SU516348A3

SU516348A3 - Способ получени пеницилламина

Info

Publication number: SU516348A3
Application number: SU1840863A
Authority: SU
Inventors: Асингер(Австрия) Фридрих; Пфайфер(Фрг) Вольф-Дитер; Офферманнс(Фрг) Хериберт; Шерберих(Фрг) Пауль; Шрейер(Фрг) Герд
Original assignee: Дегусса (Фирма)
Priority date: 1971-12-22
Filing date: 1972-10-26
Publication date: 1976-05-30
Also published as: GB1380368A; DE2163810B2; DK140936B; NO137090C; CA966854A; JPS5331132B2; YU36302B; DE2163810C3; EG10700A; NO137090B; NL7214677A; DD100465A5; AR205784A1; JPS4868522A; RO62764A; BR7208980D0; FI59399C; IE36982L; ES408183A1; IE36982B1

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕНИЦИЛЛАМИНА

некоторых случа х могут образовывать циклическую систему, алкенильиые остатки, содержащие преимущественно 2-4 углеродных атомов, и алкиларильные остатки, содержащие преимущественно 1-2 атомов углерода в алкильном фрагменте; а Кз и R4 алкильные остатки, содерлсащие 1-6 атомов углерода, которые в некоторых случа х могут быть замкнуты с образованием кольца.

Примен емые в качестве исходных соединений 2-замещенные 5,5-диалкилтиазолидин-4карбонитрилы получают с помощью известного способа через соответствующие тиазолины. С целью получени нитрилов тиазолины обрабатывают цианистым водородом при пониженной температуре, причем эту обработку предпочтительно осуществл ют в среде органического растворител , в особенности, в среде таких спиртов, как метиловый спирт, таких простых эфиров, как диэтиловый эфир, или в среде алифатических или ароматических углеводородов , которые в некоторых случа х могут содержать в качестве заместителей атомы галогенов. Неочищенный нитрил, который выдел ют из реакционной смеси упариванием растворител , охлаждением или осаждением соли в результате добавлени кислоты, без дополнительной обработки подвергают взаимодействию согласно насто щему изобретению обычно в присутствии воды, вз той минимум в стехиометрическом количестве по отношению к нитрилу, с использованием сильной минеральной кислоты. Примен ют дл указанной цели минеральные кислоты, такие как серна кислота, галогенводородные смеси этих кислот , причем наиболее пригодна хлористоводородна . Хорошие результаты наблюдаютс при проведении реакции в услови х, исключающих доступ кислорода.

Концентраци кислоты, а также количество кислоты, температура, и врем проведени реакции св заны и завис т от природы кислоты . Сначала провод т реакцию при температурах , 20-80°С и концентраци х кислоты 30- 80 вес. %, а затем поддерживают температуру примерно в интервале 80-120°С и используют кислоту концентрации 10-30 вес. %.

Дл этого нитрил сначала обрабатывают хлористоводородной кислотой концентрацией менее 30 вес. % (т. е. концентрирование хлористоводородной кислоты в течение примерно 2-8, преимущественно 2-4 час при 20-80°С, преимущественно 45-55°С), а затем производ т обработку хлористоводородной кислотой с концентрацией от 10-30 вес. %, а в частности азеотропной смесью хлористого водорода с водой, причем подобную обработку производ т в течение примерно 2-8, преимущественно 2-4 час при температурах, лежащих в интервале между 80-110, преимущественно при температурах от 100-110°С.

Обычно начинают реакцию при температуре пор дка 20°С и затем постепенно поднимают температуру. На каждый моль нитрила целесообразно сначала использовать минимум

200 мл хлористоводородной кислоты, причем количество хлористоводородной кислоты может измен тьс примерно от 500 до 1000 мл. С целью перехода от более высоких концентраций к более низким концентраци м кислоты реакционную смесь разбавл ют соответствующим количеством воды, причем в некоторых случа х воду берут в большом количестве , или же производ т отгонку соответствую10 щего количества хлористого водорода.

Получение неницилламина или его гомологов из реакционной смеси производ т с помощью известных способов. Например, смесь, котора содержит соответствующее соединение в виде соли с минеральной кислотой, упаривают досуха и полученный остаток экстрагируют спиртом, причем предпочтительно безводным метиловым спиртом или безводным этиловым спиртом. Из полученного экстракта

0 свободный пеницилламин или его гомологи выдел ют в результате нейтрализации гидроокисью щелочного металла, причем наиболее предпочтительно нейтрализацию осуществл ть с использованием таких органических основа5 НИИ, как триэтиламин.

Пример 1. 145 г (1 моль) 2,2,5,5-тетраметилтиазолидина- (3) раствор ют в 300 мл метилового спирта. Раствор при температуре 5-10°С смешивают с 30 г (1,1 моль) жидкого

9цианистого водорода и затем реакционную смесь выдерживают в течение 60 мин при температуре 10-30°С. После завершени реакции отгон ют метиловый спирт.

Неочищенный нитрил смешивают при охлаждении с 500 мл концентрированной хлористоводородной кислоты. Реакционную смесь выдерживают в течение 4 час при температуре 50°С и после добавлени 1000 мл воды смесь кип т т в течение 4 час с обратным хо0лодильником в атмосфере азота. Затем реакционную смесь упаривают досуха и полученный остаток экстрагируют безводным этиловым спиртом. Из спиртового раствора после отгонки спирта выдел ют сол нокислую соль

5 пеницилламина, котора имеет температуру плавлени 144-145°С. Выход продукта 149 г (80%) в расчете на использованное количество тиазолина. Сол нокислую соль пеницилламина раствор ют в 500 мл 96%-ного этилового спирта. Добавл ют раствор триэтиламина в этиловом спирте до значени рН 6,5. Через некоторое врем выпадает осадок пеницилламина. Температура плавлени продукта 204-205°С. Выход 105 г (72%) в расчете на вз тое количество тиазолидииа.

Пример 2. Осуществл ют аналогично примеру 1, однако используют 170 г (1 моль) 2,2диэтил-5 ,5-диметилтиазолина- (3). Неочищенный нитрил смешивают с 1000 мл концентрированной хлористоводородной кислоты. Смесь выдерживают в течение 5 час в атмосфере азота при температуре 50°С. После этого из раствора, имеющего указанную температуру,

Claims

отгон ют хлористый водород до тех пор, пока не начнетс отгонка кислоты, состав которой соответствует составу азеотропной смеси. Затем в течение 4 час реакционную смесь кип т т с обратным холодильником. Затем реакционную смесь обрабатывают тем же способом , что описан в примере 1. Выход пеницилламина 100 г (68%) в расчете на вз тое количество тиазолина с температурой плавлени 205-206°С. Пример 3. Осуществл ют аналогично примеру 1, однако используют 157 г (1 моль) 2-метил-2-этил - 5,5 - диметилтиазолина-(З). Выход пеницилламина 110 г (75%) в расчете на вз тое количество тиазолина с температурой плавлени 204-205°С. Пример 4. 133 г (1 моль) 2,2-диметил-5,5пентаметилентиазолина- (З) раствор ют в 300 мл метилового спирта. Раствор при тем .пературе 5-10°С смешивают с 30 г (1,1 моль) жидкого цианистого водорода. Реакционную смесь выдерживают в течение 60 мин при температуре 10-30°С, и затем обрабатывают сухим хлористым водородом. В результате получают 210 г (85%) сол нокислой соли тиазолидин-4-карбонитрила . Полученную сол нокислую соль тиазолидин-4-карбонитрила сначала обрабатывают 1000 мл концентрированной хлористоводород-ной кислоты в атмосфере азота в течение 8 час при температуре 45-50°С, а после разбавлеПИЯ смеси 1000 мл воды, реакционную смесь выдерживают в течение 8 час при температуре кипени . Затем реакционную смесь охлаждают , отфильтровывают и фильтрат упаривают при пониженном давлении до сухого состо ни . Полученный остаток экстрагируют метиловым спиртом и полученный экстракт упаривают . Получают 160 г сол нокислой соли 2-амино-3-меркапто-3,3 - пентаметиленпропионовой кислоты (71%) в расчете на вз тое количество тиазолина с температурой плавлени 218°С. Полученную сол нокислую соль 2-амино-Змеркапто-3 ,3-пентаметиленпрОПионовой кислоты раствор ют в 600 мл 98%-ного метилового спирта и полученный раствор довод т до значени рН 5-6 прибавлением раствора триэтиламина в 98%-ном метиловом спирте. При этом происходит выделение в осадок свободной 2-амино-З-меркапто - 3,3-пентаметиленпропионовой кислоты; т. пл. 210-212°С. Вы .ход 140 г (62%), в расчете на вз тое количество тиазолина. Пример 5. Осуществл ют аналогично примеру 4, исход из 211 г (1 моль) 2,2-диэтил5 ,5-пентаметилентиазолина- (3). Полученную сол нокислую соль тиазолидин-4-карбонитри ,ла обрабатывают 1000 мл концентрированной хлористоводородной кислоты в течение 8 час цри температуре 45-50°С. После этого при этой же температуре отгон ют хлористый водород до тех пор, пока не начнет отгон тьс кислота состава, соответствующего составу азеотропной смеси. Затем реакционную смесь кип т т с обратным холодильником в течение 8 час. Дальнейшую обработку реакционной смеси -провод т аналогично примеру 4. Выход 2-амино-З-меркапто - 3,3 - пентаметиленпропионовой кислоты 145 г (64%), в расчете на вз тое количество тиазолина; т. пл. 210- 21 ГС. Формула изобретени 1.Способ получени пеницилламина или его гомологов из 2-замещенных 5,5-диалкилтиазолидин-4-карбонитрилов с использованием минеральной кислоты и выделением целевого продукта известными приемами, отличающийс тем, что, с целью упрощени процесса , сначала используют минеральную кислоту с более высокой концентрацией при пониженных температурах, а затем примен ют минеральную кислоту с более низкой концентрацией при повышенных температурах.
2.Способ по п. 1, отличающийс тем, что сначала при 20-80°С используют хлористоводородную кислоту с концентрацией ми .нимум 30 вес. %, а затем при 80-110°С примен ют хлористоводородную кислоту с концентрацией вес. %.