FI56965C - Foerfarande foer framstaellning av d d-penicillamin - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av d d-penicillamin Download PDFInfo
- Publication number
- FI56965C FI56965C FI3151/73A FI315173A FI56965C FI 56965 C FI56965 C FI 56965C FI 3151/73 A FI3151/73 A FI 3151/73A FI 315173 A FI315173 A FI 315173A FI 56965 C FI56965 C FI 56965C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- norephedrine
- penicillamine
- mol
- formylisopropylidene
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
ΙΠ^Γ-,Ι ,ftl .... KUULUTUSJULKAISU .. ä [B] <11) UTLÄGGNI NGSSKRIFT 5 696 5 C (45) Patentti myönnetty 12 35 1930 Patent meddelat T (51) KY.ik.*/int.a.* C 07 C 149/243 SUOMI-FINLAND (21) Patanttlhikamut — PK«ttaraMcnlng 3151/73 (22) Hakamitpilvl —Araeknlnpdag 11.10.73 ' * (23) AlkupUvi—GIMfhacsdag 11.10.73 (41) Tullut luikituksi — Bllylt offuntllg 30.05.74
Patentti· ja rekisterihallitut .............
_ x , , , , (44) Nihtivlktlptnon ja kuuLjulkaltun pvm. —
Patent· och registerstyrelsen Antttkm utiagd och uti.*krHt*n public*rad 31.01.80 (32)(33)(31) Pyydetty «uolkuut—BugSrd prtorltet 29.11.72
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 2258411.8 Toteennäytetty-Styrkt (71) Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt vormals Roessler, Weissfrauen-strasse 9, Frankfurt(Main), Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Friedrich Asinger, Rott, Heribert Offermanns, Grossauheim, Karl-Heinz Gluzek, Alpen, Walter von Bebenburg, Buchschlag, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7*0 Oy Kolster Ab (5M Menetelmä D-penisillamiinin valmistamiseksi - Förfarande för framställ-ning av D-penicillamin
Keksintö koskee 1-norefedriinln käyttöä D-penisillamllnin valmistamiseksi D,L-penisillami ineista.
Nyt on havaittu, että käytettäessä 1-norefedriiniä D-penisillamiinin valmistamiseksi D,L-penisi 1lam!inistä FI-patenttihakemuksen 1403/72 mukaan, on erityisen edullista käyttää 1-norefedriiniä suolana.
1-norefedri1ni saostuu yleensä sitä valmistettaessa suoloina. Kun käytetään näitä suoloja välittömästi valmistettaessa D-penisl1lamiinia 1-norefedriinin avulla, vältetään norefedriinin vapaan emäksen valmistaminen.
1-norefedriinin suoloina tulevat ennen kaikkea kysymykseen suolat orgaanisten happojen kanssa, varsinkin suolat sulfonihappojen kanssa ja erittäinkin suolat karboksyylihappojen kanssa. Sulfonihappojen suhteen on kysymys esimerkiksi a 1ifaattisista sulfonihapoista, kuten metaani sulfonihappo, metaani trisulfonihappo ja propaani-2-sulfonlhappo, ta? aromaattisista sulfonihapoista, kuten p-tolueeni-suifonihappo, erittäinkin bentseenisulfonihaposta. KarboksyylIhappoja ovat tyydyttyneet tai tyydyttymättömät, mahdollisesti OH-, NHj-, NHR-, NR^-, 0R-, SH-, SR-tai halogeeniryhmi1lä substituoidut alifaattiset mono- ja polykarboksyylihapot, kuten isovoihappo, maitohappo, oksaalihappo, malonlhappo, adipiinihappo, maleiini- 2 C ύ 9 G £ happo, merlp!hkahappo, viinihappo, sitruunahappo, erityisesti sellaiset, joissa on 1-6 hiiliatomia, kuten muurahaishappo, etikkahappo, propionihappo, tai ara1ifaattiset hapot, kuten fenyylietikkahappo, mantelihappo, kanelihappo, eritteinkin 3~fenyylipropionihappo, tai aromaattiset karboksyylihapot, kuten ftaa 1i-happo, tereftaaiihappo, salisyylihappo, varsinkin bentsoehappo, tai heteroaromaat-tiset hapot, kuten tiofeeni-2-karboksyy1ihappo, tiatsoli-l»-karboksyy 1ihappo, furaani-2-karboksyylihappo, pikoliinihappo, isonikotiinihappo.
Norefedriinin suoloja käytetään samalla tavalla, samoissa olosuhteissa ja vastaavat määrät kuin 1-norefedriinin vapaata emästä. Suolojen käyttö on osoittautunut erittäin edulliseksi D,L-penisi1lamiinin rasemaatin hajolttamisessa silloin, kun tämä on n-asetyyli- tai edullisesti n-formyy!ijohdannaisena, erityisesti n-formyy1i-2,2,5,5-tetrametyy1itiatsolidiini-^-karboksyyli happona (n-formyyli-Isopropy1ideeni-D,L-penisiliemiini) tai n-formyy1i-2,2-pentametyleeni- 5,5-d1 metyyl1tiatsolid 1ini-^-karboksyylihappona.
Seuraavissa esimerkeissä on aineiden kiertokyky annettu ominaiskiertona 20 3 , dimensioina aste.cm /dm.g. Ilmoitetut prosentit ovat painoprosentteja.
Esimerkki 1 21,7 g (0,1 mol) N-formyy1i-isopropy1ideeni-D,L-penlsi 1lamiinia liuotettiin 60-70°C:n lämpötilassa 80 ml:aan n-butyyliasetaattia. Liuokseen lisättiin sekoittaen 11,7 g (0,06 mol) 1-norefedriiniasetaattia Ja se pidettiin sen jälkeen 30 minuuttia 80-85°C:ssa. Ensin muodostui kirkas liuos; tästä erottui muutamien minuuttien kuluttua N-formyyli-isopropylideeni-D-penisi1lamiinin ja 1-norefedriinin 1iIttymistuote. Sen jälkeen kun oli jäähdytetty hitaasti huoneen lämpötilaan, suodatettiin imulla. Saatu 1?Ittymistuote pestiin 20 ml :11a n-butyyliasetaattia ja kuivattiin sen jälkeen alennetussa paineessa. Sen ominaiskierto oli +3A° ja sulamispiste 200-203°C. Saanto oli 11,5 g, mikä vastaa 63 % laskettuna käytetyn n-formyyli-isopropylideeni-D,L-penis11lami inin määrästä.
11 g N-formyy1i-isopropylideeni-0,L-penisillamiinin ja 1-norefedriinin 1iittymistuotetta suspendoiti In 40 ml:aan vettä. Seoksen pH säädettiin huoneen lämpötilassa väkevällä suolahapolla arvoon 1. Seuraavien 15 minuutin kuluessa erottui N-formyy1i-isopropylIdeeni-D-penisί1lamiini. Se suodatettiin imulla, pestiin 10 ml :11a vettä ja kuivattiin alennetussa paineessa. N-formyyli-iso-propylideeni-D-penisi1lamiinin ominaiskierto oi? +52° ja sulamispiste 182-183°C. Saanto oli 5,8 g, mikä vastaa 90 % laskettuna käytetyn 111ttymistuotteen määrästä.
Esimerkki 2
Meneteltiin kuten esimerkissä 1, mutta saatettiin 21,7 (0,1 mol) N-formyyli-isopropylideeni-D,L-penisi1lamiinia reagoimaan 21 g:n (0,1 mol) kanssa 1-norefedri iniasetaattia 100 mlrssa etikkahapon etyyliesteriä. Saadulla 1iittymistuotteella
3 i>S96S
oli ominaiskierto +32° ja sulamispiste 199“201°C. Saanto oli 15 g, mikä vastaa 82 %.
Esimerkki 3
Meneteltiin kuten esimerkissä 1, mutta saatettiin *»3,6 g (0,2 mol) N-formyy1i-isopropy1ideenl-D,L-penisi 1lamiintä reagoimaan 180 mlrssa tolueenia 2*»,8 g:n (0,11 mol) kanssa 1 -norefedri inipropionaattia . SaadullaN-formyyli-tsopropylideeni-D-penisi1lamiinin ja 1-norefedriinin Iiittymistuotteeila oiΪ omina!skierto +30° Ja sulamispiste 201 -20*»°C. Saanto oli 2*t g, mikä vastaa 65 %.
Esimerkki *♦
Meneteltiin kuten esimerkissä 1, mutta saatettiin 21,7 g (0,1 mol) N-formyyli-isopropylideeni-D,L-penisi1lamiinia reagoimaan 11,5 g:n (0,02 mol) kanssa 1-norefedriinimaleaattia 80 ml:ssa etikkahapon etyyliesteriä . Saadulla N-formyyli-isopropy1ideeni-D-penis!1lamiinin ja 1-norefedriInin 1iittymistuotteella oli ominaiskierto +27° ja sulamispiste 199-201°C. Saanto oli 9,*» g, mikä vastaa 51 *.
Esimerkki 5
Meneteltiin kuten esimerkissä 1, mutta saatettiin *»3,5 g (0,2 mol) N-formyyli-isopropylideeni-D,L-penlsi1lamiinia reagoimaan 30 g:n (0,11 mol) kanssa 1-norefedriinibentsoaattia. Saadun 1iittymistuotteen ominaiskierto oii +30° ja sulamispiste 200-203°C. Saanto oli 2*» g, mikä vastaa 65 %.
Esimerkki 6
Meneteltiin kuten esimerkissä 1, mutta saatettiin 21,7 g (0,1 mol) N-formyyli-isopropylideeni-D,L-penisi 1lamiinia reagoimaan 10,8 g:n (0,06 mol) kanssa 1-norefedriin?formiaattIa. Saadun 1iittymistuotteen ominaiskierto oii +32° ja sulamispiste 198-201°C. Saanto oli 11 g, mikä vastaa 60 %.
Esimerkki 7
Meneteltiin kuten esimerkissä 1, mutta saatettiin 21,7 g (0,1 mol) N-formyyli-isopropy1ideenl-D,L-penisi 1lamiinia reagoimaan 16,5 g:n (0,06 mol) kanssa 1-norefedri?ni-3-fenyylipropionaattia. Saadun 1iittymistuotteen ominaiskierto oii +32° ja sulamispiste 198-202°C. Saanto oli 11,5 g, mikä vastaa 62 %.
Esimerkki 8
Meneteltiin kuten esimerkissä 1, mutta saatettiin 21,7 g (0,1 mol) N-formyyli-isopropylideeni-D,L-penisi1lamiinia reagoimaan 33 g:n (0,11 mol) kanssa 1-norefedriini-bentseenisulfonaattia. Saadun 1ίittymistuotteen ominaiskierto oli +31° ja sulamispiste 197-199°C. Saanto oli 1*» g, mikä vastaa 76 %.
Esimerkki 9
Meneteltiin kuten esimerkissä 1, mutta saatettiin 21,7 g (0,1 mol) N-formyy11-isopropy1ideeni-D,L-penIsillamiinia reagoimaan 21,5 q:n (0,03 mol) kanssa 4 56965 1-norefedriInisitraattia. Saadun 1i1ttymistuotteen omi nai skierto oil +30° Ja sulamispiste 198-200°C. Saanto oli 13 g, mikä vastaa 70 %.
Esimerkki 10
Meneteltiin kuten esimerkissä 1, mutta saatettiin 25,7 g (0,1 mol) D,L" N-formyylJ-2,2-pentametyleeni-5,5“d imetyylf tiatsolidi ini-l*-karboksyylihappoa reagoimaan 10,8 g:n (0,06 moi) kanssa 1-norefedrlIni form!aattia. Saadulla D-N-formyy 11 -2,2-pentametyleeni-5,5-dImetyyl Itiatsol id 1 ini-li-karboksyyl ihapon ja 1-norefedriInin 111ttymlstuottee1 la oli ominaisklerto +25° ja sulamispiste 190-191°C. Saanto oli 16,5 g, mikä vastaa 81 %. Li Ittymistuotteen hajottaminen tapahtui kuten esimerkissä 1. Tällöin saadun D-N-formyyli-2,2-pentametyleeni-5,5_ dimetyyl1tiatsolidiIn 1-^-karboksyylihapon ominalskierto oli +62,8° ja sulamispiste 190-191°C. Saanto oli 9,2 g, mikä vastaa 90 I.
Esimerkki 11
Meneteltiin kuten esimerkissä 1, mutta saatettiin 25,7 g (0,1 mol) D,L-N-formyyl1-2,2-pentametyleeni-5,5-dimetyyli tiatsolidiinl-l»-karboksyylihappoa reagoi -maan 16,5 g:n (0,06 mol) kanssa 1-norefedrlIni-bentseenisulfonaattIa. Saadun 1iittymistuotteen ominaisklerto oli +2^° ja sulamispiste 189~191°C. Saanto oli 1^,5 g, mikä vastaa 71 %·
Claims (3)
1. Menetelmä D-penisillamiinin valmistamiseksi D,L-penisillamiinista muuttamalla rasemaatti raseemiseksi N-asyyli-2,2-disubstituoitu-5,5-dimetyyli-tiatsolidiini-l+-karboksyylihapoksi, joka saatetaan reagoimaan optisesti aktiivisen emäksen, 1-norefedriinin kanssa suolaseokseksi, josta eristetään D-N-asyyii- 2,2-disubstituoitu-5,5-dimetyylitiatsolidiini-4-karboksyylihapon suola, josta valmistetaan D-penisillamiinia, tunnettu siitä, että 1-norefedriiniä käytetään suolan muodossa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 1-norefedriini on sulfonihapon tai karboksyylihapon suolana.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 1-norefedriini on muurahaishapon, etikkahapon tai propionihapon suolana.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2258411A DE2258411C3 (de) | 1972-11-29 | 1972-11-29 | Verfahren zur Gewinnung von D-Penicillamin |
| DE2258411 | 1972-11-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI56965B FI56965B (fi) | 1980-01-31 |
| FI56965C true FI56965C (fi) | 1980-05-12 |
Family
ID=5863013
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI3151/73A FI56965C (fi) | 1972-11-29 | 1973-10-11 | Foerfarande foer framstaellning av d d-penicillamin |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5512423B2 (fi) |
| AR (1) | AR203731A1 (fi) |
| BE (1) | BE806378R (fi) |
| BR (1) | BR7309342D0 (fi) |
| CA (1) | CA1003853A (fi) |
| CH (1) | CH590182A5 (fi) |
| CS (1) | CS183693B2 (fi) |
| DD (1) | DD109215A6 (fi) |
| DE (1) | DE2258411C3 (fi) |
| DK (1) | DK146414C (fi) |
| ES (1) | ES418693A2 (fi) |
| FI (1) | FI56965C (fi) |
| FR (1) | FR2207886B2 (fi) |
| GB (1) | GB1413038A (fi) |
| HU (1) | HU168379B (fi) |
| IE (1) | IE38489B1 (fi) |
| IL (1) | IL43567A (fi) |
| IT (1) | IT1045950B (fi) |
| NL (1) | NL163786C (fi) |
| NO (1) | NO138948C (fi) |
| RO (1) | RO71923A7 (fi) |
| SE (1) | SE382048B (fi) |
| SU (1) | SU535900A4 (fi) |
| ZA (1) | ZA738498B (fi) |
-
1972
- 1972-11-29 DE DE2258411A patent/DE2258411C3/de not_active Expired
-
1973
- 1973-03-14 HU HUDE811A patent/HU168379B/hu unknown
- 1973-09-12 ES ES418693A patent/ES418693A2/es not_active Expired
- 1973-09-20 NO NO3693/73A patent/NO138948C/no unknown
- 1973-09-24 DD DD173640A patent/DD109215A6/xx unknown
- 1973-09-25 CH CH1372973A patent/CH590182A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-10-11 FI FI3151/73A patent/FI56965C/fi active
- 1973-10-22 BE BE6044338A patent/BE806378R/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-10-23 AR AR250649A patent/AR203731A1/es active
- 1973-10-31 GB GB5061473A patent/GB1413038A/en not_active Expired
- 1973-11-05 IL IL43567A patent/IL43567A/en unknown
- 1973-11-05 ZA ZA738498A patent/ZA738498B/xx unknown
- 1973-11-05 IE IE1989/73A patent/IE38489B1/xx unknown
- 1973-11-23 IT IT53884/73A patent/IT1045950B/it active
- 1973-11-27 JP JP13297873A patent/JPS5512423B2/ja not_active Expired
- 1973-11-27 DK DK638973A patent/DK146414C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-11-27 FR FR7342210A patent/FR2207886B2/fr not_active Expired
- 1973-11-28 BR BR9342/73A patent/BR7309342D0/pt unknown
- 1973-11-28 SU SU1973450A patent/SU535900A4/ru active
- 1973-11-28 CS CS7300008188A patent/CS183693B2/cs unknown
- 1973-11-28 RO RO7376809A patent/RO71923A7/ro unknown
- 1973-11-28 SE SE7316110A patent/SE382048B/xx unknown
- 1973-11-29 CA CA186,936A patent/CA1003853A/en not_active Expired
- 1973-11-29 NL NL7316344.A patent/NL163786C/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2258411A1 (de) | 1974-06-06 |
| DK146414B (da) | 1983-10-03 |
| DK146414C (da) | 1984-03-12 |
| IL43567A (en) | 1976-04-30 |
| NL163786C (nl) | 1980-10-15 |
| IE38489B1 (en) | 1978-03-29 |
| BR7309342D0 (pt) | 1974-08-29 |
| RO71923A7 (ro) | 1981-07-30 |
| FR2207886B2 (fi) | 1978-01-06 |
| SE382048B (sv) | 1976-01-12 |
| CH590182A5 (fi) | 1977-07-29 |
| AU6244773A (en) | 1975-05-15 |
| DE2258411B2 (de) | 1980-01-24 |
| IT1045950B (it) | 1980-06-10 |
| CA1003853A (en) | 1977-01-18 |
| SU535900A4 (ru) | 1976-11-15 |
| IE38489L (en) | 1974-05-29 |
| FI56965B (fi) | 1980-01-31 |
| NL163786B (nl) | 1980-05-16 |
| ZA738498B (en) | 1974-10-30 |
| BE806378R (fr) | 1974-02-15 |
| CS183693B2 (en) | 1978-07-31 |
| NO138948C (no) | 1978-12-13 |
| NO138948B (no) | 1978-09-04 |
| JPS5512423B2 (fi) | 1980-04-02 |
| JPS4982627A (fi) | 1974-08-08 |
| DE2258411C3 (de) | 1981-01-22 |
| NL7316344A (fi) | 1974-05-31 |
| AR203731A1 (es) | 1975-10-15 |
| FR2207886A2 (fi) | 1974-06-21 |
| HU168379B (fi) | 1976-04-28 |
| DD109215A6 (fi) | 1974-10-20 |
| GB1413038A (en) | 1975-11-05 |
| ES418693A2 (es) | 1977-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1533300A1 (en) | Organic amine salts of glutamic acid derivatives and their application | |
| GB1410400A (en) | Preparation of arylacetic acids | |
| JPH0222327A (ja) | クエン酸とジアミン類からなるポリマー、その製造方法および用途 | |
| SE449358B (sv) | Forfarande for framstellning av 4-aminohex-5-ensyra eller salter derav | |
| FI56965C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av d d-penicillamin | |
| SU566524A3 (ru) | Способ получени производных пиридо(1,2-а)-пиримидина или их солей | |
| CZ24099A3 (cs) | Způsob katalytické výroby derivátů N-acylglycinu | |
| CN108558641A (zh) | 一种β-羟基-β-甲基丁酸钙的制备及纯化方法 | |
| ATE68478T1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,6-di(n3-cyano-n1- guanidino)hexan. | |
| Skinner et al. | A conformation of methionine essential for its biological utilization | |
| KR100235375B1 (ko) | 2-아미노나프티리딘 유도체의 광학 이성질체 제조 방법 | |
| CA1040205A (en) | Process for the racemate splitting of d,l-penicillamine | |
| FI72314B (fi) | Foerfarande foer racemisering av optiskt aktivt s-(karboximetyl)-cystein | |
| SE9903345D0 (sv) | Novel process | |
| JP2009062392A (ja) | 環化法 | |
| Buron et al. | On the racemisation of aspartic anhydride during its preparation | |
| KR100235373B1 (ko) | 이소인돌리논 유도체의 광학 이성질체 제조 방법 | |
| EP0575056B1 (en) | Preparation of polycyclic dyes | |
| IE34536B1 (en) | Acylaminopenicillanic acids and process for preparing them | |
| EP0437567B1 (en) | Phenyl-glycine derivatives | |
| SU328572A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВ ИЛИ ПЕПТИДОВ N-АЦИЛ-а-АМИНОКИСЛОТЫ | |
| FI74949B (fi) | Framstaellningsfoerfarande foer 6-klor- -metyl-karbazol-2-aettiksyra. lisaeys patenttiin 71130 - tillaegg till patent 71130 | |
| US5688956A (en) | Method for preparing N-methyl 2-(3-pyridyl) (1R,2R)-2-tetrahydrothiopyrancarbothioamide-1-oxide | |
| IE841041L (en) | Preparation of arylacetic acids. | |
| SU407914A1 (ru) | Способ получения карбо-(м-диалкиламино)- метиламидов диалкилфосфорных кислот |