SU799651A3 - Способ получени амидов -кето-КАРбОНОВыХ КиСлОТ - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВ О -КЕТОКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ атомами галогенов, в особенности ато мами хлора. Используемые в качестве исходных веществ нитрилы кетокислот получаиот путем взаимодействи  соответствующих галоидангидридов карбоновых кислот с CuCN, в смеси из 1-10 вес,ч. инерт ного нитрила карбоновой кислоты и 0,5-20,0 вес.ч. инертного органического растворител  при 50-180с. Это взаимодействие также возможно в присутствии смеси из 0,1-5,0 вес.ч. циа нида щелочного металла и О,05-2,Овес соли меди ( 1 ) вместо CuCN. В качестве инертных органических растворителей могут примен тьс  угле водороды (толуол ), хлорированные угле водороды (дихлорметан) и кетоны (аце тон) . Особенно пригодны простые эфир ( диэтиловый и диизопропиловый эфиры этиленгликольдиэфир) и циклические простые эфиры(диоксан). Также принимают во внимание смеси этих раствори телей . Хот  дл  превращени  могут примен тьс  большие количества избыточного газообразного хлористого водорода , целесообразно использовать не более, чем 10 молей хлористого водорода на моль нитрила кетокислоты, например можно использовать 1 моль или меньше. Существенно только то, что хлористый водород присутствует. Благопри тные, результаты получают при использовании примерно 2-6 моле хлористого водорода. Дл  полного превращени  1 мол  нитрила кетокислоты в амид (х -кетокарбоновой кислоты необходим, по меньшей мере, 1 моль воды. При соответствующем проведении реакции мо жет присутствовать также большее, избыточное количество воды. Однако целесообразно использовать только незначительный избыток по отношению к стехиометрическим количествам воды Например, можно соблюдать избыток 0,05-5,0 молей, в особенности 0,051 ,0 моль воды на моль нитрила кетокислоты . Амиды txl -кетокарбоновых кислот м но получать концентрированием растворител  и выкристаллизовыванием ил нейтрализацией избыточного количест сол ной кислоты и экстракцией растворителем . Их можно очищать перегон кой или предпочтительно, перекрнстал лиЗацией. Пример. В защищенный от влаги и снабженный трубкой дл  ввод газа аппарат с перемешиванием помещают 97,1 г (1,0 моль)изопропилглиок лонитрила(нитрила о -оксоизовалериа новой кислоты) и 250 мл этиленгликольд метилового эфира и охлаждают до -30 С Затем пропускают сильный ток газообразной Hc(l46 г, 4,0 мол Затем в течение 10 мин прикапывают 21,6 г (1,2 моль воды при -30°С, и температура при перемешивании в течение 2 ч повышаетс -до 0°С. Потом пропускают сильный ток азота и удал ют избыточный хлористый водород. Раствор выпаривают при 40 С в вакууме водоструйного насоса, причем остаетс  желтовата  совокупность кристаллов и маточного раствора. Ке перекристаллизуют из смеси лигроина с бензолом, и полученные кристаллы высушивают при 40°С в вакууме. Получают 92,5 г амида (X -оксоизовалериановой кислоты, что соответствует выходу 80% по отношению к использованному нитрилу кетокислоты. Амид имеет т.пл. 107-108°С. Пример2. Следуют методике примера 1, однако в качестве растворител  используют 300 мл ацетона и прикапывают только 19,6 г (.1,1 моль) воды. Выдел ют 86,5 г амида оС -оксоизовалериановой кислоты, что соответствует выходу 75% по отношению к использованному нитрилу кетокислоты .Амид имеет Т.пд, 106 , 5-107, Зс. Пример 3. Следуют методике примера 1, однако вместо изопропилглиоксилонитрила используют 111,1 г (1,0 моль) изобутилглиоксилонитрила (нитрила оС-оксоизокапроновой кислоты ) и вместо этиленгликольдиметилового эфира примен ют диэтиловый эфир в качестве растворител . После пере кристаллизации из воды вьщел ют 117,5 г амида (Х -оксоизокапроновой кислоты, что соответствует выходу У1% по отношению к использованному нитрилу кетоксилоты. Амид имеет Т.ЛЛ.7979 ,5°С. П р и м е р 4. Следуют методике примера 1,однако вместо изопропилглиоксилонитрила используют 111,1 г (1,0 моль) нитрила О,L-l-OKCO-2-метилвалериановойкислоты и вместо зтиленгликольдиметилового эфира используют смесь 100 мл толуола с 200 мл диизопропилового эфира. После перекристаллизации из воды получают 110 г амида D,1-3-метил-2-оксовалериановой кислоты, что соответствует выходу 85,5% по отношению к использованному нитрилу кетокислоты. Амид имеет Т . пл .67-69 С. П р и м е р 5. Следуют методике примера 1, однако вместо изопропилглиоксилонитрила используют 131,5 г (1,0 моль) нитрила 1-оксо-4-хлорвалериановой кислоты. После перекристаллизации из воды получают 130 г (87% от теории) амида 5-хлор-2-оксовалериановой кисггты с Т.пл87 С. Элементный анализ СсП С 1 N 0(молекул рный-вес 149,5): Вычислено, %: С 40,1/ Н 5,4, N 9,4 С1 23,7 Найдено,%: С 40, Н 5,49; N 9 22; С1 23,74 Примере. Следуют методике примера 1, однако вместо изопропилглиоксшюнитрила используют 95 г (1,0 моль) циклопропилглиоксилонитрнла . После того, как температура, гнэи подогревании достигает 0°С, к растнору при 0-10с прикапывают раз баш онный раствор NaOH до тех пор, пока рН водной фазы не достигает 8 Затем органическую фазу отдел ют и выпаривают в вакууме. Остаток белог цвета перекристаллизуют из воды и высушивают при 40°С в вакууме. Выдел ют 97,5 г амида циклопропилглиоксилоаой кислоты в виде кристаллов белого цвета, с . 111-112 0. Вы ход 87,5% по отношению к использованному нитрилу. .Элементный анализ C n-N02(молекул рный вес 113); Вычислено,%: С 53,1; Н 6,24) N 12,39 Найдено,%: С 52,7; Н 6,4;ы 12,25 Г. р и м е р 7. Следуют методике примера 6, однако вместо циклопропи глиоксилонитрила используют 178 г (1,0 моль)нитрила 2,2-дихлор-1-метилциклопропил-глиоксиловой кислоты После перекристаллизации из уксусно го эфира получают 168 г (85,7% от те ории) амида 2,2-диxлop-l-мeтилциклoпpoпил-глиoкcилoвoй кислоты с ТЛЯ.9 93С. C H CIgNOg Элементный анализ (молекул рный вес 196); Вычислено/ : С 36,72; Н 3,6; N 7,15, С 1 36,2 Найдено,: С 36,92; Н 3,7 N 7,2, С1 35,9. П р Н м е р 8. Следуют методике примера 6, однако вместо циклопропилглиоксилонитрила используют 192 г (1,0 моль)нитрила 2,2-дихлор-1,3-диметидциклопропил-глиоксиловой кис лоты , что соответствует выходу 94,8% по отнои;ению к использованному нитрилу кетокислоты. Акшд имеет Т.и  8789 °С. П р и м е р 9. Действуют как в примере 6, однако вместо циклопропанового карбонокислотногО цианида используют 137 г(1,0 моль)циклогексанового карбонокислотногО цианида. Отдел ют 138 г белых кристаллов с Т.ПЛИб С. Выход 89% (в расчете на кислотный цианид). Элементныйанализ (молекул рный вес 155) ; Вычислено,%: С 61,93; Н 8,3В; N 9,03 Найдено,%: С 61,65; Н 8,07/ N 9,13 П р и м е р 10. Согласно примеру 9 получены также амидьа кетокислоты R-CO-CONH2, значени  радикалов в которых выход точки плавлени  или кипени  указаны в таблице.

CHjCcH),

С Н

CHi(CH,p)j - СНС1-СН2-СИ -CHg-СН

135-139

116-118

92

112.

104-106

Пример 11. В выдерживаемую при перемешивании при 30-35°С смесь 89 г (о,5 моль)2,2-дихлор-1-метил-циклопропил )-глиоксилонитрила и 300 мл диизопропилэфира направл ют сильный поток газообразной ИС(. После того как раствор насыщен той же температуре при легкой подаче НС f- по капл м добавл ют 20 мл воды и затем в течение 2 ч перемешивгиот. Затем раствор выпаривают досуха в вакууме в ротационном выпарном аппарате и перекристаллизовывают твердый остаток J

из уксусного эфира. Получают 66 г (67% теоретической величины)амида (2 ,2-дихлор-1-метилциклопропил)-глиоксиловой кислоты с Т пл. 92-93°С.

Claims (3)

1. П р и м е р 12. До охлаждают раствор 111,1 г(1,0 моль)цианида изовалерь новой кислоты в 350 мл метиленхлорида и затем при этой температуре в раствор ввод т 22 г (о,6 моль газообразного хлористого водорода. После окончани  введени  при осторожном перемешивании капл ми добавл ют 20 мл (l,l моль)воды. Вода при этом отдел етс  в виде льда на органической фазе. Затем при перемешивании производ т нагрев до -5 С, причем начинаетс  спонтанна  реакци  и лед исчезает. Затем раствор выпаривают. Остаетс  121 г сырого о( -оксоизокапронокислотного амида, что соответствует выходу 94% от теории. Температу /ра плавлени  амида 76-78°С. Пример 13, Действуют как в примере 10, однако вместо 20 мл воды используют лишь 10 мл воды (0,55 моль После выпаривани  остаетс  67,1 г ки лотного амида, что соответствует выходу 52% в расчете на кислотный цианид . П р и м е р 14, При перемешивании от -15 до -20 С в 11,1 г(о,1 моль)ци нида изовалерь новой кислоты в 25 мл зтиленгликольдиметилэфира ввод т 10,5 г газообразного хлористого водорода . После окончани  введени  при этой температуре по капл м добавл ю 20 мл(1,1 моль)воды, причем имеет место частична  кристаллизаци . Затем смесь выливают на 100 г измельченного льда, и после короткой выдержки отсасывают образовавшиес  кристаллы. Кристаллы просушиваютс . Остаетс  10,3 г о -оксоизокапронокислотного амида, что соответствует выходу 80% в расчете на кислотный цианид. П р и м е р 15. Поступают так же как описано в примере 11, однако по держивают . Получают оС-ке то амид с выходом 32% от теоретического. П р и м е р 16. Поступают так же как описано в примере 2 с тем отличием , что поддерживают температуру -70°С. йадел ют о -кетоамид с выход 75% от теоретического. Формула изобретени  1. Способ получени  амидов о(. -кетокарбоновых кислот формулы 1. Rl-cH-(jJ-CJ-NH2 R , и RO  вл ютс  одинаковыми где R и П р или различными и означают алкильный остаток , который может быть замещен алкильной группой кроме того, или атомом галогена, и, 3-6-членR- могут быть св заны в ное кольцо, которое, может быть замещено атомами галогена или алкильили Rr ными группами чает атом водорода, кислотным гидролизом нитрилов соответствующих Cs -кетокарбоновых кислот, отличающийс  тем, что, с целью повышени  выхода целевого продукта, гидролиз ведут в инертном органическом растворителе при температуре от о -70 до + 70 С, причем реакционную смесь сначала обрабатывают газообразным хлористым водородом, а затем водой, и на моль нитрила кетокислоты используют 0,6-10,0 молей газообразного хлористого водорода и 1,05 6 ,0 молей воды.
2. 2.Способ ПОП.1, отличающийс  тем, что обработку водой провод т при температуре от -40 до + 20°С.
3. 3.Способ попп. 1и2, отличающийс  тем, что на моль нитрила кетокислоты используют 2-6 молей газообразного хлористого водорода и 1,05-2 мол  воды. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе l.Claisen L., Moritz Е., Ber.dtsch Chem. Ges. 13,2121/1880 (прототип).