-26 |
| NO137090C (no) | 1977-12-28 |
| AR205784A1 (es) | 1976-06-07 |
| JPS4868522A (fi) | 1973-09-18 |
| IE36982B1 (en) | 1977-04-13 |
| ES408183A1 (es) | 1975-11-01 |
| IL41150A (en) | 1975-04-25 |
| DK140936C (da) | 1980-05-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN114805314B (zh) | 一种恩赛特韦的合成方法 | |
| EP1907396B1 (fr) | Procede de preparation de la 4 -amino-4'-demethyl-4-desoxypodophyllotoxine | |
| FI59991B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolin-derivat och deras salter | |
| FI59399C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av penicillamin och dess homologer | |
| McKay et al. | Amino Acids. II. Synthesis of Cyclic Guanidino Acids1 | |
| US3300508A (en) | 2-[nu'-(pantoyl)-2'-aminoethyl]-2-thiazoline | |
| PRICE et al. | HYDROLYSIS AND CHLORINATION OF THREE β-CHLOROETHYLAMINES1 | |
| CN112969462A (zh) | 乳清酸衍生物的制造方法 | |
| US4061674A (en) | Process of making penicillamine | |
| FI59398B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av penisillamin och dess homologer | |
| SU1824389A1 (ru) | 2.4.5-триметилбен30л-1.3-дикарбальдегид в качестве промежуточного продукта для синтеза 2.4,5-три м ети л б е нз о л-1.3- динитрилоксида-низкотемпературного от | |
| US20190161435A1 (en) | Process for preparing acylated amphetamine derivatives | |
| US3933801A (en) | Process for preparing rifamycin S by hydrolysis of rifamycin O | |
| US4677213A (en) | 2,5-diamino-1,4-dioxane derivatives and process for production thereof | |
| US4886908A (en) | Method of preparing (R)-4-amino-3-hydroxybutyric acid | |
| FI69628C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av apovinkaminsyraestrar | |
| Kalashnikov et al. | Debenzylation of 2, 6, 8, 12-tetraacetyl-4, 10-dibenzyl-2, 4, 6, 8, 10, 12-hexaazatetracyclo [5.5. 0.0 3, 11. 0 5, 9] dodecane | |
| SU255279A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а-ГАЛОИДМЕРКУРИНДОЛА | |
| KR940011130B1 (ko) | 4-아미노-4'-알킬벤조페논의 제조방법 | |
| CH467245A (fr) | Procédé pour la préparation d'esters de la tétracycline, de la 7-chlorotétracycline et de la 5-hydroxytétracycline | |
| KR810000358B1 (ko) | 3-아미노-5-메틸이속사졸의 제조방법 | |
| SU508207A3 (ru) | Способ получени пеницилламина | |
| KR870000450B1 (ko) | 아미노 알킬 푸란 유도체의 제조방법 | |
| SU133872A1 (ru) | Способ получени четвертичных аммониевых солей | |
| SU169503A1 (ru) | Способ получения 2,4-динитростирола |